Ķermeņa masas indeksa un nieru darbības izmaiņu ietekme uz jutību pret insulīnu pacientiem ar mērenu CKD un veselīgu kontroli
Mar 16, 2022
Kontaktpersona: Odrija Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pasts:audrey.hu@wecistanche.com
Elvis A. Akvo1,2,3,6, Meliss Sahinozs4,6, Aseel Alsouqi4, Edvards D. Sīvs1,2,3 , T. Alps Ikizlers1,2,3,7un Adriana M. Hung1,2,3,5,7
1Nefroloģijas un hipertensijas nodaļa, Medicīnas nodaļa, Vanderbiltas Universitātes Medicīnas centrs, Nešvila, Tenesī, ASV;2Vanderbiltas nieru slimību centrs Nešvilā, Tenesī štatā, ASV;3Tenesī ielejas veselības aprūpes sistēma, Nešvilas VA medicīnas centrs, Nešvila, Tenesī, ASV;4Medicīnas nodaļa, Vanderbiltas Universitātes Medicīnas centrs, Nešvila, Tenesī, ASV; un5Vanderbiltas precīzās nefroloģijas programma, Nešvila, Tenesī, ASV
Ievads: Insulīna rezistence un aptaukošanās ir izplatītahroniska nieru slimība(CKD) pacientiem. Mijiedarbība arķermeņa masas indekss(ĶMI) unnieresfunkcijuaptuvenā glomerulārās filtrācijas ātruma (eGFR) kontinuumā nav zināms. Metodes: Šķērsgriezuma pētījumā, kurā piedalījās 139 pacienti, 52 ar HNS (hroniska nieru slimība) 3. un 4. stadijā un 87 pacientiem ar normālu eGFR, mēs izmērījāmjutība pret insulīnuindex (ISI) using the hyperinsulinemic-euglycemic clamp and homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR). We investigated the interaction between eGFR and BMI in their association with ISI and HOMA-IR using linear models with robust standard errors. Results: Median age was 56 (42, 66) years, 50.4% were female, and 36% were African American. Patients with low eGFR (w30 ml/min per 1.73 ㎡ ) had low ISI (2.3 mg/min per mU/ml) regardless of BMI. Among patients with preserved eGFR (>90 ml/min uz 1,73 ㎡), ĶMI bija lielāka ietekme uz ISI (6,3 mg/min uz mU/ml pie ĶMI 20 kg/㎡ pret 4,6 mg/min uz mU/ml pie a. ĶMI 30 kg/㎡) (P mijiedarbībai=0,046). Modeļos, kas pielāgoti demogrāfijai un log-transformētam interleikīnam-6, augstas jutības C-reaktīvajam proteīnam, leptīnam un adiponektīnam, 1-SD (28 ml/min uz 1,73 ㎡) zemāks eGFR bija saistīts ar statistiski nozīmīgs 1.14-ISI vienības samazinājums (95 procentu ticamības intervāls=1,80, -0,48) pacientiem bez aptaukošanās. Pacientiem ar aptaukošanos ietekmes novērtējums bija -0,25 (95 procentu ticamības intervāls =- 0,88, 0,39). Saikne starp ĶMI un HOMA-IR bija spēcīgāka pacientiem ar zemāku eGFR (P mijiedarbībai=0.005). Secinājums: gan eGFR, gan ĶMI ir neatkarīgi saistīti arjutība pret insulīnu, bet asociācijas spēks starp ĶMI unjutība pret insulīnueGFR ievērojami atšķiras.
Kidney Int Rep (2021) 6, 2811–2820; https://doi.org/10.1016/j.ekir.2021.08.031
ATSLĒGVĀRDI:hroniska nieru slimība; insulīna rezistence; mijiedarbība;nieru darbība; aptaukošanās Starptautiskās nefroloģijas biedrības vārdā izdevusi Elsevier Inc. Šis ir brīvpiekļuves raksts saskaņā ar CC BY-NC-ND licenci
Cistanche var ārstēthroniska nieru slimība& uzlabot nieru darbību
Insulīna rezistence ir izplatīta pacientiem arhroniska nieru slimība(CKD) un var būt kritiska saikne starp CKD(hroniska nieru slimība)un paaugstināts sirds un asinsvadu slimību (CVD) risks, kas novērots šajā populācijā. Iepriekšējā literatūrā norādīts, ka HNS gadījumā insulīna rezistence var būt saistīta galvenokārt ar insulīna darbības defektu skeleta muskuļos pēc receptoru saistīšanās1; tomēr tā vielmaiņas korelācijas ir daudzfaktoriālas, piemēram, adipocitokīnu klīrensa samazināšanās un regulēšanas traucējumi, hiperinsulinēmija, sistēmisks iekaisums un paaugstināts oksidatīvais stress.2-6 Aptaukošanās līdzās rašanās ievērojamai daļai HNS pacientu potenciāli saasina insulīnu. rezistenci un palielina pakārtoto kardio-metabolisko efektu risku, tostarp traucētu glikozes metabolismu, endotēlija disfunkciju un CVD. Iespējamā mijiedarbība starp traucētu ietekminieru darbībaun aptaukošanās insulīna rezistences dēļ var būt saistīta ar lomu, ko spēlē adipocitokīni leptīns un adiponektīns, ko izdala viscerālie taukaudi un galvenokārt tiek izvadīti caur nierēm. Leptīns un adiponektīns uzkrājas kānieru darbībasamazinās7,8; ir pierādīts, ka uzturošās hemodialīzes pacientiem leptīna un adiponektīna attiecība ir labākā insulīna rezistences korelācija, kas apstiprināta ar zelta standarta hiperinsulīmisko-euglikēmisko skavu, salīdzinot ar biežāk izmantotajiem praktiskiem insulīna rezistences rādītājiem, piemēram, homeostāzes modeļa novērtējumu. insulīna rezistenci (HOMA-IR) un kvantitatīvo insulīna jutības pārbaudes indeksu (QUICKI).
