Sekundārās hiperparatireozes (nieru hiperparatireozes) terapeitiskās iejaukšanās rezultāti

Kopš cinakalceta ieviešanas 2008. gadā, ārstēšanasekundārais hiperparatireoze(SHPT) ir pārgājusi no kopējās paratiroidektomijas (PTx), kas bija galvenā, uz medicīnisko aprūpi. Par PTx efektivitāti ziņots jau kādu laiku, un par cinakalceta efektivitāti ziņots arī dažādos pētījumos. Rezultātā PTx operāciju skaits ir dramatiski samazinājies, un valsts statistika tagad uzrāda mazāk nekā 100 operācijas gadā. Ir ziņots arī par kuņģa-zarnu trakta simptomiem, ko izraisa cinakalcets, bet pēdējā laikā par evokalcetu, kas izraisa mazākkuņģa-zarnu trakta simptomi, arī ir parādījies. Paredzams, ka šīs medicīniskās procedūras turpināsiessamazināt PTx operāciju skaitu nākotnē. Tomēr ir daudzi pacienti, kuriem nepieciešama PTx, jo viņi nespēj vai nav izturīgi pret ārstēšanu. Tāpēc PTx joprojām būs viena no būtiskām endokrīno ķirurgu ķirurģiskajām metodēm. Šajā pārskatā mēs vēlētos apspriest medicīniskās un ķirurģiskās ārstēšanas rezultātus.

Atslēgas vārdi:sekundārais hiperparatireoze, kalcimimētikas līdzekļi,paratiroidektomija, mirstība

KLIKŠĶINIET ŠEIT, LAI IEGŪTU DABĪGU ORGANISKO CISTANŠES EKSTRAKTU AR 25% EHINAKOZĪDU UN 9% AKTEOZĪDU NIERU FUNKCIJAI

Wecistanche atbalsta dienests - lielākā cistanche eksportētāja Ķīnā:

E-pasts:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

Iegādājieties sīkāku informāciju par specifikācijām:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Ievads

Līdz šim ir ziņots par dažādām komplikācijām sekundāro slimību dēļhiperparatireoze(SHPT), ieskaitot kaulu vielmaiņas traucējumus, kā arī palielinātusirds un asinsvadu notikumiun vispārējā mirstība tās progresējošās progresēšanas dēļ [ 1-3]. Japānā ap 2008. gadu tika ieviests cinakalcets, SHPT ārstēšanas līdzeklis, kas izraisīja ievērojamu pāreju ārstēšanā no ķirurģiskas ārstēšanas, kas līdz tam bija galvenā ārstēšanas metode, uz medicīnisko ārstēšanu un totālu paratiroidektomiju (totālu paratiroidektomiju). SHPT. PTx) dramatiski samazinājās. Saskaņā ar PTx Hiperparatireozes pētījumu grupas valsts statistiku 2007. gadā PTx tika veikts 1754 gadījumos (ieskaitot atkārtotas operācijas gadījumus), bet 2019. gadā to skaits pieauga līdz 90 gadījumiem (ieskaitot atkārtotas operācijas gadījumus). Ir pierādīts, ka tas ir samazinājies līdz (1. un 2. att.) [4]. Turklāt, parādoties jauniem kalcimimētiskiem līdzekļiem, ir viegli paredzēt, ka PTx turpinās samazināties. Šajā pārskatā aplūkoti sekundārā hiperparatireozes terapeitiskās iejaukšanās rezultāti.

① SHPT ārstēšanas iejaukšanās kritēriji

② SHPT ārstēšanas metodes (a. medicīniska ārstēšana, b. ķirurģiska ārstēšana)

③ Aprakstiet katras SHPT ārstēšanas metodes rezultātus secībā.

1 . Ikgadējais paratireoidektomijas skaits nieru hiperparatireozes gadījumā Japānā.* Japānas Dialīzes terapijas biedrības vadlīniju priekšlikums.

