Ishophloroglucin A, kas izolēts no Ishige Okamurae, nomāc melanoģenēzi, ko izraisa -MSH: in vitro un in vivo 2. daļa
Apr 03, 2023
3. Diskusija
Savienojumam DPHC, kas izolēts no IOE, jau bija ziņots par tirozināzi inhibējošu aktivitāti un aizsargājošu iedarbību pret UV-B starojuma izraisītiem šūnu bojājumiem in vitro [8]; tomēr no IOE in silico iegūto komponentu anti-melanoģenēzes iedarbība, mijiedarbojoties artirozināze, in vivo in fenotipu pētījumi dzīvnieku modeļos un to pamatā esošie molekulārie mehānismi vēl nav pārbaudīti. Šajā pētījumā mēs noteicām IPA, florotanīna, kas izolēts no IO un IOE, anti-melanoģenēzi un tirozināzi inhibējošās aktivitātes zebrafish mugurkaulnieku modelī in vivo un B16F10 melanomas šūnās in vitro pēc indukcijas ar -MSH.
cistancheir funkcijaveicina kolagēna ražošanu, kas var palielināt ādas elastību un spīdumu un palīdzēt atjaunot bojātās ādas šūnas. CistancheFeniletanola glikozīdiir ievērojama pazeminoša ietekme uz tirozināzes aktivitāti, un ir pierādīts, ka ietekme uz tirozināzi ir konkurētspējīga un atgriezeniska inhibīcija, kas var nodrošināt zinātnisku pamatu, lai izstrādātu un izmantotubalināšanasastāvdaļasCistančā. Tāpēc cistanšai ir galvenā loma ādas balināšanā. Tā es varukavē melanīna ražošanulai samazinātu krāsas maiņu un blāvumu; un veicināt kolagēna ražošanuuzlabot ādas elastībuun mirdzums. Tā kā šie cistanche efekti ir plaši atzīti, daudzi ādas balināšanas produkti ir sākuši lietot augu izcelsmes sastāvdaļas, piemēram, Cistanche, lai apmierinātu patērētāju pieprasījumu, tādējādi palielinot Cistanche komerciālo vērtību ādas balināšanas produktos. Rezumējot, cistanche lomai ādas balināšanā ir izšķiroša nozīme. Tāsantioksidantsefekts un kolagēna ražošanas efekts var samazināt krāsas maiņu un blāvumu, uzlabot ādas elastību un spīdumu un tādējādi panākt balinošu efektu. Arī Cistanche plašais pielietojums ādas balināšanas produktos pierāda, ka tā lomu komerciālajā vērtībā nevar novērtēt par zemu.

Noklikšķiniet uz Kur es varu nopirkt Cistanche
Jautājiet vairāk:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Ir zināms, ka ārstēšana ar -MSH izraisa melanīna sintēzi un tirozināzes aktivitāti [20]. Turklāt ir pierādīts, ka tirozināze ir būtiska melanoģenēzei [29]. Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka molekulāro dokstaciju var izmantot, lai novērtētu tirozināzes inhibējošo aktivitāti [30, 31]. Tādējādi tika veikti molekulārās dokstacijas aprēķini, lai izprastu IPA un DPHC, zināma polifenola, kas izolēts no IO, saistīšanās modeli, kas ir atklājis augstāku saistīšanās enerģiju anti-melanoģenēzes aktivitātē nekā arbutīns, kā pozitīvu kontroli. Saskaņā ar rezultātiem (1. attēls) IPA atklāja zemākos dokstacijas punktus, kas norādīja, ka IPA mijiedarbība ar mērķa proteīna tirozināzi bija spēcīgāka nekā pārējie divi savienojumi, DPHC un arbutīns. Tomēr pastāv ierobežojumi, lai korelētu sēņu tirozināzes aktivitātes kavēšanu ar šūnu tirozināzes vai melanīna ražošanas kavēšanu kultivētos melanocītos [32]. Tādējādi IPA inhibējošā ietekme uz tirozināzes aktivitāti un melanoģenēzi tika pārbaudīta zebrafish in vivo modelī un peles B16F10 melanomas šūnās.
