Ar aptaukošanos saistīta glomerulārā slimība — no mehānismiem līdz terapeitiskiem mērķiem

Pēdējos gados, pieaugot aptaukošanās un liekā svara līmenim Ķīnā, ar aptaukošanos saistītā glomerulārā slimība (ORG) ir piesaistījusi uzmanību, ir atjaunināta arī tās patoģenēze un ir panākts zināms progress ārstēšanā. Pamatojoties uz to, šajā rakstā uzmanība tiek pievērsta četriem ORG epidemioloģijas aspektiem, patoģenēzei, klīniskajām izpausmēm un patoloģijām un ārstēšanas mērķiem, lai vēl vairāk uzlabotu izpratni par ORG.

Noklikšķiniet, lai cistanche ir noderīga nieru slimībām

ORG epidemioloģija

A body mass index of 25-30 kg/m2 is considered overweight, and a body mass index >30 kg/m2 tiek uzskatīts par aptaukošanos. 2014. gadā visā pasaulē vairāk nekā 600 miljoni cilvēku ar aptaukošanos bija vecāki par 18 gadiem. Aptaukošanās var izraisīt diabētu, podagru, hipertensiju, koronāro sirds slimību un citas slimības. Aptaukošanās ir arī hroniskas nieru slimības (HNS) riska faktors un viens no svarīgākajiem riska faktoriem jaunai hroniskai nieru slimībai. Saskaņā ar "Ķīnas iedzīvotāju uztura vadlīnijām (2022)" vairāk nekā pusei (50,7 procentiem) pieaugušo Ķīnas iedzīvotāju pašlaik ir liekais svars vai aptaukošanās. Iepriekš minēto iedzīvotāju liekā svara līmenis un aptaukošanās līmenis bija attiecīgi 34,3 procenti un 16,4 procenti. Starp 40 759 nieru biopsijas gadījumiem ORG īpatsvars sekundārajā nieru slimībā palielinājās no 0,67 procentiem 1979-2002 līdz 4,94 procentiem 2003-2014[1].

ORG patoģenēze

Pašlaik ORG patoģenēze ietver vismaz septiņus aspektus [2-4]:

(1) Glomerulārā hiperfiltrācija: glomerulārā hiperfiltrācija ir galvenais ORG cēlonis. Aptaukošanās var palielināt aferentās artērijas paplašināšanos, palielināt plazmas ieplūšanu nierēs, veicināt nātrija jonu reabsorbciju, inaktivēt kanāliņu glomerulāro atgriezenisko saiti un izraisīt pārmērīgu angiotenzīna veidošanos un, visbeidzot, palielināt paredzamo glomerulārās filtrācijas ātrumu. Atsevišķu nefronu glomerulārās filtrācijas ātrums palielinās, kas galu galā izraisa glomerulu paplašināšanos, podocītu hipertrofiju un apoptozi.(2) Pārmērīga renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) aktivācija: izmaiņas mehāniskajā hemodinamikā, paaugstināts intraabdominālais spiediens un simpātiskās nervu sistēmas aktivācija, ko izraisa insulīna rezistence un hiperleptinēmija, tādējādi izraisot RAAS aktivāciju un līdzdalību. in The sastopamība org.

(3) Insulīna rezistence: veicina ORG un hronisku iekaisumu, insulīna rezistence var izraisīt podocītu apoptozi, hipertrofiju un galu galā glomerulu sklerozi.

(4) Nefronu samazināšana un aptaukošanās koordinācijas efekts: pacientiem ar zemu dzimšanas svaru ir lielāks risks saslimt ar nieru slimību beigu stadijā (ESRD), kas var būt saistīta ar mazāku iedzimtu nefronu skaitu, savukārt aptaukošanās var paātrināt HNS progresēšanu.

(5) Adipokīni, iekaisuma faktori un ROS: viscerālie taukaudi izdalīs virkni tauku iekaisuma faktoru (piemēram, leptīnu, rezistīnu, fetuīnu-A), ROS, citokīnus un kemokīnus glomerulārās pēdas šūnās, mezangiālajās šūnās un endotēlija šūnās. ir toksiskas. Adiponektīna samazināšanās, ko izraisa aptaukošanās un podocītu bojājumi, ko izraisa CD36 un NLRP3 aktivācija, ir svarīga ORG patoģenēze.

