Astaksantīna kā potenciāla neiroterapijas līdzekļa molekulārie mehānismi 1. daļa

Abstrakts

Neiroloģiski traucējumi ir centrālās un perifērās nervu sistēmas slimības, kas skar miljoniem cilvēku, un to skaits pakāpeniski pieaug. Neirodeģeneratīvo slimību patoģenēzē tika noskaidrota daudzu signalizācijas ceļu loma; tomēr precīza neiroloģisko traucējumu patofizioloģija un iespējamā efektīva terapija vēl nav precīzi noteikta. Tas rada nepieciešamību izstrādāt vairāku mērķu ārstēšanu, kas vienlaikus modulētu neiroiekaisumu, apoptozi un oksidatīvo stresu. Šī pārskata mērķis ir izpētīt astaksantīna (ASX) iespējamo terapeitisko lietošanu neiroloģiskās un neiroinflammatoriskās slimībās. Tika konstatēts, ka ASX, kas ir ksantofilu grupas loceklis, ir daudzsološs terapeitisks pretiekaisuma līdzeklis daudziem neiroloģiskiem traucējumiem, tostarp smadzeņu išēmijai, Parkinsona slimībai, Alcheimera slimībai, autismam un neiropātiskām sāpēm. Jāizstrādā efektīva ASX zāļu piegādes sistēma un jāturpina pārbaudīt, veicot atbilstošus klīniskos pētījumus.

atslēgvārdi

astaksantīns; neiroprotektīvs līdzeklis; oksidatīvais stress; neiroiekaisums; neiroloģiskas slimības;Cistanche efekti.

Noklikšķiniet šeit, lai uzzinātuCistanche priekšrocības

Ievads

Jūras karotinoīdi ir ļoti antioksidanti, reparatīvi, antiproliferatīvi un pretiekaisuma līdzekļi, un tos var izmantot kā fotoaizsargājošu ādu, lai kavētu kaitīgo ultravioletā starojuma ietekmi [1,2]. Nefotosintēzes jūras sugas nespēj de novo ražot karotinoīdus, izņemot jūras autotrofos organismus [3]. Vairākos pētījumos jau ziņots, ka jūras dzīvnieki var vai nu uzkrāt karotinoīdus tieši no pārtikas, vai daļēji mainīt tos, izmantojot vielmaiņas ceļus [4,5]. Līdz ar to karotinoīdi, kas iegūti no vairākām jūras sugām, iedarbojas uz dažādiem ceļiem, tostarp pārvēršot metālu atvasinājumus par nekaitīgām molekulām, pārvēršot hidroperoksīdus stabilākos savienojumos, kas darbojas kā molekulārā skābekļa slāpētāji un novērš brīvo radikāļu veidošanos caur brīvo radikāļu bloku. radikālās oksidācijas reakcijas un autooksidācijas ķēdes reakcijas kavēšana [3,6,7].

Astaksantīns (ASX) ir viens no jūras karotinoīdiem, ko Kuhn un Sorensen sākotnēji izdalīja no omāra [8]. ASX eksistē visur dabā; tomēr tas īpaši parādās kā sarkani oranžs pigments vairākiem jūras dzīvniekiem, tostarp lašveidīgajiem, garnelēm un vēžiem [9,10]. Lai gan augi, mikrobi un mikroaļģes var ražot arī ASX, zināms, ka Haematococcus pluvialis hlorofītu aļģēm ir vislielākais potenciāls uzkrāt ASX [11–14]. Mūsdienās ir daudz sintētikas ASX; tomēr ir radušās bažas par veselību saistībā ar sintētiskā ASX izmantošanu medicīniskiem nolūkiem. ASX ir cieši saistīta ar citiem karotinoīdiem, tostarp zeaksantīnu, luteīnu un karotīnu; tāpēc tai ir daudzas līdzīgas bioloģiskas funkcijas [3,15,16]. Iepriekš tika ziņots, ka ASX ir bioloģiski aktīvāks nekā iepriekš minētie karotinoīdi [17–19]. Iepriekš ziņots, ka ASX ir terapeitiska pretvēža, pretdiabēta, pretiekaisuma un antioksidanta iedarbība, kā arī neiro-, sirds un asinsvadu, acu un ādu aizsargājoša iedarbība [20].

Runājot par neiroloģisko aizsargājošo iedarbību, daudzos pētījumos ir minēta ASX nozīme neiroloģiskos traucējumos, tostarp smadzeņu išēmija, Parkinsona slimība (PD), Alcheimera slimība (AD), autisms un neiropātiskās sāpes, par kurām mēs runāsim turpmākajās sadaļās. 21–23]. Šajā pārskatā mūsu mērķis bija izpētīt ASX iespējamo terapeitisko izmantošanu neiroloģiskās un neiroiekaisuma slimībās.

Cistanche tabletes

Astaksantīna biopieejamība un farmakokinētika

ASX ievadīšana kopā ar uztura eļļām, īpaši zivju eļļu, var veicināt ASX uzsūkšanos un pastiprināt neitrofilu fagocītisko aktivitāti [19,24]. Pētījumi parādīja paaugstinātu ASX biopieejamību un antioksidantu iedarbību, ja to lietoja kopā ar olīveļļu žurkām [25, 26]. Turklāt Ottons un viņa kolēģi [27] ziņoja, ka ASX ievadīšana ar zivju eļļu samazināja slāpekļa oksīda (NO) veidošanos un palielināja kalcija, superoksīda dismutāzes (SOD), katalāzes un glutationa peroksidāzes (GPx) izdalīšanos. ASX lipofīlā rakstura dēļ tika uzskatīts, ka ASX metaboliski transformējas žurku audos pirms tā ekstrakcijas [28].