Melanīna pigmenti uzkrājas uz zebrazivju virsmas, ļaujot mikroskopiski novērot pigmentācijas procesu bez sarežģītām eksperimentālām procedūrām, padarot tos par piemērotu modeli melanoģenēzes inhibitoru skrīningam [33,34]. Mēs novērtējām IPA un IOE melanīnu inhibējošo iedarbību zebrafish kāpuru modelī, ko stimulēja -MSH, nosakot melanīna saturu. Visiem pārbaudītajiem paraugiem bija dziļa inhibējoša ietekme uz zebrafish pigmentāciju bez būtiskas toksicitātes (S2 attēls). Pigmentācijas inhibējošā iedarbība tika novērota, veicot zebrafish kāpuru morfoloģisko analīzi saistībā ar dažādām apstrādēm (2. attēls). Turklāt agrīnas stadijas kāpuru izmantošana, nevis pieaugušā stadijā, sniedz vēl vienu priekšrocību, pārbaudot medicīnisko vai kosmētisko savienojumu perkutānu iedarbību [33,35]. Šajā gadījumā mēs izvēlējāmies -MSH kā induktors gan zebrafish in vivo, gan B16F10 melanomas šūnās in vitro. Saskaņā ar abiem rezultātiem zebrafish embrijiem un B16F10 melanomas šūnām melanīna saturs palielinājās, stimulējot -MSH.
Melanīna saturs tieši korelē ar tirozināzes aktivitāti un olbaltumvielu līmeni [36]. Tāpēc mēs noteicām IPA un IOE inhibējošo ietekmi uz -MSH izraisīto tirozināzes aktivitāti uz B16F10 šūnām. Mēs noskaidrojām, ka ar IPA ārstētajai grupai bija samazināta tirozināzes aktivitāte un melanīna saturs, ko stimulēja -MSH, samazinoties aptuveni par 35 procentiem tirozināzes aktivitātes un par 40 procentiem melanīna (attēls 4A, C). IOE inhibēja tirozināzes aktivitāti atkarībā no devas un ievērojami samazināja melanoģenēzi B16F10 šūnās (4.B, D attēls). Salīdzinot ar arbutīnu, IPA un IOE ir nozīmīga inhibējoša ietekme uz melanīna ražošanu un tirozināzes aktivitāti, kas bija iepriekšējo molekulārās dokstacijas pētījumu rezultāti.
Lai izpētītu inhibējošās iedarbības mehānismu uz -MSH izraisītu melanīna sintēzi šūnās, tika veikta Western blotēšana. Tika novērtēti ar melanīnu saistīto proteīnu, tostarp ERK, JNK un p38, ekspresijas līmeņi pēc apstrādes ar IPA vai IOE. Aktivētā ERK fosforilēšana var veicināt MITF degradāciju, izmantojot no ubikvitīna – proteasomas atkarīgo ceļu [28]. Tas liecina, ka potenciālie melanoģenēzes inhibitori var nomākt melanīna sintēzi, veicinot MITF proteasomālo degradāciju, kas bija saistīta ar ERK signalizācijas ceļu aktivizēšanu [37]. ERK, JNK un p38 MAPK pieder MAPK saimei [38–40]. Turklāt p38 MAPK ceļa aktivizēšana izraisīja MITF ekspresiju [41]. Šajā pētījumā Western blot analīze atklāja, ka IPA veicina p-JNK un p-p38 (attēls 5B, C). Turpretim p-ERK līmenis nemainījās, ārstējot IPA un IOE (5.A attēls). Šie rezultāti liecina, ka IPA un IOE inhibējošā ietekme uz tirozināzes aktivitāti un melanoģenēzi var būt saistīta ar JNK un p38 signalizācijas ceļiem.
4. Materiāli un metodes
4.1. Ķīmiskās vielas un reaģenti

Dimetilsulfoksīds (DMSO), 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2, 5-difeniltetrazolija bromīds (MTT), L-DOPA, alfa melanocīts stimulējošais hormons (-MSH) un fosfātu buferšķīdums (PBS) tika iegādāti no Sigma–Aldrich Chemical Co. (St. Louis, MO, ASV). Dulbecco modificētā Eagle barotne (DMEM) un liellopu augļa serums (FBS) tika iegūti no Invitrogen-Gibco (Grand Island, NY, ASV). Ekstracelulārā signāla regulētā kināze (ERK1/2), fosforilētā ERK1/2 (p-ERK1/2), c-Jun N-terminālā kināze (JNK), fosforilētā JNK (p-JNK), p38, fosforilētā p38 (p- p38), cAMP atbildes elementu saistošais proteīns (CREB), fosforilēts CREB (p-CREB), ar mikroftalmiju saistīts transkripcijas faktors (MITF), ar tirozināzi saistītais proteīns -1 (Trp-2), tirozināze- saistītās olbaltumvielas -1 (Trp-1), tirozināze (TYR), anti-peles un anti-trušu IgG antivielas tika iegādātas no Cell Signaling Technology (Beverly, MA, ASV). Visi pārējie reaģenti, tostarp -MSH, tika iegādāti no Sigma-Aldrich Chemical Co.
