Kontaktpersona: emily.li@wecistanche.com

Nieru slimību riska faktori, kas saistīti ar urīna biomarķieru koncentrāciju HIV pozitīvām personām; šķērsgriezuma pētījums

Entonijs N. Muiru1* u.c

Abstrakts

FonsHIV pozitīvām personām ir pārmērīgs slogshroniska nieru slimība(CKD); tomēr tradicionālās metodes nieru veselības novērtēšanai ir nejutīgas un nespecifiskas agrīnai noteikšanainieru traumas. Urīna biomarķieri var noteikt agrīninieru traumasun var palīdzēt mazināt atklātas CKD risku.

MetodesŠķērsgriezuma pētījums par HIV pozitīvām personām daudzcentru AIDS kohortas pētījumā un sieviešu starpaģentūru HIV pētījumā. Mēs izmērījām 14 biomarķieru līmeņus, fiksējot vairākas dimensijasnieru traumas. Pēc tam mēs novērtējām zināmo CKD riska faktoru saistību ar urīna biomarķieriem, izmantojot atsevišķus daudzfaktoru koriģētus modeļus katram biomarķierim.

RezultātiNo 198 dalībniekiem viena trešdaļa lietoja HAART un bija vīrusu nomākta. Lielākajai daļai (95 procenti) bija saglabāta nieru darbība, ko noteica kreatinīna līmenis serumā, ar vidējo eGFR 103 ml/min/1,73 m2 (starpkvartiļu diapazons (IQR): 88, 116). Mūsu daudzfaktoru analīzēs katra HNS riska faktora saistība ar urīna biomarķieru līmeni bija atšķirīga. Piemēram, HIV vīrusa slodze galvenokārt bija saistīta ar interleikīna (IL)-18 un albuminūrijas līmeņa paaugstināšanos, savukārt augstāks CD4 līmenis bija saistīts ar zemāku monocītu ķīmijatraktantu proteīnu-1 (MCP-1) un 2-mikroglobulīns. Turpretim vecāks vecums bija būtiski saistīts ar 1-mikroglobulīna līmeņa paaugstināšanos,nieru traumasmarķiera-1, klasterīna, MCP-1 un hitināzes-3-līdzīgo proteīnu-1 līmeni, kā arī zemāku epidermas augšanas faktoru un uromodulīna līmeni.

SecinājumiHIV pozitīvo personu vidū HNS riska faktori ir saistīti ar unikāliem un neviendabīgiem urīna biomarķieru līmeņa izmaiņu modeļiem. Ir nepieciešams papildu darbs, lai izstrādātu mērķtiecīgus algoritmus, kas integrē vairākus biomarķierus un klīniskos datus, lai noteiktu atklātas CKD un tās progresēšanas risku.

AtslēgvārdiUrīna biomarķieri,Nieru trauma, HIV infekcija, daudzcentru AIDS kohortas pētījums (MACS), sieviešu starpaģentūru HIV pētījums (WIHS)

Fons

Uzlaboto paredzamo dzīves ilgumu ārstēto HIV pozitīvu pacientu vidū ir samazinājis pārmērīgais ar vecumu saistītu neinfekciozu blakusslimību slogs, t.sk.hroniska nieru slimība(CKD). Šajā populācijā HNS izraisa ne tikai tradicionālie riska faktori, piemēram, diabēts un hipertensija, bet arī cilvēka iimūndeficītsar vīrusu (HIV) saistīti riska faktori], tostarp nekontrolēta virēmija, hroniska vienlaicīga C hepatīta vīrusa (HCV) infekcija un potenciāli nefrotoksisku pretretrovīrusu (ART) medikamentu iedarbība. Šie riska faktori vainagojas ar paaugstinātu HNS risku HIV pozitīvo personu vidū, salīdzinot ar vispārējo populāciju. Svarīgi ir tas, ka HNS būtiski veicina pārmērīgu saslimstību un mirstību, ar ko saskaras HIV pozitīvi indivīdi. Agrāka atklāšananieru bojājumipotenciāli varētu palīdzēt mazināt atklātas CKD un tā seku risku. Diemžēl parastie rādītājinieru slimība, ieskaitot seruma kreatinīnu un proteīnūriju, ir salīdzinoši nejutīgi un nespecifiski agrīnai noteikšanainieru traumas.Šie nieru slimības rādītāji kļūst patoloģiski tikai tad, ja ir būtiski bojājumi vaidisfunkcijair noticis, un tie nelokalizē konkrēto traumas vietu nefronā.

