2. daļa Feniletanoīdu glikozīdu neiroprotektīvā iedarbība Alcheimera slimības in vitro modelī
Mar 10, 2022
Vai Cistanche neiroprotektīvais efekts ir reāls?
Lai iegūtu vairāk informācijas, lūdzu, sazinieties ar:Joanna.jia@wecistanche.com
Cistanche deserticola ir daudz efektu, noklikšķiniet šeit, lai uzzinātu vairāk
Diskusija
Oksidatīvais stress ir galvenais A-mediētās neirotoksicitātes mehānisms AD (11-13). Tāpēc mērķēšana uz oksidatīvo stresu var būt pieeja AD ārstēšanai. Šajā pētījumā tika veiksmīgi izveidots AD in vitro modelis, kas ietver A 1-42- un H2O2- izraisītu PC12 šūnu bojājumu. MTT, LDH un MDA testu rezultāti to parādījaPhGspalielināja šūnu dzīvotspēju un samazināja LDH un MDA izdalīšanos no traumām pakļautajām PC12 šūnām. Var secināt, kaPhGsir nozīmīga neiroprotektīva iedarbība uz PC12 šūnām.
Cistancheirneiroprotektīvsefekti
Lai samazinātu ietekmi,PhGssevi uz PC12 šūnu augšanu un novērst patoloģisku proliferāciju, drošā devaPhGstika noteikts skrīninga testā. Rezultāti parādīja, ka PhG pie 75, 100, 125, 150, 175 un 200 µg/ml būtiski inhibēja PC12 šūnas (P<0.05,><0.01), while="" cell="" viability="" remained="">80 procenti, ja koncentrācija ir 5, 25 un 50 µg/ml. Tādējādi PhG koncentrācijā 5, 25 un 50 µg/ml bija droši PC12 šūnām.
A {{0}} radīto traumu ietekmēja noteikti faktori, tostarp šķīdinātājs, inkubācijas laiks un produkta kvalitāte. Šajā pētījumā A 1-42 peptīds tika izšķīdināts ūdenī (100 µg/ml) un pirms lietošanas inkubēts 37˚C temperatūrā 4 dienas CO2 inkubatorā. PC12 šūnas tika apstrādātas ar A 1-42 koncentrācijās 0,5, 1, 1,5 un 2 µM. Rezultāti parādīja, ka šūnu dzīvotspēja tika samazināta, palielinoties A 1-42, un dzīvotspēja<50% in="" the="" 1,="" 1.5,="" and="" 2="" µm="" aβ1-42="" injury="" groups.="" thus,="" treatment="" of="" pc12="" cells="" with="" 0.5="" µm="" aβ1-42="" for="" 48="" h="" was="" determined="" to="" be="" the="" optimal="" condition="" for="" establishing="" the="">ADmodelis. 25-35 parasti tiek izmantots, lai izveidotu AD modeļus tā zemo izmaksu un vienkāršās darbības dēļ (27-29). A 1-42 neirotoksicitāte ir ievērojami augstāka nekā A 25-35, un tāpēc A 1-42 ir optimālais A fragments AD modeļa izveidošanai (1,8-10 ).
H2O2 ir oksidētājs, un pārmērīgs H2O2 var izraisīt oksidatīvus bojājumus un izraisīt šūnu apoptozi (30). Šajā pētījumā PC12 šūnas tika apstrādātas ar 25-500 µM H2O2, kas izšķīdināts DMEM ar vai bez PBS. Rezultāti parādīja, ka H2O2, kas izšķīdināts DMEM bez PBS, izraisīja patoloģisku PC12 šūnu proliferāciju. Tādējādi PC12 šūnu apstrāde ar 25 µM H2O2, kas izšķīdināts DMEM ar PBS, bija optimālais nosacījums AD modeļa izveidošanai. A 1-42-ievainojums bija lielāks nekā H2O2-izraisīts ievainojums sliktas H2O2 stabilitātes un šķīdinātāja iedarbības dēļ. Kad šūna ir bojāta, ievērojami palielinās LDH noplūde barotnē. Ir zināms, ka ROS izraisa MDA veidošanos. Tāpēc MDA un LDH saturs atspoguļo oksidatīvo bojājumu apjomu. Šajā pētījumā bojājumu izraisītā LDH un MDA aktivitāte tika samazināta, palielinoties devāmPhGs. Šie rezultāti norādīja, kaPhGsir nozīmīga neiroprotektīva iedarbība uz PC12 šūnām. MTT tests parādīja, ka PhG uz PC12 šūnām bija no devas atkarīga neiroprotektīva iedarbība.
