2. daļa: Toksoplazmas Gondi IgG antivielu un hronisku nieru slimību biomarķieru asociācija

Lai iegūtu vairāk informācijas. kontaktpersonatina.xiang@wecistanche.com

3. Rezultāti

3.1.Datu kopsavilkums

Analīzē izmantoto mainīgo lielumu aprakstošs kopsavilkums (aptaujā svērtie procenti vai vidējās vērtības un standartkļūdas) ir parādīts 1. tabulā. Kopējais šajā analīzē izmantoto dalībnieku skaits bija 4692, no kuriem 47,7 procenti bija vīrieši un 52,3 procenti mātītes. Vidējais vecums bija 47,9 gadi, un meksikāņu amerikāņu, citu spāņu izcelsmes balto, ne-spāņu izcelsmes melnādaino un citu rasu īpatsvars bija attiecīgi 8,4, 4,8, 70,3, 9,9 un 6,5. . T.gondi IgG pozitīvo dalībnieku procentuālais daudzums bija 15,2 procenti, savukārt dalībnieku ar albuminūriju procentuālā daļa bija 6,9 procenti (pirmais) un 4.{36}} procenti (otrais). Dalībnieku procentuālais daudzums ar pastāvīgu albuminūriju bija 3,5 procenti, un vidējais eGFR bija 87,8 ml/min/1,73 m². HNS pozitīvo dalībnieku procentuālais daudzums bija 10 procenti, tostarp 0,9 procenti posmā 1,1,5 procenti posmā 2, 7,1 procenti 3. stadijā un 0,5 procenti 4. stadijā. Dalībnieku daļa ar vieglu HNS bija 2,4 procenti, un tiem, kuriem bija vidēji smaga līdz smaga HNS, bija 7,6 procenti.

Noklikšķiniet šeit, lai uzzinātu par cistanche tubulosa

3.2. Toksoplazmas un CKD biomarķieru asociācija un CKD statuss

2. tabulā parādītas asociācijas starp T. gondii lgG statusu unCKDbiomarķierus, neņemot vērā nekādus kovariātus. Lai novērtētu šo asociāciju nozīmīgumu, tika izmantots uz dizainu balstīts t-tests vai Rho-Scott chi kvadrāts. Rezultāti liecināja, ka pastāv statistiski nozīmīgas saistības starp T.gondii statusu un katru otro albumīna un kreatinīna attiecību (p=0.0376), otro albuminūriju (p=0.0005) un noturīgu. albuminūrija (lpp<0.0001), ckdstatus="" (p="0.0001)," and="" ckdstages="" (p="0.0004)." the="" highest="" proportion="" of="" t.gondi-positive="" patients="" occurred="" in="" stage="" 4,="" while="" the="" mean="" of="" egfr="" was="" lower="" among="" the="" t.gondi-positive="" participants,="" but="" it="" was="" not="" statistically="" significant(p="0.0913)." however,="" the="" level="" of="" egfr="" was="" significantly="" different="" among="" positive="" and="" negative="" participants="" (p="0.0014)." the="" elevated="" level="" of="" egfr="" (stages="" 4="" and="" 5)had="" higher="" proportions="" of="" positive="" participants="" than="" the="" negative="" participants(figure="" 1).="" furthermore,="" there="" was="" a="" statistically="" significant="" association="" between="" the="" t.gondi="" status="" and="" ckd="" levels="" with="" higher="" proportions="" of="" mild="" and="" moderate-to-severe="" levels="" of="" ckd="" among="" the="" positive="" participants="" when="" compared="" to="" the="" negative="" participants="" (p=""><>

