Jaunās rekombinantās Ņūkāslas slimības vīrusa bāzes Ovo vakcīnās apiet mātes imunitāti, lai nodrošinātu pilnīgu aizsardzību pret agrīnu virulentu izaicinājumu, 2. daļa

Cilvēka imunitātes uzlabošanai mums tam jāpievērš uzmanība no daudziem aspektiem, jo ​​tas ir saistīts ar mūsu veselību. Uztura ziņā mēs iesakām Cistanche uztura bagātinātājus. Cistanche aktīvās sastāvdaļas ir polisaharīdi, glikozīdi, alkaloīdi, flavonoīdi uc Tas var uzlabot cilvēka imūnsistēmas darbību, tādējādi palīdzot uzlabot organisma rezistenci un cīnīties pret vīrusiem un audzējiem. Īpaši efekti ietver:

1. Imunitātes uzlabošana: Cistanche sastāvā esošie polisaharīdi var uzlabot cilvēka ķermeņa imūno funkciju un palielināt imūnšūnu, piemēram, T šūnu, dabisko killer šūnu un makrofāgu, skaitu un darbību.

2. Pretnogurums: Cistanche var palīdzēt uzlabot fizisko nogurumu, uzlabot fizisko spēku un izturību, kā arī mazināt muskuļu sāpes un citus diskomforta simptomus.

3. Uzlabojiet antioksidantu spēju: Cistanche deserticola sastāvā esošajiem flavonoīdiem ir augsta antioksidanta iedarbība, kas var mazināt brīvo radikāļu radītos šūnu bojājumus, un tas ir liels ieguvums ķermeņa veselības aizsardzībai.

4. Veicināt vielmaiņu: Cistanche esošie alkaloīdi var veicināt cilvēka vielmaiņu, palīdzēt organismam labāk absorbēt barības vielas un palīdzēt šūnām atjaunoties un atjaunoties.

Īsāk sakot, Cistanche ir daudz priekšrocību cilvēka imunitātes uzlabošanai un labas veselības saglabāšanai. Tomēr šim procesam ir nepieciešama ilgstoša neatlaidība, kas apvienota ar veselīgu uzturu un saprātīgu fizisko slodzi, lai sasniegtu labākos rezultātus.

Noklikšķiniet, lai uzzinātu cistanche libido

4. Diskusija

Neskatoties uz plašo vakcinācijas programmu izmantošanu komerciālos ganāmpulkos, virulentie Ņūkāslas slimības vīrusi turpina izraisīt slimību uzliesmojumus visā pasaulē [11]. Biežie uzliesmojumi un pašlaik pieejamo vakcīnu pilnīgas efektivitātes trūkums liecina, ka, iespējams, ir jāizstrādā alternatīvas pieejas vakcīnu ģenerēšanai. Šeit ir aplūkota divu rekombinanto NDV vektoru eksperimentālo vakcīnu imunogenitāte, kas satur putnu antisense IL4 ieliktni un to mugurkaula vīrusus, lai in ovo vakcinētu 18-dienu vecas komerciālas olas ar augstu mātes imunitāti, un to aizsardzības efektivitāte pret inficēšanos. ar vNDV tika novērtēti. Šīs rekombinantās vakcīnas efektīvi pārvarēja mātes imunitāti un izraisīja spēcīgu pēcvakcinācijas imūnreakciju. Eksperimentālās vakcīnas nodrošināja 100% aizsardzību pēc agrīnas saskarsmes ar vNDV. Jāatzīmē, ka dzīvais LaSota zemi virulentais vīruss, ko plaši izmanto kā parasto ND vakcīnu cāļiem, izraisīja humorālu imūnreakciju un pasargāja no klīniskas slimības pēc agrīnas vNDV inficēšanās putniem, kuri bija vakcinēti ar ovoju un izdzīvoja pēc izšķilšanās.

Tomēr mirstība pēc izšķilšanās pēc in-ovo vakcinācijas ar LaSota bija ļoti augsta — 100 procenti LS-105.5 grupā un 43 procenti LS-104.5 grupā. Turklāt bija būtiskas atšķirības ķermeņa svarā, salīdzinot ar nevakcinētajām kontroles grupām, un, lai arī zema, saslimstība pēc inficēšanās bija 8,4%. Augstā mirstība un ķermeņa masas atšķirības padara šo vakcīnu nepiemērojamu ovo vakcinācijai, jo šī nelabvēlīgā ietekme radīs ievērojamus ekonomiskus zaudējumus, ja to piemēros rūpnieciskiem mājputnu audzēšanas apstākļiem.

Rekombinantās ZJ1*L un ZJ1*L-IL4R vakcīnas, kas tika ievadītas in ovo pie 18 DOE, efektīvi izraisīja spēcīgu humorālu imūnreakciju no mātes iegūto anti-NDV antivielu klātbūtnē. Lielākajā daļā vakcīnu grupu pēcvakcinācijas HI antivielu titri sasniedza vai pārsniedza mātes imunitātes titru izšķilšanās brīdī, savukārt kontroles grupās titri samazinājās par 35 procentiem. ND vakcīnu spēja pārvarēt mātes imunitāti ir kritiska, jo vakcīnas efektivitāte putniem ir saistīta ar mātes izcelsmes antivielu līmeni, kas neitralizē vakcīnu un tādējādi samazina vakcinācijas efektivitāti [18,47–49]. Ir zināms, ka mātes antivielu klātbūtne traucē aktīvās imunitātes veidošanos, kad ND vakcīnas tiek ievadītas intramuskulāri, subkutāni, intranazāli, dzeramajā ūdenī un ar aerosolu [9,12,18,50]. Dzīvu ND vakcīnu aizsardzības efektivitāte pēc ievadīšanas cāļiem ar mātes imunitāti konjunktīvas un intranazāli, salīdzinot ar citiem ceļiem, ir mazāk ietekmēta, iespējams, šo vakcīnu izraisītās vietējās imunitātes attīstības dēļ [18,51].

