SARS-CoV-2 antivielu neitralizēšana komerciālos imūnglobulīna produktos sniedz pacientiem ar X-saistītu agammaglobulinēmiju ierobežotu pasīvo imunitāti pret Omikrona variantu
Nov 07, 2023
Abstrakts
Imūndeficīta indivīdi bieži paļaujas uz donoru atvasinātu imūnglobulīnu (Ig) aizstājterapiju (IGRT), lai novērstu infekcijas. IGRT iegūtā pasīvā imunitāte ir ierobežota un atspoguļo imunitātes stāvokli plazmas donoru populācijā ziedošanas laikā. Pašreizējā pētījuma mērķis bija aprakstīt, kā pandēmijas laikā ir attīstījies pasīvās imunitātes potenciāls pret SARS CoV-2 komerciālos Ig produktos, ko izmanto IGRT. Paraugi tika savākti no visām secīgajām Ig partijām (n=60) no trim Ig ražotājiem, kas tika izmantoti Karolinskas universitātes slimnīcas Imūndeficīta nodaļā no SARS-CoV-2 pandēmijas sākuma līdz 2022. gada janvārim. SARS-CoV Visos paraugos tika novērtēta -2 antivielu koncentrācija un neitralizācijas spēja. Atbilstība in vivo tika novērtēta, ņemot paraugus pacientiem ar XLA (n=4), kuriem trūkst endogēno imūnglobulīnu sintēzes un kuriem tika veikta nepārtraukta Ig aizvietošana, lai noteiktu SARS-CoV-2 antivielu koncentrāciju plazmā. SARS-CoV-2 antivielu koncentrācija komerciālajos Ig produktos laika gaitā palielinājās, bet saglabājās nekonsekventi. Turklāt Ig partijām ar augstu neitralizēšanas spēju pret SARS-CoV Uhaņas celmu-2 bija 32-reizes zemāka aktivitāte pret Omicron variantu. Neraugoties uz pieaugošo SARS-CoV-2 antivielu koncentrāciju komerciālajos Ig produktos, četriem XLA pacientiem, kuriem tika veikta IGRT, SARS-CoV-2 antivielu koncentrācija plazmā bija salīdzinoši zema bez potenciāla neitralizēt Omicron variantu in vitro. Saskaņā ar šo novērojumu trim no četriem XLA pacientiem Omicron viļņa laikā bija simptomātisks COVID-19. Noslēgumā jāsaka, ka 2 gadus pirms pandēmijas antivielu daudzums pret SARS-CoV{25}} ievērojami atšķiras starp komerciālajām Ig partijām, kas iegūtas no trim komerciāliem ražotājiem. Svarīgi, ka partijās ar augstu antivielu koncentrāciju, kas vērstas pret sākotnējo vīrusa celmu, pasīvā aizsargājošā imunitāte pret Omicron variantu šķiet nepietiekama.
