2. daļa: Atorvastatīnam ir no devas atkarīga labvēlīga ietekme uz nieru darbību un ar to saistītiem kardiovaskulāriem rezultātiem: 6 dubultmaskētu randomizētu kontrolētu pētījumu post hoc analīze

Kontaktpersona:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Diskusija

Šī liela mēroga post hoc analīze, kas ietver individuālus datus no 6 ilgtermiņa kardiovaskulāro iznākumu pētījumiem, parāda, ka pacientiem ar riska grupu vai pacientiem ar KVS atorvastatīns nedaudz uzlabo.nieresfunkcionēt laika gaitā atkarībā no devas. Turklāt šī analīze parāda, kanieresfunkciju uzlabošanās ir cieši saistīta ar zemāku kardiovaskulāro risku neatkarīgi no ārstēšanas, savukārt nieru darbības samazināšanās ir saistīta ar sliktākiem kardiovaskulāriem rezultātiem. Katram nieru darbības slīpuma SD pieaugumam, ārstējot ar atorvastatīnu (10 vai 80 mg dienā), mēs novērojām galveno kardiovaskulāro notikumu un kardiovaskulārās mirstības samazināšanos par 13–14 procentiem.

Tāpēc mūsu dati liecina, ka kardiovaskulārās aizsardzības efektivitāte, kas iegūta ar atorvastatīnu ilgtermiņā, atspoguļojas ietekmes uz ārstēšanas gaitu.nieresfunkcija laika gaitā. Turklāt mūsu rezultāti uzsver divvirzienu saikni starp sirds un asinsvadu sistēmu unnieres(ti, sirds un nieru ass) sirds un asinsvadu slimību ārstēšanā. Tas nozīmē, ka gan CVD samazināšana, gan atkārtota aizsardzība tiek panākta, ārstējot pacientus ar risku vai CVD ar atorvastatīnu. Un otrādi, renoprotektīva stratēģija, ko saskaņā ar mūsu datiem pārstāv ārstēšana ar atorvastatīnu, nodrošina labāku sirds un asinsvadu riska pārvaldību. Tāpēc ikdienas klīniskajā praksē papildus tradicionālo kardiovaskulāro riska faktoru, piemēram, BP un ​​lipīdu mērķu, kontrolei var apsvērt iespēju iekļaut nieru darbības trajektorijas kā kardiovaskulārā riska pārvaldības shēmu panākumus. Līdz šim neviens ar pietiekamu jaudu RCT nav pārbaudījis hipotēzi, ka mērķauditorija irnieresfunkciju izmaiņas laika gaitā var būt kardiovaskulāra riska faktors, uz kuru attiecas ārstēšana.

Mūsu rezultāti apstiprina novērojumus citās grupās, kurnieresTika konstatēts, ka funkcija laika gaitā parāda lineāras attiecības. Nedaudz pārsteidzoši, ka nogāzēm visās 3 kohortās bija pozitīvs virziens. Ir zināms, ka šīs zāles aizsargā pret citiem kardioprotektīviem līdzekļiem, piemēram, RAAS inhibitoriemnieresfunkcija pasliktinās, taču šie līdzekļi parasti neuzlabojasnieresfunkcija.6 Iepriekšējais ieraksts

3. attēls. Ietekme nonieresfunkciju slīpums uz kardiovaskulārajiem (CV) rezultātiem un visu cēloņu mirstību (pielāgota analīze). ĶMI norāda ķermeņa masas indeksu; DBP, diastoliskais asinsspiediens; HR, bīstamības koeficients; ZBL, zema blīvuma lipoproteīns; RAAS, renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēma; SBP, sistoliskais asinsspiediens.