Arī inaktivētu vakcīnu izraisīto imunitāti mazāk ietekmēja mātes antivielu klātbūtne [52], īpaši, ja tiek lietotas lielas devas, taču šo vakcīnu ierobežojums ir to nespēja izraisīt gļotādas imunitāti. Ir arī pierādīts, ka rekombinanto uz NDV vektoru balstītu vakcīnu, kas ekspresē putnu gripas olbaltumvielas, efektivitāte tika samazināta, ja vakcīnas tika ievadītas putniem ar jau esošām anti-ND un anti-AIV antivielām [53–55]. Šajā pētījumā, kā liecina HI-antivielu titru palielināšanās putniem, kas vakcinēti ar eksperimentālajām rNDV vakcīnām, tika radīta spēcīga saimnieka humorālā imūnreakcija, neskatoties uz augstu mātes antivielu līmeni.

Rekombinantās ND vakcīnas ir aizsargātas no agrīnām virulentām NDV problēmām. Lai gan putni visās grupās, kas vakcinēti ar ZJ1*L, ZJ1*L-IL4R vai LS-IL4R, sasniedza 100 procentu izdzīvošanu, saslimstība un mirstība kontroles grupās bija attiecīgi virs 80 procentiem un 33 procentiem. Putni Hatch un BHI kontroles grupās nebija pilnībā aizsargāti, kad tie tika inficēti ar virulentu ZJ1 NDV, uzrādot augstu saslimstības un mirstības līmeni ar zemāku ķermeņa svaru pēc inficēšanās, salīdzinot ar rNDV vakcīnu grupām. Lai gan antivielu titri, kas pārsniedz log2 3, parasti tiek uzskatīti par aizsargājošiem [56,57], šajā pētījumā kontroles putniem novērotā augstā saslimstība un mirstība (antivielu titri log2 4.5 pie 13DPH) liecina. ka putnu aizsardzībā pret virulentiem izaicinājumiem ir jāspēlē papildu imūnfaktori. Iespējams, ka, ja nav gļotādas imunitātes, tikai no mātes iegūtas antivielas, pat ja titri pārsniedz aizsargājošo robežu, nesniedz pilnīgu aizsardzību pret klīniskām slimībām un mirstību. Ir ziņots, ka in-ovo vakcinācijas ceļš uzrāda vīrusu antigēnus uz elpceļu un gremošanas trakta gļotādas virsmām, veicinot gļotādas imunitātes veidošanos [58].

Tas, papildus augstajiem pēcvakcinācijas titriem putniem, kas vakcinēti ar rekombinantajām eksperimentālajām vakcīnām, daļēji varētu izskaidrot šajās grupās novēroto 100 procentu izdzīvošanu. Lai atbalstītu šo hipotēzi, ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai novērtētu gļotādas imunitātes līmeni putniem, kas vakcinēti ar olām. Vakcīna rHVT-ND nenodrošināja pilnīgu aizsardzību, un tika novērots salīdzinoši augsts saslimstības (83,3 procenti) un mirstības procents (33,4). Tas nav pārsteidzoši, jo ir ziņots, ka ar dažām rHVT-ND vakcīnām pilnīga imunitāte tiek sasniegta līdz pat četrām nedēļām [31,59]. Šī aizkavētā imunitāte ir saistīta ar vektora lēnāku replikāciju in vivo [19]. Tā kā anti-NDV mātes antivielas pēc izšķilšanās strauji samazinās [1,60], šī lēnākā aizsargājošās imunitātes attīstība, ko izraisa rHVT-ND vakcīnas, var radīt iedarbības logu, kura laikā cāļi ir uzņēmīgi pret vNDV infekciju. Klīniskās pazīmes (galvenokārt neiroloģiskas), kas tika novērotas Hatch, BHI un rHVT-ND grupās, liecina par suboptimālu aizsardzību, ko, iespējams, nodrošina mātes antivielas.

Būtisku izmaiņu neesamība HI antivielu titros pirms un pēc inficēšanās rNDV vakcinētajās grupās liecina par zemu provokācijas vīrusa replikāciju un efektīvu neitralizējošu imunitāti, ko šiem putniem izraisa rNDV vakcīnas. ZJ1*L, ZJ1*L-IL4R un LS-IL4R vakcīnu grupu titri bija vienas log atšķirības robežās, salīdzinot ar provokācijas titriem. Iniciatīvas vīrusa samazināto replikācijas efektivitāti vakcinētajās grupās, salīdzinot ar Hatch, BHI un rHVT-ND kontroles grupām, papildus apstiprina zemais vīrusa RNS daudzums, kas konstatēts no inficētajiem putniem, kas inokulēti ar rNDV vakcīnām. Tas liek domāt, ka, lai gan humorālajai imunitātei ir svarīga aizsargājoša loma, ar šīm rekombinantajām ND vakcīnām iedzimtā gļotādas imunitāte saistībā ar primāro šūnu mediēto imunitāti, iespējams, ir atbildīga par izaicinājuma vīrusa neitralizēšanu. Lai izceltu šo punktu, putniem, kas vakcinēti ar rNDV eksperimentālajām vakcīnām, bija ievērojami mazāk vīrusu RNS, kas tika konstatēti 2 DPC un 4 DPC. Patiešām, pie 2 DPC un 4 DPC 25 līdz 50 procentiem DV eksperimentāli vakcinēto putnu paraugos nebija nosakāmas vīrusa RNS.

