Amigdalīna onkoimunitāte un terapeitiskā pielietošana: pārskats, 1. daļa

KOPSAVILKUMS

Fons:

Amigdalīns ir pazīstams kā ķīmisks savienojums, kas iegūts no dažādiem augļiem. Šajā augā esošie glikozīdi vēsturiski ir izmantoti kā pretvēža līdzeklis. Šajā pārskatā tika sniegts pārskats par amigdalīnu un tā vienreizējo imunitāti un citiem terapeitiskiem medicīniskiem lietojumiem.

Laetrils ir savienojums, kas dabiski garšo pēc mandelēm un ir atrodams augļos un augos, piemēram, ķiršos un hibiskā. Laetrils palīdz organismam uzlabot imunitāti, iedarbojoties ar antibakteriālajām un pretiekaisuma īpašībām. Tas arī palielina balto asins šūnu skaitu asinīs, kas ir viena no svarīgākajām imūnsistēmas šūnām, kas cīnās pret vīrusiem, baktērijām un citiem svešiem agresoriem.

Turklāt amigdalīns var arī samazināt ķermeņa iekaisuma reakciju, kas palīdz mazināt ķermeņa nogurumu un sāpes un uzlabo organisma imunitāti. Tāpēc pareiza amigdalīna uzņemšana var palīdzēt organismam labāk uzturēt veselību un imunitāti. Var redzēt, ka mums ir jāuzlabo imunitāte. Cistanche var uzlabot imunitāti, jo Cistanche ir bagāts ar dažādām antioksidantu vielām, piemēram, C vitamīnu, C vitamīnu, karotinoīdiem utt. Šīs sastāvdaļas var attīrīt brīvos radikāļus, samazināt oksidatīvo stresu un uzlabot imunitāti. sistēmas pretestība.

Click cistanche tubulosa priekšrocības

Metode:

Literatūras meklēšana pētījumiem par amigdalīnu un vēža ārstēšanu tika veikta, izmantojot PubMed un Google Scholar. Meklēšanas stratēģijās tika izmantotas šādu terminu kombinācijas: "amigdalīns", "rodāns", "cianīds", "cianogēns", "hipotiocianīts", "mandelonitrils", "glikozīdi", "vēzis", "apoptoze" un " citotoksicitāte” kopā ar vēža terminu, piemēram, "sēkla", "mandele" vai "aprikoze", "vēzis plus šūnu līnija, antiproliferācija vai inhibīcija", "BAX No 1981. gada 3. marta līdz 2021. gada 15. aprīlim visi Angļu valodas darbi tika vērtēti pēc iekļaušanas kritērijiem Publikācijās bija recenzijas, grāmatu nodaļas un oriģināli pētnieciskie darbi.

Rezultāti:

FDA aizliedz amigdalīnu lietot medicīnā kā pretvēža līdzekli, jo trūkst pierādījumu par izārstēšanu vēža gadījumos. Ja šo dabīgo savienojumu lieto kopā ar nosacītām ķīmijterapijas zālēm, rodas sinerģiska iedarbība. Turklāt amigdalīnu lieto astmas ārstēšanai, imūnsistēmas uzlabošanai, apoptozes ierosināšanai cilvēka nieru fibroblastos un hiperglikēmijas inhibēšanai.

Secinājums:

Ir atrasti dažādi amigdalīna lietojumi medicīnā, piemēram, astmas ārstēšanai, imūnsistēmas uzlabošanai, apoptozes ierosināšanai cilvēka nieru fibroblastos un hiperglikēmijas kavēšanai. Ir nepieciešami efektīvāki in vitro un pārskata pētījumi, lai noskaidrotu precīzu šī auga lomu medicīnā.

1. Ievads

Vēzis ir neviendabīgs traucējums, ko izraisa nepareiza šūnu augšana, diferenciācija un nāve. To uzskata arī par nopietnu problēmu mūsdienu medicīnā.1 Normālās šūnās šūnu dalīšanās, normāla šūnu nāve un diferenciācija pastāvīgi ir līdzsvarā, bet vēža šūnas tiek izolētas no normālas šūnu dalīšanās, augšanas un neierobežotas proliferācijas. šīs parādības avots nav zināms; tomēr var vainot iedzimtus faktorus vai elementus, kas maina šūnu darbību un kodolu.3 Starp tiem ir radioaktīvās vielas, toksīni un ķīmiskie savienojumi, kā arī pārmērīgs starojums, piemēram, saules gaisma.4 Otrs lielākais nāves cēlonis ir vēzis. visā pasaulē.5

