Abstract:Priekšvēsture: Interese saglabāt jaunu un pievilcīgu izskatu laikmetā ar arvien drudžainiem ritmiem ir radījusi neatliekamu pieprasījumu pēc efektīvām estētiskām procedūrām ar iespējami īsāku atveseļošanās periodu, stimulējot neinvazīvu, tomēr veiksmīgu risinājumu meklējumus. Šī pētījuma mērķis bija novērtēt kombinētās mīkstā pīlinga un MN tehnikas efektivitāti uz dažādām sejas novecošanai raksturīgām nepilnībām. Metodes: Šajā daudzcentru nekontrolētajā eksperimentālajā pētījumā tika iekļauta abu dzimumu veselu subjektu populācija ar progresīvām foto un hrono novecošanas pazīmēm. Šiem subjektiem vienlaikus tika nodrošināta viena mikroadatēšanas un pīlinga sesija. Pieaicinātie subjekti tika atkārtoti novērtēti 30(±4) un 60(±4) dienas pēc ārstēšanas, veicot fotogrāfisku salīdzinājumu pirms un pēc ārstēšanas. Ārsti novērtēja sejas grumbu uzlabošanos saskaņā ar Lemperles grumbu novērtēšanas skalu. Četrdesmit deviņi subjekti pabeidza pētījumu un uzrādīja ievērojamu grumbu uzlabošanos visās sejas zonās. Rezultāti: nebija būtisku atšķirību dažādās salīdzinātajās apakšpopulācijās: vīrieši-sievietes, Glogau 3-Glogau 4, smēķētāji-nesmēķētāji, fototipi 1-4 un pārbaude pēc 30 dienām, kontrole 60 gados. dienas. Izpaustās nevēlamās blakusparādības bija lokalizēta tūska četros gadījumos (8,2 procenti), kas ilga vidēji 3-4 dienas, ļoti smalka garoza četros gadījumos (8,2 procenti), pārejoša pēciekaisuma dishromija divos gadījumos (4,1 procenti), kas ilga 3-4 dienas. {28}} nedēļas un herpetiska reaktivācija vienā gadījumā (2,0 procenti). Secinājumi: Pētījums demonstrē kombinētās adatēšanas-pīlinga terapijas terapeitisko efektivitāti dažāda veida grumbu gadījumos.

Atslēgvārdi:frakcionēts pīlings; mikroadatēšana;perkutāna kolagēna indukcija; pretnovecošanas; piparmētru miza; bio revitalizācija

1. Ievads

Interese saglabāt jaunu un pievilcīgu izskatu laikmetā ar arvien drudžainiem ritmiem ir radījusi neatliekamu pieprasījumu pēc efektīvām estētiskām procedūrām, kas saistītas ar iespējami īsāku atveseļošanās periodu, stimulējot neinvazīvu, tomēr veiksmīgu risinājumu meklējumus. Dažādi endogēnie stresori (piemēram, endokrīnās un vielmaiņas slimības) un/vai eksogēni stresa faktori (piemēram, ultravioletais starojums) var izraisīt ādas funkcionālās izmaiņas un/vai struktūras problēmas, kas var bojāt ādas integritāti līdz dažādas smaguma pakāpes [1]. Pacienti, kuri meklē ārstēšanu, lai atjaunotu fotobojātu ādu, vēlas samazināt pigmentācijas nelīdzenumus, iegūt gludu tekstūru, samazināt grumbas un uzlabot ādas slābumu. Sejas novecošanās ārstēšanai un profilaksei ir ierosināti daudzi paņēmieni, piemēram, lāzera seguma atjaunošana [1,2], dziļi ķīmiskie pīlingi [3] un dermabrāzija [4], kas ietver epidermas iznīcināšanu ar dermas bojājumu. , un attiecīgi ierosina iekaisuma reakciju, kā rezultātā tiek ražots jauns kolagēns, asinsvadu struktūra un ādas atjaunošanās. Tomēr šo metožu izmantošana bieži ir saistīta ar biezāku kolagēna saišķu veidošanos, īslaicīgām 1. un 3. tipa kolagēna attiecības izmaiņām, šķiedru saišķu morfostrukturālās konformācijas izmaiņām [5-8 ], un lielāka uzņēmība pret fotobojājumiem ar iespējamu pēciekaisuma hiperpigmentāciju un pēcprocedūras komplikācijām [9,10]. Neablatīvas alternatīvas, kas ļauj izvairīties no šāda veida komplikācijām un samazina atveseļošanās laiku, ietver pīlingu un mikroadatu (MN) un perkutānas kolagēna indukciju (PCI), paņēmienu, kurā tiek izmantota manuāla vai motorizēta mikroadatas ierīce.cistanche tubulosa atsauksmesMotorizētais MN galā ir aprīkots ar vienreizējās lietošanas sterilām kārtridžām, kurās ir dažāda skaita mikroadatas, un tas ļauj regulēt iespiešanās dziļumu un biežumu atkarībā no indikācijas un apstrādājamās zonas. Slidinot ierīci pa ādu, tiek izveidotas ādas mikroperforācijas, izraisot kontrolētu pēctraumatisku iekaisuma reakciju (ar vienlaicīgu augšanas faktoru izdalīšanos un kolagēna un elastīna veidošanos)[11-13]. Papildus iepriekšminētajām raksturīgajām iespējām, kas saistītas ar adatas iespiešanos un sekojošu mehānisku traumu, MN var izmantot arī vielu un zāļu pārnešanai uz ādas virsmas. Terapeitisko līdzekļu transdermālo ievadīšanu stipri ierobežo cilvēka ādas sliktā caurlaidība; lielākā daļa molekulu nešķērso ādu terapeitiski atbilstošā ātrumā. Tā kā stratum corneum ir mainīgs dažu desmitu mikrometru biezums, mikroadatas ir dažu simtu mikronu garumā, un tāpēc tās spēj šķērsot transradzenes barjeru un nodrošināt transportēšanas ceļus uz pamatā esošajiem audiem [14,15].