Turpretim nozīmīga serokonversija pēc provokācijas tika novērota kontroles Hatch, BHI un rHVT-ND grupās, kurās HI antivielu titri dubultojās, salīdzinot ar pirmsekspozīcijas līmeni, kas liecina par augstu provokācijas vīrusa replikāciju. Attiecīgi tika novērota liela vīrusa daudzuma izdalīšanās pa orālo ceļu pie 2 DPC un abiem ceļiem pie 4 DPC no kontroles putniem. Turklāt ķermeņa masa pēc inficēšanās visās rNDV vakcinētajās grupās bija vienāda un ievērojami augstāka, salīdzinot ar Hatch, BHI un rHVT-ND kontroles grupām.

Lai gan tas būtiski neatšķīrās, LS-IL4R vakcīnu izraisīto antivielu titri bija par vienu log zemāki nekā ZJ1*L-IL4R vakcīnu izraisītie titri. Iepriekš tika ziņots, ka anti-NDV antivielas efektīvāk neitralizē homologus vīrusus [16, 17, 61]. Tāpēc ir iespējams, ka atšķirības HI antivielu titros pirms provokācijas ir efektīvākas LS-IL4R vakcīnas inaktivācijas rezultāts ar mātes antivielām (vecāku vakcinēšanai tika izmantota LaSota), salīdzinot ar ZJ1*L-IL4R vakcīnu.

Izdzīvošana pēc izšķilšanās grupās, kas vakcinētas 18 DOE ar rNDV vakcīnām, kas satur IL4R ieliktni, lai gan būtiski neatšķīrās, tomēr bija atkarīga no devas. Lai gan grupās, kas tika vakcinētas ar rNDV eksperimentālajām vakcīnām, tika novērota zināma mirstība pēc izšķilšanās, mirstība samazinājās, samazinoties vakcīnas devām. LS-IL4R 103.5 grupā dzīvildze pēc izšķilšanās bija tikpat augsta kā rHVT-ND kontroles grupā. Ķermeņa svars pēc izšķilšanās dažās vakcīnu grupās bija ievērojami zemāks 8 un 13 DPH. Tomēr ķermeņa svars ZJ1 * L-IL4R 104.5 un 105.5 un LS-IL4R 103.5 grupās bija tikai nedaudz un nenozīmīgi mazāks, salīdzinot ar kontroles grupām. Šīs minimālās nevēlamās blakusparādības pēc izšķilšanās var mazināt, papildus samazinot vakcīnas devu. Vakcīna LS-IL4R nodrošināja 100% izdzīvošanu pēc agrīnas virulentas iedarbības ar zemām 103,5 devām, un rekombinanto ZJ1*L-IL4R vakcīnu aizsardzības efektivitātes novērtējums, izmantojot šo un pat mazākas devas, ir pamatots. Turklāt rekombinantās vakcīnas var vēl vairāk novājināt, ievietojot papildu svešu gēnu [62].

Antisense putnu citokīna IL4 ievietošana zemas virulentās ZJ1 * L un LS celmos vēl vairāk novājināja šos vīrusus, kā tas bija redzams pēc izšķilšanās mirstības un pēcizšķilšanās ķermeņa svara atšķirībām starp mugurkaulu un rekombinantajām eksperimentālajām konstrukcijām. Ir pierādīts, ka svešu gēnu ievietošana zemas virulences NDV genomā novājina vīrusu bez nelabvēlīgas ietekmes (piemēram, rekombinantais vīruss nekļūst virulentāks vai patogēnāks) [62,63]. Gama interferona (IFN) ekspresija ar virulentu NDV novājināja vīrusu un samazināja SPF cāļu saslimstību un mirstību [40]. Ir pierādīts, ka vistas IFN , kas modulē makrofāgu aktivāciju un inhibē vīrusu replikāciju, uzlabo aizsardzību un uzlabo imūnreakciju pret dažādiem putnu patogēniem [39], tostarp NDV [26]. Bīstams funkcijas pieaugums, piemēram, palielināta virulence, ir novērota, ievietojot IL4 noteiktos baku vīrusos [64]. Turpretim mūsu pētījums norāda uz vektora virulences samazināšanos, kas izceļ atšķirības starp vīrusu vektoriem un, iespējams, galvenajiem ceļiem, kas saistīti ar infekciju, ko tie izraisa.

Lai gan ir ierosināts, ka citokīnus ekspresējošas putnu vakcīnas uzlabo aizsargājošo imunitāti [12], neviens vakcīnas produkts vēl nav kļuvis komerciāli pieejams. Citokīni ir labi līdzsvarotas imūnās atbildes sistēmas sastāvdaļas ar vairākām atgriezeniskās saites cilpām [19]. Līdzsvara modificēšana šajā sistēmā, regulējot noteiktus citokīnus uz augšu vai uz leju, var novirzīt imūnreakciju vēlamajā virzienā [39], taču, lai pareizi novērtētu citokīnu ieliktņus saturošo vakcīnu kopējā ietekme.

Rezultāti no SPF kontroles grupām parāda, ka novērotās atšķirības inducētajā humorālajā imunitātē, izdalīšanā un izdzīvošanā pēc agrīnas inficēšanās ar virulentu NDV, šķiet, neietekmē tikai mātes antivielu titri šiem komerciāli izšķīlušiem putniem. Lai gan Hatch, BHI un rHVT-ND grupās bija ievērojama saslimstība, mirstība un serokonversija, kā arī izteiktas klīniskās pazīmes, vakcinētajām inficētajām SPF grupām bija 100 procentu izdzīvošana, bez saslimstības un minimāla serokonversija pēc inficēšanās.