Tika novērots, ka diēta ar augstu holesterīna līmeni var uzlabot ASX uzsūkšanos cilvēkiem, kas caur limfātisko sistēmu tiek transportēti aknās. Matricas šķīdināšana un jauktu micellu integrācija ir divi būtiski soļi, kas noved pie membrānas absorbcijas [24]. Tas jāiekļauj hilomikronos pēc tam, kad tas ir absorbēts zarnu gļotādas šūnās, lai to transportētu uz aknām. Pēc tam ASX tiek integrēts un ar lipoproteīniem pārnests uz audiem [29]. Okada et al. [30] ziņoja, ka smēķēšana var ievērojami samazināt ASX pussabrukšanas periodu, norādot, ka smēķēšana uzlabo vielmaiņu un ASX izvadīšanu. Šo konstatējumu apstiprināja daudzi pētnieki, kuri pierādīja, ka karotinoīdu pussabrukšanas periodu būtiski ietekmē smēķēšana [31,32]. Ziņotais ASX plazmas pusperiods bija no 16 līdz 21 stundai [28,33]. Attiecībā uz panesamību Odebergs u.c. [34] ziņoja, ka veseliem brīvprātīgajiem vienreizēja 40 mg deva bija labi panesama.

Astaksantīns neiroloģiskiem traucējumiem

1. Alcheimera slimība

AD ir hroniska un nopietna neirodeģeneratīva slimība, ko raksturo atmiņas un kognitīvo funkciju traucējumi. Pēdējās desmitgadēs AD izplatība ir ievērojami palielinājusies [35,36]. Tam var būt milzīga ietekme un šķēršļi skarto pacientu labklājībai un spēju dzīvot veselīgu dzīvi [37,38]. Pārmērīga amiloīda proteīna (A ) uzkrāšanās smadzeņu garozā un hipokampā ir viena no AD galvenajām pazīmēm [39]. A veicina oksidatīvā stresa veidošanos, veidojot reaktīvas skābekļa un slāpekļa sugas [40]. Daudzas nelabvēlīgas sekas ir saistītas ar oksidatīvā stresa veidošanos, tostarp neirofibrilāru samezglošanos, iekaisumu, apoptozi, olbaltumvielu oksidāciju un lipīdu peroksidāciju [41,42]. Šo traucējumu rezultātā var attīstīties kognitīvo funkciju samazināšanās, reaģējot uz ievērojamu nervu savienojumu bojājumu starp smadzeņu garozu un hipokampu [43]. Daudzi pētnieki ir ierosinājuši pievienot antioksidantus, lai novērstu oksidatīvā stresa nelabvēlīgo ietekmi, uzlabojot endogēno oksidatīvo aizsardzību [44–46]. Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši ASX potenciālo efektīvo lomu AD pārvaldībā. Iepriekšējais pētījums, ko veica Taksima et al. [47], kur autori izmantoja ASX pulveri, kas iegūts no garneļu čaumalām (Litopenaeus vannamei), parādīja, ka Wistar žurkām ar AD ir ievērojami uzlabojušās viņu kognitīvās spējas. ASX ir ievērojami uzlabojusi telpisko un netelpisko atmiņu un samazinājusi neirodeģenerāciju, ko novērtē ar objektu atpazīšanas testu un A plāksnes līmeni [47]. Tika uzskatīts, ka ASX varētu uzlabot GPx aktivitāti, kas tika nomākta mitohondriju disfunkcijas un A uzkrāšanās dēļ [47,48].

Cistanche piedevas

Turklāt ASX piedalās proteīna karbonila un malondialdehīda (MDA) līmeņa samazināšanā, kas rodas, iznīcinot polinepiesātinātās taukskābes, ko veic reaktīvās skābekļa sugas (ROS), un iedarbojas uz neironu pasliktināšanos [49, 50]. Tāpat ir ziņots par ASX lomu superoksīda anjona izvadīšanā [51]. AD gadījumā daudzi ziņojumi ir saistīti ar ROS veidošanos un neironu nāvi senilu plankumu veidošanās dēļ [52,53]. Salīdzinot ar nesēja-AD grupu, tas ir pierādījis būtisku hipokampu un kortikālo neironu zuduma samazināšanos perorālās ASX grupā [47,54]. Tajā pašā kontekstā Che et al. [55] ziņoja, ka pēc sintezētā ASX pielietošanas to dubultās transgēnās peles (APP/PS1) uzlaboja kognitīvās spējas, samazinot neiroiekaisumu un ar to saistīto oksidatīvo distresu, kas ir galvenais cēlonis, kas var uzsākt mehānismu un ietekmēt AD prognozi. [56,57]. Pētījums ir parādījis, ka ar ASX apstrādātajā APP/PS1 ir ievērojami samazinājies atsauču un darba atmiņas kļūdu skaits. Turklāt ASX ir uzlabojis APP/PS1 uzvedību, samazinājis hipokampu un kortikālo A skaitu un samazinājis šķīstošo un nešķīstošo A 40 un A 42 līmeni [55]. Šīs izmaiņas bija saistītas ar ievērojamu superoksīda dismutāzes (SOD) līmeņa paaugstināšanos un ievērojamu slāpekļa oksīda (NO) un slāpekļa oksīda sintāzes (NOS) līmeņa pazemināšanos. Interesanti, ka tika ziņots, ka ASX var izraisīt būtisku p-Tau ekspresijas nomākšanu; tomēr tas neietekmēja p-GSK-3 izteiksmes regulējumu [58]. ASX piemīt spēcīga pretiekaisuma iedarbība, kas novērš iekaisuma mediatoru, tostarp TNF-, PGE2 un IL-1 ekspresiju, un kavē slāpekļa oksīda (NO) attīstību, kā arī no NF-κB atkarīgo signalizāciju. ceļš [36,59].