2. attēls. Sīkāka informācija par PTx gadījumu skaita tendencēm PSSJ aptaujā

PSSJ: PTx pētījumu grupa hiperparatireozei PTx pētījumu grupa hiperparatireozei (PSSJ) darba grupa: pašreizējais PTx statuss SHPT 2019. gada PSSJ aptaujā http://2hpt-japs.jp/pdf/genkyo_v210107.pdf Atsauce 2021. gada 6. maijs

① SHPT ārstēšanas iejaukšanās kritēriji

Ir dažādas kaulu minerālvielu metabolisma anomāliju ārstēšanas vadlīnijas, piemēram, K/DOQI un KIDIGO vadlīnijas, taču Japānā Japānas Dialīzes medicīnas biedrība 2006. gadā publicēja “Vadlīnijas sekundārā hiperparatireozes ārstēšanai dialīzes pacientiem”. 2012. gadā `` Klīniskās vadlīnijas kaulu un minerālvielu metabolisma anomālijām, kas saistītas arHroniska nieru slimība'' tika publicēts. Attiecībā uz SHPT ārstēšanu 2012. gada "Klīniskās vadlīnijas kaulu un minerālvielu metabolisma anomālijām, kas saistītas arHroniska nieru slimība" uzskaitītas 2. nodaļa: P un Ca pārvaldības mērķa vērtības, 3. nodaļa: epitēlijķermenīšu funkcijas novērtējums un vadība un 4. nodaļa: Nodaļa "Parathormona iejaukšanās indikācijas un metodes" sniedz detalizētu informāciju, un ir lietderīgi ievērot ``Klīniskās vadlīnijas kaulu un minerālvielu metabolisma anomālijām, kas saistītas ar hronisku nieru slimību'' SHPT ārstēšanas intervences kritērijiem un ārstēšanas metožu izvēlei.iedomājams.

② SHPT ārstēšanas metode

a. Medicīniskās ārstēšanas metode

Tie ietver tradicionālās fosfātu saistvielas, D vitamīna receptoru agonistus (VDRA) un kalcimimētiskos līdzekļus. Kalcimimētikas līdzekļi pašlaik ietver perorālos medikamentus cinakalcetu un evokalcetu, kā arī intravenozo etelkalcetīdu.

b. ķirurģiska ārstēšana

Parasti tiek veikta pilnīga paratireoidektomija, pilnīga paratireoidektomija + autotransplantācija un starptotāla paratireoidektomija. Japānā kopējā paratireoidektomija + autotransplantācija ir visizplatītākā ķirurģiskā procedūra.

③ Rezultāti katrai SHPT ārstēšanas metodei

a. Medicīniskās ārstēšanas metodes (kalcimimētiskie līdzekļi) rezultāti 1. Ārstēšanas ar cinakalcetu rezultāti Cinakalcets bija pirmais pieejamais kalcimimētiskais līdzeklis. Cinakalcets nomāc PTH veidošanos, alosteriski iedarbojoties uz Ca receptoriem epitēlijķermenīšu dziedzeros [5]. MBD-5D pētījums Japānā parādīja, ka cinakalceta un samazinātu D vitamīna preparātu devu kombinācija ne tikai palielināja seruma PTH pazemināšanas efektu, bet arī parādīja iespēju labāk kontrolēt Ca un seruma P līmeni [6 ]. Kā tieša cinakalceta ietekme uz epitēlijķermenīšu dziedzeriem ir pierādīts, ka tas var izraisīt histoloģiskas izmaiņas epitēlijķermenīšu dziedzeros un samazināt palielināto epitēlijķermenīšu tilpumu [7, 8].

