Jaunāko EMPA-KIDNEY apakšgrupas datu interpretācija

Ķīnā ir vairāk nekā 130 miljoni hronisku nieru slimību (HNS) pacientu, kas ieņem pirmo vietu pasaulē [1]. Pašlaik HNS ārstēšanas iespējas ir ierobežotas, un pacientiem joprojām ir augsts atlikušais risks. Lai izjauktu šo dilemmu, steidzami nepieciešamas jaunas ārstēšanas metodes. Pēdējos gados vairāki klīniskie pētījumi, tostarp EMPA-KIDNEY, liecina, ka nātrija-glikozes kotransportera-2 inhibitors (SGLT-2i) var ievērojami aizkavēt HNS progresēšanu, sniedzot jaunas idejas un iespējas hroniskas nieru slimības ārstēšanai. CKD.

Noklikšķiniet uz cistanche tubulosa Australia hroniskai nieru slimībai

Pirms dažām dienām Pasaules nefroloģijas kongress (WCN) paziņoja par turpmākajiem EMPA-KIDNEY pētījuma rezultātiem. Šajā sakarā mēs īpaši uzaicinājām profesoru Zuo Li no Pekinas Universitātes Tautas slimnīcas Nefroloģijas nodaļas, lai sniegtu padziļinātu EMPA-KIDNEY pētījuma apakšgrupu rezultātu interpretāciju.

SGLT{0}}i parādās HNS ārstēšanas jomā

Kā jauna perorālo hipoglikemizējošo līdzekļu klase SGLT{0}}i sākotnējie pierādījumi par renoprotekciju nāk no vairākiem kardiovaskulāriem iznākuma pētījumiem 2. tipa diabēta (T2DM) ārstēšanā (EMPA-REG OUTCOME, CANVAS programma un DECLARE-TIMI). 58 utt.), Pēc tam tika uzsākti saistīti pētījumi ar nieru iznākumu kā primāro mērķa kritēriju.

Tostarp CREDENCE pētījumā tika novērtēta kanagliflozīna ietekme uz nieru mērķa notikumiem pacientiem ar T2DM un HNS un apstiprināts, ka kanagliflozīns var ievērojami samazināt nieru slimības progresēšanu un kardiovaskulāro risku salīdzinājumā ar placebo[2]. DAPA-CKD pētījums ir dapagliflozīna nieres cietā galapunkta pētījums HNS pacientiem ar T2DM vai bez tā, un ir apstiprināts, ka dapagliflozīns var ievērojami aizkavēt nieru darbības pasliktināšanos un samazināt kardiovaskulāras nāves un hospitalizācijas risku sirds mazspējas dēļ[3 ].

EMPA-KIDNEY pētījums ir empagliflozīna pētījums plašākam HNS pacientu lokam, kura mērķis ir novērtēt empagliflozīna ietekmi uz nieru slimības progresēšanas vai kardiovaskulāras nāves risku plašam HNS pacientu lokam, kuriem ir progresēšanas risks. Iekļautie pacienti ir reprezentatīvāki attiecībā uz HNS progresēšanu [Kopā tika iekļauti 6609 HNS pacienti, 54 procenti bija bezdiabēta HNS, iekļautais glomerulārās filtrācijas ātruma (eGFR) diapazons bija 20-90ml/min/1,73㎡ , un vidējais eGFR bija 37,3 ± 14,5 ml/min/1,73 ㎡, vidējā urīna albumīna un kreatinīna attiecība (UACR) 329 mg/g].

Primārais mērķa kritērijs ir salikts nieru slimības progresēšanas galapunkts [nieru slimības beigu stadijas (ESKD), eGFR turpināja samazināties līdz<10mL/min/1.73㎡, renal death or eGFR continued to drop ≥40% after randomization] or cardiovascular death. The results showed that compared with placebo, empagliflozin significantly reduced the risk of the primary endpoint by 28%, the risk of renal disease progression by 29%, the risk of ESKD or cardiovascular death by 27%, and the rate of all-cause hospitalization by 14%. [4]. In the EMPA-KIDNEY study, the cardiorenal benefits of SGLT-2i were extended from T2DM patients to CKD patients, especially non-diabetic CKD patients, which provided the possibility for more CKD patients to delay the progression of kidney disease.

Gūstiet labumu plašam HNS pacientu lokam un iedvesmojiet jaunu klīnisko domāšanu

Turpmākajā EMPA-KIDNEY pētījuma analīzē tika pētīti faktori, kas ietekmē SGLT{1}i, lai aizkavētu HNS progresēšanu. Pētījuma rezultāti parādīja, ka dažādās apakšgrupās [ar vai bez cukura diabēta, dažādi eGFR līmeņi (<30, 30-<45, ≥45 ml/min/1.73㎡) and different UACR levels (<30, 30-<300, ≥ 300 mg/g)], empagliflozin can delay the decline rate of eGFR in CKD patients, suggesting that the protective effect of empagliflozin on renal function is independent of baseline diabetes, eGFR, UACR and another status[5]. 

