Mitofagija smadzeņu išēmijas un išēmijas / reperfūzijas ievainojumosⅡ

IŠĒMISKĀS-REPERFŪZIJAS TRAUKUMA PATOFIZIOLOĢIJA (2. ATTĒLS)

Išēmiskā insulta klīniskā klasifikācija

Išēmisks insults, kas pazīstams arī kā smadzeņu išēmija, ir nozīmīgs visu insultu gadījumu veids. Šī slimība rodas, kad asins recekļi vai plāksnes bloķē vai sašaurina smadzeņu artērijas. Atkarībā no patoloģiskā stāvokļa išēmisku insultu var iedalīt vairākos apakštipos: intrakraniālā artēriju stenoze, akūta artērijas oklūzija un hroniska artēriju oklūzija. Intrakraniālā artēriju stenoze attiecas uz artēriju sašaurināšanos, ko izraisa tauku nogulsnes, ko sauc par aterosklerozes plāksnēm, un vienlaicīga asinsvadu sieniņu sabiezēšana.

Noklikšķiniet, lai cistanche tubulosa Australia par išēmijas insultu

Intrakraniālajās artērijās, tostarp vidējās smadzeņu artērijas, bazilārās artērijas, miega artērijas un intrakraniālās skriemeļu artērijas, sašaurināti asinsvadi var ievērojami samazināt asins plūsmu, izraisot išēmisku notikumu (Chimowitz et al., 2005; Banerjee un Chimowitz, 2017). Sistemātiska analīze, kurā galvenā uzmanība pievērsta intrakraniālās aterosklerozes nozīmei išēmiskā insulta gadījumā, liecina, ka aterosklerozi izraisoša stenoze, kuras pakāpe ir augstāka par 30 procentiem, var būt nāvējoša smadzeņu infarkta cēlonis (Mazighi et al., 2008). Aterosklerozes plāksne ir trombogēna. Kad tā vāciņš ir pārplīsis, var veidoties nestabils trombs, kas sašaurina vai pilnībā aizsprosto artērijas. Asins receklis, kas bloķē skarto vietu, var veidoties lokāli vai izcelties citur, piemēram, sirdī, un embolizēties caur asinsrites sistēmu.

Plāksnīšu plīsums un trombu embolija parasti ir saistīta ar akūtu artēriju oklūziju, dažu stundu laikā izpaužot insulta simptomus (Malhotra et al., 2017). Oklūzija var būt arī hroniska (ilgst vairāk nekā 4 nedēļas), ja smadzenes maina smadzeņu hemodinamiku un kompensē asins plūsmu, veidojot blakus cirkulāciju, reaģējot uz samazinātu arteriālo asins piegādi (Sundaram et al., 2017). Tādā gadījumā ar pietiekamu papildu kompensāciju slimība var būt asimptomātiska un labdabīga (Powers et al., 2000); Hroniska oklūzija bez pietiekamas kompensācijas no nodrošinājuma cirkulācijas joprojām var izraisīt hronisku smadzeņu hipoperfūziju, izraisot išēmisku infarktu. Dažos gadījumos pacienti ar hronisku oklūziju var spontāni rekanalizēties ilgākā laika periodā (vairāk nekā 3 mēnešus) (Delgado et al., 2015).

Išēmiskā insulta vadība

Trombolītiskie līdzekļi un rekanalizācijas procedūras tiek izstrādātas kā reperfūzijas stratēģijas, lai atjaunotu asins plūsmu skartajās artērijās. Parasti šiem trim insulta apakštipiem klīniskajā vidē tiek piešķirtas dažādas terapeitiskās pieejas. Tehnisko ierobežojumu dēļ smagu stenozi un akūtu artēriju oklūziju ir grūti precīzi atšķirt (Clevert et al., 2006). Tomēr pareiza diagnoze var būt noderīga optimālai ārstēšanai un labākai prognozei. Intravenoza trombolīze ir vienīgā apstiprinātā terapija AIS pacientiem, un to var veikt 3 stundu laikā pēc simptomu parādīšanās. Tomēr tikai trombolītiskās ārstēšanas klīniskie rezultāti pacientiem ar smagu stenozi un oklūziju liecina par sliktāku prognozi un mazāku efektivitāti (Mokin et al., 2012).