Amerikas vēža biedrība katru gadu publicē statistiku par jauniem vēža izraisītiem nāves gadījumiem, vēža slimniekiem un vēža izplatību un izdzīvošanas rādītājiem. Kopš 1991. gada vēža izplatība saskaņā ar statistiku ir samazinājusies par aptuveni 23 procentiem. Savukārt mirstības līmenis no aknu, aizkuņģa dziedzera un dzemdes ļaundabīgiem audzējiem pakāpeniski pieaug. Vairāki farmakoloģiskie pētījumi liecina, ka daudziem augu izcelsmes līdzekļiem ir spēcīgas pretvēža īpašības.7

Pacienti, kuriem ir vēzis, bieži mēģina atrast "alternatīvas" vai "komplementāras" (CAM) terapijas metodes, lai aktīvi palīdzētu viņu ārstēšanas procesā, samazinātu vēža recidīva iespējamību vai mazinātu tradicionālo terapiju negatīvās sekas.8 Dažas papildu un alternatīvās medicīnas metodes ietver. patērē dabiskus produktus, homeopātiju, prāta-ķermeņa terapiju, tradicionālo ķīniešu medicīnu vai ājurvēdas medicīnu. Viena no visizplatītākajām CAM pieejām ir dabisko augu uzņemšana, ko izmanto aptuveni pusē gadījumu.9 Neskatoties uz plašo dabisko augu izmantošanu, ir maz zināšanu par to izmantošanu.

Jāņem vērā, ka dabīgā viela amigdalīns (D-mandelonitril-bD-glikozīds-6-b-glikozīds) tiek iegūta no Rosaceae kodoliem. Tas ir cianogēns glikozīds, ko var atrast dažādos augļos.10 Amigdalīnam, kas galvenokārt atrodams rūgtajās mandelēs, ir pierādīts, ka tam piemīt pretvēža spējas papildus antioksidanta, antibakteriālas, pretiekaisuma un imunitāti regulējošas īpašības. Ir pierādīts, ka tam ir pretvēža iedarbība uz cietajiem audzējiem, proti, urīnpūšļa vēzi, nieru šūnu karcinomu un plaušu vēzi, radot citotoksicitāti un apoptozi, ietekmējot šūnu ciklu un ietekmējot imunoloģisko funkciju.

Tās atbalstītāji amigdalu uzskata par dabisku vēža terapiju.13 Lai gan Federālajam zāļu un medicīnas birojam (BfArM) ir vairāk nekā 40 tīmekļa savienojumu ar amigdalīna terapiju, precīzs cilvēku skaits, kuri lieto amigdalīnu, nav skaidrs.14 Amigdalīna pretinieki precīzi norāda. tā neefektivitāti un uzsver, ka beta-glikozidāze pārvērš amigdalīnu par cianīdu, izraisot smagu saindēšanos ar cianīdu.15 Beta-glikozidāzes līmenis ļaundabīgos audos ir nozīmīgāks par normālu līmeni aknās un zarnās. Tā kā vēža audos ir salīdzinoši zems rodāna enzīma līmenis, salīdzinot ar aknām un nierēm, tos var ietekmēt cianīda sekrēcija, beta-glikozidāzei iedarbojoties uz amigdalīnu.16 Turklāt amigdalīnam pārsvarā ir vitamīniem līdzīga iedarbība.

Pelēm, kas daudzās paaudzēs tika barotas ar cianogēnu glikozīdus nesaturošu diētu, nebija nekādu audzēju pazīmju.17 Eksperimentējot ar amigdalīnu ar dzīvniekiem, kas rezistenti pret audzējiem, ir pierādīts, ka tam ir terapeitisks potenciāls.18 No otras puses, amigdalīns nav toksisks, ja to lieto iekšķīgi; tomēr tas ir indīgs, ja to kombinē ar augiem bagātu beta-glikozidāzi. 19

2. Metode

Literatūras meklēšana pētījumiem par amigdalīnu un vēža ārstēšanu tika veikta, izmantojot PubMed un Google Scholar. Meklēšanas stratēģijās tika izmantotas šādu terminu kombinācijas: "amigdalīns", "rodāns", "cianīds", "cianogēns", "hipotiocianīts", "mandelonitrils", "glikozīdi", "vēzis", "apoptoze" un " citotoksicitāte” kopā ar vēža terminu, piemēram, "sēkla", "mandele" vai "aprikoze", "vēzis plus šūnu līnija, antiproliferācija vai inhibīcija", "BAX No 1981. gada 3. marta līdz 2021. gada 15. aprīlim visi Angļu valodas darbi tika vērtēti, pamatojoties uz iekļaušanas kritērijiem. Publikācijās bija apskati, grāmatu nodaļas un oriģināli pētnieciskie darbi. Bija arī pētījumi in vitro, in vivo pētījumi ar dzīvniekiem vai pētījumi ar cilvēkiem, kā arī klīniskie pētījumi un metaanalīzes. Šajā pārskatā tika sniegts pārskats par amigdalīnu un tā vienreizējo imunitāti un citiem terapeitiskiem lietojumiem biomedicīnā.

