Meibomijas dziedzera disfunkcijas biomarķieru identificēšana pacientu grupā, kurus skārusi II tipa DM Ⅱ daļa

3. Rezultāti

Simt divdesmit trīs pacienti ar II tipa DM ar MGD simptomiem apmeklēja Oftalmoloģijas nodaļu A. Fiorini slimnīcā Teracīnā (Latīna, Itālija). No tiem 69 pacientiem nesen bijusi kataraktas operācija, četriem pacientiem bija vairogdziedzera slimība, 22 pacienti bija smagi smēķētāji, trīs lietoja antiandrogēnu terapiju un septiņiem pacientiem tika veikta menopauzes hormonālā aizstājterapija; tāpēc 18 sievietes (14,6 procenti) atbilda iekļaušanas kritērijiem un tika iekļautas pētījumā. Pētīto subjektu demogrāfija un klīniskās pazīmes ir apkopotas 2. tabulā.

Noklikšķiniet, lai pārbaudītu testosterona ieguvumus

Septiņdesmit procentiem pacientu Širmera testa I vērtība bija < 10 mm/5 min, un 94,1 procentam pacientu bija Širmera tests II<10 mm/5 min and 47.1% of patients had a value lower than 4 mm/5 min. TFBUT was lower than 5 s in 94.4% of patients. The median value of the ML score was 3 and vBs was 2. OSDI score was higher than 20 in 53.1%; the median value was 28.5. Fifty-six percent of patients were classified as normal weight according to their BMI percentile and 44% were overweight.

3.1. Asins biomarķieri

Vidējās glikēmijas vērtības bija 124,56 ± 16,65 mg/dL (min 88 max 152) un Hb1Ac 6,5 procenti ± 0,69 (min 5,7 procenti, max 8,3 procenti). Septiņdesmit pieciem procentiem pacientu Hb1Ac vērtība bija mazāka vai vienāda ar 6,5 procentiem. Vidējais triglicerīdu līmenis bija: 145,5 ± 67,9 mg/dL (min 70 max 319); vidējais kopējais holesterīns bija 165 ± 32,59 mg/dL (min 117 max 245); vidējā ABL vērtība bija 45,5 ± 9,15 mg/dL (min 32 max 60); vidējais ZBL bija 9{{60}},3 ± 20,3 mg/dL (min 54 max 129); vidējais testosterona līmenis bija 1,0 ±1,7 nmol/L (min 0,13 max 5,14); vidējā DHEA-S vērtība bija 122,37 ± 110,52 µg/dL (min 40,5 max 343); vidējā ASD vērtība bija 1,6 ± 0,93 ng/dL (min 0,35 max 3,29); vidējā kortizola vērtība bija 11,54 ± 3,46 µg/dL (min 6,8 max 17,9).

DHEA-S uzrādīja negatīvu korelāciju ar vecumu (r=−0.88; p=0.02) un ar vBS (r=−0.78; p=0.02). Kortizols un ASD bija pozitīvi korelēti ar MG garumu (r=0.51; p=0.04 un r=0.75; p=0.02), savukārt triglicerīdiem bija negatīva korelācija (r=−0,51; p=0,02). Būtiski korelēto mainīgo lielumu izkliedes diagrammas ir parādītas 4. attēlā. Pārējiem analizētajiem parametriem būtiska korelācija netika atrasta.

3.2. Meibogrāfijas analīze

Katrā analizētajā plakstiņā tika identificēti vidēji 17,12 ± 2,83 MG (min 13 – max 18). Vidējais kopējais MG garums bija 1023,94 ± 213.07 mm/mm2 (min 653 max 1384.) MG garumiem bija negatīva saistība ar MG laukuma zudumu (r {{13 }} −0.51; p=0.02). Vidējais MG platums bija 75,88 ± 15,53 mm/mm2, un tas negatīvi korelēja ar Širmera testu II un TFBUT (r=-0,5; p=0,02; r=-0,56; p=0.01). MG laukums bija 172,69 ± 31,29 mm2, un tas arī negatīvi korelēja ar Širmera testu II (r= −0,49; p=0,04;).

