Otrā daļa Ūdeņraža sulfīda loma nieru fizioloģijā un slimību stāvokļos

H2S loma akūtā nieru bojājumā

H2S spēlē dažādas lomas nieru slimības rašanās un attīstības procesā. Akūts nieru bojājums (AKI) ir klīnisks sindroms, ko izraisa strauja nieru funkcijas samazināšanās vairāku iemeslu dēļ, kas var rasties pacientiem bez nieru slimībām vai pamatojoties uz sākotnējo nieru slimību. Šāda veida traumu galvenās iezīmes ir strauja GFR samazināšanās, kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā, oligūrija un pat anūrija. Aptuveni 20 procenti hospitalizēto pacientu saskaras ar AKI, lai gan starp kritiski slimiem pacientiem šis procents var sasniegt 50 procentus. AKI ir sadalīts dažādos veidos atkarībā no etioloģijas un stadijas, un prognozes un ārstēšana dažādiem veidiem atšķiras. Tomēr galvenās komplikācijas ir tilpuma pārslodze, urēmijas komplikācijas un elektrolītu traucējumi. AKI izraisa 2 miljonus nāves gadījumu gadā, radot milzīgu slogu sabiedrībai un medicīnas sistēmai [33,34].

Noklikšķiniet šeit, lai iegādātos Cistanche un Cistanche piedevu

1. H2S loma nieru išēmijas/reperfūzijas bojājuma gadījumā

Mikrovaskulāro un parenhīmas orgānu bojājumi, ko izraisa išēmijas-reperfūzijas bojājums (IRI), galvenokārt rodas caur ROS, kā tas ir pierādīts daudzos orgānos. Nieres ir galvenie mērķa orgāni šāda veida ievainojumiem, kas izraisa AKI klīnisko sindromu. ROS veidošanās var izraisīt ne tikai šūnu nekrozi un apoptozi, bet arī lipīdu peroksidāciju un ATP samazināšanos [35, 36]. Nesenie pētījumi liecina, ka H2S ir cieši saistīts ar nieru IRI. Han et al. [37] atklāja, ka tika samazināta CSE un CBS ekspresija un aktivitāte nierēs un ka H2S līmenis tika pazemināts arī pelēm, kuras 30 minūtes tika pakļautas divpusējai nieru išēmijai. Ārstēšana ar NaHS atjaunoja nieru darbību un paātrināja tubulārās morfoloģijas atgriešanos normālā stāvoklī. Turklāt ārstēšana ar NaHS uzlaboja nieru darbību, samazinot OS. Eelke et al. [38] atklāja, ka CSE piedalās nieru išēmijas uzlabošanā, visticamāk, ražojot H2S, lai mazinātu OS. Azizi et al. [39] atklāja, ka H2S var aizsargāt pret išēmijas/reperfūzijas izraisītu AKI, samazinot OS.