Visbeidzot, in vitro modelisADkas satur A 1-42- un H2O2-, tika veiksmīgi konstatēts PC12 šūnu bojājums. Ārstēšana arPhGspalielināja šūnu dzīvotspēju un samazināja LDH un MDA izdalīšanos PC12 šūnās, kas apstrādātas ar A 1-42 vai H2O2.PhGsbija nozīmīga neiroprotektīva iedarbība uz A 1-42- vai H2O2- izraisītu šūnu bojājumu.
Atsauces
1. Qu M, Zhou Z, Xu S, Chen C, Yu Z un Wang D: Mortalīna pārmērīga ekspresija mazina beta-amiloīda izraisītu neirotoksicitāti SH-SY5Y šūnās. Brain Res 1368: 336-345, 2011. 2. Uzun S, Kozumplik O un Folnegović-Small V: Alcheimera demence: pašreizējo datu pārskats. Collegium antropologicum 35: 1333-1337, 2011. 3. Brookmeyer R, Johnson E, Ziegler-Graham K un Arrighi HM: Alcheimera slimības globālā sloga prognozēšana. Alcheimera slimība un demence 3: 186-191, 2007. 4. Castellani RJ, Rolston RK un Smith MA: Alcheimera slimība. Disease-a-month 56: 484-546, 2010. 5. Mattson MP: Ceļi uz Alcheimera slimību un no tās. Nature 430: 631-639, 2004. 6. Gouras GK, Tsai J, Naslund J et al: Intraneuronāla A 42 uzkrāšanās cilvēka smadzenēs. The American Journal of Patology, 156: 15-20, 2000. 7. Shen C, Chen Y, Liu H, et al: Ūdeņraža peroksīds veicina A ražošanu, izmantojot JNK atkarīgu -sekretāzes aktivāciju. Journal of Biological Chemistry 283: 17721-17730, 2008. 8. Shih PH un Wu CH, Yeh CT un Yen GC: Antocianīnu aizsargājoša iedarbība pret amiloīda peptīda izraisītiem bojājumiem neiro-2A šūnās. Journal of Agriculture and Food Chemistry, 59: 1683-1689, 2011. 9. Figueiredo CP, Bicocca MA, Latini A, Prediger R, Medeiros R un Calixto JB: Folijskābe plus tokoferols mazina amiloīda - -inducēšanu neirotoksicitāte, modulējot mitohondriju kompleksu aktivitāti. Alcheimera slimības žurnāls: JAD 24: 61-75, 2010. 10. Dumont M, Lin MT un Beal MF: Mitohondriji un antioksidanti mērķētas Alcheimera slimības terapeitiskās stratēģijas. gada žurnālsAlcheimera slimība:JAD 20: S633, 2010. 11. Sonnen JA, Breitner JC, Lovell MA, Markesbery WR, Quinn JF un Montine TJ: Brīvo radikāļu izraisīts smadzeņu bojājums Alcheimera slimībā un tās transgēno peļu modeļos. Free Radical Biology and Medicine 45: 219-230, 2008. 12. Lin MT un Beal MF: Mitohondriju disfunkcija un oksidatīvais stress neirodeģeneratīvās slimībās. Nature 443: 787-795, 2006. 13. Trushina E un McMurray C: Oksidatīvais stress un mitohondriju disfunkcija neirodeģeneratīvās slimībās. Neuroscience 145: 1233-1248, 2007. 14. Huang SH, Lin CM un Chiang BH: Angelica Sinensis ekstrakta aizsargājošā iedarbība uz amiloīda peptīda izraisītu neirotoksicitāti. Phytomedicine 15: 710-721, 2008. 15. Burhans WC un Heintz NH: Šūnu cikls ir redokscikls: fāzei raksturīgu mērķu sasaiste ar šūnu likteni. Free Radical Biology and Medicine 47: 1282-1293, 2009. 16. Xue HY, Gao GZ, Lin QY, Jin LJ un Xu YP: Aukubīna aizsargājošā iedarbība uz H2O2-inducēto apoptozi PC12 šūnās. Phytotherapy Research 26: 369-374, 2012. 