cistanche tubulosa-uzlabo imūnsistēmu
Atslēgvārdi
Primārais imūndeficīts · Imūnglobulīna aizstājterapija · SARS-CoV-2 · Omikrons · Pasīvā imunitāte · Ar X saistīta agammaglobulinēmija
Ievads
Personām ar primāro imūnglobulīna (Ig) deficītu pēc inficēšanās vai vakcinācijas ir samazināta vai vispār nav antivielu atbildes reakcijas. Daudziem no šiem pacientiem ilgstoša Ig aizstājterapija (IGRT) ir dzīvības glābšanas terapija, kas arī novērš plaušu bojājumus, ko izraisa atkārtotas elpceļu infekcijas [1]. Ig preparāti, ko izmanto IGRT, ir izgatavoti no plazmas kopumiem, kas savākti no vismaz 1000 veseliem donoriem, un tādējādi katra partija atspoguļo šīs populācijas imūno stāvokli ziedošanas laikā. Laiks no ziedošanas līdz ražošanai parasti ir 6–9 mēneši, kas izskaidro, kāpēc antivielu saturs klīniski izmantotajos IGRT produktos pilnībā neatspoguļo populācijas pašreizējo serostatusu jaunam patogēnam. Kopš smagas akūtas respiratorā sindroma koronavīrusa 2 (SARS-CoV-2) pandēmijas sākuma ir apspriesta donoru Ig loma vai nu kā imūnmodulācija, vai krusteniski reaģējošu vīrusu neitralizējošu antivielu avots [2, 3]. Tomēr ir ziņots, ka krusteniski reaģējošās antivielas pirmspandēmijas Ig sērijās nav neitralizējošas [4–6]. Sakarā ar pieaugošo SARS-CoV-2 seroizplatību plazmas donoru populācijā, ir paredzama SARS-CoV-2 specifisku neitralizējošu antivielu parādīšanās Ig produktos. Nesen plazmas nozares pārstāvji ziņoja par neitralizējošu SARS-CoV-2 antivielu parādīšanos komerciālās Ig sērijās, sākot no 2020. gada septembra un pēc tam strauji pieaugot koncentrācijai, īpaši pēc vakcinācijas pret SARS-CoV-2 kļuva plaši pieejami [7–9]. Mēs šeit ziņojam par lielāko akadēmisko aprindu ierosināto SARS-CoV-2 neitralizējošu antivielu novērtējumu, kas aptver visas secīgās IGRT sērijas (n=60), kas kopš pandēmijas sākuma tika izmantotas Karolinskas universitātes slimnīcas Imūndeficīta nodaļā. Pacienti, kas reģistrēti Imūndeficīta nodaļas ambulatorajā klīnikā IGRT saņemšanai, saņem profilaktisku ārstēšanu vai nu subkutānas (SCIG) vai intravenozas (IVIG) infūzijas veidā. Mēs izvirzījām hipotēzi, ka SARS-CoV-2 antivielas SCIG vai IVIG produktos laika gaitā palielināsies dabiskas slimības vai donoru vakcinācijas rezultātā. Lai pārbaudītu šo hipotēzi, mēs savācām visu mūsu ambulatorajā klīnikā izmantoto Ig preparātu partiju alikvotas un novērtējām savvaļas tipa/uhaņas celma (S1) IgG saturu un neitralizējošu aktivitāti pret dzīvotspējīgu SARS-CoV-2. Neitralizējošo antivielu klātbūtne komerciālos preparātos provizoriski varētu radīt zināmu pasīvās imunitātes pakāpi pacientiem ar antivielu deficītu, kas ietekmē pacientu vadību. Lielākā daļa pacientu ar antivielu deficītu mūsu centrā tagad ir vakcinēti pret SARS-CoV-2 ar 2 vai 3 devām. Seroloģiskā reakcija bija vāja pacientiem ar parasto mainīgo imūndeficītu (CVID) un pilnībā nebija tiem, kuriem bija X-saistīta agammaglobulinēmija (XLA) [10]. Tādējādi pat daļēji aizsargājoša IGRT iedarbība var dot tiešus klīniskus ieguvumus šiem pacientiem.
cistanche tubulosa-uzlabo imūnsistēmu
Materiāli un metodes
SARS-CoV-2 seroloģija
SARS-CoV-2 pret savvaļas tipa smaile 1 (S1) antivielu koncentrācija galvenokārt tika novērtēta, izmantojot Phadia sistēmu (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, ASV). Diagnostikas lietošanai seruma paraugos vērtība virs 10 U/ml tiek uzskatīta par pozitīvu rezultātu, un 7–10 U/ml ir robeža, saskaņā ar ražotāja teikto. Paraugu apakškopa tika analizēta arī, izmantojot Bio-Plex SARS-CoV-2 seroloģiskās analīzes komplektu (Bio-Rad, Hercules, CA, ASV). IVIG vai SCIG ražošana ietver IgG satura vairākkārtēju bagātināšanu salīdzinājumā ar donora plazmas saturu, un šajā pētījumā iekļauto produktu koncentrācijas svārstījās no 100 līdz 200 mg/ml. Lai rezultāti būtu salīdzināmi dažādos produktos, dati tika pielāgoti tā, lai tie atbilstu kopējai IgG koncentrācijai 100 mg/ml; piemēram, SARS CoV-2 antivielu koncentrācija no produktiem ar 200 mg/ml kopējā IgG tika dalīta ar 2. Pārstāvētie IVIG/SCIG ražotāji bija CSL Behring (Prūsijas karalis, PA, ASV), Octapharma (Lachen, Šveice) un Takeda (Tokija, Japāna).
