Dabiski savienojumi un produkti no pretnovecošanās perspektīvas 1. daļa
Jun 07, 2023
Abstrakts:Novecošana ir ļoti sarežģīts process, ko pavada daudzu cilvēka ķermeņa galveno funkciju deģeneratīvi traucējumi. Šo neizbēgamo procesu ietekmē iedzimtie faktori, dzīvesveids un vides ietekme, piemēram, ksenobiotiskais piesārņojums, infekcijas izraisītāji, UV starojums, uztura izraisīti toksīni utt. Daudzas ārējās un iekšējās pazīmes un simptomi ir saistīti ar novecošanas procesu un novecošanos, tostarp ādas sausumu un grumbām, aterosklerozi, diabētu, neirodeģeneratīviem traucējumiem, vēzi utt. Oksidatīvais stress, pro- un antioksidantu nelīdzsvarotības sekas, ir viena no problēmām. Galvenie provocējošie faktori, kas izraisa ar novecošanos saistītus bojājumus un bažas, jo vielmaiņas laikā rodas ļoti reaģējoši blakusprodukti, piemēram, reaktīvās skābekļa un slāpekļa sugas, kas izraisa šūnu bojājumus un apoptozi. Antioksidanti var novērst šos procesus un pagarināt veselīgu ilgmūžību, jo tie spēj kavēt brīvo radikāļu veidošanos vai pārtraukt to izplatīšanos, tādējādi pazeminot oksidatīvā stresa līmeni. Šajā pārskatā galvenā uzmanība pievērsta organisma antioksidantu sistēmas atbalstam, sabalansējot uzturu, patērējot nepieciešamo dabisko sastāvdaļu daudzumu, tostarp vitamīnus, minerālvielas, polinepiesātinātās taukskābes (PUFA), neaizvietojamās aminoskābes, probiotikas, augu šķiedras, uztura bagātinātājus. , polifenoli, daži fitoekstrakti un dzeramais ūdens.
Cistanche glikozīds var arī palielināt SOD aktivitāti sirds un aknu audos un būtiski samazināt lipofuscīna un MDA saturu katrā audā, efektīvi attīrot dažādus reaktīvos skābekļa radikāļus (OH-, H2O₂ utt.) un aizsargājot no izraisītiem DNS bojājumiem. ar OH-radikāļiem. Cistanche feniletanoīda glikozīdiem ir spēcīga brīvo radikāļu attīrīšanas spēja, augstāka reducējošā spēja nekā C vitamīnam, tie uzlabo SOD aktivitāti spermas suspensijā, samazina MDA saturu un zināmā mērā aizsargā spermas membrānas darbību. Cistanche polisaharīdi var uzlabot SOD un GSH-Px aktivitāti eksperimentāli novecojošu D-galaktozes izraisītu peļu eritrocītos un plaušu audos, kā arī samazināt MDA un kolagēna saturu plaušās un plazmā, kā arī palielināt elastīna saturu. laba attīrošā iedarbība uz DPPH, pagarina hipoksijas laiku novecojošām pelēm, uzlabo SOD aktivitāti serumā un aizkavē plaušu fizioloģisko deģenerāciju eksperimentāli novecojošām pelēm Ar šūnu morfoloģisko deģenerāciju eksperimenti ir parādījuši, ka Cistanche ir labas antioksidanta spējas un tas var būt zāles ādas novecošanās slimību profilaksei un ārstēšanai. Tajā pašā laikā ehinakozīdam Cistančā ir ievērojama spēja attīrīt DPPH brīvos radikāļus un novērst reaktīvās skābekļa sugas, novērst brīvo radikāļu izraisītu kolagēna noārdīšanos, un tam ir arī laba timīna brīvo radikāļu anjonu bojājumu labošanas ietekme.

Noklikšķiniet uz Cistanches Herba, lai novērstu novecošanos
【Lai iegūtu plašāku informāciju:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
Atslēgvārdi: novecošana; antioksidanti; kosmētikas sastāvdaļas; ārstniecības augi; probiotikas; dabiskie savienojumi; oksidatīvais stress
1. Ievads
Novecošana ir dabiska, evolucionāri ieprogrammēta parādība, kas noved pie novecojoša fenotipa, kam raksturīgi involutive notikumi, piemēram, audu deģenerācija, telomēru saīsināšanās, demence un kognitīvie deficīti, funkcionālie traucējumi un hroniskas patoloģijas [1,2]. Tāpēc novecošana ir deģeneratīvs process, kas īpaši pētīts pēdējos gados un par kuru ir formulētas daudzas teorijas par tā ieprogrammēto vai neieprogrammēto raksturu.
