2. daļa: Flavonoīdu iespējamās priekšrocības aterosklerozes progresēšanai, to ietekmes uz asinsvadu gludo muskuļu uzbudināmību

Lai iegūtu sīkāku informāciju, sazinietiestina.xiang@wecistanche.com

Noklikšķiniet uz saites, lai uzzinātu 1. daļu:https://www.xjcistanche.com/news/part1-potential-benefits-of-flavonoids-on-the-55147149.html

3. Flavonoīdi aterosklerozes gadījumā

3.1. Vispārīgi jēdzieni

3.1.1. Klasifikācija un struktūra

Flavonoīdiir pamatstruktūra, kas sastāv no diviem aromātiskiem vai fenilgredzeniem, A un B, un viena heterocikliskā gredzena C; pēdējais gredzens veidojas ar skābekļa atomu (2. attēls). To pamatstruktūra satur 15 oglekļa atomus, kurus var saīsināti kā C6-C3-C6 [12,102], un tiem var būt vairāk nekā viens aizvietotājs, kas veido dažādus savienojumus, jo flavonoīda pamatstruktūra var tikt mainīta. Šīs modifikācijas ietver hidroksilgrupu skaita palielināšanu vai samazināšanu, flavonoīdu kodolu vai hidroksilgrupu metilēšanu, ortohidroksilgrupu metilēšanu, dimerizāciju, bisulfātu veidošanos un hidroksilgrupu glikozilāciju, lai iegūtu flavonoīdus O-glikozīdus vai flavonoīdu serdeņu glikozilāciju. lai ražotu flavonoīdus C-glikozīdus. Lielākā daļa no tiem pieder pie šādām grupām: halkoni, auroni, flavanoli, katehīni, flavoni, flavonoli, flavanoni, izoflavoni un antocianidīni. Dažiem raksturlielumiem, lai tos atšķirtu pēc to struktūras, ti, izoflavoniem, ir B gredzens Cring 3. pozīcijā [103] (3. tabula).

3.1.2.Flavonoīdu diētas avots un uzsūkšanās

Antocianidīni parasti atrodami augu pigmentos, savukārt flavanoli ir augļos un tējā, flavonoli dārzeņos un augļos, flavanoni citrusaugļos, flavoni dārzeņos, izoflavoni pākšaugos, halkoni dārzeņos un augļos, bet auroni ziedos augos. Tomēr to fizioloģiskā iedarbība ir atkarīga no to biopieejamības, sākot ar absorbcijas procesu. Parasti mēs patērējam lielākus antocianīnu, flavonolu, flavan{0}olu un flavanonu daudzumus. Dabiskā formaflavonoīdiaugos ir glikozīdi. Mēs tos lietojam kā glikozīdus, izņemot katehīnus. EnzVmes hidrolizē šos savienojumus tievās zarnas epitēlija šūnu sukas malās. Atbrīvotie aglikoni ir lipofīli, un tie var šķērsot membrānas pasīvās difūzijas ceļā bez transportētāju palīdzības; tomēr caurlaidības līmenis ir atkarīgs no izmēra un hidrofobitātes. Pirms tie nonāk asinsritē, tie tiek metabolizēti enzīmu ietekmē un pārvēršas par sulfātu, glikuronīdu un/vai metilētiem metabolītiem. Lielākā daļa no tām uzsūcas tievajās zarnās (3. tabula). Ja tie netiek absorbēti, tie pārvietojas distālās zarnu daļās, kur notiek mijiedarbība ar mikrobiotu un citu metabolītu veidošanos [104, 105]. Auroni ir izmantoti krāsvielu un zāļu izstrādei; to paredzamā uzsūkšanās notiek zarnās, ko pierāda in silico farmakokinētiskie ADMET parametri [106].

Noklikšķiniet šeit, lai uzzinātu vairāk par produktiem

3.1.3. Flavonoīdu antioksidantu mehānismi

Raksturīgā flavonoīdu struktūra piešķir tiem antioksidatīvas īpašības. Dažos gadījumos viņi cīnās pret diviem mērķiem vienlaikus; piemēram, ir novērots, ka holesterīna-ZBL oksidācijas [110,111] un trombocītu agregācijas inhibīcija var notikt tikai ar vienu savienojumu [112]. Citos gadījumos tie inhibē oksidāzes, ti, lipoksigenāzi un ciklooksigenāzi[113,114], vai veido dzelzs vai vara pārejas metālu helātus[115], regulējot metālu līmeni asinīs [116].