Šķiet, ka šie atklājumi apstiprina secinājumu, ka novērotā aizsardzība eksperimentāli vakcinētajās grupās ir saistīta ar in ovo imunizāciju (vakcināciju ar rNDV vakcīnām) un nav saistīta ar mātes izcelsmes antivielu klātbūtni vai titru. Turklāt novērotā aktīva vīrusa izdalīšanās visiem vakcinētajiem putniem liecina par veiksmīgu ievadīto jauno vakcīnu uzņemšanu.

Rezumējot, ņemot vērā in-ovo vakcīnu ievadīšanas metodes globālo izmantošanu un tās daudzās priekšrocības mājputnu nozarei [19–21], in-ovo NDV balstītu vakcīnu izstrādei ir liels solījums turpmākai šīs vakcīnas kontrolei. slimība. Mūsu rezultāti liecina, ka tādu vakcīnu izstrāde, kas spēj apiet mātes imunitāti, jau divas nedēļas pēc izšķilšanās (kas sakrīt ar mātes antivielu samazināšanos) izraisa spēcīgu imūnreakciju, ko apzīmē ar antivielu titru, nodrošina pilnīgu aizsardzību pret klīniskām slimībām un ievērojami samazina vīrusu izdalīšanās pēc virulentas iedarbības.

Šis ir pirmais ziņojums, kurā aprakstīta dzīvu ND vakcīnu in ovo lietošana ar augstu izdzīvošanas līmeni pēc izšķilšanās un pilnīgu aizsardzību pret klīniskām pazīmēm pēc agrīnas virulentas iedarbības. Šīs jaunās vakcīnas ir lieliski kandidāti turpmākai pārbaudei ar mazākām devām un papildu vājināšanai, izmantojot reverso ģenētiku un vairāku gēnu ievietošanu. Pateicoties zemajām izmaksām un ērtai ražošanai, uzglabāšanai un transportēšanai, šādas dzīvās rNDV vakcīnas var būt efektīva alternatīva pašreizējām ovo ND vakcīnām.

Papildu materiāli:

Papildu attēls S1: (A) shematisks rekombinanto konstrukciju attēlojums un (B) shematisks un (C) pētījuma tabulas attēlojums, Papildu attēls S2: cāļu izdzīvošana pēc izšķilšanās pēc komerciālu olu inokulācijas 18. embriju nācijas dienās ar eksperimentālu. in ovo NDV vakcīnas un kontroles, Papildu attēls S3: (A) izdzīvošana pēc izšķilšanās, (B) vidējie pēcizšķilšanās vakcīnas izdalīšanās titri, (C) HI antivielu titri pirms un pēc inficēšanās, (D) izdzīvošana pēc inficēšanās , un (E) vidējie vīrusa izdalīšanās titri pēc inficēšanās pēc SPF olšūnu inokulācijas 18. dienās pēc embriju veidošanās ar eksperimentālām in ovo vakcīnām un inficēšanās ar virulentu Ņūkāslas slimības vīrusu 14 dienas pēc izšķilšanās. SPF olas tika inokulētas ar ZJ1*L-IL4R 103.5 un ZJ1*L 103.5 EID50/uz vienu olu.

Autora ieguldījums:

Konceptualizācija, KMD, TLT, DW-C., TLO, QY, VCM, RMGJ, DLS un CLA; metodoloģija, KMD, TLT, CLA un DLS; formālā analīze, KMD, TLT, TLO un DW-C.; izmeklēšana, KMD, TLT, QY, DLS un CLA; resursi, finansējuma iegūšana un projektu administrēšana, DLS un CLA; rakstīšana — oriģinālā projekta sagatavošana, KMD un TLT; rakstīšana — recenzēšana un rediģēšana, visi autori. Visi autori pārskatīja un mainīja šo manuskriptu, kā arī izlasīja un piekrita manuskripta galīgajai versijai. Visi autori ir izlasījuši un piekrituši publicētajai manuskripta versijai.

Finansējums:

Šo pētījumu finansēja ASV Lauksaimniecības departaments, ARS CRIS projekts 6612-32000-072-00D.

Institucionālās pārbaudes padomes paziņojums:

Visi eksperimenti ar dzīvniekiem tika apstiprināti un veikti saskaņā ar USNPRC Institucionālās dzīvnieku kopšanas un izmantošanas komitejas noteikumiem saskaņā ar 2017. gada 20. novembrī apstiprināto Afonso USNPRC{0}} dzīvnieku izmantošanas priekšlikumu.

Informētas piekrišanas paziņojums:

Nav piemērojams.

Pateicības:

Mēs vēlamies pateikties Leonardo Susta par palīdzību eksperimentālo vakcīnu sākotnējā novērtēšanā. Mēs arī vēlamies pateikties Rodžeram Brokam un Kītam Krofordam par palīdzību pētījumos ar dzīvniekiem un R. Geimenam Helmanam par noderīgiem komentāriem par manuskriptu. Mēs esam arī pateicīgi uzņēmumam Hy-Line Rockside par laipni ziedotajām olām šim pētījumam. Tirdzniecības nosaukumu vai komerciālo produktu pieminēšana šajā publikācijā ir paredzēta tikai konkrētas informācijas sniegšanai, un tas nenozīmē ASV Lauksaimniecības ministrijas ieteikumu vai apstiprinājumu. USDA ir vienlīdzīgu iespēju nodrošinātājs un darba devējs.

Interešu konflikti:

Autori paziņo, ka nav interešu konflikta.