Iespējamā mijiedarbība starpnieru darbībaun aptaukošanās rādītāji, tostarp adipocitokīni, kā prognozētājijutība pret insulīnucilvēkiem bez cukura diabēta ar vai bez HNS(hroniska nieru slimība)nav detalizēti pētīts. Šī pētījuma mērķis bija izpētīt mijiedarbību starp aptuveno glomerulārās filtrācijas ātrumu (eGFR) un aptaukošanās aizstājējiem (ķermeņa masas indekssun seruma leptīns) saistībā ar (i) perifērojutība pret insulīnumēra ar skavām iegūto insulīna jutības indeksu (ISI) un (ii) aknujutība pret insulīnumērīts, izmantojot HOMA-IR indeksu, paraugā bezdiabēta subjektiem ar saglabājušosnieru darbībaun CKD 3. un 4. stadija.
Cistanche hroniskas nieru slimības ārstēšanai
MATERIĀLI UN METODES
Dizaina un izpētes paraugs
Insulīna rezistence inHroniska nieru slimība(IRCKD) pētījums bija šķērsgriezuma klīnikas pētījums, kurā tika iekļauti 140 subjekti: 52 pacienti ar HNS(hroniska nieru slimība)3. un 4. posms un 88. kontroles (eGFR > 60 ml/min uz 1,73 ㎡). Pacienti ar CKD tika pieņemti darbā no Nešvilas veterānu lietu (VA) medicīnas centra. Kontroles tika pieņemtas darbā, izmantojot Researchmatch.org, Vanderbiltas Universitātes Medicīnas centra e-pasta izplatīšanas sarakstus un skrejlapas ambulatorajās klīnikās. Visi pētījuma dalībnieki uzņemšanas laikā nebija diabētiķi, un viņiem bija aķermeņa masas indekss (BMI) >18 kg/㎡. Diabēta statuss tika noteikts pēc slimības vēstures, diagrammas pārskata, pretdiabēta zāļu lietošanas, glikozētā hemoglobīna vai glikozes tukšā dūšā. CKD grupā mēs iekļāvām pacientus, kuru vecums bija 18 $ ar eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" ㎡="" without="" proteinuria="">5 g/24 h, kam bija asinsspiediens<160 00="" mm="" hg,="" with="" no="" change="" in="" their="" blood="" pressure="" medications="" 1="" month="" prior="" to="" enrollment.="" controls="" were="" 50="" to="" 80="" years="" of="" age="" and="" prehypertensive="" (systolic="" blood="" pressures="" 120-139="" mm="" hg="" and/or="" diastolic="" blood="" pressure="" 80-89="" mm="" hg)="" who="" had="" an="" egfr="" $60="" ml/min="" per="" 1.73="" ㎡="" with="" no="" proteinuria.="" controls="" on="" antihypertensive="" therapy="" were="" excluded.="" given="" our="" focus="" on="" investigating="" patterns="" of="">jutība pret insulīnustarp pacientiem ar aptaukošanos un normālu svarunieru darbībakontinuums, mēs izslēdzām pacientus ar ĶMI<18 kg/㎡="" (considered="" to="" be="">
Abās grupās mēs izslēdzām grūtnieces vai sievietes, kas baro bērnu ar krūti, pacientus, kuri lietoja jebkuru insulīna sensibilizatoru metaboliskā sindroma ārstēšanai, pacientus ar dekompensētu sirds mazspēju vai pacientus, kuriem pēdējo 6 mēnešu laikā bija akūts CVD gadījums. Mēs arī izslēdzām pacientus, kuri bija saņēmuši sistēmiskus glikokortikoīdus / imūnmodulatorus 1 mēneša laikā pēc uzņemšanas vai kuriem bija aktīvas / smagas iekaisuma slimības. Pētījumu apstiprināja Vanderbiltas Universitātes Medicīnas centrs un VA institucionālās pārskata padomes, un no visiem dalībniekiem tika iegūta informēta piekrišana.
Studiju procedūras
Asins paraugi
Glikozes mērīšanai izmantotie paraugi tika apstrādāti, izmantojot GM9 glikozes analizatoru (Analox Instruments, Atlanta, GA). Insulīna, adiponektīna un leptīna paraugi tika ievilkti etilēndiamīntetraetiķskābes (EDTA) mēģenēs, centrifugēti 10 līdz 15 minūšu laikā ar ātrumu 3000 RPM un uzglabāti -800. Insulīna un leptīna paraugi tika analizēti Vanderbilt's Hormonal Lab Core. Augstas molekulmasas adiponektīns un interleikīns 6 (IL-6) tika mērīti ar enzīmu saistītu imūnsorbcijas testu (R&D Systems, Mineapolis, MN), un augstas jutības C reaktīvais proteīns (hsCRP) tika noteikts Vanderbiltas klīniskajā laboratorijā. ar imūnturbidimetrisko metodi.