Turpretim jauni urīna biomarķieri kļūst par derīgiem agrīniem marķieriemnieru traumas. Ir pierādīts, ka šie biomarķieri prognozē garenisko nieru darbību, kā arī citus nelabvēlīgus rezultātus īpašos klīniskos scenārijos, piemēram, pēc lielas sirds operācijas, tostarpnierestransplantācijas saņēmējiem, kā arī HIV pozitīvām un negatīvām ambulatorajām populācijām. Tomēr CKD (hroniska nieru slimība) patoģenēze bieži ietver vairākus riska faktorus, kas var izraisīt dažādu nefrona daļu ievainojumus un veicināt progresējošu nieru funkcijas zudumu. Tāpēc, iespējams, ir nepieciešams papildu urīna biomarķieru komplekts, nevis viens biomarķieris, lai aptvertu šīs daudzās dimensijas.nieru traumasun atšķirt vietai raksturīgos riska faktorus nefronā. Ideālā gadījumā šo biomarķieru līmeņi arī prognozētu CKD(hroniska nieru slimība) risku, un tādējādi informēt klīnisko lēmumu pieņemšanu dažādos klīniskos apstākļos, ar kuriem saskaras HIV pozitīvu personu aprūpē.

Lai izvērtētu, vai katrs HNS(hroniska nieru slimība)riska faktoram ir atšķirīgs modelisnieru traumasDaudzcentru AIDS kohortas pētījumā (MACS) un sieviešu starpaģentūru HIV pētījumā (WIHS) mēs pārbaudījām to saistību ar nieru bojājumu urīna biomarķieru paneli HIV pozitīviem indivīdiem, kuri nesaņēma tenofovīra dizoproksila fumarātu (TDF). Mēs izvirzījām hipotēzi, ka katrs HNS riska faktors būtu saistīts ar unikāla urīna biomarķieru kopuma līmeni, kas norāda uz atšķirīgu nieru bojājumu profilu undisfunkcija.

Cistanche ekstrakts nieru slimību ārstēšanai

Metodes

Pētījuma populācija un studiju dizains

MACS un WIHS ir pastāvīgi, garengriezuma perspektīvi novērošanas pētījumi attiecīgi vīriešiem un sievietēm, kuri ir vai nu inficēti ar HIV, vai kuriem ir augsts HIV iegūšanas risks. MACS un WIHS kohortām ir līdzīgi pētniecības mērķi, kas ietver ART ilgtermiņa ieguvumu un nelabvēlīgo seku raksturojumu. Abas kohortas iepriekš ir detalizēti aprakstītas citur. Īsumā, MACS reģistrēja 7355 vīriešus, kuriem ir sekss ar vīriešiem no 1984. līdz 2017. gadam no četrām pētījuma vietām: Baltimora, MD / Vašingtona, DC; Čikāga, IL; Losandželosa, Kalifornija; un Pitsburgā, PA/Kolumbusā, Ohaio štatā. Sākotnēji WIHS no 1994. līdz 1995. gadam un 2001. līdz 2002. gadam iekļāva 4909 sievietes no sešām pētījumu vietām: Bronksas un Bruklinas, NY; Čikāga, IL; Losandželosa un Sanfrancisko, CA; un Vašingtona, Kolumbijas apgabalā WIHS no 2011. līdz 2015. gadam no sākotnējās vietņu kopas vēlāk reģistrēja vēl 1216 sievietes, pievienojot dalībnieces no Atlantas, GA, Birmingemas, AL, Džeksonas, MS, Chapel Hill, NC un Maiami, FL. . Abās grupās pusgada mācību vizīšu laikā tiek ievadītas standartizētas anketas, lai iegūtu sociodemogrāfisko un klīnisko informāciju. Turklāt šo vizīšu laikā tiek veiktas fiziskās pārbaudes un bioloģisko paraugu ņemšana. Dažos apmeklējumos tika savākti un uzglabāti arī urīna paraugi katrā kohortā. Pašreizējā šķērsgriezuma pētījumā tika izmantoti dati no novērošanas pētījuma, kurā tika novērtēta uz TDF balstīta ART saistība ar urīna biomarķieru līmeņa izmaiņām. Jo mūs interesēja tradicionālās CKD iedarbība(hroniska nieru slimība)riska faktoriem urīna biomarķieriem, mēs novērtējām dalībniekus tieši pirms TDF - zināma nefrotoksīna - lietošanas.

