Jauni glikozīdi no Cistanche Salsa
Mar 11, 2022
Kontaktpersona:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Li Leia, Yong Jiangaun citi
Sešas jaunasglikozīdi, salsas puses A – F (1–6, resp.), tika izolētas no kātiemCistanche salsa, kopā ar septiņiem zināmiem glikozīdu savienojumiem. To struktūras tika noskaidrotas, izmantojot esteru hidrolīzi un ķīmisko atvasinājumu, padziļinātas KMR spektroskopiskās un masas spektrometriskās analīzes, kā arī salīdzinot ar radniecīgo savienojumu literatūras datiem. Jaunoglikozīdipamatā ir bD-glikoze (Glc) un aL-ramnoze (Rha), kas satur acetila (Ac), benzila (Bn), fenetil, kumaroila (Cou) un kofeoila (Caf) aizvietotājus.
Cistanche salsai ir daudz efektu
Ievads
– Cistanche salsa(CA MEY.) G. BECK, viena no Herba sugāmCistanche, ir īss parazītisks Orobanchaceae augs, kura dzimtene ir Ķīnas ziemeļrietumi. Kā svarīgu toniku tradicionālajā ķīniešu medicīnā (TCM), ķīnieši un japāņi Herba Cistanche stublājus jau sen izmantojuši pret nieru mazspēju, sieviešu neauglību, slimīgu leikoreju, neirastēniju un senils aizcietējumiem resnās zarnas inerces dēļ utt. [1 ]. Tāpat kā citos Cistanche augos, uz fenetil bāzesglikozīdiir galvenās C. salsa aktīvās sastāvdaļas. Tika ziņots, ka šiem savienojumiem ir neiroprotektīva iedarbība pret 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridīna (MPTP) izraisītu dopamīnerģisko toksicitāti C57 pelēm [{{ 8}}]. Ir tikai daži fitoķīmiskie pētījumi par C. salsa, pirmie datēti ar apm. 20 gadi [5-8]. 1995. gadā Morija u.c. [9] [10] ziņoja, ka augu materiāls noCistanche salsabija nepatiesi identificēts, kad viņš izmeklēja Herba avotusCistancheno Japānas medicīnas tirgus [9] [10]. Tādēļ ir nepieciešams atkārtoti izpētīt C. salsa ķīmiskās sastāvdaļas.
Pašreizējā darbā parCistanche salsa, mēs ziņojam par sešu jaunu izolāciju un struktūras noskaidrošanuglikozīdi, salsas puses AF (1-6), ar dažādiem aizvietotājiem, tostarp acetilgrupas (Ac), benzila (Bn), kofeoila (Caf) un kumaroila (Cou) atlikumiem. No tā paša ekstrakta tika izolēti arī šādi septiņi zināmiglikozīdi:tubulozīds B [11], akteozīds [6], izoakteozīds [11], 2'-acetilakteozīds [7], ehinakozīds [6], cistanīds C [7] un cistanīds D [7].
Rezultāti un diskusija
– Savienojums 1 tika izolēts kā amorfs pulveris, un tā molekulārā formula tika secināta kā C28H34O13 ar HR-ESI-MS (m/z 596,2348).([M plus NH4] plus ; aprēķins 596,2343). 1 H-NMR dati (1. tabula) uzrādīja raksturīgus signālus (E) konfigurētai kofeoilgrupai (Caf) ar ABX tipa aromātiskajiem signāliem pie d(H) 7.07 (br. s), 6,76 (br. d, J=8.5 Hz) un 7.03 (d, J=8.5 Hz), divi olefīna H-atomi pie d (H) 7,51 (d, J=16.0) un 6,34 (d, J=16,0 Hz), un Bn daļa ar piecām aromātiskām rezonansēm un diviem neekvivalentiem H atomiem pie d(H) 4,59, 4,77 (2d, J=12,0 Hz katrs), kas liecināja, ka 1 ir Bn aizvietots savienojums [12].
