Nieru darbība, smadzeņu morfoloģija un izziņa gados vecākiem cilvēkiem: dzimumu atšķirības Austrijas insulta profilakses pētījumā Ⅱ

MATERIĀLI UN METODES

Studiju priekšmeti

Pētījuma dalībnieki ir no Austrijas Stroke Prevention Family Study (ASPS-Fam), kas ir perspektīvs viena centra kopienas šķērsgriezuma pētījums, kura mērķis ir novērtēt asinsvadu riska faktoru ietekmi uz smadzenēm veseliem vecāka gadagājuma cilvēkiem Grācas pilsētā, Austrijā. . Austrijas insultu profilakses ģimenes pētījums ir Austrijas insulta profilakses pētījuma (ASPS), kas tika izveidots 1991. gadā, paplašinājums [30]. Laikā no 2006. līdz 2013. gadam ASPS pētījuma dalībnieki un viņu pirmās pakāpes radinieki tika aicināti iekļūt ASPS-Fam [31, 32]. Perspektīvo pētījumu apstiprināja Grācas Medicīnas universitātes vietējā medicīnas ētikas komiteja, un no visiem pētījuma dalībniekiem tika saņemta rakstiska informēta piekrišana. Personas tika izslēgtas no pētījuma, ja viņiem anamnēzē bija neiropsihiskas slimības, tostarp iepriekšējie cerebrovaskulārie uzbrukumi un demence vai neiroloģiskās izmeklēšanas novirzes. Strukturētas klīniskās intervijas un fiziskās un neiroloģiskās pārbaudes veica padomes sertificēts neirologs. Visi dalībnieki bija pilnībā ambulatori un funkcionāli neatkarīgi subjekti, un viņiem nebija sirds mazspējas pazīmju un redzes traucējumu, kas varētu ietekmēt neiropsiholoģiskos testus. Visai kohortai tika veikts paplašināts diagnostikas darbs, tostarp klīniskā vēsture, asins analīzes, kognitīvās pārbaudes un rūpīgs asinsvadu riska faktoru novērtējums. Tika iekļauti četri simti deviņpadsmit subjekti, un tie 325 indivīdi ar pilnu laboratorijas, smadzeņu magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (MRI), izziņas un riska faktoru datiem veidoja pašreizējo kohortu.

Nieru funkcija tika noteikta, izmantojot CKD-EPI (CKD Epidemiology Cooperation) vienādojumu, pamatojoties uz izotopu atšķaidīšanas masas spektrometrijas apstiprinātu kreatinīna koncentrāciju serumā. Iekļauts asinsvadu riska faktoru novērtējumsarteriālā hipertensija, cukura diabēts, ķermeņa masas indekss,hiperholesterinēmija, sirds slimība, smēķēšanas un alkohola lietošanas anamnēzē, un tas tika noteikts, pamatojoties uz vēsturi un mērījumiem pārbaudē, kā aprakstīts iepriekš [30].

CISTANŠES EKSTRAKTS AR 25% EHINAKOZĪDU UN 9% AKTEOZĪDU NIERĒM

Īsumā, arteriālā hipertensija tika uzskatīta par hipertensijas anamnēzi ar atkārtotām asinsspiediena vērtībām virs 140/90 mmHg, medicīnisko hipertensijas ārstēšanu vai izmeklējuma rādījumiem, kas pārsniedz 140/90 mmHg (ESH/ESC vadlīnijas 2013). Cukura diabēts tika kodēts, ja indivīds izmeklēšanas laikā tika ārstēts no cukura diabēta vai ja glikozes līmenis tukšā dūšā pārbaudē pārsniedza 126 mg/dl. ĶMI tika definēts saskaņā ar PVO definīciju [33]. Lipīdu līmenis tika noteikts ar standartizētiem mērījumiem katram pētījuma dalībniekam pēc 12-stundas badošanās, lai novērtētu hiperlipidēmijas esamību. Hiperholesterinēmija tika definēta kā hiperholesterinēmija anamnēzē, medicīniska ārstēšana hiperholesterinēmijas ārstēšanai, kopējais holesterīns pārsniedz 200 mg/dl vai ABL holesterīns pārsniedz 130 mg/dl. Sirds slimība ietvēra koronāro sirds slimību vai priekškambaru fibrilāciju anamnēzē. Pētījuma dalībniekiem tika jautāts, vai viņi ir bijušie un/vai pašreizējie smēķētāji vai regulāri ikdienas alkohola lietotāji. Turklāt hemoglobīna līmenis, transferīna piesātinājums un homocisteīna koncentrācija tika iegūta no seruma mērījumiem.

Magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI)

Smadzeņu MRI tika veikta ar 3T visa ķermeņa skeneri (TimTrio; Siemens Healthcare, Erlangen, Vācija), un tajā tika iekļauta parastā attēlveidošana un difūzijas svērtā attēlveidošana (DWI). Parastais protokols ietvēra aksiālo šķidruma vājinātās inversijas atkopšanas (FLAIR) secību (TR=10000 ms, TE=69 ms, inversijas laiks=2500 ms, slāņu skaits=40, šķēle biezums=3mm, plaknes izšķirtspēja=0.{{10}}mm x 0.86mm) un augstas izšķirtspējas T1 svērta 3D magnetizācija ātrās iegūšanas gradienta-atbalss (MPRAGE) secība ar visu smadzeņu pārklājumu (TR=1900 ms, TE=2, 19 ms, inversijas laiks=900 ms, apvērsuma leņķis=9 grāds, izotrops izšķirtspēja 1 mm). Akls eksperts FLAIR attēlos novērtēja asinsvadu bojājumus, tostarp baltās vielas hiperintensitāti (WMH), klusus nelakūnārus infarktus un lakunārus infarktus. WMH tika izklāstīts, izmantojot pielāgotu IDL programmu (Exelis Visual Information Solutions, ASV). Bojājumu apgabalus daļēji automātiski segmentēja apmācīts vērtētājs, kā aprakstīts iepriekš [34]. Kopējais bojājuma tilpums (kubikmilimetrs) tika aprēķināts, izmantojot plakanos (daļa no FSL, brīvi pieejama vietnē //FSL.fmrib.ox.ac.uk) un normalizēta pēc katra subjekta galvas izmēra. Greizā sadalījuma dēļ bojājuma slodze tika logaritmiski pārveidota. Lakūnas tika definētas kā fokusa bojājumi, kas ietver bazālo gangliju, iekšējo kapsulu, talāmu, smadzeņu stumbru vai balto vielu, kuru maksimālais diametrs nepārsniedz 20 mm. Mēs uzskatījām bojājumus ar tipiskiem infarktu signāla raksturlielumiem, kas seko tipiskai asinsvadu teritorijai vai atrodas robežjoslā starp divām asinsvadu teritorijām, kā nelakunāriem infarktiem.

Lai novērtētu mikrostrukturālās izmaiņas, mēs izmantojām skeletonizētās vidējās difūzijas (PSMD) pīķa platumu (brīvi pieejams: //www.psmd-marker.com/). Tas ir nesen izveidots, robusts, pilnībā automatizēts un viegli ieviešams smadzeņu mazo asinsvadu slimības marķieris, kas balstīts uz difūzijas tenzora attēlveidošanu, baltās vielas trakta skeletonizāciju (kā ieviests FSL-TBSS) un histogrammas analīzi. PSMD marķieris tika veikts 236 subjektiem.

Kortikālo un dziļo ĢM struktūru reģionālie tilpuma novērtējumi tika veikti pilnībā automatizēti, izmantojot strukturālo attēlveidošanas straumi “recon-all” no FreeSurfer (6. versija.{2}}; dokumentēts un brīvi pieejams lejupielādei tiešsaistē http://surfer.nmr. mgh. harvard.edu). Apstrāde ietver subkortikālās baltās vielas un dziļo ģenētiski modificēto tilpuma struktūru segmentāciju un smadzeņu garozas sadalīšanu reģionos, pamatojoties uz pelēkajām un vulkānajām struktūrām [35, 36]. Savā analīzē mēs ņēmām vērā kopējo ĢM apjomu, kas sastāv no neokorteksa un dziļā GM, kā arī lobāra garozas (frontālā, parietālā, laika un pakauša) un hipokampu tilpuma. Visi tilpumi tika normalizēti kopējam intrakraniālajam tilpumam.