3.3.Vecuma faktors

2. attēlā redzams, ka dalībnieki, kuri bija pakļauti toksoplazmas iedarbībai, bija ievērojami vecāki par dalībniekiem, kuri nebija pakļauti iedarbībai (56 gadi pret 49 gadiem, p vērtība<0.0001). similarly,="" the="" participants="" with="" positive="" ckd="" were="" significantly="" older="" than="" the="" negative="" participants="" (67="" years="" vs.48="" years,=""><0.0001). we="" investigated="" the="" possibility="" of="" the="" confounding="" effect="" of="" age="" on="" the="" association="" between="" t.gondi="" exposure="" and="" ckd="" status.="" the="" magnitude="" of="" the="" confounding="" effect="" of="" age="" was="" evaluated="" by="" calculating="" the="" ckdrisk="" ratio="" within="" each="" age="" stratum(younger,="" older)="" and="" comparing="" it="" with="" the="" unstratified="" risk="" ratio="" (table3).="" the="" unstratified="" risk="" ratio="" of="" ckd(rrcrude="1.27,95%" ci:1.09-1.49)="" indicated="" that="" participants="" with="" positive="" toxoplasma="" had="" a="" significantly="" higher(27%="" higher)="" risk="" of="" having="" ckd="" than="" the="" negative="" participants.="" while="" the="" stratified="" risk="" ratio="" was="" higher="" among="" the="" older="" participants="" than="" the="" younger="" participants="" (1.11="" vs.="" 0.76),="" the="" risk="" ratio="" was="" insignificant="" in="" both="" age="" groups,="" as="" indicated="" by="" the="" corresponding="" 95%="" confidence="" intervals.="" the="" unstratified="" and="" stratified="" effect="" estimates="" differ="" by="" 17%,="" indicating="" the="" magnitude="" of="" the="" confounding="" factor="" of="" age.="" the="" overall="" risk="" ratio="" was="" calculated="" by="" pooling="" the="" stratified="" risk="" ratios="" using="" the="" mantel-haenszel="" formula="" [34](rrmh="1.09,95%" ci:0.93-1.28),="" which="" indicated="" an="" insignificant="" difference="" between="" the="" positive="" and="" negative="" t.gondi="" participants.="" these="" results="" clearly="" indicate="" that="" age="" is="" an="" important="" confounding="" factor="" that="" must="" be="" accounted="" for="" when="" studying="" the="" association="" between="" t.="" gondii="" exposure="" and="" ckd.="" to="" account="" for="" other="" potential="" covariates="" in="" addition="" to="" age,="" we="" made="" use="" of="" multivariable="" logistic="" regression="" models="" as="" detailed="">

NHANES ieteiktā vecuma standartizācijas metode tika izmantota, lai novērstu vecuma mulsinošo ietekmi, salīdzinot Toxoplasma CKD izplatību ASV populācijā. Vecuma sadalījums tika standartizēts, izmantojot 2000. gada ASV tautas skaitīšanas datus. 3. attēlā redzams, ka HNS izplatība bija augstāka starp toksoplazmas pozitīvām personām nekā toksoplazmas negatīvajām personām (10,45 pret 8,99).

3.4. Toksoplazmas un CKD asociācija pēc pielāgošanās līdzvariācijām

Tika izveidoti vairāki binomiālās loģistikas regresijas modeļi, lai izpētītu saistību starp HNS statusu (negatīvs pret pozitīvo) un toksoplazmas iedarbību (negatīvs pret pozitīvu), vienlaikus ņemot vērā iespējamos kovariācijas. Pirmais modelis apraksta saistību starp CKD statusu un toksoplazmas iedarbību, kas pielāgota demogrāfiskajiem kovariātiem (vecums, dzimums un rase/etniskā piederība) un BMl. 4. tabulā ir apkopoti šī pirmā modeļa rezultāti. Šajā modelī T.gondi bija nozīmīgi saistīts ar CKD(VAI= 1.40,95 procenti TI=1.06-1.84, p-vērtība=0.00447) Konkrēti, pozitīvais T.gondi ievērojami palielināja iespējamību saslimt ar CKD, saglabājot visus pārējos mainīgos nemainīgus. Vecums arī bija pozitīvi saistīts ar HNS (OR=8.89,95 procenti TI=6.31-12.51, p-vērtība<0.0001), with="" the="" participants="" 45+="" years="" old="" being="" 8.89="" times="" more="" likely="" to="" have="" ckd="" than="" those="" who=""><45 years="" old.="" additionally,="" the="" model="" showed="" that="" female="" participants="" were="" more="" likely="" to="" have="" ckd(27%="" higher="" odds="" than="" males,="" p-value="0.0352)," whereas="" there="" were="" no="" significant="" differences="" among="" the="" different="" race/ethnicity="" groups.="" bmi="" had="" slight="" positive="" association="" with="" ckd(or="1.04," 95%="" ci="1.02-1.06," p-value="">