H2S var iedarboties uz nieru IRI uzlabojošo iedarbību, izmantojot vairākus mehānismus. Išēmijai ir dziļa ietekme uz nieru endotēliju, izraisot mikrovaskulāru disregulāciju un nepārtrauktu išēmiju, kā arī turpmākus ievainojumus [40]. Pirmajā mehānismā H2S paplašina asinsvadus nieru gludo muskuļu audos, aktivizējot Kþ ATP kanālus, tādējādi palielinot nieru asins plūsmu, kas ir noderīga nieru kanāliņu atjaunošanai [15]. Proti, iepriekšējos pētījumos ir apstiprināts, ka H2S var samazināt nieru slodzi pelēm ar angiotenzīna (Ang) II izraisītu hipertensiju, savukārt IRI var aktivizēt RAAS sistēmu [41]. Tādējādi mēs domājam, ka otrajā mehānismā H2S inhibē RAAS sistēmu un aizsargā nieru funkcijas. Trešajā mehānismā H2S aizsargā mitohondriju funkciju. Ārstēšana ar H2S donoriem var izraisīt atgriezenisku hipometabolismu. Ierosinātais mehānisms ietver mitohondriju aktivitātes samazināšanos, atgriezeniski saistoties ar citohroma c oksidāzi. Hipoksiskos apstākļos tiek traucēta mitohondriju integritāte un funkcija, bet pēc H2S ievadīšanas šie traucējumi tiek mazināti. Tāpēc H2S samazina O2 izmantošanu, aizsargā audus no hipoksijas un šoka, kā arī aizsargā orgānus no IRI [42,43]. Ceturtajā mehānismā homocisteīnu var reducēt līdz cisteīnam šūnās glutationa sintēzei. H2S var uzlabot homocisteīna transportēšanu, palielināt glutationa veidošanos, inhibēt nikotīnamīda adenīna dinukleotīda fosfāta (NADPH) oksidāzes aktivitāti, piedalīties brīvo radikāļu attīrīšanā un palielināt antioksidantu enzīmu aktivitāti [1,44]. Turklāt ir ziņots, ka A39 kā uz mitohondrijiem mērķēts H2S donors ir saistīts ar šūnu OS samazināšanos un no devas atkarīgu aizsargājošu iedarbību pret nieru epitēlija šūnu bojājumiem in vitro un IRI in vivo [45].

Cistanche ekstrakts

2. H2S loma zāļu izraisītā akūtā nieru bojājumā

Medikamenti ir svarīgi slimību profilakses un ārstēšanas līdzekļi, taču tie var izraisīt arī AKI. Daudzu veidu nefrotoksiskas zāles var lietot kombinācijā ar vienu vai vairākām zālēm. Zāļu izraisītas AKI patoģenēze atšķiras, bet galvenokārt ietver akūtu tubulāru/tubulointersticiālu bojājumu. Augsta riska faktori ietver narkotiku lietošanu un pacientu faktorus [46].

Cisplatīns (Cisp) ir ķīmijterapijas līdzeklis, ko plaši izmanto cieto audzēju ārstēšanai [47]. Ir ziņots, ka aptuveni 25–30 procentiem pacientu, kas ārstēti ar Cisp, attīstās nefrotoksicitātes formas, piemēram, AKI. Visizplatītākais Crisp izraisītais bojājums ir DNS bojājums, kas var arī aktivizēt apoptozes ceļu un izraisīt citu organellu bojājumus OS un iekaisuma dēļ. Visnopietnākie bojājumi rodas ER un mitohondrijiem [48]. Crisp galvenokārt izdalās caur nierēm un uzkrājas nieru proksimālajās kanāliņu šūnās, izraisot sekojošu tubulāro šūnu nāvi un AKI [49]. Mitohondriju disregulācija ir centrāla cauruļveida bojājuma gadījumā. Daži pētījumi ir parādījuši, ka Cisp uzkrājas nieru proksimālo kanāliņu šūnu mitohondrijās un pasliktina mitohondriju redoksa līdzsvaru, beidzot izraisot mitohondriju disfunkciju [50,51]. Jaunākie pētījumi liecina, ka pelēm ar Crisp izraisītām AKI pelēm bojāti mitohondriji ne tikai apdraud šūnu enerģijas metabolismu, bet arī izraisa mitohondriju sadrumstalotību un ROS pārprodukciju, kas noteica cauruļveida epitēlija šūnu traumas un nāves pakāpi [52]. Iepriekšējie pētījumi liecina, ka H2S mazina Cisp izraisīto AKI un kontrasta izraisīto AKI [53]. Tomēr pamatā esošais mehānisms joprojām ir lielā mērā neskaidrs. Yuan et al. [54] atklāja, ka H2S palielina Sirtuin 3 (SIRT3) ekspresiju un uzlabo dezacetilāzes aktivitāti, sulfhidrējot SIRT3 pie diviem CXXC cinka pirkstu motīviem. SIRT3 galvenokārt pastāv mitohondrijās un ir no NAD atkarīga deacetilāze. Kā viena no galvenajām mitohondriju dezacetilāzēm SIRT3 uzlabo mitohondriju bioenerģētiku un inhibē mitohondriju disfunkciju, mediējot mērķa proteīnu dezacetilēšanu [55]. Tāpēc tika secināts, ka H2S mazina AKI cisp izraisītām pelēm [54]. Jaunākie ziņojumi ir parādījuši, ka zemas H2S koncentrācijas stimulē mitohondriju oksidatīvo fosforilāciju un kavē mitohondriju oksidētāju veidošanos [56]. Akram et al. [57] arī atklāja, ka H2S novērš Cisp nefrotoksicitātes progresēšanu žurkām, iespējams, pateicoties tā antioksidanta īpašībām.