Flavonoīdu uzņemšana veselīgā uzturā ir lielāka nekā citiem antioksidantiem, piemēram, C vai E vitamīniem un karotīniem[117]. Dažiem flavonoīdiem ir liela spēja iedarboties uz brīvajiem radikāļiem, neitralizējot tos ar elektronu ziedošanu un ūdeņraža pārnesi; tas attiecas uz kvercetīnu un miricetīnu, jo tiem B gredzenā ir ortohidroksilgrupas pozīcijās C3' un C4' vai C4' un C5' (3. attēls). Šī īpašība kopā ar flavonola struktūru nodrošina tiem labāku antioksidantu spēju [118].

Cits antioksidanta mehānisms ir iespējams jebkuram C3-OH vai C5-OH flavonam ar elektronu ziedošanu, kur tautomēra forma var darboties kā antioksidants in vivo, inhibējot prooksidantu enzīmus (4. attēls) [119]. .

Dzelzs jonu helātu veidotāji novērš dzelzs saistīšanos ar membrānas sastāvdaļām un novērš Fe(OH)3 nogulsnēšanos; šis process ļauj izvairīties no hidroksilgrupu radikāļu vai peroksīdu veidošanās (5. attēls) [120].

Ir aprakstītas dažas prasības, lai flavonoīdi varētu inhibēt dažas oksidāzes, piemēram, OH grupu vismaz pie C7 vai vienu papildu OH pie C5, tostarp dubultsaiti starp C2 un C3 benzopirona gredzenā. Katehola grupai B gredzenā varētu būt inhibējoša iedarbība uz ksantīna oksidāzi (6. attēls). Šis enzīms katalizē ksantīna un hipoksantīna oksidēšanos par urīnskābi [121-123]; to var izmantot kā bāzi šī enzīma inhibitoru sintezēšanai.

Flavonoīdi var inhibēt lipoksigenāzes, ja tie atbilst strukturālajām specifikācijām, piemēram, dubultsaitei starp C2 un C3, karbonilgrupai C4 un kateholgrupai B gredzenā (OH C4' ir pamatelements kombinācijā ar OH C3' vai C5). .OH grupu pārpalikums samazina flavonoīdu lipofīlo afinitāti (7. attēls)[124].

Ir zināms, ka aglikoni var aizsargāt lipīdus, jo flavonoīdi bez glikozīdu grupām ir mazāk šķīstoši ūdenī, vairāk reaģē, un tie var būt tuvāk lipīdiem nekā glikozilflavonoīdi. Viņi var piedalīties lipoksigenāzes reakcijā, reakcijas pēdējā posmā ziedojot ūdeņradi ar vienu elektronu, lai iegūtu stabilu lipīdu, kas iepriekš bija oksidēts (8. attēls) [125,126].

3.2.Flavonoīdu ietekme uz aterosklerozi

Flavonoīdu lietošana regulārā uzturā ir saistīta ar aterosklerozes riska faktoru samazināšanos, kas, iespējams, ir to antioksidantu un vazoaktīvo īpašību dēļ[127]. Labvēlīgā ietekme ir saistīta ar asinsvadu veselību, tostarp ZBL oksidācijas kavēšanu[128], prettrombocītu darbību[129], aterosklerozes bojājuma samazināšanos [130], asinsspiediena pazemināšanos [131], labāku endotēlija darbību [132] un asinsvadu gludo muskuļu funkciju uzlabošana [133]. Ietekme uz VSMC varētu būt saistīta ar jonu kanālu aktivitātes modulāciju, jo vairumā gadījumu efekts izraisa vazodilatāciju. Apigenīna vai Diokletiāna ietekme uz kālija kanāliem samazina to aktivitāti un izraisa asinsvadu relaksāciju. Citi flavonoīdi rada pilnīgu asinsvadu relaksāciju, piemēram, flavoni un flavanoni, piemēram, acetīns, krizīns, apigenīns, hesperetīns, pinocembrīns, luteolīns, 4'-hidroksiflavanons, 5-hidroksiflavons, 5-metoksiflavons, {{12} }hidroksiflavanons un 7-hidroksiflavons; daļēja relaksācija tiek novērota ar kvercetīnu, kvercitrīnu, hesperidīnu un rifolīnu; un daži no tiem nerada relaksāciju, piemēram, kvercetagetīns un baikaleīns [134].