Turklāt pacientiem ar UACR<30mg/g at baseline, empagliflozin can also slow down the long-term decline rate of eGFR, indicating that empagliflozin not only protects the kidneys by reducing protein in patients with high urinary protein, but also protects the kidneys with lower urinary protein levels. Or in patients with kidney disease without proteinuria, there is also a protective effect, which further suggests that empagliflozin can be added early in clinical practice to achieve better kidney benefits.

It is worth noting that the subgroup analysis showed that empagliflozin delayed the decline rate of eGFR slightly differently in different subgroups, and delayed the progression of CKD in patients with diabetes mellitus, eGFR>45 ml/min/1,73 ㎡ un UACR lielāks vai vienāds ar 300 mg/g. Efekts ir izteiktāks [5].

Iemesls tam ir padziļinātas izpētes vērts, lai mēs varētu vēl vairāk izprast SGLT{1}}i darbības mehānismu HNS progresēšanas aizkavēšanā un izprast specifisko HNS slimības progresēšanas mehānismu plašākā līmenī, sniegt jaunas idejas klīniskai ārstēšanai.

eGFR slīpums kā derīgs nieru surogāta galapunkts

CKD ir hroniska progresējoša slimība. Tradicionālajiem pētījumiem par smagiem nieru slimības galapunktiem (ESKD, nāve) ir nepieciešama ilgstoša novērošana un liels izlases lielums, kas padara pētījumu izmaksas pārāk augstas un pacientu finansiālo slogu pārāk smagu[6]. Lai veiktu augstas kvalitātes klīniskos pētījumus, ņemot vērā gan ekonomiku, gan iespējamību, ir nepieciešams izvēlēties atbilstošus nieru aizstāšanas galapunktus, lai novērtētu klīnisko pētījumu efektivitāti.

Iepriekšējie pētījumi ir mēģinājuši izmantot urīna olbaltumvielas kā surogātpunktu nieru prognozei HNS pacientiem, taču dažos pētījumos ir konstatēts, ka proteīnūrijas galapunktu risks nav ļoti korelēts ar klīniskajiem galapunktiem. Dažos pētījumos ir secīgi pētīta iespēja, ka eGFR slīpums ir efektīvs surogātpunkts HNS pacientiem.

Metaanalīze parādīja, ka jo lielāks ir eGFR samazinājums, jo lielāks ir ESKD un nāves risks, un viegla eGFR samazināšanās bija biežāka nekā kreatinīna līmeņa dubultošanās serumā, un tai bija spēcīgāka un noturīgāka korelācija ar ESKD risku. un nāve[7,8], kas liecina, ka eGFR slīpumu var izmantot kā surogātpunktu pētījumos, kuros novērtēta HNS progresēšana.

Pašlaik eGFR slīpumu var novērtēt trīs posmos: akūts slīpums, hronisks slīpums un kopējais slīpums. Akūts slīpums ir novērtēt zāļu ietekmi uz eGFR agrīnā ārstēšanas stadijā (piemēram, pēc agrīnas empagliflozīna lietošanas var novērot strauju eGFR samazināšanos), un zāļu ilgstošai nieru aizsargājošajai iedarbībai nevajadzētu. īstermiņa akūts efekts. Hronisks slīpums, kas jānovērtē. Normāliem pieaugušajiem eGFR sāk samazināties pēc 45 gadu vecuma, un eGFR samazināšanās ātrums pacientiem ar nieru slimību ir nozīmīgāks.

Neliels eGFR samazinājums paredzēja klīnisko ieguvumu. Pētījumā konstatēts, ka, salīdzinot ar placebo grupu, ārstēšanas efekts, aizkavējot eGFR samazināšanos par 0,5–1.00 ml/min/1,73 ㎡/gadā intervences grupā, varētu paredzēt. 98 procenti no klīniskajiem ieguvumiem[9]. EMPA-KIDNEY pētījums apstiprināja, ka, salīdzinot ar placebo, empagliflozīns aizkavēja eGFR slīpuma samazināšanos par 1,37 ml/min/1,73㎡, norādot, ka empagliflozīns var būtiski aizkavēt nieru funkcijas progresēšanu un tam ir aizsargājoša iedarbība uz pacientu nierēm[ 4].