Nieru bojājumu urīna biomarķieru mērīšana

Tīri noķertā urīna paraugi tika savākti perspektīvi, tūlīt pēc savākšanas tika atdzesēti un pēc tam centrifugēti. Pēc tam supernatanti tika uzglabāti 1- ml alikvotās daļās –80 grādu temperatūrā, līdz tika veikta biomarķiera mērīšana, bez iepriekšējas sasaldēšanas-atkausēšanas. Mēs izmērījām 14 urīna biomarķieru līmeni, un katrs no tiem norāda uz noteiktu dimensijunieru bojājumi un disfunkcija.Lai gan precīzi šo biomarķieru patogēnie mehānismi nav pilnībā izprasti, mēs tos konceptualizējām šādi, pamatojoties uz iepriekšējiem pētījumiem: 1) glomerulāri/endotēlija bojājumi: albumīna un kreatinīna attiecība (ACR) un osteopontīns (OPN); 2) proksimāls cauruļveidadisfunkcija: cistatīns C (CysC), 1-mikroglobulīns (1 m) un 2-mikroglobulīns (2 m); 3) cauruļveida ievainojums:nieru traumasmolekula-1 (KIM-1), trefoil faktors 3 (TFF3); klasterīns, ar neitrofilu želatināzi saistītais lipokalīns (NGAL) un interleikīns (IL)-18; 4) Henles disfunkcijas cilpa: uromodulīns (UMOD); un 5) tubulointersticiāls bojājums un fibroze: monocītu ķīmijatraktants proteīns-1 (MCP-1), epidermas augšanas faktors (EGF) un. Visi urīna biomarķieri tika mērīti, izmantojot Meso Scale Discovery (MSD, Rockville, MD) multipleksās imūnanalīzes, izņemot urīna kreatinīnu, kas tika noteikts, izmantojot Roche fermentatīvo kreatinīna testu (Roche Diagnostics, Indianapolisa, IN) un 1 m, kas tika mērīts, izmantojot komerciālu testu. (Siemens BN II Nefelometrs, Minhene, Vācija). Testa iekšējās variācijas koeficienti bija < 15="" procenti="" visiem="">

Cistanche ekstrakts nieru bojājumu un disfunkcijas ārstēšanai

HNS riska faktoru definīcijas

Mēs novērtējām šādu CKD(hroniska nieru slimība)riska faktori: 1) vecums, 2) pašnovērtētā rase/etniskā piederība, 3) cigarešu lietošana, 4) cukura diabēts, 5) hipertensija, 6) HCV koinfekcija, 7) plazmas HIV{10}} RNS (vīrusu slodze) un 8) CD4 plus skaits. Saskaņā ar valsts vadlīniju definīcijām un iepriekšējām MACS un WIHS analīzēm cukura diabēts tika definēts kā hemoglobīna A1c, kas lielāks par vai vienāds ar 6,5 procentiem, glikozes līmenis tukšā dūšā, lielāks vai vienāds ar 126 mg/dL (7 mmol/L), vai pašnodarbināts. ziņots par cukura diabētu anamnēzē, lietojot pretdiabēta zāles. Hipertensija tika definēta kā: divi secīgi sistoliskā asinsspiediena (SBP) mērījumi, kas ir lielāks par vai vienāds ar 140 mmHg, vai diastoliskais asinsspiediens (DBP) lielāks vai vienāds ar 90 mmHg, vai paša ziņota hipertensijas anamnēze pēc pašu ziņotas lietošanas. antihipertensīvo medikamentu lietošana [36]. HCV infekcija tika noteikta pēc nosakāmas HCV RNS pēc pozitīva HCV antivielu rezultāta. Nosakāmā HIV vīrusa slodze tika definēta kā plazmas HIV-1 RNS, kas ir lielāka vai vienāda ar 80 kopijām/ml. MACS HIV RNS koncentrācija plazmā tika mērīta, izmantojot Roche COBAS Ultrasensitive Amplicor HIV{28}} monitora testu (zemāks noteikšanas līmenis (LLD) 50 kopijas/ml) vai Roche Taqman HIV-1 testu. (LLD no 20 kopijām/ml). WIHS plazmas HIV RNS tika mērīts, izmantojot Roche COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HIV-1 testu (LLD 20 vai 48 kopijas HIV RNS/ml). Seruma kreatinīna bāzes aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums (eGFR) tika aprēķināts, izmantojot CKD-EPI vienādojumu.