Programmētas novecošanas teorijas ir iedalītas trīs konceptuālās apakškategorijās: (a) teorija par ģenētiski ieprogrammētu ilgmūžību, kas paredz, ka novecošana ir noteiktu gēnu iedarbināšanas vai apturēšanas sekas, tostarp ģenētiskās nestabilitātes (telomēru saīsināšanās) loma. novecošanās procesu dinamika; (b) endokrīnā teorija — saskaņā ar kuru novecošanu regulē bioloģiskais pulkstenis, kura darbību regulē endokrīnās sistēmas mehānismi, starp kuriem svarīga loma ir insulīnam līdzīgajam augšanas hormonam IGF-1; (c) un teorija par imunitāti, kurā teikts, ka imūnsistēma ir ieprogrammēta, lai samazinātu savu funkcionalitāti (imunozes), un tam vajadzētu palielināt uzņēmību pret infekcijas slimībām un hroniskām iekaisuma patoloģijām novecošanas laikā.
Turklāt tās teorijas, kas novecošanās procesu pakļauj iekšējas un ārējās vides faktoru ietekmei, ir (a) nodiluma un iznīcināšanas teorija, saskaņā ar kuru šūnas un audi laika gaitā nolietojas no šūnu blakusproduktu kaitīgajiem elementiem; (b) aktivitātes līmeņa teorija, kas apgalvo, ka augsts bazālā metabolisma līmenis izraisa ķermeņa dzīves saīsināšanu; c) šķērssaistīšanas teorija, novērtējot, ka svarīgu makromolekulu, tostarp kolagēna, kumulatīvā ķīmiskā apmaiņa izraisa novecošanos; d) somatiskās DNS iznīcināšanas teorija, saskaņā ar kuru tiek uzskatīts, ka novecošana rodas somatisko šūnu ģenētiskās integritātes degradācijas rezultātā mutāciju rezultātā, kas reģistrētas gan kodolā, gan mitohondriju līmenī; un e) brīvo radikāļu teorija, kas apgalvo, ka superoksīds un citi brīvie radikāļi iznīcina šūnu molekulārās sastāvdaļas un tādējādi maina to normālu darbību [3].
Reaktīvās skābekļa sugas (ROS), iespējams, ir vissvarīgākie brīvie radikāļi, kas būtiski ietekmē šūnu un ķermeņa iznīcināšanu un novecošanos. Brīvo radikāļu teorija pašlaik ir vispieņemamākais novecošanas skaidrojums, lai gan nesen tika iegūta datu kopa par Sod2 plus /− vai Mclk1 plus /− transgēnām pelēm. Tas grauj teorijas galveno dogmu. 1957. gadā Hārmens izvirzīja hipotēzi, ka vispārējs skābekļa brīvo radikāļu uzkrāšanās process negatīvi ietekmē vairākus iekšējās vides faktorus un maina ģenētiskos faktorus — mehānismu, kas ir atbildīgs par visu dzīvo būtņu novecošanu un nāvi. Teorija tika pārskatīta 1972. gadā, kad tika pierādīts, ka mitohondriji ir galvenā ķīmisko reakciju vieta, kas rada brīvos radikāļus [3]. Uzskatot novecošanos kā pakāpenisku sarežģītu daudzfaktoru bioloģisko procesu funkcionālās regulēšanas samazināšanos, indivīda genotips noteikti ietekmē novecošanas ātrumu. Tomēr nav identificēti novecošanās procesa ģenētiskie marķieri, lai gan pēdējo 20 gadu laikā ir veikti pastāvīgi centieni [3].
Galvenie veselīga dzīves ilguma palielināšanas veidi ir dzīvesveida izmaiņas un farmakoloģiskas (vai ģenētiskas) manipulācijas [1]. Atbilstošs uzturs un kaloriju ierobežojums ir ļoti svarīgi veselīgai novecošanai [4].
Liu JK apkopoja, ka biogerontoloģiskie pētījumi sniedz lielisku iespēju farmācijas un veselības aprūpes nozarēm, jo pretnovecošanās zāles ir vērstas uz šūnu reģenerācijas uzlabošanu, autofagijas indukciju, gēnu aktivitātes epiģenētiskām izmaiņām un kaloriju ierobežošanu [1].
Pretnovecošanas medicīna ir salīdzinoši jauna medicīnas joma, kas attīstās ļoti strauji. Šī joma ir viens no progresīvu zinātnes un medicīnas tehnoloģiju pielietojumiem ar vecumu saistītu disfunkciju profilaksē, agrīnā atklāšanā, ārstēšanā un ārstēšanā. Tomēr viens no galvenajiem pretnovecošanās medicīnas mērķiem ir ne tikai pagarināt dzīves ilgumu, bet jo īpaši uzturēt veselīgu dzīvi ilgāku laiku. Rattan ierosināja mainīt pieeju šajā jomā no "antinovecošanas" uz "veselīgu novecošanos", tādējādi pastiprinot uz veselību orientētus pētījumus [5]. Tam vajadzētu izskaidrot, kāpēc speciālisti parasti lieto terminu veselīga novecošana, nevis pretnovecošanās.