Lūdzu, noklikšķiniet šeit, lai uzzinātu vairāk

Pīlings kā pretnovecošanās paņēmiens ir salīdzinoši nesens un arvien plašāk izmantots. No atsevišķu skābju izmantošanas mēs esam pārgājuši uz preparātiem, kas sastāv no dažādu skābju kombinācijām noteiktās koncentrācijās, lai nodrošinātu lielāku ārstēšanas efektivitāti ierosinātajā mērķī (tā sauktie saliktie pīlingi vai vairāku vielu kombinācijas vienā. ierīce)[16]. Saliktie pīlingi, papildus to specifiskumam, piedāvā dažādu vielu sinerģisko efektu [17]. Virspusēji pīlingi, kombinēti un nekombinēti, ir ļāvuši krasi samazināt nevēlamo notikumu rašanos, kas raksturīgi vidējiem un dziļiem pīlingiem, piemēram, sistēmisku toksicitāti (piemēram, fenolu), hiperpigmentāciju pēc ārstēšanas, hipopigmentāciju, keloīdus, eritēmu, telangiektāziju, prosu. graudi, infekcijas un herpetiskas reaktivācijas [18]. Virspusējiem pīlingiem ir ierobežota ietekme uz epidermu, jo tie neietver sistēmisku uzsūkšanos vai difūziju pamatā esošajos audos (dermā un zemādas taukaudos).cistanche LielbritānijāTomēr ir pierādīts, ka virspusēji pīlingi izraisa atjaunojošu efektu, mehāniski stimulējot ādas stresa reakcijas sistēmu (SSRS), kas ir sistēma, kas paredzēta bojātu audu atjaunošanai un normālas homeostāzes atjaunošanai [19].