cistanche tubulosa-uzlabo imūnsistēmu
Noklikšķiniet šeit, lai skatītu Cistanche Enhance Immunity produktus
【Jautājiet vairāk】 E-pasts:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
SARS-CoV-2 neitralizācijas tests
Dzīva vīrusa mikroneitralizācijas tests, kura pamatā ir citopātiskie efekti (CPE) ar SARS-CoV-2 savvaļas tipa un Omicron celmiem, tika veikts, kā aprakstīts iepriekš [11, 12], un paraugi tika divreiz sērijveidā atšķaidīti. Līdzīgi kā seroloģijas rezultātos, neitralizācijas titriem tika piemērots konversijas koeficients, lai padarītu rezultātus no produktiem ar atšķirīgu kopējo IgG koncentrāciju (100–200 mg/ml) salīdzināmus...
Plazmas paraugi
Šajā pētījumā tika izmantoti paraugi un dati no četriem indivīdiem ar XLA un četrām veselām kontrolēm, kas tika savākti iepriekš aprakstītajam klīniskajam pētījumam [10] Šo paraugu un datu izmantošanu apstiprināja Zviedrijas ētiskās pārbaudes iestāde (ID{1}}, 451). Visi dalībnieki sniedza rakstisku informētu piekrišanu.
cistanche tubulosa-uzlabo imūnsistēmu
Rezultāti
SARS-CoV-2 seroloģija
Kopā tika savāktas 60 Ig partijas ar ražošanas datumiem no 2017. gada maija līdz 2021. gada augustam, un tika analizētas anti-SARS-CoV-2 S1 antivielu koncentrācijas, izmantojot sistēmu Phadia. No 30 sērijām, kas ražotas 2020. gada janvārī vai agrāk, ti, pirms pirmā identificētā COVID-19 gadījuma ASV, netika konstatēta neviena vērtība, kas pārsniedz 5,8 U/ml (1. att.). No 30 sērijām, kas ražotas pēc šī datuma, 13 sērijām bija vērtības virs 5,8 U/ml (Fišera precīzais tests, p=<0.00001). Notably, although the frequency of seropositive batches increased over time, several batches produced during 2021 did not show the presence of specific antibodies to SARS-CoV-2. We reanalyzed a subset of samples (n=23) for wild-type anti-S1 antibody concentration using the Bio-Plex SARS CoV-2 serology assay and observed a good linear correlation in positive samples and coherence regarding classification as negative/positive when the threshold for positive in the BioPlex assay was set at 6 U/ml. As a quality control of general antibody integrity in these Ig batches, which in many cases were stored beyond the date of expiration, we also quantified anti-pneumococcal capsular polysaccharide IgG2 in a subset (n=37). No deterioration over time could be observed suggesting that the quality was maintained (data not shown).
