Magnijs novecošanā, veselībā un slimībās

Lūdzu sazinietiesoscar.xiao@wecistanche.comlai iegūtu vairāk informācijas

Abstract:Ir ziņots par vairākām magnija (Mg) metabolisma izmaiņām novecošanas laikā, tostarp samazinātu Mg uzņemšanu, traucētu Mg uzsūkšanos zarnās un Mg izšķērdēšanu nierēs. Neliels Mg deficīts parasti ir asimptomātisks, un klīniskās pazīmes parasti ir nespecifiskas vai vispār nav. Astēnija, miega traucējumi, hiperemocionalitāte un kognitīvie traucējumi ir izplatīti gados vecākiem cilvēkiem ar vieglu Mg deficītu, un tos bieži var sajaukt ar ar vecumu saistītiem simptomiem. Hronisks Mg deficīts palielina brīvo radikāļu veidošanos, kas ir saistīti ar vairāku hronisku ar vecumu saistītu traucējumu attīstību. Ar Mg deficītu ir saistītas daudzas cilvēku slimības, tostarp sirds un asinsvadu slimības, hipertensija un insults, kardiometaboliskais sindroms un 2. tipa cukura diabēts, elpceļu konstriktīvi sindromi un astma, depresija, ar stresu saistīti stāvokļi un psihiski traucējumi, Alcheimera slimība (AD) un citi demences sindromi, muskuļu slimības (muskuļu sāpes, hronisks nogurums un fibromialģija), kaulu trauslums un vēzis. Koriģējot Mg deficītu, jāņem vērā uztura Mg un/vai Mg, kas tiek patērēts dzeramajā ūdenī (parasti vairāk biopieejams nekā Mg, ko satur pārtika) vai alternatīvos Mg piedevās.cistanche dzimumlocekļa izmērsOptimāla Mg līdzsvara uzturēšana visas dzīves garumā var palīdzēt novērst oksidatīvo stresu un hroniskas slimības, kas saistītas ar novecošanos. Tas ir jāpierāda turpmākajos pētījumos.

Atslēgvārdi:magnijs; oksidatīvais stress; slimības; demence; cukura diabēts; osteoporoze; novecošana; hipertensija; veselība; ilgmūžība

Lūdzu, noklikšķiniet šeit, lai uzzinātu vairāk

1. Ievads

Magnija jons (Mg) ir divvērtīgais intracelulārais katjons, kas visvairāk atrodas cilvēka šūnā, un otrais katjons pēc kālija (K). Mg atomu svars ir 24,305 g/mol, un tā atomu skaits ir 12 (1. tabula). Mg ir izšķiroša loma daudzos bioloģiskos procesos, tostarp oksidatīvajā fosforilācijā, enerģijas ražošanā, glikolīzē, olbaltumvielu un nukleīnskābju sintēzē [1]. Mg spēlē lomu adenozīna trifosfāta (ATP) mitohondriju sintēzē, veidojot MgATP[2]. Šūnu signalizācijai ir nepieciešams MgATP proteīnu fosforilēšanai un cikliskā adenozīna monofosfāta (cAMP) aktivizēšanai, kas ir iesaistīts vairākos bioķīmiskos procesos [3]. Mg joni piedalās citu jonu transportēšanā caur šūnu membrānām, muskuļu kontrakcijā un neironu uzbudināmības kontrolē.cistanche pulverisŠūnu Mg homeostāze ir saistīta ar citu jonu vielmaiņu šūnās, piemēram, K, nātrija (Na), kalcija (Ca), izmantojot Na plus /K plus /ATPāzi, Ca plus plus aktivizētos K kanālus un citus mehānismus[4].

Mg ir galvenā loma šūnu homeostāzē un orgānu darbībā. Tādējādi Mg ir fizioloģiska loma dažādu galveno šūnu aktivitāšu un vielmaiņas ceļu, tostarp enzīmu-substrātu, un strukturālo un membrānu funkciju kontrolēšanā [2,5]. Mg ir kofaktors vairāk nekā 600 enzīmu reakcijās un ir nepieciešams proteīnkināžu, glikolītisko enzīmu darbībai, visiem fosforilācijas procesiem un visām reakcijām, kas saistītas ar ATP [25]. Mg jonam ir viegla Ca antagonista iedarbība, un tas ir iesaistīts vairākās strukturālās funkcijās (vairāku enzīmu kompleksos, ti, G-proteīnu, olbaltumvielu un nukleīnskābju sintēzē, N-metil-D-asparagīnskābes (NMDA) receptoros, mitohondrijās, poliribosomas utt.). Pēdējās desmitgadēs ir atzīta Mg patofizioloģiskā un klīniskā nozīme, kā arī Mg deficīta iespējamā ietekme uz vairākām cilvēku slimībām.

2. Mg vielmaiņa un nepieciešamība

Mg saturs cilvēka organismā ir aptuveni 24-29 g Mg, no kura gandrīz 2/3 nogulsnējas kaulos un 1/3 šūnās. Tikai<1% of="" the="" total="" mg="" is="" extracellular.="" mg="" levels="" in="" the="" serum="" range="" between="" 0.75="" and="" 0.95="" mmol/l.="" serum="" mg="" levels="" in="" healthy="" subjects="" are="" very="" constant="" and="" tightly="" preserved="" within="" this="" narrow="" range="" by="" a="" dynamic="" balance="" among="" mg="" intake,="" intestinal="" absorption,="" kidney="" excretion,="" bone="" storage,="" and="" the="" mg="" requirement="" of="" different="" tissues.="" mg="" absorption="" is="" increased="" under="" conditions="" of="" mg="" limited="" assumption.="" if="" mg="" deprivation="" persists,="" bone="" storage="" would="" help="" to="" preserve="" serum="" mg="" levels="" by="" replacing="" part="" of="" its="" content="" in="" the="" extracellular="" compartment="" [6]="" (figure="" 1).="" serum="" mg="" levels="" are="" considered="" low="" if="" inferior="" to="" 0.75="" mmol/l,="" while="" frank="" hypomagnesemia="" is="" generally="" considered="" a="" serum="" mg="" level="" lower="" than="" 0.7="" mmol/l="" [1,2,7].="" total="" serum="" mg="" levels="" (mgt)="" are="" not="" a="" sufficiently="" precise="" measurement="" of="" the="" body's="" mg="" status;="" mgt="" levels="" are="" more="" useful="" in="" epidemiological="" studies="" but="" are="" not="" enough="" accurate="" to="" detect="" subclinical="" mg="" deficits="" in="" a="" single="" subject="" [8].="" this="" is="" because="" serum="" total="" mg="" levels="" do="" not="" accurately="" mirror="" intracellular="" concentrations,="" and="" low="" intracellular="" mg="" levels="" generally="" precede="" alterations="" of="" serum="" mg.="" it="" is="" thus="" possible="" to="" have="" intracellular="" and="" storage="" mg="" depletion="" with="" still="" normal="" total="" serum="" mg="" values="">

1. attēls. Mg līdzsvars (bultiņas parāda visbiežāk sastopamās Mg samazināšanās vietas ar novecošanos), ieskaitot ikdienas Mg uzņemšanu un izvadīšanu. Kopējais cilvēka ķermeņa Mg saturs ir no 24 līdz 29 g. Lai saglabātu Mg līdzsvaru, veselam cilvēkam ir nepieciešams patērēt apmēram 5-7 mg/kg/dienā. Ikdienas uzsūkšanās zarnās svārstās no 25 līdz 60 procentiem no uzņemtā Mg. Nierēs 80 procenti cirkulējošā Mg tiek filtrēti un aptuveni 60 procenti tiek reabsorbēti pa nieru kanāliņu. Tā rezultātā tīrā izdalīšanās ir aptuveni 5 mmol/dienā. Fekāliju izdalīšanās ir aptuveni 7,5 mmol/dienā.cistanche salsas ekstraktsIntracelulārais nodalījums nodrošina svarīgākos Mg krājumus.