3. Amigdalīna izcelsme

Sākotnēji Robikē un Burtons-Šalārs amigdalīnu ekstrahēja no rūgtajām mandelēm 1830. gados, un pēc tam tika pierādīts, ka tas ir cianogēns glikozīds augļos.20 Amigdalīns ir atrodams arī olīvu, vīnogu un griķu sēklās, un tas ir atrodams arī rūgto mandeļu kodolos. daži augļi, piemēram, aprikozes (8 procenti), persiki (6 procenti), rūgtās mandeles (5 procenti) un plūmes (2,5 procenti). Turklāt ābolu sēklas, lima pupiņas, āboliņš un sorgo satur amigdalīnu.21

Tiek uzskatīts, ka amigdalīns ir augu izcelsmes ķīmiska viela, kuras rafinētā versija ir laetrila forma.22 20. gadsimta 50. gados Krebs ražoja amigdalīnu kā injicējamu medikamentu un patentēja to kā laterālo (laevorotatory mandelonitrilu) vēža terapijai, izraisot neskaidrības starp amigdalīnu un amigdalīna laetrils, laetrils un d-mandelonitrila-glikuronozīda glikoze.23 Par šiem nosaukumiem joprojām pastāv zināma neskaidrība. Mandelonitrils, ko veido cianīdu grupa, ir abu zāļu galvenā sastāvdaļa.24 1950. gados amigdalīns tika saukts par "vitamīnu B-17", bet beta-d-glikozidāze katalizē amigdalīna noārdīšanos. .25

4. Amigdalīna strukturālās īpašības un tā biosintēze

Amigdalīns ir benzaldehīds, ciānūdeņražskābe un glikozi saturošs aromātisks aminoglikozīds ar ķīmisko formulu C20H27NO11 (1. att.).26 Amigdalīna (R) ķīmiskais nosaukums - - [(6-O{{) 8}}D-glikopiranozil-bD-glikopiranozil-oksi)] - (fenil) ir acetonitrils, kas pazīstams arī kā [d - (- ) mandelonitril- -d-gentiobioside].27

Amigdalīna labās puses struktūra R, tā dabiskā forma, ir arī amigdalīna aktīvā forma.28 Tā ir bezkrāsaina viela ar molekulmasu 457,4 g/mol, kušanas temperatūru 213 ◦C un ķīmisko identifikācijas numuru. (CAS) no 29883-15-6. Tas nešķīst hloroformā, nepolārā šķīdinātājā; tomēr tas vidēji šķīst ūdenī un labi šķīst etanolā.29 Amigdalīns, laetrils vai vitamīns B-17 tiek saukti par vienu un to pašu vielu.

Tomēr tie nav savstarpēji aizvietojami termini. Laetrils ir amigdalīna tīrā versija, kas ir cianogēns glikozīds.30 No otras puses, laetrils ir daļēji sintētisks cianogēns glikuronīds, kas struktūras ziņā atšķiras no amigdalīna. Amerikas Savienotajās Valstīs un Meksikā laetrila sintēze pilnībā atšķiras.31 Laetrils ir cilvēka ražots amigdalīns ASV, savukārt tas tiek ražots Meksikā no sasmalcinātiem aprikožu kauliņiem.32 Laetrils ir ET ražots vitamīns vai uztura bagātinātājs. Krebs Jr., kurš izstrādāja frāzi vitamīns B-17.5

Amigdalīna sastāvā esošo aminoskābi fenilalanīnu ar enzīmu CYP79 hidroksilē par fenilacetaldoksīmu, ko pēc tam enzīms CYP71 hidroksilē par mandelonitrilu (2-hidroksi-2-fenilacetonitrils). Mandelonitrils ir aglikona daļa. cianogēnie glikozīdi prunazīns un amigdalīns.9 Prunasīna veidošanos izraisa sekojoša glikozes molekulas saistīšanās ar -hidroksilmandelonitrila grupu, ko katalizē uridīna glikozes-glikoziltransferāze uridīns.10 Galu galā tas tiek pārveidots par amygdalīnu, pievienojot citu. glikozes molekula līdz 6′-hidroksilgrupai, radot gentiobiozes glikozīdu.12 Amigdalīna enzīma hidrolīze rada benzaldehīdu un ciānūdeņražskābi, savukārt tā skābes hidrolīze rada gentiobiozi kā atsevišķu produktu.13