1. attēls. Neitralizējošu antivielu parādīšanās pret SARS-CoV-2 savvaļas tipa un Omikrona variantiem komerciālos imūnglobulīna produktos. Pret SARS-CoV-2 izteikta proteīna antivielu koncentrācija un neitralizēšanas spēja secīgās komerciālo imūnglobulīna produktu sērijās, ko izmanto klīniskajā praksē Karolinskas universitātes slimnīcas Imūndeficīta nodaļā saistībā ar ražošanas datumu. Punktu lielums atspoguļo augstāko atšķaidījumu (titru), pie kura atsevišķa partija ir efektīva mikroneitralizācijas testā, izmantojot savvaļas tipa/uhaņas celmu dzīvu SARS-CoV-2. Ražotāji ir pārstāvēti dažādās krāsās. Pirmspandēmijas sērijās (pa kreisi no vertikālās līnijas) netika novērota antivielu koncentrācija virs 5,8 U/ml, kas ir attēlota ar pārtrauktu horizontālu līniju. Koncentrācijas un titri ir pielāgoti, lai kompensētu kopējās IgG koncentrācijas (100–200 g/l) atšķirības iekļautajos produktos. B Divām imūnglobulīnu partijām ar visaugstāko antivielu koncentrāciju un neitralizēšanas spēju pret savvaļas tipa SARS-CoV-2 tika pārbaudīta arī krusteniskās reakcijas neitralizācijas spēja pret SARS-CoV Omicron variantu-2
Tiešraides SARS-CoV-2 neitralizācija
Phadia SARS-CoV-2 seroloģiskais tests un citi bieži lietotie seroloģiskie testi SARS-CoV-2 noteikšanai nosaka antivielas, kas saistās ar vīrusa virsmas smailes proteīna S1 apakšvienību. Šāda veida pārbaudēs konstatētais antivielu daudzums atspoguļo pakļaušanu vīrusam, un vakcinācija ne vienmēr norāda uz šo antivielu spēju novērst infekciju. Mēs pārbaudījām visas savāktās Ig partijas dzīvā mikroneitralizācijas testā pret infekciozo savvaļas tipa SARS-CoV-2 un, kā gaidīts, konstatējām vislielāko neitralizēšanas spēju partijās, kas iegūtas no plazmas, kas savākta pēc pandēmijas sākuma, un novērojām augstāku neitralizāciju. aktivitāte partijās ar augstāku antivielu koncentrāciju (1.A att.). Jāatzīmē, ka, tāpat kā SARS-CoV{10}} antivielu koncentrācijai, kas noteikta ar seroloģiskajiem testiem, daļai no Ig partijām, kas tika ražotas pandēmijas beigās, nebija nosakāmas neitralizējošas aktivitātes. Pirmie ziņojumi par SARS-CoV-2 Omicron variantu tika saņemti 2021. gada novembrī, un pašlaik tas ir dominējošais variants [13]. Pasaules Veselības organizācija ir norādījusi, ka Omicron variants ar lielu mutāciju ir bažas (GOS), un ziņojumi apstiprina paredzamo efektīvas imunitātes zudumu no iepriekšējās infekcijas vai vakcinācijas [14–16]. No savāktajām Ig partijām divas ar vislielāko spēju neitralizēt Uhaņas vīrusa celmu tika pārbaudītas pret Omicron variantu tajā pašā neitralizācijas testā, un mēs novērojām 32-reizi zemāku potenciālu pret Omicron abās partijās (att. 1B). Plazma šīm Ig partijām tika savākta ilgi pirms Omicron varianta parādīšanās, un tāpēc neitralizācija ietekmē antivielu krustenisko reaktivitāti. Antivielu noteikšana pret SARS-CoV-2 nukleokapsīdu (N) atspoguļo imunitāti pēc inficēšanās, savukārt anti-S1 ietekmē imunitāti pēc inficēšanās vai vakcinācijas. Analizējot pozitīvos paraugus attiecībā uz abām antivielu specifikām, mēs varētu apstiprināt proporcionālu anti-S1 antivielu pieaugumu Ig partijās, kas ražotas pēc vakcinācijas uzsākšanas ASV populācijā (2. attēls).