Cistanche var novērst novecošanos

Saskaņā ar 2015-2020 Uztura vadlīnijām amerikāņiem[9] optimālā Mg nepieciešamība kopā ar pārtiku tiek uzskatīta par 320 mg dienā sievietēm un 420 mg dienā vīriešiem, taču dažos fizioloģiskos apstākļos var būt nepieciešamas augstākas prasības. piemēram, grūtniecība, novecošana vai fiziskās slodzes laikā un dažos patoloģiskos apstākļos (ti, infekcijas, 2. tipa cukura diabēts (T2DM) utt.).

Mg līdzsvaru var mainīt daudzi faktori: augsts Na, Ca, olbaltumvielu, alkohola vai kofeīna saturs uzturā vai noteiktu zāļu lietošana (diurētiskie līdzekļi, piemēram, furosemīds; protonu sūkņa inhibitori, piemēram, omeprazols utt.). Mg uzsūkšanās galvenokārt notiek tievajās zarnās [10]. Lai saglabātu līdzsvaru, veselam cilvēkam ir jāuzņem aptuveni 5-7 mg/kg/dienā(2. tabula). Mg, kas nogulsnējies kaulā, nav viegli nomaināms, un jebkuru ātru Mg nepieciešamību nodrošina intracelulārajā nodalījumā esošais Mg. Nieres palīdz kontrolēt un modulēt Mg līdzsvaru; katru dienu aptuveni 120 mg Mg tiek izvadīts ar urīnu [1]. Nieru Mg kontrole ir stingri atkarīga no Mg stāvokļa, jo Mg samazināšanās stimulē Mg reabsorbciju pāri nefronam, savukārt Mg izdalīšanās ar urīnu samazinās ķermeņa Mg samazināšanās apstākļos [11].cistanche kātsDiurētiskie līdzekļi maina nieru Mg darbību, palielinot Mg izšķērdēšanu [12]. Nav zināms, ka neviens hormons būtu īpašs Mg regulators. Tomēr daudziem hormonāliem faktoriem ir noteikta ietekme uz Mg homeostāzi (ti, insulīnu, parathormonu (PTH), kalcitonīnu un kateholamīnus) [6,13].

3. Mg deficīts, kas saistīts ar samazinātu Mg uzņemšanu

Vairāki pētījumi ir konsekventi parādījuši, ka rietumu valstīs vidējā Mg uzņemšana ar uzturu bieži ir nepietiekama [14] un ievērojami zemāka par ieteicamo Mg dienas devu [15]. King et al. 2005. gadā ziņoja, ka gandrīz 2/3 amerikāņu Mg patēriņš ir mazāks par ieteicamo dienas devu (RDA). Četrdesmit pieciem procentiem subjektu dienas deva bija mazāka par septiņdesmit pieciem procentiem no RDA, un deviņpadsmit procentiem dienas deva bija mazāka par piecdesmit procentiem no RDA [16]. Eiropā situācija ir līdzīga [15]. Pat fiziski aktīvām un labi izglītotām Eiropas sievietēm diētas ieteikumi netiek ievēroti [17]. Rietumu diētas parasti ir bagātas ar rafinētu pārtiku, kurā ir ļoti maz Mg, kā arī ļoti zems pilngraudu un zaļo dārzeņu saturs, kas ir pārtikas produkti, kas bagāti ar Mg saturu. Gatavošanas un rafinēšanas procesi var pastāvīgi samazināt Mg saturu pārtikā, jo šo procedūru laikā tiek zaudēts ievērojams daudzums Mg. Tādējādi diētās, kas bagātas ar rafinētu vai pārstrādātu pārtiku, visticamāk, ir maz Mg. Jo īpaši pārtikas vārīšana ir galvenais Mg zuduma cēlonis [18]. Liela daudzuma rafinētas un apstrādātas pārtikas klātbūtne rietumu diētās var palīdzēt izskaidrot lielo to cilvēku procentuālo daļu, kuriem ir Mg deficīts [19].

Patogēnā zarnu mikrobiota var mainīt Mg uzsūkšanos no uztura. Atgremotājiem baktērijas pārvērš transakonītu par trikarbalilātu, trikarbonskābi, kas helātus veido asins divvērtīgos katjonus, piemēram, Mg, un samazina to pieejamību. Trikarbalilāts ir ierosināts kā hipomagniēmijas faktors, kas izraisa zāles tetāniju [20, 21].

Turklāt dažos pārtikas produktos esošā fitīnskābe var samazināt Mg uzsūkšanos. Glifosāts, pesticīds, ko bieži izmanto kultūraugiem, var helātus veidot minerālus, tostarp Mg [22], vēl vairāk samazinot Mg saturu augsnē un dažās kultūrās. Bioloģiskā pārtika no pesticīdus nesaturošām augsnēm satur ievērojami augstāku Mg saturu nekā nebioloģiskajā kontroles pārtikā [23].

Mg plaši izmanto daudzos pārtikas produktos, tostarp dažādos konditorejas izstrādājumos, garšvielās un cepšanas sastāvdaļās, kā arī perorālos farmaceitiskos preparātos kā pretsalipes līdzekli, kā arī piesārņojuma novēršanā pārtikā un dzērienos [24].

Mg patēriņu no ūdens, kas bagāts ar Mg, var uzskatīt par alternatīvu Mg avotu [25]. Dzeramais ūdens, īpaši ar minerālvielām bagāts cietāks ūdens, var būt bagāts ar Mg sāļiem; tāpēc ūdens var nodrošināt nozīmīgu papildu ieguldījumu kopējā Mg uzņemšanā, kas ir iespējama alternatīva perorālajiem uztura bagātinātājiem, lai gan Ca / Mg attiecībai ūdenī var būt nozīme. SU.VI.MAX grupā indivīdi, kuri dzēra ar Mg bagātu ūdeni, saņēma ievērojami lielāku Mg daudzumu nekā tie, kuri dzēra zemu mineralizētu vai krāna ūdeni [25].cistanche tubulosa priekšrocības un blakusparādībasThe bio-availability of Mg in drinking water is generally higher when compared to Mg in food and while it is easy to add Mg to water, it is virtually impossible to add Mg to foods. The water content of Mg may be significant not only in the water used for drinking, but also in water used for cooking, since a higher concentration of Mg in the water used for boiling may reduce the leakage of Mg in food during cooking, and may reduce the loss of Mg in the boiled food. With the increasing shortage of fresh water globally, the use of desalinated seawater (DSW) is becoming very common in many areas of the world [26]. In Israel,>50 procenti dzeramā ūdens tagad tiek iegūti no DSW. Atsāļošana noņem Mg, un hipomagniēmija ir saistīta ar paaugstinātu saslimstību un mirstību no sirds [27].

4. Mg deficīts, kas saistīts ar novecošanos

Novecošana bieži ir saistīta ar kopējo Mg deficītu organismā [19]. Mg līmenis serumā paliek nemainīgs līdz ar vecumu [28]. Mg līmeņa izmaiņas serumā parasti ir saistītas ar slimībām un/vai nieru darbības izmaiņām. Veseliem vecākiem cilvēkiem iepriekš tika parādīta no vecuma atkarīga Mg koncentrācijas samazināšanās šūnās [29], ja kopējā Mg serumā nebija izmaiņu. Ir apstiprināts, ka hronisks latentais Mg deficīts ir diezgan izplatīts gados vecākiem cilvēkiem rietumu valstīs. Iespējamie mehānismi, kas izraisa šo pierādīto Mg deficītu ar novecošanos, ir detalizēti aprakstīti 3. tabulā. Šis Mg deficīts bieži ir saistīts ar zemu Mg uzņemšanu [30,31], savukārt Mg nepieciešamība organisma procesiem nemainās līdz ar vecumu [32].

Nacionālās veselības un uztura pārbaudes (NHANES) III dati ir apstiprinājuši, ka novecošana ir papildu riska faktors nepietiekamam Mg patēriņam un pakāpeniskam samazinājumam līdz ar vecumu [30].