Neiropsiholoģiskā pārbaude

Tika izmantots testa akumulators, kas novērtēja atmiņu, izpildfunkcijas un motoriskās prasmes, kā aprakstīts iepriekš [30]. Šos testus plaši izmanto vācu valodā runājošajā apgabalā, un tie tika piemēroti tādā pašā secībā un tajos pašos laboratorijas apstākļos. Vidēja atmiņa un mācīšanās spējas tika novērtētas, izmantojot "Bäumler's Lern-und Gedächtnistest" (LGT-3), ļoti prasīgu papīra un zīmuļa procedūru, kas sastāv no sešiem apakštestiem. Trīs apakštesti (vārdu un ciparu asociācijas uzdevumi un stāsta atsaukšana) ekrāns verbālajai atmiņai un divi apakštesti (taku un dizaina atsaukšana) ekrāns vizuālajai atmiņai. Šo apakštestu un attēlu atpazīšanas paradigmas svērto punktu summa rada kopējo mācīšanās un atmiņas veiktspējas rādītāju. Vārdu asociācijas uzdevuma (vācu-turku vārdu pāri), stāsta (fakti par bibliotēkas būvniecību) un dizaina atsaukšanas (galvenais simbols un rāmis) stimulu kopas un atpazīšanas paradigma (objekti) sastāv no 20 vienumiem katrā. . Taka abstrahētā pilsētas kartē kalpo kā takas atsaukšanas tests. Šie stimulu komplekti tika prezentēti pārbaudāmajai personai 1 minūti. Divas minūtes tika dotas, lai apgūtu 13 ciparu asociācijas uzdevuma punktus (trīsciparu tālruņa numurus un pieslēgumu īpašnieku nosaukumus). Mācību fāzes laikā pārbaudāmajai personai tiek parādīti seši stimulu komplekti. Tūlīt pēc tam sākas atsaukšanas fāze un notiek tajā pašā secībā. Aizkave starp prezentāciju un atsaukšanu noteiktā apakšpārbaudē svārstās no 7 līdz 11 minūtēm. Izpildfunkcijas tika pārbaudītas ar Viskonsinas karšu šķirošanas testu, taku veidošanas testa B daļu [37] un ciparu diapazonu atpakaļ, kas ir daļa no Vekslera pieaugušo intelekta skalas, pārskatīta [38]. Ievērojot Milnera kritērijus [39], Viskonsinas karšu šķirošanas testam tika aprēķinātas kategorijas "pabeigta", "nepārtrauktas kļūdas" un "kopējās kļūdas". Motoriskās prasmes tika novērtētas ar Purdue pegboard testu.

Lai samazinātu grīdas un griestu artefaktus un citus mērījumu kļūdu avotus, analīzēs izmantojām kognitīvās funkcijas kopsavilkuma mērījumus, nevis atsevišķu testu rezultātus. Mēs veidojām saliktus kognitīvās funkcijas specifisko jomu mērījumus. Katrs kopsavilkuma rādītājs tika aprēķināts, pārvēršot atsevišķus testa rezultātus par z-vērtējumiem grupā un aprēķinot vidējo punktu skaitu katrā kognitīvajā jomā. Pirms z-score konvertēšanas atsevišķi testa rezultāti tika apgriezti kodēti, ja nepieciešams, lai nodrošinātu, ka augstāki rādītāji atspoguļo labāku kognitīvo funkciju.

