Kurkumīns kā potenciālais pretnovecošanās savienojums: koncentrējieties uz smadzenēm

Lūdzu sazinietiesoscar.xiao@wecistanche.comlai iegūtu vairāk informācijas

Abstract:Uzturvielas un to potenciālie ieguvumi ir jauns pētījumu virziens mūsdienu medicīnā to pozitīvās ietekmes uz veselību dēļ. Kurkumīns, dzeltenais polifenola savienojums, kas iegūts no Curcuma longa sugām, tiek plaši izmantots tradicionālajā ājurvēdas medicīnā, lai novērstu un kontrastētu daudzas slimības, ņemot vērā tā antioksidantu, imūnmodulējošu, pretiekaisuma, pretmikrobu, sirds, nefronu, hepato- aizsargājošas, pretaudzēju un pretreimatiskas īpašības. Pēdējos gados kurkumīna pētījumi ir vērsti uz tā pielietojumu novecošanai un ar vecumu saistītām slimībām. Novecošana ir fizioloģisks process, kurā iekšēju vai ārēju stimulu dēļ samazinās šūnu funkcija. Oksidatīvais stress ir viens no svarīgākajiem novecošanas un ar vecumu saistītu slimību cēloņiem. Turklāt daudzi ar vecumu saistīti traucējumi, piemēram, vēzis, neiroiekaisumi un infekcijas, ir saistīti ar zemas pakāpes hronisku sistēmisku iekaisumu. Kurkumīns, iedarbojoties uz dažādiem proteīniem, spēj kontrastēt gan oksidatīvo stresu, gan iekaisumu. Smadzenēs kurkumīns spēj modulēt mikroglijas izraisītu iekaisumu. Visbeidzot, smadzeņu audzējos kurkumīns spēj samazināt audzēja augšanu, inhibējot telomerāzes aktivitāti. Šajā pārskatā ir uzsvērta kurkumīna pretnovecošanās loma, koncentrējoties uz tā mehānismu, kas novērš novecošanos smadzenēs. Turklāt tiek apspriesti jauni preparāti kurkumīna biopieejamības palielināšanai.

Atslēgvārdi:kurkumīns;dabīgais flavonoīds; pretnovecošanas; neiroiekaisums;telomerāze; antioksidants; pretiekaisuma līdzeklis

Lūdzu, noklikšķiniet šeit, lai uzzinātu vairāk

1. Ievads

Mūsdienās cilvēku dzīves ilgums palielinās, un pētījumi par novecošanas bioloģiju cenšas noskaidrot bioķīmiskos un ģenētiskos procesus, kas laika gaitā noved pie novecošanas, un atrast jaunas stratēģijas, lai novērstu šo procesu.

Novecošana ir process, kurā notiek neatgriezeniska un progresējoša fizioloģisko funkciju pasliktināšanās; šis zaudējums varētu izraisīt svarīgākās ar vecumu saistītās slimības, piemēram, sirds un asinsvadu slimības, muskuļu un skeleta sistēmas slimības un artrītu, neirodeģeneratīvas slimības un vēzi [1].

Ir identificēti dažādi novecošanas mehānismi, tostarp genoma nestabilitāte, telomēru saīsināšanās, epiģenētiskas izmaiņas, mitohondriju disfunkcija, šūnu novecošanās, cilmes šūnu izsīkums un izmainīta starpšūnu komunikācija [2]. Pēdējo gadu laikā ir publicēti daudzi pētījumi par uzturu un tā ietekmi uz veselību.Cistanče ČingishhansVairākos pētījumos ir ziņots, ka ar antioksidantiem un pretiekaisuma līdzekļiem bagāta diēta var samazināt ar vecumu saistītu izziņas pasliktināšanos un dažādu neirodeģeneratīvu slimību attīstības risku.

Kurkumīns ir dabisks uztura polifenols, kas iegūts no Curcuma longa Linn ar dažādām bioloģiskām un farmakoloģiskām īpašībām, tostarp antioksidanta, imūnmodulējoša, pretiekaisuma, pretmikrobu, sirds aizsardzības, neiroprotektīva, hepatoprotektīva, pretaudzēju, pretreimatisma un pretreimatiska iedarbība. -novecošanās [3]. Kurkumīna ķīmiskais nosaukums ir 1,7-bis(4-hidroksi-3-metoksifenil)-hepta-1,6-diēns-3.{{ 16}}dions ar ķīmisko formulu C12H20O6; to veido divi aromātiski gredzeni ar metoksifenola grupu, kas salocīti ar lineāru oglekļa ķēdi, ar , -nepiesātināto -diketona daļu [4] (1. attēls).

Kurkumīnam, tāpat kā citiem polifenoliem, ir pleiotropiska aktivitāte. Patiešām, pateicoties spējai mijiedarboties ar daudziem proteīniem, kurkumīns var izraisīt šūnu reakciju uz ārējiem stimuliem. Turklāt kurkumīns regulē dažādas miRNS un piedalās epiģenētiskajās izmaiņās šūnās [5].

Novecošana ir viens no riska faktoriem dažu veidu audzējiem, un vēža biežums ir augstāks gados vecākiem cilvēkiem, salīdzinot ar jaunākām vecuma kategorijām.

Saikni starp vēzi un novecošanos varētu izskaidrot dažādi faktori: novecošanās procesā palielinās oksidatīvais stress un DNS bojājumi, kā arī šūnu novecošanās; gados vecākiem cilvēkiem notiek pakāpeniska imūnās funkcijas pavājināšanās, un imūnreakcija pret audzēju attīstību var neizdoties [6].

Cistanche var novērst novecošanos

Šajā pārskatā mūsu mērķis ir noskaidrot kurkumīna pretnovecošanās īpašības smadzenēs, iedarbojoties uz dažādiem mērķa proteīniem, izraisot antioksidantus un pretiekaisuma pasākumus, modulējot mikroglia neiroprotekciju un visbeidzot iedarbojoties uz telomerāzi, lai apturētu vēža progresēšanu. Turklāt mēs analizēsim, kā pārvarēt dažus kurkumīna klīniskās pielietošanas ierobežojumus, ko raksturo slikta biopieejamība, zema šķīdība un stabilitāte, kas saistīta ar tā hidrofobo struktūru, izmantojot novatoriskas biotehnoloģiskās stratēģijas, piemēram, uz nanopiegādi balstītas pieejas.