Mg uzsūkšanās zarnās ar vecumu mēdz samazināties, un šī samazināšanās var būt viens no iespējamiem Mg deficīta cēloņiem novecošanas laikā [33]. Mg uzsūkšanās zarnās izmaiņas vecumdienās bieži pasliktina D vitamīna homeostāzes traucējumi, kas bieži sastopami vecumdienās. Mg reabsorbcija nierēs ir aktīvs process, kas notiek Henles cilpā un proksimālajā vītņotajā kanāliņā. Pavājināta nieru darbība, kas raksturīga gados vecākiem cilvēkiem, ir iespējamais papildu Mg zuduma cēlonis.

Sekundārie Mg deficīti gados vecākiem pieaugušajiem var būt saistīti ar vairāku slimību klātbūtni un ar to saistītu polifarmakoterapiju [34]. Diurētiskā terapija var izraisīt pārmērīgu Mg urīna zudumu. Diurētisko līdzekļu izraisītu hipomagniēmiju bieži pavada hipokaliēmija. Hipomagnesēmija var būt aptuveni 40 procentiem pacientu ar hipokaliēmiju, un, lai panāktu K deficīta korekciju, ir nepieciešama Mg deficīta korekcija. Tādēļ ir ieteicams novērtēt Mg līmeni pacientiem ar hipokaliēmiju. Citas zāles, ko parasti lieto gados vecākiem cilvēkiem, var veicināt Mg deficītu (piemēram, antacīdi, H2 blokatori, protonu sūkņa inhibitori, antihistamīni, antibiotikas, pretepilepsijas līdzekļi un pretvīrusu līdzekļi, cita starpā).

5. Mg, iekaisums un oksidatīvais stress

Mg trūkums, zems Mg līmenis serumā un samazināta Mg uzņemšana ar pārtiku preklīniskajos, epidemioloģiskajos un klīniskajos pētījumos ar cilvēkiem ir saistīta ar palielinātu skābekļa brīvo radikāļu veidošanos, zemas pakāpes sistēmisku iekaisumu, paaugstinātu iekaisuma marķieru un proinflammatorisko molekulu līmeni. IL-6, audzēja nekrozes faktors-alfa (TNF-alfa), IL-1-beta, asinsvadu šūnu adhēzijas molekula (VCAM)-1 un plazminogēna aktivatora inhibitors (PAI){{6} }, komplements, alfa2-makroglobulīns, fibrinogēns)[16,35-42]. King et al., izmantojot NHANES datubāzi, atklāja, ka Mg uzņemšana ar uzturu bija apgriezti saistīta ar reaktīvā proteīna C līmeni[16]. Līdzīgus rezultātus atklāja Song et al. izmantojot datus no Sieviešu veselības pētījuma pieaugušām sievietēm [42]. Mg samazināšanās rezultātā palielinās no skābekļa iegūto brīvo radikāļu (ROS) ražošana, palielinās skābekļa peroksīda ražošana un palielinās iekaisuma šūnu superoksīda anjonu ražošana. Mg deficīts ne tikai palielina oksidatīvo stresu, bet arī samazina antioksidantu aizsardzības spēju [35,43]. Mg ir nepieciešams pareizai gamma-glutamiltranspeptidāzes darbībai, kam ir galvenā loma antioksidanta glutationa sintēzē [44], apstiprinot, ka Mg var būt viegla antioksidanta iedarbība [45]. Cilvēkiem ir ziņots par korelāciju starp intracelulāro Mg un cirkulējošā reducētā/oksidētā glutationa attiecību [46]. Citā pētījumā tika atklāta negatīva korelācija starp Mg līmeni un oksidatīvā stresa marķieriem (plazmas superoksīda anjoniem un malondialdehīdu) populācijā, kas pakļauta hroniskam stresam [47].

Novecošanu pavada zemas pakāpes iekaisuma stāvoklis, ko sauc par "iekaisuma izraisītāju"[48]. Mēs jau iepriekš esam apgalvojuši, ka hroniska Mg nepietiekamība, kas veicina šo iekaisuma stāvokli, un redox statusa pasliktināšanās var veicināt ar vecumu saistītu slimību attīstību (2. attēls)[19,49]. Jo īpaši mēs esam ierosinājuši saikni starp Mg nepietiekamību un insulīna rezistences stāvokļa (T2DM) rašanos un kardiometabolisko sindromu [2].

2. attēls. Mg deficīts, iekaisums, oksidatīvais stress un novecošanās. Zema Mg līmeņa attiecības rada vairāki faktori (ti, zema Mg uzņemšana un uzsūkšanās, Mg transportēšanas ģenētiskie defekti, aptaukošanās, 2. tipa cukura diabēts (T2DM) un kardiometaboliskais sindroms, polifarmakoterapija un pārmērīga alkohola lietošana), kas var izraisīt palielināta brīvo radikāļu (ROS) ražošana, oksidatīvie bojājumi un redokssignalizācijas aktivizēšana (ti, NF-KB, AP-1 un citi transkripcijas faktori). Oksidatīvā stresa paaugstināšanās var izraisīt iekaisuma mediatoru izdalīšanos, kas atbilst hroniska zemas pakāpes iekaisuma stāvoklim, kas, domājams, pavada novecošanos un tiek saukts par "iekaisumu". TRPMZ: pārejoša receptoru potenciāla katjonu kanāls, M apakšsaima, 7. loceklis; ROS: reaktīvās skābekļa sugas; Aktivēto B šūnu NF-KB kodolfaktora kappa-gaismas ķēdes pastiprinātājs; AP-1: aktivatora proteīns 1; TNF-alfa: audzēja nekrozes faktors-alfa; IL: interleikīns; CRP: C-reaktīvais proteīns.

6. Mg un imūnās atbildes

Mg modulē gan iedzimtas, gan iegūtas imūnās atbildes un darbojas kā starpnieks signalizācijas ceļos, kas kontrolē imūno šūnu attīstību, homeostāzi un aktivāciju 35]. Mg ir būtisks kofaktors T helper-beta šūnu adhēzijai, imūnglobulīnu sintēzei, no antivielām atkarīgai citolīzei, IgM limfocītu saistīšanai un makrofāgu reakcijai uz limfokīniem [37,50]. Mg ietekmē iegūto imunitāti, modulējot limfocītu proliferāciju un attīstību [51]. Pārejošs receptoru potenciāls katjonu kanāls, M apakšgrupa, 7. loceklis (TRPM7) ir izšķirošs Mg homeostāzei imūnās šūnās. Brīvā citozola Mg samazināšanās un šūnu cikla apstāšanās tika konstatēta TRPM7-deficīta B šūnu līnijās, kuras tika saglabātas, kultivējot šūnas barotnē, kas satur augstu Mg. T-šūnu attīstības traucējumi tika novēroti TRPM7 nokautajām pelēm [52].

Mg deficīts var paātrināt aizkrūts dziedzera involūciju. Mg deficīta žurku aizkrūts dziedzeros tika novērots augstāks apoptozes līmenis, salīdzinot ar kontroles grupām [53]. Diēta ar Mg deficītu izraisīja polimorfonukleāro šūnu skaita un funkcionalitātes izmaiņas un fagocitozes aktivāciju [38]. Mg ir iesaistīts šūnu apoptozes regulēšanā. Fas izraisītai šūnu apoptozei ir nepieciešams arī Mg. Šūnu brīvā Mg līmeņa paaugstināšanās ir nepieciešama, lai uz šūnu virsmas izpaustos Fas molekulas saistīšanās, lai izraisītu signālu ceļus, kas ierosina šūnu apoptozi un nāvi [54]. Turklāt Mg ir iesaistīts D vitamīna sintēzē, transportēšanā un aktivācijā, kas ir svarīgs imūnmodulators vairākās infekcijas slimībās, tostarp SARS-Cov2 infekcijā[37]. Mg deficīts var būt iesaistīts arī citos Covid{11}} aprakstītos mehānismos, piemēram, imūnās hiperreaktivitātē ar pārmērīgu iekaisuma mediatoru izdalīšanos, kas izraisa citokīnu vētru, endotēlija disfunkciju, trombotiskas komplikācijas un jau esošus predisponējošus apstākļus, kas pasliktina COVD{13}} klīniskās gaitas prognoze, piemēram, vecums, diabēts un hipertensija (skatīt tālāk).