Citos pētījumos ir aprakstīta līdzīga astaksantīna pretiekaisuma iedarbība, izmantojot dažādus laboratorijas modeļus. ASX 50 µM devā samazināja iekaisuma mediatoru izdalīšanos aktivētās mikroglia (BV-2 šūnu līnijas) šūnās, regulējot NF-κB kaskādes faktorus (piemēram, p-IKK, p-IκB un p-NF-κB p65, IL-6 un MAPK) [60].

Runājot par citokīniem, ASX subretināli samazināja TNF-, bet ne IL- 1 līmeni [55,61]. Turklāt ir ziņots, ka ASX ir efektīvs apoptozes nomākšanas ziņā APP/PS1 pelēm, jo ​​tas nomāc kaspāzes-9 un kaspāzes-3 proteīnu ekspresiju [55]. ASX labvēlīgā ietekme uz potenciāli esošā oksidatīvā stresa samazināšanu ir saistīta ar spēju šķērsot asins-smadzeņu lietus barjeru, ļaujot tai veikt labvēlīgo ietekmi. Precīzs mehānisms, kas izskaidro ASX pretiekaisuma darbību, nav labi saprotams. Tomēr daudzos pētījumos ir ziņots par dažiem novērojumiem, kas varētu palīdzēt to saprast. Iepriekšējā izmeklēšana, ko veica Wang et al. [62] ziņoja, ka ASX ievērojami samazināja oksidatīvo stresu un samazināja pašreizējo išēmiju, kas radās sekundāri smadzeņu traumas dēļ. Izmantojot ERK1/2 ceļu, ASX inducēja arī enzīma Ho-1 ekspresiju (kam piemīt antioksidanta īpašības), samazinot šūnu nāvi un aizsargājot pret traumām jutīgas neiroblastomas šūnas [62]. ASX labvēlīgo ietekmi pierādīja arī Wen et al. [63], kas parādīja šī savienojuma neiroprotektīvo lomu peļu hipokampu HT22 šūnās, arī palielinot Ho-1 antioksidantu aktivitāšu izpausmi. Vēl viens mehānisms kognitīvo spēju uzlabošanai žurkām ar AD ir glutationa izraisītas šūnu nāves inhibīcija, par kuru iepriekš ziņots, ka tā ir saistīta ar prognozēm un AD smaguma pakāpi [64, 65]. Turklāt ASX demonstrēja aizsargājošo iedarbību uz mitohondriju dubultās membrānas sistēmu, veicinot efektīvu enerģijas ražošanu [9, 66]. Konkrēti, ASX aizsargāja kultivēto nervu šūnu mitohondrijus no toksiskiem uzbrukumiem un palielināja mitohondriju aktivitāti, palielinot skābekļa patēriņu, nepalielinot reaktīvo skābekļa sugu veidošanos [66–68], norādot uz tā iespējamo efektivitāti neirodeģeneratīvo slimību un neiroiekaisumu pārvaldībā un iespējamā profilaksē [9]. ,69].

Sausa Cistanche

Hongo et al. [58] izmantoja jaunu AD modeli, AppNL-GF peļu modeli, kas ir saistīts ar vieglu atmiņas samazināšanos, mikroglia veidošanos, paaugstinātu p-Tau līmeni un A 42 uzkrāšanos hipokampā. Viņu atklājumi norādīja, ka ASX ievērojami samazināja A 42 nogulsnēšanos, p-Tau un Iba1 frakciju. No otras puses, tas palielināja glutationa biosintēzi, izraisot hipokampu parvalbumīna pozitīvi pozitīvo neironu blīvuma palielināšanos, kam ir nozīmīga loma gamma svārstību veidošanā [70]. Saskaņā ar nesen veiktu pētījumu, gamma svārstību optoģenētiskā vai sensorā aktivācija izraisīja A peptīdu samazināšanos AD peles modeļa (5XFAD peles) hipokampā mikroglia aktivācijas un no tā izrietošās A mikroglia uzņemšanas palielināšanās dēļ [71]. Iba1 frakcijas samazināšanos var saistīt ar A 42 nokrišņu samazināšanos ar ASX barotām AppNL-GF pelēm, jo ​​mikroglijas uzkrājas ap A nogulsnēšanos [72]. Attiecībā uz ASX ietekmi uz p-Tau tika ierosināti divi ceļi: amiloīda kaskādes teorija un autofagijas izraisītā degradācija [73]. P-Tau frakcija bija pozitīvi korelēta ar A 42 frakciju, kas atbalsta amiloīda kaskādes teoriju [58]. Ar kodolfaktoru eritroīdo 2-saistītā 2. faktora (Nrf2)/antioksidanta atbildes elementa (ARE) veicināšana, ko veic ASX, kā rezultātā samazinās p-Tau, liecināja par ASX ietekmi uz autofagiju [74]. AD tipa žurkām, kuras inducēja, izmantojot hidratēta alumīnija hlorīda (AlCl3.6H2O) šķīdumu, Hafeza un viņas kolēģi parādīja, ka ASX ievērojami samazināja A 1-42, MDA līmeni, acetilholīnesterāzes aktivitāti un monoamīnoksidāze un -vietas amiloīda prekursoru proteīnu šķeļošā enzīma 1 (BACE1) ekspresija. Turklāt ASX ievērojami paaugstināja miRNS-124 ekspresiju, Nrf2 augšupregulāciju un serotonīna un acetilholīna saturu [75]. 1. attēlā ir apkopoti iepriekš minētie ASX mehānismi AD.