Cistanche var novērst novecošanos

MN kombinētās lietošanas pamatojums ar mīksto pīlingu sastāv no abu terapeitisko metožu sinerģiskā efekta, lai palielinātu efektivitāti, nepagarinot atveseļošanās laiku: MN izraisa kontrolētu mehānisku traumu, stimulējot epidermas un dermas audus ar reparācijas procesu un veidojot mikrokanālus. kas var ļaut uz ādas lietotajiem preparātiem pārsniegt radzenes barjeru, palielinot to uzsūkšanos; mīkstais pīlings veic ķīmisku efektu, kas spēj saraut starpšūnu saites un izraisīt lobīšanos, stimulē iekaisuma procesu, izraisa šūnu bojājumus ar nekrozi, veicina apriti, SSRS aktivāciju un miofibrilloģenēzi. Adatas mikrokanāli novada pīlingu dermas slānī, veicinot dziļus bojājumus un saudzējot audus, kas ieskauj katru brūci, jo ap mikrokanālu atrodas veseli, netraumēti audi, kas veicina dzīšanu un normālas fizioloģijas atjaunošanos. Tas atgādina frakcionētas fototermolīzes ar lāzeru [20] vai seguma atjaunošanas ar volta loka dermabrāziju [21-24] pamatojumu; šī iemesla dēļ to var saukt par "frakcionētu pīlingu". Faktiski kombinētās procedūras tiek izmantotas daudzu kosmētisku ādas problēmu ārstēšanai, piemēram, ādas vaļīguma, pēcaknes rētu, hiperkinētisku sejas grumbu un hiperpigmentācijas traucējumu ārstēšanai [25]. Mūsdienās daudzi autori izmanto MN kombinācijā ar trombocītiem bagātu plazmu atrofisku aknes rētu [26] un citu plankumu ārstēšanai [27]. Pētījumā tika novērtēta kombinētās mīkstā pīlinga un MN tehnikas efektivitāte dažādās sejas novecošanai raksturīgās nepilnībās.

2. Materiāli un metodes

Šajā daudzcentru nekontrolētajā eksperimentālajā pētījumā tika iekļauta abu dzimumu veselu subjektu populācija ar progresējošām foto un hronovecošanās pazīmēm (Glogau 3 un 4)[28], fototips no 1 līdz 4 saskaņā ar Fitzpatrick [29]. Pētījuma protokols veikts saskaņā ar Eiropas Savienības GCP klīniskās prakses standartiem un Helsinku deklarācijā [30] izteiktajiem ētikas principiem. Kopumā tika ārstēti 56 subjekti vecumā no 42 līdz 73 gadiem (vidēji 56,18): 38 sievietes un 11 vīrieši pabeidza pētījumu un tika novērtēti 30 un 60 dienas pēc ārstēšanas; 7 subjekti tika izslēgti no pētījuma, jo viņi neveicās. pārbaude tika veikta iepriekš noteiktajā laikā, un 3 subjekti piedzīvoja akūtu iekaisuma patoloģiju, kas izraisīja medikamentu uzņemšanu un tāpēc netika uzskatīta par piemērotu novērtēšanai. Šie 3 subjekti tika izslēgti no novērošanas, jo diviem bija kuņģa-zarnu trakta traucējumi (divas māsas), bet vienai bija vairāki plaši nobrāzumi, nokrītot no motocikla. Pētījuma dalībnieki tika reģistrēti no 2019. gada 1. oktobra līdz 2019. gada 31. oktobrim. Pētījums sākās 2019. gada 1. novembrī un beidzās 2020. gada 28. februārī. Laika posmā no vervēšanas (vienu nedēļu pirms ārstēšanas) līdz otrajam un pēdējam novērtējumam (60 dienas pēc ārstēšanas) , pacienti, kas tika uzskatīti par piemērotiem novērtēšanai, netika pakļauti nevienai vienlaicīgai terapijai, viņiem nebija nekādu patoloģiju un viņiem netika veikta sejas estētiskā apstrāde. Kandidātu pieņemšana darbā ietvēra sākotnējo interviju, lai novērtētu kritērijus iekļaušanai pētījumā un izslēgšanai no tā.cistanche wirkungIekļaušanas kritēriji bija novecošanās pazīmes, kas klasificētas 3. klasē (grumbas ir pat miera stāvoklī) un 4 (grumbas visur) Glogau fotonovecošanās skalā, fototips no 1 līdz 4 saskaņā ar Fitzpatrick klasifikāciju. Vispārējie izslēgšanas kritēriji izslēdza kandidātus, kuri: bija jaunāki par 18 gadiem, bija stāvoklī vai baro bērnu ar krūti, kuriem bija zināma alerģija pret vienu vai vairākām pīlinga aktīvajām vielām, cieta no nopietnām vai ar ādu saistītām autoimūnām slimībām, bija akūtas infekcijas. , bija imūnsupresijas stāvoklī, bija hemorāģiskā diatēze, bija nepieciešama perorāla antikoagulantu terapija, bija trombocītu traucējumi, bija tendence veidoties hipertrofiskām rētām, keloīdiem vai ādas iekaisumiem, vai pēdējo 3 mēnešu laikā ir veiktas jebkādas estētiskas procedūras (pildvielas, diegi, pīlingi, lāzeri utt.). Īpaši izslēgšanas kritēriji ārstējamajā zonā bija: notiekošas akūtas patoloģijas (iekaisumi, apdegumi, nepārtraukti šķīdumi, akūti dermatoloģiski bojājumi), infekcijas (tostarp herpetiskas reaktivācijas) un ādas audzēji, kā arī pastāvīgi implanti vai svešķermeņi ārstējamajā zonā. Ārsts, kurš izvēlējās piemēroto subjektu, pēc tam, kad bija sniedzis informāciju par pētījumu, pēc tam: (i) novērtēja sejas vaibstus, (ii) aizpildīja sejas grumbu novērtēšanas veidlapu, katram veidam piešķirot vērtību no 1 līdz 5 atbilstoši vērtēšanas skalai. Lemperle [25] (1. tabula),(iii) aizpildīja anamnētisko veidlapu un klīnisko datu lapu, (iv)uzņēma fotogrāfijas novērtēšanai un(v) savāca pacientam iepriekš izsniegtās veidlapas (informācijas lapa, informēta piekrišana, personas datu pārvaldības lapa).