Cinakalceta histoloģiskā terapeitiskā iedarbība uz kauliem ir pierādīta Kaulu biopsijas pētījumā par dialīzes pacientiem ar nieru slimības beigu stadijas sekundāru hiperparatireozi (BONAFIDE). Ir pierādīts, ka pacientiem ar augstu apgriezienu kaulu slimību ilgstoša cinakalceta lietošana optimizē kaulu veidošanās ātrumu, kā arī uzlabo kaulu un kaulaudu konstatējumu marķierus [9]. . Attiecībā uz klīniskiem lūzumu gadījumiem novērtējuma sekundārais beigu punktsCinakalceta hidrohlorīda terapijalīdz Lower Cardiovascular Events (EVOLVE) pētījumam ārstēšanas nodomu analīze neuzrādīja būtisku atšķirību starp cinakalceta un placebo grupām, taču iepriekš noteiktā nobīdes cenzēšanas analīze parādīja, ka cinakalcets ievērojami samazina lūzumu risku [10]. Attiecībā uz ietekmi uz mirstību un kardiovaskulāriem notikumiem, kas ir EVOLVE izmēģinājuma primārais beigu punkts, ārstēšanas nodoma analīze neuzrādīja, ka cinakalcets bija efektīvs, bet nobīdes cenzūras analīze parādīja, ka cinakalcets uzlaboja mirstību. [11] Turklāt EVOLVE pētījuma apakšanalīzē netika novērotas būtiskas atšķirības aterosklerozes kardiovaskulāros notikumos, taču tika konstatēts, ka cinakalcets ir efektīvs neaterosklerozes kardiovaskulāru notikumu, piemēram, pēkšņas nāves un sirds mazspējas, uzlabošanā [12]. No otras puses, ADAVNCE pētījums arī parādīja, ka cinakalcets un zemas devas D vitamīna sterīni var nomākt sirds un asinsvadu kalcifikāciju, salīdzinot ar ārstēšanu ar tikai zemu D vitamīna sterīnu devu, izmantojot elastīgu devu [13]. Japānā un Austrālijā veiktie pētījumi arī parādīja, ka tas samazina mirstību un mirstību no sirds un asinsvadu slimībām [14, 15]. Ir arī ziņots, ka cinakalcetam irmazasinību uzlabojošs efekts[16]. Tomēr, lai gan šīs sekas tiek novērotas, tiek novēroti daudzi kuņģa-zarnu trakta simptomi, piemēram, slikta dūša un vemšana, un ir norādīts, ka zāles galu galā var nebūt pilnībā lietotas [11, 13, 17].

2. Ārstēšanas ar etelkalcetīdu rezultāti

Pēc perorālas zāles cinakalceta etelkalcetīds tika ieviests kā intravenozas zāles. Randomizēts, dubultmaskēts, dubultā manekena klīniskais pētījums, kurā salīdzināja cinakalcetu un etelkalcetīdu, tika veikts pacientiem ar SHPT Amerikas Savienotajās Valstīs, Kanādā, Eiropā, Krievijā un Jaunzēlandē. Samazinājuma sasniegumu līmenisseruma PTHpar 30% vai vairāk

Papildus etelkalcetīda neefektivitātei, etelkalcetīda pārākums ir pierādīts arī tā sasniegumu ātrumā, samazinot seruma PTH par 30% vai vairāk un 50% vai vairāk [18]. Ir arī pierādīts, ka etelkalcetīds ievērojami samazina FGF23 nekā cinakalcets [19]. SHPT var pārvaldīt pat pacientu grupās ar sliktu cinakalceta lietošanas ievērošanu.

Ir pierādīta arī etelkalcetīda efektivitāte [20].

Tomēr līdzīgi kā cinakalcetam tika novēroti kuņģa-zarnu trakta simptomi, un to biežums bija gandrīz tāds pats kā cinakalcetam [18].

3. Ārstēšanas ar evokalcetu rezultāti

Evocalcet ir trešais iekšķīgi lietojamais kalcimimētiskais līdzeklis pēc etelkalcetīda, ko var ievadīt intravenozi. Evocalcet tika izstrādāts ar mērķi samazināt cinakalceta un etelkalcetīda izraisītos kuņģa-zarnu trakta simptomus.

Cinakalceta un evokalceta salīdzinājums parādīja, ka evokalcets nebija sliktāks par cinakalcetu, lai sasniegtu neskarta PTH kontroli mērķa diapazonā, unkuņģa-zarnu trakta simptomibija 32,8% ar cinakalcetu. Evocalcet uzrādīja ievērojamu samazinājumu par 18,6% [21]. Turklāt, lietojot cinakalcetu un evokalcetu, tika novērots salīdzināms FGF23, seruma koriģētā Ca, seruma P un kaulu metabolisma marķieru samazinājums, un nākotnē ir sagaidāmi labi klīniskie rezultāti [21]. Paredzams, ka droša un efektīva būs arī pāreja no cinakalceta uz evokalcetu un ilgstoša evokalceta lietošana [22].

Wecistanche atbalsta dienests - lielākā cistanche eksportētāja Ķīnā:

E-pasts:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

Iegādājieties sīkāku informāciju par specifikācijām:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLIKŠĶINIET ŠEIT, LAI IEGŪTU DABĪGU ORGANISKO CISTANŠES EKSTRAKTU AR 25% EHINAKOZĪDU UN 9% AKTEOZĪDU NIERU FUNKCIJAI