1 kopējā skābes hidrolīze radīja ramnozi (Rha) un glikozi (Glc). 1 KMR dati bija līdzīgi tubulozīda B [11] datiem, izņemot to, ka 3,4- dihidroksifeniletanola vienības signāli tika aizstāti ar Bn grupas signāliem. HMBC spektrā 1 korelācijas starp diviem neekvivalentiem H atomiem pie d(H) 4,59, 4,77 (a-CH2 no aglikona) un d(C) 101,7 (C(1') of Glc), abiem d(H) ) 4,40 (br. d, J=11,5 Hz, 1 H no CH2(6')) un 4,23 (m, 1 H no CH2(6')) ar d(C) 166,6 (C( a') estera) un d(H) 5.04 (br. s, HC(1'')) un d(C) 80.8 (C(3' )) izveidoja saikni starp aglikonu, esteri un cukuru. daļas.
Cistanche salsa
Pamatojoties uz iepriekšminētajiem spektroskopiskajiem pierādījumiem, kombinācijā ar 2D-KMR datiem, 1 struktūra tika noskaidrota kā benzil6-O-[(E)-3-(3,4-dihidroksi). fenil)-prop-2-enoil]-3-OaL-ramnopiranozil-bD-glikopiranozīds1) un nosaukta salsas puse A.
Savienojums 2 tika izolēts kā amorfs pulveris, un tā molekulārā formula tika noteikta kā C28H34O13 ar HR-ESI-MS (m/z 596,2345 ([M plus NH4] plus )). Vienīgā atšķirība starp 1 un 2 bija tā, ka Caf daļa tika pievienota 4'-pozīcijā 2, nevis 6'-pozīcijā. Tas bija redzams HMBC spektrā 2, kur signāls pie d(H) 4,96 (t, J=9.0 Hz, HC(4' )) bija korelēts ar d(C) 167,3 ( Caf C=O), un to vēl vairāk apstiprina, salīdzinot ar 2'-acetilakteozīda KMR datiem [4]. Tādējādi savienojums2 tika identificēts kā benzil4-O-[(E)-3-(3,4-dihidroksifenil)prop-2-enoil]-3-Oa-Lramnopiranozils. -bD-glikopiranozīds un nosaukts par salsas pusi B.
Salsazīds C(3) tika izolēts kā amorfs pulveris, un tā molekulārā formula tika noskaidrota kā C28H34O12 ar HR-ESI-MS (m/z 561,1958 ([MH]; aprēķins: 561,1972)). KMR dati par 3 bija līdzīgi 2, izņemot to, ka Caf grupas signāli tika aizstāti ar (E / Z)-kumaroil (Cou) daļas signāliem (skatīt 1. tabulu). (E/Z) maisījuma klātbūtne, ko norāda šķelšanās (2,38:1) KMR rezonanse, kā arī pīķa dubultošanās HPLC hromatogrammā, par kuru iepriekš ziņots dažos fenetilos.glikozīdi[13] [14]. HMBC spektrā 3 korelācijas starp divām neekvivalentām aglikona a-CH2 rezonansēm pie d(H) 4,62, 4,87 (2d, J{{10}},5 Hz katrs) un d(C) 103,2 ( C(1')), starp d(H) 4,75/4,71 (t, J=7,5 Hz, HC(4')) un d(C) 168,3/166,0 (C=O). Cou) un starp d(H) 5.02 (br. s, HC(1'')) un d(C) 80.8 (C(3' )) izveidoja saikni starp aglikonu, esteru un cukura daļām. . Tādējādi savienojuma 3 struktūra tika noskaidrota kā benzil4-O-[(E/Z)-3-(4-hidroksifenil)prop-2-enoil]-3- OaL-ramnopiranozil-b-Dglikopiranozīds un nosaukta salsas puse C.