Galvenās uzturvielas, piemēram, noteikti vitamīni, minerālvielas (kā mikroelementi), neaizvietojamās un sazarotās aminoskābes, polinepiesātinātās taukskābes (PUFA), probiotikas un augu metabolīti, piemēram, polifenoli un terpenoīdi, ir plaši atzītas, lai novērstu novecošanos un veicinātu veselīgu novecošanos. Saskaņā ar brīvo radikāļu novecošanas teoriju, to loma galvenokārt ir novērst oksidatīvo stresu organismā [6–9]. Gados vecāki pieaugušie palielina aterosklerozes risku, ko izraisa hronisks iekaisums [10]. Dabiski savienojumi var palielināt dzīves ilgumu un uzlabot veselību un dzīves kvalitāti, samazinot dažu ar vecumu saistītu hronisku slimību, piemēram, diabēta, vēža, neirodeģenerācijas un sirds un asinsvadu slimību attīstību [11].

Mehānismi, ar kuriem oksidatīvajam stresam vajadzētu izraisīt deģeneratīvas parādības, kas saistītas ar novecošanos, ir jānodala no ROS kā signālmolekulu fundamentālās lomas, jo tās modulē un regulē svarīgas veselīgas un izdzīvošanas sistēmas, ko satur mitohondriji un ar mitohondrijiem saistītās membrānas (MAM). nodrošināt šūnu un audu dzīvotspēju un veselīgu stāvokli [12–14].
Antioksidanti ir iesaistīti ar vecumu saistītu slimību, piemēram, aterosklerozes, neirodeģeneratīvo procesu, vēža, diabēta un ādas grumbu profilaksē molekulārā līmenī [3,15,16]; tie labvēlīgi ietekmē arī gremošanu un imūnsistēmu, pazeminot iekaisuma un deģeneratīvo procesu līmeni organismā. Fitokomponentiem var būt arī pozitīva loma cilvēka šūnu detoksikācijas procesos [17–19]. Funkcionālai pārtikai, kuras pamatā ir dārzeņu un augļu šķiedras, veseli graudi, rieksti, jūras veltes un zaļā tēja, ir liels veselības potenciāls cilvēku veselībai [3]. To patēriņš var būt viens no veselīgākajiem un drošākajiem veidiem, kā uzturēt sabalansētu uzturu.
2011. gadā tika aprakstītas 30 vielas ar neiroprotektīvām īpašībām. Starp tiem ir vērts pieminēt Gerovital — tas ir rumāņu neiroprotektīvs produkts, ko 1951. gadā sagatavoja prof. Ana Aslan, pamatojoties uz anestēzijas līdzekli prokaīnu, resveratrolu un citiem augu polifenoliem, rapamicīnu, antioksidantiem, A, C un E vitamīniem, karotinoīdiem, lipoīdiem. skābe, koenzīms Q, selēns utt., hormoni (GH, vairogdziedzera hormoni, adrenalīns un dzimumhormoni, melatonīns), bioregulācijas peptīdi (timīns, epitalamīns), biguanīds (metformīns, fenformīns), adaptogēns (žeņšeņs) [3]. Visā pasaulē pētīti neiroprotektīvi/pretnovecošanās savienojumi (antioksidanti), piemēram, resveratrols, rapamicīns vai prokaīns, -tokoferols, askorbīnskābe, retinols, ubihinons, selēns utt. kā endogēni savienojumi vai kā citas daudzas sintētiskas molekulas šajā jomā, traucē oksidatīvais līdzsvars [3]. Dabiskiem pretnovecošanās savienojumiem, piemēram, vitamīniem, polifenoliem, hidroksiskābēm, polisaharīdiem un daudziem citiem, ir izšķiroša nozīme ādas kopšanā [20].
Šī stāstījuma apskata mērķis ir uzsvērt uztura līdzsvarošanas nozīmi, patērējot nepieciešamo dabisko sastāvdaļu daudzumu, tostarp vitamīnus, minerālvielas, polinepiesātinātās taukskābes (PUFA), aminoskābes, probiotikas, augu šķiedras, uztura bagātinātājus, polifenolus, dažus fitoekstraktus. , un dzeramo ūdeni, lai atbalstītu organisma antioksidantu sistēmu un pagarinātu veselīgu ilgmūžību.
2. Vitamīni
Lielāko daļu vitamīnu cilvēka organismā nevar ražot, tāpēc tie tiek izrakstīti ar uzturu.