Tomēr jaunākie pētījumi atklāja, ka H2S var saasināt Cisp izraisītus nieru bojājumus. Francescato et al. [58] izmantoja DL-propargilglicīnu (PAG), lai inhibētu endogēno H2S veidošanos Wistar žurkām, un konstatēja, ka iekaisums ir samazināts un nieru bojājumi tika atviegloti. Liu et al. atklāja, ka lēni atbrīvojošais H2S donors GYY4137 pastiprināja Cisp izraisītu nieru bojājumu, kas bija saistīts ar iekaisumu, OS un apoptozi. Proti, viņu izmantotā GYY4143 deva bija diezgan zema (21 mg/kg), kas, iespējams, izraisīja nepietiekamu H2S ražošanu vai pat tā trūkumu [59]. Viens pētījums arī atklāja, ka doksorubicīna izraisītu nieru bojājumu kontekstā PAG iedarbojas uz aizsargājošu efektu, samazinot H2S veidošanos un mazinot OS un iekaisumu nierēs [60].

H2S ir svarīga loma narkotiku izraisītā AKI, taču iepriekšējie pētījumi ir devuši diezgan atšķirīgus rezultātus. Atšķirības varētu būt saistītas ar dažādām eksperimentos izmantotajām H2S koncentrācijām, kurām nepieciešama turpmāka izpēte un diskusija.

Cistanche pulveris

3. H2S loma ar sepsi saistītā akūtā nieru bojājumā

Sepses iespējamība kritiskiem pacientiem ar AKI ir aptuveni 40–50 procenti. Ja sepse un AKI notiek vienlaicīgi, stāvoklis, kas pazīstams kā ar sepsi saistīta AKI (SA–AKI), mirstība var sasniegt 70 procentus [61]. Nieru hipoperfūzija ir galvenais SA-AKI veicinātājs. SA–AKI patoģenēze ir sarežģīta un ietver nieru makrocirkulācijas un mikrocirkulācijas traucējumus, iekaisuma marķieru pieaugumu, kā arī OS un koagulācijas kaskādes aktivāciju [62].

Ir konstatēts, ka lipopolisaharīds (LPS), TNF-a un interleikīns (IL)-1b, kas ir tipiski iekaisuma citokīni, kas darbojas, izmantojot Toll līdzīgu receptoru 4 signalizācijas ceļus, piedalās OS ražošanā AKI peles modelī. Pārmērīga OS ražošana izraisa cauruļveida epitēlija šūnu disfunkciju. NaHS uzlabo nieru darbību un mazina nieru histopatoloģiskās izmaiņas, LPS izraisītu iekaisumu un OS. Chen et al. [63] atklāja, ka plazmas H2S līmenis ir pazemināts trušiem ar SA–AKI un ka eksogēnais H2S var nomākt NF–jB un TNF–an aktivitāti un palielināt IL–10 saturu, tādējādi aizkavējot nieru bojājumus. Keitlina et al. [64] arī ierosināja, ka NF-jB transaktivācija var izraisīt iekaisumu un šūnu hiperpermeabilitāti un ka CSE/H2S sistēma var bloķēt NF-jB transaktivāciju.