Salsazīds D (4) tika iegūts kā amorfs pulveris, un tā molekulārā formula tika noteikta kā C31H38O15 ar HR-ESI-MS (m/z 668,2563 ([M plus NH4] plus ; aprēķins: 668,2554). 1H-NMR spektrs 4 (2. tabula) uzrādīja signālus, kas raksturīgi (E)-Caf grupai un (4-hidroksifenil)etoksigrupai [d(H) 2,65 (m, 2 H), 3,55 (m, 1 H), 3,9 0 (m, 1 H), 6,64 (d, J=8.0 Hz, 2 H), 6,97 (d, J=8.{58} } Hz, 2 H)]. 4 kopējā skābes hidrolīze radīja Rha un Glc. Fragmenta jonu maksimums tika novērots negatīvajā FAB masas spektrā pie m/z 43 un KMR signāli pie d(H) 1,95 (s, 3 H) ), un pie d(C) 169,3 un 20,7, liecināja par Ac grupas klātbūtni.1H- un 13C-NMR dati bija ļoti līdzīgi siringalīda A 3'-aL-ramnopiranozīda datiem, izņemot papildu Ac signālu [ 15]. HMBC spektrā 4 signāls pie d(H) 4,68 (t, J=9,0 Hz, HC(2')) tika korelēts ar d(C) 169,3 (C{{62}). }O of Ac), kas norādīja, ka Ac daļa ir saistīta ar Glc C(2). Tādējādi struktūra e savienojumam 4 tika noskaidrots kā 2-(4-hidroksifenil)etil2-O-acetil-4-O-[(E)-3-(3,{{ 73}}dihidroksifenil)prop-2-enoil]-3-Oa-ramnopiranozil-bD-glikopiranozīds un nosaukts par salsas pusi D.
Saturs noCistanche salsa
Savienojums 5 tika izolēts kā amorfs pulveris, un tā molekulārā formula tika noteikta kā C32H40O16 ar HR-ESI-MS (m/z 679,2228 ([MH]; aprēķins: 679,2238). 1H- un 13C- KMR dati par 5 (2. tabula) bija ļoti līdzīgi tiem, kas iegūti 4, izņemot fenetilgrupas signālus. 1H-NMR spektrā 5 bija AMX sistēma [d(H) 6,63 (d, J{) {22}}.0 Hz, 1 H), 6,69 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 6,77 (br. s, 1 H)] un a MeO signāls pie d(H) 3,85 (s, 3 H). HMBC spektrā MeO signāls tika korelēts ar d(C) 148,7 (C(3)), kas savukārt korelēja ar d(H) 6,69 ( d, J=8,0 Hz, HC(5)) un 6,77 (br. s, HC(2)). Tāpēc MeO aizvietotājs atradās fenetilgrupas C(3), ko apstiprina salīdzinājums. ar literatūras datiem [7]. Tādējādi savienojuma 5 struktūra tika noskaidrota kā 2-(4-hidroksi-3-metoksifenil)etil2-O-acetil-4- O-[(E)-3-(3,4-dihidroksifenil)prop-2-enoil]-3-OaL-ramnopiranozil-bD-glikopiranozīds un nosaukta salsas puse E.