2.1. C vitamīns
C vitamīns (L-askorbīnskābe vai L-askorbāts) ir ļoti svarīgs ūdenī šķīstošs antioksidants un, iespējams, līdz šim visizplatītākais ūdenī šķīstošais vitamīns. Šo vitamīnu ieteicams lietot ar uzturu un lokāli lietot ādu [21], jo tas stimulē kolagēna sintēzi dermas slānī un veicina aizsardzību pret UV izraisītiem bojājumiem [21,22]. Saskaņā ar nacionālajiem ieteicamajiem enerģijas un barības vielu uzņemšanas līmeņiem optimālā L-askorbāta dienas deva svārstās no 35 mg/d (6 mēnešu–3 gadu vecumam) līdz 105 mg/d (vīriešiem) vai 85 mg/d (sievietēm). , izņemot laktācijas periodu (130 mg/d) [23].
Klīniskie pētījumi par atšķirīgas C vitamīna uzņemšanas ietekmi ziņo par milzīgām grūtībām sasniegt pareizus un ticamus rezultātus [24]. Ir plaši zināms, ka svaigi augļi un dārzeņi ir bagātākie dabīgie C vitamīna avoti.
Cigarešu smēķēšanas ieradums var ievērojami samazināt C vitamīna koncentrāciju plazmā [25]. Tomēr šķiet, ka C vitamīna deficīts nav būtiski saistīts ar uztura traucējumiem [26]. Interesanti, ka pētījumā ar 200 pacientiem tika ziņots, ka pacienti ar C hipovitaminozi bija gados vecāki cilvēki un viņiem bija ļoti augsts iekaisuma biomarķieru, piemēram, C-reaktīvā proteīna (CRP) līmenis, kas liecina, ka C vitamīna līmenis samazinās līdz ar vecumu [27]. Turklāt C vitamīns var būtiski ietekmēt olnīcu novecošanos peles modelī [28].
C vitamīna loma novecošanā ir pētīta īpaši attiecībā uz ādas veselību [21, 29] un imunitāti, īpaši iekaisuma un deģeneratīvās slimībās [30–33].
2.2. A vitamīns
Dabā A vitamīns ir atrodams divos veidos: A vitamīns kā tāds, saukts arī par retinolu, kas atrodas dzīvnieku barībā kā papildinājums, un provitamīns A, kas pazīstams kā karotīns, kas atrodams gan dzīvnieku, gan augu produktos [34]. Retinols ir ļoti efektīvs antioksidants. Gan dabiskie, gan sintētiskie retinoīdi, piemēram, tretinoīns un tazarotīns, nesen tika ieviesti kā iespējamie priekšzāles ādas novecošanās novēršanai, īpaši fotonovecošanās gadījumā [35–37]. Ja retinoīdi, kas ir sintētiska A vitamīna forma, šķiet efektīvi, novēršot ādas deģenerāciju novecošanās dēļ, tad dabiskajiem A vitamīna avotiem šajā kontekstā vajadzētu ieņemt vadošo lomu [38].

Retinola loma līdz šim ir bijusi saistīta tikai ar redzi. Retinolam ir svarīga loma labā redzes orgānu darbībā, attiecīgi deficīts noved pie acu adaptācijas spējas samazināšanās izkliedētai gaismai; nopietnākos gadījumos var rasties acs gļotādas un pat radzenes čūlas, kas var izraisīt kristāliskās sorbcijas apduļķošanos [39]. Turklāt retinolu ieteicams lietot karotīnam. Šo iespēju pamato šī trofīna samazinātā toksicitāte, kas arī novērš noteiktu vēža formu rašanos, pazeminot holesterīna līmeni un tādējādi samazinot sirds slimību risku. Retinola loma ir arī būtiska, lai kavētu novecošanās ietekmi uz cilvēka audiem, piemēram, ādu [38]. Pat stabilizēts 0,1 procenta retinola sejas mitrinātājs var uzlabot ādas veselību, kā nesen ziņots [40]. Tajā pašā laikā retinols spēlē lomu spermatoģenēzē, placentas un embrija attīstībā [41]. Visbeidzot, A vitamīna trūkums anēmijas gadījumā var palielināt Fe deficītu. Ir pierādīts, ka A vitamīna papildināšanai ir labvēlīga ietekme uz anēmijas ārstēšanu, uzlabojot dzelzs uzturvērtību gan bērniem, gan grūtniecēm. Šie efekti anēmijas ārstēšanā ir daudz spēcīgāki nekā tad, ja dzelzi vai A vitamīnu lietotu atsevišķi [42].
Daudzi retinola, tīklenes un retinolskābes ģeometriskie izomēri var parādīties sānu ķēdē atrodamo četru dubultsaišu cis- vai trans konfigurācijas dēļ. Cis izomēri ir mazāk stabili, un tos var viegli pārveidot par transkonfigurāciju. Daži no tiem ir sastopami dabiskā stāvoklī un pilda būtiskas funkcijas [39].