17. Li X, Gou C, Yang H, Qiu J, Gu T un Wen T: ehinakozīds uzlabo D-galaktozamīna un lipopolisaharīda izraisītu akūtu aknu bojājumu pelēm, inhibējot apoptoze un iekaisums. Scandinavian Journal of Gastroenterology 49: 993-1000, 2014. 18. Liu, Fx Wang, Xw Luo L, and Xin H, Na B and Wang Xf: The Effects of glycosides ofcistanchepar mācīšanos un atmiņu beta-amiloido peptīdu izraisītas Alcheimera slimības gadījumā pelēm un tās iespējamo mehānismu. Ķīniešu farmakoloģiskais biļetens 22: 595, 2006. 19. Bao B, Tang X, Tian H, Tong Y, Wu W un Hong Y: tuksnesī dzīvojošo ekstraktu antioksidanta aktivitāteCistanche tubulosa(Schrenk) R. Wright Shanghai J Tradit Chin Med 44: 68-71, 2010. 20. Jiang Y, Li S, Wang Y, Chen X un Tu P: Herba Cistanches diferenciācija pēc pirkstu nospiedumiem ar augstas veiktspējas šķidrumu hromatogrāfija-diožu matricas noteikšana-masas spektrometrija. Journal of Chromatography A 1216: 2156-2162, 2009. 21. Wang H, Xu Y, Yan J et al: Akteozīds aizsargā cilvēka neiroblastomas SH-SY5Y šūnas pret amiloīda izraisītu šūnu bojājumu. Brain Research 1283: 139-147, 2009. 22. Zhao Q, Gao J, Li W un Cai D: Echinacoside neirotrofiskā un neironu glābšanas ietekme Parkinsona slimības subakūtā MPTP peles modelī. Brain Research 1346: 224-236, 2010. 23. Kuang R, Sun Y, Yuan W, Lei L, Zheng X un Food Z: ehinakozīda, viena no feniletanoīdu glikozīdiem, aizsargājošā iedarbība uz H2O{{24 }}inducēta citotoksicitāte PC12 šūnās. neirodeģeneratīvas slimības 8: 9, 2009. 24. Wu C-R, Lin H-C un Su M-H: apvērsums ar ūdens ekstraktiemCistanche tubulosano uzvedības deficīta Alcheimera slimībai līdzīgā žurku modelī: nozīme amiloīda nogulsnēšanā un centrālo neirotransmitera funkciju. BMC komplementārā un alternatīvā medicīna 14: 202, 2014. 25. Cai RL, Yang MH, Shi Y, Chen J, Li YC un Qi Y: Pretnoguruma aktivitāte ar feniletanoīdu bagātu ekstraktu noCistanche deserticola. Phytotherapy Research 24: 313-315, 2010. 26. Gao Y, Zong C, Liu F, et al: Evaluation of the Intestinal Transport of a Phenylethanoid Glycoside Rich Extract fromCistanche deserticolavisā Caco{0}} šūnu vienslāņa modelī. PloS One 10: e0116490, 2015. 27. Yoon JH, Youn K, Ho CT, Karwe MV, Jeong WS un Jun M: p-kumarskābe un ursolskābe no Corni Fructus novājinātas amiloīda 25-35-inducētas toksicitātes NF-κB signalizācijas ceļa regulēšana PC12 šūnās. Lauksaimniecības un pārtikas ķīmijas žurnāls 62: 4911-4916, 2014. 28. Zhu Y, Sun X, Gong T, He Q un Zhang Z:Antioksidantsun 1,1'-(bifenil-4,4'-diil)-bis(3-(dimetilamino)-propān-1-ons) antiapoptotiskā iedarbība uz PC12 šūnu aizsardzību pret A izraisītām ievainojums. Molecular Pharmaceutics 11: 428-435, 2013. 29. Chen Y, Su Y, Run X et al: PC12 šūnu iepriekšēja apstrāde ar 17 -estradiolu novērš A izraisītu CREB fosforilācijas pazemināšanos un paildzina inhibīciju. no GSK-3 . Journal of Molecular Neuroscience 50: 394-401, 2013. 30. Jiang B, Liu J, Bao Y un An L: Catalpol inhibē apoptozi ūdeņraža peroksīda izraisītās PC12 šūnās, novēršot citohroma c izdalīšanos un inaktivējot kaspāzes kaskādi . Toxicon 43: 53-59, 2004.