Savienojums 6 tika izolēts kā amorfs pulveris, un tā molekulārā formula tika noteikta kā C31H38O15 ar HR-ESI-MS (m/z 668,2543 ([M plus NH4] plus; aprēķins: 668,2554)). (E)-Cou grupai raksturīgie signāli [d(H)6,35 un 7,46 (2d, J{{20}}.0 Hz katrs, katrs 1 H), 6,69 (d, J=7,5 Hz, 2 H), 7,45 (d, J{{30}},5 Hz, 2 H)], (3,4-dihidroksifenil) etoksigrupa [d(H) 6,31 (br. d, J=8,0 Hz, 1 H), 6,46 (br. s, 1 H), 6,49 (br. d, J=8). 0 Hz, 1 H), 2,49 (m, CH2), 3,41 un 3,72 (katrs 2 m, 1 H)] un divām anomēru rezonansēm [d(H) 4,45 (d, J=8,5 Hz, HC (1')), 4,55 (be. s, HC(1''))]. Tāpat kā 4. un 5. punktā, arī 6. punktā bija AcO grupa [d(H) 1,88 (s, 3 H); d(C) 169,2, 20,6], kas bija pie Glc daļas C(2'), kā noteikts ar HMBC eksperimentiem. HMBC spektrā tika novērotas korelācijas starp CH2(6') un d(C) signāliem 166,6 (C=O of Cou), starp d(H) 3,41, 3,72 (2m, a-CH2 no aglikona ) un d(C) 99,5 (C(1')) un starp d(H) 4,55 (br. s, HC(1'')) un d(C) 68,8 (C(3')), no plkst. kurā tika izveidotas visas saites. Tādējādi savienojuma 6 struktūra tika noteikta kā 2-(3,4-dihidroksifenil)etil2-O-acetil-6-O-[(E){{105} }(4-hidroksifenil)prop-2-enoil]-3-OaL-ramnopiranozil-bD-glikopiranozīds un nosaukts par salsas pusi F.
Savienojumos 1–6 Glc atlikuma anomēra centra konfigurācija tika secināta par b no J vērtībām 7,5–8,5 Hz. Rha atlieku gadījumā anomēru konfigurācija tika iegūta, salīdzinot atbilstošos 13C-KMR datus ar tiem, kas sniegti literatūrā [6]. Cukuru, DGlc un L-Rha, absolūtās konfigurācijas tika noteiktas ar hirālo atvasinājumu GC analīzi (skat. Eksperimenta daļu), salīdzinot ar standarta monosaharīdiem [16].
Šo pētījumu finansiāli atbalstīja Ķīnas Nacionālais dabaszinātņu fonds (Nr. 30070887). Mēs pateicamies Dr. Haiming Shi par palīdzību manuskripta sagatavošanā.
Cistanche salsaproduktiem
Eksperimentālā daļa
Ģenerālis. Silikagels (200–300 siets; Qing Dao Hai Yang Chemical Group, Co.), Sephadex LH-20(Pharmacia), D101 sveķi (Tianjin Chemical, Co) un ODS (100) – 200 acs; Fuji Sylisia Chemical, Ltd.) tika izmantoti kolonnu hromatogrāfijai (CC). Sagatavošanās HPLC tika veikta ar Waters-600 instrumentu, izmantojot RP-C18 kolonnu (10 M 250 mm id; Alltech) ar plūsmas ātrumu 2,5 ml/min (UV noteikšana pie 330 nm). GC analīze tika veikta ar Agilent-6890N gāzu hromatogrāfu, izmantojot HP-5 kapilāro kolonnu (28 m M 0,32 mm id), FID detektoru pie 260 grādiem un kolonnas temp. 180 grādu, ar N2 nesējgāzi un plūsmas ātrumu 40 ml/min. UV spektri tika reģistrēti ar Shimadzu spektrometru; λmax (log e) nm. Optiskās rotācijas tika noteiktas ar Perkin-Elmer 243B digitālo polarimetru. IR spektri tika reģistrēti ar Nicolet Avatar-360 FT-IR spektrometru; cm-1. KMR spektri tika reģistrēti CD3OD vai (D6)DMSO ar Bruker AM-500 spektrometru; d ppm rel. uz Me4Si, J in Hz. FAB- un HR-ESI masas spektri tika reģistrēti ar KYKY-ZHP-5 un Bruker APEX masas spektrometriem, resp.
Augu materiāls. KātiCistanche salsaaprīlī tika savākti no Yanchi, Ningxia Hui autonomajā reģionā, Ķīnā. Augu identificēja Pekinas Universitātes Farmācijas zinātņu skolas prof. Peng-Fei Tu. Vaučera paraugs tika deponēts Pekinas Universitātes tradicionālās ķīniešu medicīnas modernās pētniecības centra herbārijā.