4.2. Tirozināzes molekulārā dokošana
Docking pētījumam tirozināzes kristāliskā struktūra (PDB: 3NM8) tika iegūta no proteīnu datu bankas. Dokošanas pētījumi tika veikti, izmantojot CDOCKER programmā Accelrys Discovery Studio 3.0 (Accelrys, Inc., Sandjego, Kalifornija, ASV). Ja visu nukleotīdu secību sedz receptoru režģis, tiek pieņemts, ka ligandi izvēlas labāko dokstacijas pozīciju [42]. Docking procedūra tika minēta iepriekšējā pētījumā. Īsumā tika veikti trīs soļi: (1) 2D struktūras pārvēršana 3D struktūrā; 2) maksas aprēķināšana; un (3) ūdeņraža atomu pievienošana, izmantojot elastīgo dokstacijas programmu [31,43].
4.3. IOE sagatavošana un IPA izolēšana
IO tika ievākta 2018. jūnijā gar Korejas Džedžu salas austrumu krastu. Aļģes divas reizes nomazgāja ar krāna ūdeni, lai noņemtu sāli, epifītus un smiltis, kas piestiprinātas virsmai. Pēc tam tas tika rūpīgi noskalots ar svaigu ūdeni un tika turēts medicīniskajā ledusskapī –20 ◦C temperatūrā. Pēc tam saldētās aļģes pirms ekstrakcijas tika liofilizētas un homogenizētas ar dzirnaviņām. IOE ekstrahēja 50 procentu etanolā (v/v, ūdenī), maisot 24 stundas istabas temperatūrā, pēc tam to filtrēja. Filtrāta ekstrakts tika koncentrēts zem dekompresijas un liofilizēts līdz pulverim (IOE). IO 50 procentu etanola ekstraktu veica Shinwoo Co. Ltd. (partija Nr. SW9E29SA, Gyeonggi-do, Koreja). IPA tika izolēts no IOE, kā aprakstīts iepriekš [9]. Īsumā, IOE tika frakcionēts, izmantojot centrbēdzes sadalīšanas hromatogrāfiju. Visas frakcijas tika savāktas, un galu galā IPA tika attīrīta ar daļēji sagatavojošu HPLC kolonnu (YMC-Pack ODS-A, 10 mm, 250 mm, 5 m). IPA tika noteikts kā polifenols, un tā ķīmiskā struktūra (S1 attēls, papildu materiāli) tika identificēta, izmantojot LC/MS analīzi ar masu m/z 992,1315, tādējādi norādot uz C96H66O48 molekulāro formulu (1986.26 ar aprēķināto molekulmasu, ∆0,6, [M-2H] 2-).
4.4. Zebrafish vecāku izcelsme un uzturēšana
4.5. Melanīna satura mērīšana zebrafish kāpuros
IPA un IOE un stimulatora -MSH koncentrācijas tika izmantotas, lai pārbaudītu koncentrācijas ietekmi uz embriju attīstību. Katrā iedobē, kas satur 1,9 ml embriju barotnes, 12-iedobes sēšanas plāksnē tika iesēti piecpadsmit zebrafish embriji (3–4 hpf). Testa paraugi tika izšķīdināti 1% DMSO ar 1 × PBS un labi samaisīti. Katru rītu pirmajiem 5 pdf failiem tika uzskaitīti dzīvotspējīgi embriji, lai iegūtu izdzīvošanas rādītāju. Lai noteiktu melanīna saturu, embriji ar jaudu 7–9 ZS tika iesēti 6-iedobes plāksnē ar 30 embrijiem katrā iedobē 27- ml embriju barotnē. Pēc 3 dienām kāpurus divreiz izskaloja ar 1 × PBS, lai noņemtu visus atlikušos reaģentus vai daļiņas, un līdzīgs daudzums kāpuru tika ievietots e-mēģenēs. Pirms melanīna satura mērīšanas ar mikroskopu tika notverti vairāki katras grupas kāpuri, bet atlikušie tika centrifugēti.
