1. daļa: Dabiski bioaktīvie savienojumi mutes dobuma slimību ārstēšanā nefropātiskiem pacientiem

Lai iegūtu vairāk informācijas. kontaktpersonatina.xiang@wecistanche.com

Abstrakts: Starp hroniskām neinfekcijas deģeneratīvām slimībām (CDNCD),hroniska nieru slimība(CKD) ir globāla sabiedrības veselības problēma. Jaunākie pētījumi liecina par savstarpēju cēloņsakarību starp HNS un mutes dobuma slimībām, kurās vienas klātbūtne izraisa otras slimības sākšanos un ātrāku progresēšanu. Jo īpaši mutes dobuma izmaiņas, kas biežāk sastopamas HNS pacientiem, ir hroniskas periodontīta slimības, kaulu bojājumi, mutes infekcijas un mutes vēža bojājumi. Pašlaik trūkst standartizētas terapijas mutes dobuma slimību ārstēšanai. Šī iemesla dēļ dabiskie bioaktīvie savienojumi (NBC), kam raksturīgas vairākas ietekmes uz veselību, piemēram,antioksidants, pretmikrobu līdzeklis,pretiekaisuma, unpretvēžadarbības, ir jauna iespējama adjuvanta terapija šo patoloģisko stāvokļu ārstēšanā. Starp NBC polifenoliem ir vadošā loma, pateicoties pozitīvai mutes mikrobiotas modulācijai, novēršot un koriģējot mutes disbiozi. Turklāt šiem savienojumiem ir pretiekaisuma iedarbība, piemēram, tie kavē pro-iekaisuma citokīnu veidošanos un ciklooksigenāzes ekspresiju-2. Šajā kontekstā ir izveidota jauna mutes skalojamā līdzekļa/gela/smaganu pastas formula ar augstupolifenolisaistībā ar NBC, kam raksturīga pretmikrobu iedarbība, varētu būt nākotnes perorālās slimības terapija HNS pacientiem.

Atslēgvārdi: hroniska nieru slimība; hroniskas periodontīta slimības; polifenoli; mutes mikrobiota; nieru aizstājterapija; īpašas aprūpes zobārstniecība

Noklikšķiniet šeit, lai uzzinātu par organisko cistanche

1. Ievads

Mutes dobuma slimības ir viena no visizplatītākajām patoloģijām pasaulē, un tām ir strauja izplatība, pēdējos gados kļūstot par īstu globālu epidēmiju. Mutes slimības bieži ir saistītas ar novājinošiem stāvokļiem, kas samazina pacientu dzīves kvalitāti un palielina sabiedrības veselības izmaksas[1]. Šī iemesla dēļ gadu gaitā lielāka uzmanība ir pievērsta mutes dobuma profilaksei, mudinot izmantot labu higiēnas praksi un atturot no sliktiem dzīvesveida ieradumiem, piemēram, smēķēšanas, alkohola pārmērīgas lietošanas un pārmērīga cukura patēriņa [2,3]. Šķiet, ka mutes veselība ir cieši saistīta ar indivīda vispārējo veselību [4]. Šķiet, ka mutes dobuma slimību, piemēram, kariesa vai periodontīta, parādīšanās ir nozīmīgs riska faktors vairāku hronisku neinfekcijas deģeneratīvu slimību (CDNCD), tostarp hroniskas nieru slimības (HNS) attīstībai[5,6]. Vairāki pētījumi liecina, ka hroniska periodontīta slimība (CPD) ir saistīta ar paaugstinātu cukura diabēta, arteriālās hipertensijas, aterosklerozes un neirodeģeneratīvu slimību risku [7-13]. Šķiet, ka mutes dobuma slimības un HNS ir saistītas savstarpējā cēloņsakarībā, kurā viena klātbūtne izraisa otras slimības sākšanos un progresēšanu|14,15. Jaunākie epidemioloģiskie pētījumi liecina, ka HNS pacientiem ir lielāka nosliece uz mutes slimībām, salīdzinot ar vispārējo populāciju [16,17]. Tomēr šo attiecību pamatā esošie mehānismi joprojām ir vāji pētīti, un pieejamie dati ir jāapstiprina ar lielākiem randomizētiem klīniskiem pētījumiem. Iespējamo saikni starp abām slimībām varētu attēlot mutes mikrobiotas, simbiotisko baktēriju kopuma mutes dobumā izmaiņas[18]. Faktiski, no vienas puses, mutes dobuma slimības izraisa mutes mikrobiotas izmaiņas, kas zaudē spēju aizsargāt saimniekorganismu no patogēnām baktērijām, kas var iekļūt caur vaigu atveri. Šī iemesla dēļ perorālās mikrobiotas sastāva izmaiņas varētu būt CDNCD sākuma riska faktors. Tāpēc šīs sistēmiskās slimības savukārt var izraisīt mutes mikrobiotas izmaiņas, kas ir saistītas ar paaugstinātu jutību pret mutes slimības sākšanos [19, 20]. Pašlaik viena no galvenajām pētījumu tēmām ir vērsta uz tādu stratēģiju izmantošanu, lai novērstu mutes mikrobiotas izmaiņas un aizsargātu saimnieka vispārējo veselību[18]. Šajā kontekstā derīga adjuvanta stratēģija varētu būt tādu dabisku produktu izmantošana, kas bez blakusparādībām darbojas, novēršot mutes mikrobiotas disbiozes rašanos, aizsargājot no CDNCD [21].