Klīniskie pētījumi, kas koncentrējas uz trombu sabrukšanu, liecina, ka tikai intravenozai trombolītiskajai terapijai pacientiem ir zems rekanalizācijas līmenis, tikai 30–40 procenti (Chen et al., 2012). Cita iekšējā miega artērijas oklūzijas intravenozās trombolīzes klīnisko iznākumu analīze liecina, ka labvēlīgo iznākumu līmenis ir 25 procenti (Mokin et al., 2012). Tādējādi pacientiem ar vidēji smagu vai smagu stenozi ir ieteikta revaskularizācijas ārstēšana, tostarp stentēšana vai endarterektomija. Salīdzinot ar intravenozu trombolīzi, trombektomijas saņēmējiem ir ievērojami samazināts ipsilaterālā insulta biežums, kas nozīmē labāku prognozi. Artēriju terapija arī nodrošina labākus rezultātus pacientiem ar akūtu oklūziju (Mokin et al., 2012). Tomēr klīniskajā vidē endarterektomiju daudzi neuzskata par iespēju pilnīgas ICA oklūzijas ārstēšanā, jo šī operācija joprojām ir tehniski sarežģīta, lai novērstu pēcoperācijas trombu veidošanos un saglabātu labu prognozi (Kao et al., 2007; Chen et al. ., 2012; Faggioli et al., 2013).

Līdz šim turpinās efektīvu hroniskas oklūzijas ārstēšanas metožu meklēšana. Lai samazinātu insulta risku, pacientiem var piešķirt medicīnisku ārstēšanu, piemēram, prettrombocītu agresijas zāles vai intravenozus audu plazminogēna aktivatorus. Ķirurģiskas pieejas, piemēram, endarterektomiju un stentēšanu, var izmantot arī hroniskas oklūzijas ārstēšanā, lai gan tām joprojām ir daži šķietami trūkumi. Tāpat kā akūtas oklūzijas gadījumā, endarterektomija var neizdoties gadījumos, kad ir sarežģīta trombu organizācija, un rekanalizācijas panākumu līmenis sasniedz tikai 40 procentus pacientiem ar hronisku oklūziju (Thompson et al., 1986; Xu et al., 2018). Hipoperfūzija joprojām notiek pacientiem, kuriem rekanalizācijas terapijā nav izdevies atjaunot asins plūsmu, kas, domājams, izraisa išēmisku notikumu atkārtošanos (Grubb et al., 1998). Arī stentēšanas procesā trombs var atdalīties, kad stents tiek atbrīvots, bloķējot intrakraniālo artēriju un tādējādi var izraisīt pēcoperācijas komplikācijas (Xu et al., 2018).

Išēmijas-reperfūzijas ievainojums

Pacientiem, kuri saņem rekanalizācijas terapiju, pēkšņa asins plūsmas atjaunošana dažkārt var būt kaitīga, izraisot tā saukto “reperfūzijas traumu”. I/R bojājums attiecas uz audu reoksigenācijas traumu, ko izraisa pēkšņa asins piegādes atgriešanās agrāk išēmiskiem vai anoksiskiem audiem. Išēmijas fāzes laikā asins piegāde zem standarta funkcionālajām prasībām izraisīs skābekļa un barības vielu deficītu, izraisot vielmaiņas traucējumus (Irie et al., 2014) un iekaisuma reakciju (Jin et al., 2013) skartajos apgabalos. Tādējādi asins plūsmas atjaunošana tiek uzskatīta par būtisku līdzekli audu funkcijas saglabāšanai. Daudzi pētījumi un klīniskie pētījumi par reperfūzijas ārstēšanu ir parādījuši, ka reperfūzijas terapija, tostarp intravenozi trombolītiskie līdzekļi un endovaskulāras iejaukšanās, piemēram, mehāniskā trombektomija, ir salīdzinoši drošas un var palīdzēt atveseļoties pacientiem ar akūtu išēmisku insultu (AIS), ja tās tiek veiktas šaurā laika periodā. (Kwiatkowski et al., 1999; Lees et al., 2010; Berkhemer et al., 2014; Jovin et al., 2015).

Tomēr reperfūzija var izraisīt arī sekundārus bojājumus iepriekš išēmiskajos audos, jo barības vielu un skābekļa piegāde var izraisīt ievērojamu ROS veidošanos un uzkrāšanos un tikmēr izmaina kalcija homeostāzi, izraisot pārmērīgu oksidatīvo stresu un lokālu iekaisumu. Šādas šūnu izmaiņas izraisa šūnu bojājumus un var aktivizēt šūnu nāves ceļu bijušajos išēmiskajos audos.