2 RCT (TNT un SPARCL, kas arī tika iekļauti pašreizējā analīzē) karstās analīzes ir pierādījušas, ka vidējais eGFR palielinājās novērošanas laikā, ārstējot ar atorvastatīnu gan HNS, gan ne-HNS pacientiem.14,15 Šo ierobežojumu ierobežojums. 2 analīzes liecina, ka novērošanas laikā subjektu skaits samazinājās, īpaši SPARCL.14 Tāpēc kopējo eGFR pieaugumu varēja izskaidrot ar nejaušiem efektiem, kas nozīmē, ka tikai pacienti ar labākiem rezultātiem — tie, kuri tika nejaušināti iedalīti visefektīvākajos. ārstniecības grupa — palika pētījumā, un pacienti ar sliktāku eGFR izstājās. Atbilstoši tam, rūpīgāk aplūkojot SPARCL post hoc analīzes datus, atklājās, ka eGFR izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli bija mazāk pārspīlētas, ja tika veikta "pēdējā novērojuma pārnese" analīze, iekļaujot visus subjektus (ti, kopā 4393, nevis Tika veikti 2169 subjekti ar pilnīgiem eGFR datiem pēc 60-mēneša novērošanas).14 Saskaņā ar šo analīzi eGFR saglabājās stabils lielas atorvastatīna devas grupā, bet eGFR samazinājās placebo grupā. 14 Mūsu pētījums spēja pārbaudīt nieru rezultātu noturību no 2 iepriekšējām post hoc analīzēm, apvienojot visus 6 iznākuma RCT, kuros pacienti tika randomizēti atorvastatīna vai kontroles terapijai, un analizējotnieresfunkcija (izmantojot gan abpusējas seruma kreatinīna, gan eGFR vērtības), nevis vidējās eGFR vērtības pēcpārbaudes apmeklējumos.

Ņemot vērā paredzamo slīpumu linearitāti, ja tiek izmantots pietiekams skaits kreatinīna vērtību, atorvastatīna ietekme uznieresfunkciju samazināšanās ir atkarīga no novērošanas ilguma atšķirībām un pacientu pamešanas daudz mazākā mērā. Tomēr mūsu analīzē eGFR uzlabošanos varētu būt izraisījusi nejauša iedarbība, kas saistīta ar atorvastatīna aizsargājošo iedarbību. Tāpēc mēs veicām papildu jutīguma analīzi, iekļaujot tikai seruma kreatinīna datus, kamēr pacienti joprojām saņēma pētījuma zāles, kas sniedza ļoti līdzīgus rezultātus galvenajai analīzei. Tāpēc šķiet maz ticama iespēja, ka nejaušas sekas varētu būt būtiski ietekmējušas mūsu rezultātus, jo īpaši attiecībā uz salīdzinājumiem starp 3 grupām. Tomēr nejauši efekti varēja būt atbildīgi par pozitīvajām novirzēm, kas novērotas pacientu grupā, kas tika nejaušināti iedalīti placebo grupā.

Vēl viens skaidrojums, kā uzlabotnieresfunkcija laika gaitā var būt saistīta ar muskuļu masas izmaiņām, jo ​​seruma kreatinīns un eGFR (aprēķināts, izmantojot seruma kreatinīnu) ir atkarīgi no muskuļu masas. Muskuļu masas samazināšana, kas atspoguļo olbaltumvielu izšķērdēšanu, novedīs pie augstākas abpusējās kreatinīna vērtības un augstāka eGFR. Tomēr muskuļu masas zudums parasti ir saistīts ar sliktākiem rezultātiem, kas ir pretstatā mūsu novērojumam, ka pozitīvas nogāzes bija saistītas ar labvēlīgu ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmas rezultātiem.

Visbeidzot, no devas atkarīgā slīpuma palielināšanās atorvastatīna terapijas laikā var būt saistīta ar kreatīnkināzes aktivitātes pieaugumu, kas saistīts ar statīnu lietošanu. Augsta kreatīnkināzes aktivitāte var izraisīt zemāku kreatinīna līmeni serumā, augstāku eGFR un lielāku kreatinīna izdalīšanos ar urīnu — parametriem, kas parasti atspoguļo palielinātu muskuļu izsīkumu. Tomēr nesen veikts kohortas pētījums ar 1801 HNS pacientu parādīja, ka augsts kreatīnkināzes līmenis serumā nav saistīts ar ātrāku progresēšanu līdz ESRD.27 Šajā pētījumā augsts kreatīnkināzes līmenis serumā bija saistīts ar biežāku statīnu lietošanu, un šī iespējamā traucētāja korekcija tika veikta. ietekmēt rezultātus. Tāpēc gan šis pētījums, gan mūsu konstatējums, ka pozitīvs slīpums bija arī placebo grupā, liecina, ka muskuļu izsīkums, šķiet, nav atbildīgs par negaidītajām savstarpējām seruma kreatinīna līmeņa izmaiņām.