Mikroadatēšanai tika izmantota automātiska ierīce, kas sastāv no rokas uzgaļa un kārtridža, kas sastāv no 6 sterilām vienreizējās lietošanas nerūsējošā tērauda mikroadatām (maksimālais garums 1,5 mm, 0,35 mm kalibrs). Rokas instrumentā bija dzinējs, kas pārvieto kārtridžu adatas, un adatas dziļuma mērītājs, kas ļāva lietotājam kontrolēt adatas iespiešanās dziļumu no 0 līdz 1,5 mm. Vadības bloks ļāva lietotājam pielāgot adatas kustības frekvenci no 100 līdz 150 Hz. Mīkstajam pīlingam tika izmantots Peppermint Peel-Intense (PMP) (Marc Medical SRL, Cecina, Itālija). PMP ir mīksts pīlings, ko izmanto tikai medicīniskai lietošanai, īpaši objektiem ar foto un hrono novecošanās pazīmēm. Tas sastāv no specifiskām pīlinga skābēm (19% nebuferētas trihloretiķskābes, glikolskābes, ābolskābes, pienskābes, salicilskābes), mitrinātājiem (pantenols, betaīns, piroglutamīnskābe), estētikas uzlabotājiem (acetilheksapeptīds 19) un mentols. Pirms procedūras veikšanas āda tika rūpīgi notīrīta un noņemta jebkāda kosmētika vai krēmi. Pēc tam uz sejas tika uzklāts 2,5 ml anestēzijas krēma (galēna preparāts ar 10% lidokaīna, 2,5% prilokaīna un 2,5% tetrakaīna) un pēc 30 minūtēm tika noņemts. Āda tika dezinficēta ar marli, kas samērcēta dezinfekcijas šķīdumā uz hlorheksidīna bāzes. Ar šļirci, kas aprīkota ar adatu, tika caurdurts gumijas aizbāznis un no flakona tika izņemti 2,5 ml PMP. Lai mīkstais pīlings sadalītos viendabīgi un labāk pārvaldītu ekspozīcijas laikus, seja tika sadalīta 3 apakšvienībās: augšējā trešdaļā, vidējā trešdaļā un apakšējā labajā, vidējā trešdaļā un apakšējā kreisajā pusē. Katra no šīm apakšvienībām tika apstrādāta atsevišķi vienā sesijā. Daudzums, kas vienāds ar 0, 5 ml, tika sadalīts apakšvienībā ar rokas pirkstiem, kas pārklāti ar nitrila cimdu, tieši pirms mikroadatas veikšanas. citrusaugļibioflavonoīdiMikroadatas procedūras laikā dažādos apgabalos tika izmantoti dažādi adatas iespiešanas garumi: {{0}}.7-1.0 mm perilabiālajā un periokulārajā zonā, 0 .9-1.3 mm uz pieres, zoda, glabella un žokļa līnijas, 1.2-1.5 mm preaurikulārajā, zigomātiskajā un subzigomātiskajā, malās un submalārajā zonā. Rokas instruments tika novietots uz ādas. Roka pielika pastāvīgu spiedienu uz rokas instrumentu, vienlaikus veicot apļveida kustības, vienmērīgi sadalot apstrādājamo apgabalu. Mikroadatas ievadīšanas mērķis bija iegūt viendabīgu asiņošanu apstrādātajā zonā. Mikroadatēšanas beigās noplūdušās asinis tika noņemtas un atkārtoti tika uzklāts pīlinga šķīdums tādā daudzumā, kas ir pietiekams, lai nosegtu apstrādāto zonu (0, 3 ml), un atstāts 5 minūtes.