Ekstrakcija un izolācija. Žāvēti kātiCistanche salsa(8.{1}} kg) tika ekstrahēti ar 75% aq. EtOH (80l) istabas temperatūrā caur perkolāciju. Šķīdinātājs tika noņemts, atlikumu suspendēja ūdenī (4 l) un ekstrahēja ar petrolēteri (PE; 12 l), AcOEt (12 l) un BuOH (12 l), lai pēc šķīdinātāja noņemšanas iegūtu 1{{ 27}}0 g PE-, 99 g AcOEt- un 1{{60}}0 g BuOH šķīstošā ekstrakta, resp. Daļa AcOEt šķīstošā ekstrakta (90 g) tika pakļauta CC (SiO2; CHCl3/MeOH 0:1 → 1:2), lai iegūtu 75 frakcijas (Fr.). Fr. 51–53 (6,0 g) tika apvienoti (=Fr. A) un atkārtoti hromatografēti (Sephadex LH-20; MeOH/H2O 1:1), lai iegūtu vienpadsmit apakšfrakcijas (Fr. A1–A11). Fr. A6 un Fr. A7 tika apvienoti (2,5 g; Fr. B) un atkārtoti pakļauti CC (ODS; MeOH/H2O 1: 9 - 5: 5), lai iegūtu 35 papildu frakcijas (Fr. B1 - B35). Fr. B16–B25 tika apvienoti (0,5 g; Fr. C) un atkārtoti hromatografēti (Sephadex LH-20; pēc tam prep. HPLC, MeCN/MeOH/H2O 10 : 18 : 75), lai iegūtu tubulozīdu B [11] (55 mg ). Fr. B26-B32 (0,35 g) tika apvienoti (0,35 g, Fr. D) un atkārtoti hromatografēti (Sephadex LH-20; 20 procenti aq. MeOH), lai iegūtu septiņas frakcijas (Fr. D1-D7). Fr. D1 (70 mg) tika attīrīts ar prep. HPLC (MeCN/MeOH/H2O 10:26:72), lai iegūtu 2 (23 mg), 3 (8 mg) un cistanozīdu C [7] (12 mg). Fr. D3 (45 mg) tika attīrīts ar prep. HPLC (MeCN/MeOH/H2O 10:20:70), lai iegūtu 6 (22 mg). Fr. D4 (36 mg) tika attīrīts ar prep. HPLC (MeCN/MeOH/H2O 9:18:73), lai iegūtu 5 (20 mg). Fr.D5 (55 mg) tika attīrīts ar prep. HPLC (MeCN/MeOH/H2O 10:24:66), lai iegūtu 1 (28 mg). Fr. D7 (40 mg) tika attīrīts ar prep. HPLC (MeCN/MeOH/H2O 10:16:74), lai iegūtu 4 (18 mg). Oriģināls Fr.54 un Fr. 55 tika apvienoti un attīrīti ar atkārtotu CC (Sephadex LH-20), lai iegūtu akteozīdu [6] (0,1 g) un 2'-acetilakteozīdu (8,9 mg) [10]. Fr. 56–58 tika apvienoti un attīrīti ar atkārtotu CC (Sephadex LH-20 un ODS), lai iegūtu izoakteozīdu (25 mg) [11] un cistanozīdu D (32 mg) [7]. Fr. 59–64 tika apvienoti un attīrīti ar atkārtotu CC (Sephadex LH-20) un prep. HPLC (MeCN/MeOH/H2O 10:15:84), lai iegūtu ehinakozīdu (33 mg) [6].
SalsasīdsA(=benzil6-O-[(E)-3-(3,4-dihidroksifenil)prop-2-enoil]-3-OaL-ramnopiranozilb -D-glikopiranozīds; 1). Amorfs pulveris. UV (MeOH): 328 (3,50). [a]20D=35,6 (c=0.1, MeOH).IR (KBr): 3421, 1690, 1628, 1605, 1520. 1H- un 13C-NMR: skatiet 1. tabulu. FAB-MS: 577 ([MH]-). HRESI-MS: 596,2348 ([M plus NH4] plus , C28H38NO plus 13; aprēķins 596,2343).