Hiperinsulīnēmiskā euglikēmiskā skava
Skava tika veikta, lai novērtētu glikozes izdalīšanos no visa ķermeņa visiem pētījuma dalībniekiem pēc 8-stundas nakts badošanās, izmantojot glikozes skavas metodi, kuru sākotnēji aprakstīja DeFronzo et al.10 Īsumā, tika izmantoti 2 perifērie iv katetri. ievietoja augšējās ekstremitātēs, un tika ņemti tukšā dūšā asins paraugi. Lai sasniegtu hiperinsulinēmiju, tika uzsākta cilvēka regulārā insulīna iv infūzija (50 vienības/50 ml 0,9 procentu fizioloģiskā šķīduma) ar konstantu ātrumu 80 mU/m2 minūtē HNS pacientiem un 40 mU/m2 minūtē kontroles grupām. nomāc glikozes veidošanos aknās un palielina glikozes iznīcināšanu skeleta muskuļos. Sakarā ar paaugstinātu rezistenci pret insulīna darbību HNS(hroniska nieru slimība)pacientiem, salīdzinot ar kontroles grupu, bija nepieciešama lielāka insulīna deva, lai pilnībā nomāktu glikozes veidošanos aknās. Vienlaikus ar mainīgu ātrumu tika ievadīta intravenoza 20% dekstrozes infūzija, lai "nofiksētu" glikozes koncentrāciju asinīs eiglikēmiskajā diapazonā (90-105 mg/dl), un glikozes analizators tika izmantots, lai mērītu glikozes līmeni asinīs 5 minūtes. Tika ievadīta arī kālija fosfāta infūzija, lai novērstu hipokaliēmiju, ko izraisa hiperinsulinēmija. 150 minūšu laikā pēc insulīna infūzijas uzsākšanas iestājas līdzsvara eiglikēmijas stāvoklis, kas definēts kā<10% variation="" in="" blood="" glucose="" readings="" for="" $30="" minutes="" at="" a="" constant="" infusion="" of="" 20%="" dextrose,="" was="">
Pieņemot, ka hiperinsulīnēmiskais stāvoklis nomāc glikozes veidošanos aknās un ka netika novērotas neto izmaiņas glikozes koncentrācijā līdzsvara stāvokļa apstākļos, mēs aprēķinājām glikozes izvadīšanas ātrumu (M), kas ir vienāds ar vidējo glikozes infūzijas ātrumu līdzsvara stāvoklī. -Valsts. Aprēķinātā M vērtība tika normalizēta atbilstoši ķermeņa svaram un izmantota, lai aprēķinātu no skavas iegūto ISI.
Cistanche var ārstēt hronisku nieru slimību
Studiju rezultāti
Galvenie atkarīgie mainīgie šajā pētījumā bija muskuļi un aknasjutība pret insulīnumēra, izmantojot attiecīgi no skavām iegūto ISI un HOMA-IR. Zelta standarts perifērās insulīna jutības novērtēšanai ir hiperinsulīnēmiskā-euglikēmiskā skava, kas mēra visu ķermeni.jutība pret insulīnuin vivo, jo tas tieši mēra glikozes izdalīšanos pēc glikozes izdalīšanās nomākšanas aknās līdzsvara apstākļos.10 HOMA-IR ir tukšā dūšā iegūta plazmas insulīna un glikozes produkts, kas ir aknu insulīna rezistences rādītājs11.
ISI=M/(G×DI),12 kur M ir glikozes izvadīšanas ātrums mg/kg/min un tiek aprēķināts kā M= (dekstrozes infūzijas ātrums līdzsvara stāvoklī ml/h × × 184) / (svars kg × 60); G ir vidējā līdzsvara glikozes koncentrācija mg/dl; un DI ir insulīna koncentrāciju plazmā atšķirība līdzsvara stāvokļa perioda sākumā un beigās, ko mēra mU/ml. HOMA-IR=seruma insulīns tukšā dūšā (mU/ml) × glikozes līmenis plazmā tukšā dūšā (mg/dl)/405,5,11,13,14
Kovariāti
Galvenie neatkarīgie mainīgie šajā pētījumā bija eGFR, ĶMI (svars [kg]/augums [m]2) un seruma leptīnu. eGFR tika aprēķināts, izmantojotHroniska nieru slimībaEpidemioloģijas sadarbības (CKD-EPI) vienādojums.15 Dalībnieki tika klasificēti kā aptaukojušies, pamatojoties uz Pasaules Veselības organizācijas noteiktajiem robežpunktiem, proti, ĶMI $30 kg/m.2, un CKD tika definēts kā eGFR<60 ml/="" min="" per="" 1.73="">2. Kovarianti ietvēra demogrāfiskos datus, iekaisuma marķierus (IL-6 un hsCRP) un adipocitokīnus (adiponektīnu un leptīnu).
Statistiskā analīze
Mijiedarbība starp eGFR un nepārtrauktu ĶMI kā ISI un HOMA-IR noteicošie faktori
Daudzfaktoru lineārās regresijas modelis tika aprīkots ar ISI kā atkarīgo mainīgo; eGFR un ĶMI kā galvenie neatkarīgie mainīgie (modelēti lineāri) un ietverot eGFR ĶMI mijiedarbības terminu. Vidējā ISI aprēķini tika iegūti eGFR un ĶMI vērtību diapazonam, par kuru mums bija visvairāk datu (2,5-97,5 procentile). Uz modeļiem balstīti vidējā ISI aprēķini tika attēloti gan pret eGFR, gan ĶMI, izmantojot kontūru diagrammas, lai parādītu iespējamos mijiedarbības modeļus. Šī analīze tika atkārtota, izmantojot log leptīnu ĶMI vietā kā funkcionālo tauku rādītāju. Visas iepriekš minētās analīzes tika atkārtotas HOMA-IR kā atkarīgajam mainīgajam
Lineārā sakarība starp eGFR un mēriemJutība pret insulīnuVisās ĶMI kategorijās
Lai izpētītu eGFR saistību ar ISI iespējamo ietekmi, ko izraisa aptaukošanās, lineārais modelis ar ISI kā atkarīgo mainīgo tika aprīkots ar šādiem parametriem: eGFR, ĶMI kategorija (aptaukošanās salīdzinājumā ar neaptaukošanos) un eGFR × ĶMI kategorijas mijiedarbība. termins (1. modelis). Lineārie kontrasti tika izmantoti, lai iegūtu vidējo atšķirību (b) ISI uz SD izmaiņām eGFR dalībniekiem ar aptaukošanos un bez aptaukošanās. Šī analīze tika atkārtota, izmantojot HOMA-IR indeksu kā atkarīgo mainīgo. Pēc tam modeļi tika pielāgoti iekaisuma marķieru (IL-6 un hsCRP) un adipocitokīnu (leptīna un adiponektīna) līmenim plazmā 2. modelī. Šie mainīgie (IL-6, hsCRP, adiponektīns un leptīns) bija logaritmi. - pārveidots un modelēts, izmantojot ierobežotus kubiskos splainus ar 4 mezgliem. Mezgli tika novietoti kovariātu sadalījuma kvantilēs, kas bija vienādi sadalīti pēc izlases lieluma.16 Mulsinošās sekas tika pārbaudītas, turpmāk pielāgojot vecumu, dzimumu un rasi 3. modelī. Tika veiktas arī analīzes, kas attiecās tikai uz veselām kontrolēm.