Otrajā modelī tika pievienoti papildu kovarianti, tostarp alkohola lietošana un diabēta statuss (5. tabula). T.gondi ietekme šajā modelī nebija nozīmīga; tomēr vecumam joprojām bija spēcīga saistība ar HNS statusu (OR=8.59, 95 procenti TI=5.48-13.47, p-vērtība =0.0002) . Atšķirībā no pirmā modeļa, otrajā modelī dzimumam nebija nekādas būtiskas saistības ar CKD statusu. Rase/etniskā piederība neuzrādīja nekādu būtisku saistību ar CKD statusu, kas ir līdzīgs secinājumam, kas iegūts no pirmā modeļa. Turklāt dalībniekiem, kuriem nebija diabēta anamnēzē, bija par 60 procentiem mazāka iespēja saslimt ar HNS(OR=0.40,95 procenti TI=0.27-0.61, p-vērtība{{18}). },0075) nekā tiem, kuriem anamnēzē ir diabēts. Alkohola lietošanai nebija būtiskas saistības ar HNS statusu (p-vērtība =0.7102). 5. tabulā redzamais modelis nodrošina nedaudz labāku datu atbilstību nekā 4. tabulā norādītais modelis, par ko liecina labākas atbilstības statistika (zemāks AIC un augstāks pseido R kvadrāts modelim 5. tabulā).

Trešais modelis ir izveidots T.gondii lIgG antivielas CKD statusam, samazinot vecumu no otrā modeļa, bet saglabājot visus pārējos kovariātus. Šis modelis uzrādīja būtisku saistību starp T.gondi iedarbību un CKD statusu (OR=1.56,95 procenti TI=1.20-2.04, p-vērtība=0). 0168). Tomēr otrais modelis (5. tabulā esošais modelis) atbilst datiem labāk nekā trešais modelis (6. tabula), kā liecina abu modeļu AIC un R kvadrāta vērtības.

Trešajam modelim tika pievienoti papildu mainīgie lielumi, tostarp smēķēšana un narkotiku lietošana, lai izpētītu toksoplazmas un CKD statusa saistību šo apstākļu klātbūtnē (7. un 8. tabula). Ņemot vērā smēķēšanas risku, toksoplazmas saistība bija nozīmīga HNS statusā (p=0.0325); tomēr narkotiku lietošanas mainīgo lielumu pievienošana samazināja izlases lielumu līdz 1551 un mazināja Toxoplasma un citu mainīgo ietekmi.

Lai izpētītu saistību starp progresēšanu HNS stadijās un Tox-oplazmu, vienlaikus pielāgojoties potenciālajiem kovariātiem, mēs izveidojām 9. tabulā aprakstīto ordinālās loģistikas regresijas modeli. Modelis parādīja būtisku saistību starp T.gondi iedarbību un CKD stadijām (OR{{ 2}}.41,95 procenti TI=1.07-1.86, p-vērtība=0.0424), kas norāda, ka pozitīvs T.gondi palielina izredzes CKD progresēšana. Šajā modelī vecums, dzimums un ĶMI bija būtiski saistīti ar CKD progresēšanu, bet rase/etniskā piederība nebija.