4.6. IPA un IOE citotoksicitāte B16F10 šūnās

4.7. Šūnu melanīna satura noteikšana
Šūnu melanīna saturs tika mērīts, izmantojot iepriekš aprakstīto metodi [33]. Šūnas (2 × 104 šūnas/ml) inkubēja ar dažādām IPA un IOE koncentrācijām 72 stundas; tāpēc tos mazgā ledusaukstā PBS. Īsumā, šūnas 1 stundu inkubēja 80 ◦C temperatūrā 1 ml 1 N NaOH/10% DMSO un pēc tam maisīja virpuļmaisījumā, lai izšķīdinātu melanīnu: absorbcija tika mērīta pie 450 nm. Kontroles inhibīcijas optiskais blīvums tika uzskatīts par 100 procentiem. Dati ir parādīti vidējo procentuālo attiecību veidā, un rezultāti tika atkārtoti trīs eksemplāros.
4.8. -MSH izraisīta tirozināzes inhibīcijas aktivitāte un melanīna saturs
Šūnu tirozināzes aktivitāte tika mērīta saskaņā ar iepriekš aprakstīto metodi ar nelielām izmaiņām [33]. Īsumā, šūnas tika kultivētas ar ātrumu 2 × 104 šūnas/ml 24-iedobju plāksnēs.
4.9. Western Blot analīze
4.10. Statistiskā analīze
5. Secinājumi

Papildu materiāli:Tālāk norādītais ir pieejams tiešsaistē vietnē S1 attēls. Ishophloroglucin A (IPA, A) un Diphlorethohydroxycarmalol (DPHC, B) struktūra, kas izolēta no Ishige Okamurae. S2 attēls: -MSH un arbutīna ietekme uz šūnu dzīvotspēju un melanīna saturu B16F10 melanomas šūnās. -MSH (A) un arbutīna (B) citotoksicitāte B16F10 melanomas šūnās. Šūnas tika inkubētas ar dažādām -MSH 0.1, 0.3, 1, 3 un 10 nM) un arbutīna (10, 30, 100 un 300 µM) koncentrācijām. ) 72 stundas, un šūnu dzīvotspēja tika noteikta ar MTT testu. Rezultāti tiek normalizēti, lai kontrolētu. Melanīna saturs grupā -MSH (C) un grupai arbutīna (D) B16F10 šūnās. Pēc 72 stundu inkubācijas absorbcija tika mērīta pie 450 nm. Melanīna saturu izsaka procentos. Dati parādīti kā neatkarīgo eksperimentu vidējie ±SD; ns, nav nozīmīgs; *p < 0,05, **p < 0,01 un ***p < 0,001, salīdzinot ar grupu, kas neapstrādāja paraugu.
Autora ieguldījums:XL veica galvenos eksperimentus un datu analīzi un uzrakstīja manuskriptu; J.-YO veica formālu analīzi un validāciju; YJ izolēja un nodrošināja Ishophloroglucin A (IPA) un šūnu aktivitāti; H.-WY ieteica veikt validācijas eksperimentu. Y.-JJ un BR izstrādāja projektu un vadīja pētījumu. Visi autori ir izlasījuši un piekrituši publicētajai manuskripta versijai.
Finansējums:Šis pētījums bija daļa no Korejas Okeānu un zivsaimniecības ministrijas finansētā projekta “Funkcionālu pārtikas produktu izstrāde ar dabīgiem materiāliem, kas iegūti no jūras resursiem” (nr. 20170285).
Interešu konflikti:Autori paziņo, ka nav interešu konflikta.
Atsauces
1. Athukorala, Y.; Lī, K.; Kima, S.-K.; Jeon, Y. Jūras zaļo un brūno aļģu antikoagulanta darbība, kas savākta no Jeju salas Korejā. Bioresurss. Tehn. 2007, 98, 1711–1716.
2. Kangs, S.-M.; Heo, S.-J.; Kims, K.-N.; Lī, S.-H.; Džeons, Y.-J. Jauna savienojuma, 2, 7 "-phloroglucinol-6, 60 -brūnaļģu Ecklonia cava izdalīšana un identificēšana un tās antioksidanta iedarbība. J. Funct. Foods 2012, 4, 158–166.