2. attēls. Anti-spike 1/anti-nukleokapsīdu antivielu attiecības palielināšanās laika gaitā komerciālos imūnglobulīna produktos korelē ar SARS CoV-2 vakcināciju plazmas donoru populācijā. Ir norādīts datums, kad SARS CoV{5}} vakcinācija tika uzsākta ASV (vertikāla melna līnija). Pielāgota līnija (punktēta) ir aptuvens aprēķins par anti-spike 1 (S1)/anti-nukleokapsīda (N) antivielu attiecības izmaiņām pēc šī datuma
No donora iegūtas antivielas XLA pacienta plazmā
Četri XLA pacienti, kuriem nebija endogēno antivielu veidošanās, tika prospektīvi uzraudzīti notiekošā klīniskā pētījuma (COVAXID) ietvaros, kurā pētīja atbildes reakciju uz Pfzer-BioN Tech BNT162b2 mRNS vakcīnu pret SARS-CoV-2 pacientiem ar primāriem imūndeficītiem (1. ) [10]. Viņi saņēma savu pirmo vakcīnas devu laikā no 2021. gada 18. februāra līdz 8. martam, un to ģenētiskā defekta dēļ pirmo 35 dienu laikā viņi nekonvertēja (3. att.). Tomēr pēc 3 līdz 6 mēnešiem visiem četriem bija nosakāma, bet zema antivielu reakcija. Šie pacienti saņem nepārtrauktu IGRT, un mēs interpretējam novēroto serokonversiju kā nesen radušos SARS-CoV{15}} antivielu ietekmi Ig sērijās, kuras viņi bija saņēmuši. Jāatzīmē, ka vienam no šiem pacientiem (XLA1) pirms plānotās paraugu ņemšanas 6 mēnešos bija COVID{17}}, un viņš tika ārstēts ar SARS-CoV-2 monoklonālo antivielu līdzekli Regeneron, un līdz ar to viņam bija daudz augstāki seroloģiskie rezultāti, salīdzinot ar citi. Augstākā SARS-CoV-2 antivielu koncentrācija plazmā, kas konstatēta pārējiem trim XLA pacientiem, bija 250 V/ml, ko pēc mūsu pieredzes var titrēt līdz aptuveni 1:250, pirms in vitro tā zaudē neitralizējošu aktivitāti pret Uhaņas celmu. Tomēr antivielu koncentrācija šajā līmenī ir pārāk zema, lai tai būtu potenciāls neitralizēt Omicron variantu in vitro, ja pieņemam, ka efektivitātes zudums ir tāds pats (32- reizes) salīdzinājumā ar Uhaņas celmu, ko novērojām komerciāli no donoriem iegūti plazmas produkti (1.B att.). Turklāt trim no viņiem nesen bija simptomātisks COVID{29}} Omicron viļņa laikā.
1. tabula XLA pacientu klīniskās īpašības un SARS-CoV{2}}saistītie dati
Diskusija
Mēs esam novērtējuši SARS-CoV-2 antivielu koncentrāciju un neitralizējošu aktivitāti visās secīgajās komerciālo Ig sērijās, kuras tika izmantotas mūsu pacientiem Karolinskas universitātes slimnīcas Imūndeficīta nodaļā līdz 2022. gada janvārim. Mērķis bija novērtēt antivielu klātbūtni iespēja samazināt SARS-CoV-2 ietekmi uz pacientiem ar primāriem IgG deficītiem. Lai gan kopumā antivielu nozīme aizsargājošai imunitātei pret patogēniem nav apšaubāma, imunoloģiskie faktori, kas mazina COVID-19 sekas pacientiem ar antivielu deficītu, nav labi izprotami [17].