11-cis-tīklenes izomērs ir rodopsīna hromofors, mugurkaulnieku fotoreceptoru molekula. Rodopsīns veidojas, kovalenti saistot 11-cis-tīklenes Šifa bāzi ar opsīna proteīnu (ar nūjām, ziliem, sarkaniem vai zaļiem konusiņiem). Redzes procesa pamatā ir gaismas izraisīta 11-cis hromofora izomerizācija all-trans, kā rezultātā notiek izmaiņas molekulas fotoreceptoros, tāpēc viena no pirmajām A vitamīna deficīta pazīmēm ir nakts aklums un zems. redzes asums [39]. Retinols (A1 vitamīns) un dehidroretinols (A2 vitamīns) ir atrodami dzīvnieku barībā (olās, pienā, aknās) un galvenokārt bagātinātos pārtikas produktos, piemēram, retinilesteros. Uzsūkšanās procesā zarnās retinols tiek esterificēts ar piesātinātajām taukskābēm un iekļauts hilomikronos, kas limfātiski nokļūst asinīs. Retinols tiek uzglabāts aknās kā esteris. Savukārt esteri var tikt hidrolizēti; tādējādi retinols nonāk asinsritē, kur specifisks proteīns transportē to uz ekstrahepatiskajiem audiem, kur saistās specifiski šūnu proteīni [39].
Augļos un dārzeņos esošais karotīns tiek uzskatīts par provitamīnu A. Provitamīna-A darbība ir raksturīga augu izcelsmes karotinoīdiem. Karotinoīdi ir pigmenti, kuru dēļ augi, augļi un dārzeņi kļūst sarkani, oranži un dzelteni [8]. Ķirbji, burkāni, aprikozes un mango ir dārzeņu un augļu piemēri, kas satur lielas karotīna devas. Pārtikas produktos ir identificētas vismaz desmit provitamīnu un karotīna šķirnes. Tomēr reprezentatīvākais ir -karotīns, kas organismā nonāk ar uzturu un atkarībā no vajadzībām pārvēršas aknās ar A vitamīnu. Tādējādi nosaukums "retinols" apzīmēja šī savienojuma līdzdalību tīklenes funkcijās. Organisms var pārvērst noteiktus karotinoīdu savienojumus par A vitamīnu, piemēram, karotīnu, karotīnu un karotīnu.
Karotīna saturu pārtikas produktos izsaka µg vai mg. To var uzsūkties zarnās vai pārveidot par enterocītiem tīklenes daļā, kas pārvēršas par retinolu un nelielu daudzumu par retinolskābi. Aknās un tievajās zarnās, iedarbojoties uz enzīmu, ko sauc par karotinoīdu, karotīns tiek pārveidots par retinolu, un, lai iegūtu 1 mg retinola, nepieciešams 6 mg karotīna. Šī zemā transformācijas raža izskaidro to, ka darbības, kas organismā notiek no uzņemtā karotīna puses un tiek pakļautas izmaiņām un vielmaiņas procesiem, izraisa divas trešdaļas no tā izvadīšanu ar fekālijām (4 no 6 mg), un tikai viena. -trešais tiek saglabāts organismā. No tā, kas tiek saglabāts, viena puse tiek uzreiz asimilēta kā retinols, bet otra puse tiek uzglabāta zem -karotīna kā rezerve turpmākai asimilācijai, arī retinola formā atkarībā no organisma bioloģiskajām vajadzībām [8].
2.3. E vitamīns
Vēl viens augu sintezēts antioksidants ir E vitamīns, kura galvenie avoti ir rieksti, graudi un neapstrādātas olīveļļas, kukurūzas uc mugurkaulniekiem. E vitamīna funkcija ROS izraisīto traumu novēršanā un samazināšanā ir labi aprakstīta un ļoti apspriesta [43, 44].
Dažos pētījumos ziņots, ka E vitamīnam ir jaunas funkcijas radikāļu slāpēšanas aktivitātē, īpaši gēnu ekspresijas modulācijā [45]. Tokoferols var novērst UV lipīdu peroksidāciju, un tam ir ļoti pozitīva ietekme uz ādas aizsardzību [46]. Tokoferoli ir diezgan plaši izplatītas taukos šķīstošas vielas, īpaši augu valstībā. Tokoferolu pamatstruktūra ir instruments. Tas ir hromanola (hidroksihromāna, dihidrobenzopirāna) gredzens, kas var būt mono-, di- vai trimetilēts un hidroksilēts. Kromāns sastāv no benzola gredzena un pirāna heterocikla.
