1. DAĻA: Ķīnas augu izcelsmes zāles epilepsijas ārstēšanai
Mar 02, 2022
Kontaktpersona: Odrija Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pasts:audrey.hu@wecistanche.com
IEVADS
Epilepsija ir izplatīta un hroniska neiroloģiska slimība. Epilepsijas etioloģijas ir definētas kā strukturālas, ģenētiskas, infekciozas, vielmaiņas, imūnas un nezināmas, kas ir ierosinātas Starptautiskās līgas pret epilepsiju klasifikācijas sistēmā 2017. gadā (Scheffer et al., 2017). Epilepsijas sastopamība un izplatība valstīs ar zemiem un vidējiem ienākumiem ir augstāka nekā valstīs ar augstiem ienākumiem, un aptuveni 80 procenti pacientu ar epilepsiju dzīvo valstīs ar zemiem un vidējiem ienākumiem (Meyer et al., 2010; Beghi, 2020). ). Slimību slogu varētu samazināt, uzlabojot piekļuvi efektīvai ārstēšanai (Beghi, 2020).
Epilepsijas patoģenēze ir patoloģiskas elektriskās izlādes, kas rodas no smadzenēm, tostarp hipokampu, neokortikālo, kortiko-talāmu un bazālo gangliju tīkliem (Moshe et al., 2015). Lai gan epilepsijas cēloņi nav pilnībā skaidri, daudzos pētījumos ir ierosināti daži iespējamie epilepsijas mehānismi. Epilepsijas patoģenēzē ir iesaistīti neirotransmiteri, sinapses, receptori, jonu kanāli, iekaisuma citokīni, imūnsistēmas, glia šūnas, oksidatīvais stress, apoptoze, mitohondriju disfunkcija, gēnu mutācijas, glikogēna un glikokortikoīdu metabolismi (He et al., 2021). Gamma-aminosviestskābe (GABA) ir inhibējošs neirotransmiters, un glutamāts ir ierosinošs. Starp trim GABA receptoru veidiem GABAa receptori kontrolē hlorīda jonu pieplūdumu, un GABAB receptori palielina kālija izplūdes strāvas un samazina kalcija iekļūšanu.
GABA receptoru aktivācija inhibē neironu membrānas potenciālu. Glutamāts iedarbojas uz alfa-amino- 3-hidroksi-5-metil-4-izoksazola-propionāta (AMPA) receptoriem, kainīta receptoriem un N-metil-D-aspartāta (NMDA) receptoriem. Paaugstināta NMDA receptoru aktivitāte rada Ca2 plus pieplūdumu. Krampji un neironu bojājumi var rasties, ja tiek traucēta inhibējošā un ierosinošā nervu darbība. Nikotīna acetilholīnerģiskie (nACh) receptori un 5-hidroksitriptamīna (5- HT) receptori arī kontrolē neironu uzbudināmību un ir iesaistīti epilepsijā (Iha et al., 2017; Zhao et al., 2018). SCN1A, SCN2A, SCN3A un SCN8A gēni, kas individuāli kodē ar spriegumu saistītus nātrija kanālus, tas ir, NaV1.1, NaV1.2, NaV1.3 un Nav1.6, ir saistīti ar agrīnu epilepsiju (Brunklaus et al., 2020). . Citas mutācijas jonu kanālos, piemēram, KCNMA1, KCNQ2, KCNT1, KCNQ3, CACNA1A, CLCN2 un HCN1- 4, ietekmē kālija, kalcija, hlorīda un ciklisko nukleotīdu transportēšanu (He et al., 2021). Iekaisums ir krampju cēlonis un sekas, kļūstot par apburto loku un novedot pie epilepsijas attīstības un pasliktināšanās (Vezzani et al., 2011). Gan infekciozām, gan neinfekciozām iekaisuma reakcijām bija kopīgi imūnsistēmas ceļi, kas veicina epilepsiju (Vezzani et al., 2016). Oksidatīvais stress un mitohondriju disfunkcija varētu būt arī ģenētisko un iegūto epilepsiju cēloņi un rezultāti, bojājot olbaltumvielas, lipīdus, DNS, fermentus un mainot neironu uzbudināmību (Pearson-Smits un Patel, 2017). Oksidatīvais stress un mitohondriju disfunkcija izraisa apoptozi, pēc tam noveda pie neironu nāves (Mendez-Armenta et al., 2014).
Epilepsijas terapija ietver pretepilepsijas medikamentus, attiecīgu operāciju un funkcionālo ķirurģiju, un medikamenti ir galvenā terapija. Pašlaik apstiprinātās pretepilepsijas zāles galvenokārt ir vērstas uz sprieguma kontrolētiem jonu kanāliem, piemēram, nātrija, kālija un kalcija kanāliem, lai modulētu neirona elektrisko aizdegšanos. Šāda veida narkotiku piemēri ir fenitoīns, karbamazepīns, valproāts, retigabīns, etosuksimīds, zonisamīds un tā tālāk. Dažas zāles, piemēram, benzodiazepīni, barbiturāti un tiagabīns, iedarbojas uz GABA transportētājiem un GABA receptoriem, lai uzlabotu sinaptisko inhibīciju. Vigabatrīns inhibē GABA transamināzi, lai samazinātu GABA metabolismu. Dažas zāles iedarbojas uz jonotropiem glutamāta receptoriem, piemēram, perampanelis un topiramāts iedarbojas uz AMPA glutamāta receptoriem vai kaināta receptoriem, un felbamāts inhibē NMDA receptorus, lai nomāktu sinaptisko ierosmi. Levetiracetāms un brivaracetāms saistās ar sinaptisko pūslīšu glikoproteīnu 2A (SV2A), lai kavētu glutamāta izdalīšanos (Wang un Chen, 2019).
Ir ziņots, ka daudzām augu izcelsmes zālēm, piemēram, Ginkgo biloba un Huperzia serrata, ir pretepilepsijas vai prokonvulsīva iedarbība (Saxena un Nadkarni, 2011; Sahranavard et al., 2014; Ekstein, 2015; Kakoosa-Mwesige, 2015; Xiao 5, 2015); et al., 2015; Cai, 2017; Wei et al., 2017; Manchishi, 2018). Pirmais pretepilepsijas medikaments, kas iegūts no augiem, ir kanabidiols, ko Amerikas Savienoto Valstu Pārtikas un zāļu pārvalde 2018. gadā apstiprinājusi Draveta sindroma un Lenoksa-Gaštata sindroma ārstēšanai (Samanta, 2019). Kanabidiols ir kaņepju nepsihoaktīvs līdzeklis, kura efektivitāte un drošība ir plaši pētīta un pierādīta. Neatkarīgi no tā, vai tā pretepilepsijas iedarbības mehānismi nav pilnībā zināmi, liels daudzums klīnisko pētījumu atklāja tā potenciālu medicīniskai lietošanai (Silvestro et al., 2019). Taču šīs jaunās pretepilepsijas zāles ir dārgas un mazāk pieejamas lielākajā daļā valstu, jo kaņepju legalizācija un medicīniskais kaņepes joprojām ir strīdīgi jautājumi.