7. Klīniskie simptomi, kas saistīti ar Mg deficītu

Vidēja Mg deficīta gadījumā klīnisko pazīmju un simptomu parasti nav vai tie nav specifiski, un pacienti ar vieglu hipomagniēmiju parasti ir asimptomātiski. Nespecifiskas izpausmes var būt trauksme, bezmiegs, nogurums, hiperemocionalitāte, depresijas simptomi, galvassāpes, reibonis un reibonis. Lielākā daļa no šiem simptomiem ir nespecifiski un bieži sastopami gados vecākiem pacientiem, un tos var sajaukt ar normālām ar vecumu saistītām izpausmēm. Var būt saistīti arī citi simptomi, piemēram, mialģija, akroparestēzija un krampji. Citas nespecifiskas funkcionālas sūdzības var būt sāpes krūtīs, sinusa materiāla aizdusa, prekordialģija, sirdsklauves, ekstrasistoles, citas aritmijas utt. [55].

Vairākas pazīmes un simptomi ir saistīti ar smagu Mg deficītu, tostarp vājums, trīce, muskuļu fascikulācija, disfāgija, Chvostek pazīmes klātbūtne (sejas raustīšanās kā reakcija uz sejas nerva piesitienu) vai Trousseau pazīme (muskuļu spazmas). plaukstu un apakšdelmu pēc spiediena manšetes uzlikšanas, lai īslaicīgi nosprostotu pleca artēriju), ortostatiska hipotensija un/vai robežlīnijas hipertensija [55].

Elin ierosināja nosaukt to subjektu stāvokli, kuriem ir šī nespecifiskā simptomatoloģija, kas saistīta ar hronisku, negatīvu Mg bilanci, kā "hroniska latenta Mg deficīta" (CLMD) sindromu[8]. Personām, kuras skārusi CLMD, parasti ir zemāks normāls kopējais Mg līmenis serumā (latents) un parasti tie nav klīniski diagnosticēti, viņiem nav hipomagniēmijas, bet var gūt labumu no Mg papildināšanas.

8. Hipotēze par Mg iespējamo lomu novecošanās procesā un ilgmūžībā

Mg ir ļoti svarīgs, lai saglabātu genoma stabilitāti šūnu sistēmās, jo tas stabilizē DNS un hromatīna struktūras. Tādējādi Mg jons ir nepieciešams nukleotīdu izgriešanas labošanai, bāzes izgriešanas labošanai un neatbilstības labošanai, un tas ir ļoti svarīgs endogēno procesu, vides mutagēnu un DNS replikācijas izraisīto DNS bojājumu novēršanai [56]. Mg deficīts izraisa šūnu neaizsargātību pret oksidāciju un var ietekmēt imūnsistēmas darbību; Mg trūkums mainītu membrānas integritāti un funkcionalitāti un var veicināt mitohondriju izmaiņas (samazināts skaits, morfoloģijas modifikācijas, palielināta apoptoze, palielinātas DNS mutācijas, samazināta bioģenēze, samazināta autofagija)[19]. Mg ir svarīga loma proteīnu sintēzes modulācijā un membrānas atjaunošanā [56,57]. DNS nemitīgi mainās endogēnie procesi un vides mutagēni. Agrīnās apoptozes stadijās ir pierādīts šūnu Mg līmeņa paaugstināšanās, kas, iespējams, ir saistīta ar Mg mobilizāciju no mitohondrijiem; Mg var darboties kā "otrais vēstnesis" pakārtotajiem notikumiem apoptozes gadījumā [54]. Mg trūkums palielina jutību pret oksidatīviem bojājumiem, veicinot membrānas integritātes un funkcijas izmaiņas.

Dažas šūnu fizioloģijas izmaiņas, kas notiek novecošanās laikā dažādos šūnu tipos [58], ir līdzīgas tām, ko izraisa Mg deficīts. Ar Mg samazināšanos saistītas izmaiņas ietver samazinātu aizsardzību pret oksidatīvā stresa bojājumiem, samazinātu šūnu cikla progresēšanu, samazinātu kultūras augšanu un samazinātu šūnu dzīvotspēju, kā arī proto onkogēna un transkripcijas faktoru ekspresijas izraisīšanu [59]. Primāro fibroblastu kultivēšana Mg deficīta barotnēs samazinātu replikācijas spēju un paātrinātu ar novecošanos un telomēru nodilumu saistīto biomarķieru ekspresiju. Tika novērots samazināts replikācijas mūža ilgums salīdzinājumā ar fibroblastiem, kas kultivēti normālos Mg barotnes apstākļos [60].

Tā kā Mg ir būtiska loma DNS stabilizācijā, šūnas aizsardzībā pret ROS bojājumiem un DNS replikācijas un transkripcijas stimulēšanai, un Mg deficīts var veicināt genoma nestabilitāti, mainīt DNS atjaunošanos un samazināt mitohondriju funkcionalitāti, tādējādi veicinot paātrināta šūnu novecošanās un novecošanās [56,61]. Mg ir pierādīta aizsargājoša loma pret šiem efektiem un kontrastē ar telomēru saīsināšanu (kas ir saistīta ar novecošanos un samazinātu paredzamo dzīves ilgumu), kas tiek novērots zema Mg apstākļos. Ir ierosināts, ka šīs darbības dēļ, lai novērstu telomēru saīsināšanu, Mg deficīta novēršana var pagarināt dzīves ilgumu [62].

9. Mg hipertensijā un sirds un asinsvadu slimībās

Pēdējās desmitgadēs Mg deficīts ir saistīts ar vairākiem sirds un asinsvadu traucējumiem [2,63]. Kobajaši pirmo reizi atzīmēja 1957. gadā, ka dzeramā ūdens minerālu sastāvs ir saistīts ar sirds un asinsvadu mirstības rādītājiem; insultu biežums bija mazāks reģionos ar cietu ūdeni (galvenokārt saistīts ar Mg un Ca saturu)[64]. Šrēders apstiprināja šos datus tikai dažus gadus vēlāk, analizējot saistību starp ūdens cietību un mirstības līmeni. Viņš atklāja, ka mirstības līmenis no sirds un asinsvadu sistēmas ir ievērojami zemāks valstīs ar cietu ūdeni, salīdzinot ar valstīm ar mīkstu ūdeni [65].

Mg ir iesaistīts asinsspiediena homeostāzē. Lai gan Mg nav bijusi tieša loma kontrakcijas bioķīmiskajos mehānismos, klasiskie pētījumi no Altura et al. ir pierādījuši, ka Mg kontrolē asinsvadu tonusu un kontraktilitāti, mainot Ca līmeni, un ka Mg koncentrācijas izmaiņas modulē Ca izraisītu asinsvadu gludo muskuļu kontrakciju [66-68]. Pats Mg darbojas kā dabas vājš fizioloģiskais Ca kanālu blokators [69], kas modulē Ca kanālu aktivitāti sirds šūnās [70]. Mg deficīts stimulē angiotenzīna II mediēto aldosterona sintēzi, kā arī tromboksāna un vazokonstriktoru prostaglandīnu veidošanos [71]. Mg labvēlīgi iedarbojas uz asinsvadu endotēliju, modulējot slāpekļa oksīda, prostaciklīna un endotelīna izdalīšanos -1 [72. Cilvēkiem tika pierādīts, ka perorāla Mg papildināšana uzlabo endotēlija funkciju T2DM gados vecākiem pieaugušajiem [73].