3. Heo, S.-J.; Yoon, V.-J.; Kims, K.-N.; Ahn, G.-N.; Kangs, S.-M.; Kangs, DH; Affans, A.; Ak, C.; Jungs, V.-K.; Džeons, Y.-J. No brūnaļģēm izolēta fukoksantīna pretiekaisuma iedarbības novērtējums lipopolisaharīdu stimulētos RAW 264.7 makrofāgos. Food Chem. Toksikols. 2010, 48, 2045–2051.
4. Sanjeewa, K.; Lī, J.-S.; Kima, V.-S.; Jeon, Y.-J.; Sanjeewa, KKA Brūno aļģu polisaharīdu potenciāls pretvēža līdzekļu izstrādē: atjauninājums par fukoidāna un laminarīna pretvēža iedarbību. Ogļhidrāti. Polim. 2017, 177., 451.–459.
5. Lī, S.-H.; Džeons, Y.-J. No brūnajām aļģēm iegūto florotanīnu un jūras polifenolu pretdiabēta iedarbība, izmantojot dažādus mehānismus. Fitoterapija 2013, 86, 129.–136.
6. Kazirs, M.; AbuHassira, Y.; Robins, A.; Nahors, O.; Luo, J.; Izraēla, A.; Golbergs, A.; Livney, YD Olbaltumvielu ekstrakcija no divām jūras makroaļģēm Ulva sp. un Gracilaria sp., lietošanai pārtikā un olbaltumvielu koncentrātu sagremojamības, aminoskābju sastāva un antioksidantu īpašību novērtēšanai. Pārtikas hidrokolls. 2019, 87., 194.–203.
7. Brunts, EG; Burgess, JG Jūras molekulu kā kosmētikas aktīvās sastāvdaļas solījums. Int. J. Kosmētika. Sci. 2017, 40, 1.–15.
8. Heo, S.-J.; Ko, S.-C.; Kangs, S.-M.; Ča, S.-H.; Lī, S.-H.; Kangs, D.-H.; Jungs, V.-K.; Affans, A.; Ak, C.; Džeons, Y.-J. Difloretohidroksikarmalola inhibējošā iedarbība uz melanoģenēzi un tā aizsargājošā iedarbība pret UV-B starojuma izraisītiem šūnu bojājumiem. Food Chem. Toksikols. 2010, 48, 1355–1361.
9. Ryu, B.; Dzjans, Y.; Kims, H.-S.; Hyun, J.‑M.; Lims, S.-B.; Li, Y.; Džeons, Y.-J. Ishophloroglucin A, jauns florotanīns Ishige Okamurae anti- -glikozidāzes aktivitātes standartizēšanai. marts Narkotikas, 2018, 16, 436.
10. Moriss, GM; Lim-Wilby, M. Molekulārā dokstacija. In Molecular Modeling of Proteins; Springer: Berlīne, Vācija, 2008; 365.–382.lpp.
11. Jūings, TJ; Makino, S.; Skillman, AG; Kuntz, ID DOCK 4.0: Meklēšanas stratēģijas elastīgu molekulu datu bāzu automatizētai molekulārai dokstacijai. J. Comput. Mol. Des. 2001, 15, 411–428.
12. Šoičeta, BK; Kuntz, ID; Bodian, DL Molekulārā dokstacija, izmantojot formas deskriptorus. J. Comput. Chem. 1992, 13, 380–397.
13. Anantharaman, A.; Hemačandrans, H.; Prija, RR; Sankari, M.; Mohans, S.; Palanisami, N.; Siva, R. Apokarotinoīdu inhibējošā ietekme uz tirozināzes aktivitāti: Multi-spektroskopiskie un dokstacijas pētījumi. J. Biosci. Bioeng. 2016, 121, 13.–20.
14. Ali, A.; Ašrafs, Z.; Kumar, N.; Rafifiks, M.; Džebīns, F.; Parks, JH; Čoi, KH; Lī, S.; Seo, S.-Y.; Čojs, E.; un citi. Plazmā aktivēto savienojumu ietekme uz melanoģenēzi un tirozināzes aktivitāti. Sci. Rep. 2016, 6, 21779.
15. Ando, H.; Kondoh, H.; Ičihaši, M.; Dzirdes, VJ pieejas, lai identificētu melanīna biosintēzes inhibitorus, izmantojot tirozināzes kvalitātes kontroli. J. Izmeklēt. Dermatol. 2007, 127, 751–761.