Statistiskā analīze

Demogrāfiskās un klīniskās īpašības tika apkopotas kopumā un stratificētas pa kohortām. Mēs izvērtējām riska faktoru saistību ar biomarķieru līmeņiem virknē modeļu: 1) atsevišķi nekoriģēti lineārās regresijas modeļi; 2) vairāku mainīgo vienlaicīgie lineārie vienādojumi;

un 3) daudzfaktoru retās grupas mazākās absolūtās saraušanās un atlases operators (MSG-LASSO). Visos modeļos biomarķieru koncentrācijas tika logaritmiski pārveidotas, lai normalizētu to sadalījumu, un rezultāti tika pārveidoti atpakaļ, lai iegūtu aplēstās procentuālās atšķirības.

biomarķieru līmeņos, kas attiecināmi uz katru riska faktoru. Mēs kontrolējām urīna kreatinīnu visās analīzēs, lai ņemtu vērā urīna tonitāti. Papildu kovarianti ietvēra citas rases, spāņu rases, pagātnes smēķēšanu un ART lietošanas vēsturi.

Mēs izmantojām atsevišķus lineārās regresijas modeļus katram biomarķierim, lai novērtētu nekoriģētas riska faktoru asociācijas ar robustām Huber-Weight standarta kļūdām. Pēc tam mēs izmantojām daudzfaktoru vienlaicīgus lineāros vienādojumus (izveidotus ar trīspakāpju mazākajiem kvadrātiem), lai ņemtu vērā

korelācijas starp urīna biomarķieriem. Šī metode ir piemērotāka par atsevišķiem regresijas modeļiem, ņemot vērā biomarķiera mērījumu saistību. Pēdējā posmā tā vietā, lai izmantotu tradicionālos vairāku salīdzināšanas pielāgojumus, lai kontrolētu I tipa kļūdu līmeni, mēs modelējām biomarķierus kombinācijā, izmantojot MSG-LASSO metodi mainīgo atlasei. Lai iegūtu atbilstošos 95 procentu ticamības intervālus un p vērtības LASSO atlasītajiem mainīgajiem, mēs modelējām biomarķierus kombinācijā, izmantojot daudzfaktoru lineāro regresiju.

analīze ar L1 sodu.

LASSO analīze tika ieviesta, izmantojot R pakotni MSGLasso. Visas pārējās analīzes tika veiktas, izmantojot SAS sistēmu, versiju 9.4 (SAS Institute, Inc., Cary, NC).

Rezultāti

No 198 HIV pozitīviem dalībniekiem lielākā daļa (64 procenti) bija melnādainie, vairāk nekā puse (56 procenti) bija sievietes, un vidējais vecums bija 48 gadi (starpkvartilis diapazons [IQR]: 41, 54) (1. tabula). Vidējais CD4 plus skaits bija 483 šūnas/mm3 ([IQR]: 338, 682), 29 procentiem cilvēku bija nenosakāma HIV vīrusa slodze (HIV RNS < 80="" kopijas/ml),="" 33="" procenti="" saņēma="" art,="" 48="" procenti="" bija="" hipertensīvi,="" 17="" procentiem="" bija="" diabēts,="" un="" 17="" procenti="" bija="" vienlaikus="" inficēti="" ar="" hcv.="" lielākā="" daļa="" (95="" procenti)="" dalībnieku="" bija="">nieru darbībanovērtēts pēc seruma kreatinīna ar vidējo eGFR 103 ml/min/1,73 m2 (IQR: 88, 116). Turklāt dalībniekiem bija minimāla albuminūrija, tikai 8 procentiem ACR bija > 30 mg/g. Katras kohortas raksturojums ir parādīts 1. tabulā.