Pretaterosklerozes iedarbība ir pētīta galvenokārt divās galvenajās flavonoīdu grupās: flavonolos un flavan{1}}olos, jo tie ir visizplatītākie savienojumi cilvēku uzturā. Tie ir arī strukturāli līdzīgi; abi satur hidroksilgrupu pie C3; tomēr flavonoli satur karbonilgrupu pie C4 un dubultsaiti starp C2 un C3 no heterocikliskā gredzena, bet flavan{6}olos to nav. To iedarbība ir pētīta daudzās bioloģiskās aktivitātēs ar šādiem atklājumiem: ZBL oksidācija tika samazināta ex vivo, izmantojot kvercetīnu un glabridīnu [93,94], seruma ZBL oksidācija apoE-/-pelēm tika samazināta, apstrādājot ar miricitrīnu [91], aortas ROS tika samazināts ar kaempferolu [92], un tauku koncentrācija plazmā tika samazināta ar kvercetīnu [135].

Flavonoīdi samazināsoksidatīvais stressattīrot brīvos radikāļus un reaktīvās skābekļa sugas [136], samazinot ciklooksigenāzes un lipoksigenāzes[137-139], regulējot šūnu antioksidantus [140] un uzlabojotpretiekaisumadarbības[141].Aterosklerozes progresēšanas laikā flavonoīdi var izvairīties no trombu veidošanās un uzlabot lipīdu un glikozes vielmaiņu [142-144].

Kad mēs patērējam flavonoīdus, mēs tos metabolizējam glikozīdos vai aglikonos. Agly konusi ir labāk šķīstoši taukos un spēj mijiedarboties ar šūnu membrānām nekā glikozīdu flavonoīdi[145,146]. Šī īpašība palīdz tiem būt saskarē ar jonu kanāliem.

3.3. Flavonoīdu ietekme VSMC jonu kanālos

VSMC plazmas membrānas jonu kanālus ietekmē flavonoīdi. Modulācija ir atkarīga no tā, kurš flavonoīds uz tiem iedarbojas. Gludo muskuļu šūnu membrānas potenciālu modulē tieši kalcija jonu kustība no ārpusšūnu nodalījuma citoplazmas telpā un netieši kalcija izdalīšanās no sarkoplazmatiskā tīkla un mitohondrijiem, kā jau minēts iepriekš [86].

Pareizs uztura flavonoīdu daudzums ietekmē attīstībusirds un asinsvadu slimībasaizsargājot endotēlija slāpekļa oksīda bioaktivitāti. Flavonoīdi traucē arī iekaisuma signālu kaskādes. Tie var novērst NO pārprodukciju un tās kaitīgās sekas. Veselos audos flavonoīdi var palielināt endotēlija slāpekļa oksīda sintāzes (Enos) aktivitāti, kas nepieciešama, lai radītu vazodilatāciju. Oksidatīvā stresa un iekaisuma apstākļos flavonoīdi kavē NFkB ceļu, lai novērstuiekaisums. Flavonoīdi samazina peroksinitrīta un superoksīda līmeni un novērš ROS ģenerējošo enzīmu pārmērīgu ekspresiju [147].

Fusi et al. (2017) ar dokstacijas analīzi pētīja mijiedarbību starp flavonoīdiem un Cav1.2 kanāla lc apakšvienību. Viņi analizēja divas flavonoīdu grupas; pirmā grupa inhibēja kalcija straumes: skutellareīns, morīns, 5-hidroksiflavons, trihidroksiflavons, (±)-naringenīns, daidzeīns, genisteīns, krizīns, resokaempferols, galangīns un baikaleīns, bet otrā grupa stimulēja kalcija straumes: miricetīns, kvercetīns, izorhamnetīns, luteolīns, apigenīns, kaempferols un tamariksetīns. Šis pētījums parādīja atšķirības starp flavonoīdu mijiedarbību; epigallokatehīna gallāts ietekmē Cav1.2 strāvas no endotēlija neatkarīgā veidā, savukārt epikatehīna gallāts tās neietekmē. Hesperetīns un kardamons bloķē Cav1.2 kanālus un palielina Kv strāvas, radot vazorelaksāciju. Tajā pašā laikā kaempferola 3-O-(6'-trans-p-kumaroil)- -D-glikopiranozīds (salidrosīds) izraisa daļēju Cav1.2 kanālu inhibīciju asinsvadu gludajos muskuļos [148].