Piecdesmit procentiem pacientu meiboscore vērtība bija 2 (26–50 procentu MG zudums), bet pārējiem 50 procentiem meiboscore vērtība bija 1 (zaudējums mazāks par vai vienāds ar 25 procentiem). Gan meiboscore, gan MG laukuma zudums bija pozitīvi saistīti ar vecumu (r=0.55; p=0.01 un r=0.47; p=0.04). Bija statistiski nozīmīga atšķirība starp MG laukuma zudumu un vecuma grupām, ko noteica vienvirziena ANOVA (F=5.61, p =0.015).

Tukey post hoc tests atklāja, ka pastāv statistiski nozīmīga atšķirība starp vecāku grupu un pacientiem, kas jaunāki par 60 gadiem (p=0.01) un pacientu grupu no 61 gadu vecuma. un 79 gadi (p=0.04). Tomēr starp 61–79 gadiem atšķirību nebija (p=0.75). Vidējais MG laukuma zudums bija 26,29 ± 11,62 procenti (min 5–maks. 47). MG zonas zudums bija lielāks vecākajā grupā (lielāks vai vienāds ar 80 gadiem; četriem pacientiem vidējā vērtība 39,8 ± 6,61 procenti), salīdzinot ar pacientu grupu vecumā no 61 līdz 79 gadiem (septiņi pacienti, vidēji vērtība 24,23 ± 11,87 procenti) un mazāka par vai vienāda ar 60 gadiem (septiņi pacienti, vidējā vērtība 20,64 ± 7,47 procenti); skatīt 5. attēlu. Novērotājiem bija liela vienošanās, aprēķinot MG garumu, platumu, laukumu un meiboscore (Intraclass korelācijas koeficients (ICC), attiecīgi 0,98; 0,88, 0,96 un 0,94).

Regresijas analīze tika veikta starp MG parametriem, kas iegūti ar meibogrāfiju, un seruma biomarķieriem. Rezultāti ir norādīti 3. tabulā.

Regresijas analīze, izmantojot pāru atlases metodi, atklāja, ka vecumam bija būtiska ietekme uz MG laukuma zudumu (F {{0}}.4; p=0.02). Atšķirība starp vidējo MG zuduma laukumu pacientiem, kas vecāki par 80 gadiem, un pacientiem, kas jaunāki par 60 gadiem, bija 19,1 procenti. Atšķirība bija statistiski nozīmīga (IC 95 procenti 4,2–34,1; p=0,01). Tāpat statistiski nozīmīga bija 15,5 procentu atšķirība starp MG zonas zudumu pacientiem vecumā no 61 līdz 79 gadiem un pacientiem, kas vecāki par 80 gadiem (IC95 procenti 0,67–30,45; p=0,04). Turpretim visiem pārējiem analizētajiem mainīgajiem netika noteikta statistiski nozīmīga vērtība.

4. Diskusija un secinājumi

Šī pētījuma mērķis bija identificēt visus seruma biomarķierus pacientiem, kurus skārusi II tipa DM un MGD. Kortizols un ASD bija saistīti ar MG līkumainības palielināšanos, un augsts triglicerīdu līmenis bija saistīts ar MG garuma samazināšanos. Turklāt DHEAS samazināšanās tika korelēta ar negatīvu acu virsmas krāsošanas modifikāciju, izmantojot lisamīna zaļo krāsu (vBs rādītājs), un MG platums bija negatīvi korelēts ar Schirmer testu II un TFBUT.