Kā parādīts 2. tabulā, mēs novērojām atšķirīgus riska faktoru modeļus, kas saistīti ar katru biomarķieri nekoriģētās analīzēs. Piemēram, melnādainā rase, pašreizējā smēķēšana, diabēts, HCV seropozitivitāte un lielāka HIV vīrusa slodze bija individuāli saistīti ar augstāku IL-18 līmeni, savukārt lielāks CD4 plus skaits bija saistīts ar zemāku IL-18 līmeni. . Un otrādi, vērtējot no katra CKD viedokļa(hroniska nieru slimība)riska faktors, saistītajiem biomarķieriem bija neviendabīgi modeļi, un to apjoms bija atšķirīgs. Piemēram, pašreizējai smēķēšanai bija visspēcīgākā saistība ar paaugstināšanos 1 m, un punktveida aplēses lielums bija 3-kārtīgs pieaugums, kas novērots uz 10-gadu vecuma pieauguma (par 106 procentiem lielāks a1m pašreizējai smēķēšanai, salīdzinot ar 36 procenti vecumam).

Starp CKD(hroniska nieru slimība) riska faktori, vecāks vecums uzrādīja statistiski nozīmīgas asociācijas ar gandrīz visām dimensijāmnieru traumas. Nekoriģētās analīzēs vecāks vecums bija nozīmīgi saistīts ar: 1) augstāku proksimālo kanāliņu urīna marķieru līmeni.disfunkcija(1 m); 2) augstāks urīnizvadkanāla bojājuma marķieru līmenis (KIM-1, klasterīns un NGAL); 3) zemāks UMOD līmenis, kas liecina par Henles disfunkcijas cilpu; 4) lielāka albuminūrija, kas liecina par glomerulāru bojājumu; un 5) augstāka YKL-40, augstāka MCP-1 un 6) zemāka EGF koncentrācija, kas liecina par tubulointersticiālu fibrozi. Turpretim HIV vīrusu slodze galvenokārt bija saistīta ar paaugstinātu IL-18, 2-m un CysC līmeni. Augstāks CD4 plus līmenis bija saistīts ar zemāku līmeni 1m, 2-m, IL-18, MCP-1 un CysC. Melnādainajiem, salīdzinot ar ne-melnajiem, bija augstāks NGAL, 2m, IL-18, TFF3 un YKL-40 līmenis, kā arī viņiem bija zemāks EGF līmenis nekoriģētās analīzēs.

Kā parādīts 1. un 2. attēlā, lai gan tās bija novājinātas, daudzas no riska faktoru un biomarķieru līmeņa asociācijām saglabājās pēc daudzfaktoru korekcijas vienlaicīgos lineāros vienādojumos (1. att.) un pēc MSG-LASSO atlases (2. att.). Piemēram, vecāks vecums joprojām bija nozīmīgi saistīts ar proksimālās kanāliņu disfunkcijas un ievainojumu marķieriem, Henles disfunkcijas cilpu un tubulointersticiālu fibrozi pat pēc visu pārējo riska faktoru kontroles modelī. Tomēr, lai gan vecums bija nozīmīgi saistīts ar lielāku YKL40 līmeni vairāku mainīgo modelī (plus {{10}.14, p=0.04), šī saistība vājinājās pēc LASSO atlases ( plus 0.09, p=0.1). Turklāt vecums vairs nebija būtiski saistīts ar ACR daudzfaktoru modelī (plus 0.07, p=0.4) vai LASSO atlasē (0.{19}} , p=0.9). HIV vīrusa slodze joprojām bija galvenokārt saistīta ar IL-18 un ACR līmeni, savukārt lielāks CD4 plus skaits joprojām bija saistīts ar zemāku MCP-1 līmeni. Jāatzīmē, ka lielāks CD4 plus skaits bija saistīts ar zemāku 1 m līmeni (-0,16, p=0,02) sākotnējā daudzmainīgo modelī, bet ne galīgajā MSG-LASSO (-0,11, p=0). 08), un zemāki 2 m līmeņi MSG-Lasso (− 0,14, p=0,04), bet ne daudzfaktoru modelī (− 0,14, p=0,08).