Dabīgie bioaktīvie savienojumi (NBC) ir pārtikas izcelsmes bioloģiskas molekulas, kuras galvenokārt atrodas augu pārtikā un kurām ir svarīga labvēlīga ietekme uz cilvēka ķermeni [22,23]. NBC, kas atrodas augu izcelsmes pārtikā, sauc par fitoķīmiskajām vielām, un tās var klasificēt dažādās kategorijās, piemēram, polifenoli, karotinoīdi, alkaloīdi, fitosterīni, slāpeklis un sērorganiskie savienojumi [24]. Vairāki in vitro un in vivo pētījumi liecina, ka NBC, šķiet, ir nozīmīga pretiekaisuma, antioksidanta, pretmikrobu, pretvēža, kardioprotektīva, neiroprotektīva, hepatoprotektīva, hipoglikēmijas un antihipertensīva iedarbība [25-28]. Turklāt NBC var pozitīvi modulēt mutes mikrobiotas sastāvu [18]. Līdz ar to NBC uzņemšana varētu būt derīga stratēģija, kas spēj neitralizēt CDNCD, tostarp CKD, rašanos un progresēšanu. Šajā sakarā šī pārskata mērķis ir definēt saistību starp mutes slimībām un HNS un analizēt NBC patēriņa iespējamo lomu mutes slimību profilaksē un ārstēšanā. Jo īpaši starp mutes slimībām šajā pārskatā mēs apskatām mutes infekcijas, zobu un mutes kaulu audu izmaiņas, siekalu un izelpas modifikācijas un mutes mīksto audu negatīvās izmaiņas.

2. Pētījumu metodes

Lai sasniegtu raksta mērķi, mēs atlasījām pētījumu sarakstu atbilstoši tiešsaistes pētījumiem par "dabiskiem bioaktīviem savienojumiem" un "mutes slimībām" un "hroniskām nieru slimībām" un "periodontītu" saistībā ar "epigallokatehīna gallātu" un/vai "polifenoliem". "un/vai "mutes mikrobiota" un/vai "mutes iekaisums" un/vai "nieru aizstājterapija" un/vai "hemodialīze" un/vai "peritoneālā dialīze" un/vai "nieres transplantācija" un/vai "kserostomija". Līdz 2022. gada janvārim tika izmantotas PubMed un Web of Science datu bāzes. Visi pētījumi tika veikti angļu valodā, un autori tos manuāli izguva.