4.1. Vecuma un diabēta loma

Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka novecošanās ir galvenais faktors MGD attīstībai [18–20], kas izriet no MG atrofijas [21] un meibocītu diferenciācijas samazināšanās [19]. Hashemi et al. [20] ziņoja, ka MGD izplatība ir 71,2 procenti pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem. Turklāt izplatība pakāpeniski palielinājās no 64,4 procentiem 60–64 gadus vecu pacientu grupā līdz 82,4 procentiem pacientiem, kas vecāki par 80 gadiem [19].

Mūsu rakstā tika ziņots par līdzīgu konstatējumu, jo MG zonas zudums bija biežāks tiem, kas vecāki par 80 gadiem. Šajā pacientu grupā vidējais MG zonas zudums bija 40 procenti, salīdzinot ar vidējo 20 procentiem jaunākajā grupā. Šis MG laukuma samazinājums var izraisīt meibomijas samazināšanos asaru plēvē un izraisīt iztvaikošanas DES palielināšanos. Tomēr dati, kas iegūti tikai no meibogrāfijas, nevar atšķirt MGD no izmaiņām, kas nav saistītas ar MGD, jo MG atrofijas procentuālā daļa gados vecākiem cilvēkiem ir normāla parādība; tādējādi, lai noteiktu MGD klātbūtni, ir nepieciešami morfoloģiskie un funkcionālie MG testi. Saistība starp II tipa DM un MGD jau ir ziņots literatūrā [6, 22–28].

Prospektīvā randomizētā kontrolētā pētījumā, kas tika veikts, lai izpētītu MG un asaru plēves funkciju 2. tipa DM pacientiem, tika konstatēts, ka plakstiņu malu anomālijas ir ievērojami augstākas un izteikto dziedzeru skaits ir ievērojami mazāks nekā kontroles grupā. Tao Yu et al. [22,26] parādīja, ka 57,6 procentiem cilvēku DM grupā bija MG pamešana, savukārt kontroles grupā tas bija 33 procenti. Turklāt viņi aprakstīja MG modifikācijas, piemēram, acināro vienību palielināšanos, neregulāru formu ar acinusu un acināro vienību blīvuma samazināšanos. Autori izvirzīja teoriju, ka pacientiem ar 2. tipa DM var būt noteikta MG kanāla oklūzija.

MG aizsprostojums ir kanāls, kas izraisa meibuma uzkrāšanos, tādējādi izraisot cistisko dilatāciju un izmainītu acini morfoloģiju un vēl vairāk izraisot acini atrofiju un acināra blīvuma samazināšanos. Šie atklājumi apstiprināja mūsu rezultātu par MG zudumu un acu virsmas krāsošanas izmaiņām kā MG acini funkcijas samazināšanos. Mēs arī atklājām, ka MG platums bija negatīvi korelēts ar TFBUT un Schirmer testa II vērtību.

Tas nozīmē, ka šis MG platums var paredzēt MG funkcijas samazināšanos. Mēs izvirzījām hipotēzi, ka, ja MG ķermenī uzkrājas meibomija un tas nespēj to izteikt caur atverēm, tas var izraisīt progresējošu MG atrofiju. Šo stāvokli atspoguļo acs virsmas parametri, kas negatīvi ietekmēja gan TFBUT, gan Širmera testu. Fan Fang et al. [23] pētīja saistību starp MGD un HbA1c līmeni pacientiem ar II tipa DM un ziņoja, ka HbA1c, kas lielāks par vai vienāds ar 7 procentiem, visticamāk, izraisīs MG disfunkcijas, īpaši saistībā ar lipīdu slāņa biezumu un MG procentuālo zudumu.

Mēs veicām līdzīgu analīzi, sadalot pacientus pēc viņu HbA1c līmeņa, taču mēs nekonstatējām nekādas atšķirības starp analizētajiem mainīgajiem. Šis fakts varētu būt saistīts ar mūsu nelielo paraugu, kā arī ar cukura diabēta slimnieku populāciju ar labu glikēmijas kompensāciju un zemām HbA1c svārstībām. Tikai pieciem pacientiem Hba1c vērtības bija augstākas par 7 procentiem, tāpēc šo grupu salīdzinājums nevar sniegt noderīgu informāciju. Būtu interesanti saprast, cik lielā mērā vecums un diabēts ietekmē MG izmaiņas, gadu gaitā izpētīt lielu izlasi, ieskaitot pacientus, kuriem nav cukura diabēta, un salīdzināt meibogrāfijas izmaiņas atbilstoši glikēmijas vērtībai.