Mg jonam, pateicoties šīm iedarbībām uz asinsvadu gludo muskuļu tonusu, ir modulējoša iedarbība uz asinsspiediena homeostāzi, savukārt Mg deficīts var būt nozīmīgs hipertensijas traucējumu fiziopatoloģijā. Altura parādīja, ka Mg samazināšanās izraisītu asinsvadu hiperreaktivitāti un asinsspiediena paaugstināšanos [74. Kopējais Mg līmenis serumā parasti ir normāls pacientiem ar hipertensiju. Tomēr hipertensijas gadījumā ir dokumentēti daudzi Mg homeostāzes defekti. Iepriekšējie epidemioloģiskie pētījumi jau parādīja apgrieztu saistību starp Mg uzņemšanu ar uzturu un asinsspiedienu 75]. Vecākām populācijām ar vecumu saistītais asinsspiediena paaugstināšanās bija vienlaikus ar abpusēju intracelulārā brīvā Mg nomākšanu [29,76], kas liecina par iespējamu Mg deficīta lomu ar vecumu saistītā asinsspiediena paaugstināšanās. Tika konstatēts, ka intracelulāri brīva Mg koncentrācija ir ievērojami zemāka pacientiem ar hipertensiju, salīdzinot ar normotensīvu kontroli [77]. Tika konstatēts, ka eksperimentālā hipertensijas žurku modelī ir mainīta arī Mg izdalīšanās ar urīnu [78]. Tika ziņots, ka diēta ar augstu sāls daudzumu paaugstina asinsspiedienu pret sāli jutīgiem subjektiem, abpusēji nomācot intracelulāro brīvā Mg līmeni [79].

Blekfans un Hamiltons jau 1925. gadā ieteica Mg terapiju, lai pazeminātu asinsspiedienu pacientiem ar ļaundabīgu hipertensiju [80]. Intravenozi (iv) Mg parasti lieto ar konsekventu labumu preeklampsijas un eklampsijas [81], kā arī ļaundabīgas hipertensijas [82] gadījumā. Tomēr reakcija uz Mg perorālo piedevu esenciālās hipertensijas gadījumā nav tik skaidra [63, 83-86]. Eksperimentālās hipertensijas gadījumā ar augstu vai zemu Mg diētām, kas attiecīgi paaugstināja vai samazināja šūnu brīvo Mg daudzumu, paralēli samazināja un paaugstināja asinsspiedienu. Dažos pētījumos cilvēkiem tika konstatēts, ka Mg papildināšanai ir hipotensīva iedarbība, savukārt citos tas neietekmēja asinsspiedienu vai var to pat pasliktināt [83,86]Tomēr, ja kvalitātes pētījumi tiek analizēti kopā meta. - analīze un sistemātiski pārskati pierādījumi ir pārliecinoši, apstiprinot Mg galveno lomu hipertensijā un apgriezto saistību starp Mg uzņemšanu ar uzturu un hipertensijas izplatību un sastopamību [63]. Tomēr novērojumu pētījumos iegūto pierādījumu iespējamais mulsinošs faktors ir tas, ka diētās, kas satur paaugstinātu Mg uzņemšanu, parasti ir arī zems Na saturs un tās ir bagātas ar K un citiem elementiem, kas labvēlīgi ietekmē veselību, tāpēc augsts Mg patēriņš vismaz daļēji var būt marķieris. par veselīgu uzturu [63].

Tādējādi perorālo Mg piedevu atkārtojama un pastāvīga hipotensīvā iedarbība uz asinsspiedienu vēl nav apstiprināta lielos ilgtermiņa perspektīvos pētījumos ar esenciālo hipertensiju, un ir nepieciešami papildu dati, lai ieteiktu Mg papildināšanu kā nefarmakoloģisku stratēģiju hipertensijas profilaksei un/ vai ārstēšanas nolūkos. Šai nenoteiktībai ir vairāki iespējamie skaidrojumi. Tostarp: (a) praktiski nav īpaši plānotu klīnisku perspektīvu pētījumu par Mg ārstēšanu hipertensijas gadījumā; b)dažādas devas un terapijas shēmas, kas izmantotas vairākos mazākos klīniskajos ziņojumos; un c) nespēja noteikt to pamatā esošo mehānismu neviendabīgumu, kas izraisa asinsspiediena paaugstināšanos. Tāpēc ir nepieciešami ilgstoši garengriezuma terapeitiskie pētījumi ar perorāliem Mg piedevām esenciālās hipertensijas gadījumā.

Mg deficīts ir saistīts ar aterosklerozes attīstību. Zems Mg statuss var izraisīt asinsvadu pārkaļķošanos, mainīt lipīdu metabolismu un atvieglot lipīdu uzkrāšanos asinsvadu plāksnēs [87]. Tika konstatēts, ka seruma Mg ir pozitīvi [88] vai negatīvi [89] saistīts ar lipīdu līmeni serumā. Ir ierosināts, ka Mg papildināšana uzlabo lipīdu profilus, novērš aterosklerozes aplikuma veidošanos un darbojas kā vājš hidroksil-3-metilglutarilkoenzīma A reduktāzes un citu lipīdu metabolisma enzīmu inhibitors [90].

Mg ir iesaistīts sirds elektrovadītspējas nodrošināšanā, un hipomagniēmija, hipokaliēmija un citi elektrolītu traucējumi var izraisīt sirds aritmijas. Mg un K samazināšanās arī palielina uzņēmību pret sirds glikozīdu aritmogēno iedarbību. Mg ietekme uz vadītspēju ietver priekškambaru un atrioventrikulāro mezglu refraktāro periodu pagarināšanos, kas var palīdzēt kontrolēt ātrumu un ritmu priekškambaru fibrilācijas (AF) gadījumā[91. Mg piedevas var izmantot kā atbalstošu nefarmakoloģisku līdzekli priekškambaru un/vai ventrikulāru aritmiju ārstēšanai [92]. AF var būt saistīta ar hipomagniēmiju [93], un samazināta Mg koncentrācija serumā var veicināt AF attīstību [94].

Sievietēm pēcmenopauzes periodā Mg deficīts uzturā bija saistīts ar sirds ritma traucējumiem, tostarp AF un plandīšanos, kas var reaģēt uz Mg papildināšanu [95]. Metaanalīze liecina, ka iv Mg ievadīšanai var būt nozīme AF akūtā ārstēšanā [96]. Pateicoties ātrai, efektīvai un vienkāršai lietošanai, iv Mg ievadīšana ir indicēta torsade de punktu ārstēšanā [97,98]. Ir ierosināts, ka paaugstinātas Mg uzņemšanas ar uzturu antiaritmiskā iedarbība veicina samazinātu pēkšņas nāves risku sievietēm ar augstāko Mg uzņemšanas kvartiļu [99].

Tika ierosināts, ka perorālie Mg piedevas palīdz uzlabot klīniskos simptomus un izdzīvošanas rezultātus salīdzinājumā ar placebo pacientiem ar smagu sastrēguma sirds mazspēju [100].

Perspektīvo pētījumu sistemātiskā pārskatā un metaanalīzē, kas ietvēra vairāk nekā 300,{2}} indivīdus atklāja, ka paaugstināts Mg līmenis serumā līdzinās samazinātam sirds un asinsvadu slimību riskam; Tika pierādīts, ka paaugstināta Mg uzņemšana ar pārtiku ir apgriezti saistīta ar išēmisku sirds slimību [101]. Cita perspektīvo pētījumu metaanalīze, kurā kopumā piedalījās 241 378 subjekti, ziņoja par apgrieztu saistību starp Mg uzņemšanu un insulta risku [102]. Nesen veiktais jumta pārskats, kurā tika novērtēti veselības rezultāti saistībā ar Mg uzņemšanu un papildināšanu, apstiprināja saikni starp lielāku Mg uzņemšanu un samazinātu insulta risku [86]. Ir konstatēts, ka Mg sulfāts ir aizsargājošs gan preklīniskajos insulta modeļos, gan cilvēkiem. Tiek uzskatīts, ka Mg ir zināma potenciāla efektivitāte un labs drošības profils, ja to ievada iv agri pēc insulta sākuma[103].