PI/R traumas process un mehānismi (2. attēls)

Pārmērīgam oksidatīvajam stresam ir izšķiroša nozīme I/R traumas gadījumā

Oksidatīvais stress ir līdzsvara traucējumi starp brīvajiem radikāļiem un antioksidantu spējām, un tas bieži rodas, ja ROS ražošana pārsniedz antioksidantu aizsardzību. Išēmiskā stadijā traucēta asins plūsma ar mazāku skābekļa un barības vielu piegādi izraisa mitohondriju metabolisma maiņu no aerobā uz anaerobu, tādējādi šūnās radot zemāku ATP un antioksidantu koncentrāciju. Vēlāka asins plūsmas atgriešanās išēmiskajos audos var izraisīt mitohondriju aerobās elpošanas reaktivāciju un tādējādi palielināt ROS veidošanos. Samazināta antioksidantu līmeņa dēļ reperfūzijas periodā oksidācija pārsniedz antioksidāciju, tādējādi izraisot paaugstinātu oksidatīvo stresu.

Enzīmu sistēmas, tostarp ksantīna oksidāzes sistēma, NADPH oksidāzes sistēma, slāpekļa oksīda (NO) sintāzes sistēma un mitohondriju elektronu transportēšanas ķēde, galvenokārt ir iesaistītas oksidatīvā stresa rašanās procesā. Normālās šūnās purīna metabolisms sākas no ATP pārvēršanas par inozīnu, piedaloties deamināzēm un nukleotidāzēm, kam seko tā tālāka transformācija hipoksantīnā. Vēlāk notiek hipoksantīna oksidēšanās par ksantīnu un ksantīna par urīnskābi, un ksantīna dehidrogenāze (XDH) un ksantīna oksidāze (XOD) darbojas atsevišķi šajos divos oksidācijas procesos. XDH izmanto NAD plus kā elektronu akceptoru, lai ražotu NADH, un išēmijas stāvoklis var izraisīt tā pāreju uz XOD, kas izmanto O2 kā akceptoru (Kinuta et al., 1989). Asins plūsmas un skābekļa atjaunošana var stimulēt oksidācijas procesu purīnu metabolismā. Tā kā XOD līmenis ir iepriekš veicināts, urīnskābes veidošanos reperfūzijas fāzē pavada ļoti reaģējoša superoksīda anjona (O2−) veidošanās. Superoksīdu vēlāk var pārnest uz ūdeņraža peroksīdu (H2O2) un hidroksilradikāli (OH•), kas vēl vairāk stimulē oksidatīvo stresu un izraisa bojājumus. NADPH oksidāzes ir galvenais ROS avots. Tie oksidē NADPH līdz NADP plus un nogādā elektronus uz O2, tādējādi radot superoksīdu vai H2O2.

Ir ziņots, ka Nox / Duox NADPH oksidāžu saime ir iesaistīta ROS veidošanā I/R traumas laikā, pateicoties to atvieglotai darbībai (Wang et al., 2006; Simone et al., 2014). Nox2 ir bijis uzmanības centrā I/R savainojumos, kas rodas insulta gadījumā. Pelēm ar Nox apakšvienības deficītu un pelēm ar apocinīna (Nox2 inhibitora) pirmapstrādi ir ievērojami samazināts infarkta apjoms un uzlabots insulta klīniskais iznākums (Chen et al., 2009; Jackman et al., 2009), kas liecina, ka Nox izraisītā ROS ir nozīmīga. nozīmīga loma I/R traumā. NADPH oksidāzes ne tikai nekavējoties ražo ROS, bet arī regulē ROS veidošanos, stimulējot NO sintāzes sistēmu. NO, kas pazīstams arī kā no endotēlija iegūts relaksējošais faktors, tiek iegūts no L-arginīna, izmantojot slāpekļa oksīda sintāzes (NOS) trīs avotus: neironu NOS (nNOS), inducējamo NOS (iNOS) un endotēlija NOS (eNOS). NO loma ir mainīga: tas parasti darbojas kā antioksidants, bet tā mijiedarbība ar superoksīda anjonu var izraisīt peroksinitrīta (ONOO−) veidošanos (Marla et al., 1997). ROS, ko rada NADPH oksidāzes, var oksidēt tetrahidrobiopterīnu (BH4), kas ir būtisks kofaktors, kas mediē eNOS aktivitāti. BH4 oksidēšanās vēlāk izraisa eNOS atsaisti, kā rezultātā samazinās NO ražošana un palielinās ONOO- ražošana no eNOS (Landmesser et al., 2003).