Pilnībā stratificētās analīzēs tika aprēķinātas pielāgotas vidējās HOMA-IR punktu atšķirības 4 kategorijās (HNS/aptaukošanās, HNS/neaptaukošanās, bez HNS/aptaukošanās, bez aptaukošanās/ne HNS), izmantojot lineārus modeļus ar grupu bez aptaukošanās/ne-HNS. kā atsauces kategoriju.
Visi modeļi tika aprīkoti, izmantojot spēcīgas standarta kļūdas, lai mazinātu homoskedastikas pieņēmumus. Statistiskiem secinājumiem tika izmantots 2-pusējs 5 procentu nozīmīguma līmenis, un visas analīzes tika veiktas, izmantojot Stata versiju 15.1 (StataCorp LLC, College Station, TX). Trūka 6 hsCRP vērtības, 2 seruma adiponektīnam un 1 seruma IL-6. Tika veikta pilnīga lietu analīze.
Cistanche var ārstēt hronisku nieru slimību
REZULTĀTI
Pētījuma parauga bāzes raksturlielumi
Šajās analīzēs iekļauto 139 dalībnieku (52 HNS pacienti un 87 kontroles grupas) sākuma raksturlielumi ir parādīti 1. tabulā. Vidējais vecums bija 56 gadi (starpkvartiļu diapazons [IQR]=42, 66); 49,6 procenti bija vīrieši un 36 procenti bija afroamerikāņi. Mediāna (IQR) eGFR starp HNS(hroniska nieru slimība)gadījumiem un kontrolgrupām bija 46,1 (40,4, 52,6) un 94,3 (84,9, 107,0) ml/min uz 1,73 m2, attiecīgi. Salīdzinot ar kontroles ierīcēm, CKD(hroniska nieru slimība)pacienti bija vecāki, biežāk bija aptaukojušies un viņiem bija augstāks sistoliskais asinsspiediens. HNS pacientiem bija arī augstāks vidējais glikozes līmenis tukšā dūšā, insulīns tukšā dūšā, HOMA-IR un seruma leptīns, bet bija zemākas adiponektīna, M vērtības un ISI, salīdzinot ar kontroles grupām (1. tabula).
1. tabula. Pētījuma dalībnieku bāzes raksturlielumi
dati par nepārtrauktiem mainīgajiem tiek parādīti kā mediāna (starpkvartiļu diapazons). pastiprinājuma salīdzinājumi starp grupām bija statistiski nozīmīgi (P=0.005 SBP, P=0,02 ĶMI un P < 0,001="" mainīgajiem),="" izņemot="" rasi,="" leptīnu,="" un="" adiponektīnu.="" cckd=""><60 ml/min="" per="" 1.73="">2. laikā proteīna un kreatinīna līmenis tika mērīts punktveida urīna paraugos.
eGFR, ĶMI un ISI attiecības
Log ISI pozitīvi korelēja ar eGFR (r=0.39) un apgriezti korelēja ar ĶMI (r= -0.30) un log leptīnu (r= -0.42). Kontūras diagramma 1.a attēlā parāda ISI saistību gan ar eGFR, gan ĶMI. Pacientiem, kuriem vienlaikus bija zemākās eGFR un augstākās ĶMI vērtības, bija viszemākais vidējais ISI (2,3 mg/min uz mU/ml; attēlots diagrammas augšējā kreisajā daļā), savukārt pētījuma dalībniekiem ar augstāko eGFR un zemāko ĶMI. bija visaugstākais vidējais ISI (7, 4 mg / min uz mU uz ml; attēlots diagrammas apakšējā labajā pusē). Akcentētais kontūrlīniju izliekums liecina par mijiedarbību starp ĶMI un eGFR saistībā ar ISI. 1.a attēlā pacienti ar zemu eGFR (jo īpaši HNS apakšējo robežu(hroniska nieru slimība)3. pakāpes diapazons, w30 ml/min uz 1,73 m2) bija zems ISI (2,9 mg/min uz mU/ml, līdz ar to rezistents pret insulīnu) pat tad, ja ĶMI bija normālā diapazonā (20- 24,9 kg/m).2). Pie augstāka eGFR bija lielākas ISI izmaiņas uz vienu ĶMI izmaiņām. Piemēram, pie eGFR 90 ml/min uz 1,73 m2, vidējais ISI bija 6,3 pie ĶMI 20 kg/m2un tikai 4,6 pie ĶMI 30 kg/m2, starpība 1,7 vienības. Mijiedarbības P vērtība bija 0,046, kas norāda uz atšķirībām saistībā ar ĶMI un ISI pie zemāka un augstāka eGFR. Līdzīgi mijiedarbības modeļi tika novēroti mijiedarbības analīzēs, izmantojot log leptīnu ĶMI vietā (papildu attēls S1). Pie zema eGFR 30 ml/min uz 1,73 m2, vidējais ISI saglabājās zems – 3.0 mg/min uz mU/ml, palielinoties log leptīna vērtībām no 1,4 līdz 2,9. Pie lielāka eGFR 90 ml/min uz 1,73 m2, līdzīgs log leptīna pieaugums (no 1,4 līdz 2,9) bija saistīts ar ievērojamu vidējā ISI kritumu no 7,8 līdz 5,4 mg/min uz mU/ml. Mijiedarbības P vērtība bija 0,01, kas norāda uz būtiskām atšķirībām saistībā starp log leptīnu un ISI pie zemākas un augstākas eGFR.