4.2. Hormoni

Loma Androgēnu loma MG funkcijā jau ir noskaidrota [29–31]. MG ir tauku dziedzeri, un ir labi zināms, ka androgēni regulē tauku dziedzeru attīstību, diferenciāciju un lipīdu veidošanos visā ķermenī [29, 32]. Tauku dziedzeru aktivitāte un sekrēcija samazinās līdz ar vecumu, un šī ar novecošanos saistītā disfunkcija ir saistīta gan ar acināro šūnu atrofiju, gan androgēnu līmeņa pazemināšanos serumā [33]. Salivans u.c. ir pierādījuši, ka vīriešu un sieviešu novecošana notiek kopā ar ievērojamu apakšējo plakstiņu eritēmas, telangiektāzijas, keratinizācijas, neregulāru aizmugures malu, atveres metaplāzijas un necaurredzamu sekrēciju palielināšanos [34].

Turklāt pieņēmums par antiandrogēnu zāļu lietošanu izraisa MGD, izmainītus lipīdu profilus MG sekrēcijās, samazinātu asaru plēves stabilitāti un iztvaikojošu sausu aci [35]. Mūsu iedzīvotāji atspoguļoja šos pētījumus; DHEAS samazinājās līdz ar vecumu, un tas bija saistīts ar acu virsmas krāsošanas (vBS) izmaiņām. Regresijas analīze starp DHEAS un vecumu parādīja, ka vecums labi prognozē DHEAS līmeni (F=17.9; p < 0.001), kas liecina, ka 52 procenti no variācijas tika prognozēti pēc vecuma.

Tiek uzskatīts, ka DHEAS ražošanas samazināšanās ar vecumu spēlē nozīmīgu lomu IL{0}}mediētajā pro-iekaisuma iedarbībā uz cilvēkiem [36]. DHEAS un ASD no koncentrācijas atkarīgi inhibēja IL-6 veidošanos no perifēro asiņu mononukleārajām šūnām, taču to līmenis ievērojami samazinājās līdz ar vecumu, un šis fakts izraisa IL-6 ražošanas pieaugumu novecošanās procesā [36]. Šis atklājums varētu būt nozīmīgs kofaktors iekaisuma un ar vecumu saistītu slimību, piemēram, MGD, izpausmei.

Augstāks interleikīna (IL){{0}}, IL-6, chemokīna IL-8, IL-10, IFN- un audzēja nekrozes faktora, TNF asaru līmenis - ir konstatēti sausas acs pacientiem [10]; ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noteiktu, vai IL-6 pacientiem ar MGD var būt labs šīs patoloģijas biomarķieris. Augsts kortizola līmenis bija saistīts ar augstāku IL-6 līmeni, un tika ziņots, ka iekaisuma smagums ir saistīts ar zemu DHEAS/kortizola attiecību [37]. Interesanti, ka mēs arī uzsvērām, ka gan kortizols, gan ASD bija pozitīvi saistīti ar MG garumu; šis rezultāts varētu nozīmēt, ka šie hormoni ir MG garuma biomarķieri un ka tiem var būt nozīme MGD pacientu novērošanā. Tomēr tikai ASD uzrādīja nozīmīgu rezultātu regresijas analīzē. ASD prognozē būtisku ietekmi uz MG garumu (F=4.72; p < 0,045), kas liecina, ka šis faktors paredz 22 procentus no variācijas. Tas nozīmē, ka to var uzskatīt par MG modifikācijas seruma biomarķieri pat tad, ja ir jāizpēta liels paraugs, lai apstiprinātu šo teoriju.