10. Mg 2. tipa cukura diabēta gadījumā

Pastāvīgs pierādījumu kopums ir saistījis Mg deficītu ar insulīna jutības un T2DM izmaiņām. Patiešām, T2DM ir saistīts ar vairākām ārpusšūnu un intracelulārām Mg novirzēm [2, 104-106]. Pacientiem ar T2DM ir konstatēta zemāka šūnu un/vai jonizētā plazmas Mg koncentrācija, neskatoties uz joprojām normālu, mazāk jutīgu kopējo Mg līmeni serumā [107, 108]. Iespējamie mehānismi, kas veicina Mg samazināšanos T2DM, ietver zemu Mg uzņemšanu ar uzturu un palielinātu Mg urīna izdalīšanos, savukārt uztura Mg uzsūkšanās un saglabāšana, šķiet, nemainās[109]. Ir ziņots par apgrieztu saistību starp Mg uzņemšanu un jaunu T2DM gadījumu sastopamību. Gan hiperglikēmija, gan hiperinsulinēmija ir saistītas ar Mg samazināšanos [110]. Gan hiperglikēmija, gan hiperinsulinēmija veicina pārmērīgu Mg izdalīšanos ar urīnu, savukārt insulīna rezistence var mainīt Mg transportu [111]. Izmainīts Mg metabolisms var veicināt T2DM attīstību un insulīna izraisītas glikozes uzņemšanas traucējumus [2]. Šo pierādījumu dēļ Mg papildināšana ir ierosināta kā iespējama nefarmakoloģiska, ekonomiska un droša ārstēšana T2DM profilaksei un vielmaiņas kontrolei. Tomēr perspektīvie pētījumi par Mg piedevas ietekmi cilvēkiem ar T2DM vai tiem ir ierobežoti [112, 113]. Mg piedevu neliela labvēlīga ietekme uz glikēmijas profiliem ir konstatēta daudzos, bet ne visos pētījumos. Sistemātisks pārskats un metaanalīze, tostarp 18 dubultmaskēti randomizēti kontrolēti pētījumi (12 pacientiem ar cukura diabētu un seši subjekti ar paaugstinātu T2DM risku), ziņoja, ka Mg papildināšanai var būt dažas labvēlīgas darbības glikozes parametru uzlabošanā cilvēkiem ar T2DM un uzlabošanu. insulīna jutības parametri subjektiem ar augstu T2DM risku[114]. Izmantojot jumta pārskatu, lai kartētu un novērtētu ar Mg uzņemšanu un papildināšanu saistītos veselības rezultātus, mūsu grupa nesen apstiprināja, ka paaugstināts Mg patēriņš ir saistīts ar samazinātu T2DM risku [86].

11. Mg kardiometaboliskā sindroma gadījumā

Ir arī pārliecinoši pierādījumi par saikni starp Mg deficītu un metabolisko sindromu [2,6,115]. Epidemioloģiskajos pētījumos Mg nepietiekamība uzturā ir saistīta ar paaugstinātu glikozes nepanesības, metaboliskā sindroma un T2DM risku[115-117]. Intracelulārais Mg deficīts, izraisot visu insulīna signalizācijā iesaistīto Mg atkarīgo kināžu darbības traucējumus un palielinot oksidatīvo stresu, veicinātu insulīna rezistenci un no tā izrietošos vielmaiņas apstākļus, tostarp glikozes nepanesību, metabolisko sindromu un T2DM. Mg trūkums aitām izraisīja insulīna mediētās glikozes uzņemšanas traucējumus [118], savukārt Mg papildināšana aizkavēja slimības attīstību žurku diabēta modelī [119]. Zemāks insulīna līmenis tukšā dūšā tika konstatēts veselām sievietēm bez cukura diabēta ar lielāku Mg uzņemšanu[120]. Kopējais Mg daudzums uzturā bija apgriezti saistīts ar insulīna reakciju uz perorālo glikozes tolerances testu [121].

12. Mg un astma un elpošanas mazspēja

Pirmkārt, Haury 1940. gadā ierosināja Mg lomu astmas ārstēšanā, parādot labvēlīgu klīnisku reakciju pēc iv Mg sulfāta ievadīšanas diviem hospitalizētiem pacientiem ar akūtu astmas paasinājumu [122]. Nākamajās desmitgadēs citi ziņojumi apstiprināja pozitīvus Mg iv ārstēšanas rezultātus akūtas elpceļu sašaurināšanās gadījumā, kas liecina par iespējamu labvēlīgu Mg iedarbību bronhu paplašināšanās mehānismā [123,124], lai gan citi ziņojumi neapstiprināja terapeitisko efektu [125,126]. Šķiet, ka ivMg ievadīšana aditīvā veidā palielina terbutalīna[127] un salbutamola [128] bronhus paplašinošo efektu, uzlabojot funkcionālos plaušu testus.

Mg modulē bronhu gludo muskuļu šūnu saraušanās stāvokli; Mg samazināšanās izraisa bronhu kontrakciju un spazmas, savukārt Mg atjaunošana izraisa bronhu relaksāciju. Ir postulēti vairāki iespējamie mehānismi pozitīvai Mg iedarbībai, lai atslābinātu bronhu gludos muskuļus, piemēram, Ca kanāls bloķē Mg darbību [69], samazināta jutība pret acetilholīna depolarizējošo darbību[92], tuklo šūnu stabilizācija un T-limfocīti [129] un slāpekļa oksīda [130] un prostaciklīna [131] stimulēšana. Vispārējā populācijā nozīmīgas pozitīvas, neatkarīgas uztura Mg uzņemšanas saistības ar plaušu darbību un apgrieztas saistības ar elpceļu reaktivitāti, inhalējamo metaholīnu un elpceļu simptomiem. Ir ziņots par (sēkšanu), kas liecina, ka zems Mg patēriņš var būt saistīts ar astmas etioloģiju [132].

Tomēr kopējais Mg līmenis serumā nav klīniski noderīgs, jo pacientiem ar astmu akūtas saasināšanās laikā netika konstatētas atšķirības serumā Mg, salīdzinot ar pacientiem, kuriem nav astmas, un kopējais seruma Mg līmenis neparedz astmas lēkmju smagumu, vai bronhu paplašināšanas reakcija uz Mg infūziju [133]. Un otrādi, tika konstatēts, ka pacientiem ar astmu ir samazināts šūnu Mg daudzums (vairāk saistīts ar ķermeņa Mg statusu), salīdzinot ar kontroles grupām, kas nav astmatiskas [134]. Turklāt mūsu grupa astmas slimniekiem parādīja tiešu korelāciju starp šūnu Mg līmeni un metaholīna bronhu reaktivitāti, kas apstiprina intracelulāro Mg izmaiņu klātbūtni astmas gadījumā, un ir ierosinājusi aditīvu lomu nefarmakoloģiskām Mg piedevām astmas pacientiem. 135].

Kopumā pieejamie dati liecina par šūnu un ķermeņa Mg deficīta lomu gludās muskulatūras bronhu reaktivitātes un kontraktilitātes modulatorā, atvieglojot bronhu sašaurināšanos pacientiem ar noslieci uz astmas slimniekiem un iespējamu profilaktisko un/vai terapeitisko lomu Mg ievadīšanai šīm personām. [136].

13. Mg un psihiski traucējumi

Ar Mg deficītu ir saistīti vairāki psihiski traucējumi, tostarp trauksme, depresija, aizkaitināmība, bezmiegs, hipohondriāze, panikas lēkmes, paaugstināta uzbudināmība, galvassāpes, reibonis, trīce un psihotiska uzvedība. Var būt saistīti neiromuskulāri simptomi, tostarp astēnija, muskuļu vājums un mialģija (piemēram, hroniska noguruma sindroms un fibromialģija) [137].

Vairāki enzīmi un šūnu reakcijas, kas iesaistītas stresa reakcijās, ir atkarīgas no Mg [15]. Ir ierosināts samazināt Mg līmeni serumā pacientiem ar depresiju [138]. Nesenais Noah et al pētījums. parādīja, ka gandrīz pusei (četrdesmit četriem procentiem) pacientu, kas tika pārbaudīti uz stresu, bija latenta Mg nepietiekamība [139].

Mg deficīts var radīt elektrofizioloģiskus pierādījumus par paaugstinātu uzbudināmību centrālajā nervu sistēmā (CNS). Žurkām ar Mg deficītu dzirdes stimulu laikā tika novērotas elektroencefalogrammas (EEG) izmaiņas. EEG tika konstatētas vairākas izmaiņas ar smailes aktivitāti, kas liecina, ka dzirdes stimulācijas izraisītas uzvedības izmaiņas žurkām ar Mg deficītu var būt saistītas ar Mg izraisītu paaugstinātu CNS uzbudināmību[140].