Atsauces

1. Maoka, T. Karotinoīdi jūras dzīvniekos. Mar. Drugs 2011, 9, 278–293.

2. Attāls, N.; Cruccu, G.; Barons, R.; Hānpē, M.; Hansons, P.; Jensens, TS; Nurmikko, T. EFNS vadlīnijas par neiropātisko sāpju farmakoloģisko ārstēšanu: 2010. gada redakcija. Eiro. J. Neirols. 2010, 17, e1113–e1188.

3. Galasso, C.; Korinaldesi, C.; Sansone, C. Karotinoīdi no jūras organismiem: bioloģiskās funkcijas un rūpnieciskie pielietojumi. Antioksidanti 2017, 6.

4. Chuyen, HV; Eun, JB Jūras karotinoīdi: bioloģiskās aktivitātes un potenciālie ieguvumi cilvēku veselībai. Krit. Rev. Food Sci. Nutr. 2017, 57, 2600–2610.

5. Maoka, T.; Akimoto, N.; Cušima, M.; Komemuši, S.; Mežaki, T.; Iwase, F.; Takahaši, Y.; Samešima, N.; Mori, M.; Sakagami, Y. Karotinoīdi jūras bezmugurkaulniekiem, kas dzīvo gar Kurošio straumes piekrasti. Mar. Drugs 2011, 9, 1419–1427.

6. Brotosudarmo, THP; Limantara, L.; Setijono, E.; Heriyanto. Astaksantīna struktūras un to sekas terapeitiskai lietošanai. Int. J. Food Sci. 2020, 2020, 2156582.

7. Faniendra, A.; Jestadi, DB; Periyasamy, L. Brīvie radikāļi: īpašības, avoti, mērķi un to ietekme uz dažādām slimībām. Indijas Dž.Klins. Biochem. IJCB 2015, 30, 11.–26.

8. Davinelli, S.; Nīlsens, ME; Scapagnini, G. Astaksantīns ādas veselībā, labošanā un slimībās: visaptverošs pārskats. Uzturvielas 2018, 10, 522.

9. Kidd, P. Astaksantīns, šūnu membrānas barības viela ar dažādiem klīniskiem ieguvumiem un pretnovecošanās potenciālu. Altern. Med. Rev. A J. Clin. Tur. 2011, 16, 355–364.

10. Mezzomo, N.; Ferreira, SRS karotinoīdu funkcionalitāte, avoti un apstrāde ar superkritisko tehnoloģiju: pārskats. J. Chem. 2016., 2016., 3164312.

11. Džans, C.; Čens, X.; Arī HP mikrobu astaksantīna biosintēze: jaunākie sasniegumi, izaicinājumi un komercializācijas perspektīvas. Appl. Microbiol. Biotehnoloģija. 2020, 104, 5725–5737.

12. Mularčiks, M.; Mihalaks, I.; Marycz, K. Astaksantīns un citi uzturvielas no Haematococcus pluvialis-Multifunctional Applications. 2020. gada marts Narkotikas, 18.

13. Khoo, KS; Lī, SY; Ooi, CW; Fu, X.; Miao, X.; Ling, TC; Show, PL Jaunākie sasniegumi astaksantīna biorafinēšanā no Haematococcus Pluvialis. Bioresurss. Tehn. 2019, 288, 121606.

14. Šahs, MM; Liang, Y.; Čens, Dž. Daroch, M. Astaksantīnu ražojošā zaļā mikroaļģe Haematococcus pluvialis: no vienas šūnas līdz augstvērtīgiem komerciāliem produktiem. Priekšpuse. Augu Sci. 2016, 7, 531.

15. Higuera-Čapara, I.; Fēlikss-Valencuela, L.; Goycoolea, FM Astaksantīns: tā ķīmijas un lietojumu pārskats. Krit. Rev. Food Sci. Nutr. 2006, 46, 185–196.

16. Martins, JF; Gudinja, E.; Barredo, JL Beta-karotīna pārvēršana astaksantīnā: divi atsevišķi fermenti vai bifunkcionāls hidroksilāzes-ketolāzes proteīns? Microb. Cell Factories 2008, 7, 3.

17. Štretye, M.; Dienes, B.; Gönczi, M.; Czirják, T.; Černohs, L.; Dukss, L.; Szentesi, P.; Keller-Pintér, A. Astaksantīns: potenciāla uz mitohondrijiem vērsta antioksidantu ārstēšana slimību un novecošanas gadījumā. Oksīds. Med. Šūna. Longevs. 2019, 2019, 3849692.