3. Mutes veselība un hroniska nieru slimība (HNS)

HNS pacientu mutes veselība ir ievērojami apdraudēta, un tiek lēsts, ka gandrīz 90 procentiem no viņiem ir mutes dobuma izmaiņas, tostarp periodonta slimība, traucēta kaula matricas mineralizācija, smaganu hiperplāzija un siekalu sekrēcijas un sastāva izmaiņas [29] . Turklāt HNS pacientiem ir lielāka nosliece uz mutes dobuma infekcijām[30]. Šīs izmaiņas var būt saistītas gan ar pašu HNS, gan ar nieru aizstājterapijas (RRT) ietekmi[31,32]. Tajā pašā laikā slikta mutes higiēnas aprūpe var veicināt un saasināt hronisku zemas pakāpes iekaisuma stāvokli, kas raksturīgs HNS [33]. Mutes slimību profilaksei HNS pacientiem nepieciešams izstrādāt specifisku mutes dobuma higiēnu

stratēģijas. Turklāt ir pierādīts, ka mutes dobuma bojājuma vai citu patoloģisku procesu klātbūtne, ja to neārstē, var paātrināt progresēšanu vai izraisīt HNS blakusslimību rašanos [31]. Šķiet, ka mutes dobuma slimībām un HNS ir divvirzienu korelācija ar savstarpēju cēloņsakarību (1. attēls) [34].

3.1. CKD blakusslimību ietekme uz mutes veselību

Dažas no galvenajām urēmiskām blakusslimībām var būt nozīmīgi riska faktori perorālo izmaiņu sākumam, tostarp urēmisko toksīnu uzkrāšanās, normohroma un normocītiskā anēmija, ūdens-elektrolītu līdzsvara traucējumi un kalcija-fosfora metabolisma izmaiņas, kā arī iespējama vienlaicīga nepietiekama uztura [35].

3.1.1. Siekalu un izelpas izmaiņas

Gandrīz vienai trešdaļai nieru slimības beigu stadijas (ESRD) pacientu ir stāvoklis, kas pazīstams kā urēmiskā halitoze [36]. Nieru darbības zudums, īpaši progresīvākās CKD stadijās, izraisa urīnvielas uzkrāšanos gan siekalās, gan serumā. Mutes dobumā urīnvielas pārpalikums tiek pārveidots par amonjaku ar ureāzes pozitīvu mikrobu floru, kas ir atbildīgs par tipisku ESRD pacientu halitozi [35]. Vairāki pētījumi ir parādījuši tiešu korelāciju starp urīnvielas un citu urēmisko toksīnu uzkrāšanos serumā ar amonjaka klātbūtni HNS pacientu izelpā [37]. Amonjaka uzkrāšanās mutes dobumā ir atbildīga par siekalu plūsmas samazināšanos un mutes žāvēšanu, kas parasti tiek novērota ESRD pacientiem [36]. Turklāt šis stāvoklis izraisa metāliskas un nepatīkamas garšas uztveri pēc ēdiena uzņemšanas, kas liek pacientam samazināt kaloriju un olbaltumvielu uzņemšanu, veicinot proteīna enerģijas izšķērdēšanas (PEW) sindroma attīstību, kas raksturīgs HNS pacientiem. 38]. HNS pacientiem bieži ir šis sindroms, kam raksturīgs muskuļu hiperkatabolisms, hronisks iekaisuma stāvoklis un metaboliskā acidoze [38-40]. Šis stāvoklis izraisa netīšu ķermeņa masas samazināšanos un muskuļu masas samazināšanos, vienlaikus palielinot pro-iekaisuma citokīnu, piemēram, audzēja nekrozes faktora (TNF) un interleikīna (IL)-6, kas daļēji ir atbildīgi par hroniska iekaisuma stāvokļa sākums [41. Turklāt pro-iekaisuma stāvoklim ir tendence samazināt albumīna daudzumu cirkulācijā, saasinot nepietiekama uztura stāvokli [42. PEW sindroma izveidošanās un pasliktināšanās palielina HNS pacientu hospitalizācijas biežumu un visu iemeslu mirstību [38]. Muskuļu masas zudums izraisa turpmāku urīnvielas līmeņa paaugstināšanos asinīs un siekalās, pastiprinot urēmisko halitozi un izraisot apburtā loka attīstību [35]. Papildus augstajam urīnvielas līmenim serumā citi faktori, kas, iespējams, ir saistīti ar urēmiskās halitozes rašanos, ir fosfora koncentrācijas palielināšanās serumā un siekalu pH izmaiņas [43-45]. Urēmisko halitozi var saistīt arī ar neiropātiskas izcelsmes dedzinošu sajūtu uz lūpām un mēles [46] vai pat ar palielinātas mēles sajūtu.