Amigdalīnam piemīt pre-aknu metabolisma īpašības, kas izraisa prunasīna veidošanos zarnās.14 Ir apšaubāms, vai amigdalīns palielina audzēja recidīvu vai ir toksisks pareizajā daudzumā, un vai tā pārvēršana rada indīgu ķīmisku vielu, nevis terapeitisku medikamentu. 33 Daudzi laboratorijas testi ir atklājuši, ka šī ķīmiskā viela var iznīcināt ļaundabīgas šūnas un bloķēt vai palēnināt šūnu cikla gaitu dažādās vēža šūnās.34 Turklāt ierobežoti in vivo pētījumi par amigdalīna pretvēža iedarbību ir norādījuši uz HeLa šūnu proliferācijas inhibējošo lomu. plikām pelēm.35 Pētījumi par amigdalīna toksicitāti atklāja tā toksicitāti, īpaši, ja to lieto iekšķīgi, kā rezultātā FDA aizliedza to 1979. gadā.36

Turklāt zarnu anaerobo baktēriju saime amigdalīna sadalīšanās rezultātā zarnās var izdalīt cianīdu.37 Rodānskābe, daudzās sugās esošais mitohondriju enzīms, var pārvērst cianīdu, kas satur daudz amigdalīna, par netoksisku tiocianātu.30 Amigdalīnam ir arī dažādas farmakoloģiskās darbības, tai skaitā pretsāpju un astmatiskas īpašības.38

5. Amigdalīna metabolisms

1967. gadā Heismans un Naits publicēja savu pirmo ziņojumu par amigdalīna pilnīgu fermentatīvo un skābo hidrolīzi.38 Glikoze un prunasīns veidojas, amigdalīnam mijiedarbojoties ar beta-glikozidāzi. Prunazīns tiek tālāk hidrolizēts, lai iegūtu glikozi un citu savienojumu, ko sauc par mandelonitrilu.37,39 Šis produkts bez fermentiem tiek pārveidots par ciānūdeņražskābi un benzaldehīdu.40 Amigdalīna skābes hidrolīzes rezultātā tiek iegūts viens ģenētisks produkts (disaharīds ar 6-6 beta-saistošie savienojumi).41 Michaelis-Menten kinētiku var izmantot, lai identificētu iesaistītos fermentatīvos procesus.42 Trīs enzīmi, amilāzes liāze, prunazīnliāze un hidroksilliāze, ir atrasti un katalizēti trīs atsevišķās fāzēs.32,43 Ciānūdeņradis. skābe un glikozidāze ir divi galvenie amigdalīna veicinātāji, kas izraisa apoptozi un ierobežo vēža šūnu augšanu.

Turklāt laktāta klātbūtnē, ko vēža šūnas ražo anaerobās elpošanas laikā, ievērojami uzlabojas glikozidāzes darbība.45 HCN var arī nogalināt vēža šūnas, paaugstinot to skābumu un veidojot lizosomas, lai atbrīvotu to enzīmu saturu, izraisot šūnu līzi.46 Tika atklāts amigdalīns. peļu asinsritē 5 min pēc injekcijas.47 Amigdalīnam ir divi vielmaiņas ceļi, saskaņā ar farmakokinētikas pētījumiem.41 Pirmais ir amigdalīna pārvēršanās par prunazīnu, kas notiek pirms aknām vai pirmā tranzīta proksimālajā zarnā.30,48 ,50 Amigdalīna metabolisms imitētā kuņģa-zarnu trakta šūnu kultūrā atklāja, ka tas vispirms sadalās līdz prunazīnam, pēc tam par mandelonitrilu.49 Pēc tam tas tiek hidroksilēts par hidroksi semandononitrilu tievajās zarnās ar beta-glikozidāzes palīdzību.47 Šobrīd ne cianīds, ne benzaldehīds nav izveidots, norādot, ka cianīds, visticamāk, attīstīsies zarnu lejasdaļā, kas ir blīvi apdzīvotas ar baktērijām.31 Lai novērtētu amigdalīna saturu asinīs, tika izmantota šķidruma hromatogrāfijas-masas spektrometrija (LC-MS) specifiska metode noteikšanai.51

Saskaņā ar dažādiem pētījumiem amigdalīns tiek pakļauts fermentatīvām hidrolīzei un tiek pārnests divās glikozes un mandelonitrila molekulās, kas automātiski tiek pārveidotas par HCN un benzaldehīdu tā trausluma dēļ, kā parādīts 2. attēlā. 37 To var tālāk oksidēt līdz benzoskābei, un, ja amigdalīnu lieto iekšķīgi, HCN var izraisīt mitohondriju toksicitāti, bloķējot enzīmu citohroma oksidāzi (ETC). Ir konstatēts, ka karstuma klātbūtnē amigdalīna enzīma hidrolīze paātrina. Ražošanā.52 Piemēram, augļi, piemēram, ķirši, hidrolizē benzaldehīdu, paaugstinot amigdalīna hidrolāzes, prunazīna liāzes, beta-glikozidāzes, ūdens un mandelonitrila liāzes ātrumu, kad temperatūra tiek paaugstināta līdz 65 ◦C.53

For more information:1950477648nn@gmail.com