Pretepilepsijas zālēm ir zināma negatīva ietekme uz pacientu dzīves kvalitāti. Jaunākajā pārskata rakstā tika vispārināti četri pretepilepsijas zāļu izaicinājumi, tostarp vispārīgas blakusparādības, psiholoģiskas problēmas, sociālas problēmas un ekonomiskas problēmas (Mutanana et al., 2020). Pretepilepsijas līdzekļu nelabvēlīgā ietekme ietver smagas psihiskas, kognitīvas, uzvedības, endokrīnās un dermatoloģiskas slimības un disfunkcijas (Ekstein, 2015; Cai, 2017; Chen B. et al., 2017). Zāles var ietekmēt pacienta skolas darbu, uzdevumu, darba izpildi un var kavēt viņu laulību un starppersonu attiecības. Depresija un domas par pašnāvību ir saistītas ar pretepilepsijas zāļu devas palielināšanu (Wen et al., 2010). Cilvēkiem, kuriem nepieciešama ilgstoša epilepsijas ārstēšana, daži no viņiem atsakās no nepieejamiem un nepieejamiem pretepilepsijas līdzekļiem. Šīs problēmas liek pacientiem izvairīties no ārstēšanas ar Rietumu medicīnu, īpaši jaunattīstības valstīs. Pretējā gadījumā, lai gan pēdējo 20 gadu laikā ir izstrādātas daudzas jaunas pretepilepsijas zāles, aptuveni vienai trešdaļai pacientu farmakorezistences dēļ trūkst atbilstošas krampju kontroles (Wang un Chen, 2019). Pašlaik atlikušās problēmas ir epileptoģenēzes novēršana un epilepsijas blakusslimību ārstēšana, izņemot tikai simptomātisku krampju kontroli (Kobow et al., 2012; Terrone et al., 2016).
Dabiskā medicīna ir atklājusi mazāk blakusparādību un labu efektivitāti epilepsijas ārstēšanā. Ir ziņots par dabiskās medicīnas mehānismiem, tostarp sinapšu, receptoru un jonu kanālu regulēšanu, iekaisuma kavēšanu un imūnsistēmas regulēšanu. Dabiskā medicīna var arī koriģēt glia šūnas, uzlabot mitohondriju disfunkciju un oksidatīvo stresu un regulēt apoptozi (He et al., 2021). Ķīniešu augu izcelsmes zāles (CHM) ir kļuvušas par populāru papildu un alternatīvo medicīnu. Tendenci meklēt tradicionālo ķīniešu medicīnu ārstēšanai izraisa pacientu bailes no operācijas vai Rietumu medikamentu blakusparādībām (Ekstein, 2015; Kakoosa-Mwesige, 2015). Tradicionālās augu izcelsmes zāles ir arī lētākas nekā parastā terapija, un tās varētu būt pacientiem pieejamākas.
Ķīniešu augu izcelsmes zāles ir izmantotas krampju un epilepsijas ārstēšanai tūkstošiem gadu. Tradicionālā ķīniešu medicīna balstās uz teoriju, ka zāles un pārtika nāk no vieniem un tiem pašiem avotiem. Tāpēc cilvēki savā ikdienas uzturā var lietot augu izcelsmes zāles. Šī prakse ir pazīstama kā medicīniskā diētas terapija. Medicīniskā diētas terapija ir uztura un zāļu apvienošanas koncepcija, lai ārstētu slimības ar ēšanas palīdzību (Wu un Liang, 2018).
CHM efektivitāte ir pierādīta arī jaunākajos pētījumos. CHM ir personalizēta medicīna, kas izrakstīta, pamatojoties uz ķīniešu medicīnas konstitūcijas teoriju, lai saglabātu veselību un ārstētu slimības (Li et al., 2019). Tāpēc vienai un tai pašai diagnozei indivīdi var saņemt dažādas augu terapijas.
Šī pārskata mērķis ir apkopot pretepilepsijas CHM klīnisko pielietojumu un mehānismus un sniegt pierādījumus par medicīniskās diētas terapijas efektivitāti, kas prasa turpmāku izpēti.
Tradicionālās zāles pretEpilepsija:Cistanche
MATERIĀLI UN METODES
PubMed un Cochrane bibliotēkā tika meklēti un pārskatīti plaši klīniski lietoti CHM epilepsijas un krampju ārstēšanai. Dažādās atslēgvārdu kombinācijas ietvēra terminus epilepsija, lēkmes, pretepilepsijas līdzekļi, pretkrampju līdzekļi,ķīniešuaugu izcelsmesmedicīna" "Ķīniešu zāle" un katrs no latīņu nosaukumiem, angļu nosaukumiem un zinātniskajiem nosaukumiemgaršaugi. Meklēšanas process ir parādīts 1. attēlā. Šo pretepilepsijas zāļu avoti ir apkopoti 1. tabulā, pamatojoties uz Taivānas oficiālo augu farmakopeju, trešais izdevums (TaivānaAugu izcelsmesFarmakopejas 3. izdevuma komiteja, 2019).
REZULTĀTI UN DISKUSIJA
Augi
Gastrodia elata
Gastrodia elata ir plaši izmantota tradicionālā ķīniešu medicīna neiroloģisku traucējumu, piemēram, galvassāpju, bezmiega un epilepsijas ārstēšanai (Zhan et al., 2016; Liu et al., 2018). G. elata piemīt pretkrampju, pretiekaisuma, neiroprotektīva, antiapoptozes un antioksidatīva iedarbība (Hsieh et al., 2001; Zhan et al., 2016; Liu et al., 2018). Dzelzs hlorīda izraisītas epilepsijas lēkmes žurku modelī vanililspirts, kas ir G. elata sastāvdaļa, nomāca krampjus un lipīdu peroksidāciju. Iepriekšēja apstrāde ar 200 mg/kg vai 100 mg/kg vanililspirta ievērojami samazināja mitro suņu satricinājumu skaitu. Vanililspirta 200 mg/kg grupai bija ievērojami lielāka lipīdu peroksidācijas nomācošā ietekme nekā vanililspirta 100 mg/kg grupai un fenitoīna grupai 10 mg/kg (Hsieh et al., 2000). Kainskābes izraisītas epilepsijas žurku modelī G. elata var nomākt epilepsijas lēkmes, regulējot c-Jun N-termināla kināzes (JNK) signāla ceļu un aktivatora proteīna 1 (AP-1) ekspresiju. Gan pirmsapstrāde, gan pēcapstrāde ar G. elata modulētu fosforilētu JNK un c-Jun proteīnu. Tomēr, salīdzinot pirmapstrādi un pēcapstrādi ar G. elata, tikai pirmapstrāde ar G. elata mainīja c-Fos proteīna, JNK proteīna, fosforilētās ārpusšūnu signālu regulētās kināzes un p38 proteīnu līmeni (Hsieh et al., 2007). ).
