Kad novecošana ieslēdzas Alcheimera slimība

Lūdzu sazinietiesoscar.xiao@wecistanche.comlai iegūtu vairāk informācijas

Novecošana palielina Alcheimera slimības (AD) attīstības risku.cistanche tubulosa dosage redditAD patoloģiskās pazīmes ir neparastas ārpusšūnu beta-amiloīda (A) plāksnīšu nogulsnes un intracelulāri neirofibrilāri samezglojumi, kas, domājams, pasliktina sinaptisko funkciju, lai veicinātu progresējošus kognitīvos traucējumus. Tiek prognozēts, ka līdz 2050. gadam 7 miljoniem cilvēku, kas vecāki par 85 gadiem, ASV būs Alcheimera demence, kas veido 51 procentu no visiem iedzīvotājiem, kas vecāki par 65 gadiem [1]. Lai gan novecošanai un AD nenoliedzami ir vairākas kopīgas iezīmes, piemēram, oksidatīvais stress, mitohondriju darbības traucējumi un bioenerģētiskās un vielmaiņas pārmaiņas, AD nav neizbēgama novecošanas blakusslimība. Šī bēgšana no AD rada cerību, ka pretnovecošanās iejaukšanās varētu palēnināt AD demences novecošanās slēdžus.

Lūdzu, noklikšķiniet šeit, lai uzzinātu vairāk

Novecošanās epiģenētiskā oksidatīvās redoksa maiņas (EORS) teorija ierosināja mazkustīgu uzvedību vecumdienās, kas izraisa oksidatīvo nobīdi un mitohondriju traucējumus (1. attēls)[2]. Epiģenētiskās zīmes tiek noteiktas zemai mitohondriju kapacitātei un minimālai enerģijas ražošanai. Lai uzturētu redoksenerģijas līmeni miera stāvoklī, tiek regulēta aerobā glikolīze un laktāta ražošana. Metabolisma maiņu epiģenētiskā izpilde pastiprina mazkustīgu uzvedību, veidojot apburto loku. Mitohondriju funkcija un NAD homeostāze samazinās līdz ar vecumu veselu brīvprātīgo smadzenēs.cistanche แอ ม เว ย์Vairākas iejaukšanās var palēnināt šo ciklu, tostarp vingrinājumi, redoksa līdzekļi, epiģenētiskie modulatori un senolītiskās zāles. Nikotīnamīda adenīna dinukleotīda (NADH) reducētā forma kalpo kā intracelulāra redoksenerģijas valūta, jo tai ir substrāts ATP ģenerēšanai, izmantojot oksidatīvo fosforilāciju (OXPHOS) mitohondrijās. Noplicinātais NADH līmenis mitohondrijās kopā ar oksidatīvo nobīdi NAD plus /NADH redoksstāvoklī novecošanās un AD gadījumā ierosina epiģenētiskas kontroles pakārtotajām vielmaiņas nobīdēm, lai kompensētu bioenerģētiskos deficītus un redoksu nelīdzsvarotību [3, 4]. NAD prekursoru, piemēram, nikotīnamīda, nikotīnamīda ribosīda vai nikotīnamīda mononukleotīda kā redoksenerģijas modulatoru papildināšana uzlabo bioenerģētiskos deficītus, atjauno cilmes šūnu replikāciju, novērš kognitīvo samazināšanos un pagarina dzīves ilgumu modeļu organismos.

Mūsu vide, dzīvesveids, stress, fiziskās aktivitātes un ieradumi modulē gēnu ekspresijas epiģenētisko kontroli

nepārtrauktas vides izsekošanas izteiksme. Ar vecumu saistīts redoksstress, ko bieži mēra kā oksidatīvo stresu novecošanas laikā, un AD izraisa globālu maiņu epiģenētiskajā ainavā, plaši ietekmējot metilēšanu, histonu modifikācijas un nekodējošās RNS regulēšanu [5],cik daudz cistanche jāņemlai turpinātu virzīt pakārtotās vielmaiņas un enerģētiskās pārmaiņas. Šie "slēdži" izceļ epiģenētisko mērķu potenciālu AD ārstēšanai. Piemēram, Native et al. [5] konstatēja, ka histona acetilācijas zīme H4K16ac ir bagātināta normālas novecošanās sānu temporālajā daivā, bet ievērojami zaudēta AD gadījumos.kas ir cistancheOksidatīvā maiņa maina daudzu redoksjutīgu transkripcijas faktoru, enzīmu un signalizācijas proteīnu aktivitātes ar redoksjutīgiem cisteīniem. Globālā metaboliskā profilēšana 3xTg-AD peles modelī, salīdzinot ar netransgēnām pelēm, atklāja intensīvu bioenerģētisko deficītu novecošanās un AD smadzenēs [6] ar ievērojamu enerģētisko substrātu, taukskābju un oksidācijas regulēšanu. Redoksenerģijas deficīts virza kompensējošas izmaiņas glikolīzes un TCA cikla enerģijas ražošanas ceļos, kas tiek uztvertas NAD plus /NADH redoksvietās, lai uzturētu ATP veidošanos [6].

Cistanche var novērst novecošanos

Saskaņā ar modificētu amiloīda kaskādes hipotēzi, amiloīda izraisīts oksidatīvais stress izraisa pakārtotu efektu kaskādi, tostarp mitohondriju disfunkciju, eksitotoksicitāti, sinaptiskos zudumus un neiro-iekaisumus [7]. Tomēr anti-amiloīda un pretiekaisuma terapijas neveiksme klīniskajos pētījumos ļauj mums izklaidēt citas cēloņsakarības iespējas, tostarp ar vecumu saistītu oksidatīvo redoksu nobīdi kā augšupvērstu slēdzi, kas maina amiloīda apstrādi, nogulsnēšanos vai klīrensu. Interesanti, ka dažiem elastīgiem gados vecākiem indivīdiem ir līdzīga A slodze un juceklis, salīdzinot ar AD gadījumiem, bez demences. Turpmākie pētījumi elastīgās smadzenēs norāda uz izteiktu pretiekaisuma citokīnu regulēšanu entorinālajā garozā, palielinātu neirotrofisko faktoru ekspresiju un samazinātu ķīmokīnu ekspresiju, kas saistīta ar mikroglia piesaisti, kas visi liecina par aktivizētu neiro-glia iekaisumu neelastīgā AD [8]. ]. Tā kā iekaisumu ieslēdz oksidatīvs redoks stāvoklis, normālas mikroglijas, kas selektīvi noņem eksitotoksiskās sinapses, var tikt pārmērīgi aktivizētas pret iekaisuma neirodeģenerāciju AD. Piemēroti redoksmarķieri varētu ļaut izmērītām redoksterapijas metodēm palēnināt iekaisumu un neirodeģeneratīvo kaskādi.

Tomēr sarežģītie mehānismi tik daudzu AD patoloģiju ieslēgšanai joprojām nav pietiekami izpētīti.bioflavonoīdiLai gan pētījumi par šiem "slēdžiem" ļauj noskaidrot pamatā esošos mehānismus, kad novecošana izraisa Alcheimera deģenerāciju, vēl svarīgāk ir tas, ka šie redoksu, epigenētikas un neiroiekaisuma "slēdži" veicina patoloģiju un agrīnu iejaukšanos, lai palēninātu AD l, saglabā funkcionālo atmiņu.

Šis raksts ir izvilkts no vietnes www.aging-us.com AGING 2021, Vol. 13, Nr.10

www.aging-us.comAGEING 2021, Vol. 13, Nr.10