Citi iespējamie mehānismi, kas ietekmē aterosklerozi, ietver flavonoīdu ietekmi uz asinsspiediena regulēšanas jonu kanāliem. Marunaka (2017) ziņo par kvercetīna aktivitāti ārpus asinsvadu audiem, kas stimulē Na plus -K plus -2Cl-kotransporteru 1 (NKCC1), regulējot citozola Cl koncentrāciju plaušu endotēlija šūnās. Paaugstināta hlorīda koncentrācija samazina epitēlija Na* kanālu ekspresiju, kontrolējot asins tilpumu ar Nat reabsorbciju un attiecīgi samazinot asinsspiedienu [149].

Nesen Fusi et al. (2020) pētīja flavonoīdu labvēlīgo ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmu, uzsverot kālija kanālu izpēti, izmantojot dokstacijas analīzi. Viņi apraksta flavonoīdu kanālu mijiedarbību molekulārā līmenī un saista tos ar eksperimentāliem pierādījumiem. Viņi novēroja, ka galvenie vazodilatatora efekti ir saistīti ar K kanālu atvēršanu. Dažos eksperimentos efekts ir atkarīgs no devas; piemēram, baikalīns, lietojot dienas devas no 50 līdz 200 mg/kg ķermeņa svara, pazemina asinsspiedienu eksperimentā ar hipertensīvām žurkām no ATP atkarīgas K plus (KATp) aktivācijas dēļ [150].

4. Flavonoīdu ietekme uz aterosklerozi, modulējot jonu kanālus VSMC aktivitātē

Flavonoīdi var iedarboties uz dažādiem jonu kanāliem VSMC un izraisīt izmaiņas aterosklerozes progresēšanā. Ietekme var modulēt jonu kanālu aktivitāti un mainīt jonu strāvu un asinsvadu tonusu. Vairāki flavonoīdi kavē kalcija straumes, radot asinsvadu relaksāciju; tas attiecas uz genisteīnu, floretīnu un biohanīnu-A, kas darbojas, izmantojot no endotēlija neatkarīgu mehānismu; šis mehānisms neietver pret ATP jutīgus kālija kanālus, bet var ietvert citus kanālus[151]. Scutellarin atslābina žurku aortas gredzenus no devas atkarīgā formā, inhibējot kalcija straumes; šis process ir neatkarīgs no sprieguma atkarīgiem kalcija kanāliem, parādot citu kalcija kanālu līdzdalību kalcija pieplūduma mediācijā kontrakcijas laikā. Šīs darbības kandidāti ir neselektīvi katjonu kanāli, ar receptoriem darbināmi kalcija kanāli (ROCC) un noliktavā darbināmi kalcija kanāli (SOCC). Šīs iedarbības rezultātā scutellarin lieto išēmisku slimību vai ar aterosklerozi saistītas hipertensijas ārstēšanai [152]. Citas bioloģiskās aktivitātes, kas saistītas ar relaksējošu flavonoīdu iedarbību, ir prettrombocītu agregācija un gludo muskuļu šūnu proliferācijas kavēšana[153]. Daidzeīns, genisteīns, apigenīns un trans-resveratrols inhibē SOCC un kavē trombocītu agregāciju un trombu veidošanos, ar efektu, kas ir saistīts ar otrajiem vēstnešiem [154].

Epigallokatehīns no zaļās tējas var darboties divos līmeņos: pirmkārt, palielinot kalcija pieplūdumu, lai radītu no endotēlija neatkarīgu vazokonstrikciju, un, otrkārt, inhibējot no sprieguma atkarīgos kalcija kanālus, lai izraisītu vazodilatāciju. Ilgstoša epigallokatehīna 200 mg/kg/dienā terapija ievērojami samazina sistolisko asinsspiedienu žurkām ar spontāni hipertensiju; normotensīvām žurkām iedarbība tika parādīta, lietojot devu 25-100 mg/kg/dienā[155,156]. （一）-epigallokatehīna-3-gallāts un (-）-epikatehīna-3-gallāts samazina Karpa kanālu aktivitāti zemās koncentrācijās, bet augstākas koncentrācijas pilnībā inhibē kanālu [157]. Kvercetīns ir flavonoīds, kas aktivizē L-tipa Ca2 plus kanālus VSMC; tomēr kvercetīna izraisītie vazorelaksantu mehānismi ir svarīgāki nekā Ca2 pieplūduma palielināšanās. No otras puses, rutīns, kvercetīna glikozīda forma, iedarbojas tikai no endotēlija atkarīgās relaksācijas laikā, jo tam ir zemāka lipošķīdība [158]. Kvercetīns samazina šūnu virsmas ekspresijuasinsvadušūnu adhēzijas molekulas un samazina lipīdu peroksidāciju [109]. Nozīmīgi kvercetīna efekti tiek novēroti rezistences artērijās salīdzinājumā ar vadošajām artērijām [107].