Viena G. elata sastāvdaļa, gastrodin, neiedarbojās uz jonotropajiem glutamāta receptoriem, lai kavētu N-metil-D-aspartāta (NMDA) receptoru izraisītus krampjus, bet panāca neiroprotektīvu iedarbību, novēršot NMDA eksitotoksicitāti, kas tiek novērtēta žurkas hipokampu šķēlei (Wong). et al., 2016). Liu et al. pārskatīja Gastrodin iedarbību un apkopoja Gastrodin mehānismus, tostarp neirotransmiteru modulāciju, antioksidantu, pretiekaisuma līdzekli, mikroglia aktivācijas inhibīciju, mitohondriju funkcijas regulēšanu un neirotrofīnu regulēšanu. Gastrodīnam piemīt spēja līdzsvarot gamma-aminosviestskābes un glutamāta aktivitāti (Liu et al., 2018). Gastrodin arī modulēja ar mitogēnu aktivētu proteīnkināzi (MAPK) saistītās iekaisuma reakcijas un inhibēja Nav1.6 nātrija strāvas, tādējādi samazinot krampju smagumu, ko pierāda pentilēntetrazola (PTZ) izraisītu krampju peļu modelis (Chen L. et al., 2017; Shao et al., 2017). Pētījumā tika pētīta un salīdzināta brīvā gastrodīna, parishīna un G. elata ekstrakta farmakokinētika žurkām. Parishin un G. elata ekstraktam bija pagarināts t]/2, salīdzinot ar brīvo gastrodīnu žurku plazmā, tas ir attiecīgi 3,09 土 0,05 h, 7,52 土 1,28 h un 1,13 土 0,06 h, kas liecina, ka Parish in un G. elata ekstraktam ir ilgāka iedarbība ilgums nekā brīvais gastrodins (Tang et al., 2015). Matias et al. (2016) apskatīja dažādas G. elata sastāvdaļas, kas saistītas ar pretkrampju iedarbību, tostarp G. elata sakneņu ekstraktus, gastrodīnu, 4-hidroksibenzilspirtu, 4-hidroksibenzaldehīdu un analogus, vanilīnu un vanililspirtu.
2020. gadā veiktie pētījumi atklāja augu un zāļu mijiedarbību starp G. elata un karbamazepīnu (CBZ). G. elata samazināja CBZ autoindukciju un palielināja CBZ koncentrāciju plazmā (Yip et al., 2020). Šie pētījumi atklāja G. elata vērtības kā pretkrampju līdzekli vai adjuvantu terapiju. Tomēr ārstiem rūpīgi jāapsver zāļu devas un blakusparādības, piemēram, niezoši izsitumi un slikta apetīte, ko izraisa augu un zāļu mijiedarbība (Yip et al., 2020).
Uncaria rhynchophylla
Uncaria rhynchophylla (UR) un G. elata parasti lieto kombinācijā, lai ārstētu konvulsīvus traucējumus (Hsieh et al., 1999). Tos uzskata par garšaugu pāriem. Žurku modelī, kas apstrādāts ar kaīnskābi, UR piemīt pretkrampju un brīvo radikāļu attīrīšanas aktivitātes, un tam var būt sinerģiska iedarbība, ja to kombinē ar G. elata, kas aizkavē mitru suņu satricinājumu rašanos, tas ir, par 63 minūtēm, salīdzinot ar 27 minūtēm kontroles grupā. , savukārt 40 min G. elata grupā (Hsieh et al., 1999). Rinkofilīns ir UR sastāvdaļa, kas var ārstēt makrofāgu migrāciju inhibējošā faktora (MIF) un ciklofilīna A nepietiekamu ekspresiju frontālajā garozā un hipokampā kaiīnskābes izraisītām epilepsijas žurkām. Tas parādīja, ka UR grupā MIF palielinājās 31-reizes un ciklofilīna A{10}}reizes, savukārt rinofilīna grupā palielinājās 275-reizes MIF un 183-reizes ciklofilīna A frontālā garoza; UR grupā palielinājās 1.{16}}reizi MIF un 1.{18}}reizi ciklofilīna A, savukārt rinofilīna grupā palielinājās 1.69-reizi MIF un 1.{22}}reizi ciklofilīna A hipokampā , kas tika salīdzināti ar kontroles grupu (Lo et al., 2010). Pētījumos tika ziņots, ka rinofilīns var samazināt epilepsijas lēkmes, kaīnskābes izraisītu krampju žurku modelis parādīja, ka rinofilīns var ierosināt c-Jun aminoterminālo kināzes fosforilēšanos (JNKp) MAPK signālu ceļos (Hsu et al., 2013), kā arī pilokarpīnā. -inducēta status epilepticus žurku temporālās daivas epilepsijas modelis parādīja, ka tas var kavēt Nav1.6 noturīgās nātrija strāvas (INaP) un NMDA receptoru strāvas (Shao et al., 2016). Kainskābes izraisītu epilepsijas lēkmju žurkām UR ir neiroprotektīva iedarbība, samazinot glia fibrilārā skābā proteīna un S100B proteīna ekspresiju un inhibējot progresējošus glikācijas galaproduktu receptorus, neietverot GABAA un pārejošu receptoru potenciālu vaniloīda 1. apakštipa (TRPV1) receptorus. Ir arī pierādīts, ka UR mazina sūnu šķiedru dīgšanu un astrocītu proliferāciju un novērš hipokampu neironu nāvi, īpaši CA1 un CA3 apgabalos (Lin un Hsieh, 2011; Liu et al., 2012; Tang et al., 2017). Turklāt UR regulē nodevām līdzīgus receptorus un neirotrofīnu signalizācijas ceļus un inhibē interleikīna izpausmes
Acori tatarinowii