Mitohondriji ir galvenā oksidatīvā stresa veidošanās, darbības un traumu vieta. ROS var ģenerēt no ETC. Išēmijas gadījumā šūnu stress var izraisīt oksidatīvās fosforilācijas proteīnu pēctranslācijas modifikācijas ETC, padarot tās jutīgākas pret reoksigenāciju (Prabu et al., 2006). Izjaukti ETC kompleksi var izraisīt augstāku mitohondriju membrānas potenciālu, kas ir pozitīvi saistīts ar lielāku ROS veidošanos (Prabu et al., 2006). Pastiprināts oksidatīvais stress var mērķēt uz mitohondrijiem un vēl vairāk sabojāt ETC, izraisot lielāku ROS veidošanos (Indo et al., 2007). Eksogēnas izcelsmes ROS un mitohondriju ROS veidošanās var izraisīt mitohondriju DNS bojājumus (Indo et al., 2007). Turklāt pārāk liels oksidatīvais stress var izraisīt šūnu bojājumus vai nāvi (2. attēls).

Kalcija pārslodze: vēl viens traucējums išēmijas-reperfūzijas traumā

Papildus oksidatīvajam stresam, ko izraisa dažādi avoti, kalcija pārslodze un patoloģiski paaugstināts intracelulārais Ca2 plus līmenis ir vēl viens nozīmīgs patoloģisks bojājums, kam ir svarīga loma reperfūzijas ievainojumos. Anaerobā elpošana išēmijas gadījumā samazina intracelulāro pH līmeni; tādējādi Na plus/H plus siltummainis (NHE) nodrošina Na plus pieplūdumu, lai uzturētu pH. NHE parasti tiek inaktivēts išēmijas laikā, bet tā aktivitāte var palielināties reperfūzijas laikā, izraisot lielu Na plus pieplūdumu (Allen un Xiao, 2003). Zemāks ATP līmenis išēmijas gadījumā vājina arī no enerģijas atkarīgo Na plus sūkņu aktivitāti, kā rezultātā palielinās intracelulārā Na plus līmenis.

1987. gadā veikts pētījums liecina, ka iepriekšējā nātrija nelīdzsvarotība ir kalcija pārslodzes cēlonis, izmantojot ar enerģiju bagātinātu Na plus slodzes modeli (Grinwald and Brosnahan, 1987). Ja pēc skābekļa atjaunošanas neizdodas atgriezties normālā Na plus līdzsvarā, tas var veicināt Na plus /Ca2 plus siltummaiņa (NCX) darbību, kas ir jutīgs pret intracelulāro Na plus līmeni, tādējādi izraisot lielāku Ca2 plus pieplūdumu. Kalcija pārslodzi izraisa arī paaugstināta Ca2 plus izdalīšanās un ierobežota Ca2 plus uzņemšana no iekšēja avota, tostarp endoplazmatiskā tīkla (ER) vai Golgi aparāta (Chami et al., 2008). Veicināta Ca2 plus uzņemšana mitohondrijās vēlāk notiek pēc citozola kalcija pārslodzes (Brookes et al., 2004). Citozola un mitohondriju kalcija pārslodze var izraisīt šūnu bojājumus dažādos veidos, tostarp traucējot mitohondriju darbību (Wang M. et al., 2015), veicinot ROS veidošanos (Zhu et al., 2018) un izraisot šūnu nāvi (Boehning et al., 2004; Zhu et al., 2018) (2. attēls).

Mitochondrijas atkarīgā šūnu nāve I/R traumas gadījumā

Šūnu izmaiņas, tostarp paaugstināts oksidatīvais stress un kalcija pārslodze, var izraisīt apoptozi ar mitohondriju iesaistīšanos. Šo procesu ierosina izmaiņas mitohondriju membrānas caurlaidībā, ko kontrolē mitohondriju caurlaidības pārejas poras (mPTP). Visticamāk, ka mPTP aktivitāti veicina mitohondriju matricas Ca2 plus līmenis, un mitohondriju kalcija pārslodze, kas rodas citozola kalcija pārslodzes rezultātā, var atvieglot mPTP atvēršanos (Qian et al., 1999). ROS veidošanās I/R traumas laikā, īpaši hidroksilradikāļi un ūdeņraža peroksīds, arī ir atzīts par neaizstājamu mPTP atvēršanā (Assaly et al., 2012). Permeabilizētā membrāna ļauj aktivizēt un ievietot proapoptotiskos Bcl -2 ģimenes locekļus BAX un BAK mitohondriju membrānā (Wei et al., 2000; Kirkland et al., 2002).