2. Novecošanās procesa bioloģija, tās pazīmes un biomarķieri

Novecošana ir sarežģīts process, kas izriet no dažādu notikumu mijiedarbības, tostarp nejaušas, vides, ģenētiskas un/vai epiģenētiskas iejaukšanās ķermeņa funkcijās [7,8]. Novecošanu raksturo fizioloģiskās funkcijas samazināšanās, kas ietekmē lielāko daļu dzīvo organismu, ko pamato molekulāro ceļu izmaiņas, un tas ir arī visdziļākais riska faktors daudzām priekšlaicīgām ar vecumu saistītām slimībām. Turklāt novecošana ir saistīta ar daudzpusīgām izmaiņām, kas ietver visus cilvēka ķermeņa organizācijas līmeņus. Tas ietver neirodeģeneratīvus, muskuļu un skeleta sistēmas, vielmaiņas, sirds un asinsvadu, imūnsistēmas traucējumus un vēzi, kas var palielināt neaizsargātību pret nāvi[1,9,10].

Parasti aprakstītās šūnu un molekulārās novecošanas pazīmes ir genoma nestabilitāte, telomēru nodilums, epiģenētiskas izmaiņas, proteostāzes zudums, deregulēta barības vielu uztveršana, mitohondriju disfunkcija, šūnu novecošanās, izmainīta starpšūnu komunikācija un cilmes šūnu funkciju samazināšanās [2,{{2] }}]. Patiešām, daudzu audu reģenerācijas un labošanas potenciāls samazinās līdz ar vecumu, jo vairākām cilmes šūnām ir samazināta spēja atjaunot audus[14]. Līdz ar to tiktu apdraudēta novecojušu hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija. Neskatoties uz esošajiem datiem, nav pārliecinošu pierādījumu par to, kuras molekulārās, šūnu vai fizioloģiskās izmaiņas ir vissvarīgākie novecošanās procesa virzītāji un/vai kā tās ietekmē viena otru [15,16].

Neskatoties uz esošajām saglabātajām novecošanas pazīmēm/marķieriem, novecošanās sekas var atšķirties ne tikai atsevišķiem audiem, bet arī indivīdiem. Lai gan literatūrā aprakstītie dažādie molekulārie novecošanās cēloņi ar ļoti sarežģītu mijiedarbību, izpratne par daudzu ceļu pamatmehānismiem joprojām nav pilnībā izprotama.

3. Kurkumīna antioksidanta loma

Ir plaši aprakstīts, ka paaugstināts oksidatīvais stress mainīja lipīdu, olbaltumvielu un nukleīnskābju struktūru un funkcijas, tādējādi veicinot disfunkcionālu olbaltumvielu uzkrāšanos un lipīdu peroksidāciju. Bojāta kodola un mitohondriju DNS īpaši izraisa mitohondriju disfunkciju un šūnu nāvi [17,18]. Savukārt šīs disfunkcijas ne tikai paātrina organisma novecošanās procesu, bet galu galā veicina dažādu gan hronisku, gan deģeneratīvu traucējumu attīstību, piemēram, neirodeģeneratīvas slimības (Alcheimera un Parkinsona slimība), demenci, vēzi, aterosklerozi, aptaukošanos, diabētu. , asinsvadu slimības, osteoporoze, metaboliskais sindroms un novecošanās [19,20].

Patiešām, oksidatīvā stresa radītie bojājumi ir svarīga novecošanās pazīme, un to uzskata par būtisku sastāvdaļu vairāku ar vecumu saistītu slimību patoģenēzes ceļiem, kā arī slimības statusā [21]. Turklāt oksidatīvo stresu izraisa nelīdzsvarotība starp reaktīvo skābekļa sugu (ROS) veidošanos šūnās un audos un bioloģisko sistēmu spēju detoksicēt šos reaktīvos produktus [22]. Svarīgi ir tas, ka novecošanās procesu var koriģēt, izmantojot vides, farmakoloģiskās un uztura stratēģijas [23]. Jāatzīmē, ka dabisko vielu, piemēram, kurkumīna vai atvasinājumu ar augstu antioksidantu potenciālu, kas neitralizē oksidatīvo stresu, lomas izpēte, šķiet, ir efektīvs preventīvs pasākums pret brīvo radikāļu izraisītu novecošanos [24] (1. Tas nodrošinātu acīmredzamu pieeju potenciālām terapijām, kas var veicināt veselīgu novecošanu.

Liels skaits pētījumu uzsvēra kurkumīna aizsargājošo iedarbību pret oksidatīvo un nitrozējošo stresu vairākos šūnu un dzīvnieku modeļos. Šis efekts tiek panākts, samazinot malondialdehīda (MDA), olbaltumvielu karbonilu, tiolu un ni-trotirozīnu līmeni [25]. Turklāt kurkumīns stimulēja superoksīda dismutāzes (SOD) un katalāzes aktivitāti, kas ir galvenie antioksidantu enzīmi aizsardzības mehānismos pret brīvajiem radikāļiem, kas rodas vielmaiņas reakciju laikā [26]. Oksidatīvo stresu var samazināt, izmantojot trīs galvenās stratēģijas: (1) samazinot vides faktoru iedarbību; (2) oksidatīvā stresa pazemināšana, stabilizējot mitohondriju enerģijas ražošanu un efektivitāti; (3) paaugstinot endogēno un eksogēno antioksidantu līmeni [27]. Fiziskā aktivitāte ir viena no šīm stratēģijām, kas novērš oksidatīvā stresa negatīvo ietekmi un aizkavē novecošanos. Patiešām, vingrošana ar mērenu līdz enerģisku intensitāti vismaz 5 dienas nedēļā kopā ar pareizu dzīvesveidu ir būtiski elementi, lai novērstu oksidatīvā stresa toksicitāti un kaitīgo ietekmi uz veselību, paaugstinot antioksidantu līmeni [28]. Turklāt ir ziņots, ka mēreni un regulāri fiziski vingrinājumi ir ārstnieciski novecošanas gadījumā un samazina daudzu ar vecumu saistītu slimību risku. Neskatoties uz šiem veselību veicinošajiem efektiem, viena fiziskā slodze var palielināt vielmaiņu, oksidatīvo stresu, iekaisumu un muskuļu nogurumu tūlīt pēc treniņa [29]. Ir pierādīts, ka uztura preparātiem ir pretnovecošanās loma, un to lietošana ir ļoti ieteicama kā profilaktisks antioksidantu līdzeklis kopā ar pastāvīgu un adekvātu fizisko aktivitāti [30, 31]. Savas ķīmiskās struktūras dēļ kurkumīns ir izrādījies lielisks ROS un reaktīvo slāpekļa sugu (RNS) savācējs[32] un spēj mazināt vai novērst slodzes izraisītu oksidatīvo stresu un iekaisumu, modulējot GSH, katalāzes un SOD enzīmi un inhibējošie ROS ģenerējošie enzīmi, piemēram, lipoksigenāze/ciklooksigenāze un ksantīna hidrogenāze/oksidāze[31].cistanche dzīves pagarināšanaTas ir nostiprinājis mūsu pārliecību, ka kurkumīns ir zelta uztura līdzeklis ar pierādītu potenciālu ar vecumu saistītu slimību profilaksē/aizkavēšanā [33,34].