Ja kreatinīna metabolisma izmaiņas neizskaidro mūsu konstatējumus, rodas jautājums, ko nozīmē slīpuma pieaugums? CKD ir saistīta ar sirds kambaru un asinsvadu remodelāciju. Remodelēšanas efektus var mainīt, lietojot statīnus, un tas savukārt varētu izpausties labāknieresfunkciju. Progresīvsnieresfunkciju pasliktināšanās ir saistīta ar subklīnisku aterosklerozi, kā arī pastiprinātu artēriju iekaisumu.28 Ir pierādīts, ka atorvastatīns novērš šīs asinsvadu izmaiņas, kas veicina paaugstinātu kardiovaskulāro risku.29 Tā rezultātā turpmāka samazināšanāsnieresfunkcija var tikt novērsta. Citi iespējamie mediatori ir oksidatīvais stress un nieru mikrovaskulāras izmaiņas, kas veicina nieru darbības traucējumus, bet tos labvēlīgi ietekmē ārstēšana ar statīniem.30 Jāatzīmē, ka šī tiešā ietekme uz asinsvadiem un nierēm, izņemot lipīdu līmeni pazeminošo iedarbību, var nebūt pēc tam, kad notiek nieru darbības traucējumi. ārstēšana ar visiem statīniem. PLANET pētījumi parādīja atšķirīgu atorvastatīna un rosuvastatīna ārstēšanas efektu. 11 Kamēr atorvastatīns 80 mg izraisīja albuminūrijas samazināšanos un eGFR stabilizēšanos, rosuvastatīns izraisīja lielāku albuminūriju un eGFR samazināšanos.

Ierobežojumi

Ir jārisina vairāki mūsu pētījuma ierobežojumi. Pirmkārt, ideālā gadījumā visu 3 grupu klātbūtne RCT būtu samazinājusi sākotnējo raksturlielumu lielo neviendabīgumu, kas tika novērots mūsu pētījumā dažādu pētījumu kopu izmantošanas dēļ. Heterogēna ietekme pētījumos parnierestika novērots funkciju slīpums, bet slīpumi bija vienā virzienā, norādot, ka ietekme uz nieru darbību bija spēcīga. Neskatoties uz sākotnējo raksturlielumu korekcijām mūsu analīzēs, atšķirības pacientu īpašībās pētījumos joprojām zināmā mērā varētu izskaidrot, kāpēc ietekmes uz slīpumu lielums atšķīrās. Otrkārt, šīs analīzes pētījumos tika iekļauti pacienti ar saglabātu nieru darbību un zemu ESRD attīstības risku. Tāpēc izmaiņasnieresfunkcijas laika gaitā bija ļoti mazas, un tāpēc ikdienas klīniskajā praksē to vērtība bija ierobežota. Treškārt, albuminūrija ir nozīmīgs progresējošas nieru darbības pasliktināšanās riska marķieris, taču mūsu analīzē mēs nevarējām novērtēt albumīnūrijas ietekmi laika gaitā, jo tas netika sistēmiski novērtēts iekļautajos pētījumos. Visbeidzot, tā paša iemesla dēļ mēs nevarējām apstrādāt laika mainīgos kovariācijas, kas ietekmē slīpumus, piemēram, BP kontroles uzlabošanu vai RAS inhibitoru ieviešanu 6 RCT novērošanā. Visbeidzot, mūsu analīze liecina, ka atorvastatīns uzlabojasnieresfunkcionēt laika gaitā atkarībā no devas (ti, 80- mg pret 10- mg devu). Katrā no ārstēšanas grupām tika pierādīts, ka nieru darbības uzlabošanās ir cieši saistīta ar zemāku kardiovaskulāro risku. Šie dati apstiprina domu, ka gan farmakoloģiskā līdzekļa kardio-, gan asinsvadu aizsardzības efektivitāti atspoguļo nieru darbības gaita laika gaitā. Lai gan izmaiņas bija nelielas, mūsu dati arī liecina, ka šis ar nierēm saistītais parametrs, un ne tikai

ZBL holesterīna līmeņa pazemināšanās varētu būt surogātpunkts ilgtermiņa iznākumam kardiovaskulāra riska pacientiem.

Pateicības

Palīdzība satura izstrādē vai rakstīšanā netika sniegta, taču atbalstu skaitļu sagatavošanā sniedza Džons Edvardss no Engage Scientifils Solutions, un to finansēja Pfizer. Atbilstošajam autoram bija pilnīga piekļuve visiem pētījuma datiem, un viņš bija galīgi atbildīgs par lēmumu iesniegt publicēšanai. Neviens no akadēmiskajiem autoriem nesaņēma nekādu atlīdzību par darbu pie šī raksta.