Tokoferoliem sestajā pozīcijā ir fenola hidroksilgrupa un piesātināta sānu ķēde, kas iegūta no fitola (C20H39OH), kas saistīta ar heterocikla C2. Pie C2, kas noslēdz kodola pirāniskās daļas oksīda gredzenu, ir pievienots metilradikālis. Savienojumi, kuriem ir šāda pamatstruktūra, ir -, -, δ- un tokoferoli. - un -tokoferoliem ir samazināta vitamīnu aktivitāte (no 15 līdz 30 procentiem no -tokoferola aktivitātes). Turklāt - un - izmēģinājumi ir samazinājuši vitamīnu aktivitāti (attiecīgi par 20 procentiem un 5 procentiem). Pārējiem atvasinājumiem nav vitamīnu aktivitātes. Metilgrupas pozīcija un skaits benzola gredzenā ietekmē tokoferolu vitamīnu darbību.

Zaļajos augos (īpaši stiebrzālēs) tokoferola biosintēze sākas ar fitolu, kas arī piedalās hlorofila sintēzē. Lai enterocīti absorbētu E vitamīnu, tāpat kā lipīdu gremošanas gadījumā, ir nepieciešami žults sāļi, kas ir nepieciešami micēliju veidošanai, kas ļauj aizkuņģa dziedzera lipāzei uzbrukt lipīdiem. Perorāli ievadāmie tokoferola esteri ir pakļauti specifiskas aizkuņģa dziedzera esterāzes iedarbībai, kas atbrīvo tokoferolu -tokoferola formā, kurai ir vitamīnu aktivitāte [47]. Uzsūkšanās zarnās ir pasīvs process, kas notiek salīdzinoši zemā ātrumā, un dažādie izomēri nediskriminējošā veidā tiek iestrādāti hilomikronos. Hilomikronus pēc nonākšanas limfātiskajā cirkulācijā nekavējoties hidrolizē lipoproteīna lipāze. Audi un muskuļi galvenokārt uztver atbrīvotās taukskābes, parādot, ka tokoferolus kopā ar dažām taukskābēm var pārnest dažādos audos. Turklāt daži tokoferoli tiek pārnesti kopā ar lipo daļiņām, kas darbojas kā virsmas lipīdu atliekas un var iekļūt ABL struktūrā. Visbeidzot, hilomikroni, kas paliek kopā ar tokoferoliem, tiek uztverti aknās, izmantojot modulējošu receptoru, kas ietver apolipoproteīnu E [48]. Asinīs tokoferoli saista 40–60 procentus zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) un 35 procentus augsta blīvuma lipoproteīnu. Tokoferolu koncentrācija serumā ir cieši saistīta ar lipēmijas un holesterīna līmeni, aptuveni 0,6–0,8 mg tokoferolu/g kopējā plazmas lipīdu. Tokoferolu īpatsvars serumā ir atkarīgs no dzimuma, vecuma uc Normālos fizioloģiskos apstākļos E vitamīna koncentrācija serumā pieaugušajiem ir no 5 līdz 16 mg/L, savukārt vecākām sievietēm tā var sasniegt 9-25 mg/L. Jaundzimušajiem E vitamīna koncentrācija serumā tiek uzturēta aptuveni 5 mg/l; priekšlaicīgi dzimušiem bērniem tas ir no 2 līdz 4 mg/l [48].
Īpaši tiek apspriesta E vitamīna loma novecošanā [49]. Tāpat kā ar L-askorbātu, E vitamīns ir saistīts arī ar kognitīvās pasliktināšanās novēršanu novecošanās laikā, īpaši Alcheimera slimības gadījumā [50].
E vitamīna deficīts izraisa enzīmu izmaiņas, piemēram, samazina citohroma P450-atkarīgās oksidāzes sistēmas aktivitāti no mikrosomu frakcijas, palielina cAMP-fosfodiesterāzes aktivitāti, samazina šūnu elpošanas līmeni, novēršot cianogēnamīna pārvēršanos tā aktīvajā līdzstrādā. enzīmu forma utt. Tiek uzskatīts, ka hipovitaminoze E aktivizē fermentus kataboliskajos ceļos: RNS-z, DNS-z, katepsīnus utt. Samazinoties fosfora iekļaušanai nukleīnskābēs, hipovitaminoze E izraisa proteīnoģenēzes inhibīciju un, netieši, šūnu dalīšanās vairākās antioksidantu aizsardzības sistēmās dzīvos organismos: nukleotīdi ar reducētu pirimidīnu, tiamīna skābes, daži proteīni, piemēram, ceruloplazmīns un transferīns, specifiskas enzīmu sistēmas (superoksīda dismutāze (SOD), katalāze, glutationa peroksidāze, glutationa reduktāze), vitamīnu C un citi [51].
Virknē transformāciju, kuru mērķis ir iznīcināt brīvos radikāļus, var būt sinerģisms starp E vitamīnu un dažām no šīm antioksidantu sistēmām. Tādējādi vislabāk ir izpētīts glutationa darbības mehānisms lipīdu peroksīdu un atvasinātu hidroksi skābju sadalīšanā. Glutationa peroksidāze ir no selēna atkarīgs enzīms. Novērošana, ka selēna deficīts pārtikā izraisa dažus E hipovitaminozei raksturīgus simptomus un otrādi, var liecināt, ka tokoferola deficītu daļēji kompensē nedaudz palielināta selēna uzņemšana.