Atsauces

1. Suaress, DL; Millers, PJ; Kohs, G.; Mundts, E.; Rautenšleins, S. Ņūkāslas slimība, citi putnu paramiksovīrusi un putnu metapneumovīrusa infekcijas. In Diseases of Poultry, 13. izd.; Swayne, DE, Ed.; Wiley-Blackwell: Hoboken, Ņūdžersija, ASV, 2013; 89.–138.lpp. [CrossRef]

2. Starptautiskā vīrusu taksonomijas komiteja. Vīrusu taksonomija: 2018. gada izlaidums.

3. Amarasinghe, GK; Ailona, ​​MA; Bao, Y.; Basler, CF; Bavari, S.; Blasdell, KR; Briese, T.; Brūna, PA; Bukrejevs, A.; BalkemaBušmans, A.; un citi. Mononegavirales kārtas taksonomija: 2019. gada atjauninājums. Arch. Virol. 2019, 164, 1967–1980. [CrossRef]

4. Jērs, RA; Parks, GD Paramyxoviridae. In Fields Virology, 6. izd.; Knipe, DM, Haulijs, PM, Eds.; Lippincott, Williams & Wilkins: Filadelfija, PA, ASV, 2013; 957.–995.lpp.

5. Czeglédi, A.; Ujvári, D.; Somogyi, E.; Vemans, E.; Verners, O.; Lomniczi, B. Putnu paramiksovīrusa 1. serotipa (Ņūkāslas slimības vīrusa) trešā genoma izmēra kategorija un evolucionārās sekas. Virus Res. 2006, 120, 36–48. [CrossRef] [PubMed]

6. Pasaules Banka; TAFS forums. Pasaules lopkopības slimību atlants. Pasaules dzīvnieku veselības datu kvantitatīvā analīze (2006–2009); Starptautiskā rekonstrukcijas un attīstības banka: Vašingtona, DC, ASV, 2011.

7. Dimitrovs, KM; Ramijs, AM; Qiu, X.; Bāls, J.; Afonso, CL Putnu paramiksovīrusa 1 (Ņūkāslas slimības vīrusa) izplatība laikā, ģeogrāfiskā un saimnieka izplatība. Inficēt. Genet. Evol. 2016, 39., 22.–34. [CrossRef] [PubMed]

8. Mayers, J.; Mansfīlda, KL; Brown, IH Vakcinācijas loma Ņūkāslas slimības riska mazināšanā un kontrolē mājputniem. Vakcīna 2017, 35, 5974–5980. [CrossRef] [PubMed]

9. Dimitrovs, KM; Afonso, CL; Yu, Q.; Millers, PJ Ņūkāslas slimības vakcīnas — atrisināta problēma vai pastāvīgs izaicinājums? Veterinārs. Microbiol. 2017., 206., 126.–136. [CrossRef] [PubMed]

10. Senne, DA; Karalis, dīdžejs; Kapčinskis, DR Ņūkāslas slimības kontrole ar vakcināciju. Izstrādātājs Biol. 2004, 119., 165.–170. [PubMed]

11. OIE. Pasaules dzīvnieku veselības informācijas datubāze (WAHIS saskarne) — 1. versija.

12. Bruņas, NK; García, M. Vīrusu vektoru rekombinanto vakcīnu pašreizējie un turpmākie pielietojumi. In The mājputnu informēts profesionālis; Džordžijas Universitātes Iedzīvotāju veselības departaments: Atēnas, GA, ASV, 2014; 1.–9.lpp.

13. Aleksandrs, DJ Ņūkāslas slimības vīruss — putnu paramiksovīruss. Ņūkāslas slimības gadījumā; Kluwer Academic Publishers: Boston, MA, ASV, 1988; 11.–22.lpp.

14. Aleksandrs, dīdžejs; Menvels, RJ; Lowings, JP; Frost, KM; Kolinss, MS; Rasels, PH; Smith, JE Antigēnu daudzveidība un līdzības, kas konstatētas putnu paramiksovīrusa 1. tipa (Ņūkāslas slimības vīrusa) izolātos, izmantojot monoklonālās antivielas. Putnu Pathols. 1997, 26, 399–418. [CrossRef]

15. Millers, PJ; Karalis, dīdžejs; Afonso, CL; Suarez, DL Antigēnās atšķirības starp dažādu genotipu Ņūkāslas slimības vīrusu celmiem, ko izmanto vakcīnas formulēšanā, ietekmē vīrusu izplatīšanos pēc virulentas iedarbības. Vakcīna 2007, 25, 7238–7246. [CrossRef]

16. Millers, PJ; Estevezs, C.; Yu, Q.; Suaress, DL; King, DJ Vīrusu izplatības salīdzinājums pēc vakcinācijas ar inaktivētām un dzīvām Ņūkāslas slimības vakcīnām, kas formulētas ar savvaļas tipa un rekombinantiem vīrusiem. Avian Dis. 2009, 53, 39–49. [CrossRef]

17. Sjao, S.; Najaks, B.; Samuels, A.; Paldurai, A.; Kanabagatte Basavarajappa, M.; Prajitno, TY; Bharoto, EE; Kolinss, PL; Samal, SK Efektīvas, stabilas, ar dzīvu novājinātu Ņūkāslas slimības vīrusa vakcīnu, kuras pamatā ir pašlaik cirkulējošs, ļoti virulents Indonēzijas celms, pēc apgrieztās ģenētikas. PLoS ONE 2012, 7, e52751. [CrossRef]

18. Kapčinskis, DR; Mārtiņš, A.; Haddad, EE; King, DJ Aizsardzība pret klīniskām slimībām pret trim ļoti virulentiem Ņūkāslas slimības vīrusa celmiem pēc antivielu-antigēna kompleksa vakcīnas in ovo lietošanas mātes antivielu pozitīvām cāļiem. Avian Dis. 2012, 56, 555–560. [CrossRef] [PubMed]

19. Schat, K. Atpakaļ uz pagātni: vai vektora vakcīnas atspoguļo nākotni? Kornela Universitāte: Ithaca, NY, ASV, 2015; 1.–12.lpp.