Ar kalciju aktivizēto kālija kanālu aktivizēšana ir galvenais flavonoīdu izraisītas vazorelaksācijas mehānisms. Kaempferols aktivizē endotēlija šūnu BKCa kanālus, izraisot membrānas hiperpolarizāciju, un šis mehānisms veicina vazodilatāciju[159], savukārt puerarīns aktivizē BKCa kanālus gludās muskulatūras šūnās, izraisot vazodilatāciju [160]. Diokletiāns normālām žurkām rada hipotensiju, ko izraisa KCa kanālu atvēršanās [161. Saponara et al. (2006) pierādīja, ka naringenīns aktivizē BKCa kanālus un paplašina aortas gredzenus [162]. Tādi paši rezultāti tika iegūti ar kvercetīnu, puerarīnu, epigallokatehīnu un proantocianidīniem, aktivizējot jonu kanālus, veicot hiperpolarizāciju un vazorelaksāciju [162-164]. BKCa agonistu ieguldījums aterosklerozes ārstēšanā ir asinsspiediena pazemināšanās un citu kardiovaskulāro simptomu uzlabošanās [160].

Genisteīns inhibē Kv strāvu ar lēnu sprieguma atkarīgo kālija kanālu atjaunošanos [165]. Kālija kanālu aktivizēšana liecina par vazodilatējošu iedarbību. Tilianīns rada vazorelaksāciju, kas var rasties šo kālija kanālu atvēršanas dēļ [166]. Kolavirons, amentoflavons, pinocembrīns, luteolīns un kardamons iedarbojas ar diviem efektiem: pirmkārt, samazinot kalcija straumes un, otrkārt, palielinot kālija straumes, abas palielinot vazodilatāciju [167-171].

Calderone et al. (2004) pētīja flavonoīdu endotēlija neatkarīgo vazorelaksējošo efektu, ko mediē kālija kanāli. Viņu rezultāti parādīja, ka divi flavonoīdi bija gandrīz pilnīgi neefektīvi: baikaleīns un kvercetagetīns. Kvercetīnam, kvercitrīnam, rifolīnam un hesperidīnam bija daļēja vazorelaksējoša iedarbība, bet pārējiem bija pilnīga vazorelaksējoša iedarbība, piemēram, acetīns, apigenīns, krizīns, hesperetīns, luteolīns, pinocembrīns, 4'-hidroksiflavanons, 5-{{hidroksiflavons, 5}}metoksiflavons, 6-hidroksiflavanons un 7-hidroksiflavons, kas visi pieder flavanonu un flavonu grupām. Pētījumā tika secināta saistība starp flavonoīdu struktūru un lielas vadītspējas, kalcija aktivētiem kālija kanāliem. Šķiet, ka C5-OH grupas klātbūtne ir nepieciešama mijiedarbībai un arī ATP jutīgo kālija kanālu iesaistīšanai [134].

No otras puses, acacetīns novērš priekškambaru fibrilāciju, inhibē ultraātrās aizkavētās taisngrieža kālija strāvas un bloķē ar acetilholīnu aktivēto kālija strāvu, panākot darbības potenciāla pagarināšanos un efektīvu ugunsizturīgo periodu, novēršot priekškambaru mirdzēšanu [172]. Pētījumi ir parādījuši, ka izoliquiritigenīns inhibē aterosklerozi, bloķējot TRPC5 kanāla ekspresiju VSMC. Šis ar veikalu darbināmais kanāls aktivizē agrīnās atbildes gēnu transkripciju, lai vairotos un migrētu [108].

4. tabulā aprakstīta flavonoīdu ietekme uz jonu kanāliem un to ietekme uz aterosklerozes progresēšanu; 9. attēlā ir attēlota jonu kanālu lokalizācija, apkopojot flavonoīdu iedarbību.