3. Polinepiesātinātās taukskābes (PUFA)
Būtiskās garās ķēdes polinepiesātinātās taukskābes (PUFA) ir galvenās uzturvielas, lai novērstu ar novecošanos saistītas novirzes. PUFA ir svarīgi holesterīna līmeņa regulēšanā un ir prostaglandīnu priekšteči [52–54]. To nozīme novecošanā ir parādījusies pēdējos gados, un tā tiks detalizēti aprakstīta turpmākajos punktos [55–57].
3.1. Omega-3 PUFA
Omega-3 PUFA var modulēt trombocītu agregāciju un hipertensiju [53] un aizsargāt pret senilu demenci [58]. Xie et al. atklāja, ka cilvēka zarnu mikrobioms daļēji mediē omega-3 taukskābju pretnovecošanās mehānismus [59].
Zivju un Calanus eļļas, ķirbju un saulespuķu sēklas un valrieksti ir bagātākie omega-3 PUFA [58,60,61] avoti. Galvenie PUFA darbības mehānismi ir iekaisuma mazināšana, konkurējot ar arahidonskābju un eikozanoīdu skābju ražošanu. Mikroelementu, piemēram, noteiktu mikroelementu, nozīme iekšējai un ādas veselībai ir uzsvērta eksperimentālos un klīniskos pētījumos [62]. Eksperimentālie un cilvēku pētījumi ir ziņojuši par omega- 3 PUFA prokognitīvo un neiroprotektīvo ietekmi uz novecošanos, kas liecina par pozitīvu saistību starp reģionālo pelēkās vielas (ĢM) daudzumu un perifēro omega-3 PUFA līmeni, kā arī negatīva saistība starp kognitīvo deficītu un omega-3 PUFA līmeni uzturā [63,64]. Šie dati parādīja, ka palielināta omega-3 PUFA uzņemšana ar uzturu normālas novecošanas laikā var uzlabot priekšējā hipokampu ģenētiski modificēto organismu struktūru un darbību.
Turklāt ir ziņots, ka zems omega-3 PUFA līmenis pusmūža sievietēm (40–60 gadus) bija saistīts ar paaugstinātu sirds un asinsvadu slimību risku [65]. Tika ziņots, ka omega-3 PUFA uzlabo daudzu signalizācijas faktoru saturu, kas veicina plastiskumu, palielina kampaņu neiroģenēzi pat vecumdienās un uzlabo dendritiskos sinaptiskos muguriņas. Turklāt vecāka gadagājuma cilvēku omega-3 PUFA uzrāda pretiekaisuma iedarbību, kas saistīta ar uzlabotām kognitīvām aktivitātēm, kas izceļ tā efektivitāti integritātes zuduma un baltās un pelēkās vielas apjoma zuduma novēršanā [65, 66].
Jaunākie dati liecina, ka homocisteīna līmenis plazmā var ietekmēt saistību starp omega-3-PUFA un kognitīvo funkciju samazināšanos gados vecākiem pieaugušajiem [67]. Daudzos ziņojumos ir aprakstīta cieša saistība starp omega-3-PUFA un kognitīviem traucējumiem [68,69].
3.2. Omega-6 PUFA
Gan omega-3 (ω-3), gan omega-6 (ω-6) taukskābes ir svarīgas šūnu membrānu sastāvdaļas un ir daudzu citu vielu priekšteči organismā, piemēram, tie, kas iesaistīti asinsspiediena regulēšanā un iekaisuma reakcijās. Cilvēka ķermenis spēj saražot visas tam nepieciešamās taukskābes, izņemot divas: linolskābi (LA) — omega-6 taukskābi — un alfa-linolēnskābi (ALA) — omega taukskābi. Tiem jābūt no uztura, un tos sauc par "neaizvietojamām taukskābēm". Abas šīs taukskābes ir nepieciešamas augšanai un dziedināšanai, taču tās var izmantot arī citu taukskābju ražošanai. Piemēram, omega-3 taukskābes, eikozapentaēnskābe (EPA) un dokozaheksaēnskābe (DHA) var tikt sintezētas no ALA, tomēr, tā kā pārveide ir ierobežota, ieteicams arī šos avotus iekļaut uzturā. Taukskābes ALA un LA ir atrodamas augu eļļās un sēklu eļļās. Lai gan LA līmenis parasti ir daudz augstāks nekā ALA, rapšu un valriekstu eļļa ir lieliski pēdējās avoti. Taukskābes EPA un DHA ir atrodamas treknās zivīs (piemēram, lasis, skumbrija, siļķe). Arahidona taukskābes (AA) var iegūt no dzīvnieku izcelsmes avotiem, piemēram, gaļas un olu dzeltenumiem.