18. Fakhri, S.; Abaszadehs, F.; Dargahi, L.; Jorjani, M. Astaksantīns: Mehānisks pārskats par tā bioloģiskajām aktivitātēm un ieguvumiem veselībai. Pharmacol. Res. 2018, 136, 1.–20.

19. Ambati, RR; Phang, SM; Ravi, S.; Aswathanarayana, RG Astaksantīns: avoti, ekstrakcija, stabilitāte, bioloģiskās aktivitātes un to komerciālie pielietojumi - pārskats. Mar. Drugs 2014, 12, 128–152.

20. Juaņa, JP; Pengs, Dž.; Iņ, K.; Wang, JH Astaksantīna potenciālā veselību veicinošā ietekme: augstvērtīgs karotinoīds, galvenokārt no mikroaļģēm. Mol. Nutr. Food Res. 2011, 55, 150–165.

21. Van, M.; Dengs, X.; Xie, Y.; Chen, Y. Astaksantīns vājina neiroiekaisumu statusa epilepsijas žurkām, regulējot ATP-P2X7R signālu. Drug Des. Izstrādātājs Tur. 2020, 14, 1651–1662.

22. Sju, L.; Žu, J.; Iņ, V.; Ding, X. Astaksantīns uzlabo kognitīvo deficītu no oksidatīvā stresa, slāpekļa oksīda sintāzes un iekaisuma, paaugstinot PI3K/Akt regulēšanu diabēta žurkām. Int. Dž.Klins. Exp. Pathol. 2015, 8, 6083–6094.

23. Lu, Y.; Vangs, X.; Fengs, Dž.; Sje, T.; Si, P.; Wang, W. Astaksantīna neiroprotektīvā iedarbība uz jaundzimušajām žurkām, kas pakļautas pirmsdzemdību mātes krampjiem. Brain Res. Bullis. 2019, 148., 63.–69.

24. Barross, deputāts; Marins, DP; Bolins, AP; de Cássia Santos Macedo, R.; Campoio, TR; Fineto, C., Jr.; Guerra, BA; Polotova, TG; Vardaris, C.; Matejs, R.; un citi. Kombinētais astaksantīna un zivju eļļas papildinājums uzlabo glutationa bāzes redoksu līdzsvaru žurku plazmā un neitrofilos. Chem. Biol. Mijiedarboties. 2012, 197, 58–67.

25. Ranga Rao, A.; Raghunath Reddy, RL; Baskarāns, V.; Sārada, R.; Ravishankar, GA Mikroaļģu karotinoīdu raksturojums ar masas spektrometriju un to biopieejamība un antioksidanta īpašības, kas noskaidrotas žurku modelī. J. Agric. Food Chem. 2010, 58, 8553–8559.

26. Rao, AR; Sindhuja, HN; Darmeša, SM; Sankara, KU; Sārada, R.; Ravishankar, GA Efektīva ādas vēža, tirozināzes un antioksidantu īpašību inhibīcija ar astaksantīnu un astaksantīna esteriem no zaļās aļģes Haematococcus pluvialis. J. Agric. Food Chem. 2013, 61, 3842–3851.

27. Otons, R.; Marins, DP; Bolins, AP; De Cássia Santos Macedo, R.; Campoio, TR; Fineto, C., Jr.; Guerra, BA; Leite, JR; Barross, deputāts; Mattei, R. Kombinētā zivju eļļas un astaksantīna papildināšana modulē žurku limfocītu funkciju. Eiro. J. Nutr. 2012, 51, 707–718.

28. Lapa, GI; Deiviss, SJ Astaksantīns un kantaksantīns varavīksnes forelēm (Oncorhynchus mykiss Walbaum) neinducē aknu vai nieru ksenobiotiskos metabolizējošos enzīmus. Comp. Biochem. Fizioloģija. Toksikols. Pharmacol. CBP 2002, 133, 443–451.

29. Olson, JA Karotinoīdu uzsūkšanās, transportēšana un metabolisms cilvēkiem. Pure Appl. Chem. 1994, 66, 1011–1016.

30. Okada, Y.; Išikura, M.; Maoka, T. Astaksantīna biopieejamība Haematococcus aļģu ekstraktā: diētas un smēķēšanas paradumu ietekme. Biosci. Biotehnoloģija. Biochem. 2009, 73, 1928–1932.

31. Kelly, GS Cigarešu smēķēšanas un antioksidantu mijiedarbība. I daļa: Diēta un karotinoīdi. Altern. Med. Rev. A J. Clin. Tur. 2002, 7, 370–388.

32. Kvaavik, E.; Totland, TH; Bastani, N.; Kjøllesdal, MK; Pastāstiet, GS; Andersens, LF Vai smēķēšana un augļu un dārzeņu uzņemšana veicina saistību starp sociāli ekonomisko stāvokli un plazmas karotinoīdiem? Eiro. J. Sabiedrības veselība 2014, 24, 685–690.

33. Østerlie, M.; Bjerkengs, B.; Liaaen-Jensen, S. Plazmas izskats un astaksantīna E/Z un R/S izomēru sadalījums vīriešu plazmas lipoproteīnos pēc vienreizējas astaksantīna devas ievadīšanas. J. Nutr. Biochem. 2000, 11, 482–490.

34. Mercke Odeberg, J.; Lignell, A.; Pettersons, A.; Höglund, P. Antioksidanta astaksantīna perorālo biopieejamību cilvēkiem uzlabo, iekļaujot uz lipīdu bāzes veidotus preparātus. Eiro. J. Pharm. Sci. Izslēgts. J. Eur. Fed. Pharm. Sci. 2003, 19, 299–304.