1.b attēlā parādīti diferenciālie slīpumi lineārajai attiecībai starp ISI un eGFR visās ĶMI kategorijās. Regresijas slīpums saistībai starp eGFR un ISI bija lielāks cilvēkiem ar aptaukošanos, salīdzinot ar cilvēkiem ar aptaukošanos. A 1-SD (28 ml/min uz 1,73 m2) zemāks eGFR bija saistīts ar nozīmīgu 1.33-vienību zemāku (95 procentu ticamības intervāls [CI]=-1.97, -0.70) ISI starp dalībniekiem bez aptaukošanās. un tikai par {{30}}.51-vienību zemāka (95 procenti TI {{10}},98, -0.05). ) ISI starp dalībniekiem ar aptaukošanos (P mijiedarbībai=0.04). Subjektiem, kuriem nav aptaukošanās, pēc korekcijas pēc log IL-6, log hsCRP, log leptīna un log adiponektīna zemāks eGFR joprojām bija saistīts ar ievērojami zemāku ISI (b=-1.36; 95 procenti TI {{20). }}.02, - 0.70) (2. tabula). Dalībniekiem ar aptaukošanos novēroja būtisku regresijas slīpuma pavājināšanos starp eGFR un ISI (b=-0.40; 95 procenti TI=-0.83, 0.04), kas vairs nebija nozīmīgs. Modeļos, kas tika papildus pielāgoti demogrāfiskajiem datiem (vecumam, dzimumam un rasei), līdzīgi modeļi tika novēroti arī bez aptaukošanās (b=-1.14; 95 procenti TI=-1.80, -0.48). un aptaukošanās (b=-0,25; 95 procenti TI=-0,88, 0,39) pacienti. Mēs atklājām līdzīgus modeļus analīzē, kas attiecas tikai uz kontroles subjektiem. Pēc pilnīgas demogrāfisko datu (vecuma, dzimuma un rases), log IL-6, log hsCRP, log leptīna un log adiponektīna pielāgošanas 1-SD zemāks eGFR joprojām ir saistīts ar nozīmīgu 2.{{ 50}}vienība zemāka (95 procenti TI=-3.96, -0.15) ISI cilvēkiem bez aptaukošanās, bet tikai par nenozīmīgu 0.{57}}vienību zemāks (95 procenti TI {{59} },01, 0,41) ISI aptaukošanās subjektu vidū. 1.c attēlā parādīts stāvāks regresijas slīpums 1-SD augstāka ĶMI saistībai ar ISI dalībniekiem ar eGFR 60 $ (b=-0.97; 95 procenti TI=-1.55, {{71). }}.38), salīdzinot ar pacientiem ar eGFR<60 (b="-0.43;" 95%="" ci="-0.82," -="">
Cistanche var uzlabot nieru darbību
eGFR, ĶMI un HOMA-IR attiecības
Log HOMA-IR bija apgriezti korelēta ar eGFR (r=-0.49) un pozitīvi korelēja ar ĶMI (r=0.52) un log leptīnu (r=0.46). 2.a attēlā parādīta HOMA-IR saistība ar eGFR un ĶMI. HOMA-IR rādītāji bija zemāki personām ar augstāku eGFR, salīdzinot ar zemāku eGFR, pie jebkuras ĶMI vērtības. Piemēram, ja ĶMI ir 30 kg/m2, HOMA-IR bija 2,1 personām ar eGFR 120 ml/min uz 1,73 m2salīdzinot ar 4,8 personām ar eGFR 30 ml/min uz 1,73 m2. Tādējādi personas ar augstāku eGFR (120 ml/min uz 1,73 m2) bija ievērojami jutīgi pret insulīnu (zems HOMA-IR) pat ar ĶMI aptaukošanās diapazonā. Vēl svarīgāk ir tas, ka HOMA-IR izmaiņas uz vienu ĶMI izmaiņu vienību bija lielākas pie zemāka eGFR, salīdzinot ar augstāku eGFR (par ko liecina lielāks kontūru gradients pie zemāka salīdzinājumā ar augstāku eGFR). Personām ar augstāku eGFR (120 ml/min uz 1,73 m2), HOMA-IR rādītāji saglabājās zemi 2,1, palielinoties ĶMI vērtībām no 20 līdz 30 kg/m2. Pie zemāka eGFR 30 ml/min uz 1,73 m2, līdzīgs ĶMI gradients (20 līdz 30 kg/m2) bija saistīta ar ievērojamu vidējā HOMA-IR palielināšanos no 2,1 līdz 4,8. Mijiedarbības P vērtība bija 0,005, kas norāda uz būtiskām atšķirībām saistībā starp ĶMI un HOMA-IR pie zemāka un augstāka eGFR. Līdzīgi mijiedarbības modeļi tika novēroti mijiedarbības analīzēs, izmantojot log leptīnu, nevis ĶMI (papildu attēls S2) saistībā ar HOMA-IR.
3. tabulā parādītas koriģētās vidējās atšķirības HOMA-IR rādītājos dalībniekiem, kas klasificēti kā CKD/bez aptaukošanās, aptaukošanās/ne-HNS(hroniska nieru slimība), un HNS/aptaukošanās dalībniekus, salīdzinot ar atsauces grupu bez HNS/neaptaukošanās. 1. modelī HOMA-IR punktu vidējā atšķirība (b{2}}.39) HNS/aptaukošanās grupai bija lielāka nekā vidējo atšķirību summa HNS/neaptaukošanās grupā (b=1). 91) un grupām bez HNS/aptaukošanās (b=1.78), kas liecina par būtisku sinerģisku mijiedarbību (P mijiedarbībai < 0.001)="" starp="" hns="" un="" aptaukošanos="" attiecībā="" uz="" augstāku="" vidējo="" homa-ir.="" punktu="" skaitu.="" pēc="" pilnīgas="" pielāgošanas="" demogrāfijai,="" iekaisuma="" marķieriem="" un="" adipocitokīniem="" hroniskas="" slimības="" pacientiem="" (gan="" ar="" aptaukošanos,="" gan="" bez="" aptaukošanās)="" joprojām="" bija="" augstāki="" homa-ir="" rādītāji,="" salīdzinot="" ar="" atsauces="" grupu="" bez="" hns/bez="" aptaukošanās,="" turpretim="" dalībniekiem="" ar="" aptaukošanos="" ar="" saglabātu="" egfr="" homa="" vairs="" nebija="" ievērojami="" zemāks.="" -ir="" rādītāji.="" diskusija="" mēs="" pētījām="" egfr="" saistību="" ar="" taukainības="" rādītājiem="" (ķmi="" un="" seruma="" leptīnu)="" ar="" muskuļiem="" un="">jutība pret insulīnubezdiabēta populācijā, kurā ietilpst pacienti ar HNS(hroniska nieru slimība)3. un 4. stadija un personas ar saglabājušos eGFR. Mūsu atklājumi liecina, ka eGFR un ĶMI ir neatkarīgi saistīti ar jutību pret insulīnu, bet saistība starp ĶMI un ĶMIjutība pret insulīnuievērojami atšķiras atkarībā no eGFR līmeņa un insulīna jutības fenotipa.