Datu analīze

Statistiskā analīze tika veikta, izmantojot Stata SE 9, R programmatūras vides versiju 3.6.1 un IBM SPSS 25 Statistics programmatūru. Pieņēmumi par normālo sadalījumu tika pārbaudīti ar Šapiro-Vilka testu. Normāli sadalītos mainīgos uzrāda kā vidējo ± standartnovirzi un nenormāli sadalītos kā vidējo un starpkvartiļu diapazonu (IQR). Atšķirība starp vīriešiem un sievietēm demogrāfiskajos, riska faktoros un laboratorijas un MRI atradumos tika aprēķināta, izmantojot hī kvadrāta testu vai Fišera precīzu testu kategoriskiem mainīgajiem, t-testu vai Manna-Vitnija U testu normāli vai nenormāli sadalītiem mainīgajiem. , attiecīgi. Mēs veicām lineāras jauktu efektu modeļu analīzes, lai saistītu eGFR ar MRI atklājumiem un izziņu. Katram MRI atradumam un katram kognitīvajam domēnam mēs aprēķinājām modeli, izmantojot eGFR kā neatkarīgo mainīgo un MRI atradumu vai kognitīvo domēnu kā atkarīgo mainīgo. Turklāt mēs veicām mijiedarbības analīzi katram MRI atradumam, ieskaitot dzimumu, eGFR un dzimuma x eGFR mijiedarbības terminu kā neatkarīgus mainīgos un MRI atradumu kā atkarīgo mainīgo, lai noteiktu, vai saistība starp eGFR un MRI atradumiem vīriešiem būtiski atšķiras. un sievietes. Kovariātu atlase tika balstīta uz pierādījumiem no iepriekšējās literatūras [40]. Mēs iekļāvām vecumu, izglītību, asinsvadu riska faktorus, tostarp arteriālo hipertensiju, cukura diabētu, hiperholesterinēmiju, sirds slimības, smēķēšanu un alkohola patēriņu, kā arī laboratoriskos rezultātus kā kovariātus jauktajos modeļos. Lai ņemtu vērā ģimenes locekļu radniecību, katram modelim tika pievienots nejaušs efekts, izmantojot radniecības matricu, kas apraksta ģimenes struktūru, kas ieviesta R pakotnes coxme lmekin funkcijā (https://cran.r-project.org/web /packages/coxme/ vinjetes/lmekin.pdf). Atlikušo parauglaukumu vizuālā pārbaude neuzrādīja jauktu efektu modeļa pieņēmumu novirzes. Katrā tabulā p-vērtības, kas iegūtas no jauktajiem modeļiem, tika koriģētas vairākām pārbaudēm, izmantojot viltus atklāšanas ātrumu (FDR). P vērtības < 0,05 tika uzskatītas par statistiski nozīmīgām.

Smadzeņu MRI atklājumu ieguldījums saistībā starp eGFR un izziņu tika novērtēts ar vienkāršiem sāknēšanas starpniecības modeļiem, lai novērtētu netiešo efektu lielumus, izmantojot SPSS makro PROCESS v3.3. Mēs izmantojām šādu definīciju: ja netiešās ietekmes 95% ticamības intervāls nesaturēja 0, tika uzskatīts, ka ir iespējams ievērojams starpniecības efekts, turpretim mēs pieņēmām, ka starpniecība nepastāv, ja 0 tika iekļauts. 95% ticamības intervāls.

Paziņojums par datu pieejamību

Šī pētījuma laikā ģenerētās un/vai analizētās datu kopas nav publiski pieejamas, taču visi izmēģinājuma laikā savāktie individuālo dalībnieku dati pēc deidentifikācijas, pētījuma protokola, statistiskās analīzes plāna, informētas piekrišanas veidlapas un klīniskā pētījuma ziņojuma ir pieejami attiecīgajā vietnē. autors pēc pamatota pieprasījuma. Pēc publicēšanas nav beigu datuma.

Saīsinājumi

ASPS-Fam: Austrijas insulta profilakses ģimenes pētījums; ĶMI: ķermeņa masas indekss; CKD: hroniska nieru slimība; CKD EPI: hronisku nieru slimību epidemioloģijas sadarbība; CRIC: hroniskas nieru mazspējas kohorta; DWI: difūzijas svērtā attēlveidošana; eGFR: aptuvenais glomerulārās filtrācijas ātrums; ESH/ESC: Eiropas hipertensijas biedrība, Eiropas kardioloģijas biedrība; FDR: viltus atklāšanas līmenis; FGF23: fibroblastu augšanas faktors 23; FLAIR: Fluid Attenuated Inversion Recovery; ABL: augsta blīvuma lipoproteīns; IQR: interkvartila diapazons; LGT-3: Bēumlera Lern- und Gedächtnistest; MPRAGE: magnetizācijai sagatavots ātrās iegūšanas gradients-atbalss; MRI: magnētiskās rezonanses attēlveidošana; PSMD: skeletonizētās vidējās difūzijas pīķa platums; PVO: Pasaules veselības organizācija; WMH: baltās vielas hiperintensitāte.

AUTORU IEGULDĪJUMI MK, EH, CE, ARR un RS izstrādāja un izstrādāja pētījumu un izstrādāja manuskriptu. EH un LP veica statistiskās analīzes. Visi autori (MK, EH, LP, DE, CE, ARR un RS) piedalījās datu iegūšanā un interpretācijā un nodrošināja manuskripta kritisku pārskatīšanu svarīgam intelektuālajam saturam. PATEICĪBA

Visi autori pateicas MD Annai Prennerei par ieguldījumu manuskripta izstrādē.