35. Karlawish, J.; Džeks, CR, jaunākais; Roka, Vašingtona; Snaiders, HM; Carrillo, MC Alcheimera slimība: nākamais robežas īpašais ziņojums. Alcheimera demence. 2017, 13, 374–380.

36. Udins, MS; Kabirs, M..T.; Rahmans, M..S.; Bēls, T.; Žandeta, P.; Ašrafs, GM; Najda, A.; Bin-Džuma, MN; El-Seedi, HR; AbdelDaim, MM. Amiloīda kaskādes hipotēzes pārskatīšana: no anti-A terapijas līdz labvēlīgiem jauniem Alcheimera slimības veidiem. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5858.

37. Sayed, A.; Bahbah, EI; Kamels, S.; Barreto, GE; Ašrafs, GM; Elfils, M. Neitrofilu un limfocītu attiecība Alcheimera slimībā: pašreizējā izpratne un iespējamie pielietojumi. J. Neuroimmunol. 2020, 349, 577398.

38. Bahbah, EI; Fathy, S.; Negida, A. Vai Alcheimera slimība ir saistīta ar Herpes simplex vīrusa 1. tipa infekciju? Mini pārskats par molekulāro korelāciju un iespējamām slimību sakarībām. Clin. Exp. neiroimunols. 2019, 10, 192–196.

39. Udins, MS; Kabir, MT; Tevari, D.; Mamun, AA; Metjū, B.; Aleja, L.; Barreto, GE; Bin-Džuma, MN; Abdel-Deims, MM; Ashraf, GM Atkārtoti apskatot smadzeņu un perifēro A lomu Alcheimera slimības patoģenēzē. J. Neirols. Sci. 2020, 416, 116974.

40. Baterfīlda, DA; Svomlijs, AM; Sultana, R. Amiloīda peptīda (1-42) izraisīts oksidatīvais stress Alcheimera slimībā: nozīme slimības patoģenēzē un progresēšanā. Antioksīds. Redoksa signāls. 2013, 19, 823–835.

41. Elhelaly, AE; Albašers, G.; Alfarrajs, S.; Almērs, R.; Bahbah, EI; Fouda, MMA; Bungau, SG; Aleja, L.; Abdel-Daim, MM Hesperidīna un diosmīna aizsargājošā iedarbība pret akrilamīda izraisītiem aknu, nieru un smadzeņu oksidatīviem bojājumiem žurkām. Vide. Sci. Pollut Res. Int. 2019, 26, 35151–35162.

42. Abdel-Daims, MM; Abushouk, AI; Bahbah, EI; Bungau, SG; Alyousif, MS; Aleja, L.; Alkahtani, S. Fucoidan aizsargā pret subakūtu diazinona izraisītu oksidatīvo bojājumu sirds, aknu un nieru audos. Env. Sci. Piesārņo. Res. Int. 2020, 27, 11554–11564.

43. Bui, TT; Nguyen, TH Dabisks produkts Alcheimera slimības ārstēšanai. J. Basic Clin. Fiziol. Pharmacol. 2017, 28, 413–423.

45. Nakadžima, A.; Ohizumi, Y. Nobiletīna, citrusaugļu flavonoīda, iespējamās priekšrocības pret Alcheimera slimību un Parkinsona slimību. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20.

45. Hatziagapiou, K.; Kakouri, E.; Lambrū, GI; Betānis, K.; Tarantilis, PA Crocus Sativus L. un tā sastāvdaļu antioksidanta īpašības un saistība ar neirodeģeneratīvām slimībām; Koncentrējieties uz Alcheimera un Parkinsona slimību. Curr. Neirofarmakols. 2019, 17, 377–402.

46. ​​Vojsjats, J.; Zoltovska, KM; Ļaškovska-Kašuba, K.; Wojda, U. Oksidētāju / antioksidantu nelīdzsvarotība Alcheimera slimībā: terapeitiskās un diagnostikas perspektīvas. Oksidatīvais med. Šūna. Longevs. 2018, 2018, 6435861.

48. Taksima, T.; Chonpathompikunlert, P.; Sroyraya, M.; Hutamekalins, P.; Limpavattana, M.; Klaypradit, W. Garneļu čaumalas astaksantīna ietekme uz oksidatīvo stresu un uzvedību Alcheimera slimības dzīvnieku modelī. Narkotiku marts 2019, 17.

48. Shichiri, M. Lipīdu peroksidācijas nozīme neiroloģiskos traucējumos. Dž.Klins. Biochem. Nutr. 2014, 54, 151–160.

49. Hritcu, L.; Noumedem, JA; Čioanka, O.; Hancianu, M.; Kūete, V.; Mihasan, M. Piper nigrum augļu metanola ekstrakts uzlabo atmiņas traucējumus, samazinot smadzeņu oksidatīvo stresu Alcheimera slimības amiloīda beta (1-42) žurku modelī. Šūna. Mol. Neirobiol. 2014, 34, 437–449.

50. Dalle-Donne, I.; Rosi, R.; Džustarīni, D.; Milzāni, A.; Colombo, R. Olbaltumvielu karbonilgrupas kā oksidatīvā stresa biomarķieri. Clin. Čim. Acta Int. Dž.Klins. Chem. 2003, 329, 23–38.

