Nieru darbība, smadzeņu morfoloģija un izziņa gados vecākiem cilvēkiem: dzimumu atšķirības Austrijas insulta profilakses pētījumā

KOPSAVILKUMS

Traucēta nieru darbībair saistīta ar strukturālām smadzeņu izmaiņām unkognitīvā disfunkcija. Iekšnovecojošas nieres,hemodinamikasunstrukturālās izmaiņassamazinātglomerulārās filtrācijas ātrums(eGFR). Ir maz zināms par atšķirībām starp vīriešiem un sievietēm attiecībā uz nieru darbības samazināšanos un smadzeņu bojājumiem. Šajā kopienas pētījumā mēs novērtējām asociācijas starp eGFR, fokālo un difūzosmadzeņu anomālijasunkognitīvās funkcijas. Seksam raksturīgie efekti tika analizēti, izmantojot mijiedarbības terminus eGFR x dzimums uz smadzeņu struktūru un izziņu. Interaktīvā ietekme tika novērtēta, izmantojot jauktus modeļus, kas stratificēti pēc dzimuma. Kopumā tika iekļautas 196 sievietes un 129 vīrieši (vidējais vecums 68 gadi un vidējais eGFR 73,8±14,9 ml/min/1,73m2). Pastāvēja nozīmīgas asociācijas starp eGFR un kortikālo tilpumu (: 1,53E-04; SE: 6,72E-05; p=0.023 neokorteksam). Seksam bija ievērojama interaktīva ietekme. Tikai vīriešiem eGFR attiecās uz visu daivu garozas tilpumiem un dziļās pelēkās vielas struktūrām (p= 0.001 kopējai pelēkajai vielai, p=0.0004 neokorteksam). Visā grupā eGFR nebija saistīts ar izziņu, bet vīriešiem ar zemāku eGFR bija sliktāki rezultāti izpildfunkcijas testos, kas pēc FDR korekcijas nebija nozīmīgi.

Secinām, ka sabiedrībā mītošajiem pusmūža un vecāka gadagājuma cilvēkiem, samazinātseGFR ir saistīts ar smadzeņu tilpuma zudumuvīriešiem, bet ne sievietēm.

IEVADS

Nieres un smadzenes apūdeņo īsas, mazas perforējošas arteriolas, kas automātiski regulē perfūzijas spiedienu, lai uzturētu nepārtrauktu un stabilu augstu asins plūsmu [1]. Abus orgānus ietekmē līdzīgi asinsvadu riska faktori, piemēram, vecums, hipertensija, cukura diabēts un smēķēšana [2]. Indivīdiem ar hronisku nieru slimību (HNS) ir daudz ar sīko asinsvadu slimībām saistītu smadzeņu izmaiņu [1–4] ar fokāliem un difūziem strukturāliem un mikrostrukturāliem traucējumiem [5–7]. Tie ietverlakunāri insulti, baltās vielas anomālijas un mikroasiņošana [3, 8, 9]. Jau 80. gados pētījumi aprakstīja lielāku smadzeņu atrofijas biežumupacientiem ar HNSsalīdzinot ar vispārējo populāciju [10–13]. Tiek uzskatīts, ka gan fokālās, gan difūzās smadzeņu izmaiņas izraisa dažādas pakāpes kognitīvos traucējumus pacientiem ar nieru darbības traucējumiem [14]. Ir pierādījumi par dzimuma paradoksu nieru slimībā [15]. Kamēr sievietes piedzīvo augstākuHNS izplatība, vīrieši biežāk cieš no nieru mazspējas, un viņiem ir augstāks mirstības līmenis no pirmsdialīzes HNS [16, 17]. Tomēr līdz šim gandrīz nav datu par smadzeņu bojājumu dzimuma atšķirībām pēc vieglākiemnieru darbības traucējumi. 

Šeit mēs pārbaudījām asociācijasstarp eGFR un smadzeņu MRIatklājumi lielai vecāka gadagājuma cilvēku grupai bez insulta vai demences anamnēzes. Pirmkārt, mēs noskaidrojām, vai eGFR vecākā kopienas iedzīvotāju populācijā ir saistīta ar fokālām un difūzām strukturālām un mikrostrukturālām smadzeņu izmaiņām, kā arī kognitīvajām funkcijām, un, otrkārt, vai šīs asociācijas, ja tādas pastāv, patiešām ietekmē dzimums.