20. Džonstona, PA; Liu, H.; O'Konels, T.; Felpss, P.; Blends, M.; Tičkovskis, J.; Kempers, A.; Hārdings, T.; Avakians, A.; Hadads, E.; un citi. Lietojumprogrammas ovo tehnoloģijā. Poults. Sci. 1997, 76, 165–178. [CrossRef] [PubMed]

21. Viljamss, CJ; Zedek, AS In ovo lietišķās tehnoloģijas salīdzinošie lauka novērtējumi. Poults. Sci. 2010, 89., 189.–193. [CrossRef]

22. Veņs, G.; Li, L.; Yu, Q.; Van, H.; Luo, Q.; Džans, T.; Džans, R.; Džans, V.; Shao, H. Termostabila Ņūkāslas slimības vīrusa celma TS09-C novērtējums kā in-ovo vakcīna cāļiem. PLoS ONE 2017, 12, e0172812. [CrossRef]

23. Avakian, AP; Postons, RM; Kong, FK; Van Kampena, KR; Tang, DC Automatizēta mājputnu masveida imunizācija: iespēja nereplicēties ar cilvēka adenovīrusu pārnēsātām in ovo vakcīnām. Expert Rev. Vaccines, 2007, 6, 457–465. [CrossRef]

24. Wakenell, PS; Braiens, T.; Šēfers, J.; Avakians, A.; Viljamss, C.; Whitfill, C. In ovo vakcīnas ievadīšanas ceļa ietekme uz tītaru herpesvīrusa/SB-1 efektivitāti un virēmiju. Putns. Dis. 2002, 46, 274–280. [CrossRef]

25. Karača, K.; Šarma, Dž. M.; Vinslovs, BJ; Junkers, DE; Redijs, S.; Kokrans, M.; McMillen, J. Rekombinantie putnu baku vīrusi, kas koekspresē vistas I tipa IFN un Ņūkāslas slimības vīrusa HN un F gēni: IFN ietekme uz cāļu aizsardzības efektivitāti un humorālo reakciju pēc rekombinanto vīrusu ievadīšanas in ovo vai pēc izšķilšanās. Vakcīna 1998, 16, 1496–1503. [CrossRef]

26. Rautenšleins, S.; Šarma, Dž. M.; Vinslovs, BJ; Makmilens, Dž.; Junkers, D.; Cochran, M. Embriovakcinācija tītariem pret Ņūkāslas slimības infekciju ar rekombinantām putnu baku vīrusa konstrukcijām, kas satur interferonus kā adjuvantus. Vaccine 1999, 18, 426–433. [CrossRef]

27. Amerikas Savienoto Valstu Lauksaimniecības departamenta, dzīvnieku un augu veselības inspekcijas dienests. Veterināri bioloģiskie produkti licencētās iestādēs; Veterinārās bioloģijas centrs: Eimsa, IA, ASV, 2019; 1.–39.lpp.

28. Esaki, M.; Godojs, A.; Rozenbergers, JK; Rozenbergere, SC; Gardins, Y.; Jasuda, A.; Dorsey, KM aizsardzība un antivielu reakcija, ko izraisa tītara herpesvīrusa vektora Ņūkāslas slimības vakcīna. Avian Dis. 2013, 57, 750–755. [CrossRef]

30. Paļa, V.; Skūpsts, I.; Tatar-Kis, T.; Mato, T.; Felfoldi, B.; Gardin, Y. Vakcinācijas pret Ņūkāslas slimību attīstība: Rekombinantā HVT NDV nodrošina augstu klīnisko aizsardzību un samazina inficēšanās vīrusu izplatīšanos, ja nav vakcīnas reakciju. Avian Dis. 2012, 56, 282–287. [CrossRef]

30. Toro, H.; Tang, DC; Suaress, DL; Džans, Dž.; Shi, Z. Cāļu aizsardzība pret putnu gripu ar nereplicējošu adenovīrusu vektoru vakcīnu. Vakcīna 2008, 26, 2640–2646. [CrossRef]

31. Šulcs-Cherry, S.; Dybing, JK; Deiviss, Nīderlande; Viljamsons, C.; Suaress, DL; Džonstons, R.; Perdue, ML gripas vīruss (A/HK/156/97) hemaglutinīns, ko ekspresē alfavīrusa replikonu sistēma, aizsargā cāļus pret letālu infekciju ar Honkongas izcelsmes H5N1 vīrusiem. Virusoloģija 2000, 278, 55–59. [CrossRef]

32. Mebacions, T.; Verstegens, S.; De Vāns, LT; Romers-Oberdorfers, A.; Schrier, CC Rekombinants Ņūkāslas slimības vīruss ar zemu V proteīna ekspresiju ir imunogēns un tam trūkst patogenitātes vistu embrijiem. J. Virols. 2001, 75, 420–428. [CrossRef]

33. Tērauds, J.; Burmakina, SV; Tomass, C.; Spakmens, E.; Garsija-Sastre, A.; Swayne, DE; Palese, P. Kombinēta in-ovo vakcīna pret putnu gripas vīrusu un Ņūkāslas slimības vīrusu. Vaccine 2008, 26, 522–531. [CrossRef]

34. Ahmads, Dž. Sharma, JM Modificētas dzīvu vīrusu vakcīnas novērtējums, kas ievadīts in ovo, lai aizsargātu cāļus pret Ņūkāslas slimību. Am. J. Vet. Res. 1992, 53, 1999–2004. [PubMed]

35. Ge, J.; Vangs, X.; Tjans, M.; Veņs, Z.; Feng, Q.; Qi, X.; Gao, H.; Vangs, X.; Bu, Z. Jaunā in-ovo himēriskā rekombinantā Ņūkāslas slimības vakcīna aizsargā gan pret Ņūkāslas slimību, gan pret infekciozo bursas slimību. Vakcīna 2014, 32, 1514–1521. [CrossRef] [PubMed]