51. Kuedo, Z.; Sangsuriyawong, A.; Klaypradit, W.; Tipmanee, V.; Chonpathompikunlert, P. Litopenaeus Vannamei astaksantīna ietekme uz karagināna izraisītu tūsku un sāpju uzvedību pelēm. Molekulas 2016, 21, 382.

52. Džan, YY; Ventilators, YC; Vangs, M.; Vangs, D.; Li, XH Atorvastatīns mazina IL-1, IL-6 un TNF-produkciju amiloīda 1-42-inducētā Alcheimera slimības žurku modeļa hipokampā. Clin. Interv. Novecošana 2013, 8, 103–110.

53. Asadbegi, M.; Yaghmaei, P.; Salehi, I.; Komaki, A.; Ebrahim-Habibi, A. Izpēte par timola ietekmi uz mācīšanos un atmiņas traucējumiem, ko izraisa intrahipokampāla amiloīda beta peptīda injekcija žurkām, kas barotas ar augstu tauku saturu. Metab. Brain Dis. 2017, 32, 827–839.

54. Rahmans, SO; Panda, BP; Parvezs, S.; Kaundal, M.; Huseins, S.; Akhtars, M.; Najmi, AK Astaksantīna neiroprotektīvā loma hipokampu insulīna rezistencē, ko izraisa A peptīdi Alcheimera slimības dzīvnieku modelī. Biomed. Pharmacother. Biomed. Pharmacother. 2019, 110., 47.–58.

55. Če, H.; Li, Q.; Džans, T.; Vangs, D.; Jans, L.; Sju, Dž.; Janagita, T.; Xue, C.; Čangs, Y.; Wang, Y. Astaksantīna un dokozaheksaēnskābes acilētā astaksantīna ietekme uz Alcheimera slimību APP/PS1 dubulttransgēnās pelēs. J. Agric. Food Chem. 2018, 66, 4948–4957.

56. Kima, HA; Millers, AA; Dramonda, GR; Thrift, AG; Arumugam, TV; Phan, TG; Šrikants, VK; Sobey, CG Asinsvadu kognitīvie traucējumi un Alcheimera slimība: smadzeņu hipoperfūzijas un oksidatīvā stresa loma. Nauņina-Šmiedeberga arka. Pharmacol. 2012, 385., 953.–959.

57. Padurariu, M.; Čiobika, A.; Pa kreisi, R.; Serban, IL; Stefanesku, C.; Chirita, R. Oksidatīvā stresa hipotēze Alcheimera slimībā. Psihiatr. Donava. 2013, 25, 401–409.

58. Hongo, N.; Takamura, Y.; Nišimura, H.; Matsumoto, J.; Tobe, K.; Saito, T.; Saido, TC; Nishijo, H. Astaksantīns uzlaboja parvalbumīna pozitīvo neironu deficītu un ar Alcheimera slimību saistīto patoloģisko progresēšanu App(NL-GF/NL-GF) peles hipokampā. Priekšpuse. Pharmacol. 2020, 11, 307.

59. Solomonovs, Y.; Hadads, N.; Levy, R. Astaksantīna, Lyc-O-Mato un karnozskābes kombinētā pretiekaisuma iedarbība in vitro un in vivo peritonīta peles modelī. J. Nutr. Food Sci. 2018, 8.

60. Kima, YH; Koh Hk Fau-Kim, D.-S.; Kim, DS Astaksantīna izraisīta IL-6 ražošanas pazemināšanās, izmantojot ERK-, MSK- un NF-κB-mediētus signālus aktivētās mikroglijā. Int. Imūnfarmakols. 2010, 10, 1560–1572.

61. Lendons, R.; Gueguen, V.; Petite, H.; Letourneur, D.; Pavons-Džavids, G.; Anagnostou, F. Astaksantīna ietekme uz diabēta patoģenēzi un hroniskām komplikācijām. Narkotiku marts, 2020, 18, 357.

62. Vanga, štābs; Saule, XB; Xu, YX; Džao, H.; Zhu, QY; Zhu, CQ Astaksantīns pārregulē hēma oksigenāzes-1 ekspresiju, izmantojot ERK1/2 ceļu, un tā aizsargājošo iedarbību pret beta-amiloīda izraisītu citotoksicitāti SH-SY5Y šūnās. Brain Res. 2010, 1360, 159–167.

63. Veņs, X.; Huangs, A.; Hu, J.; Džons, Z.; Liu, Y.; Li, Z.; Pan, X.; Liu, Z. Astaksantīna neiroprotektīvā iedarbība pret glutamāta izraisītu citotoksicitāti HT22 šūnās: Akt/GSK-3 ceļa iesaistīšanās. Neuroscience 2015, 303, 558–568.

64. Kima, GH; Kims, JE; Rijs, SJ; Yoon, S. Oksidatīvā stresa loma neirodeģeneratīvās slimībās. Exp. Neirobiol. 2015, 24, 325–340.

65. Džans, Y.; Van, V.; Hao, C.; Mao, X.; Zhang, L. Astaksantīns aizsargā PC12 šūnas no glutamāta izraisītas neirotoksicitātes, izmantojot vairākus signalizācijas ceļus. J. Funkcija. Foods 2015, 16, 137–151.

67. Vilks, AM; Asohs, S.; Hiranuma, H.; Ohsava, I.; Iio, K.; Satou, A.; Išikura, M.; Ohta, S. Astaksantīns aizsargā mitohondriju redox stāvokli un funkcionālo integritāti pret oksidatīvo stresu. J. Nutr. Biochem. 2010, 21, 381–389.