Diskusija

Šajā labi raksturotu HIV pozitīvu vīriešu un sieviešu šķērsgriezuma analīzē mēs novērojām, ka katrs tradicionālais un HIV specifiskais HNS riska faktors bija saistīts ar unikāla papildu urīna biomarķieru kopuma līmeņiem, kas atšķiras pēc lieluma. Jāatzīmē, ka šai pētījuma populācijai bijasaglabāta nieru darbībako nosaka seruma kreatinīna līmenis, tomēr HNS (hroniska nieru slimība) riska faktori bija saistīti ar urīna biomarķieru līmeņa izmaiņām, uzsverot, ka tradicionālās nieru veselības novērtēšanas metodes var nebūt pietiekami agrīnas.nieru traumas.Lielākā daļa no šiem biomarķieriem ir saistīti ar garenisku nieru darbības samazināšanos, kas liecina, ka biomarķieru panelis atspoguļo sākumunieru slimībarisku agrākā stadijā, nekā to var klīniski noteikt ar pašreizējām metodēm.

CKD patofizioloģija(hroniska nieru slimība)ir sarežģīta, īpaši HIV pozitīvo personu vidū, un ietver vairākus riska faktorus. Šie riska faktori vienlaikus var veicināt dažādu nefrona segmentu ievainojumus, kas galu galā noved pie pakāpeniskasnieru darbība. Saistība starp konkrētu CKD(hroniska nieru slimība)riska faktors un īpašs urīna biomarķieru līmeņu izmaiņu modelis var palīdzēt diskriminēt katra riska faktora ietekmi uz nieru bojājumiem dažādos HIV aprūpes klīniskajos apstākļos. Piemēram, pašreizējā cigarešu smēķēšana mūsu galīgajos modeļos galvenokārt bija saistīta ar paaugstināšanos par 1 m, savukārt HIV vīrusu slodze galvenokārt bija saistīta ar IL-18 un ACR paaugstināšanos. Augstāka urīna koncentrācija par 1 m pašlaik smēķējošam HIV pozitīvam pacientam var atšķirt smēķēšanu kā primāro.nieresapvainojums, savukārt IL-18 paaugstināšanās kopā ar ACR vienam un tam pašam pacientam var liecināt par HIV virēmiju kā galveno vaininieku. Katra riska faktora ietekmes uz nieru bojājumu apmēra un rakstura atšķiršana var sniegt informāciju par klīnisko lēmumu pieņemšanu, piemēram, nieres aizsargājošas terapijas intensificēšanu, maināmu riska faktoru agresīvu ārstēšanu un iespējamo nefrotoksīnu identificēšanu un izņemšanu.

Turklāt urīna biomarķieru līmeņa novērtējums var palīdzēt lokalizēt traumas vietu nefronā. Piemēram, hipertensija bija saistīta ar augstāku ACR līmeni. Ir zināms, ka hipertensija izraisa glomerulāru endotēlija bojājumus, ko atspoguļo albumīnūrija [39]. Vecāks vecums bija saistīts ar urīna biomarķieru izmaiņām, kas liecina par traumu, kas aptver visu nefronu, tostarp proksimālo kanāliņu disfunkciju (1 m), kanāliņu bojājumu (KIM-1, klasterīnu un NGAL), Henles cilpu.disfunkcija(UMOD) un tubulointersticiāls ievainojums un fibroze (YKL{0}}). Mēs arī atzīmējām, ka vecāks vecums bija saistīts ar zemāku EGF līmeni, proteīnu, kas tiek uzskatīts par reģeneratīvās cauruļveida rezerves surogātmarķieri, kas var atvieglotnieru spējalai atgūtos no traumas un lēnas hroniskas nieru slimības progresēšanas. Tomēr šī labošanas ceļa disregulācija, ko atspoguļo augsta EGF izdalīšanās ar urīnu, var veicināt fibrozi, iekaisumu un CKD progresēšanu. Mūsu novērotā saistība starp vecāku vecumu un šo plašo panelinieru traumasmarķieri, kas norāda uz traumām visos nefrona reģionos, atbilst labi aprakstītajām strukturālajām un funkcionālajām izmaiņām, kas novērotasnovecojošas nierestostarp samazināts funkcionālo glomerulu skaits, proksimālo kanāliņu saraušanās, kanāliņu atrofija un intersticiāla fibroze. Tā kā šī kohorta bija pusmūža vecuma grupā, līdzīgi pētījumi būtu jāveic HIV negatīvām personām, lai noteiktu, vai vecuma ietekme uznieresto paātrina HIV infekcija.