Cilvēkiem Mg deficīts ir saistīts ar neiromuskulāru paaugstinātu uzbudināmību [141]. Dažādi iespējamie mehānismi var saistīt Mg deficītu ar nervu paaugstinātu uzbudināmību, piemēram, iepriekš aprakstītā Mg modulējošā iedarbība uz šūnu Ca, palielināta peroksidācija, dažu ierosinošo neirotransmiteru (ti, acetilholīna, kateholamīnu, NMDA un ne-NMDA) hiperaktivācija. ierosinošo aminoskābju receptori) un inhibējošo neirotransmiteru (piemēram, gamma-aminosviestskābes (GABA), taurīna, glutaurīna, adenozīna) aktivitātes samazināšanās, kā arī palielināta neiropeptīdu, iekaisuma citokīnu, prostanoīdu ražošana un samazināta antioksidantu aizsardzība [137].

Saistībā ar šīm saiknēm ar transdukciju un bioloģiskajiem ceļiem, kas saistīti ar depresiju, un Mg modulējošās lomas dēļ uz NMDA-receptoru kompleksa jonu kanālu[142], tika ierosināts, ka Mg piedevas ir noderīgas depresijas ārstēšanā. [143,144]. Ir ierosināts, ka daži antidepresanti, piemēram, sertralīns un amitriptilīns, palielina intracelulāro Mg līmeni [145]. Sistemātisks pārskats parādīja, ka lielāka Mg uzņemšana bija saistīta ar depresijas simptomu samazināšanos[144]. Perorālie Mg piedevas var sniegt priekšrocības depresijas simptomu novēršanā un var būt atbalstoša kā papildu terapija. Mg piedevas ietekme uz stresu un trauksmi ir mazāk dokumentēta. Tomēr ir vajadzīgi vairāk intervences un perspektīvu pētījumu, lai noteiktu skaidru Mg papildināšanas lomu kā iespējamo papildu aprūpi depresijas un citu psihisku traucējumu ārstēšanā.

Mg ir ierosināts arī kā palīglīdzeklis bezmiega terapijā. Mg ir ne tikai dabisks NMDA antagonists un GABA agonists, bet arī relaksējoša iedarbība, un tas var paaugstināt melatonīna līmeni, tādējādi palīdzot uzlabot miegu [146].

14. Mg un kognitīvā samazināšanās

Iespējama Mg aizsargājoša iedarbība kognitīvā pasliktināšanās un AD gadījumā tika ierosināta jau 1990. gadā [147]. Mg jons ir svarīgs normālai neironu nobriešanai, un tas atrodas cerebrospinālajā šķidrumā (CSF) CNS[148]. Mg iziet cauri hematoencefālisko barjeru, un koroidālās epitēlija šūnas to aktīvi transportē CSF [148].

Pacientiem ar demenci ir novērotas Mg metabolisma izmaiņas: pacientiem ar AD ir konsekventi samazināts kopējais un jonizētais Mg līmenis serumā, kā arī Mg saturs dažādos audos [149-152].

Mg koncentrācija smadzenēs ietekmē vairākus bioķīmiskos procesus, kas saistīti ar kognitīvajām funkcijām, tostarp šūnu membrānas stabilitāti un integritāti, NMDA receptoru reakciju uz ierosinošiem stimuliem un Ca antagonistu darbību [19]. Ir ierosināts, ka dažu metālu, piemēram, alumīnija, neirotoksiskā iedarbība var būt saistīta ar izmaiņām Mg iekļaušanā smadzeņu neironos, tādējādi mazinot Mg aizsargājošo iedarbību uz smadzeņu audiem ]147]. Ir ziņots, ka Mg paātrina toksīnu klīrensu, samazina neiroiekaisumu, kavē amiloidproteīna prekursora patoloģisko apstrādi, inhibē patoloģisku tau proteīna fosforilāciju un apvērš NMDA receptoru regulēšanas atcelšanu. Tomēr šo efektu mehānismi nav pilnībā skaidri [153]. Ir ziņots, ka Mg-L-treonāta ievadīšana samazina neiroiekaisumus un samazina beta-amiloīda nogulsnēšanos AD eksperimentālajos modeļos[154,155] un uzlabo mācīšanās spējas, darba un īstermiņa un ilgtermiņa atmiņu žurkām [156]. Eksperimentālie pētījumi ar dzīvniekiem ir daudzsološi un var likt domāt, ka Mg papildināšana, ja tā tiek sākta kognitīvā deficīta agrīnā stadijā, var samazināt atmiņas un kognitīvās pasliktināšanās slīpumu [157].

Cilvēkiem tikai daži klīniskie pētījumi ir pētījuši Mg lomu kognitīvajā veselībā. Epidemioloģiski ir ierosināts, ka cilvēkiem, kuri patērē diētu, kas bagāts ar Mg, var būt samazināts kognitīvo funkciju pasliktināšanās risks. 1400 veseliem pieaugušiem vīriešiem, kuri tika novēroti astoņus gadus, palielināta Mg uzņemšana ar pārtiku bija saistīta ar samazinātu risku attīstīt vieglus kognitīvos traucējumus[158]. Citā kohortas pētījumā, kurā piedalījās vairāk nekā 1000 kopienas japāņu dalībnieku, kas vecāki par 60 gadiem un tika novēroti 17 gadus, tika atklāts, ka tiem, kuri lietoja vairāk nekā 200 mg Mg dienā, bija par trīsdesmit septiņiem procentiem mazāka iespēja attīstīties jebkura veida. demenci un par septiņdesmit četriem procentiem mazāku iespēju attīstīties vaskulārajai demencei [159]. Īstermiņa (12 nedēļas) randomizēts kontrolēts pētījums liecināja, ka Mg var palīdzēt uzlabot kognitīvās spējas gados vecākiem cilvēkiem ar atmiņas traucējumiem [160]. Ir nepieciešami ilgtermiņa perspektīvi randomizēti klīniskie pētījumi ar Mg piedevu, lai apstiprinātu, vai Mg bagātas diētas var palīdzēt novērst demenci un/vai kognitīvos traucējumus.

15. Mg un osteoporoze

Uztura Mg deficīts ir hipotēze kā potenciāls osteoporozes un kaulu zuduma riska faktors. Epidemioloģiskie pētījumi liecina, ka palielināta Mg uzņemšana ar uzturu bija pozitīvi un būtiski saistīta ar kaulu minerālo blīvumu (KMB). Gluži pretēji, nepietiekama Mg uzņemšana ar uzturu bija saistīta ar palielinātu kaulu masas zudumu sievietēm pēcmenopauzes periodā ar osteoporozi [161, 162]. Veselības, novecošanas un ķermeņa sastāva pētījumā tika novērots, ka lielāks Mg patēriņš bija saistīts ar augstāku KMB veseliem baltajiem dalībniekiem vecumā no 70 līdz 79 gadiem [163]. Pēc selektīvās Mg atņemšanas ar Mg deficītu pelēm ar atklātu hipomagniēmiju attīstījās osteoporoze, palielināts skeleta trauslums, kas saistīts ar palielinātu kaulu rezorbciju, samazināta kaulu veidošanās un kaulu augšanas traucējumi [164, 165]. Paaugstināta iekaisuma citokīnu koncentrācija var būt nozīmīga šo kaulu izmaiņu izskaidrošanā, lai gan skaidra patofizioloģiskā saikne joprojām nav noteikta. Rude un Grūbers parādīja, ka palielināta osteoklastiskā kaulu rezorbcija bija saistīta ar paaugstinātu iekaisuma vielas P un TNF-alfa līmeni kaulos no žurku, kurām ir Mg deficīts [166].