Skeleta muskulisjutība pret insulīnuvai no skavām iegūtais ISI bija lielā mērā samazināts zemā eGFR un mazāk cieši saistīts ar ĶMI (vai leptīnu) zemā eGFR. Tikmēr ĶMI saistība ar aknu insulīna jutību (HOMA-IR) bija izteiktāka zemākā eGFR līmenī, un pakāpeniski augstāks ĶMI līmenis korelē ar ievērojami augstāku aknu insulīna rezistenci (paaugstināts HOMA-IR). Tādējādi pacientiem ar aptaukošanos ar HNS bija izteikti izteikta aknu insulīna rezistence (paaugstināta HOMA-IR), kas pārsniedza to, ko varēja sagaidīt no samazināta eGFR un augsta ĶMI neatkarīgā ieguldījuma, izceļot sinerģisku mijiedarbību starp aptaukošanos un HNS.(hroniska nieru slimība).
Pacientiem ar HNS ir paaugstināts kardiovaskulārās (CV) mirstības risks, kas nav pilnībā izskaidrojams ar tradicionālajiem CV riska faktoriem. 17 Insulīna rezistence ir saistīta ar paaugstinātu CVD risku pat tad, ja nav diabēta18, un tiek uzskatīta par "netradicionālu" CV riska faktoru HNS gadījumā.(hroniska nieru slimība)19, pateicoties tās ietekmei uz iekaisumu, endotēlija funkciju un oksidatīvo stresu.20-23 Pašreizējie pierādījumi liecina, ka insulīna rezistence var arī paātrināt nieru slimības progresēšanu.24,25 Turklāt mūsu grupa26 iepriekš ziņoja, ka insulīna rezistencei var būt nozīmīga ietekme. loma proteīna enerģijas izšķērdēšanā HNS, īpaši uzturošās hemodialīzes pacientiem.27 Pamatmehānismu raksturojums ir galvenais, lai izstrādātu intervences, kas var uzlabot insulīna rezistenci un tās sekas HNS gadījumā.
Insulīna rezistence pastāv pat agrākos HNS posmos(hroniska nieru slimība),28, un tā izplatība palielinās līdz ar turpmāku samazināšanosnieru darbība29. Lai gan insulīna rezistences patofizioloģija urēmijas gadījumā ir atzīta un pētīta gadu desmitiem, pierādījumi par mērenas hroniskas nieru slimības un aptaukošanās ietekmi uz insulīna rezistenci joprojām nav noskaidroti. Flisers et al. ziņoja, ka netika novērota korelācija starp eGFR unjutība pret insulīnumēra ar iv glikozes tolerances testu.28 Pētījumi liecina, ka ĶMI bija galvenais insulīna rezistences noteicošais faktors visā HNS(hroniska nieru slimība)spektrs pacientiem ar cukura diabētu ar HNS 3. un 4. stadiju, ko mēra ar hiperinsulīniski-euglikēmisko skavu30 un HOMA-IR.5 Turpretim, līdzīgi mūsu rezultātiem, Kobayashi et al. ziņoja par korelāciju starpnieru darbībaun jutība pret insulīnu, ko mēra ar skavu pacientiem bez cukura diabēta ar dažādām HNS stadijām(hroniska nieru slimība).24 In addition, data from the Uppsala Longitudinal Study of Adult Men study, which included a cohort of elderly men with baseline eGFR >50 ml/min uz 1,73 m2, parādīja pozitīvu korelāciju starp eGFR unjutība pret insulīnumēra ar skavas tehniku.31
Cistanche var uzlabot nieru darbību
Mūsu pašreizējie atklājumi ievieš jēdzienu, kas samazinājanieru darbībamijiedarbojas ar ĶMI perifēro kontekstājutība pret insulīnu. Pie zemāka eGFR līmeņa nieru slimība, šķiet, ir perifērās insulīna rezistences virzītājspēks, turpretim ar augstāku eGFR ĶMI var būt primārais perifērās insulīna rezistences regulators neatkarīgi no eGFR. Ar zemu eGFR saistītās perifērās insulīna rezistences patofizioloģija ir sarežģīta un, iespējams, daudzfaktoriāla. Iespējamie iesaistītie faktori ir samazināts insulīna un adipocitokīnu klīrenss, hronisks iekaisums, metaboliskā acidoze, paaugstināts oksidatīvais stress, urēmiskie toksīni, D vitamīna deficīts, nekontrolēta sekundāra hiperparatireoze un anēmija.32 Mēs ierosinām, ka adipocitokīnu disregulācija var būt vissvarīgākais faktors, kas veicina insulīna rezistenci. un šajā pētījumā novērotie mijiedarbības modeļi.
Mūsu pētījums arī ierosina atšķirīgus ISI un HOMA-IR modeļus. Lai gan augstāks ĶMI ir saistīts ar samazinātu ISI visos eGFR līmeņos, šīs asociācijas apjoms ir mazāks, jo eGFR samazinās. Pie eGFR 30 ml/min uz 1,73 m2, subjektiem ir izteikta perifēra insulīna rezistence neatkarīgi no viņu ĶMI. Turpretim ĶMI korelācija ar aknu insulīna rezistenci, ko mēra ar HOMA-IR, ir lielāka zemākā Fr līmenī. Šīs atšķirības rezultātos starp perifēro un aknu insulīna rezistenci saskan ar literatūru par perifērās insulīna rezistences esamību HNS gadījumā.(hroniska nieru slimība).