Tiek prezentētas endotēlija, ātrija gludās muskulatūras un asinsvadu gludās muskulatūras šūnas. Kanālus kavē (sarkanā līnija) vai stimulē (zaļā bultiņa) ar flavonoīdiem, kā rezultātā aterosklerozes progresēšanas laikā rodas dažādi efekti. IKur: īpaši ātrs aizkavētais taisngriezis K plus strāvas; IK: kālija straumes; ICa: kalcija strāvas; Kv1.5: no sprieguma atkarīgs kālija kanāls; BKCa: lielas vadītspējas kalcija aktivēts kālija kanāls; Karp: ATP aktivēts kālija kanāls; Cav1.2: no sprieguma atkarīgs kalcija kanāls;SKCa: mazas vadītspējas kālija kanāls; KCa: kalcija aktivēts kālija kanāls; TRPC5: pārejoša receptoru potenciāla kanoniskais 5 kanāls.

5. Ārstēšanas nākotnes perspektīvas

Oksidētāju kaitīgā ietekme ir atzīta gadu desmitiem, un daudzās slimībās ir identificēti daudzi patogēni mehānismi. Aterosklerozes gadījums ir tipisks piemērs, jo slimības progresēšana nenotiktu bez lipīdu oksidēšanās, kā tas ir plaši apskatīts šeit. Tomēr oksidatīvā stresa apstākļos lipīdi nav vienīgās ietekmētās molekulas. Lai pareizi izprastu fiziopatoloģiju un turpmāk izstrādātu zāles, jāņem vērā citu izmainīto molekulāro struktūru loma. Ar šo pārskatu mēs centāmies uzsvērt ar spriegumu saistīto jonu kanālu lomu VSMC. Membrānas potenciāla regulēšana ir transcendentāla muskuļu funkcijai un ir atkarīga no katras jonu vadītspējas pareizas funkcijas. Joprojām ir daudz neatbildētu jautājumu par oksidēto kanālu īpašo lomu aterosklerozes rašanās un attīstības laikā. Katra kanāla veida specifisko patogēno mehānismu atšķetināšana atvērs jaunus terapeitiskos mērķus, kas varētu novērst sirds un asinsvadu komplikācijas. Šeit mēs esam parādījuši galvenos jonu kanālus, kurus ietekmē oksidācija; Ir vajadzīgi turpmāki centieni, lai aprakstītu, kā un kad to nepareiza darbība ietekmē slimības attīstību.

No otras puses, pārtikas labvēlīgā ietekme paplašina mūsu iespējas atrast jaunus dabiskus savienojumus, ko var izmantot dažādos aterosklerozes posmos. Lai gan ir zināmi flavonoīdu antioksidatīvie, antitrombotiskie, pretiekaisuma un vazorelaksējošie mehānismi, to priekšrocību apjoms ir jāpaplašina līdz jauniem molekulāriem mērķiem, kas parasti netiek ņemti vērā. Kā parādīts 4. tabulā, flavonoīdu ietekme uz jonu kanāliem ir plaši aprakstīta; tomēr saistība starp to funkcionālo atjaunošanu un slimības uzlabošanos ir jārisina detalizēti.

Flavonoīdu antioksidantu mehānismi tiek uzskatīti par daļu no zāļu ķīmijas; ir nepieciešams padziļināt to strukturālās un funkcionālās attiecības, kā arī farmakokinētikas un farmakodinamikas lomu to iedarbībā [173]. Nanotehnoloģija drīzumā var spēlēt galveno lomu savienojumu biopieejamības uzlabošanā. Lai atrastu nozīmīgus mērķus aterosklerozes ārstēšanā, būs nepieciešams turpmākais darbs ar tīkla farmakoloģijas pieeju palīdzību. Attiecībā uz kvercetīnu, kas ir viens no visvairāk pētītajiem flavonoīdiem, nesen veiktā tīkla farmakoloģijas pētījumā tika identificēti 47 ar sirds un asinsvadu slimībām saistīti mērķi un 12 Kioto gēnu un genomu enciklopēdijas ceļi, kuriem var būt pat sinerģiska terapeitiskā iedarbība. Tādi pētījumi kā dokstacijas analīze atklās precīzus mehānismus, ar kuriem flavonoīdi mijiedarbojas ar specifiskiem lipīdiem un proteīnu mērķiem [174]. Mūsu darbs parāda, kā uztura un tradicionālās medicīnas var apvienot ar sarežģītām bioinformātiskām pieejām, lai ar augstu precizitāti parādītu konkrētus dabisko savienojumu molekulāros mērķus, lai atbalstītu zāļu izstrādi.