4.3. Asins lipīdu līmenis ĶMI un loma

Sistemātiskā metanalīze ziņoja par spēcīgu pozitīvu korelāciju starp dislipidēmiju un MGD un ieteica veikt perspektīvus pētījumus, lai pierādītu laika saistību ar MGD pirms dislipidēmijas [38]. Mūsu pētījumā mēs nenoteicām šo saistību, jo mūsu populācijai bija kopējā kopējā holesterīna normālā vērtība un tikai vienam pacientam bija vērtība, kas pārsniedza 200 mg / ml, tāpēc paraugs nebija reprezentatīvs attiecībā uz šo stāvokli. Interesanti, ka augsts triglicerīdu līmenis bija saistīts ar MG garuma samazināšanos. Butovičs et al. [39] aprakstīja jaunu stāvokli, ko viņi nosauca par augstu triglicerīdu/zemu vasku (HTLW) sindromu.

Viņi novēroja nopietnu normālu meibomijas lipīdu, piemēram, vaska esteru un holesterīna esteru, kopuma samazināšanos meibumā un asarās, kā arī triglicerīdu frakcijas pieaugumu par 20 reizēm līdz 30 reizēm, salīdzinot ar normu, bez izmaiņām parastajā asins lipīdu paneļa testā. Mūsu saistība starp augsto triglicerīdu līmeni un MG garuma samazināšanos ir diezgan novatoriska, un mēs varam pieņemt, ka tā ir pirmā meibomijas formas morfoloģiskās izmaiņas, kas atspoguļo izmaiņas meibomijas noslēpumā. Izmaiņas meibomijas komponentā var mainīt tā viskozitāti un palielināt spiedienu, kas izceļas no atverēm. Tao Yu et al. [26] konstatēja rezistences palielināšanos pret meibomijas aizplūšanu pacientiem ar 2. tipa DM dažu MG atveres obstrukcijas dēļ.

Mēs uzskatām, ka šīs izmaiņas attaisno vismaz divi faktori. No vienas puses, ir palielināta meibomijas viskozitāte, un, no otras puses, MG atveres aizsprostojums ir saistīts ar keratinizāciju, kas saistīta ar iekaisuma procesu. Šis spiediena pieaugums MG lūmenā varētu būt izskaidrojums pieaugošajam MG platumam, un šīs anatomiskās izmaiņas var izraisīt MG atrofiju. Tika konstatēts, ka ĶMI procentile liecina par MG līkumainību un atrofiju bērniem [40], kā arī par MGD risku pieaugušo populācijā [41].

Mūsu pētījumā ĶMI nebija saistīts ar nevienu analizētu parametru. Citi kolēģi [38] ziņoja par līdzīgiem atklājumiem. Mūsu populācijā ĶMI sadalījums nebija reprezentatīvs, jo pacienti tika klasificēti tikai kā normāli un ar lieko svaru bez pacientiem aptaukošanās procentilē. Šim pētījumam ir vairāki ierobežojumi; mūsu analizētais paraugs ir neliels un tika iegūts no viena medicīnas centra. Gados vecāku cilvēku iekļaušana var arī aptumšot saistību starp asins paraugu lipīdu anomālijām un MGD.

Turklāt mūsu izlase reprezentēja tikai sievietes. Mūsu centrā vīriešu dzimuma pacientu, kas sūdzējās par MGD simptomiem, bija ļoti maz, un daudzi no viņiem lietoja antiandrogēnu medikamentus vai bija smagi smēķētāji. Abi bija mūsu pētījuma izslēgšanas kritēriji. Lai nodrošinātu pareizu populācijas reprezentāciju, izlase būtu jāpalielina, iekļaujot arī vīriešu kārtas pacientus. Visi dati tika iegūti no viena apmeklējuma, un meibogrāfija tika veikta tikai vienā brīdī bez perspektīviem garengriezuma pētījumiem, tāpēc ir grūti noskaidrot, vai MG izmaiņas morfoloģijā bija saistītas ar DM statusu un / vai hormonu līmeņa izmaiņām. Turklāt kontroles grupu neesamība neļauj noteikt nekādas atšķirības starp MGD un ne-MGD pacientiem.