cistanche tubulosa-uzlabo imūnsistēmu
Lai gan XLA traucējumi izslēdz jebkādu antivielu reakciju pēc vakcinācijas, ir pamatots pamatojums šo pacientu vakcinācijai, jo tiek pieņemts, ka iegūtā T-šūnu imunitāte ir labvēlīga pēc inficēšanās. Faktiski ir pierādīts, ka T šūnu imunitāte pret SARS CoV-2 pacientiem ar XLA ir līdzīga vai pat labāka nekā veseliem kontroles cilvēkiem [18]. Tomēr jāatzīmē, ka T šūnu reakcija bez neitralizējošām antivielām var būt nepietiekama, lai pilnībā atbrīvotu vīrusu no saimnieka [19]. No donoriem iegūtu SARS-CoV-2 antivielu ievadīšana pacientiem ar primāru vai sekundāru imūndeficītu ir izrādījusies efektīva atsevišķos gadījumos [20, 21], bet SARS-CoV-2 antivielu iedarbība IGRT produktos antivielu deficīta pacienti ar vai bez specifiskas T šūnu imunitātes nav zināmi. Mēs secinām, ka 2 gadus pēc SARS-CoV-2 pandēmijas neitralizējošās antivielas komerciāli pieejamos Ig produktos netiek konsekventi konstatētas. Turklāt Ig partijas ar augstu anti-SARS-CoV-2 antivielu koncentrāciju plazmas donoru iepriekšējās infekcijas un vakcinācijas dēļ efektīvi neitralizē Omicron variantu, izraisot simptomātisku infekciju seropozitīviem XLA pacientiem, kuriem IGRT ir bijis vienīgais avots. jebkādām cirkulējošām antivielām. Šie rezultāti var ietekmēt riska novērtējumu pacientiem, kuri saņem IGRT, kā arī var kalpot par modeli turpmākām pandēmijām, lai prognozētu kavēšanos, līdz var sagaidīt pasīvo imunitāti no standarta Ig preparātiem. Interesanti, ka anti-S1 IgG līmenis XLA pacientiem, kuri saņem nepārtrauktu IGRT, pēc 2 vakcīnas devām ir aptuveni tādā pašā līmenī kā veselām kontrolēm. Ar to acīmredzami nepietiek, lai neitralizētu Omicron variantu ne veseliem cilvēkiem, ne šiem pacientiem. Tomēr, visticamāk, sabiedrībā turpināta vakcinācija ar papildu devām paaugstinās SARS-CoV-2 antivielu saturu un neitralizēs donoru plazmas aktivitāti. Pēc tam tas varētu uzlabot IGRT produktu aizsardzības spēju pret Omicron variantu, kas varētu dot labumu pacientiem ar antivielu deficītu.
3. attēls SARS-CoV-2 antivielu koncentrācija pēc pirmās vakcīnas devas XLA pacientiem, kuri saņem nepārtrauktu imūnglobulīna aizstājterapiju. Četrām veselām kontrolēm un B četriem XLA pacientiem tika ievadīta pirmā un otrā mRNS BNT162b2 vakcīnas deva pret SARS-CoV-2 attiecīgi 0 un 21. dienā. Visiem bija papildu deva pirms to galīgās uzzīmētās vērtības. Antivielu līmeņi pret smailēm tika noteikti, izmantojot Phadia sistēmu, izņemot XLA2 327. dienu un XLA4 344. dienu, kurām tika izmantota Thermo sistēma. PCR pozitīvs COVID-19 (C19) XLA pacientiem tiek norādīts, izmantojot atbilstošo krāsu. XLA1 tika ārstēts ar SARS-CoV-2-specifiskām monoklonālām antivielām (Regeneron) pirms antivielu novērtēšanas 196. dienā. HC vesela kontrole, ar XLA X saistīta agammaglobulinēmija
Atsauces
1. Wood P, Stanworth S, Burton J, Jones A, Peckham DG, Green T u.c. Pacientu ar primāro antivielu deficītu atpazīšana, klīniskā diagnostika un vadība: sistemātisks pārskats. Clin Exp Immunol [internets]. 2007; 149:410–23. Pieejams no: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17565605.
2. Kolahchi Z, Sohrabi H, Ekrami Nasab S, Jelodari Mamaghani H, Keyfari Alamdari M, Rezaei N. Potential terapeitiskā pieeja intravenoza imūnglobulīna pret COVID gadījumā-19. Alerģija Astma Clin Immunol [internets]. 2021;17:105. Pieejams no: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34627384.