Turpretim H2S loma sepsē nav skaidra. H2S koncentrācija plazmā ir augsta pacientiem ar septisku šoku. LPS izraisīta iekaisuma peles modelī tika konstatēts, ka LPS injekcija palielina CSE gēnu ekspresiju nierēs. PAG ievadīšana pirms LPS injekcijas samazina H2S saturu un leikocītu infiltrāciju nierēs. Pēc NaHS injekcijas TNF līmenis plazmā ievērojami palielinās [65]. Tomēr ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noskaidrotu H2S īpašo lomu SA-AKI. H2S loma AKI ir apkopota 1. tabulā [37–39, 54, 57, 65–69].

H2S iesaistīšanās hroniskā nieru slimībā

Hroniska nieru slimība (HNS) ir definēta kā nieru strukturālas izmaiņas un disfunkcija ar vairākiem cēloņiem vairāk nekā trīs mēnešu laikā. CKD raksturojums ietver novirzes asins vai urīna analīžu rezultātos, patoloģiskus nieru struktūras un funkciju bojājumus un neizskaidrojamu GFĀ samazināšanos, piemēram, samazināšanos līdz līmenim, kas mazāks par 60 ml/min. Cukura diabēts (DM) un hipertensija ir bieži sastopami HNS cēloņi. CKD nevar izārstēt; pat ja ārējie patogēnie faktori ir novērsti, HNS ir tendence iekšēji pasliktināties, un glomerulāri un nieru kanāliņu bojājumi turpina saasināties, tādējādi HNS galu galā progresē līdz nieru mazspējas beigu stadijai. Šajā kontekstā nieru strukturālās izmaiņas pacientiem izraisa OS, un pārmērīga OS var aktivizēt redoksjutīgus pro-iekaisuma transkripcijas faktorus un signālu transdukcijas ceļus, lai sistēma izraisītu iekaisuma reakciju, kā rezultātā ilgstoši pastiprinās nieru bojājums [70] ]. Pēdējos gados HNS progresēšanu ir izdevies aizkavēt, stingri kontrolējot BP un ​​glikozes līmeni asinīs, nomācot proteīnūriju un nomācot nieru bojājumus. CKD komplikācijas ir tilpuma un elektrolītu anomālijas, anēmija, minerālvielu un kaulu anomālijas, endokrīnās patoloģijas, sirds un cerebrovaskulāras slimības un urēmija [71].

CKD var iedalīt piecos posmos pēc GFR, un hroniska nieru mazspēja (CRF) atbilst 3.–5. Pacientiem ar CRF un beigu stadijas nieru mazspēju ievērojami palielinās saslimstība un mirstība no sirds un asinsvadu slimībām [72]; tādēļ, salīdzinot ar pacientiem ar citām hroniskām slimībām, pacientiem ar CRF ir nepieciešama ilgāka un biežāka hospitalizācija [73]. CRF ir kļuvusi par nopietnu veselības problēmu visā pasaulē, un tās patoloģiskie pamati ir nieru kanāliņu šūnu zudums un fibroze. Iekaisums, OS un pārmērīga autofagija ir galvenie neārstējamas slimības vai nepārtrauktas progresēšanas cēloņi [74].

Gan pacientu, gan dzīvnieku modeļos H2S līmenis plazmā ir zemāks pacientiem ar CRF nekā normāliem cilvēkiem [75]. Enzīms, kas ražo H2S atlikušajās nierēs, tiek samazināts, un arī H2S ražošana ir ievērojami samazināta, kas ir saistīta ar palielinātu iekaisumu un OS [76]. Muhameds u.c. [76] atklāja, ka 5/6-nefrektomizētām (5/6-Nx) žurkām bija izteikta OS, iekaisums, GSH sintāzes samazināšanās un NADPH oksidāzes paaugstināšanās. Ārstēšana ar NaHS samazināja BP un ​​palielināja kreatinīna klīrensu. Ir arī pierādīts, ka NaHS samazina malondialdehīda līmeni un palielina superoksīda dismutāzes aktivitāti [77].