Cistanche nieru disfunkcijas uzlabošanai

Mēs jau iepriekš ziņojām par HIV virēmijas saistību ar paaugstinātu urīna IL-18 un ACR līmeni, un mēs apstiprinājām šos atklājumus šajā analīzē, kurā bija iekļauti gan vīrieši, gan sievietes. Lai gan mēs parādījām konsekventu saistību starp HIV vīrusu slodzi un urīna biomarķieru līmeni, mēs neatradām, ka melnā rase būtu saistīta ne ar ACR, ne IL-18 līmeni, kā ziņots iepriekš. Tāpat mēs savā pētījumā nenovērojām saistību starp diabētu un ACR līmeni. Šim novērojumam ir vairāki iespējamie skaidrojumi. Pirmkārt, tikai 32 no pašreizējās analīzes pētītajiem dalībniekiem bija diabēts, tāpēc mums, iespējams, trūka pietiekamas jaudas, lai noteiktu atšķirības urīna biomarķieru līmeņos starp dalībniekiem ar un bez cukura diabēta. Otrkārt, mūsu pētījuma dalībniekiem īsu laiku bija diabēts, un vidējais diabēta ilgums bija 6,5 ​​gadi (IQR 2,3–9,3). Turklāt WIHS hemoglobīna A1c vidējais rādītājs bija 6,7 ​​(IQR 5,9–7,8), kas liecina par izcilu glikēmijas kontroli, un vismaz 40 procenti diabēta pacientu tika ārstēti ar renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas inhibitoriem. Visi šie faktori klīniskajos pētījumos ir saistīti ar zemāku ACR un uzlabotu nieru iznākumu.

Mūsu rezultāti jāinterpretē mūsu pētījuma ierobežojumu kontekstā. Pirmkārt, šis ir šķērsgriezuma pētījums, kas rada cēloņsakarības starp CKD(hroniska nieru slimība)riska faktorus un urīna biomarķieru līmeni nevar pieņemt. Otrkārt, šajā pētījumā iekļautie dalībnieki bija personas, kuras nesaņēma TDF, un mūsu rezultāti var nebūt vispārināmi pacientiem, kuri lietoja šādus ART. Treškārt, mums trūka nieru biopsijas rezultātu, lai apstiprinātu klātbūtninieru traumashistoloģiski; tomēr ir pierādīts, ka urīna biomarķieri, kas atlasīti iekļaušanai šajā analīzē, ir saistīti ar akūtunieru traumas, gareniskinieru darbībalejupslīdi un mirstību. Visbeidzot, mūsu izlases lielums varēja būt nepietiekams, lai atklātu konstatējumus ar mērenu efektu lielumu, īpaši, ja tiek izmantota ļoti konservatīvā LASSO pieeja.

Secinājumi

Mēs esam parādījuši, ka katrs zināmais CKD(hroniska nieru slimība) riska faktors ir saistīts ar atšķirīgu urīna biomarķieru līmeņa izmaiņu modeli. Lai gan mūsu atklājumi izceļ vairāku biomarķieru līmeņu rutīnas mērīšanas iespējamo klīnisko lietderību, mūsu atklājumi ir jāapstiprina lielākās, daudzveidīgākās pacientu grupās. Biomarķieru mērīšanas prognozēšanas veiktspējas novērtējums šeit aprakstītajās pacientu grupās attiecas uz nepieciešamo soli urīna biomarķieru līmeņa mērījumu potenciālās vērtības noteikšanai, lai to izmantotu plašākos klīniskos apstākļos. Galu galā taupīgi algoritmi, kas integrē vairāku biomarķieru līmeņu rezultātus kopā ar klīniskajiem datiem, būs ļoti svarīgi, lai šīs jaunās diagnostikas stratēģijas pārvērstu standarta klīniskajā praksē.

No: “Nieru slimību riska faktori, kas saistīti ar urīna biomarķieru koncentrāciju HIV pozitīvām personām; šķērsgriezuma pētījums, ko veica Muiru, Anthony N, Shlipak, Michael G, Scherzer, Rebecca et al.

----ŽurnālsBMC nefroloģija, 20 (1)ISSN1471-2369  DOI10.1186/s12882-018-1192-y