16. Ruljē, B.; Pérès, B.; Haudecoeur, R. Sasniegumi īstu cilvēka tirozināzes inhibitoru izstrādē melanoģenēzes un saistīto pigmentāciju noteikšanai. J. Med. Chem. 2020. gads.
17. Lin, JY; Fisher, DE Melanocītu bioloģija un ādas pigmentācija. Daba 2007, 445, 843–850.
18. Gilčresta, BA; Park, H.-Y.; Elers, MS; Yaar, M. Ultravioletās gaismas izraisītās pigmentācijas mehānismi. Fotoķīm. Photobiol. 1996, 63, 1.–10.
19. Agars, N.; Young, AR Melanoģenēze: fotoaizsardzības reakcija uz DNS bojājumiem? Mutat. Res. Fundam. Mol. Meh. Mutagenēze 2005, 571, 121–132.
20. Lī, TH; Lī, MS; Lu, M.-Y. -MSH ietekme uz B-16 melanomas melanoģenēzi un tirozināzi. Endokrinoloģija 1972, 91, 1180–1188.
21. Lamesons, RL; Mohideen, M.‑AP; Mests, JR; Wong, AC; Nortona, HL; Aros, MC; Jurynec, MJ; Mao, X.; Humphreville, VR; Humberts, JE; un citi. SLC24A5, iespējamais katjonu apmaiņas līdzeklis, ietekmē pigmentāciju zebrazivīm un cilvēkiem. Zinātne 2005, 310, 1782–1786.
22. Kelšs, R.; Hariss, ML; Kolanēzi, S.; Erickson, CA Stripes un vēdera plankumi — pārskats par pigmenta šūnu morfoģenēzi mugurkaulniekiem. Semin. Šūnu izstrādātājs Biol. 2009, 20, 90–104.
23. Kolanēzi, S.; Teilore, KL; Temperley, ND; Lundegaārda, PR; Liu, D.; Ziemeļi, TE; Išizaki, H.; Kelšs, R.; Patton, EE Mazo molekulu skrīnings identificē mērķtiecīgus zebrafish pigmentācijas ceļus. Pigments. Cell Melanoma Res. 2012, 25, 131–143.
24. Logans, DW; Burn, S.; Džeksons, I. Pigmentācijas regulēšana zebrafish melanoforos. Pigments. Cell Res. 2006, 19, 206–213.
25. Heo, S.-J.; Hvangs, J.-Y.; Choi, J.-I.; Han, JS; Kims, H.-J.; Džeons, Y.-J. Difloretohidroksikarmalols, kas izolēts no Ishige Okamurae, brūnajām aļģēm, kas ir spēcīgs glikozidāzes un amilāzes inhibitors, mazina pēcēdienu hiperglikēmiju diabēta pelēm. Eiro. J. Pharmacol. 2009, 615, 252–256.
26. Fernando, K.; Yang, H.‑W.; Dzjans, Y.; Jeon, Y.-J.; Ryu, B. Ishige Okamurae ekstrakts un tā sastāvdaļa Ishophloroglucin an novājināta in vitro un in vivo augsta glikozes izraisīta angioģenēze. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 5542.
27. Huangs, H.-C.; Huang, W.-Y.; Tsai, T.-C.; Hsieh, W.-Y.; Ko, W.-P.; Čangs, K.-J.; Čangs, T.-M. Superkritiskais šķidrais Lycium chinense Miller saknes ekstrakts, kas kavē melanīna veidošanos un tā iespējamos darbības mehānismus. BMC papildinājums. Altern. Med. 2014., 14., 208.
28. Kima, ES; Džeona, HB; Lims, H.; Shin, JH; Parks, SJ; Džo, YK; Ak, V.; Yang, YS; Čo, D.-H.; Kims, J.-Y. Kondicionēta barotne no cilvēka nabassaites asinīm iegūtām mezenhimālajām cilmes šūnām inhibē melanoģenēzi, veicinot MITF proteasomu degradāciju. PLoS ONE 2015, 10, e0128078.
29. Čakrabortijs, A.; Chakraborty, D. Triptofāna ietekme uz dopa oksidāciju ar melanosomu tirozināzes palīdzību. Int. J. Biochem. 1993, 25, 1277–1280.
30. Santi, MD; Peralta, MA; Puiatti, M.; Kabrera, JL; Ortega, MG Triangularīna melanogēnā inhibējošā iedarbība B16F0 melanomas šūnās, in vitro un molekulārās dokstacijas pētījumi. Bioorg. Med. Chem. 2019, 27, 3722–3728.