Apoptoze ir iekšēja šūnu pašnāvības programma, kas ir būtiska audu homeostāzes normālai attīstībai un uzturēšanai daudzšūnu organismos [78]. Daudzi pētnieki uzskata, ka augsts ROS līmenis var izraisīt nelīdzsvarotību redoksreakcijās, izraisot apoptozi vai šūnu nekrozi [79]. Bcl–2 ģimenes proteīni ir iesaistīti apoptotiskos signālu ceļos un ietver proapoptotiskus un antiapoptotiskus locekļus [79]. CRF žurku nieru audos apoptoze ir ievērojami palielināta, par ko liecina pierādījumi, tostarp proapoptotiskā faktora Bax ekspresijas regulēšana un antiapoptotiskā faktora Bcl–2 ekspresijas pazemināšanās [80].

Cistanche tubulosa

Viens pētījums parādīja, ka H2S var efektīvi inhibēt šķelto kaspāzes-3 aktivitāti un tādējādi samazināt nieru apoptozes apjomu [77]. Tāpēc mēs prognozējam, ka šķeltās kaspāzes-3 aktivitātes samazināšanās var būt galvenais solis, lai H2S spēlētu antiapoptotisku lomu, taču joprojām ir nepieciešams liels skaits eksperimentu, lai pārbaudītu šo hipotēzi [81]. Beklins, LC3A/B un mTOR ir raksturīgi autofagijas marķieri, un nesen veikts pētījums atklāja, ka šo marķieru ekspresija nepārprotami palielinājās 5/6–Nx žurkām. Pēc NaHS ievadīšanas šie marķieri atgriezās normālā līmenī. Pētījums arī liecināja, ka H2S un NO mijiedarbība veicina nieru funkcijas. Hronisks nieru bojājums inhibēja endotēlija NOS (eNOS) ekspresiju, vienlaikus inducējot inducējamu NO sintāzes (iNOS) ekspresiju, bet ārstēšana ar H2S mainīja šīs izmaiņas [74].

Žurkām ar adenīna izraisītu CRF H2S ievadīšana ne tikai samazina urīnvielas slāpekļa un Scr koncentrāciju asinīs, bet arī samazina anēmijas pakāpi. Turklāt H2S var inhibēt apoptozi un iekaisumu šajās žurkās, izmantojot ROS/mitogēna aktivētu proteīnkināzi (MAPK) un NF-jB signalizācijas ceļus [82].

H2S uzlabo CRF, inhibējot OS, iekaisumu un autofagiju un mijiedarbojoties ar NO. Tomēr konkrētais mehānisms vēl ir jāpierāda.

Atsauces

[33] Levey AS, James MT. Akūts nieru bojājums. Ann Intern Med. 2017;167(9):ITC66–ITC80.

[34] Farārs A. Akūts nieru bojājums. Nurs Clin North Am. 2018;53(4):499–510.

[35] Banaei S. Jaunā mikroRNS loma nieru išēmijas un reperfūzijas bojājumu gadījumā. Ren Fail. 2015;37(7):1073–1079.

[36] Keisijs TM, Arthur PG, Bogojevičs, MA. Nekrotiska nāve bez mitohondriju disfunkcijas izraisīta sirds miocītu nāve pēc oksidatīvā stresa. Biochim Biophys Acta. 2007;1773(3):342–351.

[37] Han SJ, Kim JI, Park JW u.c. Sērūdeņradis paātrina nieru kanāliņu atjaunošanos pēc nieru išēmijas/reperfūzijas traumas. Nephrol Dial transplantācija. 2015;30(9):1497–1506.