Acori tatarinowii ir ūdens augu veids, ko parasti izmanto neiroloģisko, sirds un asinsvadu, elpošanas un kuņģa-zarnu trakta slimību ārstēšanai. Ir pierādīts, ka A. tatarinowii novārījums un tā gaistošā eļļa samazina krampju uzbrukumus maksimālā elektrošoka (MES) modelī. A. tatarinowii novārījums samazināja krampju biežumu PTZ izraisītu krampju žurkām no 100 procentiem (normāla fizioloģiskā šķīduma kontroles grupa) līdz 67 procentiem (deva 10 g/kg novārījuma), bet 33 procentiem nātrija valproāta grupā. A. tatarinowii gaistošā eļļa nevarēja samazināt krampju biežumu, bet varēja samazināt pentilēntetrazola izraisītu krampju žurku mirstības līmeni no 92 procentiem (normāla fizioloģiskā šķīduma kontroles grupa) līdz 40 procentiem (pārvaldot ar devu 1,25 g/kg gaistošās eļļas) (Liao etal. al., 2005). Galvenā A. tatarinowii sastāvdaļa a-asarons modulē GABA receptorus, uzlabo tonizējošo GABAerģisko inhibīciju un nomāc CA1 hipokampu piramīdas neironu uzbudināmību PTZ un kaināta peļu modeļos (Huang et al., 2013). a-asarons un p-asarons palielina neirotrofisko faktoru, tostarp nervu augšanas faktora (NGF), BDNF un glia atvasinātā neirotrofiskā faktora (GDNF), ekspresiju kultivētos žurku astrocītos. Ekspresija tiek daļēji aktivizēta, aktivizējot cAMP atkarīgo proteīnkināzes (PKA) signālu ceļu (Lam et al., 2019). MES testā un PTZ izraisītos krampjos peļu modeļos no A. tatarinowii iegūtais eudesmīns var palielināt GABA, vienlaikus samazinot glutamāta līmeni. Turklāt eudesmīns pārregulē GABAA un glutamāta dekarboksilāzes 65 (GAD65) ekspresiju un modulē kaspazi-3 un Bcl-2, kuras abas ir saistītas ar neironu apoptozi (Liu et al., 2015).
Paeonia lactiflora
Paeonia lactiflora var nomākt c-Fos proteīna paaugstināšanos un palielināt transtiretīna un fosfoglicerāta mutāzes 1 ekspresiju ar kobaltu apstrādātās peles smadzenēs, tādējādi radot neiroprotektīvu iedarbību uz smadzeņu neironiem (Kajiwara et al., 2008). Paeoniflorīns ir P. lactiflora galvenā aktīvā sastāvdaļa. Hipertermijas izraisītā nenobriedušu žurku modeļa krampju gadījumā paeniflorīns nomāc glutamāta izraisīta intracelulārā Ca2 plus līmeņa paaugstināšanos, kas ir saistīta ar metabotropā glutamāta receptora 5 (mGluR5) aktivāciju. Paeoniflorīna pretkrampju iedarbība nav saistīta ar GABA izdalīšanos, a-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolpropionskābes (AMPA) regulēšanu vai NMDA receptoru regulēšanu. Tas būtu iespējamsaugu izcelsmeszāles febrilu krampju ārstēšanai bērniem (Hino et al., 2012). Shosaiko-to-go-keishika-shyakuyaku-to ir japāņu Kampo zāles, un tikai Paeoniae radix, formulas galvenajai sastāvdaļai, bija ievērojama PTZ izraisītu EEG jaudas spektra izmaiņu kavējoša iedarbība (Sugaya et al., 1988).
Bupleurum chinense
Bupleurum chinense ir dažādas funkcijas, tostarp hepatoprotektīvs, pretaudzēju, antioksidants, antidepresants, pretiekaisuma un pretkrampju iedarbība (Jiang et al., 2020). Saikosaponīnam, kas izolēts no B. chinense, bija pretkrampju un neiroprotektīva iedarbība, inhibējot NMDA receptoru strāvu INap un rapamicīna (mTOR) signālu ceļa mērķi zīdītājiem un palielinot Kv4.{3}}mediētās A tipa sprieguma izraisītās kālija strāvas ( Kv4.{7}}starpnieks IA), ko pierādīja žurku modeļi (Yu et al., 2012; Ye et al., 2016; Hong et al., 2018). Saikosaponīns var samazināt krampju smagumu un ilgumu, kā arī pagarināt krampju latentumu PTZ izraisītām žurkām (Ye et al., 2016). Ir ziņots, ka dažas ķīniešu medicīnas formulas satur B. chinense, piemēram, "Saiko-Keishi-To (Chai-Hu-Gui-Zhi-Tang)" un modificētu formulu "Chaihu-Longu-Muli-Tang", kurām ir pretkrampju un antioksidanta iedarbība (Sugaya et al., 1985, 1988; Wu et al., 2002). Kalcija sadalījuma un kalcija saistīšanās stāvokļa saglabāšana tika parādīta ļoti PTZ jutīgos gliemežu neironos, kas inkubēti Saiko-keishi-to, un tas norādīja, ka Saiko-keishi-to kavē kalcija nobīdi un saistīšanās stāvokļa izmaiņas (Sugaya et al. ., 1985). Atklātā papildpētījumā tika veikta Chaihu-Longu-Muli-Tang modificēta formula 20 refraktāras epilepsijas un 20 labdabīgas epilepsijas pacientiem 4 mēnešus, un formula samazināja krampju biežumu refraktāru epilepsiju slimniekiem no 13,4 土 3,4 līdz 10,7 土 mēnesī (2. lpp. -vērtība bija 0,084), ko var attiecināt uz antioksidantu iedarbību, samazinot seruma malondialdehīda un vara-cinka superoksīda dismutāzes līmeni (p < 0,05),="" savukārt="" labdabīgas="" epilepsijas="" pacientiem="" nav="" statistiski="" nozīmīgu="" izmaiņu,="" jo="" tikai="" refraktārās="" epilepsijas="" grupā="" ir="" būtiskas="" atšķirības.="" lipīdu="" peroksidācija,="" salīdzinot="" ar="" atbilstoša="" vecuma="" veselīgu="" kontroles="" grupu="" (wu="" et="" al.,="">
Ziziphus jujuba
Tradicionālajā ķīniešu medicīnā Ziziphus jujuba parasti lieto bezmiega ārstēšanai. Pētījums, kas izstrādāts ar MES modeli un PTZ modeli žurkām, norādīja, ka Z. jujuba sasniedz pretkrampju iedarbību, palielinot acetilholīnesterāzes (AChE) un butirilholīnesterāzes (BChE) aktivitāti un mioklonisko raustīšanās latentumu, tādējādi novēršot krampju lēkmes (Pahuja et al., 2011). Z. jujuba hidrospirta ekstrakta papildu lietošana var pastiprināt fenitoīna un fenobarbitona pretkrampju iedarbību, bet ne karbamazepīna, kas novērtēts MES izraisītu krampju žurkām (Pahuja et al., 2012).