REZULTĀTI

Kopumā pētījumā tika iekļautas 196 sievietes un 129 vīrieši (vidējais vecums 68 gadi; IQR: 55–73), ar vidējo eGFR 73,8 ± 14,9 ml/min/1,73 m2. Sākotnējie demogrāfiskie dati un riska faktori ir parādīti 1. tabulā. Kardiovaskulārie riska faktori bija izplatīti. Arteriālā hipertensija bija bieži sastopama gan vīriešiem, gan sievietēm, bet diastoliskā asinsspiediena vērtības bija augstākas vīriešiem. Tāpat ievērojami vairāk vīriešu bija smēķētāji un vīrieši bija vairāk mācījušies un lietojuši vairāk alkoholiskos dzērienus. Viņiem bija augstāks hemoglobīna, transferīna piesātinājuma, homocisteīna un urīnvielas līmenis. Turpretim sievietēm bija augstāks HbA1c, ABL un holesterīna līmenis. MRI rezultāti bija salīdzināmi vīriešiem un sievietēm, izņemot lielākus normalizētos hipokampu apjomus sievietēm nekā vīriešiem (p<0.001) and higher white matter hyperintensity volumes in men than in women (Table 2). 

3. tabulā ir parādīta saistība starp eGFR un MRI atradumiem kopējā kohortā. Pēc korekcijas, lai novērstu iespējamos sajaukšanas faktorus un korekcijas vairāku testu veikšanai, nebija būtiskas saiknes starp eGFR un smadzeņu mazo asinsvadu slimības marķieriem, tostarp baltās vielas hiperintensitātes (WMH) apjomu un skeletonizētās vidējās difūzijas (PSMD) pīķa platumu. Pastāvēja tiešas asociācijas starp eGFR un kopējā neokorteksa tilpumiem un parietālās un pakaušējās daivas garozas tilpumiem (3. tabula). EGFR nebija saistīta ar kognitīvām funkcijām, tostarp atmiņu (: -0.0035; SE: {{10}}.0035, p=0 .32), izpildfunkcijas ( : 0.0026, SE: 0.0023, p=0.25) un vizuāli praktiskās prasmes ( : -0.0008, SE: 0.0032, p=0.80 ) visā grupā.

4. tabulā parādīti mijiedarbības termini eGFR x dzimums uz smadzeņu tilpumu. Mijiedarbība bija nozīmīga kopējai pelēkajai vielai, neokorteksam un frontālās un temporālās daivas tilpumiem (4. tabula). Asociācijas bija nozīmīgas tikai vīriešiem, bet ne sievietēm (5. tabula). Zemāks eGFR vīriešiem ir saistīts ar mazāku smadzeņu tilpumu gan neokorteksā, gan dziļajās garozas struktūrās (5. 1.A, 1.B attēlā parādīti eGFR un neokortikālo, kā arī dziļās pelēkās vielas tilpumu saistību izkliedes diagrammas.

Asociācijas bija lineāras abiem dzimumiem ar ievērojami stāvāku slīpumu vīriešiem nekā sievietēm. Kā redzams 6. tabulā, pēc korekcijas attiecībā uz iespējamiem sajaukšanas faktoriem vīriešiem ar zemāku eGFR izpildvaras funkciju testos bija ievērojami sliktāki rezultāti, taču, koriģējot vairākus testus, saistība vairs nebija nozīmīga. Asociāciju neizraisīja kopējais vai lobārais garozas tilpums (1. papildu tabula).

DISKUSIJA

Šajā šķērsgriezuma analīzē, kurā piedalījās 325 kopienā dzīvojoši cilvēki no Austrijas insulta profilakses ģimenes pētījuma (ASPS-Fam), nebija nozīmīgu saistību starp eGFR un asinsvadu smadzeņu bojājumiem, bet eGFR bija tieši saistīts ar normalizētu smadzeņu tilpumu. Asociācija ietekmēja garozu, un dzimums radīja interaktīvu efektu. eGFR samazināšanās ir saistīta ar mazāku pelēkās vielas daudzumu vīriešiem, bet ne sievietēm. Vīriešiem nozīmīgas tiešas attiecības tika novērotas visās daivās un dziļās pelēkās vielas struktūrās. Mēs arī pārbaudījām saistību starp eGFR un kognitīvo darbību un neatradām būtisku saistību visā grupā. Tomēr vīriešiem, bet ne sievietēm, eGFR samazināšanās bija saistīta ar izpildvaras disfunkciju pēc tam, kad tika koriģēti traucējoši faktori. Šīs attiecības nebija globālas vai lobāras atrofijas starpnieks.

Šie novērojumi tika veikti, lai gan 88% mūsu pētījuma dalībnieku vīriešu bija eGFR vērtības virs 60 ml/min/1,73 m2, kas liecina par normālu vai tikai nedaudz samazinātu nieru darbību.