3.1.2. Mutes mīksto audu izmaiņas

Citas mutes dobuma anomālijas, kas bieži sastopamas HNS pacientiem, attiecas uz mutes mīkstajiem audiem. Bieži vien HNS pacientiem progresīvākās stadijās ir normohroma un normocitāra anēmija, galvenokārt eritropoetīna ražošanas deficīta un sarkano asins šūnu pusperioda samazināšanās dēļ. Anēmija ir raksturīgā gļotādu bāluma pamatā, ko bieži novēro HNS pacientiem [47].

Turklāt ESRD pacientiem var rasties klīnisks stāvoklis, kas pazīstams kā urēmiskais stomatīts. Šī ir nezināmas etioloģijas mutes dobuma komplikācija, kas ir salīdzinoši reti sastopama [43, 46, 48]. Klīniski urēmisko stomatītu raksturo eritematozu bojājumu klātbūtne mutes dobumā, kas var būt lokalizēta vai vispārināta. Šie bojājumi ir pārklāti ar pseidomembranozu eksudātu, ko var noņemt, atstājot neskartu vai čūlainu gļotādu [45]. Urēmisko stomatītu nosaka bojājumi, kas bieži vien sadzīst spontāni, bet, lai veicinātu to dzīšanu, ārstēšana ar viegli skābu skalošanu, piemēram, 10 procentu ūdeņraža peroksīdu, šķiet efektīva.

3.1.3. Zobu audu izmaiņas

HNS klātbūtnē ir iespējams novērot anomālijas zobos. Pazīme, kas bieži sastopama HNS pacientiem, ir emaljas hipoplāzija. Tas galvenokārt ir saistīts ar kalcija-fosfora metabolisma izmaiņām [48]. Zobu emaljas hipoplāzija ir patoloģisks stāvoklis, kam raksturīgs zobu emaljas attīstības trūkums, kas tādēļ rada kvantitatīvu deficītu un samazinātu biezumu. Pacientam ar emaljas hipoplāziju rodas ne tikai estētiskas dabas problēmas, bet arī šis patoloģiskais stāvoklis var būt nozīmīgs riska faktors nopietnāku mutes dobuma slimību attīstībai [47]. Zobu emaljas veselību dziļi ietekmē pacienta uztura stāvoklis. D vitamīna, kalcija, A vitamīna deficīts un PEW klātbūtne ir saistīta ar emaljas hipoplāziju, kas arī izraisa paaugstinātu jutību pret zobu bojāšanos [49]. Emaljas hipoplāzija ir stāvoklis, kas bieži sastopams bērniem ar HNS. Ilgstošs A vitamīna, D vitamīna un kalcija deficīts zobu attīstības laikā var izraisīt emaljas atrofiju un dentīna defektu veidošanos un kalcifikāciju |49]. Jo īpaši Bawden et al. izvirzīja hipotēzi, ka hipovitaminoze D izraisa nepietiekamu kalcija transportēšanu, kas ir noderīga zobu audu attīstībai [50]. D vitamīna deficīts ietekmē zobu struktūru, un tas aizkavē to fizioloģisko izvirdumu. D vitamīna deficīta klātbūtnē zobus mikroskopiski raksturo paplašināts profilakses slānis, starpglobulāra dentīna klātbūtne un emaljas nelīdzsvarotības veidošanās [51]. Savukārt pieaugušiem HNS pacientiem D hipovitaminoze var izraisīt pulpas kameras sašaurināšanos vai pārkaļķošanos [35].

Pašlaik nav viennozīmīgas vienprātības par paaugstinātu zobu kariesa attīstības risku HNS pacientiem [44]. Iespējamā antibakteriālā iedarbība tika attiecināta uz siekalu pH paaugstināšanos, ko izraisa urīnvielas hidrolizēšana ar siekalām, kas liecina par tās aizsargājošo iedarbību pret kariesu [47l. Turpretim nekariozs zobu zudums ir vairāk izplatīts HNS pacientiem nekā vispārējā populācijā. Šo zudumu var izraisīt urēmiskais gastrīts un gastroezofageālais reflukss, kas bieži rodas ESRD pacientiem un var būt atbildīgs par zobu eroziju [35].