67. Lu, YP; Liu, SY; Saule, H.; Wu, XM; Li, JJ; Zhu, L. Astaksantīna neiroprotektīvā iedarbība uz H (2) O (2) izraisītu neirotoksicitāti in vitro un fokusa smadzeņu išēmiju in vivo. Brain Res. 2010, 1360, 40.–48.

68. Kims, JH; Čojs, V.; Lī, JH; Džeons, SJ; Choi, YH; Kima, BW; Čangs, HI; Nam, SW Astaksantīns inhibē H2O2-mediētu apoptotisko šūnu nāvi peles neironu cilmes šūnās, modulējot P38 un MEK signalizācijas ceļus. J. Microbiol. Biotehnoloģija. 2009, 19, 1355–1363.

69. Barross, deputāts; Poppe, SC; Bondan, EF Jūras karotinoīda astaksantīna un omega{1}} taukskābju neiroprotektīvās īpašības un perspektīvas abu dabiskai kombinācijai krila eļļā. Uzturvielas 2014, 6, 1293–1317.

70. Nakamura, T.; Matsumoto, J.; Takamura, Y.; Ishii, Y.; Sasahara, M.; Ono, T.; Nishijo, H. Attiecības starp parvalbumīna imūnreaktīvo neironu blīvumu, fāzē bloķētām gamma svārstībām un autisma / šizofrēnijas simptomiem PDGFR-knock-out un kontroles pelēm. PLoS ONE 2015, 10, e0119258.

71. Jakarino, HF; Dziedātājs, AC; Martorell, AJ; Rudenko, A.; Gao, F.; Džilingema, TZ; Matīss, H.; Seo, J.; Kritskis, O.; Abdurrobs, F.; un citi. Gamma frekvences piesaiste mazina amiloīda slodzi un modificē mikrogliju. Daba 2016, 540, 230–235.

72. Helvigs, S.; Masuch, A.; Nestels, S.; Katzmarskis, N.; Meiers-Lūmans, M.; Biber, K. Priekšsmadzeņu mikroglija no savvaļas tipa, bet ne pieaugušām 5xFAD pelēm novērš amiloīda aplikuma veidošanos organotipiskās hipokampu šķēles kultūrās. Sci. Rep. 2015, 5, 14624.

73. Žu, X.; Čens, Y.; Čens, K.; Jans, H.; Xie, X. Astaksantīns veicina Nrf2/ARE signalizāciju, lai atvieglotu nieru fibronektīna un kolagēna IV uzkrāšanos diabēta žurkām. J. Diabetes Res. 2018, 2018, 6730315.

74. Jo, C.; Gundemirs, S.; Pričards, S.; Jin, YN; Rahmans, I.; Džonsons, GV Nrf2 samazina fosforilētā tau proteīna līmeni, inducējot autofagijas adaptera proteīnu NDP52. Nat. Commun. 2014, 5, 3496.

75. Hafez, HA; Kamels, MA; Osmans, MY; Osmans, HM; Elblehi, SS; Mahmoud, SA Astaksantīna uzlabojošā ietekme uz Alcheimera slimībai līdzīgā modeļa smadzeņu audiem: neironu specifiskās mikroRNS-124 un saistīto ceļu savstarpējās sarunas. Mol. Šūna. Biochem. 2021. gads.

Ešaks I. Bahbahs 1, Šerifs Ghozijs 2, Mohameds S. Atija 3, Ahmeds Negida 4, Talha Bin Emrans 5, Saikat Mitra 6, Ghadeer M. Albadrani 7, Mohamed M. Abdel-Daim 8, Md. Sahab, 10 Uddin un Jesus Simal-Gandara 11,

1 Faculty of Medicine, Al-Azhar University, Damietta 34511, Egypt; isaacbahbah@gmail.com

2 Faculty of Medicine, Mansoura University, Mansoura 35516, Egypt; sherief_ghozy@yahoo.com

3 Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Zagazig University, Zagazig 44519, Egypt; mosalahnabet@gmail.com

4 Medicīnas fakultāte, Zagazig University, Zagazig 44519, Ēģipte; ahmed.said.negida@gmail.com

5 Farmācijas departaments, BGC Trust University Bangladesh, Chittagong 4381, Bangladeša; talhabmb@bgctub.ac.bd

6 Department of Pharmacy, Faculty of Pharmacy, University of Dhaka, Dhaka 1000, Bangladesh; saikatmitradu@gmail.com

7 Bioloģijas nodaļa, Zinātņu koledža, Princeses Nourah bint Abdulrahman University, Riyadh 11474, Saūda Arābija; gmalbadrani@pnu.edu.sa

8 Farmakoloģijas nodaļa, Veterinārmedicīnas fakultāte, Suecas kanāla universitāte, Ismailia 41522, Ēģipte; abdeldaim.m@vet.suez.edu.eg

9 Farmācijas departaments, Dienvidaustrumu universitāte, Daka 1213, Bangladeša

10 Pharmakon Neuroscience Research Network, Daka 1207, Bangladeša

11 Uztura un bromatoloģijas grupa, Analītiskās un pārtikas ķīmijas katedra, Pārtikas zinātnes un tehnoloģijas fakultāte, Vigo Universitāte — Ourense Campus, E32004 Ourense, Spānija