Jaunākie dati par C. elegans ziņoja, ka omega-6-PUFA pretnovecošanās iedarbība var būt saistīta ar autofagiju un līdz ar to ar pret badu izturīgu fenotipu [70,71]. Linolskābes cirkulācija plazmā nosaka omega-6-PUFA labvēlīgo lomu [72]. Tas ievieš pamatkoncepciju, ka ir jāievēro pareiza ω3/ω6 attiecība, lai samazinātu iespējamo kaitīgo ietekmi, ko izraisa pārmērīga omega-6-PUFA uzņemšana [73,74].
4. Mikroelementi un mikroelementi
4.1. Cinks
Cinkam, vara un selēnam ir būtiska loma ķermeņa veselības uzturēšanā [75]. Cinks ir svarīgs daudzu metaloenzīmu kofaktors un var saistīties ar vairāk nekā 300 enzīmiem un vairāk nekā 2000 transkripcijas faktoriem [76]. Daudzi šūnu metabolisma aspekti ir atkarīgi no cinka. Cinkam ir svarīga loma augšanā, attīstībā, imūnās atbildes reakcijā, neiroloģiskās funkcijās un reprodukcijā. Viena no tās galvenajām funkcijām ir aizsargāt ādu pret pārmērīgu UV starojumu [77,78]. Šūnu līmenī cinka funkcijas var iedalīt trīs kategorijās: (i) katalītiskās funkcijas; ii) strukturālās funkcijas; un iii) regulatīvās funkcijas.
Katalītiskā loma: spēja katalizēt svarīgas ķīmiskās reakcijas aptuveni 100 dažādu enzīmu ir atkarīga no cinka. Strukturālā loma: Cinkam ir svarīga loma olbaltumvielu struktūrā un šūnu membrānās. Strukturālais proteīna motīvs, ko sauc par "cinka pirkstu" (cinka pirkstu), kas raksturīgs lielam skaitam receptoru un transkripcijas faktoru, ir labi zināms. Piemēram, varš atrodas fermenta katalītiskajā centrā ar vara-cinka superoksīda dismutāzes (CuZn-SOD) antioksidanta lomu. Tajā pašā laikā tai ir strukturāli kritiska loma [76].
Cinks ietekmē arī šūnu membrānu struktūru un funkcijas. Ir novērots, ka cinka koncentrācijas samazināšanās palielina membrānu jutību pret oksidatīviem bojājumiem, kas ietver to funkcijas. Regulējošā loma: ir konstatēts, ka cinka pirkstu proteīni regulē gēnu ekspresiju, darbojoties kā transkripcijas faktori (tie atpazīst specifiskas sekvences DNS struktūrā un ietekmē konkrētu gēnu transkripcijas līmeni). Cinkam ir arī svarīga loma šūnu signalizācijā, ietekmējot hormonu izdalīšanos un nervu impulsu pārraidi. Nesen tika atklāts, ka cinkam ir nozīme apoptozē (ieprogrammētā šūnu nāvē), kas ir kritiskas šūnu regulēšanas process, kas ietekmē augšanu un vairāku hronisku slimību attīstību [79]. Cinka biopieejamība (organismā saglabātais un izmantotais cinka daudzums) ir salīdzinoši augsta gaļai, olām un jūras produktiem. Tas ir saistīts ar to savienojumu relatīvo trūkumu, kas aptur cinka uzsūkšanos, un noteiktu aminoskābju (cisteīna un metionīna) klātbūtni, kas uzlabo cinka uzsūkšanos. Cinks no veseliem graudiem un augu proteīna produktiem ir mazāk biopieejams, jo tajā ir liels fitīnskābes daudzums, savienojums, kas kavē cinka uzsūkšanos. Maizes gatavošanā izmantotā rauga fermentatīvā darbība samazina fitīnskābes līmeni. Rezultātā pilngraudu maize satur vairāk bioloģiski pieejamā cinka nekā pilngraudu maize. Nesenie statistiskie apsekojumi par ēšanas paradumiem ASV liecina, ka vidējā cinka dienas deva pieaugušām sievietēm ir 9 mg dienā un pieaugušiem vīriešiem 13 mg dienā [80].
Zn ir nepieciešams arī tā enzīma aktivizēšanai, kas katalizē retinola pārvēršanos tīklenē. Pašlaik Zn deficīta ietekme uz A vitamīna uzturvērtību nav precīzi zināma. Tomēr ir zināms, ka Zn deficīts vairākos veidos traucē A vitamīna metabolismu, izraisot: (i) samazinātu retinola transporterproteīna (RBP) sintēzi; ii) samazināta tā enzīma aktivitāte, kas atbrīvo retinolu no tā uzglabāšanas formas aknās (retinilpalmitāts).
【Lai iegūtu plašāku informāciju:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】