3.1.4. Mutes kaulu audu izmaiņas

HNS pacientiem turpmākas mutes dobuma izmaiņas ir saistītas ar kalcija-fosfora metabolisma izmaiņām, D vitamīna patoloģisku metabolismu un epitēlijķermenīšu kompensējošu hiperplāziju, kas izraisa HNS minerālu un kaulu traucējumu (CKD-MBD) attīstību[35]. ]. Mutes dobuma līmenī CKD-MBD raksturo alveolārā kaula demineralizācija, trabekulārā kaula samazināšanās, garozas kaula biezuma samazināšanās, metastātiskas mīksto audu kalcifikācijas, fibrocistiski bojājumi, lītiskas kaulu zonas, žokļa lūzums (spontāns vai pēc zobārstniecības procedūrām), patoloģiska kaulu dzīšana pēc ekstrakcijas un dažreiz zobu kustīgums, kas ir sekundārs kaulu vielas zuduma dēļ.

3.2. Nieru aizstājterapijas ietekme uz mutes veselību

Papildus mutes dobuma izmaiņām, ko izraisa blakusslimības, kas saistītas ar HNS un pašu HNS, ART var izraisīt citas mutes dobuma anomālijas, piemēram, dialīze (hemodialīze-HD un peritoneālā dialīze) un nieru transplantācija.

3.2.1. Mutes izmaiņas dialīzes pacientiem

HD pacientiem mutes gļotādas asiņošana ir bieža. Tas var būt saistīts ar pašu HNS, piemēram, trombocītu izmaiņu funkcijām un normohromo un normocītisko anēmiju [52, 53] vai HD ārstēšanu. Pēdējais var izraisīt vai saasināt trombocitopēnijas stāvokli, ko izraisa mehāniski bojājumi un heparīna lietošana HD procedūras laikā. Šo iemeslu dēļ HD predisponē pacientus sasitumiem, petehijām un asiņošanai mutes gļotādā.

Turklāt samazinātas ūdens uzņemšanas un polifarmācijas dēļ HD un peritoneālās dialīzes pacientiem bieži tiek konstatēts kserostomijas stāvoklis [44]. Kserostomiju raksturo mutes dobuma sausums, ko izraisa nepietiekama siekalu sekrēcija vai pilnīgs siekalu trūkums. Pamatojoties uz tās patoģenēzi, to klasificē kā īstu kserostomiju (primāro kserostomiju), kas rodas siekalu dziedzeru darbības traucējumu dēļ, vai pseidokserostomiju, kas pazīstama arī kā simptomātiska kserostomija (kserostomijas spuria), kuras laikā pacientam rodas subjektīvs iespaids par sausa mute, neskatoties uz normālu siekalu dziedzeru darbību [54]. Kserostomija var ietekmēt mutes funkciju un var apdraudēt pacienta labsajūtu. Siekalu izdalījumi ir vitāli svarīgi mutes veselībai, jo tie piedalās mehāniskajā tīrīšanā ar aizsargfunkciju. Hiposalivācija var arī palielināt mutes dobuma infekciju, piemēram, kandidozes, risku un pacienta uzņēmību pret zobu kariesu, periodonta slimību un zobu zudumu. HD pacientiem epidemioloģiskie pētījumi liecina, ka mutes dobuma higiēna parasti ir slikta, tāpēc var palielināties zobakmens un aplikuma nogulsnes [35]. Pašlaik literatūrā ir maz datu par saistību starp peritoneālo dialīzi un CPD.