PinelHa ternata
Pineilia ternata galvenokārt izmanto elpošanas un kuņģa-zarnu trakta slimību ārstēšanai. P. ternate sastāvdaļa, pinellia kopējais alkaloīdi, ir iesaistīts GABAerģisko sistēmu modulācijā, palielinot GABA un GAD65 ekspresiju, samazinot GABA transportera-1 (GAT-1) un GABA transamināzes (GABA) līmeni. -T) GABAa receptoru a5, 8, a4 un y2 apakšvienību ekspresija un regulēšana hipokampu veidošanā. 2020. gadā veiktie pētījumi liecina, ka pinellia kopējiem alkaloīdiem (PTA) var būt pretepileptogēna iedarbība, kas samazina spontānu recidivējošu krampju rašanos pilokarpīna izraisītām epilepsijas žurkām, un PTA 800 mg/kg grupā ir viszemākais spontānu recidivējošu lēkmju biežums, salīdzinot ar PTA40 mg. /kg grupā un topiramāta 60 mg/kg grupā (Deng et al., 2020).
Paeonia suffruticosa
Paeonols tiek iegūts no peoniju koku sakņu mizas un parasti tiek izmantots asinsrites aktivizēšanai. Pētījums ar 2019. gadu tika izstrādāts ar piecām PTZ izraisītu krampju žurku grupām, kas ir parastā kontroles grupa, epilepsijas grupa, grupa, kas ārstēta ar zemu devu paeonolu, grupa, kas ārstēta ar paeonola vidējo devu, un grupa, kas tika ārstēta ar lielām paeonola devām, pirmo reizi pētīja paeonola pretkrampju iedarbību (Liu et al., 2019). Tika noteikts, ka Paeonol samazina krampju smagumu un ilgumu un palielina krampju latentumu. Turklāt tas aizsargā hipokampu neironus no bojājumiem, samazinot oksidatīvo stresu un kavējot apoptozi CA1 zonās, vienlaikus kavējot proapoptotiskā faktora šķeltās kaspāzes ekspresiju{{10}}. Krampju intensitāte tika novērtēta kā 0 stadija, atbildes nav; 1. stadija, sejas kustības un ausu un ūsu raustīšanās; 2. stadija, miokloniski krampji bez audzināšanas; 3. stadija, miokloniski krampji ar audzināšanu; 4. stadija, toniski-kloniski krampji; 5. stadija, ģeneralizēti toniski-kloniski krampji ar posturālās kontroles zudumu; un 6. stadija, nāve. Ar lielām paeonola devām ārstētām grupām (60 mg/kg) krampju stadija tika samazināta līdz 2,17 土 0,41, salīdzinot ar PTZ izraisītas epilepsijas grupu 4,67 土 0,52 (Liu et al., 2019).
Stefanija Tetrandra
Tetrandrīns ir no sprieguma atkarīgs Ca2 plus kanālu blokators, kas izolēts no S. tetrandra. Pētījumā tika ziņots, ka tetrandrīns regulē apoptozi un aizsargā smadzeņu šūnas, palielinot Bcl-2 ekspresiju un samazinot Baksa ekspresiju. Un tetrandrīns varētu mazināt abstinences simptomus, piemēram, svara zudumu, ko izraisa atkarība no fenobarbitāla, ko pierādīja fenobarbitāla atņemšanas žurku modelis (Han et al., 2015).
Citi pētījumi ar vairāku zāļu rezistences šūnām un PTZ izraisītu krampju žurku modeli atklāja, ka tetrandrīns var samazināt fenitoīna un valproāta pretepilepsijas zāļu rezistenci, samazinot multirezistentā proteīna P-glikoproteīna (P-gp) ekspresiju mRNS un olbaltumvielu līmenī garozu un hipokampu, uzlabojot pretepilepsijas līdzekļu efektivitāti. Krampju smagums, kas novērtēts pēc Racine standartiem kā IV un V pakāpe, bija samazināts ugunsizturīgām epilepsijas žurkām, kuras tika ārstētas ar tetrandrīnu (Chen et al., 2015).
Cistanche deserticola
Cistanche deserticolair tuksneša augu veids, kas aug Ķīnā. Ehinakozīds ir savienojums noCistanche deserticola. Iepriekš apstrādāts ehinakozīds 10 vai 50 mg/kg 30 minūtes ar kainskābes izraisītiem krampjiem žurkām var uzlabot savu neironu izdzīvošanu un novērst epilepsiju, inhibējot glutamāta eksitotoksicitāti un autofagiju, nomācot iekaisumu un aktivizējot proteīnkināzi B (Akt)/kināzes sintēzi (glikogēna sintāzi). ) 3& signalizācija. Tāpēc tas ievērojami palielināja krampju latentumu par vairāk nekā 1 stundu un samazināja lēkmju smagumu (Lu et al., 2018a). 4-Aminopiridīna (4-AP) izraisīta epileptiforma aktivitāte ar žurku hipokampu neironu modeļa pētījumu in vitro ziņoja, ka ehinakozīds samazināja spontānu glutamāta izdalīšanos, spontānu ierosinošo postsinaptisko strāvu biežumu, bet ne amplitūdu un ilgstoša atkārtota darbības potenciālu iedarbināšana hipokampu CA3 piramīdveida neironos (Lu et al., 2018b).
Cistanche deserticola
Sēnīte
Ganoderma lucidum
Folklorā ganoderma tiek uzskatīta par noslēpumainu, maģisku un vērtīgu ķīniešu medicīnu. 2019. gadā veiktajā pārskatā tika ziņots, ka visbiežāk lietotās ganodermas ir G. lucidum, G. applanatum, G. sinense, G. tsugae, G. capense un G. boinense (Zhao et al., 2019). Tomēr G. lucidum ir tradicionālā un visplašāk zināmā ganodermas suga.