SalsazīdsB(=benzil4-O-[(E)-3-(3,4-dihidroksifenil)prop-2-enoil]-3-OaL-ramnopiranozilb -D-glikopiranozīds; 2). Amorfs pulveris. UV (MeOH): 332 (3,20). [a] 20D=35,6 (c=0.1, MeOH).IR (KBr): 3411, 1692, 1630, 1600, 1514. 1H- un 13C-NMR: skatīt 1. tabulu. HR-ESI-MS: 596,2345 ([M plus NH4] plus , C28H38NO plus 13; aprēķins 596,2343).
SalsazīdsC(=4-O-[(E/Z)-3-(4-Hidroksifenil)prop-2-enoil]-3-OaL-ramnopiranozil-bD-glikopiranozīds; 3 ). Amorfs pulveris. UV (MeOH): 315 (3,23), 225 (1,80). IR (KBr): 3432, 1689, 1628, 1609, 1519. 1H- un 13C-NMR: skatīt 1. tabulu. HR-ESI-MS: 561,1958 (([MH]-), C28H33O-12; 561.1972).
SalsasīdsD(=2-(4-Hidroksifenil)etil2-O-acetil-4-O-[(E)-3-(3,4-dihidroksifenil) prop-2-enoil]-3-OaL-ramnopiranozil-bD-glikopiranozīds;4). Amorfs pulveris. UV (MeOH): 328 (3,40). [a]20D=58.3 (c=0.1, MeOH). IR (KBr): 3397, 1720, 1692, 1630, 1596, 1512. 1H- un 13C-NMR: skatīt 2. tabulu. FAB-MS: 649 ([MH]-), 443 ([MH-Ac-Caf] -). HR-ESI-MS: 668,2563 ([M plus NH4] plus , C31H42NOþ 15; aprēķins: 668,2554).
SalsasideE(=2-(4-Hidroksi-3-metoksifenil)etil2-O-acetil-4-O-[(E)-3-(3,{ {9}}dihidroksifenil)-prop-2-enoil]-3-OaL-ramnopiranozil-bD-glikopiranozīds;5).Amorfs pulveris. UV (MeOH): 330 (3,21). [a]20D=33.3 (c=0.1, MeOH). IR (KBr): 3370, 1721, 1690, 1630, 1600, 1514. 1H- un 13CNMR: skatīt 2. tabulu. FAB-MS: 679 ([MH]-), 533 [MH-Rha]-). HR-ESI-MS: 679,2228 ([MH]-, C32H39O-16; aprēķins: 679,2238).
SalsazīdsF(=2-(3,4-dihidroksifenil)etil2-O-acetil-6-O-[(E)-3-(4-hidroksifenil) prop-2-enoil]-3-OaL-ramnopiranozil-bD-glikopiranozīds; 6). Amorfs pulveris. UV (MeOH): 315 (3,28). [a]20D=38.5 (c=0.1, MeOH). IR (KBr): 3416, 1725, 1690, 1630, 1600, 1510. 1H- un 13C-NMR: skatīt 2. tabulu. FAB-MS: 649 ([MH]-). HR-ESI-MS: 668,2543 ([M plus NH4] plus , C31H42NO plus 15; aprēķins: 668,2554).
Skābā hidrolīze un absolūtā cukura konfigurācijas noteikšana. Savienojums (3 mg) tika ievietots noslēgtā mēģenē un hidrolizēts ar 2N aq. CF3COOH (5 ml), karsējot ūdens vannā 3 stundas [16]. Pēc atdzesēšanas maisījumu atšķaida ar H2O (15 ml) un ekstrahēja ar CHCl2 (3 M 5 ml). Aq. slānis tika atkārtoti iztvaicēts līdz sausumam ar MeOH, līdz tas kļuva neitrāls. Cukuri tika identificēti, izmantojot TLC ar autentiskiem paraugiem, eluējot ar BuOH/AcOH/H2O 4 : 2: 1, un konstatēti, izsmidzinot ar anīsaldehīdu/H2SO4, kam sekoja karsēšana. Glikozes (Glc) un ramnozes (Rha) Rf vērtības bija 0,54 un 0,69, attiecīgi.