[38] Bos EM, Wang R, Snijder PM u.c. Cistationīna c-liāze aizsargā pret nieru išēmiju/reperfūziju, modulējot oksidatīvo stresu. J Am Soc Nephrol. 2013;24(5):759–770.

[39] Azizi F, Seifi B, Kadkhodaee M u.c. Sērūdeņraža ievadīšana aizsargā išēmijas reperfūzijas izraisītu akūtu nieru bojājumu, samazinot oksidatīvo stresu. Ir J Med Sci. 2016;185(3):649–654.

[40] Verma SK, Molitoris BA. Nieru endotēlija bojājumi un mikrovaskulāra disfunkcija akūtu nieru bojājumu gadījumā. Semins Nefrols. 2015;35(1):96–107.

[41] Snijder PM, Frenay AR, Koning AM u.c. Nātrija tiosulfāts mazina angiotenzīna II izraisītu hipertensiju, proteīnūriju un nieru bojājumus. Slāpekļa oksīds. 2014; 42:87–98.

[42] Bos EM, Leuvenink HG, Snijder PM u.c. Sērūdeņraža izraisīts hipometabolisms novērš nieru išēmijas/reperfūzijas bojājumus. J Am Soc Nephrol. 2009. gads; 20(9):1901–1905.

[43] Elrods JW, Calvert JW, Morrison J u.c. Sērūdeņradis mazina miokarda išēmijas-reperfūzijas bojājumus, saglabājot mitohondriju funkciju. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;104(39):15560–15565.

[44] Parsanathan R, Jain SK. Sērūdeņradis palielina glutationa biosintēzi un glikozes uzņemšanu un izmantošanu peles C(2)C(12) miocaurulēs. Free Radic Res. 2018;52(2):288–303.

[45] Ahmad A, Olah G, Szczesny B u.c. AP39, uz mitohondriju mērķēts sērūdeņraža donors, iedarbojas uz nieru epitēlija šūnām, kas pakļautas oksidatīvajam stresam in vitro un akūtu nieru bojājumu in vivo. Šoks. 2016;45(1):88–97.

[46] Perazella MA. Narkotiku izraisīts akūts nieru bojājums: dažādi cauruļveida ievainojuma mehānismi. Curr Opin Crit Care. 2019;25(6):550–557.

[47] Holditch SJ, Brown CN, Lombardi AM u.c. Nesenie sasniegumi modeļos, mehānismos, biomarķieros un intervencēs cisplatīna izraisītu akūtu nieru bojājumu gadījumā. Int J Mol Sci. 2019;20(12):3011.

[48] ​​Manohar S, Leung N. Cisplatīna nefrotoksicitāte: literatūras apskats. J Nefrols. 2018;31(1):15–25.

[49] Ciarimboli G. Membrānas transportētāji kā cisplatīna blakusparādību mediatori. Pretvēža Res. 2014; 34(1): 547–550.

[50] Tsushida K, Tanabe K, Masuda K u.c. Ar estrogēnu saistītais receptors a ir būtisks, lai saglabātu mitohondriju integritāti cisplatīna izraisītu akūtu nieru bojājumu gadījumā. Biochem Biophys Res Commun. 2018; 498(4): 918–924.

[51] Bajwa A, Rosin DL, Chroscicki P, et al. Sfingozīna 1- fosfāta receptors-1 uzlabo mitohondriju darbību un samazina cisplatīna izraisītu kanāliņu bojājumu. J Am Soc Nephrol. 2015;26(4):908–925.

[52] Liu Z, Li H, Su J u.c. Nejutīguma samazināšanās veicina Drp{1}}mediētu mitohondriju dalīšanos un saasina mitohondriju fragmentāciju un disfunkciju akūtu nieru bojājumu gadījumā. Antioksīda redoksa signāls. 2019. gads; 30(15):1797–1816.