Pētījumā tika savākti un kultivēti primārie hipokampu neironi no žurkām, pēc tam tika izveidots epileptiformas izlādes hipokampu neironu modelis. Pētījumā norādīts, ka G. lucidum polisaharīdi var kavēt Ca2 plus uzkrāšanos hipokampu neironos un stimulēt Ca2 plus /kalmodulīna atkarīgās proteīnkināzes II a (CaMK II a) ekspresiju, tādējādi samazinot neironu uzbudināmību (Wang et al., 2014). Epileptiformas izlādes hipokampu neironu modelī G. lucidum sporas kavē N-kadherīna ekspresiju, kas ir saistīta ar sūnu šķiedru dīgšanu un sinaptisko rekonstrukciju, tādējādi nomācot neirālo ķēdi, ko veido sūnu šķiedru dīgšana. N-kadherīns arī veicina neirotrofīna (NT)- 4 ekspresiju, kas ir saistīta ar neironu izdzīvošanu, apoptozes kavēšanu un sinaptisko plastiskumu, un tādējādi aizsargā hipokampu neironus (Wang et al., 2013). Ganoderskābe ir G. lucidum sporu galvenā sastāvdaļa. Citā epileptiformas izlādes hipokampu neironu modelī ganoderīnskābe novērš hipokampu neironu apoptozi un uzlabo BDNF un pārejošā receptoru potenciāla kanoniskā 3 (TRPC3) ekspresiju, kas ir iesaistīts neironu plastiskumā un sinaptiskajā rekonstrukcijā, kavē sūnu šķiedru dīgšanu un palīdz bojāto neironu atveseļošanās (Yang et al., 2016).
Retrospektīvā pētījumā 2018. gadā tika iekļauti 18 pacienti ar epilepsiju, kuri tika ārstēti ar G. lucidum sporu pulvera terapiju trīs reizes dienā 8 nedēļas. Pētījumā atklājās, ka pulveris samazināja iknedēļas krampju biežumu un katras krampju epizodes smagumu (Wang et al., 2018). Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai apstiprinātu tā efektivitāti cilvēka epilepsijas ārstēšanā.
Dzīvnieki
Buthus martensii
Lai gan skorpioniem ir dažādi toksicitātes līmeņi, tie ir tradicionālo Āzijas ielu ēdienu un ārstniecisko vīnu sastāvdaļa no seniem laikiem. Skorpionus parasti izmanto, lai ārstētu neiroloģiskās un muskuļu un skeleta sistēmas slimības, piemēram, insultu, galvassāpes, krampjus un locītavu sāpes. B. martensii ir visizplatītākā Āzijas skorpionu suga, un tā ir plaši izmantota ķīniešu medicīnā kopš Ķīnas Song dinastijas. Pretepilepsijas peptīdi (AEP) ir bioaktīvi polipeptīdi, kas iegūti no to indes. AEP var viegli šķērsot hematoencefālisko barjeru tā zemās molekulmasas (8,3 kDa) dēļ, un tai piemīt pretkrampju iedarbība, saistoties ar sinaptosomu asociēto proteīnu (SNAP)-25 un NMDA (Wang et al., 2009). . Pētījums parādīja, ka AEP var kontrolēt neironu uzbudināmību, selektīvi modificējot sprieguma vadāmos nātrija kanālus primārajos garozas neironos, kas kultivēti no pelēm. AEP īpaši kavē Navl.6 strāvas cilvēka embrija nieres (HEK)-293 šūnās, tādējādi nomācot darbības potenciālus neironos
Bombyx mori
Zīdtārpiņi un to krizaļi ir ēdami un satur daudz olbaltumvielu. B. mori zīdtārpiņu inficēšana ar sēnīti Beauveria bassiana nogalina un izžāvē zīdtārpiņu ķermeni. Šie inficētie zīdtārpiņi tiek izmantoti kā tradicionālā ķīniešu medicīna ar ziņoto pretkrampju, antikoagulantu, pretaudzēju, antioksidantu, antibakteriālu, pretsēnīšu, pretvīrusu, hipoglikēmisku un imūnmodulējošu iedarbību (Hu et al., 2017, 2019). Ir izpētīta dažu mazu molekulu savienojumu, piemēram, beauvericīna un amonija oksalāta, pretkrampju, hipnotiskā un neirotrofiskā iedarbība (Hu et al., 2017). Vairākos pētījumos ar dzīvnieku modeļiem ir pētīti B. Mori lielmolekulārie savienojumi, kas iepriekš nebija pētīti. Tika noteikts, ka proteīniem bagātie B. mori ekstrakti iedarbojas galvenokārt uz hipokampa CA1 reģionu un samazina krampju biežumu MES izraisītu krampju pelēm un palielināja krampju un nāves latentumu PTZ izraisītu krampju pelēm (Hu et al., 2019). Ekstrakti aizsargā neironus no oksidatīviem bojājumiem un šūnu apoptozes, regulējot fosfoinositīda 3- kināzes (PI3K)/Akt signālu ceļus H2O2-stimulētās PC12 šūnās (žurku feohromocitomas šūnās) in vitro (Hu et al., 2019). Ekstraktiem ir arī neiroprotektīva iedarbība, samazinot IL-1g,IL-4 un audzēja nekrozes faktoru (TNF)-a, palielinot 5-HT un GABA, kā arī samazinot intracelulāro Ca2 plus līmeni, novēršot neironu signalizāciju, kas tika pētīta ar NGF inducētām PC12 šūnām, kuras ievaino glutamāts (He et al., 2020).
Cryptotympana atrata
Cryptotympana atrata, cicada exuviae, ir plaši izmantots tradicionāls ķīniešu augs dermatoloģisko, oftalmoloģisko, otorinolaringoloģisko un neiroloģisko slimību ārstēšanā. C. atrata var pagatavot kā putru un zupu vai pagatavot tēju medicīniskai diētas terapijai. Pētījumā par zāļu (PTZ, pikrotoksīna vai strihnīna) izraisītu krampju žurku modeli C. atrata ekstraktiem bija pretkrampju, nomierinoša un hipotermiska iedarbība; ūdens ekstrakti bija efektīvāki par etanola ekstraktiem (Hsieh et al., 1991).
Tāpēc ķīniešu augiem (augiem, sēnītēm un dzīvniekiem) ir pretiekaisuma, antioksidanta un neiroprotektējoša iedarbība, cita starpā iedarbojoties uz GABA, NMDA un nātrija kanāliem. Apkopoti iespējamie mehānismi ir parādīti 1. tabulā. Šie efekti ir noderīgi epilepsijas lēkmju ārstēšanā. Tomēr trūkst randomizētu, dubultmaskētu kontrolētu klīnisko pētījumu, lai apstiprinātu pretepilepsijas efektu un efektivitāti epilepsijas ārstēšanā.
Cistanche deserticola ārstēšanaEpilepsija
Uz pierādījumiem balstīti cilvēku lietojumi
Lai izpētītu pierādījumus un uzticamību ķīniešu medicīnas lietojumiem cilvēkiem, mēs apkopojam un pārskatām cilvēku klīniskos pētījumus. Ir publicēti četri cilvēku klīniskie pētījumi par epilepsijas ārstēšanu ar ķīniešu medicīnu. Trīs no pētījumiem pētīja ķīniešu medicīnas savienojumus, un viens no pētījumiem bija vērsts uz unikālu augu. 2. tabulā ir aprakstīta šo pētījumu informācija.