Randomizēti kontrolēti pētījumi, kas veikti ilgāk par 4 nedēļām, pētot kurkumīna papildināšanas ietekmi uz oksidatīvā stresa biomarķieriem, tostarp glutationa peroksidāzes (GPX) aktivitāti eritrocītos, MDA koncentrāciju serumā un SOD aktivitāti, liecina par būtisku MDA cirkulējošā līmeņa samazināšanos. un ievērojams SOD aktivitātes pieaugums. Šo pazeminošo efektu novēroja kurkumīna devām, kas bija lielākas vai vienādas ar 600 mg dienā [35].

Liels pierādījumu kopums liecina, ka oksidatīvais stress veicina olnīcu novecošanos un ar novecošanos saistītus traucējumus, tostarp telomēru saīsināšanu, mitohondriju disfunkciju, apoptozi un iekaisumu. Tas izraisa ar vecumu saistītu auglības samazināšanos cilvēkiem un dažādiem dzīvniekiem [36]. Kurkumīns uzrādīja aizsargājošu efektu olnīcās, iesaistot vairākus mehānismus [37]. Īpašie efekti un mehānismi ietvēra šādus mehānismus: (1) olnīcu oksidatīvo bojājumu mazināšana, kodolfaktora-eritroīdā-2-saistītā 2. faktora (Nrf2), hēma oksigenāzes-1(HO-1) palielināšana. , SOD un SOD1 līmeņi, vienlaikus samazinot ROS ražošanu un MDA līmeni; (2) samazinot kaspāzes-3 un -9 līmeni; un (3) kā pretiekaisuma līdzeklis, kas samazina iekaisuma marķiera, piemēram, CRP, TNF- un IL, līmeni-6. Šie atklājumi liecina, ka kurkumīns kā oksidatīvā stresa modulators var būt terapeitiska iejaukšanās olnīcu novecošanās aizkavēšanai [37-42].

Kā minēts iepriekš, novecošana ir saistīta ar dažādām izmaiņām orgānu struktūrā un funkcijās. Tādējādi nieru novecošana ir daudzfaktorāls un sarežģīts process, ko raksturo daudzas morfoloģiskas un funkcionālas izmaiņas. Nieru novecošanā iesaistītie faktori ir telomēru saīsināšana, šūnu cikla apstāšanās, hronisks iekaisums, renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivizēšana, samazināta antioksidantu spēja un glomerulārās fibrozes attīstība. Kurkumīnam ir spēcīga bioloģiska un farmakoloģiska ietekme uz nieru veselību [43]. Novecošana ir neatkarīgs riska faktors, kas palielina sirds un asinsvadu slimību attīstības iespējamību, ko galvenokārt izraisa artēriju pārveidošana un asinsvadu endotēlija disfunkcijas attīstība [44]. Vēl viens daudzsološs kurkumīna papildināšanas pretnovecošanās potenciāls tika parādīts veseliem pusmūža vecākiem vīriešiem un sievietēm pēcmenopauzes periodā. Patiešām, 12 nedēļu kurkumīna ievadīšana ir uzlabojusi rezistences artēriju endotēlija funkciju, palielinot NO biopieejamību un samazinot asinsvadu oksidatīvo stresu. Tas liecina par kurkumīna kritisko lomu veselīga asinsvadu endotēlija uzturēšanā ar novecošanos, kas ir būtisks elements aterosklerozes un artēriju slimību profilaksē 45]. Cits pētījums sniedz papildu atbalstu kurkumīna nozīmei, kas saistīta ar novecošanos pacientiem ar sirds un asinsvadu slimību risku, samazinot ZBL holesterīna un triglicerīdu līmeni serumā [46]. Kurkumīna ilgtermiņa ieguvumu noteikšana pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām vai sirds un asinsvadu slimību attīstības risku šķiet daudzsološs pētniecības ceļš. Paātrinātā novecošanās, ko izraisa oksidatīvs stress, rada dzimumam specifiskas atšķirības ilgmūžībā un uzņēmībā pret ar vecumu saistītu neirodeģenerāciju.cistanche nzIepriekšējos pētījumos tika pierādīts, ka kurkumīns pagarina augļu mušas modeļa (Drosophila melanogaster) dzīves ilgumu, uzlabojot SOD aktivitāti [47]. Šos atklājumus apstiprināja citi dati, kuros kurkumīns izraisīja dzimumam specifisku in vivo reakciju uz oksidatīvo stresu. Tas ietver aizsardzību pret ūdeņraža peroksīdu un Drosophila melanogaster uzvedības izmaiņām. Tas var būt atkarīgs no gēnu ekspresijas un atbalstīt kurkumīna pretnovecošanās lomu atkarībā no dzimuma 48]. Kurkumīns pieder pie hormētisko līdzekļu klases, kas stabilizē Nrf2 un uzlabo HO-1 ekspresiju. Kurkumīns iedarbina Nrf2 ceļu, kam ir galvenā loma antioksidantu enzīmu, piemēram, tioredoksīna reduktāzes un Hsp70 sirtuīnu aktivizēšanā [49-52]. Turklāt citā pētījumā tika ziņots, ka kurkumīns palielināja vairāku antioksidantu enzīmu, tostarp proteīna tiola, neolbaltumvielu tiola, GPx un SOD, aktivitāti suņiem, kuri 30. dienā tika baroti ar kurkumīnu, salīdzinot ar kontroles suņiem. Turklāt kurkumīna patēriņš stimulēja antioksidantu spēju suņu serumā un attiecīgi samazināja ROS līmeni. Kurkumīns uzlaboja dzīvnieku veselību, īpašu uzsvaru liekot uz antioksidantu sistēmas stimulāciju un pierādījumiem par pretiekaisuma iedarbību. Tas liecināja, ka kurkumīns labvēlīgi ietekmē gan augšanu, gan veselību un tādējādi palēnina novecošanos [53]. Kurkumīna papildināšana kopā ar regulāriem fiziskiem vingrinājumiem var potenciāli palēnināt novecošanos un/vai novērst oksidatīvā stresa izraisītas ar vecumu saistītas funkcionālās un strukturālās izmaiņas un ar vecumu saistītus traucējumus. Kopumā šie atklājumi pastiprina kurkumīna antioksidanta potenciālu uz orgānu veselību novecošanās kontekstā (sk. 2. attēlu). Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai atklātu precīzus molekulāros mērķus un signālu ceļus, kas ir atbildīgi par kurkumīna antioksidantu iedarbību dažādās cilvēku populācijās.