Finansējuma avoti

Šis darbs ietver 6 klīniskos pētījumus (CARDS [ClinicalTrials.gov [NCT00327418]; SPARCL [NCT00147602]; TNT [NCT003 27691]; ASCOT; ASPEN; un SAGE) sponsorēja Pzer.

Izpaušana

Dr Fayyad, Laskey un DeMicco ir uzņēmuma Pfizer Inc (Ņujorka, NY) darbinieki. Dr. Voterss ir saņēmis honorāru par lekcijām un atlīdzību par piedalīšanos klīnisko pētījumu komitejās no Merck Schering-Plough (Whitehouse Station, NJ) un Pfizer Inc. Pārējiem autoriem nav informācijas, par ko ziņot.

Atsauces

1. Go AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY. Hronisksnieresslimību un nāves risku, kardiovaskulārus notikumus un hospitalizāciju. N Engl J Med. 2004; 351:1296–1305.

2. Mitch WE, Walser M, Buffington GA, Lemann Jr. Vienkārša metode hroniskas nieru mazspējas progresēšanas novērtēšanai. Lancete. 1976; 2:1326–1328.

3. Matsushita K, Selvin E, Bash LD, Franceschini N, Astor BC, Coresh J. Izmaiņas aprēķinātajā GFR asociējas ar koronāro sirds slimību un mirstību. J Am Soc Nephrol. 2009;20:2617–2624.Atorvastatīns unNieresFunkcija Vogt et al

4. Coresh J, Turin TC, Matsushita K, Sang Y, Ballew SH, Appel LJ, Arima H, Chadban SJ, Cirillo M, Djurdjev O, Green JA, Heine GH, Inker LA, Irie F, Ishani A, Ix JH, Kovesdy CP, Marks A, Ohkubo T, Shalev V, Shankar A, Wen CP, de Jong PE, Iseki K, Stengel B, Gansevoort RT, Levey AS; CKD prognozes konsorcijam. Aprēķinātā glomerulārās filtrācijas ātruma samazināšanās un sekojošais nieru slimības beigu stadijas un mirstības risks. JAMA. 2014;311:2518–2531.

5. Flack JM, Neaton JD, Daniels B, Esunge P. Etniskā piederība un nieru slimība: mācības no Multiple Risk Factor Intervention Trial and the Treatment of Mild Hypertension Study. Esmu J Nieres Dis. 1993;21:31–40.

6. Holtkamp FA, de Zeeuw D, Thomas MC, Cooper ME, de Graeff PA, Hillege HJ, Parving HH, Brenner BM, Shahinfar S, Lambers Heerspink HJ. Akūta aprēķinātā glomerulārās filtrācijas ātruma samazināšanās ārstēšanas laikā ar losartānu paredz lēnāku nieru darbības ilgtermiņa samazināšanos. Kidney Int. 2011;80:282–287.

7. Baigent C, Landray MJ, Reith C, Emberson J, Wheeler DC, Tomson C, Wanner C, Krane V, Cass A, Craig J, Neal B, Jiang L, Hooi LS, Levin A, Agodoa L, Gaziano M, Kasiske B, Walker R, Massy ZA, Feldt-Rasmussen B, Krairittichai U, Ophascharoensuk V, Fellstrom B, Holdaas H, Tesar V, Wiecek A, Grobbee D, de Zeeuw D, Gronhagen-Riska C, Dasgupta T, Lewis D, Herrington W, Mafham M, Majoni W, Wallendszus K, Grimm R, Pedersen T, Tobert J, Armitage J, Baxter A, Bray C, Chen Y, Chen Z, Hill M, Knott C, Parish S, Simpson D, Sleight P , Young A, Collins R; SHARP izmeklētāji. ZBL holesterīna līmeņa pazemināšanas ietekme ar simvastatīnu un ezetimibu pacientiem ar hronisku nieru slimību (sirds un nieru aizsardzības pētījums): randomizēts placebo kontrolēts pētījums. Lancete. 2011;377:2181–2192.

8. Voters DD. ZBL holesterīna līmeņa pazemināšanās un nieru darbības rezultāti. Curr Opin Lipidol. 2015; 26:195–199.

9. Sandhu S, Wiebe N, Fried LF, Tonelli M. Statīni nieru darbības rezultātu uzlabošanai: meta-analīze. J Am Soc Nephrol. 2006;17:2006–2016.