Abs. cukura konfigurācijas tika noteiktas šādi. Uz solnu. No cukura atlikuma piridīnā (60 ml), kas iegūts hidrolīzes rezultātā, pievienoja L-cisteīna metilestera hidrohlorīdu un heksametildisizilazānu/Me3SiCl 3:1. Maisījumu maisīja 608 °C temperatūrā 30 minūtes. Iegūtās nogulsnes tika noņemtas, centrifugējot, un supernatants tika koncentrēts un sadalīts starp heksānu un H2O. org. slānis tika analizēts ar GC. Salīdzinot ar standarta monosaharīdiem, D-Glc (tR 12,45 min) un L-Rha (5,32 min) tika identificēti 1.–6.
Cistanche salsaekstrakts
No: ' JaunsGlikozīdinoCistanche salsaLi Leia, Yong Jiangaet al ---2007 Verlag Helvetica Chimica Acta AG, Zīrihe
--- Helvetica Chimica Acta — sēj. 90 (2007)
ATSAUCES
[1] Farmakopejas rediģēšanas komiteja, “Ķīnas farmakopeja”, Chemical Industry Publisher, Pekina, 2000, sēj. 1. lpp. 103.
[2] XC. Gengs, LW. Dziesma, XP. Pu, PF. Tu, Biol. Pharm. Bullis. 2004, 27, 797.
[3] XP. Pu, ZH. Dziesma, YY. Li, PF. Tu, HN. Li, Planta Med. 2003., 69., 65. lpp.
[4] GQ. Sheng, XP. Pu, L. Lei, PF. Tu, CL. Li, Planta Med. 2002, 68, 966.
[5] H. Kobajaši, H. Karasava, T. Mijase, S. Fukušima, Chem. Pharm. Bullis. 1984, 32, 1729.
[6] H. Kobajaši, H. Karasava, T. Mijase, S. Fukušima, Chem. Pharm. Bullis. 1984, 32, 3009.
[7] H. Kobajaši, H. Karasava, T. Mijase, S. Fukušima, Chem. Pharm. Bullis. 1984, 32, 3880.
[8] H. Karasava, H. Kobajaši, N. Takizava, T. Mijase, S. Fukušima, Jakugaku Zaši 1986, 106, 721.
[9] A. Morija, PF. Tu, D. Karasava, H. Arima, T. Dejama, K. Kegasava, Nat. Med. 1995, 49, 383.
[10] A. Morija, PF. Tu, D. Karasava, H. Arima, T. Dejama, K. Hajaši, Nat. Med. 1995, 49, 394.
[11] H. Kobajaši, H. Oguči, N. Takizava, T. Mijase, A. Ueno, K. Usmangani, M. Ahmads, Chem.
Pharm. Bullis. 1987, 35, 3309.
[12] N.-D. Tommasi, L. Rastrelli, J. Cumanda, G. Speranza, C. Pizza, Phytochemistry 1996, 42, 163.
[13] T. Miyase, R. Yamamoto, A. Ueno, Phytochemistry 1996, 43, 475.
[14] ZJ. Dzja, Dž. Gao, ZM. Liu, Indian J. Chem., Sect. B 1994, 33, 460.
[15] F. Jošizava, T. Dejama, N. Takizava, Chem. Pharm. Bullis. 1990., 38., 1927. gads.
[16] M. Hadads, T. Mijamoto, V. Laurenss, M.-A. Lacaille-Dubois, J. Nat. Prod. 2003., 66., 372. lpp.