4. Kurkumīna pretiekaisuma loma

Iekaisums ir viens no galvenajiem novecošanas cēloņiem, kas bieži vien ir saistīts ar traucētu dzīšanas procesu [54]. Tiek uzskatīts, ka īpaši zemas pakāpes iekaisums būtiski veicina novecošanās procesu un izraisa dažādu ar novecošanu saistītu daudzu orgānu funkciju samazināšanos [55,56]. Īpaši interesanti novecošanai ir raksturīgs paaugstināts pro-iekaisuma mediatoru līmenis asinsritē, parādība, kas tiek saukta par "iekaisumu".

Turklāt tika pierādīts, ka zarnu mikrobiota un diēta ietekmē zemas pakāpes iekaisumu. Jaunākie atklājumi liecina par uztura iejaukšanos, tostarp kurkumīna papildināšanu, kā stratēģiju iekaisuma apkarošanai. Interesanti, ka kurkumīna vecumu modulējošās īpašības un ietekme uz veselību ir parādīta dažādos šūnu un dzīvnieku modeļos, tostarp C. elegans, Drosophila un pelēm. Kā tika skaidri apspriests iepriekš, tika konstatēts, ka kurkumīns pagarina gan veselības, gan dzīves ilgumu, galvenokārt bloķējot visatbilstošāko iekaisuma procesu NF-kB[57] (1. tabula).

Papildus labi dokumentētiem pierādījumiem, kas apstiprina daudzās kurkumīna bioloģiskās īpašības, inhibējot no NF-kB signālu atkarīgo iekaisumu [34,58]. ir aprakstīta vēl viena ietekme uz iekaisuma intensitātes samazināšanu. Patiešām, kurkumīns modulē ar novecošanos saistīto sekrēcijas fenotipu (SASP), kas raksturo novecojošās šūnas un veicina iekaisuma pastiprināšanos [59, 60].

Interesanti, ka īslaicīga šūnu apstrāde ar zemu kurkumīna koncentrāciju samazināja izdalīto pro-iekaisuma citokīnu, piemēram, IL-8 līmeni normālās jaunās šūnās [61]. Turklāt mazākas kurkumīna devas ir palielinājušas sirtuīna, ti, no NAD atkarīgo dezacetilāžu, ražošanu, un sirtuīns 1 samazināja iekaisumu, inhibējot NF-kB signālu pārraidi [62]. Tiek uzskatīts, ka kurkumīns ietekmē SASP iesaistīto proteīnu aktivitāti atkarībā no devas un šūnu konteksta. Jo īpaši pieaugošie pierādījumi liecina, ka atkārtota iedzimtu imūnreakciju stimulēšana laika gaitā [63] izraisa iekaisuma attīstību. Šajos apstākļos galvenā loma iekaisuma procesā var būt gan palielinātam novecojošo šūnu slodzei novecošanās laikā, gan makrofāgu hiperstimulācijai laika gaitā.

Nesenie ziņojumi par randomizētiem kontrolētiem pētījumiem, kas veikti no 2008-2020, ir pierādījuši, ka kurkumīns spēj ne tikai modulēt antioksidanta statusu, bet arī atjaunot imūnšūnu daudzumu, kvalitāti un funkcionāli-metabolisko stāvokli. Tas atbalsta citus datus, kas parāda kurkuma ekstrakta daļēju pretiekaisuma, imunotropo un antioksidantu aktivitāti in vitro un in vivo. Tika ziņots par vēl vienu kurkumīna ietekmi uz novecošanās izraisīta iekaisuma modulēšanu, pazeminot CRP līmeni atkarībā no devas žurku modelī. Turklāt MDA un NO līmenis tika ievērojami paaugstināts dzīvniekiem, kuri tika baroti ar kurkumīnu [64]. Tas ir nostiprinājis mūsu pārliecību, ka kurkumīns palēnina novecošanās procesu, nomācot ar vecumu saistītus iekaisuma rādītājus.

Papildus NF-kB signālu ceļa lomai iekaisuma procesā tika konstatēts, ka cirkulējošais MCP-1 līmenis palielinās līdz ar novecošanu un tiek uzskatīts par potenciālu novecošanas biomarķieri [65-67]. Interesanti, ka ir pierādīts, ka kurkumīna pretiekaisuma iedarbība ietver MCP-1 [33] inhibīciju. Citi pretiekaisuma efekti ietvēra iekaisuma mediatoru, piemēram, COX-2 aktivitātes, lipoksigenāzes, iNOS, MAPK, JAK, pazeminātu regulēšanu un TNF-a ražošanas inhibīciju, IL-1,-2, -6,-8 un -12, makrofāgu migrāciju inhibējošais faktors (MIF) [66].

Nesen veikts pētījums parādīja, ka kurkumīns ne tikai stimulēja antioksidantu sistēmu un samazināja oksidatīvās reakcijas suņiem, bet arī samazināja leikocītu skaitu, kas liecina par vieglu pretiekaisuma iedarbību, kas panākta suņiem, kuri baroti ar kurkumīna devu 30 mg/suns dienā [53] ]. Tie pamato iepriekšējos atklājumus [67, kur tika novērots, ka ar kurkumīnu barotiem jēriem bija zemāks kopējais leikocītu, neitrofilu un limfocītu skaits. Līdzīgs efekts tika ziņots žurkām, kas tika ārstētas ar 50 un 400 mg/kg kurkumīna, kas liecina par ievērojamu uzlabojošu ietekmi uz veselību un imūnreakciju [68]. Tas norāda uz kurkumīna nozīmi iekaisuma reakciju novēršanā un imūnsistēmas darbības uzlabošanā, gan spēlējot izšķirošu lomu veselības uzlabošanā, gan tādējādi palēninot novecošanos (sk. 2. attēlu).