Saiko-ka-ryukotsu-borei-to (Chaihu-Longu-Muli-Tang) kopā ar Gastrodia elata un Uncaria rhynchophylla bija antioksidanta iedarbība, samazinot krampju biežumu refraktāras epilepsijas pacientiem no 13,4 土 3,4 līdz 10,7 土 2,5 katru mēnesi (Wu 2,5 ., 2002). Pretepilepsijas kapsula, kas sastāv no Acorus tatarinowii, ArisaemA cum Bile, Gastrodia elata, Pseudostellaria heterophylla, Poria cocos, Citrus reticulata, Pinellia ternata, Aquilaria Sinensis un Citrus aurantium, palīdzēja kontrolēt smadzeņu elektrisko izlādi un uzlabot smadzeņu elektrisko izlādi. epilepsijas elektriskās izlādes pazīmes, ko uzrāda elektroencefalogrāfija. Tas efektīvi samazināja epilepsijas biežumu un lēkmes ilgumu dažādiem epilepsijas veidiem, tostarp zīdaiņu spazmām, veģetatīvām, kompleksām daļējām, holotoniski-kloniskām, prombūtnes, lokalizētām rolandiskām, psihomotoriskām, miokloniskām un nenoteiktām epilepsijas formām. Intervences grupas kopējais efektīvais rādītājs un atveseļošanās rādītājs ir attiecīgi 83,33 un 54,3 procenti, kontroles grupā attiecīgi 51,88 un 38,4 procenti (Ma et al., 2003). Dianxianning Pian ražo Ķīnas ķīniešu medicīnas rūpnīca. Tabletes satur Valeriana jatamansi, Acorus tatarinowii, Uncaria rhynchophylla, Pharbitis nil, Euphorbia lathyris, Valeriana officinalis un Nardostachys Chinensis, un tās var kontrolēt refraktāras epilepsijas biežumu un smagumu kā papildu terapiju. Vidējais krampju biežums samazinājās par 37,84 procentiem intervences grupā, bet par 13,18 procentiem kontroles grupā, un epilepsijas biežums pakāpeniski samazinājās, palielinoties ārstēšanas laikam (He et al., 2011).
Pētījumā 2018. gadā tika pētīta Ganoderma Lucidum sporu pulvera efektivitāte epilepsijas pacientu ārstēšanā. Garšaugu pulveris varēja samazināt vidējo iknedēļas krampju biežumu no 3,1 土 0,8 līdz 2,4 土 1,2, taču tas neuzrādīja būtiskas atšķirības epilepsijas ilgumā un dzīves kvalitātē. Biežākā blakusparādība ir slikta dūša, otrā ir diskomforta sajūta vēderā, tad pārējās ir vemšana, reibonis, sausa mute, caureja, iekaisis kakls un deguna asiņošana (Wang et al., 2018).
ZĀĻU UN ZĀĻU MIJIEDARBĪBA
Pretepilepsijas zāļu un ārstniecības augu kombinētā terapija mūsdienās kļūst arvien populārāka un pieņemamāka. Viena no grūtībām apstiprināt ārstniecības augu un zāļu mijiedarbību ir saistīta ar viena auga sarežģītām sastāvdaļām vai arī ķīniešu medicīnas formulā ir daudz augu. Tika ziņots, ka daži dabiskie augi mijiedarbojas ar pretepilepsijas līdzekļiem un pastiprina pretkrampju iedarbību. Ir daži pētījumi, kuros pētīta augu zāļu mijiedarbība un iespējamie mehānismi (Pearl et al., 2011; He et al., 2021). PTZ izraisītu krampju peļu modelī Nobiletīns un klonazepāms samazina krampju smagumu, regulējot glutamāta un GABA līdzsvaru, modulējot GABAa un GAD 65, kavējot apoptozi, inhibējot BDNF-TrkB signālu ceļu un aktivizējot PI3K/Akt signālu ceļu (signalizāciju). et al., 2018). Naringīna un fenitoīna kombinācija PTZ izraisītām žurkām varētu ievērojami samazināt krampju rādītājus, paaugstināt GABA un dopamīnu, samazināt glutamāta līmeni pret oksidāciju un aizsargāt neironus PTZ izraisītām krampju žurkām (Phani et al., 2018). Umbelliferons kombinācijā ar fenobarbitālu vai valproātu paaugstina elektrokrampju slieksni un uzlabo pretkrampju efektivitāti MES izraisītu krampju peļu modelī (Zagaja et al., 2015). Iekšķīgi lietojamā CBZ žurku modelī sinapīnskābe inhibē aknu citohroma P450 3A2, 2C11, un zarnu P-glikoproteīns pēc tam palielina CBZ uzsūkšanos (Raish et al., 2019).
Šajos pētījumos tika ziņots, ka dabiskās zāles, no kurām lielākā daļa ir augi un ārstniecības augi, var uzlabot pretepilepsijas līdzekļu efektivitāti. Dažos pētījumos ķīniešu medicīna parādīja pozitīvo efektu kombinētajā terapijā ar Rietumu medicīnu, kas minēts šajā pārskata rakstā. Ir reti pētījumi, kas pēta kombinētās terapijas nelabvēlīgo ietekmi. Joprojām ir vajadzīgi vairāk labi izstrādātu pētījumu, lai izpētītu ķīniešu medicīnas augu un zāļu mijiedarbību kombinācijā ar pretepilepsijas līdzekļiem, jo nav pietiekamu pierādījumu. Pacientiem, kuri lieto ārstniecības augus kā adjuvantu terapiju, jāinformē ārsti, lai novērstu blakusparādības vai komplikācijas, ko var izraisīt iespējamā augu un zāļu mijiedarbība.
IEROBEŽOJUMI
Mēs pārskatījām ķīniešu medicīnu, ko galvenokārt izmanto epilepsijas klīniskajā ārstēšanā, taču citi potenciālie augi var netikt pārskatīti, jo ir mazāk izpētīto atsauču. Dažām dabīgām zālēm, tostarp ķīniešu medicīnai, trūkst daudz pierādījumu, lai apstiprinātu pretepilepsijas iedarbību. Turklāt lielākajā daļā pētījumu ir pētīta ķīniešu medicīnas efektivitāte un mehānismi epilepsijas ārstēšanā, bet mazāk pieminētas tās blakusparādības. Tai joprojām trūkst arī pētnieku, kas veltītu savus centienus augu un zāļu mijiedarbībai un ķīniešu medicīnas blakusparādībām. Meklējot datubāzes, mēs atklājām, ka ķīniešu medicīnas pretepilepsijas efekta pētījumos ir liela daļa šūnu un dzīvnieku modeļu, taču klīniskie pētījumi ar cilvēkiem ir ārkārtīgi nepilnīgi. Ķīniešu medicīnas un dabisko zāļu drošībai un efektivitātei uz pierādījumiem balstītā praksē nekavējoties ir nepieciešami turpmāki labi izstrādāti randomizēti kontrolēti pētījumi.