Mūsu rezultāti arī liecina, ka iekaisumam un adipocitokīnu disregulācijai potenciāli ir galvenā loma perifērā insulīna rezistencē pacientiem ar aptaukošanos, kas atbilst pašreizējai literatūrai. Pēdējo desmitgažu laikā uzkrātie pierādījumi ir nodrošinājuši tiešu saikni starp iekaisumu un aptaukošanās izraisītu insulīna rezistenci. Tika konstatēts, ka no taukaudiem iegūtiem pro-iekaisuma citokīniem, piemēram, audzēja nekrozes faktoram-a (TNF-a), ir nozīme ar aptaukošanos saistītā insulīna rezistencē.33 Iekaisuma citokīni (TNF-a, IL-6) un kodols. Ir zināms, ka faktors-kB (NF-kB) izraisa insulīna rezistenci, palielinot insulīna receptoru substrāta 1 (IRS-1) serīna fosforilāciju.34–36Hroniska nieru slimībaizraisa sistēmisku iekaisumu taukaudu disfunkcijas dēļ, kas, apvienojumā ar samazinātu adipocitokīnu klīrensu, pastiprina nejutību pret insulīna vielmaiņas darbību.
Pašreizējie pierādījumi par aknu insulīna darbību CKD gadījumā(hroniska nieru slimība)paliek neskaidrs. Iepriekšējie DeFronzo et al.29 un Friedman et al.37 pētījumi dokumentēja, ka insulīna darbības izmaiņas HNS galvenokārt ir saistītas ar glikozes uzņemšanas disfunkciju skeleta muskuļos. Tomēr Rubenfelds un Garber38 ziņoja par palielinātu glikozes ražošanu CKD(hroniska nieru slimība)pacienti galvenokārt no palielinātas glikoneoģenēzes, ko mēra, izmantojot radioaktīvi iezīmētu alanīnu, kas liecina gan par perifēro, gan aknu insulīna rezistenci. Šajā pētījumā mēs ziņojam, ka HOMA-IR rādītāji ir vislielākie zemā eGFR līmenī. Pētījumi liecina, ka samazināts eGFR izraisa hiperinsulinēmiju (samazināta klīrensa dēļ), kas ir saistīta ar samazinātu GLUT4 ekspresiju, pavājinātu insulīna signālu pārraidi un perifēro insulīna rezistenci. Tā vietā, lai samazinātu endogēnā insulīna ražošanu, lai atgūtu homeostāzi, rodas nepareiza reakcija, ko raksturo palielināta insulīna ražošana, lai pārvarētu insulīna rezistenci, kas pats pastiprina insulīna rezistenci. Tādējādi, ņemot vērā vienlaikus samazinātu eGFR, samazinātu insulīna un adipocitokīnu klīrensu un hiperinsulinēmiju, pakāpeniski augstāks ĶMI vai palielināts aptaukošanās korelē ar insulīna rezistences pasliktināšanos. Tas var daļēji izskaidrot, kāpēc vienlaikus zema eGFR un augsta ĶMI sinerģiskā mijiedarbība korelē ar daudz augstākiem HOMA-IR rādītājiem, nekā gaidīts, ņemot vērā zemā eGFR vai augsta ĶMI īpašo ieguldījumu, kā redzams 3.
Šī pētījuma ierobežojumi ietver šķērsgriezuma dizainu, kas palielina apgrieztās cēloņsakarības iespēju un ierobežo cēloņsakarības secinājumus starp CKD(hroniska nieru slimība)un insulīna rezistence. Turklāt mūsu pētījumā bija salīdzinoši mazs izlases lielums ar nepietiekamu kontroles atbilstību. Dati no lielākiem perspektīviem pētījumiem stiprinātu cēloņsakarību secinājumus. Arī mūsu pētījuma populācija galvenokārt sastāv no pacientiem ar CKD(hroniska nieru slimība)3. stadija, kas ierobežo vispārināmību pacientiem ar progresējošāku HNS. Vēl viens ierobežojums ir ĶMI izmantošana kā aptaukošanās aizstājējs HNS populācijā. Fakts, ka ĶMI neietver proteīnu enerģijas izšķērdēšanu pacientiem ar HNS, var izraisīt nepareizu sarkopēnijas aptaukošanās pacientu klasifikāciju kā normālu, ja viņu ķermeņa tauku procentuālais daudzums viņus klasificētu kā aptaukošanos. To parasti dēvē par "aptaukošanās paradoksu".39 Mūsu pētījuma priekšrocības ietver zelta standarta hiperinsulīnisko-euglikēmisko skavas izmantošanu perifēro mērījumu veikšanai.jutība pret insulīnuun dalībnieku reģistrācija ar pietiekami plašu eGFR diapazonu, lai izpētītu saistību ar jutību pret insulīnu dažādos ĶMI līmeņos.
Visbeidzot, lai gan nieru slimība un aptaukošanās ir neatkarīgi faktori, kas veicina insulīna rezistenci HNS(hroniska nieru slimība), ĶMI ieguldījums insulīna rezistencē ir atkarīgs no nieru slimības stadijas. Zemāks eGFR ir saistīts ar pavājinātu insulīna darbību perifērajos audos neatkarīgi no aptaukošanās. Šī eGFR saistība arjutība pret insulīnuŠķiet, ka to galvenokārt izraisa iekaisums un adipocitokīnu disregulācija cilvēkiem ar aptaukošanos, bet ne pacientiem ar aptaukošanos. Zems eGFR un aptaukošanās ir saistīta ar izteiktu insulīna rezistenci aknās, izceļot sinerģisku mijiedarbību starp nieru darbību un aptaukošanos aknu insulīna rezistencē. Ir nepieciešami papildu pētījumi, lai izpētītu insulīna rezistences pamatā esošos mehānismus HNS(hroniska nieru slimība).
Cistanche var uzlabot nieru darbību
ATSAUCES
1. Smits D, DeFronzo RA. Insulīna rezistence urēmijas gadījumā, ko izraisa pēcsaistīšanās defekti. Kidney Int. 1982;22:54–62.