5. Kurkumīna neiroprotektīvā loma

Vecums tiek uzskatīts par galveno kognitīvo disfunkciju un neirodeģeneratīvo slimību riska faktoru. Šūnu novecošanās stimulē proinflammatorisko citokīnu sekrēciju, kas izraisa hronisku iekaisumu neatkarīgi no imūnsistēmas aktivizācijas. Šo hroniskā sistēmas iekaisuma parādību, kas saistīta ar novecošanu, sauc par "iekaisumu", kas izraisa nāvi un izziņas pasliktināšanos [69-73]. Kurkumīns ir pazīstams arī ar tā daudzajām īpašībām, kas novērš proteīnu agregāciju un neiroprotektīvu darbību, kas uzlabo neiro-iekaisuma slimību prognozes, kuras mēs iepriekš esam apsprieduši [4, 74] (1. tabula).

Tomēr galvenais šķērslis kurkumīna ievadīšanai smadzenēs ir asins-smadzeņu barjera (BBB)[75]. Potenciāli nano-kurkumīna klīniskie pielietojumi parādās, un tie spēj pārvarēt brīvā kurkumīna terapeitiskos šķēršļus un uzlabot daudzas ar novecošanu saistītas šūnu un orgānu disfunkcijas[76].

Novecošana var dramatiski mainīt zarnu mikrobiomu un izraisīt kaitīgas izmaiņas zarnu-smadzeņu asī [77], tostarp endokrīnās, barības vielu, imunoloģiskos un neironu signālus starp zarnām un smadzenēm caur zarnu nervu sistēmu (ENS) un līdz ar to vairākām centrālajām nervu sistēmām ( CNS) traucējumi, piemēram, multiplā skleroze, depresija un trauksme [78]. Papildus dažādu deģeneratīvu traucējumu attīstībai, ieskaitot AD, PD, multiplās sistēmas atrofiju (MSA), optisko neiromielītu (NMO) un amiotrofisko laterālo sklerozi (ALS)[79], mums novecojot, šīs perturbācijas var netieši izraisīt arī veselība. stāvoklis, pieaug nepieciešamība pēc tādiem medikamentiem kā NPL, antibiotikas un nepietiekams uzturs [80,81]. Tā kā zarnu-smadzeņu ass ir saistīta ar neirodeģenerāciju, kurkumīnam ir neiroprotektīva iedarbība pret neirodeģeneratīviem traucējumiem, atjaunojot zarnu barjeras funkciju un veselīgu zarnu mikrobiomu [82].

Kurkumīna ietekmes uz diabēta žurku smadzenēm izpēte ir pierādījusi, ka ārstēšana ar kurkumīnu vai kurkumīna analogu A13 samazināja iekaisumu, inhibējot NF-kB p65 kanonisko ceļu un samazinot TNF- un Cox-2 līmeni diabēta žurku smadzeņu garozā. . Kurkumīns un A13 samazināja oksidatīvo stresu, palielinot SOD aktivitāti un samazinot malondialdehīda MDA līmeni diabēta žurku smadzenēs [83]. Šie atklājumi uzsver kurkumīna neiroprotektīvās iedarbības nozīmi pret smadzeņu bojājumiem diabēta žurkām, regulējot gan iekaisumu, gan oksidatīvo stresu. Tas atbilst iepriekšējiem atklājumiem, kur tika pierādīts, ka kurkumīns ievērojami samazina NF-kB un TLR4 mRNS ekspresiju un uzrādīja aizsargājošu iedarbību pret glutamāta neirotoksicitāti albīnu žurku tēviņiem [84]. Interesanti, ka cits pētījums, kurā tika analizēta kurkumīna izraisītā neiroprotektīvā ietekme uz smadzeņu novecošanos, ko izraisa D-galaktozes in vitro un in vivo modeļi, atklāja pretnovecošanās efektu, regulējot neironu zudumu un apoptozi D-galaktozes izraisītā smadzeņu novecošanā un antioksidantu enzīmu gadījumā. izteiksme. [85].

Turklāt kurkumīns uzlaboja neironu garumu un šūnu novecošanos, samazinot p16 un p21 ekspresiju un paaugstinot antioksidantu enzīmu, tostarp SOD-1, GPX-1 un katalāzes, ekspresiju. Kurkumīna ievadīšana uzlaboja kognitīvos traucējumus un nomāca apoptozi smadzeņu garozā, samazinot Bax un poli(ADP-ribozes) polimerāzes ekspresiju un palielinot Bdl-2 ekspresiju [86 Neirodeģeneratīvās slimībās, piemēram, AD, PD , ALS, mikroglia spēlē svarīgu lomu, izraisot oksidatīvo stresu, redoksu nelīdzsvarotību un neiroiekaisumus. Aktivētās mikroglijas attēlo M1 (iekaisuma) un M2 (pretiekaisuma) funkcionālie fenotipi, kuru pamatā ir virsmas molekulas un citokīnu ekspresijas profili. Dažādiem dabīgiem produktiem piemīt ārstnieciskas īpašības uz mikroglijām un tādējādi novērš neirodeģeneratīvas slimības; tie darbojas, kavējot mikroglia polarizāciju un iekaisuma mediatoru veidošanos. Mikroglijā kurkumīns iedarbojas uz dažādiem molekulāriem mērķiem. Kurkumīns inhibēja LPS izraisītu NF-kB un aktivatorproteīna-1(AP-1)DNS saistīšanos BV2 mikroglia šūnās [87], samazinot iekaisuma mediatorus. Ar peroksisomu proliferāciju aktivizēts receptors (PPARy) ir transkripcijas faktors un kodolreceptoru proteīns, kas regulē iekaisuma reakcijas mikroglijās un astrocītos [88], un, kad tiek aktivizēts, PPAR nomāc iekaisumu veicinošu citokīnu veidošanos un iekaisuma ceļus, saistot peroksisomu proliferatora reakcijas elements [88]. Kurkumīns aktivizē PPARy, kas samazina NF-kB citokīnu veidošanos AD peles modelī, žurku hipokampu primārajās šūnu līnijās un primārajos astrocītos [89]. Turklāt mūsu grupa ir atklājusi, ka kurkumīns nomāc LPS izraisītu iekaisuma reakciju mikroglia šūnās, samazinot PI3K/Akt [90,91] un JAK/STAT/SOCS signālu ceļu [92]. Turklāt kurkumīns inducē pretiekaisuma mediatorus, piemēram, HO-1/NRF-2, tādējādi samazinot oksidatīvo stresu un neiroiekaisumus [93]. Ārstēšana ar kurkumīnu uzlaboja neironu zudumu un deģenerāciju, vienlaikus kavējot arī šūnu novecošanos un oksidatīvo stresu, regulējot antioksidantu enzīmu ekspresiju RA izraisītās SY5Y šūnās [94]. Saskaņā ar iepriekš aprakstītajiem atklājumiem kurkumīna aizsargājošā iedarbība pret kognitīviem traucējumiem ir pierādīta cukura diabēta / hroniskas smadzeņu hiperperfūzijas izraisīta kognitīvā deficīta modelī. Turklāt ārstēšana ar kurkumīnu mazināja neironu nāvi un nomāca neironu iekaisumu, ko izraisīja mikroglia aktivācija [95]. Šie aizsargājošie efekti ietvēra uz mieloīdo šūnu 2 (TREM2) / TLR4 / NF-kB ceļā ekspresēto iedarbināšanas receptoru modulāciju. Ārstēšana ar kurkumīnu samazināja no mezgliem līdzīgo receptoru proteīna 3 (NLRP3) atkarīgo piroptozi. [95]. Tā kā ziņots, ka NLRP3-atkarīgā piroptoze ir saistīta ar neirodeģeneratīvo slimību progresēšanu, šis rezultāts liecina, ka kurkumīns var būt noderīgs kā farmakoloģiskā stratēģija neirodeģeneratīvām slimībām. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai labāk izprastu kurkumīna daudzsološo ietekmi, novēršot neironu zudumu un izziņas samazināšanos saistībā ar novecošanos [96].