Profesors Zuo Li teica, ka, lai ietaupītu klīniskās izpētes izmaksas, paātrinātu novatorisku zāļu izlaišanu un sniegtu labumu lielākam skaitam pacientu, eGFR slīpumu var izmantot kā vēlamo surogātrādītāju nieru slimības progresēšanai. Raugoties uz nākotni, eGFR slīpums kļūst par plašu un nozarē atzītu nieru aizstāšanas galapunktu.

Bieži faktori, kas ietekmē CKD progresēšanu

Pašlaik izplatītākie faktori, kas ietekmē HNS progresēšanu, ir hipertensija, hiperglikēmija, proteīnūrija, infekcija un anēmija [10]. Nieru darbības progresēšana parasti ir saistīta ar nieru hiperfiltrāciju, hiperperfūziju un hipermetabolismu. Ilgstoša hipertensija padarīs glomerulāros kapilārus augstas perfūzijas, augstas filtrācijas un augsta transmembrānas spiediena stāvoklī, kas pasliktinās nieru bojājumus, kā rezultātā pasliktināsies nieru darbība un strukturālas izmaiņas.

Proteīnūrijai nepieciešama papildu enerģija, lai reabsorbētu un sagremotu lielu daudzumu olbaltumvielu nieru kanāliņos, kas var izraisīt hipoksiju nieru kanāliņu šūnās, kas ir augsts vielmaiņas process; savukārt ilgstoši augsts cukura līmenis asinīs izraisīs glikozilāciju un nieru audu deģenerāciju, kā arī bojās nieru šūnas. Samazināt glomerulārās filtrācijas ātrumu, tādējādi ietekmējot nieru darbību.

Turklāt, ja infekcija netiek ārstēta savlaicīgi, tā var izraisīt arī nieru darbības traucējumus. Piemēram, 2019-nCoV bojājumi asinsvadu endotēlija šūnām saasinās nieru bojājumus, un, ja notiks citokīnu vētra, tas vēl vairāk pasliktinās nieru darbību. Pacienti ar smagu anēmiju izraisīs išēmiju un hipoksiju visa ķermeņa orgānos, kas var izraisīt nepietiekamu nieru asins perfūziju un samazinātu glomerulārās filtrācijas ātrumu.

Īsāk sakot, HNS progresēšanu ietekmē daudzi faktori, un savlaicīga saistīto faktoru korekcija var palīdzēt aizkavēt progresēšanu no HNS uz ESKD.

Jauna cerība un jauna izvēle plašiem HNS pacientiem Ķīnā

EMPA-KIDNEY pētījums ir pagrieziena punkts nieru slimību ārstēšanas jomā. Pirmkārt, EMPA-KIDNEY pētījuma rezultāti sniedz jaunus pierādījumus par empagliflozīna lietošanu nieru aizsardzībā, kas var vēl vairāk palīdzēt iekļaut SGLT-2i standarta HNS ārstēšanā. Otrkārt, EMPA-KIDNEY pētījumā iesaistīto pacientu skaits ir plašāks nekā iepriekšējos pētījumos: gandrīz puse pacientu ar normālu vai mikroalbuminūriju (UACR).<300 mg/g) were included, and a higher proportion and larger scale (54%) of non-diabetic patients were included. 

HNS pacienti; tostarp zemāks eGFR līmenis (eGFR apakšējā robeža 20ml/min/1,73 m2), un vairāk 4. stadijas HNS pacientu; nodrošinot iespēju aizkavēt nieru slimības progresēšanu plašākam HNS pacientu lokam. EMPA-KIDNEY pētījuma apakšgrupu analīzes rezultāti arī vēl vairāk apstiprināja empagliflozīna renoprotektīvo iedarbību plašākam HNS pacientu lokam.

Empagliflozīns var efektīvi aizkavēt nieru slimību neatkarīgi no tā, vai pacientam ir cukura diabēts, eGFR stadija vai UACR līmenis. progress; tas ir iepriecinoši HNS, kas nav diabēts, 4. stadijas HNS un mikroalbuminūrijas pacienti, kuriem arī ir vairāk ārstēšanas iespēju; tas arī uzlabo ārstēšanas perspektīvas lielākam skaitam HNS pacientu ar SGLT-2i un neļauj pacientiem progresēt līdz ESKD, sniedz spēcīgāku pierādījumu atbalstu.

Interesanti, ka EMPA-KIDNEY ir pirmais klīniskais pētījums, kas liecina, ka SGLT{1}}i var samazināt HNS hospitalizācijas biežumu visu iemeslu dēļ. EMPA-KIDNEY izmēģinājuma 2-gadu novērošanas laikā empagliflozīns varēja par 14 procentiem samazināt HNS pacientu hospitalizācijas biežumu visu iemeslu dēļ. HNS pacientu (īpaši to, kuriem progresē ESKD) ārstēšanas izmaksas hospitalizācijas laikā radīs smagu ekonomisko slogu valstij un pacienta ģimenei.