Tas palīdz pārnest mitohondriju proteīnus, tostarp citohromu c, no mitohondrijiem uz citozolu, kam seko mijiedarbība starp citohromu c un diviem kofaktoriem, apoptotisko proteāzes aktivējošo faktoru 1 (APAF-1) un pro-kaspāzi-9. veido apoptosomu, kas galu galā aktivizē kaspāzes–9-kaspāzes-3 signālu šūnu nāves ceļu ar proteolītiskiem notikumiem un DNS fragmentāciju (Broughton et al., 2009). Šis ceļš tiek saukts par kaspāzes atkarīgo apoptotisko ceļu. Cits šūnu nāves ceļš, no kaspāzes neatkarīga apoptoze, var tikt aktivizēts, kad šūnu enerģija beidzas (Daugas et al., 2000). Polimerāzes (ADP-ribozes) polimerāze -1 (PARP-1) ir kodolenzīms, kas atrodas augšpus ceļa (Yu et al., 2002).

ROS izraisīts DNS bojājums var izraisīt PARP-1 pārmērīgu aktivāciju, kurā tiek izmantots NAD plus, tādējādi iztērējot enerģijas uzkrāšanos. Yu et al. (2002) arī atklāja, ka PARP-1 aktivācija var izraisīt tā pakārtotā mērķa apoptozi izraisošā faktora (AIF, mitohondriju flavoproteīna) izdalīšanos no mitohondriju starpmembrānas uz kodolu, izraisot hromatīna kondensāciju un liela mēroga DNS fragmentāciju. . Pētījumi liecina, ka AIF nav tiešas DNS fragmentācijas ietekmes (Susin et al., 1999; Wang et al., 2002). Tādējādi šī procesa laikā tai, iespējams, ir nepieciešams pakārtots efektors. Pētījumi liecina, ka endonukleāze G var mijiedarboties ar AIF un izraisīt DNS fragmentāciju (Wang et al., 2002; Lee et al., 2005), lai gan to mijiedarbība joprojām nav skaidra. PARP-1-inducēta šūnu nāve ir unikāls šūnu nāves ceļš. Tam parasti piemīt apoptozes īpašības, un daži pētnieki to uzskata arī par nekrotisku, jo klasiskā apoptoze ir atkarīga no enerģijas (Ha un Snyder, 1999).

Tviņa smadzenes ir uzņēmīgas pret I/R traumām

I/R traumas var rasties daudzos orgānos un audos, tostarp smadzenēs, sirdī, skeleta muskuļos un nierēs. Dažas kopīgas iezīmes ir kopīgas I/R traumām šajās zonās, tostarp paaugstināta ROS ražošana, kalcija pārslodze, iekaisums un mPTP atvēršanās. Tomēr orgānu specifiskās īpašības var ietekmēt I/R traumas smagumu dažādos orgānos. Smadzenes, orgāns, kurā 20 minūšu laikā pēc išēmijas rodas neatgriezenisks bojājums un reperfūzijas terapijai var piešķirt šauru laika posmu (parasti 3–4,5 h), tiek uzskatīts par ļoti jutīgu pret I/R traumām (Ordy et al., 1993). .

ROS smadzenēs lielākoties tiek ģenerēts no mitohondrijiem, nevis no citiem fermentatīviem ROS avotiem kā metaboliski aktīva zona. Smadzenes veido vairāk nekā 20 procentus no kopējā ķermeņa skābekļa patēriņa, bet ar salīdzinoši zemu antioksidantu līmeni salīdzinājumā ar citiem orgāniem, padarot tās neaizsargātas pret oksidatīvo stresu (Markesbery and Lovell, 2007; Damle et al., 2009; Kalogeris et al. , 2012). Turklāt smadzenēs uzkrātais labilais dzelzs var reaģēt ar H2O2, veidojot ļoti reaktīvu •OH. Šī reakcija stimulē smadzenēs masveidā uzkrāto polinepiesātināto taukskābju oksidāciju un peroksidāciju, izraisot vēl lielāku oksidatīvo stresu (Ferretti et al., 2008). Tā kā smadzenes ir jutīgas pret I/R traumām, insulta ārstēšanā ir svarīgi atrast mērķus, lai novērstu smadzeņu reperfūzijas bojājumus.