3.2.2. Mutes dobuma izmaiņas nieru transplantācijas pacientiem

Nieres transplantācijas pacientiem bieži tiek veikta imūnsupresīva terapija, kas padara viņus uzņēmīgākus pret infekcijām un ļaundabīgu audzēju attīstību [55]. Tādēļ pacienti, kuriem veikta nieru transplantācija, ir neaizsargātāki pret sēnīšu infekcijām, tostarp Candida albicans, kas var izraisīt mutes un periorālās gļotādas bojājumus [35]. Viena no galvenajām sēnīšu infekciju komplikācijām ir leņķiskais heilīts, kas ir iekaisuma slimība, kas skar mutes kaktiņus. Leņķiskais heilīts tiek novērots vairāk nekā 4 procentiem pacientu pēc nieru transplantācijas. Ir ziņots par citām kandidozes formām pacientiem pēc nieru transplantācijas, tostarp pseidomembranozo (1,9 procenti), eritematozo (3,8 procenti) un hronisku atrofisku, ko sauc arī par protētisko stomatītu (3,8 procenti).

Starp vīrusu infekcijām citomegalovīruss (CMV) un herpes vīruss simplex (HSV) bieži ir saistīti ar imūnsupresīvas terapijas lietošanu. Jo īpaši mutes gļotādas čūlas bieži ir saistītas ar CMV infekciju, dodot priekšroku mēles sānu malām.

Turklāt pacientiem pēc nieru transplantācijas var novērot ciklosporīna terapijas sekundāru efektu, kas pazīstams kā smaganu aizaugšana (GO). GO, kas ir sekundāra imūnsupresīvai terapijai, ir visvairāk pētīta perorāla izmaiņas nieru transplantācijas pacientiem. Ir novērots, ka, ja pacienti tiek ārstēti ar ciklosporīna un nifedipīna kombināciju, GO izplatība palielinās līdz 50 procentiem. Māršala et al. uzsvēra, kā šis efekts rodas 3 mēnešu laikā no šīs farmakoloģiskās ārstēšanas sākuma. Šis aizaugums, kas parasti sākas pie starpzobu papillām, visbiežāk sastopams mutes priekšējos segmentos un uz zobu lūpu virsmām [56]. Šķiet, ka GO nav noslieces uz augšžokļa vai apakšžokli [35]. Ņemot vērā daudzās ciklosporīna blakusparādības, kas ietekmē mutes dobumu, ir izstrādātas citas terapeitiskas alternatīvas. Faktiski takrolīms, rapamicīns un mikofenolāta mofetils tiek izmantoti, lai aizstātu ciklosporīnu. Šīs terapeitiskās alternatīvas raksturo GO samazināšanās. Tomēr šīs zāles ir dārgākas, un visas to blakusparādības vēl nav zināmas. Šo iemeslu dēļ daudzos gadījumos ciklosporīns joprojām ir pirmā imūnsupresīvā terapijas iespēja.

Nieres transplantācijas pacientiem ir aprakstīti arī ļaundabīgu bojājumu gadījumi, piemēram, plakanšūnu karcinoma un Kapoši sarkoma, kas varētu attīstīties ciklosporīna izraisītās GO zonās. Palielināts ļaundabīgu bojājumu risks mutes dobumā pacientiem ar transplantātu nierēm ir tiešas ilgstošas ​​imūnsupresīvas terapijas sekas.

3.3. Periodonta slimība un CKD

CPD ir infekcijas slimība, ko izraisa gramnegatīvas baktērijas, kas ir atbildīgas par zobu balstaudu iznīcināšanu. Šo baktēriju klātbūtne subgingivālajā bioplēvē izraisa proteolītisko enzīmu izdalīšanos, kas spēj noārdīt smaganu audus 57l. Periodonta patogēni ne tikai izraisa iekaisumu un mutes audu lokālu iznīcināšanu, bet arī ir saistīti ar sistēmiska iekaisuma stāvokļa sākšanos. Interesants pētījums, kas tika veikts ar 359 HNS pacientiem, atklāja, kā neķirurģiska periodonta ārstēšana izraisīja sistēmiskā iekaisuma samazināšanos, ko uzrauga pro-iekaisuma citokīni [58]. Tāpēc tiek izvirzīta hipotēze, ka CPD ārstēšanai HNS pacientiem var būt pozitīva ietekme uz oksidatīvo stresu (OS) un sistēmisku iekaisuma stāvokli [16,59] Šie pēdējie ir prognostiski faktori, kas saistīti ar pēkšņāku atlikušās nieru funkcijas pasliktināšanos [60] ]. Tāpēc ir ticams izvirzīt hipotēzi, ka CPD var būt nozīmīgs riska faktors CKD58 sākumam un progresēšanai]. Turklāt šķiet, ka HNS pacientu mirstības līmenis ir ievērojami palielinājies periodontīta klātbūtnē.