(6) Nenormāla tauku vielmaiņa, ārpusdzemdes nogulsnēšanās un lipotoksicitāte: perirenālie tauki atbrīvos brīvās taukskābes un adipokīnus nieru garozā, pastiprinot nieru bojājumus lipotoksicitātes dēļ, un perirenālie tauki arī saspiež nieres. Adenozīna trifosfāta-citrāta liāzes un sterīnu regulējošo elementu saistošo proteīnu pārmērīga ekspresija veicina palielinātu lipoģenēzi in situ, mediējot ORG.

(7) Gēni un vide: ar aptaukošanos saistīti gēnu polimorfismi, piemēram, FTO gēns, ir cieši saistīti ar aptaukošanos un HNS.

ORG klīniskās izpausmes un patoloģija

ORG sākumā adipokīni ir patoloģiski, palielinās nieru asins plūsma, nieru aferento artēriju paplašināšanās, glomerulārā hiperperfūzija, rodas mikroalbuminūrija un pakāpeniski progresē līdz klīniskai proteinūrijai, glomerulārai hipertrofijai, samazinās glomerulārais blīvums, nieru kanāliņu hipertrofija, tubulointersticiāla šķiedra, tubulointersticiāla šķiedra , fokusa segmentālā glomeruloskleroze un pēdas procesa segmentālā saplūšana.

10 procenti -30 procenti var progresēt līdz hroniskai nieru mazspējai un ESRD. Vecums, patoloģiska nieru darbība, proteīnūrijas smagums un vidējais proteīnūrijas līmenis novērošanas laikā ir četri neatkarīgi progresēšanas riska faktori. Parasti neliels vai mērens proteīnūrijas daudzums var būt liels proteīnūrijas daudzums, bet reti izpaužas kā nefrotiskais sindroms. Patoloģiski tā ir jānošķir no primārās fokālās segmentālās glomerulosklerozes, kas elektronu mikroskopā parāda difūzu un plašu pēdas procesu saplūšanu un bieži izpaužas pēkšņs nefrotiskais sindroms [5].

ORG terapeitiskie mērķi

ORG ārstēšanas mērķis ir kontrolēt asinsspiedienu, bloķēt tā patofizioloģiju un aizkavēt ORG progresēšanu[4,6-7]. Galvenie pasākumi ietver:

(1) Svara zudums: ieskaitot medicīnu un ķirurģiju. Svara zudums var efektīvi samazināt proteīnūriju un samazināt glomerulārās filtrācijas ātrumu. Pēc bariatriskās operācijas var uzlaboties glomerulārā hiperfiltrācija. Šķiet, ka bariatriskā ķirurģija ir efektīvāka nekā iejaukšanās dzīvesveidā.

(2) RAAS blokators: tas var samazināt glomerulāro hiperfiltrāciju, samazināt proteīnūriju, aizsargāt nieres, aizkavēt ESRD rašanos un mēģināt kontrolēt proteīnūriju zem 0,5 g/d. Spironolaktona, kura pamatā ir angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori vai angiotenzīna Ⅱ receptoru antagonisti, pievienošana var papildus palielināt nieru aizsardzību pacientiem ar aptaukošanos ar proteīnūriju, un jaunais nesteroīdais mineralokortikoīdu antagonists finerenons var aizkavēt 2 Nieru slimības progresēšanu pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu. un HNS, kā arī samazina cerebrovaskulāro slimību sastopamību.

(3) Nātrija-glikozes līdztransportera 2 inhibitori: var samazināt ķermeņa svaru, uzlabot insulīna rezistenci, pazemināt asinsspiedienu, veicināt nātrija izdalīšanos, samazināt glomerulāro spiedienu, kavēt ārpusdzemdes tauku nogulsnēšanos nierēs un lipotoksicitāti, kavēt iekaisuma reakciju un ROS, samazināt nieru darbību. fibroze utt., samazina proteīnūriju, uzlabo paredzamo glomerulārās filtrācijas ātrumu un aizkavē ORG progresēšanu.