Terapeitiskā laika loga pagarināšana išēmiska insulta gadījumā: aizkavēta rekanalizācija

Veiksmīga aizsprostotā asinsvada rekanalizācija pēc iespējas ātrāk ir plaši atzīta par AIS ārstēšanas būtisku principu. Diemžēl daudzus gadus lielākajai daļai AIS pacientu šaura terapeitiskā loga dēļ nebija iespējams saņemt efektīvu rekanalizācijas terapiju. Pēdējos gados virkne klīnisko pētījumu liecina, ka aizkavēta rekanalizācija joprojām var dot labumu išēmiskām smadzenēm paplašinātā terapeitiskā loga laikā, līdz pat vairāk nekā 24 stundām, vairākām dienām un pat vairāk nekā 1 mēnesi pēc simptomu parādīšanās [Pārskata Kang un citi. (2020)]. Klīniski attēlveidošanas metožu attīstība ir ļāvusi labāk raksturot smadzeņu audus un asinsvadu stāvokli AIS. Smadzeņu išēmijas marķierus nosaka pēc perfūzijas svērtās attēlveidošanas/difūzijas svērtās attēlveidošanas (PWI/DWI) neatbilstības un DWI/šķidruma vājinātās inversijas atgūšanas (DWI/FLAIR) neatbilstības magnētiskās rezonanses attēlveidošanā (MRI).

MRI skenēšana ar PWI vai datortomogrāfijas (CT) perfūzijas (CTP) skenēšanu parāda dažādus hipoperfūzijas līmeņus. Ņemot vērā šos notikumus, kā arī progresu intravaskulāras iejaukšanās ierīču jomā, dažiem pacientiem ir iespējams paplašināt rekanalizācijas laika logu. Arvien vairāk randomizētu pētījumu ir parādījis, ka aizkavēta rekanalizācija labvēlīgi ietekmē 90-dienas rezultātus. Divos augstas kvalitātes, randomizētos kontrolētos klīniskos pētījumos (DAWN un DEFUSE 3) par endovaskulāru mehānisko trombektomiju ziņots, ka selektīva aizkavēta rekanalizācija, kuras pamatā ir attēlveidošanas neatbilstība, uzlaboja pacientu 90-dienas rezultātus, pat ja tā tika veikta 16–24 stundas pēc simptomu parādīšanās. (Ragoške-Šumma un Valters, 2018). Rezumējot, neskatoties uz I/R traumu risku, kas var palielināties līdz ar novēlotu rekanalizācijas laiku, aizkavēta rekanalizācija joprojām ir izdevīga noteiktam pacientu apakštipam.

Cistanche neiroprotekcijas efekts

Cistanche ir augu ekstrakts, kas pazīstams ar savām neiroprotektīvajām īpašībām, un tiek uzskatīts, ka tā darbības mehānisms ietver antioksidantu, pretiekaisuma un antiapopotisku iedarbību. Ir vairāki atbilstoši testi un lietošanas gadījumi, kas saistīti ar Cistanche neiroprotektīvo iedarbību, tostarp:

1. In vitro pētījumi: In vitro pētījumi ir parādījuši, ka Cistanche ekstrakts aizsargā neironus no stresa izraisītiem bojājumiem, samazinot oksidatīvo stresu un iekaisumu.

2. Pētījumi ar dzīvniekiem. Pētījumi ar dzīvniekiem ir pierādījuši, ka Cistanche var aizsargāt pret neironu bojājumiem, ko izraisa smadzeņu išēmija, traumatisks smadzeņu ievainojums un neirotoksīnu iedarbība.

3. Pētījumi ar cilvēkiem: ir ierobežoti klīniskie pierādījumi par Cistanche neiroprotektīvo iedarbību uz cilvēkiem, taču daži pētījumi liecina, ka tas var uzlabot kognitīvās funkcijas un samazināt ar vecumu saistītu atmiņas pasliktināšanos.

Luoan Shen1†, Qinyi Gan1†, Youcheng Yang1, Cesar Reis2, Zheng Zhang1, Shanshan Xu3, Tongyu Zhang4 * un Chengmei Sun1,3 *

1 Džedzjanas Universitāte – Edinburgas Universitātes institūts, Medicīnas skola, Džedzjanas Universitāte, Haininga, Ķīna,

2 VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda Universitāte, Loma Linda, CA, Amerikas Savienotās Valstis,

3 Padziļināto pētījumu institūts, Šeņdžeņas Universitāte, Šeņdžeņa, Ķīna, 4 Neiroķirurģijas nodaļa, Xuanwu slimnīca, Capital Medical University, Pekina, Ķīna