Mikrobu kompleksi subgingivālajā bioplēvē CPD laikā tika klasificēti pēc to patogēnā potenciāla piecās grupās: sarkanā, zaļā, oranžā, dzeltenā un purpursarkanā [61]. Konkrēti, sarkanā grupa, kas sastāv no Tannerella forsītijas, Treponema identiskas un Porphyromonas gingivalis, ir identificēta kā galvenais un smagais CPD cēlonis[61]. Šķiet, ka šīs parādības ir saistītas ar mutes mikrobiotas disbiozi, ko raksturo palielināta mikrobu daudzveidība un anaerobo baktēriju sugu klātbūtne, izceļot jaunas potenciālas ar CPD saistītas patogēnas sugas, piemēram, Filifactor alocis, Fretibacterium fastidious un Treponema Vincenti [64,65]. ]. Turklāt sarkanās kompleksās baktērijas un Candida albicans ir biežāk sastopamas HNS pacientiem ar CPD nekā veseliem indivīdiem [58]. Tāpēc ir būtiski periodiski veikt mutes dobuma izmeklēšanu pacientiem ar HNS, lai varētu agrīni diagnosticēt un ātri ārstēt CPD.

Dažiem no šiem periodonta patogēniem mikroorganismiem ir tieša ietekme uz HNS progresēšanu. Jo īpaši periodonta baktērijas var apdraudēt nieru veselību, izmantojot vairākus mehānismus: (i) netiešu, piemēram, sistēmisku bakterēmiju, kas attīstās no smaganu čūlām un kas ļauj patogēniem mikroorganismiem iekļūt asinsritē, un pro-iekaisuma citokīnu izdalīšanos, kas ir atbildīgi. audu iznīcināšanai;ii) tieša, piemēram, alveolārā kaula iznīcināšana.

Periodonta iekaisuma laikā patogēnā mikroorganisma un imūnsistēmas mijiedarbība izraisa pro-iekaisuma citokīnu sekrēciju, kas savukārt piesaista citas imūnsistēmas šūnas, konkrētāk pret atpazīto patogēnu, pastiprinot iekaisuma stāvokli. Citokīnus izdala dažādas šūnu grupas, un tie var darboties gan kā iekaisuma pastiprinātāji, gan kā atbildīgi par tiešu audu iznīcināšanu. Iekaisuma citokīni uzlabo asinsvadu caurlaidību, kas savukārt var palielināt bakterēmiju un stimulēt fibroblastus un iekaisuma šūnas, izraisot citu citokīnu izdalīšanos. Iekaisuma laikā palielinās arī endotēlija adhēzijas molekulu ekspresija, piemēram, starpšūnu adhēzijas molekula (ICAM)-1 un asinsvadu šūnu adhēzijas molekula (VCAM)-1, E-selektīns un kemokīni (monocītu ķīmijatraktants proteīns). -1 un TI8)

Starp citām tipiskām pazīmēm, kas saistītas ar CPD, OS ir galvenā loma attiecībās starp periodontītu un CKD. CPD gadījumā reaktīvās skābekļa sugas (ROS) ir svarīga primārā aizsardzības sistēma, un tās ražo iekaisuma šūnas [68]. Ir ticams, ka OS būtiski ietekmē lokālos periodonta bojājumus. OS ietekmi uz sistēmisku iekaisumu ir pierādījušas vairākas pētījumu grupas. Piemēram, 8-hidroksideoksiguanozīna (8-OHdG), OS marķiera, līmenis audos ir paaugstināts vairākos orgānos, piemēram, aknās, sirdī, nierēs un smadzenēs periodonta iekaisuma dzīvnieku modelī [ 69]. Tāpēc tiek izvirzīta hipotēze, ka līdzsvars starp prooksidantu un antioksidantu sugām ir saistīts ar CPD un tās sistēmisko komplikāciju rašanos, smagumu un progresēšanu [59].