INTEREŠU KONFLIKTI Autori apliecina, ka viņiem nav interešu konfliktu.

FINANSĒJUMS Austrijas insulta profilakses pētījums saņēma atbalstu no Austrijas Zinātnes fonda. Dotācijas numuri ir P20545, P13180, KLI523, P30134 un I2889-B31.

ATSAUCES

1. Lau WL, Huisa BN, Fisher M. The Cerebrovaskulāras hroniskas nieru slimības savienojums: perspektīvas un mehānismi. Transl Stroke Res. 2017. gads; 8:67–76. https://doi.org/10.1007/s12975-016-0499-x PMID:27628245

2. Khatri M, Wright CB, Nickolas TL, Yoshita M, Paik MC, Kranwinkel G, Sacco RL, DeCarli C. Hroniska nieru slimība ir saistīta ar baltās vielas hiperintensitātes apjomu: Ziemeļu Manhetenas pētījums (NOMAS). Insults. 2007. gads; 38:3121–6. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.107.493593 PMID:17962588

3. Ikram MA, Vernooij MW, Hofman A, Niessen WJ, van der Lugt A, Breteler MM. Nieru darbība ir saistīta ar smadzeņu mazo asinsvadu slimību. Insults. 2008. gads; 39:55–61. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.107.493494 PMID:18048865

4. Vemuri P, Knopman DS, Jack CR Jr, Lundt ES, Weigand SD, Zuk SM, Thostenson KB, Reid RI, Kantarci K, Slinin Y, Lakshminarayan K, Davey CS, Murray A. Nieru funkciju biomarķieru asociācija ar smadzeņu MRI Secinājumi: BRINK pētījums. J Alcheimera Dis. 2017. gads; 55:1069–82. https://doi.org/10.3233/JAD-160834 PMID:27767995

5. Zhang R, Liu K, Yang L, Zhou T, Qian S, Li B, Peng Z, Li M, Sang S, Jiang Q, Sun G. Samazināta baltās vielas integritāte un kognitīvie deficīti uzturēšanas hemodialīzes pacientiem ar ESRD: difūzija -tenzora pētījums. Eur Radiol. 2015. gads; 25:661–8. https://doi.org/10.1007/s00330-014-3466-5 PMID:25326436

6. Eldehni MT, Odudu A, Mcintyre CW. Smadzeņu baltās vielas mikrostruktūra nieru slimības beigu stadijā, kognitīvie traucējumi un asinsrites stress. Hemodial Int. 2019. gads; 23:356–65. https://doi.org/10.1111/hdi.12754 PMID:30920718

7. Saini S, Kumar V, Koteshwara P. Difūzijas tensora attēlveidošanas loma nieru parenhīmas izmaiņās. Indijas J Radiol Imaging. 2018. gads; 28:175–81. https://doi.org/10.4103/ijri.IJRI_128_17 PMID:30050240

8. Shima H, Ishimura E, Naganuma T, Yamazaki T, Kobayashi I, Shidara K, Mori K, Takemoto Y, Shoji T, Inaba M, Okamura M, Nakatani T, Nishizawa Y. Smadzeņu mikroasiņošana pacientiem ar pirmsdialīzi ar hronisku nieru slimību . Nephrol Dial transplantācija. 2010. gads; 25:1554–9. https://doi.org/10.1093/ndt/gfp694 PMID:20037183

9. Wada M, Nagasawa H, Iseki C, Takahashi Y, Sato H, Arawaka S, Kawanami T, Kurita K, Daimon M, Kato T. Smadzeņu mazo asinsvadu slimība un hroniska nieru slimība (CKD): cross-sectional rezultāti pētījums par japāņu gados vecākiem cilvēkiem. J Neurol Sci. 2008. gads; 272:36–42. https://doi.org/10.1016/j.jns.2008.04.029 PMID:18541269

10. Passer JA. Smadzeņu atrofija urēmijas beigu stadijā. Proc Clin Dial transplantācijas forums. 1977; 7:91–4. PMID:616005

Wecistanche atbalsta dienests - lielākā cistanche eksportētāja Ķīnā:

E-pasts:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

Iegādājieties sīkāku informāciju par specifikācijām:

Skatīt šeit: https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

IEGŪT DABĪGU ORGANISKO CISTANŠES EKSTRAKTU AR 25% EHINAKOZĪDU UN 9% AKTEOZĪDU NIERU INFEKTĀCIJAI