3. Dalakas MC, Bitzogli K, Alexopoulos H. Anti-SARS-CoV-2 antivielas IVIg preparātos: krusteniskas reakcijas ar sezonāliem koronavīrusiem, dabiska autoimunitāte un terapeitiskas sekas. Front Immunol. 2021. gada 17. februāris; 12:627285. Pieejams no: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33679770.
4. Manian DV, Jensen C, Theel ES, Mills JR, Joshi A. Neitralizējošās antivielas un seroloģiskās testēšanas ierobežojumi smaga akūta respiratorā sindroma koronavīrusa 2 noteikšanai pacientiem, kuri saņem imūnglobulīna aizstājējus. Ann Allergy Asthma Immunol [internets]. 2021;126:206–7. Pieejams no: http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/33232829.
5. Ahn TS, Han B, Krogstad P, Bun C, Kohn LA, Garcia-Lloret MI u.c. Komerciālie imūnglobulīna produkti satur krusteniski reaģējošas, bet ne neitralizējošas antivielas pret SARS-CoV-2. J Allergy Clin Immunol [internets]. 2021; 147:876–7. Pieejams no: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33358557.
6. Schwaiger J, Karbiener M, Aberham C, Farcet MR, Kreil TR. Nav SARS-CoV-2 neitralizācijas ar intravenoziem imūnglobulīniem, kas ražoti no plazmas, kas savākta pirms 2020. gada pandēmijas. J Infect Dis [internets]. 2020;222:1960–4. Pieejams no: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32941626.
7. Farcet MR, Karbiener M, Schwaiger J, Ilk R, Kreil TR. Strauji pieaugoša SARS-CoV-2 neitralizācija ar intravenoziem imūnglobulīniem, kas ražoti no plazmas, kas savākta 2020. gada pandēmijas laikā. J Infect Dis. 2021. gada 16. marts:jiab142. Pieejams no: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33725725.
8. Romero C, Díez JM, Gajardo R. Anti-SARS-CoV-2 antivielas veselu donoru plazmas baseinos un IVIG produktos. Lancet Infect Dis [internets]. 2021;21:765–6. Pieejams no: http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/33606999.
9. Karbiener M, Farcet MR, Schwaiger J, Powers N, Lenart J, Stewart JM u.c. Plazma no donoriem, kas vakcinēti pēc COVID-19 un COVID-19-vakcinācijas, izraisa ļoti spēcīgu SARS-CoV-2 neitralizāciju ar intravenoziem imūnglobulīniem. J Infect Dis. 2021. gada 20. septembris:jiab482. Pieejams no: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed/34543421.
10. Bergman P, Blennow O, Hansson L, Mielke S, Nowak P, Chen P u.c. Vakcīnas mRNS BNT162b2 drošība un efektivitāte pret SARS-CoV-2 piecās pacientu grupās ar novājinātu imūnsistēmu un veselām kontrolēm prospektīvā atklātā klīniskajā pētījumā. EBioMedicine [internets]. 2021;74:103705. Pieejams no: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34861491.
11. Varnaitė R, García M, Glans H, Maleki KT, Sandberg JT, Tynell J u.c. SARS-CoV-2-specifisko antivielu sekrējošo šūnu paplašināšana un neitralizējošu antivielu ģenerēšana hospitalizētiem COVID-19 pacientiem. J Immunol [internets]. 2020; 205:2437–46. Pieejams no: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32878912.
12. Kaku CI, Champney ER, Normark J, Garcia M, Johnson CE, Ahlm C u.c. Plaša anti-SARS-CoV-2 antivielu imunitāte, ko izraisa heterologa ChAdOx1/mRNS-1273 vakcinācija. Zinātne. 2022. gada 4. marts; 375 (6584): 1041–7. Pieejams no: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35143256.
13. Gao SJ, Guo H, Luo G. Omicron variants (B.1.1.529) of SARS‐CoV‐2, globāls steidzams sabiedrības veselības brīdinājums! J Med Virol [internets]. 2022;94:1255–6. Pieejams no: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed/34850421.