37. Rampa, K.; Topfstedt, E.; Vakerlins, R.; Hopers, D.; Zillers, M.; Mettenleitere, TC; Grund, C.; Romer-Oberdorfer, A. Dažādu rekombinanto Ņūkāslas slimības vīrusa klonu 30 variantu patogenitāte un imunogenitāte pēc in ovo vakcinācijas. Avian Dis. 2012, 56, 208–217. [CrossRef] [PubMed]

38. Dilaveris, D.; Čens, C.; Kaizers, P.; Russell, PH In ovo vakcīnas pret Ņūkāslas slimības vīrusu drošība un imunogenitāte atšķiras starp divām vistu līnijām. Vakcīna 2007, 25, 3792–3799. [CrossRef] [PubMed]

38. Markano, VC; Kardenass-Garsija, S.; Diel, ĢD; Antoniassi da Silva, LH; Gogals, RM; Millers, PJ; Brauns, CC; Muca, SL; Goraičuks, IV; Dimitrovs, KM; un citi. Jauna rekombinantā Ņūkāslas slimības vakcīna uzlabo izdzīvošanu pēc ovālās vakcinācijas, nodrošinot ilgstošu aizsardzību pret virulentiem izaicinājumiem. Vaccines 2021, 9, 953. [CrossRef] [PubMed]

39. Kardenass Garsija, S.; Danvudijs, RP; Markano, V.; Diel, ĢD; Viljamss, RJ; Gogals, RM; Brauns, CC, Jr.; Millers, PJ; Afonso, CL Vistas interferona gamma ietekme uz Ņūkāslas slimības vīrusa vakcīnas imunogenitāti. PLoS ONE 2016, 11, e0159153. [CrossRef] [PubMed]

40. Susta, L.; Cornax, I.; Diel, ĢD; Garsija, SC; Millers, PJ; Liu, X.; Hu, S.; Brauns, CC; Afonso, CL Interferona-gamma ekspresija ar ļoti virulentu Ņūkāslas slimības vīrusa celmu samazina tā patogenitāti cāļiem. Microb. Patogs. 2013, 61.–62., 73.–83. [CrossRef]

41. Estevezs, C.; Karalis, D.; Seal, B.; Yu, Q. Ņūkāslas slimības vīrusa himeru, kas ekspresē velogēno celmu hemaglutinīna-neiraminidāzes proteīnu, novērtējums mezogēnā rekombinantā vīrusa mugurkaula kontekstā. Virus Res. 2007, 129., 182.–190. [CrossRef] [PubMed]

42. Senne, DA Vīrusa pavairošana embrionētās olās. In A Laboratory Manual for the Isolation, Identification and Characterization of Avian Pathogens, 5th ed.; Dufour-Zavala, L., Swayne, DE, Glisson, JR, Pearson, JE, Reed, WM, Jackwood, MW, Woolcock, PR, Eds.; Amerikas putnu patologu asociācija: Atēnas, GA, ASV, 2008; 204.–208.lpp.

43. Amerikas Savienoto Valstu Lauksaimniecības departamenta, dzīvnieku un augu veselības inspekcijas dienests. Papildu pārbaudes metode Mareka 3. serotipa titrēšanai; USDA/CVB, ​​SAM 407,05; Veterinārās bioloģijas centrs: Eimsa, IA, ASV, 2014; 1.–10.lpp.

44. Das, A.; Spakmens, E.; Pantins-Džekvuds, MJ; Suarez, DL Reāllaika reversās transkripcijas polimerāzes ķēdes reakcijas (RT-PCR) inhibitoru noņemšana, kas saistīti ar kloākas uztriepju paraugiem un audiem, lai uzlabotu putnu gripas vīrusa diagnostiku ar RT-PCR. J. Vet. Diagn Invest. 2009, 21, 771–778. [CrossRef] [PubMed]

45. Gudrais, MG; Suaress, DL; Blīvējums, BS; Pedersens, JC; Senne, DA; Karalis, dīdžejs; Kapčinskis, DR; Spackman, E. Reāllaika reversās transkripcijas PCR izstrāde Ņūkāslas slimības vīrusa RNS noteikšanai klīniskajos paraugos. Dž.Klins. Microbiol. 2004, 42, 329–338. [CrossRef]

46. ​​OIE. Ņūkāslas slimība, Bioloģisko standartu komisija. Sauszemes dzīvnieku diagnostikas testu un vakcīnu rokasgrāmata: zīdītāji, putni un bites, 7. izdevums; Pasaules Dzīvnieku veselības organizācija: Parīze, Francija, 2012; 555.–574.lpp

47. Vrdoljak, A.; Halas, M.; Suli, T. Broileru vakcinācija pret Ņūkāslas slimību no mātes iegūto antivielu klātbūtnē. Tierarztl. Prax. Ausg. G Grosstiere/Nutztiere 2017, 45, 151–158. [CrossRef]

48. Vestberija, HA; Pārsons, G.; Allan, WH. Ņūkāslas slimības vīrusa celmu V4, Hitchner B1 un La Sota imunogenitātes salīdzinājums cāļiem. 2. Testi cāļiem ar mātes antivielām pret vīrusu. Aust. Veterinārs. J. 1984, 61, 10–13. [CrossRef]

49. Kapčinskis, DR; King, DJ Cāļu aizsardzība pret atklātu klīnisku slimību un vīrusu izplatības noteikšana pēc vakcinācijas ar komerciāli pieejamām Ņūkāslas slimības vīrusa vakcīnām, inficējot ar ļoti virulentu vīrusu no Kalifornijas 2002. gada eksotiskās Ņūkāslas slimības uzliesmojuma. Vakcīna 2005, 23, 3424–3433. [CrossRef]