[53] Yan L, Jiaqiong L, Yue G u.c. Atorvastatīns aizsargā pret kontrasta izraisītu akūtu nieru bojājumu, palielinot endogēnā sērūdeņraža līmeni. Ren Fail. 2020;42(1):270–281.

[54] Yuan Y, Zhu L, Li L u.c. SIRT3 S-sulfhidrācija ar sērūdeņradi mazina mitohondriju disfunkciju cisplatīna izraisītā akūtā nieru bojājumā. Antioksīda redoksa signāls. 2019;31(17):1302–1319.

[55] Wang T, Cao Y, Zheng Q u.c. SENP1-Sirt3 signalizācija kontrolē mitohondriju proteīnu acetilēšanu un vielmaiņu. Mol Cell. 2019;75(4):823–834 e5.

[56] Ger} o D, Torregrossa R, Perry A u.c. Jaunie uz mitohondrijiem mērķētie sērūdeņraža (H(2)S) donori AP123 un AP39 aizsargā pret hiperglikēmiskiem bojājumiem mikrovaskulārajās endotēlija šūnās in vitro. Pharmacol Res. 2016;113(Pt A):186–198.

[57] Ahangarpour A, Abdollahzade Fard A, Gharibnaseri MK u.c. Sērūdeņradis uzlabo nieru disfunkciju un bojājumus cisplatīna izraisītā nefrotoksicitātē žurkām. Vet Res forums. 2014;5(2): 121–127.

[58] Della Coletta Francescato H, Cunha FQ, Costa RS u.c. Sērūdeņraža veidošanās kavēšana samazina cisplatīna izraisītus nieru bojājumus. Nephrol Dial transplantācija. 2011;26(2):479–488.

[59] Liu M, Jia Z, Sun Y u.c. AH 2S donors GYY4137 pastiprina cisplatīna izraisītu nefrotoksicitāti pelēm. Mediatori Inflamm. 2016;2016:8145785.

[60] Francescato HD, Marin EC, Cunha Fde Q, et al. Endogēnā sērūdeņraža loma nieru bojājumiem, ko izraisa adriamicīna injekcija. Arch Toxicol. 2011. gads; 85(12):1597–1606.

[61] Hoste EA, Bagshaw SM, Bellomo R u.c. Akūtu nieru bojājumu epidemioloģija kritiski slimiem pacientiem: daudznacionālais AKI-EPI pētījums. Intensīvās terapijas med. 2015;41(8):1411–1423.

[62] Shum HP, Yan WW, Chan TM. Jaunākās zināšanas par septisku akūtu nieru bojājumu patofizioloģiju: stāstījuma pārskats. J Crit aprūpe. 2016;31(1):82–89.

[63] Chen X, Xu W, Wang Y u.c. Sērūdeņradis samazina nieru bojājumus, ko izraisa urīna izraisīta sepse, inhibējot NF-jB ekspresiju, samazinot TNF-a līmeni un paaugstinot IL-10 līmeni. Exp Ther Med. 2014. gads; 8(2):464–470.

[64] Bourque C, Zhang Y, Fu M u.c. H (2) S aizsargā lipopolisaharīdu izraisītu iekaisumu, bloķējot NFjB transaktivāciju endotēlija šūnās. Toxicol Appl Pharmacol. 2018;338:20–29.

[65] Li L, Bhatia M, Zhu YZ u.c. Sērūdeņradis ir jauns lipopolisaharīdu izraisīta iekaisuma mediators pelēm. FASEB J. 2005;19(9):1196–1198.

[66] Cao X, Xiong S, Zhou Y u.c. Sērūdeņraža nieru aizsargājoša iedarbība cisplatīna izraisītā nefrotoksicitātē. Antioksīda redoksa signāls. 2018;29(5):455–470.

[67] Sun HJ, Leng B, Wu ZY u.c. Polisulfīds un sērūdeņradis uzlabo cisplatīna izraisītu nefrotoksicitāti un nieru iekaisumu, persulfidējot STAT3 un IKKb. Int J Mol Sci. 2020;21(20):7805.