6. Secinājumi

Noslēgumā jāsaka, ka flavonoīdiem ir tieša vai netieša ietekme uz jonu kanāliem un asinsvadu gludo muskuļu darbību; tie ir vazodilatējoši savienojumi,antioksidanti, samazina peroksidatīvās reakcijas, kavē trombocītu agregāciju un samazina trombozes tendenci.

Starp šīm aktivitātēm tiem piemīt antioksidanta spēja aizsargāt ZBL, samazinot reaktīvās skābekļa sugas un oksidējošos enzīmus, to darbība metālu jonu notveršanā, pastiprinot endogēno antioksidantu spēju. Šo darbību apvienošana, strādājot pie dažādiem mērķiem, tostarp jonu kanāliem, būtiski ietekmē aterosklerozes attīstību, uzlabojot asinsvadu gludo muskuļu darbību.

Atsauces

1. Baklijs, ML; Ramji, DP Disfunkcionālas signalizācijas un lipīdu homeostāzes ietekme uz iekaisuma reakciju starpniecību aterosklerozes laikā. Biochim. Biofizija. Acta Mol. Pamats Dis. 2015., 1852., 1498.–1510. [CrossRef] [PubMed]

2. Bendžamins, EJ; Muntners, P.; Alonso, A.; Bitenkūra, MS sirds slimību un insultu statistika — 2019. gada atjauninājums: Amerikas Sirds asociācijas ziņojums. Tirāža 2019, 139, e56–e528. [CrossRef]

3. PVO — Pasaules Veselības organizācija. Pasaules sirds diena 2017; PVO: Ženēva, Šveice, 2017; Pieejams tiešsaistē: https://www. who.int/cardiovascular_diseases/world-heart-day-2017/en/ (aplūkots 2021. gada 15. aprīlī).

4. Stokers, R.; Keaney, JF Oksidatīvo modifikāciju loma aterosklerozē. Fiziol. Rev. 2004, 84, 1381–1478. [CrossRef]

5. Galkina, E.; Ley, K. Aterosklerozes imūnsistēmas un iekaisuma mehānismi. Annu. Immunol. 2009, 27, 165–197. [CrossRef]

6. Van, S.; Petzolds, M.; Cao, J.; Džans, Y.; Wang, W. Tiešās medicīniskās izmaksas par hospitalizāciju sirds un asinsvadu slimību dēļ Šanhajā, Ķīnā: tendences un prognozes. Medicīna 2015, 94, e837. [CrossRef] [PubMed]

7. Džao, Y.; Čens, BN; Vanga, SB; Vangs, Š. Du, GH Formononetīna vazorelaksējošā iedarbība žurku krūšu aortā un tās mehānismos. J. Asian Nat. Prod. Res. 2012, 14, 46–54. [CrossRef]

8. Van, M.; Džao, H.; Wen, X.; Ho, C.-T.; Li, S. Citrusaugļu flavonoīdi un zarnu barjera: mijiedarbība un ietekme. Compr. Rev. Food Sci. Pārtika Saf. 2021, 20, 225–251. [CrossRef]

9. Rušņaks, S.; Szent-Györgyi, A. P vitamīns: flavonoli kā vitamīni. Nature 1936, 138, 27. [CrossRef]

10. Krozjē, A.; Jaganath, IB; Clifford, MN Diētiskie fenoli: ķīmija, biopieejamība un ietekme uz veselību. Nat. Prod. Rep. 2009, 26, 1001–1043. [CrossRef] [PubMed]

11. Skarano, A.; Chieppa, M.; Santino, A. Skatoties uz flavonoīdu bioloģisko daudzveidību dārzkopības kultūrās: krāsaina raktuves ar uztura priekšrocībām. Plants 2018, 7, 98. [CrossRef]

12. Bondonno, KP; Krofts, KD; Ward, N.; Konsidīns, MJ; Hodgson, JM Diētiskie flavonoīdi un nitrāti: ietekme uz slāpekļa oksīdu un asinsvadu darbību. Nutr. Rev. 2015, 73, 216–235. [CrossRef]