6. Kurkumīns un telomerāze smadzenēs

ROS izraisītais oksidatīvais stress, kas pazīstams kā potenciāls novecošanās procesa veicinātājs, rodas kā bojājumi, ko izraisa enerģijas vielmaiņas produkti mitohondrijās [97], un, savukārt, noved pie telomēru saīsināšanas.

Telomerāze ir sastopama gandrīz visos eikariotu organismos, un Nobela prēmijas laureāte Elizabete Blekbērna to vispirms pētīja vienšūņiem, un drīz vien kļuva acīmredzama tās nozīme cilvēka veselībai attīstības, novecošanas un vēža laikā [98].

Telomēri ir ļoti konservētas atkārtotas DNS sekvences, kas atrodas hromosomu galā, kas kontrolē šūnu replikāciju un palīdz uzturēt hromosomu stabilitāti. Telomēri samazinās par 50-200 bāzēm pēc katras šūnu dalīšanās kārtas. Kad telomērs sasniedz kritisko minimālo garumu, šūnas kļūst novecojošas. Dalīšanās šūnas ekspresē telomerāzi, ribonukleoproteīna enzīmu, kas sintezē un pagarina telomēru DNS [99].

Cilvēka telomerāze satur divas apakšvienības: cilvēka telomerāzes RNS komponentu (hTR; zināms arī kā) un cilvēka telomerāzes reverso transkriptāzi (hTERT). hTR sastāv no RNS veidnes, kas komplementāra telomēru 3' pārkari [100]. hTERT darbojas kā katalītiskā apakšvienība, kas pievieno telomēru DNS 3' pārkarei [101, 102].

hTERT mRNS ekspresijas līmenis ļoti korelē ar šūnu telomerāzes aktivitāti [103], norādot, ka tas ir būtiski telomerāzes aktivitātei. Tādējādi būs lietderīgi izpētīt hTERT regulējuma pamatā esošo mehānismu, lai izmantotu telomerāzes priekšrocības vēža diagnosticēšanai un ārstēšanai.

Telomerāze atrodas ~ 90 procentos vēža šūnu un audzēja audos, parādot, ka tie veicina vēža šūnu bezgalīgu proliferāciju [104]. Tika pierādīts, ka kurkumīnam ir inhibējoša iedarbība uz telomerāzi un inducēta telomēra saīsināšana un apoptoze smadzeņu audzēja šūnās. Kurkumīns izraisīja augšanas kavēšanu un šūnu cikla apstāšanos pie G2/M medulloblastomas un glioblastomas šūnās [105].

Pierādīts, ka dažādu veidu vēža gadījumos kurkumīns selektīvi mērķē uz šūnām, kas ekspresē telomerāzes enzīmu, padarot šīs šūnas neaizsargātākas pret kurkumīna izraisītu vēža šūnu citotoksicitāti. Svarīgi, ka iepriekš minētais pētījums atklāja, ka kurkumīna sarežģītā un daudzveidīgā darbība un tā efektivitāte var būt atkarīga no izmantotajiem šūnu veidiem. Ilgtermiņa pētījumi par smadzeņu audzēja šūnām uzsvēra kurkumīna izmantošanu kā adjuvantu vēža terapijā. Telomēru saīsināšana veicina nieru šūnu novecošanos un noved pie nieru novecošanās.

Khaw un kolēģi ir pierādījuši, ka kurkumīns nomāc telomerāzes aktivitāti smadzeņu audzēja šūnās, kas ir saistīta ar hTERT līmeņa pazemināšanos. Ārstēšana ar kurkumīnu izraisa ievērojamu telomēra saīsināšanos smadzeņu audzēja šūnās, kas liecina par tā iespējamo klīnisko pielietojumu kā telomerāzes inhibitoru un kurkumīna izmantošanu vēža adjuvantā terapijā[105]. Turpretim normālās šūnās kurkumīns uzlabo dzīvotspēju, iedarbojoties uz telomerāzi, kad šūnas ir stimulētas ar toksiskām molekulām. Pētījums, kas tika veikts ar SK-N-SH šūnām, kas apstrādātas ar A 1-42, kurkumīnu un Curl, uzlaboja šūnu dzīvotspēju. Parasti hTERT inhibēja A 1-42; saīsinātais telomērs nevarēja atjaunot garumu, un tad bija daudz apoptotisku šūnu. Ārstēšana ar kurkumīnu un Curl var saistīties ar A 1-42 un antagonizēt neirotoksicitāti; tādējādi hTERT ekspresija tika pārregulēta, saīsināts telomērs atjaunoja garumu un palielinājās šūnu skaits. hTERT regulēšana netika novērota ar kurkumīnu vai Curl apstrādātām SK-N-SH šūnām bez A 1-42 terapijas, kā rezultātā tika secināts, ka kurkumīns un Cur1 neietekmē hTERT regulēšanu normālās šūnās [106]. Svarīgi, ka kurkumīna darbība ir sarežģīta un atšķirīga, un tā efektivitāte var būt atkarīga no pētījumā izmantotajiem šūnu veidiem. Ilgtermiņa pētījumi par smadzeņu audzēja šūnām uzsver kurkumīna izmantošanu vēža adjuvanta terapijā.