[68] Chen Y, Jin S, Teng X u.c. Sērūdeņradis mazina LPS izraisītu akūtu nieru bojājumu, kavējot iekaisumu un oksidatīvo stresu. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018: 6717212.

[69] Li T, Zhao J, Miao S u.c. H (2) S aizsargājoša iedarbība uz LPS izraisītu AKI, veicinot autofagiju. Mol Med Rep. 2022;25(3)

[70] Akchurin OM, Kaskel F. Atjauninājums par iekaisumu hroniskas nieru slimības gadījumā. Asins attīrīšana. 2015; 39(1–3): 84–92.

[71] Girndt M. Hroniskas nieru slimības diagnostika un ārstēšana. Internists. 2017;58(3):243–256.

[72] Padmanabhan A, Gohil S, Gadgil NM u.c. Hroniska nieru mazspēja: autopsijas pētījums. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2017;28(3):545–551.

[73] Lian Y, Xie L, Chen M u.c. Astragalus polisaharīda un reīna kombinācijas ietekme uz apoptozi žurkām ar hronisku nieru mazspēju. Evid Based Complement Alternatīvā Med. 2014;2014:271862.

[74] Shirazi MK, Azarnezhad A, Abazari MF u.c. Slāpekļa oksīda signālu nozīme sērūdeņraža renoprotektīvajā iedarbībā pret hronisku nieru slimību žurkām: oksidatīvā stresa, autofagijas un apoptozes iesaistīšanās. J Cell Physiol. 2019;234(7):11411–11423.

[75] Perna AF, Lanza D, Sepe I u.c. Vazodilatācija, ko izraisa endogēns sērūdeņradis hroniskas nieru mazspējas gadījumā. G Ital Nefrol. 2013;30(2):gin/30.2.2.

[76] Aminzadeh MA, Vaziri ND. Nieru un aknu sērūdeņraža (H2S) ražojošo enzīmu un kapacitātes pazemināšanās hroniskas nieru slimības gadījumā. Nephrol Dial transplantācija. 2012;27(2):498–504.

[77] Askari H, Seifi B, Kadkhodaee M u.c. Sērūdeņraža aizsargājoša iedarbība uz hronisku nieru slimību, samazinot oksidatīvo stresu, iekaisumu un apoptozi. Izņemot J. 2018;17:14–23.

[78] Wu D, Si W, Wang M u.c. Sērūdeņradis vēža gadījumā: draugs vai ienaidnieks? Slāpekļa oksīds. 2015;50:38–45.

[79] Circu ML, Aw TY. Reaktīvās skābekļa sugas, šūnu redokssistēmas un apoptoze. Bezmaksas Radic Biol Med. 2010;48(6):749–762.

[80] Tu Y, Sun W, Wan YG u.c. Dahuang Fuzi novārījums uzlabo kanāliņu epitēlija apoptozi un nieru bojājumus, inhibējot TGF-b1-JNK signalizācijas ceļa aktivāciju in vivo. J Etnofarmakols. 2014; 156: 115–124.

[81] Ford A, Al-Magableh M, Gaspari TA u.c. Hroniska ārstēšana ar NaHS ir vazoprotektīva ar augstu tauku saturu barotām ApoE (–/–) pelēm. Int J Vasc Med. 2013;2013: 915983.

[82] Wu D, Luo N, Wang L u.c. Sērūdeņradis uzlabo hronisku nieru mazspēju žurkām, inhibējot apoptozi un iekaisumu, izmantojot ROS / MAPK un NF-jB signalizācijas ceļus. Sci Rep. 2017;7(1):455.

Jianan Feng, Xiangxue Lu, Han Li un Shixiang Wang

Nefroloģijas nodaļa, Pekinas Chao-Yang slimnīca, Capital Medical University, Pekina, Ķīna