Empagliflozīns var palīdzēt samazināt pacientu finansiālo slogu, vienlaikus aizsargājot pacienta nieres un uzlabojot. Dzīves kvalitāte ir devusi lielu ieguldījumu arī valsts medicīniskās apdrošināšanas sloga atvieglošanā.

Epilogs

Kā mēs visi zinām, HNS pašlaik nevar pilnībā izārstēt, un tās progresu var aizkavēt tikai ar dažādu iejaukšanās pasākumu palīdzību. SGLT{0}}i, ko pārstāv Empagliflozin, kā jauns ierocis HNS progresa aizkavēšanai, ir devis jaunu cerību daudziem HNS pacientiem Ķīnā. Tajā pašā laikā mēs ceram uz nākotni, kad iznāks vairāk jaunu ārstēšanas iespēju HNS pacientiem, kas pacientiem patiešām dos labumu!

Profesors Zuo Li

Galvenais ārsts/profesors, doktorantūras vadītājs

Pekinas Universitātes Tautas slimnīcas Nefroloģijas departamenta direktors; žurnāla "China Blood Purification" galvenā redaktora vietnieks; Žurnāla "Blood Purification" redkolēģijas loceklis; Zhongguancun Nieru asins attīrīšanas inovāciju alianses priekšsēdētājs; Ķīnas slimnīcu asociācijas Asins attīrīšanas centra vadības nodaļas priekšsēdētājs; Attīrīšanas iekārtu tehniskās komitejas priekšsēdētājs; Ķīnas Pētniecības slimnīcu asociācijas Asins attīrīšanas nodaļas priekšsēdētājs.

Vadījis vairākus Nacionālās dabas, veselības un veselības komisijas, Pekinas dabas, Pekinas Zinātnes un tehnoloģiju komisijas uc klīniskos un fundamentālos pētījumu projektus, vadījis vai piedalījies vairākos starptautiskos kooperatīvos pētījumos; publicējis vairāk nekā 70 SCI rakstus kā pirmais vai atbildīgais autors pēdējo 10 gadu laikā; galvenais redaktors pēdējos 5 gados Vai sastādīt piecas monogrāfijas.

Kā augu Cistanche ārstē hronisku nieru slimību

Ķīniešu medicīnā tradicionāli izmanto augu cistanču dažādu veselības stāvokļu, tostarp hronisku nieru slimību, ārstēšanai. Tiek uzskatīts, ka cistanche var palīdzēt uzlabot nieru darbību, mazināt iekaisumu un aizsargāt pret šūnu bojājumiem, ko izraisa hroniska nieru slimība.

Cistanche satur aktīvos savienojumus, piemēram, ehinakozīdu, akteozīdu un verbaskozīdu, kuriem ir pierādīts, ka tiem piemīt pretiekaisuma un antioksidanta īpašības, kas var aizsargāt nieres no bojājumiem. Turklāt cistanche var uzlabot elektrolītu un minerālvielu līdzsvaru organismā, kas ir izdevīgi cilvēkiem ar hronisku nieru slimību.

Pētījumi arī liecina, ka cistanche var palīdzēt regulēt asinsspiedienu un cukura līmeni asinīs, kas ir svarīgi faktori hroniskas nieru slimības ārstēšanā.

Atsauce

1. GBD hronisku nieru slimību sadarbība. Lancete. 2020. gada 29. februāris; 395(10225):709-733.

2. Perkovičs V, et al. N Engl J Med. 2019. gada 13. jūnijs; 380(24):2295-2306.

3. Heerspink HJL u.c. Nephrol Dial transplantācija. 2020. gada 1. februāris, 35. punkts:274-282.

4. Herrington WG, et al. N Engl J Med. 2023. gada 12. janvāris; 388(2):117-127.

5. Dr. Natālija Staplina MRC-PHRU, NDPH, Oksfordas Universitāte Kopsavilkuma numurs: WCN23-0342

6. Jun M, et al. J Am Soc Nephrol. 2015. gada 26. septembris (9):2289-302.

7. Orlandi PF, et al. J Am Soc Nephrol. 2020. gada decembris; 31. (12):2912-2923.

8. Coresh J, et al. JAMA. 2014 25. jūnijs; 311(24): 2518–2531.

9. Inker LA, et al. J Am Soc Nephrol. 2019. gada 30. septembris (9):1735-1745.

10. Sun Shilan. Faktori, kas ietekmē hroniskas nieru slimības progresēšanu, un klīniskie pretpasākumi [J]. Journal of Internal Medicine Emergency and Critical Care, 2020, 26(04):265-268.