7. Jaunas nanopiegādes stratēģijas kurkumīna farmakoloģiskās aktivitātes palielināšanai

Lai palielinātu kurkumīna šķīdību, stabilitāti, biopieejamību un aktivitāti, dažādos pētījumos ir atrasta kopēja stratēģija: iekapsulēšana.

Vairākas pētījumu grupas parādīja iekapsulētā kurkumīna uzlabošanos salīdzinājumā ar brīvajām molekulām. Ir izmantotas divas galvenās nanonesēju klases: sintētiskie un dabiskie nanonesēji.

Kurkumīna piegādei ir izstrādāti dažāda veida sintētiskie nanonesēji: kurkumīna preparāti uz lipīdu bāzes (liposomas, cietās un šķidrās nanodaļiņas, nanostrukturēti lipīdu nesēji) un kurkumīna preparāti uz polimēru bāzes (micellas, polimēru nanodaļiņas, polimēru konjugāti) (pārskatu sk. [96,107). ]).

Tā kā ir daudz darbu, kas vērsti uz stratēģijām, kurās izmanto šos sintētiskos kurkumīna preparātus, tālāk mēs apkoposim tikai divas stratēģijas, kas izmantotas tā nano piegādei (sk. 3. attēlu).

Liposomas ir sistēmas, kas sastāv no viena vai vairākiem divslāņiem, kas izgatavoti no fosfolipīdiem, kas aiztur hidrofilās, lipofīlās un amfifilās molekulas [108]. Ir izstrādātas šīs tradicionālās struktūras modifikācijas, piemēram, liposomas, kas satur polietilēnglikola virsmas slāni, terapeitiskās liposomas, kas satur attēlu aģentus, un liposomas, kas satur specifisku mērķa ligandu [109]. In vitro liposomu kurkumīns izraisīja no koncentrācijas atkarīgu endometrija karcinomas šūnu proliferācijas inhibīciju, apoptozes indukciju un motilitātes nomākšanu [110]. Turklāt zebrafish modelī nav konstatēta pierādāma toksicitāte, un audzēji tiek nomākti pēc ārstēšanas ar kurkumīna iekapsulētām liposomām [110].

Turklāt neirodeģeneratīvās slimībās novēroto disfunkciju samazināšanās ir pierādīta, izmantojot cietās lipīdu kurkumīna daļiņas. Cieto lipīdu kurkumīna daļiņu akūta ārstēšana nodrošina lielāku anti-amiloīdu, pretiekaisuma un neiroprotektīvu iedarbību nekā brīvais kurkumīns Alcheimera slimības peles modelī [11]. Tajā pašā dzīvnieku modelī cietās lipīdu kurkumīna daļiņas samazināja amiloīda plāksnes un neironu nāvi, novērsa dendrīta mugurkaula zudumu un saglabāja pre- un postsinaptiskos marķierus, kā arī daļēji uzlaboja uzvedības rezultātus [112]. Micellas ir pašas savācošas nanoizmēra koloidālas daļiņas ar hidrofobu kodolu un hidrofilu apvalku [113]. Ir pierādīts, ka kurkumīna micellas ir lielisks intravenozi injicējams kurkumīna ūdens sastāvs; šis preparāts var kavēt resnās zarnas karcinomas augšanu, kavējot angiogenēzi un tieši iznīcinot vēža šūnas[114].

Turklāt ir atzīmēts, ka ar kurkumīnu ielādētās nano micellas nomāca AD progresēšanu, samazinot proteīnu fibrilāciju un kavējot amiloidoģenēzi, izmantojot glikācijas procesu kurkumīna izdalīšanās dēļ, tādējādi novēršot amiloīda fibrilu un glikācijas veidošanos un uzkrāšanos. Šo efektu atbalsta arī ar kurkumīnu saturošu micellu augstāka efektivitāte to sadalīšanās vai hidrolīzes dēļ un pēc tam kurkumīna kā antioksidanta atbrīvošanās [115]. Nesenā pētījumā, kurā tika novērtēta parastā kurkumīna salīdzinošā ietekme ar kurkumīna nanodaļiņām — liposomālo kurkumīnu (LCC) — uz eksperimentāla žurku modeli Gentamicīna izraisītajai nefrotoksicitātei, tika novērots, ka LC bija efektīvāka. Interesanti, ka LCC uzlaboja visus oksidatīvā stresa parametrus: MDA, NO un kopējo oksidatīvo stresu. Kopumā kurkumīns uzrādīja no devas atkarīgu uzlabojošu ietekmi uz plazmas oksidatīvā stresa parametriem/antioksidantu kapacitāti, MMP-2 un -9līmeni, kā arī nieru funkcijas parametriem Gentamicīna izraisītas nefrotoksicitātes modelī [116].

Dabisko nanonesēju vidū eksosomas ir izmantotas kā efektīva zāļu piegādes sistēma [117, 118]. Eksosomas pieder ārpusšūnu pūslīšu saimei un tiek atbrīvotas no šūnām eksocitozes ceļā pēc multivezikulāro ķermeņu nobriešanas. To proteīnu, lipīdu un nukleīnskābju sastāvs piešķir tiem spēju būt starpniekiem šūnu komunikācijā. Eksosomām piemīt raksturīga īpašība būt bioloģiski saderīgām, un tās neizraisa nekādas blakusparādības. Turklāt to mazais izmērs ļauj tiem šķērsot bioloģiskās barjeras un izvairīties no imūnsistēmas. Tie var saistīt hidrofobas molekulas, piemēram, zāles, veicinot to transportēšanu, biopieejamību un uzņemšanu [117]. Patiešām, ar eksosomām var manipulēt, lai radītu kurkumīna iekapsulētas eksosomas. Ir iespējamas divas pasīvās iekapsulēšanas stratēģijas: (i) šūnu apstrāde ar kurkumīnu un atbrīvoto eksosomu (noslogotās eksosomu) izolēšana un (ii) kurkumīna ielāde eksosomās (gruntētas eksosomas).

Kurkumīnu var patstāvīgi salikt eksosomas lipīdu membrānā, mijiedarbojoties starp hidrofobajām astēm un hidrofobām zālēm. Ievietošana lipīdu divslānī nodrošināja kurkumīna aizsardzību pret noārdīšanos [119].