14. Zou J, Xia H, Xie X, Kurhade C, Machado RRG, Weaver SC u.c. Neitralizācija pret Omicron SARS-CoV-2 no iepriekšējās infekcijas, kas nav Omicron. Nat Commun [internets]. 2022;13:852. Pieejams no: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35140233.
15. Pérez-Then E, Lucas C, Monteiro VS, Miric M, Brache V, Cochon L u.c. Neitralizējošas antivielas pret SARS-CoV-2 Delta un Omicron variantiem pēc heterologās CoronaVac plus BNT162b2 revakcinācijas. Nat Med. 2022. gada marts; 28(3):481–5. Pieejams no: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35051990.
16. Garcia-Beltran WF, St Denis KJ, Hoelzemer A, Lam EC, Nitido AD, Sheehan ML u.c. Uz mRNS balstīti COVID-19 vakcīnas pastiprinātāji izraisa neitralizējošu imunitāti pret SARS-CoV-2 Omicron variantu. Šūna [internets]. 2022;185:457–466.e4. Pieejams no: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34995482.
17. Ameratunga R, Woon ST, Lea E, Steele R, Lehnert K, Leung E u.c. (Acīmredzamais) antivielu paradokss saistībā ar COVID-19. Eksperts Rev Clin Immunol [internets]. 2022;18:335–45. Pieejams no: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35184669.
18. Hagin D, Freund T, Navon M, Halperin T, Adir D, Marom R u.c. Pfzer-BioNTech COVID-19 vakcīnas imunogenitāte pacientiem ar iedzimtām imunitātes kļūdām. J Allergy Clin Immunol [internets]. 2021; 148:739–49. Pieejams: http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/34087242.
19. Ponsford MJ, Shillitoe BMJ, Humphreys IR, Gennery AR, Jolles S. COVID-19 un ar X saistītā agammaglobulinēmija (XLA) — monogēnu antivielu deficīta atziņas. Curr Opin Allergy Clin Immunol [internets]. 2021;21:525–34. Pieejams no: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34596095.
20. Jin H, Reed JC, Liu STH, Ho HE, Lopes JP, Ramsey NB u.c. Trīs pacienti ar X saistītu agammaglobulinēmiju, kas hospitalizēti COVID-19 dēļ, uzlabojās ar atveseļojošu plazmu. J Allergy Clin Immunol Pract [internets]. 2020;8:3594–3596.e3. Pieejams no: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32947026. 21. Hueso T, Pouderoux C, Péré H, Beaumont AL, Raillon LA, Ader F u.c. Atveseļošanās plazmas terapija pacientiem ar samazinātu B šūnu skaitu ar ilgstošu COVID{15}}. Asinis [internets]. 2020;136:2290–5. Pieejams no: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32959052.
22. Vetrie D, Vorechovský I, Sideras P, Holland J, Davies A, Flinter F u.c. Gēns, kas iesaistīts ar X saistīto agammaglobulinēmiju, ir proteīna-tirozīna kināžu src saimes loceklis. Daba [Internets]. 1993;361:226–33. Pieejams: http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/8380905.
23. Jin H, Webster AD, Vihinen M, Sideras P, Vorechovskis I, Hammarstróm L u.c. Btk mutāciju identificēšana 20 nesaistītiem pacientiem ar X saistītu agammaglobulinēmiju (XLA). Hum Mol Genet [internets]. 1995; 4:693–700. Pieejams no: http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7633420.
24. Bestas B, Moreno PMD, Blomberg KEM, Mohammad DK, Saleh AF, Sutlu T u.c. Savienojumu koriģējošie oligonukleotīdi atjauno BTK funkciju ar X saistītā agammaglobulinēmijas modelī. J Clin Invest [internets]. 2014;124:4067–81. Pieejams: http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/25105368.
25. Väliaho J, Smith CIE, Vihinen M. BTKbase: ar X saistītās agammaglobulinēmijas mutāciju datubāze. Hum Mutat [internets]. 2006;27:1209–17. Pieejams no: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed/16969761.