Pēc ārstēšanas 7 dienas tika uzklāts restrukturizējošs serums (BioReHydra-CMed Aesthetics, Piza, Itālija), izvairījās no ilgstošas ​​uzturēšanās saulē, netika lietoti sauļošanās krēsli, kā arī īpaši intensīva fiziskā aktivitāte, ekstremāli klimatiskie apstākļi un Izvairījās no lokālu produktu lietošanas, izņemot dekoratīvo kosmētiku. Pieņemtie subjekti tika atkārtoti novērtēti 30 (± 4) un 60 (± 4) dienas pēc ārstēšanas, veicot fotogrāfisku salīdzinājumu pirms un pēc ārstēšanas. Lai turpinātu pētījumu aklā režīmā, pacientus novērtēja divi ārsti, kuri (i) nebija veikuši tādu pašu ārstēšanu un (ii) viņiem netika sniegta papildu informācija par ārstējamo personu. Ārsti novērtēja mīmikas grumbu uzlabošanos pēc Lemperles grumbu novērtēšanas skalas (1. tabula) [31].

3. Rezultāti

Pētījumā tika iesaistīti 56 subjekti vecumā no 42 līdz 73 gadiem (vidēji 56,18). No šiem subjektiem 38 sievietes un 11 vīrieši pabeidza pētījumu un tika novērtēti 30 un 60 dienas pēc ārstēšanas, savukārt 4 subjekti neveica pārbaudi iepriekš noteiktajā laikā, un 3 subjekti piedzīvoja akūtu iekaisuma patoloģiju. izraisīja medikamentu lietošanu, netika uzskatīti par piemērotiem novērtēšanai. Novērtējumi uzrādīja ievērojamu grumbu uzlabošanos visās sejas zonās (2. tabula). Nebija būtisku atšķirību dažādās salīdzinātajās apakšpopulācijās: vīrieši-sievietes, Glogau 3-Glogau 4, smēķētāji-nesmēķētāji, fototipi 1-4 vai subjekti, kuriem tika veikta pārbaude 30 dienu kontroles grupās. kuriem tika veikta pārbaude pēc 60 dienām. Vislielāko labumu no ārstēšanas guva grumbas, kuras radās dermas un dermas-epidermas savienojuma izmaiņas, piemēram, vaigu un periauricular grumbas, un tās, kas radās zemādas vaļīgo saistaudu strukturālās modifikācijas ar gravitācijas mijiedarbību, piemēram, mutes kaktiņu līnijas un nasolabiālās krokas (1. shēma). Vismazāko labumu radīja mīmikas muskuļu radītās grumbas, piemēram, pieres grumbas, svītrkoda grumbas un glabellāras grumbas (attēls 1-4 un 1. shēma).

Ārstēšanas vidējais atveseļošanās laiks bija 6,3 dienas (± 2,3), kas hronoloģiskā secībā ietvēra: eritēmu, paaugstinātu jutību un ādas hiperreaktivitāti pirmajā fāzē (2-3 dienas), pēc tam sekojošu deskvamāciju ar pārejošu krāsas maiņu (sakarā ar: atslāņojušu zonu klātbūtne ar nedekvātām zonām). Izpaustās nevēlamās blakusparādības bija lokalizēta tūska četros gadījumos (8,2 procenti), kas ilga vidēji 3-4 dienas, ļoti smalka garoza četros gadījumos (8,2 procenti), pārejoša pēciekaisuma dishromija divos gadījumos (4,1 procenti). ), kas ilgst 2-3 nedēļas, un herpetiska reaktivācija vienā gadījumā (2.0 procenti)

4. Diskusija

Pētījumā tika pierādīta kombinētās adatēšanas-pīlinga terapijas efektivitāte dažāda veida grumbu gadījumā (attēli 1-4). Epidermas lāvas integritātes saglabāšana, kas saistīta ar dziļo bojājumu, un šī bojājuma ierobežošana mikrokanāla norobežotajā zonā, saudzējot apkārtējos audus, nosaka labu terapeitisko rezultātu, ar zemu blakusparādību un komplikāciju risku [32] ,33].