Turklāt Mg ir nepieciešams D vitamīna sintēzei, transportēšanai un aktivācijai; līdz ar to Mg deficīts pasliktinātu D vitamīna aktīvās formas 1, 25-OH2 D3 veidošanos un izraisītu rezistenci pret PTH un D vitamīna iedarbību [167]. Mg deficīta ietekme kopā ar mainītu PTH reakciju un zemu 1,25-OH2 D3 sintēzi pasliktinātu kaulu veidošanās un mineralizācijas procesus un samazinātu kaula kvalitāti un izturību, kā arī KMB. Ir izvirzīta hipotēze, ka Mg piedevas devās, kas ir pietiekamas, lai atjaunotu normālu kaulu apriti, var samazināt kaulu masas zudumu un novērst osteoporozes risku [168, 169].

Dalībniekiem kohortā "Osteoartrīta iniciatīva", kas tika novērota 8 gadus, tika konstatēts, ka sievietēm ar lielāku Mg uzņemšanu ar uzturu bija par divdesmit septiņiem procentiem samazināts lūzumu risks nākotnē, apstiprinot adekvāta Mg līdzsvara saglabāšanas pozitīvo lomu attiecībā uz risku. osteoporozes un trauslu lūzumu gadījumā [170].

16. Mg un muskuļu veselība

Reģionam ir galvenā loma visos enzīmos, kas izmanto vai sintezē muskuļu ATP, un tādējādi muskuļu enerģijas ražošanā, kā arī netieši kontrakcijas un relaksācijas procesos. Mg deficīts ir saistīts ar sliktu muskuļu darbību.

Ir ierosināts, ka smags Mg deficīts izraisa vājumu, muskuļu sāpes un nakts krampjus. Ir ierosināts, ka Mg deficīts var veicināt fibromialģijas attīstību[171]. Dati par Mg piedevu ietekmi uz fibromialģijas simptomiem ir maz, lai gan tika ierosināts, ka Mg piedevas var izmantot, lai mazinātu jutīgumu, sāpes un simptomu smagumu fibromialģijas subjektiem [172]. Mg deficīts žurkām palielina brīvo radikāļu veidošanos skeleta muskuļos un var izraisīt vairākas muskuļu šūnu metabolisma izmaiņas, kā arī strukturālus traucējumus, kas ietekmē muskuļu kontrakcijai un relaksācijai nepieciešamās muskuļu enerģijas ražošanu [173].

Cilvēkiem Dominguez et al. parādīja spēcīgu un neatkarīgu saistību starp Mg līmeni serumā ar muskuļu veiktspēju un vairākiem muskuļu parametriem [174]. Jaunajiem brīvprātīgajiem Brilla et al. parādīja, ka Mg piedevas (līdz 8 mg/kg dienā) spēj uzlabot muskuļu spēku un izturību un samazināt skābekļa patēriņu [175]. Vecāka gadagājuma cilvēkiem Veronese et al. parādīja, ka perorāla Mg papildināšana (trīs simti mg dienā) spēj uzlabot fizisko veiktspēju, jo īpaši tiem subjektiem, kuriem sākotnēji bija zems Mg daudzums ar uzturu, ierosinot, ka Mg piedevas var palīdzēt novērst vai novērst vai aizkavē fiziskās veiktspējas samazināšanos ar vecumu [176].

17. Mg un vēzis

Attiecībā uz vēzi Mg uzņemšana ir saistīta ar dažu vēža veidu sastopamību. Tomēr attiecības starp Mg un vēzi ir sarežģītas, un mūsdienās ir vairāk jautājumu nekā atbilžu [177]. Dzīvnieku modeļos Mg var iedarboties gan pret audzēju, gan audzēju veicinošu iedarbību, piemēram, inhibēt audzēja augšanu tā primārajā vietā un atvieglot audzēja implantāciju tā metastātiskajās vietās. Pelēm ar Mg deficītu zems Mg var gan ierobežot, gan veicināt audzēja ģenēzi, jo audzēja augšanas kavēšana tā primārajā vietā tiek novērota, ņemot vērā palielinātu metastātisku kolonizāciju [177].

Oksidatīvais stress un mikroelementi ir saistīti ar krūts vēža attīstību. Tomēr joprojām nav skaidrs, kā tie ietekmē slimības patoģenēzi[178]. Zemāks Mg līmenis serumā sievietēm ar krūts vēzi var apdraudēt kanceroģenēzes procesā iesaistītās antioksidantu aizsardzības sistēmas. Pētījumā tika novērtēts Mg metabolisms, superoksīda dismutāzes aktivitāte un tā saistība ar oksidācijas stresu sievietēm ar krūts vēzi. Autori ziņoja, ka krūts vēža pacientiem ir sarežģītas Mg homeostāzes izmaiņas, ko raksturo zems Mg patēriņš ar pārtiku, samazināts Mg līmenis plazmā un eritrocītos un palielināta Mg izdalīšanās urīnā [179].

Mg papildināšanai var būt aizsargājoša iedarbība uz eksperimentāli izraisītu fibrosarkomu žurkām[180], un tā var kavēt niķeļa izraisītu kanceroģenēzi žurku nierēs [181].

Ir ierosināts, ka Mg ir pretvēža iedarbība kolorektālā vēža gadījumā, inhibējot c-myc ekspresiju un ornitīna dekarboksilāzes aktivitāti zarnu gļotādas epitēlijā [182]. Pētījumos ar cilvēkiem tika ierosināts, ka augsts Mg patēriņš uzturā aizsargā pret kolorektālā vēža attīstības risku [183]. Sievietēm pēcmenopauzes periodā ir ierosināts, ka lielāka Ca un Mg attiecība serumā var palielināt krūts vēža risku. 184]. Ca, Mg vai Ca: Mg uzņemšanas attiecība var mijiedarboties ar polimorfismiem SLC7A2 gēnā saistībā ar kolorektālo vēzi [185]. Lielāks Mg patēriņš bija saistīts ar mazāku aknu vēža risku, pamatojoties uz Nacionālā veselības institūta un Amerikas pensionāru asociācijas (NIH-AARP) Diētas un veselības pētījuma perspektīvās kohortas analīzi [186]. Viens no iemesliem, kāpēc nav viegli noteikt neatkarīgu saikni starp Mg uzņemšanu un aizsardzību pret vēzi, ir tas, ka Mg saturs uzturā ir līdzvērtīgs šķiedrvielu saturam, un to galvenokārt iegūst no zaļiem lapu dārzeņiem un veseliem graudaugiem, kas ir bagāti šķiedrvielu avoti, kas paši ir aizsargājoši pret vēzi. .

18. Secinājumi

Hronisks Mg deficīts bieži ir gados vecākiem pieaugušajiem. Zemas pakāpes hronisks iekaisums (iekaisums) bieži sastopams daudzās ar vecumu saistītās hroniskās slimībās un pašā novecošanas procesā. Tā kā hroniska Mg nepietiekamība var izraisīt pārspīlētu iekaisuma mediatoru un ROS veidošanos un var izraisīt iekaisuma stāvokli, mūsu grupa iepriekš ir izvirzījusi hipotēzi, ka hroniska Mg nepietiekamība var būt viens no mediatoriem, kas palīdz izskaidrot saikni starp iekaisumu un novecošanos. saistītās slimības [19,49] (2. attēls). Ir iespējams izvirzīt hipotēzi, ka optimāla Mg līdzsvara saglabāšana dzīves laikā var palīdzēt novērst iekaisumu un ar to saistītos apstākļus, kas saistīti ar Mg nepietiekamību, un tādējādi var palīdzēt pagarināt veselīgu dzīvi.

Tomēr, lai gan ir ieteicams uzturēt apmierinošu Mg līdzsvaru ar pietiekamu Mg devu ar uzturu, Mg piedevu iespējamā loma joprojām nav skaidra.

Ir veikts ļoti maz ilgtermiņa garengriezuma aklo pētījumu par Mg papildināšanas ietekmi. Iespēja, ka apmierinoša Mg līdzsvara saglabāšana mūža garumā var kļūt par ekonomisku un drošu veselības stratēģiju pieaugošajai iedzīvotāju novecošanai, ir ierosinoša hipotēze, kas jāpierāda turpmākajos perspektīvos pētījumos.

Šis raksts ir izvilkts no Nutrients 2021, 13, 463. https://doi.org/10.3390/nu13020463 https://www.mdpi.com/journal/nutrients