Kopumā šis pētījums ir sākumpunkts turpmākiem pētījumiem. Mēs uzskatām, ka klīnisko biomarķieru identificēšana ir ārkārtīgi noderīga šo pacientu ārstēšanā, īpaši tajos centros, kur meibogrāfija nav pieejama. Kortizola, DHEAS, ASD un triglicerīdu līmenis parādīja interesantas asociācijas mūsu diabēta populācijā. Attiecībā uz meibogrāfiju pacientiem ar 2. tipa DM, šķiet, ka primārā kustība ir MG platuma palielināšanās, un tās agrīna noteikšana var uzlabot pacientu ārstēšanu.

Mēs nevaram apgalvot, ka agrīna ārstēšana var apturēt slimības progresēšanu un samazināt MG zonas zudumu, taču būtu interesanti izpētīt šī parametra attīstību garengriezuma pētījumos. Pat ja šim pētījumam ir vairāki ierobežojumi, tas ir pirmais pētījums, kurā ziņots par dažām saistībām starp meibogrāfijā iegūtajiem MG parametriem un seruma biomarķieriem. Turpmākie pētījumi, iespējams, ietverot meibum lipīdu analīzi un asaru citokīnu līmeni, var arī vēl vairāk noskaidrot saistību starp šiem parametriem, MG arhitektūru un funkciju.

Cistanche mehānisms pastiprina testosterona efektu

Ir konstatēts, ka Cistanche paaugstina testosterona līmeni vairākos veidos. Pirmkārt, tas satur savienojumus, kas pazīstami kā ehinakozīds un akteozīds, un ir pierādīts, ka tie uzlabo luteinizējošā hormona (LH) veidošanos hipofīzē. LH stimulē Leidiga šūnas sēkliniekos ražot testosteronu. Cistanche satur arī polisaharīdus un feniletanoīdu glikozīdus, kuriem ir pierādīts, ka tiem piemīt antioksidanta un pretiekaisuma īpašības.

Tas var palīdzēt samazināt oksidatīvo stresu un iekaisumu sēkliniekos, kas var pasliktināt testosterona ražošanu. Turklāt ir konstatēts, ka Cistanche palielina testosterona sintēzē iesaistīto gēnu ekspresiju un samazina enzīmu, kas noārda testosteronu, aktivitāti, piemēram, {{0} }alfa-reduktāze. Kopumā tiek uzskatīts, ka šo mehānismu kombinācija veicina Cistanche testosterona līmeni paaugstinošo iedarbību.

Atsauces

1 Tiffany, JM Meibomijas dziedzeru fizioloģiskās funkcijas. Prog Retinal Eye Res. 1995, 14, 47–74. [CrossRef]

2. Rolando, M.; Merayo-Lloves, J. Vadības stratēģijas iztvaikošanas sauso acu slimību un nākotnes perspektīvas. Curr. Eye Res. 2022, 47, 813–823. [CrossRef] [PubMed]

3. Salivans, DA; Salivans, BD; Evans, JE; Šira, F.; Jamagami, H.; Liu, M.; Ričards, SM; Suzuki, T.; Šaumberga, DA; Salivans, RM; un citi. Androgēnu deficīts, Meibomijas dziedzera disfunkcija un iztvaikošanas sausa acs. Ann. NY Akad. Sci. 2002, 966, 211–222. [CrossRef]