Kombinētie MN-Peling protokoli jau ir ierosināti pagātnē [34,35]; kombinētās mikroadatēšanas procedūras ar trombocītiem bagātinātu plazmu vai TCA 15 procentiem ir uzrādījušas būtiskus uzlabojumus, salīdzinot ar mikroadatēšanu atsevišķi. Tomēr pētījumos, kuros ierosināts izmantot kombinētos MN-pīlinga protokolus, netika pārbaudīta abu vienlaicīga lietošana.cynomorium priekšrocībasŠajā pētījumā mehānisko bojājumu un ķīmisko bojājumu asociācija izrādījās sinerģiska, ļoti efektīva un labi panesama ārstētajiem subjektiem. Lielāko agresivitāti, ko izraisīja pīlinga piegāde tieši zem stratum corneum caur mikrokanāliem, tomēr kontrolēja apkārtējie veselie, neskartie reģioni un PMP ierīces komponenti, kas nav skābi. Mīkstajā pīlingā esošās sastāvdaļas pantenols, betaīns, piroglutamīnskābe un acetilheksapeptīds 19 ļāva samazināt pīlinga skābju izraisīto pārejošo kserozes stāvokli, veicinot homeostāzes un NMF atjaunošanos un samazinot pēcapstrādes fāzi, nodrošinot tūlītēju darbību. gludas un maigas ādas efekts [36-40].

Tomēr tehnikai ir daži aspekti, kas jāņem vērā: (i) salīdzinot ar atsevišķiem paņēmieniem, mīksto pīlingu un MN, kombinētā tehnika ietver vidējo atveseļošanās laiku apmēram 6 dienas, ko raksturo eritēma, hiperēmija, deskvamācija un paaugstināta jutība. No otras puses, atsevišķas metodes ietver minimālu vai pat nekādu atveseļošanās laiku [11, 17]; (ii) MN tehnika ir atkarīga no operatora, ārstēšanas intensitāte ir balstīta ne tikai uz atveseļošanās biežumu un ilgumu. mikroadatu iespiešanās vai motorizētajai ierīcei iestatītie parametri, kā arī spiediens, ko ārsts ārstēšanas laikā izdara uz rokturi, un mikroperforāciju skaits uz apstrādātās zonas vienību (blīvums); un i) robežvērtību nosaka ar ārsta klīnisko spriedumu, pamatojoties uz redzamu mikroasiņošanu [41].

Strukturālās izmaiņas kolagēna un ādas lipīdu matricā, elastīna pasliktināšanās, dermas un epidermas atrofija, kā arī savienojošo membrānu starpsienu kontrakcijas ir galvenie procesi, kas ir atbildīgi par virspusējām grumbām [42]. Ir pierādīts, ka frakcionētais pīlings (mikroadatēšana kopā ar mīkstu pīlingu) ir efektīvs cīņā pret šiem procesiem, ievērojami samazinot to izraisītās pazīmes. Kontrolēta dziļa bojājuma jēdziens, kas ierobežots ar zonu, kuru ieskauj veseli veseli audi, jau ir izmantota citās tehnoloģijās, piemēram, CO2 lāzera seguma atjaunošanā un volta loka dermabrāzijā, lai uzlabotu rezultātus un samazinātu atveseļošanās laiku; šis pētījums parāda, ka šo pašu koncepciju var veiksmīgi pielietot arī kombinētajā MN-mīkstā pīlinga tehnikā.

5. Secinājumi

Šī pētījuma ierobežojums bija kontroles grupas trūkums, kas tika ārstēts tikai ar mīkstu pīlingu vai mikroadatas monoterapiju. Noslēgumā jāsaka, ka šī pētījuma rezultāti parāda kombinētās mikro adatošanas-pīlinga terapijas terapeitisko efektivitāti uz dažāda veida grumbām un liecina, ka kombinētā mikro adatošanas-pīlinga procedūra ir laba ārstēšana ar iepriecinošiem rezultātiem un nelielām blakusparādībām.