Iepriekšējie pētījumi ziņoja par korelācijām starp nieru darbību un smadzeņu atrofiju galvenokārt pacientiem ar progresējošu HNS [11, 18, 19], tāpēc mūsu pētījums paplašina šo konstatējumu pacientiem ar tikai viegliem nieru darbības traucējumiem. Nesen tika pierādīts, ka cistatīns C ir saistīts ar kognitīvo darbību, smadzeņu attēlveidošanas patoloģiju un samazināšanos līdz demencei 90+-gadus veciem bērniem ar vidējo eGFR 39 ml/min/1,73 m2 [20] . Nieru funkcija samazinās par aptuveni 6 ml/min/1,73 m2 desmitgadē [21]. Ir ziņots par straujāku vīriešu skaita samazināšanos nekā sievietēm (attiecīgi 0,55 ± 1,47 ml/min/1,73 m2 pret -0,33 ± 1,41 ml/min/1,73 m2 gadā) [22]. Plašā metaanalīze un nesenā hroniskas nieru mazspējas kohortas (CRIC) analīze arī aprakstīja ātrāku

1. tabula. Demogrāfija, riska faktori un vielmaiņas panelis pētījuma grupā un atšķirības starp vīriešiem un sievietēm.

3. tabula. Asociācijas starp eGFR un strukturālajām un mikrostrukturālajām MRI izmaiņām.

Jaukta modeļa analīzes, kas nosaka saistību starp eGFR un MRI, kas pielāgotas vecumam, izglītībai, smēķēšanas statusam, alkoholam, hipertensijai, cukura diabētam, hiperholesterinēmijai, ABL, sirds slimībām, diastoliskajam BP, homocisteīnam, hemoglobīnam, transferīna piesātinājumam un ģimenes struktūrai. * p vērtība nav koriģēta vairākām pārbaudēm.

#p vērtība nozīmīga pēcviltus atklāšanas līmenis(FDR) korekcija vairākkārtējai pārbaudei. PSMD (skeletonizētās vidējās difūzijas pīķa platums): N(kopā)=236, N(vīrieši)=92, N(sievietes)=144.** WMH slodze tika pārveidota ar naturālo logaritmu, jo mainīgais nav normāli sadalīts. eGFR, aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums, magnētiskās rezonanses attēlveidošana; , regresijas koeficients; SE, regresijas koeficienta standartkļūda. progresēšana un sliktāki nieru darbības rezultāti vīriešiempacientiem ar HNS[23, 24]. Tas liecina, ka sievietēm varētu būt augstāka panesamība pret HNS. Ja tas attiecas arī uz ar nierēm saistītiem gala orgānu bojājumiem, vēl nav noteikts.

4. tabula. Mijiedarbības analīze eGFR un dzimumam uz kopējo un lobaro smadzeņu tilpumu.

5. tabula. Saistība starp eGFR un kopējo un lobaro smadzeņu tilpumu.

Saistībā ar mūsu pētījuma rezultātiem ir svarīgi atzīmēt, ka ir ziņots arī par dzimumu atšķirībām saistībā ar kortikālās, kā arī subkortikālās pelēkās vielas apjoma samazināšanos, kas ir atkarīga no vecuma, ar ātrāku progresēšanu vīriešiem [25]. Iepriekš tika ziņots arī par novecošanās dzimuma specifisko ietekmi uz izziņu [26]. Gur et al. aprakstīja, ka vīriešiem bija spēcīgāks ar vecumu saistīts samazinājumskognitīvās funkcijastostarp uzmanības deficīts salīdzinājumā ar sievietēm [26]. Attiecīgi mēs nevaram izslēgt, ka attiecības starpnieru funkcijas zudums,smadzeņu tilpuma samazināšana, unizziņas samazināšanāsMūsu pētījumā konstatētais, ka tas nebija cēloņsakarība, bet gan ar vecumu saistīts process, kas attīstās paralēli abos orgānos un ir ātrāks vīriešiem nekā sievietēm. Jāatzīmē, ka saistību starp samazinātu eGFR un sliktāku sniegumu vīriešu izpildvaras funkcionēšanas pārbaudēs nav izraisījusi globāla vailobāra smadzeņu atrofija.

Wecistanche atbalsta dienests - lielākā cistanche eksportētāja Ķīnā:

E-pasts:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

Iegādājieties sīkāku informāciju par specifikācijām:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

IEGŪT DABĪGU ORGANISKO CISTANŠES EKSTRAKTU AR 25% EHINAKOZĪDU UN 9% AKTEOZĪDU NIERU INFEKTĀCIJAI