Ielādēto kurkumīna eksosomu terapeitiskais efekts vispirms tika pierādīts iekaisuma kontekstā [119]. Iekapsulēts kurkumīns palielināja kurkumīna šķīdību, stabilitāti un biopieejamību un uzlaboja kurkumīna piegādi aktivizētajiem monocītiem. Tā rezultātā šī jaunā zāļu piegādes sistēma nodrošināja peļu aizsardzību no LPS. izraisīts septisks šoks [119].

Citi pētījumi parādīja to eksosomu labvēlīgo ietekmi, kas radušās, apstrādājot dažāda veida šūnas ar kurkumīnu. Ir pierādīts, ka kurkumīns veicināja eksosomu sekrēciju intracelulārā holesterīna tirdzniecības traucējumu modelī [120] Patiešām, eksosomas no kurkumīna apstrādātām leikēmijas šūnām samazināja leikēmijas šūnu augšanu[121], kā arī audzēja angioģenēzi, samazinot endotēlija šūnu migrāciju. asinsvadu šūnu adhēzijas molekulas -1 ekspresija un kapilāriem līdzīgu struktūru samazināšanās [122].

Līdzīgi, eksosomām no aizkuņģa dziedzera adenokarcinomas šūnām un no nesīkšūnu plaušu karcinomas, kas ārstētas ar kurkumīnu, bija pretvēža īpašības [123, 124]

Eksosomas no peles smadzeņu endotēlija šūnām, kas apstrādātas ar kurkumīnu, palielināja savienojuma proteīna ekspresiju un uzlaboja endotēlija šūnu caurlaidību. Šo eksosomu labvēlīgā ietekme ir saistīta arī ar to spēju samazināt endotēlija oksidatīvo stresu [125].

Kurkumīna noslogotas eksosomas tika intranazāli ievadītas trīs iekaisuma izraisītu slimību modeļos, LPS izraisītā smadzeņu iekaisuma modelī, eksperimentālā autoimūna encefalīta un GL26 smadzeņu audzēja modelī, kas aizsargāts no LPS izraisīta smadzeņu iekaisuma; mielīna oligodendrocītu glikoproteīna peptīdu izraisītā eksperimentālā autoimūnā encefalomielīta progresēšana un ievērojami aizkavēja smadzeņu audzēja augšanu GL26 audzēja modelī bez novērojamām blakusparādībām [126]. Turklāt ir atzīmēts ar kurkumīnu saturošu embriju cilmes šūnu eksosomu terapeitiskais potenciāls neirovaskulārā atjaunošanā pēc išēmijas-reperfūzijas traumas pelēm. Ārstēšana ar šīm eksosomām izraisīja virkni labvēlīgu efektu, tostarp samazinātu neiroloģisko punktu skaitu, infarkta apjomu, tūsku, iekaisumu un astrogliozi [127].

Eksosomas, kas iegūtas no bifeļu granulozes šūnām, kas apstrādātas ar kurkumīnu, mazināja LPS izraisīto iekaisumu, samazinot pro-iekaisuma citokīnu ekspresiju un atjaunojot 17- estradiola ražošanu [128].

Nesen ir izstrādātas eksosomas terapeitisko peptīdu un kurkumīna ievadīšanai plaušās plaušās, ieelpojot [129, 130]. Šīs eksosomas palielināja kurkumīna piegādi un pro-iekaisuma citokīnus LPS aktivētās šūnās. ALI dzīvnieku modeļos tie arī palielināja kurkumīna piegādes efektivitāti, samazinot iekaisumu plaušās.

Visi pētījumi liecina, ka iekapsulēto kurkumīnu var uzskatīt par lielisku līdzekli dažādu patoloģiju ārstēšanā, palielinot kurkumīna biopieejamību un efektivitāti bez novērotām blakusparādībām.

8. Secinājumi

Jaunu stratēģiju atklāšana novecošanas un ar novecošanu saistītu slimību kontrastēšanai ir svarīgs mūsdienu pētījumu mērķis. Mūsuprāt, kurkumīns ir viens no labākajiem kandidātiem šī mērķa sasniegšanai ar tā pretvīrusu, antinociceptīvām, pretiekaisuma, pretdrudža un pretnoguruma īpašībām. Ir svarīgi uzsvērt, ka vairumā preklīnisko un klīnisko pētījumu kurkumīnam nav būtiskas toksicitātes, un daži pētījumi ir ziņojuši par kurkumīna negatīvo ietekmi. Turklāt dabiskie produkti var būt drošs, drošs un uzticams avots, lai atrastu zāles, kas ir atbildīgas par pašreizējās pandēmijas kontroli, un pat ja vēl nav ziņots par kurkumīna labvēlīgo ietekmi pret SARS-CoV{3}}, kurkumīns daži noderīgi klīniski efekti, kas varētu būt efektīvi, lai pārvaldītu ar Covid inficēta pacienta simptomus-19. Kurkumīns faktiski var modulēt SARS-CoV{6}} iekļūšanu šūnās, to replikāciju un molekulāro kaskādi, kas izpaužas kā COVID-19 patofizioloģiskās sekas. Tā svarīgo un veselīgo īpašību dēļ mēs domājam, ka uztura bagātināšana ar kurkumīnu varētu būt piemērota pieeja, lai novērstu lielu slimību loku un uzlabotu dzīves kvalitāti.

Šajā pārskatā mēs esam aprakstījuši kurkumīna pretnovecošanās potenciālu, īpašu uzmanību pievēršot smadzeņu slimību profilaksei un ārstēšanai, dažādos veidos: (1) iedarbojoties uz dažādiem mērķa proteīniem, (2) inducējot antioksidantus un pretiekaisuma līdzekļus. notikumiem, (3) modulējot mikroglia neiroprotekciju un (4) iedarbojoties uz telomerāzi, lai apturētu vēža progresēšanu. Šajā pārskatā apspriestās jaunās kurkumīna formulas var palīdzēt uzlabot dabiskā savienojuma bioloģisko pieejamību un stabilitāti, palielinot tā pretnovecošanās potenciālu. Šis pēdējais aspekts attiecībā uz kurkumīna pretnovecošanās spēku var palielināt dzeltenā polifenola farmakoloģisko pielietojumu klāstu un ir pelnījis turpmākus izmeklējumus in vivo modeļos, kā arī klīniskajos pētījumos.

Šis raksts ir izvilkts no Molecules 2021, 26, 4794. https://doi.org/10.3390/molecules26164794 https://www.mdpi.com/journal/molecules