10. Fassett RG, Robertson IK, Ball MJ, Geraghty DP, Cardinal JW, Coombes JS. Atorvastatīna ietekme uz NGAL un cistatīnu C hroniskas nieru slimības gadījumā: LORD izmēģinājuma post hoc analīze. Nephrol Dial transplantācija. 2012; 27:182–189.

11. de Zeeuw D, Anzalone DA, Cain VA, Cressman MD, Heerspink HJ, Molitoris BA, Monyak JT, Parving HH, Remuzzi G, Sowers JR, Vidt DG. Atorvastatīna un rosuvastatīna ietekme uz nierēm pacientiem ar cukura diabētu, kuriem ir progresējoša nieru slimība (PLANĒTA I): randomizēts klīniskais pētījums. Lancet Diabetes Endokrinols. 2015; 3:181–190.

12. Fassett RG, Robertson IK, Ball MJ, Geraghty DP, Coombes JS. Atorvastatīna ietekme uz nieru darbību hroniskas nieru slimības gadījumā: randomizēts dubultmaskēts placebo kontrolēts pētījums. Ateroskleroze. 2010; 213:218–224.

13. Tonelli M, Isles C, Craven T, Tonkin A, Pfeffer MA, Shepherd J, Sacks FM, Furberg C, Cobbe SM, Simes J, West M, Packard C, Curhan GC. Pravastatīna ietekme uz ātrumunieresfunkciju zudums cilvēkiem ar koronāro slimību vai ar tās risku. Aprite. 2005; 112:171–178.

14. Amarenco P, Callahan A III, Campese VM, Goldstein LB, Hennerici MG, Messig M, Sillesen H, Welch KM, Wilson DJ, Zivin JA. Lielu atorvastatīna devu ietekme uz nieru darbību pacientiem ar insultu vai pārejošu išēmisku lēkmi SPARCL pētījumā. Insults. 2014;45:2974–2982.

15. Shepherd J, Kastelein JJ, Bittner V, Deedwania P, Breazna A, Dobson S, Wilson DJ, Cuckerman A, Wenger NK; Attieksme pret jauno mērķu izmeklētājiem. Intensīvas lipīdu līmeņa pazemināšanas ar atorvastatīnu ietekme uz nieru darbību pacientiem ar koronāro sirds slimību: pētījums “Treating to New Targets” (TNT). Clin J Am Soc Nephrol. 2007; 2:1131–1139.

16. Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, Neil HA, Livingstone SJ, Charlton-Menys V, DeMicco DA, Fuller JH; KARTES Izmeklētāji. Atorvastatīna ietekme uznieresrezultāti un sirds un asinsvadu slimības pacientiem ar cukura diabētu: Atorvastatin Diabetes sadarbības pētījuma (CARDS) analīze. Esmu DžNieresDis. 2009;54:810–819.

17. Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan A III, Goldstein LB, Hennerici M, Rūdolfs AE, Silesens H, Simunovičs L, Szareks M, Welch KM, Zivin JA; Insulta profilakse ar agresīvu holesterīna līmeņa pazemināšanu (SPARCL) Pētnieki. Lielas atorvastatīna devas pēc insulta vai pārejošas išēmiskas lēkmes. N Engl J Med. 2006;355:549–559.

18. Knopp RH, d'Emden M, Smilde JG, Pocock SJ. Atorvastatīna efektivitāte un drošība kardiovaskulāro galapunktu profilaksē pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu: Atorvastatīna pētījums par koronāro sirds slimību beigu punktu novēršanu no insulīnneatkarīgā cukura diabēta (ASPEN) gadījumā. Diabēta aprūpe. 2006; 29:1478–1485.

19. Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, Neil HA, Livingstone SJ, Thomason MJ, Mackness MI, Charlton-Menys V, Fuller JH; KARTES Izmeklētāji. Primārā sirds un asinsvadu slimību profilakse ar atorvastatīnu 2. tipa cukura diabēta gadījumā Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) pētījumā: daudzcentru randomizēts placebo kontrolēts pētījums. Lancete. 2004; 364: 685–696.

20. LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, Shear C, Barter P, Fruchart JC, Gotto AM, Greten H, Kastelein JJ, Shepherd J, Wenger NK; Attieksme pret jauno mērķu (TNT) izmeklētājiem. Intensīva lipīdu līmeņa pazemināšana ar atorvastatīnu pacientiem ar stabilu koronāro slimību. N Engl J Med. 2005; 352:1425–1435.