2. Hung A, Pupim L, Yu C u.c. C-reaktīvā proteīna noteicošie faktori hroniskas hemodialīzes pacientiem: dialīzes katetra izmantošanas nozīme. Hemodialīzes Int. 2008;12:236–243.
3. Hung AM, Ellis CD, Shintani A u.c. IL-1beta receptoru antagonists samazina iekaisumu hemodialīzes pacientiem. J Am Soc Nephrol. 2011; 22:437–442.
4. Hung AM, Ikizler TA. Faktori, kas nosaka insulīna rezistenci hroniskas hemodialīzes pacientiem. Ieguldījums Nephrol. 2011; 171: 127–134.
5. Trirogoff ML, Shintani A, Himmelfarb J u.c.Ķermeņa masas indekssun tauku masa ir primārās insulīna rezistences korelācijas nediabēta 3.–4. stadijāhroniska nieru slimībapacientiem. Esmu J Clin Nutr. 2007;86:1642–1648.
6. Ramos LF, Shintani A, Ikizler TA u.c. Oksidatīvais stress un iekaisums ir saistīti ar aptaukošanos vidēji smagas vai smagas CKD gadījumā(hroniska nieru slimība). J Am Soc Nephrol. 2008; 19:593–599.
7. Nanayakkara PW, Le Poole CY, Fouque D u.c. Adiponektīna koncentrācijai plazmā ir apgriezta un nelineāra saistība ar aprēķināto glomerulārās filtrācijas ātrumu pacientiem ar K/DOQI 3- 5hroniska nieru slimība. Klins Nefrols. 2009;72:21–30.
8. Nordfors L, Lonnqvist F, Heimburger O u.c. Zema leptīna gēna ekspresija un hiperleptinēmija hroniskas nieru mazspējas gadījumā. Kidney Int. 1998;54:1267–1275.
9. Hung AM, Sundell MB, Egbert P u.c. Jauno un plaši izmantoto indeksu salīdzinājumsjutība pret insulīnuafroamerikāņu hroniskas hemodialīzes pacientiem. Clin J Am Soc Nephrol. 2011; 6:767–774.
10. DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glikozes skavas tehnika: metode insulīna sekrēcijas un rezistences kvantitatīvai noteikšanai. Am J Physiol. 1979;237:E214–E223.
11. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS u.c. Homeostāzes modeļa novērtējums: insulīna rezistence un beta šūnu funkcija no glikozes plazmas tukšā dūšā un insulīna koncentrācijas cilvēkam. Diabetoloģija. 1985;28:412–419.
12. Katz A, Nambi SS, Mather K u.c. Kvantitatīvsjutība pret insulīnupārbaudes indekss: vienkārša, precīza metode, lai novērtētu cilvēka jutību pret insulīnu. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85:2402–2410.
13. Shoji T, Emoto M, Nishizawa Y. HOMA indekss, lai novērtētu insulīna rezistenci nieru mazspējas pacientiem. Nefrons. 2001; 89:348–349.
14. Kanauchi M, Akai Y, Hashimoto T. Vienkāršu indeksu apstiprināšana, lai novērtētujutība pret insulīnuun aizkuņģa dziedzera beta šūnu funkcija pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Nefrons. 2002; 92:713–715.
15. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH u.c. Jauns vienādojums, lai novērtētu glomerulārās filtrācijas ātrumu. Ann Intern Med. 2009; 150: 604–612.
16. Harrell FE Jr. Regresijas modelēšanas stratēģijas ar pielietojumu lineāriem modeļiem, loģistikas un ordinālās regresijas un izdzīvošanas analīzes. otrais izdevums. Ņujorka: Springer; 2015. gads.
17. Go AS, Chertow GM, Fan D u.c.Hroniska nieru slimībaun nāves, kardiovaskulāro notikumu un hospitalizācijas risku. N Engl J Med. 2004;351:1296–1305.
18. Laakso M. Insulīna rezistence un koronārā sirds slimība. Curr Opin Lipidol. 1996;7:217–226.
19. Kosmas CE, Silverio D, Tsomidou C, et al. Insulīna rezistences ietekme unhroniska nieru slimībapar iekaisumiem un sirds un asinsvadu slimībām. Clin Med Insights Endokrinola diabēts. 2018;11, 1179551418792257.
20. Shinohara K, Shoji T, Emoto M u.c. Insulīna rezistence kā neatkarīgs kardiovaskulārās mirstības prognozētājs pacientiem ar beigu stadijas nieru slimību. J Am Soc Nephrol. 2002;13: 1894–1900.
21. Becker B, Kronenberg F, Kielstein JT u.c. Nieru insulīna rezistences sindroms, adiponektīns un kardiovaskulāri notikumi pacientiem ar nieru slimību: vieglas un vidēji smagas nieru slimības pētījums. J Am Soc Nephrol. 2005;16:1091–1098.
22. Takenaka T, Kanno Y, Ohno Y u.c. Insulīna rezistences galvenā loma asinsvadu ievainojumos hemodialīzes pacientu vidū. Vielmaiņa. 2007;56:153–159.
23. Kosmas CE, Silverio D, Tsomidou C, et al. Insulīna rezistences un hroniskas nieru slimības ietekme uz iekaisumu un sirds un asinsvadu slimībām. Clin Med Insights Endokrinola diabēts. 2018;11, 1179551418792257–1179551418792257.
24. Kobayashi S, Masato K, Moriya H u.c. Insulīna rezistence pacientiem arhroniska nieru slimība. Esmu J Nieres Dis. 2005; 45:275–280.
25. Kaartinen K, Syrjänen J, Pörsti I, et al. Insulīna rezistence un IgA glomerulonefrīta progresēšana. Nephrol Dial transplantācija. 2006; 22:778–783.
26. Deger SM, Sundell MB, Siew ED u.c. Insulīna rezistence un olbaltumvielu metabolisms hroniskas hemodialīzes pacientiem. J Nieru Nutr. 2013;23:e59–e66.