50. Sonoda, K.; Sakaguči, M.; Okamura, H.; Jokogava, K.; Tokunaga, E.; Tokijoši, S.; Kavaguči, Y.; Hirai, K. Efektīvas polivalentas vakcīnas izstrāde gan pret Mareka, gan Ņūkāslas slimībām, pamatojoties uz 1. tipa rekombinanto Mareka slimības vīrusu komerciāliem cāļiem ar mātes antivielām. J. Virols. 2000, 74, 3217–3226. [CrossRef]

51. Elazabs, MF; Fukušima, Y.; Fudžita, Y.; Horiuči, H.; Matsuda, H.; Furusawa, S. Imūnsupresijas ierosināšana cālī ar optimālu imunizācijas antigēna devu tā specifiskās mātes antivielas klātbūtnē. J. Vet. Med. Sci. 2010, 72, 257–262. [CrossRef]

52. Lancaster, JE 3. nodaļa: Kontroles pasākumi. Dzīvu un inaktivētu vakcīnu salīdzinājums. In Newcastle Disease: A Review 1926–1964 Monogrāfija Nr. 3; Kanādas Lauksaimniecības departaments: Otava, ON, Kanāda, 1966. gads; 80.–115.lpp.

53. Folkners, OB; Estevezs, C.; Yu, Q.; Suarez, DL Pasīvā antivielu pārnešana cāļiem, lai modelētu mātes antivielas pēc vakcinācijas pret putnu gripu. Veterinārs. Immunol. Imūnpatols. 2013, 152., 341.–347. [CrossRef]

54. Sarfati-Mizrahi, D.; Locāno-Dubernards, B.; Soto-Priante, E.; Kastro-Peralta, F.; Floresa-Kastro, R.; Loza-Rubio, E.; Gay-Gutierrez, M. Rekombinantās Ņūkāslas slimības LaSota-putnu gripas vīrusa H5 vakcīnas aizsargājošā deva pret ļoti patogēnu putnu gripas vīrusu H5N2 un velogēnu viscerotropo Ņūkāslas slimības vīrusu broileros ar augstu mātes antivielu līmeni. Avian Dis. 2010, 54, 239–241. [CrossRef]

55. Šrērs, D.; Veits, J.; Keils, G.; Romers-Oberdorfers, A.; Vēbers, S.; Mettenleiter, TC Ņūkāslas slimības vīrusa rekombinantā, kas ekspresē putnu gripas vīrusa H6 hemaglutinīnu, efektivitāte pret Ņūkāslas slimību un zemu patogēnu putnu gripu cāļiem un tītariem. Avian Dis. 2011, 55, 201–211. [CrossRef]

56. Van Bovens, M.; Bouma, A.; Fabri, TH; Katsma, E.; Hartogs, L.; Kohs, G. Ganāmpulka imunitāte pret Ņūkāslas slimības vīrusu mājputniem ar vakcināciju. Putns. Pathol. 2008, 37, 1.–5. [CrossRef]
57. Aleksandrs, dīdžejs; Zvans, JG; Alders, RG Tehnoloģiju apskats: Ņūkāslas slimība, īpaši uzsverot tās ietekmi uz ciemata vistām; FAO: Roma, Itālija, 2004; 1.–26.lpp.

58. Jochemsen, P.; Jeurissen, SH In ovo injicēto šķīstošo un daļiņu saturošo vielu lokalizācija un uzņemšana vistas gaļā. Poults. Sci. 2002, 81, 1811–1817. [CrossRef] [PubMed]

59. Paļa, V.; Tatar-Kis, T.; Mato, T.; Felfoldi, B.; Kovāčs, E.; Gardin, Y. Imunitātes sākums un ilgs ilgums, ko nodrošina viena vakcinācija ar tītara herpesvīrusa vektora ND vakcīnu komerciālos slāņos. Veterinārs. Immunol. Imūnpatols. 2014, 158., 105.–115. [CrossRef]

60. Aleksandrs, dīdžejs Vēsturiskie aspekti. Ņūkāslas slimības gadījumā; Kluwer Academic Publishers: Boston, MA, ASV, 1988; 1.–10.lpp.

61. Millers, PJ; Afonso, CL; El Attrache, J.; Dorsija, KM; Kortnija, SC; Guo, Z.; Kapčinskis, DR Ņūkāslas slimības vīrusa vakcīnas antivielu ietekme uz izaicinājumu vīrusu izplatīšanos un pārnešanu. Izstrādātājs Comp. Immunol. 2013, 41, 505–513. [CrossRef] [PubMed]

62. Park, MS; Tērauds, J.; Garsija-Sastre, A.; Sveins, D.; Palese, P. Inženierizētas vīrusu vakcīnas konstrukcijas ar dubultu specifiku: putnu gripa un Ņūkāslas slimība. Proc. Natl. Akad. Sci. ASV 2006, 103, 8203–8208. [CrossRef] [PubMed]
64. Veits, J.; Vīzners, D.; Fukss, V.; Hofmanis, B.; Granzova, H.; Stariks, E.; Mundts, E.; Širrmeiers, H.; Mebatsions, T.; Mettenleitere, TC; un citi. Ņūkāslas slimības vīruss, kas ekspresē H5 hemaglutinīna gēnu, aizsargā cāļus pret Ņūkāslas slimību un putnu gripu. Proc. Natl. Akad. Sci. ASV 2006, 103, 8197–8202. [CrossRef]

64. Stenforda, MM; Makfedens, G. “Supervīruss”? Mācības no IL-4-izpaušanas baku vīrusiem. Trends Immunol. 2005, 26, 339–345. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com