(4) Uzlabot insulīna rezistenci: Dzīvnieku modeļi ir apstiprinājuši, ka metformīns var uzlabot jutību pret insulīnu, tam ir aizsargājoša iedarbība uz nierēm, atjauno normālu podocītu ekspresiju, samazina pro-iekaisuma faktoru izdalīšanos un fibrozi, kā arī samazina lipīdu uzkrāšanos. Tiazolidīndions bija saistīts arī ar proteīnūrijas samazināšanos, un metaanalīzē tiazolidīndions samazināja proteīnūriju pacientiem ar vai bez cukura diabēta. Gan dipeptidilpeptidāzes 4 inhibitori, gan glikagonam līdzīgo peptīdu-1 receptoru agonisti var palielināt insulīna rezistenci, samazināt M1- tipa monocītu-makrofāgu infiltrāciju un iekaisuma citokīnu veidošanos, uzlabot lokālu iekaisumu un inhibēt podocītu apoptozi.

(5) Ārstēšana ar ķīniešu medicīnu. Eksperimenti ar dzīvniekiem ir apstiprinājuši, ka emodīnam, reinam, kurkumīnam, Tribulus Terrestris un coptis ir noteikta terapeitiska iedarbība uz ORG. Precīza šo zāļu klīniskā efektivitāte ORG vēl ir jāizpēta. TCM sindroma diferenciācija ir noderīga ORG ārstēšanā.

(6) Citas zāles: ar G proteīnu saistītā žultsskābes receptoru TRG5 selektīvais agonists (INT777), lipoksīns A4 var pielāgot lipīdu metabolismu dd/dd pelēm un samazināt proteīnūriju un nieru lipīdu nogulsnēšanos. Uz mitohondrijiem orientētais antioksidants SS-31 peptīds, mTOR inhibitori utt. kļūs par jaunām terapeitiskām pieejām.

Cistanche ārstēšanas mehānisms Nieru slimība

Cistanche ir tradicionāls ķīniešu ārstniecības augs, ko parasti lieto nieru slimību, piemēram, nieru mazspējas, proteīnūrijas un hronisku nieru slimību, ārstēšanai. Tiek uzskatīts, ka Cistanche darbības mehānisms šo stāvokļu ārstēšanā ir saistīts ar tā ietekmi uz imūnsistēmu, antioksidantu spēju un pretiekaisuma īpašībām.

Cistanche satur dažādus aktīvus savienojumus, piemēram, ehinakozīdu, akteozīdu un feniletanoīdu glikozīdus, kuriem ir zināms, ka tiem piemīt antioksidanta un pretiekaisuma iedarbība. Šie savienojumi var palīdzēt mazināt iekaisumu nierēs un pasargāt tās no oksidatīviem bojājumiem. Turklāt Cistanche var uzlabot imūnsistēmu, palielinot balto asins šūnu veidošanos, kas var palīdzēt cīnīties pret infekcijām, kas var pasliktināt nieru veselību.

Turklāt ir pierādīts, ka Cistanche palielina slāpekļa oksīda, vielas, kas palīdz regulēt asins plūsmu un asinsspiedienu nierēs, ražošanu.

Šī palielinātā asins plūsma var uzlabot nieru darbību un samazināt nieru bojājumu risku.

Kopumā Cistānas antioksidantu, pretiekaisuma, imunitāti stiprinošo un asins plūsmu uzlabojošo īpašību kombinācija padara to par daudzsološu dabisku slimību ārstēšanu.

Atsauce

1 –19

$

[3]Yang ST,CaoCQ,Deng T,et al.Ar aptaukošanos saistīta glomerulopātija: latentas aptaukošanās izmaiņas, kurām nepieciešama lielāka uzmanība. Kidney Blood Press Res. 2020; 45(4):510-522

[4]Martinez-Montoro JI, Morales E, Cornejo-Pareja I un citi. Ar aptaukošanos saistīta glomerulopātija: pašreizējās pieejas un nākotnes perspektīvas.

[5]Tsuboi N, Okabayashi Y. Aptaukošanās nieru patoloģija: struktūras un funkcijas korelācijas. Semin Nephrol.2021;41(4):296-306

[6]Williams DM, Navaz A, Evans M. Narkotiku terapija aptaukošanās gadījumā: pārskats par pašreizējām un jaunām ārstēšanas metodēm. Diabetes Ther.2020;11(6):1199-1216

[7]García-Carro C, Vergara A, Bermejo S, et al.Front Med (Lozanna).2021;8:6558712021,101(20):40.