21. Pedersen TR, Faergeman O, Kastelein JJ, Olsson AG, Tikkanen MJ, Holme I, Larsen ML, Bendiksen FS, Lindahl C, Szareks M, Tsai J; Pakāpenisks beigu punktu samazinājums, izmantojot agresīvu lipīdu līmeņa pazemināšanas pētījumu grupu. Lielas atorvastatīna devas salīdzinājumā ar parasto simvastatīna devu sekundārai profilaksei pēc miokarda infarkta: IDEAL pētījums: randomizēts kontrolēts pētījums. JAMA. 2005;294:2437–2445.

22. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT, Mehlsen J, Nieminen M, O'Brien E, Ostergren J; ASCOT izmeklētāji. Koronāro un insultu notikumu profilakse ar atorvastatīnu hipertensijas pacientiem ar vidējo vai zemāku holesterīna koncentrāciju Anglijas-Skandināvijas sirds iznākumu pētījumā – lipīdu pazemināšanas roka (ASCOT-LLA): daudzcentru randomizēts kontrolēts pētījums. Lancete. 2003; 361:1149–1158.

23. Deedwania P, Stone PH, Bairey Merz CN, Cosin-Aguilar J, Koylan N, Luo D, Ouyang P, Piotrowicz R, Schenck-Gustafsson K, Sellier P, Stein JH, Thompson PL, Tzivoni D. Intensīvās pretstatīšanas efekti Mērena lipīdu līmeni pazeminoša terapija miokarda išēmijai gados vecākiem pacientiem ar koronāro sirds slimību: Pētījuma novērtēšanas mērķi gados vecākiem cilvēkiem (SAGE) rezultāti. Aprite. 2007; 115:700–707.

24. Wanner C, Krane V, Marz W, Olschewski M, Mann JF, Ruf G, Ritz E; Vācijas diabēta un dialīzes pētījuma pētnieki. Atorvastatīns pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kam tiek veikta hemodialīze. N Engl J Med. 2005; 353:238–248.

25. Korens MJ, Hanninghake DB; ALianses izmeklētāji. Klīniskie rezultāti pārvaldītas aprūpes pacientiem ar koronāro sirds slimību, kas tika agresīvi ārstēti lipīdu līmeni pazeminošu slimību ārstēšanas klīnikās: ALLIANCE pētījums. J Am Coll Cardiol. 2004; 44:1772–1779.

26. Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, Gansevoort RT, Grantham JJ, Higashihara E, Perrone RD, Krasa HB, Ouyang J, Czerwiec FS; TEMPO 3:4 Izmēģinājuma izmeklētāji. Tolvaptāns pacientiem ar autosomāli dominējošu policistiskunieresslimība. N Engl J Med. 2012;367:2407–2418.

27. Flahault A, Metzger M, Chasse JF, Haymann JP, Boffa JJ, Flamant M, Vrtovsnik F, Houllier P, Stengel B, Thervet E, Pallet N. Zems kreatīnkināzes līmenis serumā prognozē mirstību pacientiem ar hroniskunieresslimība. PLoS One. 2016;11:e0156433.

28. Bernelot Moens SJ, Verweij SL, van der Valk FM, van Capelleveen JC, Kroon J, Versloot M, Verberne HJ, Marquering HA, Duivenvoorden R, Vogt L, Stroes ES. Arteriālais un šūnu iekaisums pacientiem ar CKD. J Am Soc Nephrol. 2017; 28:1278–1285.

29. Tawakol A, Fayad ZA, Mogg R, Alon A, Klimas MT, Dansky H, Subramanian SS, Abdelbaky A, Rudd JH, Farkouh ME, Nunes IO, Beals CR, Shankar SS. Statīnu terapijas intensifikācija ātri samazina aterosklerozes iekaisumu: daudzcentru fluorodeoksiglikozes-pozitronu emisijas tomogrāfijas/datortomogrāfijas priekšizpētes rezultāti. J Am Coll Cardiol. 2013; 62:909–917.

30. Chade AR, Zhu X, Mushin OP, Napoli C, Lerman A, Lerman LO. Simvastatīns veicina angiogenēzi un novērš mikrovaskulāru remodelāciju hroniskas nieru išēmijas gadījumā. FASEB J. 2006;20:1706–1708.

PAPILDU MATERIĀLS