SECINĀJUMS
Šajā rakstā ir apskatīti pretkrampju augi, ko izmanto klīniskos apstākļos epilepsijas un krampju ārstēšanai, un to iespējamie pretepilepsijas mehānismi, tostarp pretiekaisuma, antioksidācijas, GABAerģiskā efekta pastiprināšana, NMDA receptoru un nātrija kanālu modulācija un neiroaizsardzība.
Cistanche deserticola ieguvums
ATSAUCES
Beghi, E. (2020). Epilepsijas epidemioloģija. Neuroepidemiology 54, 185-191. DOI: 10.1159/000503831
Brunklaus, A., Du, J., Steckler, F., Ghanty, II, Johannesen, KM, and Fenger, CD (2020). Bioloģiskās koncepcijas cilvēka nātrija kanālu epilepsijā un to nozīme klīniskajā praksē. Epilepsija 61, 387-399. DOI: 10.1111/epi. 16438
Cai, L. (2017). Tradicionālās ķīniešu augu izcelsmes zāles epilepsijas ārstēšanai jāievada atbilstoši lēkmes veidam un epilepsijas sindromam. Veselība 9, 1211-1222. DOI: 10.4236/veselība.2017.98087
Chang, CK un Lin, MT (2001). DL-tetrahidropalmatīns var darboties, inhibējot dopamīna amigdaloīdu izdalīšanos, lai kavētu epilepsijas lēkmi žurkām. Neirosci. Lett. 307, 163-166. DOI: 10,1016/s0304-3940(01)01962-0 aprakstīts. Lai gan ir ziņots par dažiem augu pretkrampju efektiem, joprojām ir problēmas ar atbilstošu ārstēšanas laiku, ārstniecības augu devām un ilgtermiņa ietekmi pēc iejaukšanās. Trūkst lielāka izlases lieluma, augstas kvalitātes randomizētu kontrolētu klīnisko pētījumu un atbilstošu eksperimentālu pierādījumu, lai apstiprinātu to pretepilepsijas iedarbību. Tāpēc turpmāka izpēte ir pamatota.
Ķīniešu medicīna ir holistiska, un to var personalizēt atsevišķiem pacientiem, pamatojoties uz viņu simptomiem. Medicīniskā diētas terapija, izmantojot tradicionālo ķīniešu medicīnu, ir izplatījusies visā pasaulē. Augu izcelsmes zāles dažās valstīs, īpaši austrumos, izmanto kā papildterapiju vai galveno terapiju. Augu izcelsmes zāļu lietošanas turpmākie virzieni
Chen, B., Choi, H., Hirsch, LJ, Katz, A., Legge, A., Buchsbaum, R. u.c. (2017). Pretepilepsijas zāļu psihiskās un uzvedības blakusparādības pieaugušajiem ar epilepsiju. Epilepsijas uzvedība. 76, 24-31. DOI: 10.1016/j.yebeh.2017.08.039
Chen, L., Liu, X., Wang, H. un Qu, M. (2017). Gastrodin mazina pentilēntetrazola izraisītos krampjus, modulējot ar mitogēnu aktivētu proteīnkināzi saistītās iekaisuma reakcijas pelēm. Neirosci. Bullis. 33, 264-272. DOI: 10,1007/s12264- 016- 0084- z
Chen, Y., Xiao, X., Wang, C., Jiang, H., Hong, Z. un Xu, G. (2015). Tetrandrīna labvēlīgā ietekme uz ugunsizturīgu epilepsiju, nomācot P-glikoproteīnu. Int. J. Neurosci. 125, 703-710. DOI: 10.3109/00207454.2014.966821
Deng, CX, Wu, ZB, Chen, Y. un Yu, ZM (2020). Pinellia kopējie alkaloīdi modulē GABAerģisko sistēmu hipokampu veidošanā pilokarpīna izraisītām epilepsijas žurkām. Zods. J. Integr. Med. 26, 138-145. DOI: 10,1007/s11655- 019-2944-7
Eksteins, D. (2015). Problēmas un solījums klīniskajos pētījumos par botāniskajiem līdzekļiem ar pretkrampju potenciālu. Epilepsijas uzvedība. 52, 329-332. DOI: 10.1016/j.yebeh. 2015.07.042
Han, B., Fu, P., Ye, Y., Zhang, H. un Wang, G. (2015). Tetrandrīna aizsargājošā iedarbība uz smadzeņu šūnām no fenobarbitāla atkarīgām un izņemtām žurkām. Mol. Med. 11. rep., 1939-1944. DOI: 10.3892/MMR.2014.2997
Viņš, L., Wen, T., Yan, S., Li, R., Liu, Z., Ren, H. u.c. (2011). Dianxianning ietekmes uz refraktāras epilepsijas lēkmju biežuma atkārtota novērtēšana kā papildu ārstēšana klīniskajā praksē. Priekšpuse. Med. 5:229-234. DOI: 10,1007/s11684-011- 0139-5
Viņš, LY, Hu, MB, Li, RL, Zhao, R., Fan, LH, viņš, L. u.c. (2021). Dabiskās zāles epilepsijas ārstēšanai: bioaktīvie komponenti, farmakoloģija un mehānisms. Priekšpuse. Pharmacol. 12:604040. DOI: 10.3389/fphar.2021.604040
Viņš, LY, Hu, MB, Li, RL, Zhao, R., Fan, LH, Wang, L. u.c. (2020). Ar olbaltumvielām bagātā Bombyx batryticatus ekstrakta iedarbība pret glutamāta bojātām PC12 šūnām, regulējot gamma-aminosviestskābes signālu ceļu. Molecules 25:553. DOI: 10,3390/molecules25030553
Hino, H., Takahashi, H., Suzuki, Y., Tanaka, J., Ishii, E. un Fukuda, M. (2012). Paeoniflorīna pretkrampju iedarbība uz eksperimentāliem febriliem krampjiem nenobriedušām žurkām: iespējama lietošana febriliem krampjiem bērniem. PLoS One 7:e42920. DOI: 10.1371/journal.pone.0042920