4. Bu, J.; Vu, Y.; Cai, X.; Dzjans, N.; Džejalata, MV; Yu, J.; Viņš, X.; Viņš, H.; Guo, Y.; Džans, M.; un citi. Hiperlipidēmija izraisa meibomijas dziedzera disfunkciju. Ocul. Sērfot. 2019, 17, 777–786. [CrossRef] [PubMed]

5. Dings, Dž. Liu, Y.; A Sullivan, D. Insulīna un augsta glikozes ietekme uz cilvēka Meibomijas dziedzeru epitēlija šūnām. Izpētīt. Oftalmoloģija Vis. Sci. 2015, 56, 7814–7820. [CrossRef] [PubMed]

6. Yoo, TK; Ak, E. Cukura diabēts ir saistīts ar sausās acs sindromu: metaanalīze. Int. Oftalmols. 2019, 39, 2611–2620. [CrossRef]

7. Botion, LM; Green, A. Ilgtermiņa lipolīzes un hormonjutīgās lipāzes regulēšana ar insulīnu un glikozi. Diabēts 1999, 48, 1691–1697. [CrossRef]

8. Vejs, Y.; Asbell, PA Sausās acs slimības galvenais mehānisms ir iekaisums. Acu kontaktlēcas: Sci. Clin. Pr. 2014, 40, 248–256. [CrossRef]

9. Kanga, MH; Kims, MK; Lī, HJ; Lī, HI; Wee, WR; Lee, JH Interleukin-17 dažādās acu virsmas iekaisuma slimībās. J. Korean Med Sci. 2011, 26, 938–944. [CrossRef]

10. Acera, A.; Roča, G.; Vecīno, E.; Lema, I.; Durán, JA Iekaisuma marķieri asarās pacientiem ar acs virsmas slimībām. Ophthalmic Res. 2008, 40, 315–321. [CrossRef]

11. Šifmans, RM; Kristiāns, MD; Džeikobsens, G.; Hiršs, JD; Reiss, BL Acs virsmas slimību indeksa uzticamība un derīgums. Arch. Oftalmols. 2000, 118, 615–621. [CrossRef] [PubMed]

12. Jamaguči, M.; Kutsuna, M.; Uno, T.; Džens, X.; Kodama, T.; Ohashi, Y. Marksa līnija: Fluoresceīna krāsošanas līnija uz iekšējā vāka kā Meibomijas dziedzera funkcijas indikators. Am. J. Ophthalmol. 2006, 141, 669–669.e8. [CrossRef] [PubMed]

13. van Bijsterveld, OP diagnostikas testi Sicca sindroma gadījumā. Arch. Oftalmols. 1969, 82, 10–14. [CrossRef] [PubMed] 14. Yanoff, M.; Duker, JS (Eds.) Oftalmoloģija: ExpertConsult.Com, 4. izd.; Elsevier Saunders: Filadelfija, PA, ASV, 2014; ISBN 978-1-4557-3984-4.

15. Pults, H.; Riede-Pult, B. Subjektīvās vērtēšanas un objektīvās vērtēšanas salīdzinājums meibogrāfijā. Kontaktlēcu priekšējā acs 2013, 36, 22–27. [CrossRef] [PubMed]

16. Müller, RT; Abedi, F.; Kruzats, A.; Vitkins, D.; Baniasadi, N.; Kavalkanti, B.; Jamali, A.; Čodošs, J.; Dana, R.; Pavans-Langstons, D.; un citi. Subbazālo radzenes nervu deģenerācija un reģenerācija pēc infekciozā keratīta. Oftalmoloģija 2015, 122, 2200–2209. [CrossRef]

17. Setu, AK; Horstmans, J.; Šmits, S.; Sterns, ME; Stīvens, P. Uz dziļu mācīšanos balstīta automātiskā meibomijas dziedzeru segmentācija un morfoloģijas novērtējums infrasarkanajā meibogrāfijā. Sci. Rep. 2021, 11, 7649. [CrossRef]