31. Kangs, S.-M.; Heo, S.-J.; Kims, K.-N.; Lī, S.-H.; Jans, H.-M.; Kims, A.-D.; Džeons, Y.-J. No Ecklonia cava izolēta florotanīna diekkola molekulārās dokošanas pētījumi ar tirozināzi inhibējošu aktivitāti. Bioorg. Med. Chem. 2012, 20, 311–316.
32. Promden, W.; Virijabanča, V.; Monthakantirat, O.; Umehara, K.; Noguči, H.; De-Eknamkul, W. Korelācija starp flavonoīdu iedarbību uz sēņu tirozināzes inhibējošo aktivitāti un melanīna sintēzi melanocītos. Molekulas 2018, 23, 1403.
33. Ča, S.-H.; Ko, S.-C.; Kims, D.; Džeons, Y.-J. Jūras aļģu skrīnings attiecībā uz potenciālo tirozināzes inhibitoru: šie inhibitori samazināja tirozināzes aktivitāti un melanīna sintēzi zebrazivī. J. Dermatol. 2010, 38, 354–363.
34. Wu, S.-YS; Van, H.-MD; Wen, Y.-S.; Liu, V.; Li, P.-H.; Chiu, C.-C.; Čens, P.-C.; Huang, C.-Y.; Šeu, J.-H.; Wen, Z.-H. 4-(Fenilsulfanil)butāns-2-One nomāc melanīna sintēzi un melanosomu nobriešanu in vitro un in vivo. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 20240–20257.
35. Choi, T.-Y.; Kims, J.-H.; Ko, DH; Kims, C.-H.; Hvangs, J.‑S.; Āns, S.; Kima, SY; Kim, CD; Lī, J.-H.; Yoon, T.-J. Zebrafish kā jauns modelis melanogēno regulējošo savienojumu skrīningam, kura pamatā ir fenotips. Pigments. Cell Res. 2007, 20, 120–127.
36. Kērners, A.; Pawelek, J. Zīdītāju tirozināze katalizē trīs reakcijas melanīna biosintēzē. Zinātne 1982, 217, 1163–1165.
37. Chung, BY; Kima, SY; Jungs, JM; Uzvarēja, CH; Choi, JH; Lī, MW; Chang, SE Pretsēnīšu līdzeklis klotrimazols inhibē melanoģenēzi, paātrinot ERK un PI3K-/Akt-mediēto tirozināzes noārdīšanos. Exp. Dermatol. 2015, 24, 386–388.
38. Džonsons, GL; Lapadat, R. Mitogen-Activated Protein Kinase Pathways Mediated by ERK, JNK, and p38 Protein Kinase. Zinātne 2002, 298, 1911–1912.
39. Su, B.; Karin, M. Mitogēnu aktivētās proteīnkināzes kaskādes un gēnu ekspresijas regulēšana. Curr. Atzinums. Immunol. 1996, 8, 402–411.
40. Roux, PP; Blenis, J. ERK un p38 MAPK aktivētās proteīna kināzes: proteīna kināžu ģimene ar daudzveidīgām bioloģiskām funkcijām. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2004, 68, 320–344.
41. Džou, Dž.; Šans, Dž.; Pings, F.; Zhao, G. Alkohola ekstrakts no Vernonia anthelmintica (L.) savvaļas sēklām uzlabo melanīna sintēzi, aktivizējot p38 MAPK signalizācijas ceļu B16F10 šūnās un primārajos melanocītos. J. Ethnopharmacol. 2012, 143., 639.–647.
42. Gengs, J.; Juaņs, P.; Šao, C.; Yu, S.-B.; Džou, B.; Džou, P.; Chen, X. Baktēriju melanīns mijiedarbojas ar divpavedienu DNS ar augstu afinitāti un var inhibēt šūnu metabolismu in vivo. Arch. Microbiol. 2010, 192, 321–329.
43. Lī, S.-H.; Kangs, S.-M.; Sok, CH; Hong, JT; Ak, J.-Y.; Džeons, Y.-J. No Ecklonia cava (Laminariales, Phaeophyceae) kā potenciāla tirozināzes inhibitora izolētā eckol šūnu aktivitātes un dokošanas pētījumi. Aļģes 2015, 30, 163–170.
Jautājiet vairāk: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501