18. Dens, S.; Šimizu, K.; Ikeda, T.; Cubota, K.; Šimura, S.; Shimazaki, J. Asociācija starp Meibomijas dziedzeru izmaiņām un novecošanu, seksu vai asaru funkciju. Cornea 2006, 25, 651–655. [CrossRef]

19. Nien, CJ; Massei, S.; Līns, G.; Nabavi, C.; Tao, Dž.; Brauns, dīdžejs; Paugh, JR; Jester, JV Vecuma un disfunkcijas ietekme uz cilvēka meibomijas dziedzeriem. JAMA Ophthalmol 2011, 129, 462–469. [CrossRef]

20. Hašemi, H.; Ašarlouss, A.; Agamirsalims, M.; Jekta, A.; Purmatins, R.; Sajjadi, M.; Pakbins, M.; Asadollahi, M.; Khabazkhoob, M. Meibomijas dziedzeru disfunkcija geriatrijas populācijā: Teherānas geriatrijas acu pētījums. Int. Oftalmols. 2021, 41, 2539–2546. [CrossRef]

21. Hikins, PG; Bron, AJ ar vecumu saistītas morfoloģiskās izmaiņas vāka malā un Meibomijas dziedzera anatomijā. Cornea 1992, 11, 334–342. [CrossRef]

22. Jū, T.; Ši, W.-Y.; Dziesma, A.-P.; Gao, Y.; Dangs, G.-F.; Ding, G. Meibomijas dziedzeru izmaiņas pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu. Int. J. Ophthalmol. 2016, 9, 1740–1744. [CrossRef] [PubMed]

23. Fans, F.; Li, X.; Li, K.; Jia, Z. Lai noskaidrotu saistību starp glikozilētā hemoglobīna līmeņiem un Meibomijas dziedzera disfunkciju pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu. Tur. Clin. Risku pārvaldītājs. 2021, 17, 797–807. [CrossRef]

24. Abu, EK; O Ofori, A.; Boadi-Kuši, SB; Okansijs, S.; Janka, RK; Kyei, S.; Awuku, AY Sausas acs slimība un meibomijas dziedzera disfunkcija 2. tipa diabēta pacientu klīniskajā izlasē Ganā. Afr. Dziedināt. Sci. 2022, 22, 293–302. [CrossRef] [PubMed]

25. Lins, X.; Sju, B.; Džens, Y.; Kurss, TG; Džao, Y.; Li, J.; Fu, Y.; Čens, X.; Zhao, Y.-E. Meibomijas dziedzera disfunkcija 2. tipa diabēta pacientiem. J. Ophthalmol. 2017, 2017, 3047867. [CrossRef] [PubMed]

26. Jū, T.; Han, X.-G.; Gao, Y.; Dziesma, A.-P.; Dangs, G.-F. Meibomijas dziedzeru morfoloģiskās un citoloģiskās izmaiņas pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu. Int. J. Ophthalmol. 2019, 12, 1415–1419. [CrossRef] [PubMed]

27. Vū, H.; Ilknis, X.; Luo, S.; Šans, X.; Sje, Z.; Dongs, N.; Sjao, X.; Līns, Z.; Liu, Z. Meibomian dziedzeri un asaru plēves atklājumi 2. tipa diabēta pacientiem: šķērsgriezuma pētījums. Priekšpuse. Med. 2022, 9, 762493. [CrossRef]

28. Arunačalams, C.; Shamsheer, R. Klīniskais pētījums par meibomijas dziedzera disfunkciju pacientiem ar cukura diabētu. Tuvie Austrumi Afr. J. Ophthalmol. 2015, 22, 462–466. [CrossRef]

29. Salivans, D.; Salivans, BD; Ulmans, MD; Roča, E.; Krencers, KL; Cermak, JM; Toda, I.; Doane, MG; E Evans, J.; Vikhema, L. Androgēna ietekme uz meibomijas dziedzeri. Izpētīt. Oftalmoloģija Vis. Sci. 2000, 41, 3732–3742.