Tika izveidoti papildu modeļi, lai izpētītu toksoplazmas un CKD saistību, izmantojot divus CKD līmeņus (vieglu un vidēji smagu). Saistība ar toksoplazmu nebija acīmredzama, kad modelī tika iekļauts vecuma faktors (10. tabula). Tomēr vecuma izslēgšana no modeļa (1.l tabula) liecināja par būtisku saistību starp HNS un toksoplazmas līmeni (p =0.0371)

4. Diskusija

4.1. Rezultātu un seku pārskats

Slimību kontroles un profilakses centri (CDC) lēš, ka 15 procentiem ASV pieaugušo ir CKD, un 90 procenti šo personu nezina par savu stāvokli. Tāpēc ir ļoti svarīgi adekvāti izpētīt ar CKD saistītos riska faktorus, lai uzraudzītu un adekvāti diagnosticētu to agrīnā stadijā.

T. gondii iedarbība var izraisīt akūtu vai hronisku nieru bojājumu, izraisot ievainojumus, kas var ietekmēt iedarbību uz viņu dzīves laiku. Iepriekšējie pētījumi ir atklājuši saikni starp dialīzi un paaugstinātu T. gondii infekcijas biežumu [35,36], taču nav veikta rūpīga toksoplazmas saistību ar hronisku nieru slimību ASV populācijā. Tādējādi šī pētījuma mērķis bija izpētīt šo saistību kopā ar kopējiem HNS riska faktoriem.

Izmeklēšana sākās, pārbaudot katra atsevišķa CKD biomarķiera līmeni toksoplazmas pozitīvo un negatīvo dalībnieku vidū. Mēs atklājām, ka otrās albumīna un kreatinīna attiecības, otrās albumīnūrijas un noturīgās albuminūrijas līmenis bija ievērojami augstāks toksoplazmas pozitīvajiem dalībniekiem, salīdzinot ar T.gondi negatīvajiem pētījuma dalībniekiem (2. tabula). Šie biomarķieri ir kopējie rādītājinieru traumasunCKDprogresēšana [23]. Citi pētījumi ir saistījuši Toxoplasma infekciju ar augstu kreatinīna līmeni serumā un urīnvielas slāpekļa līmeni asinīs [30], un šī pētījuma rezultāti apstiprināja, ka nelabvēlīgi CKD biomarķieru līmeņi ir saistīti ar Toxoplasma infekciju. Neskatoties uz konstatējumu, ka novērtētais GFR līmenis nebija ievērojami zemāks toksoplazmas pozitīvo dalībnieku vidū, salīdzinot ar negatīvajiem dalībniekiem, paaugstināta eGFR līmeņa proporcija pozitīvajiem dalībniekiem bija ievērojami augstāka nekā negatīvajiem dalībniekiem (p=0014 , 2. tabula un 1. attēls).

Turklāt toksoplazmas pozitīvajiem dalībniekiem bija ievērojami lielāks HNS īpatsvars (p =0.0001, 2. tabula), ja HNS novērtēšanai tika izmantota gan eGFR, gan persistējoša albuminūrija.

Turklāt HNS progresēšana no vieglas līdz vidēji smagai līdz smagai stadijai bija saistīta ar toksoplazmu (p<0.0001, table="" 2),="" and="" progression="" to="" each="" stage="" of="" ckd="" was="" associated="" with="" toxoplasma="" infection="" in="" this="" study="" (p="0.0004," table="">

Šajā pētījumā HNS iespējamība bija ievērojami lielāka, saskaroties ar toksoplazmas infekciju, nekā bez saskares (RR=1.27 95 procenti TI:1.09-1.49, 3. tabula). Relatīvais risks ir lielāks par vienu, kas liecina par to, ka ar T.gondii infekciju biežāk var rasties CKD.

Iepriekšējie HNS un toksoplazmas pētījumi ASV populācijā liecina, ka HNS vai toksoplazmas izplatība ir saistīta ar vecumu[1,27]. Šajā pētījumā dalībnieki ar pozitīvu toksoplazmu vai CKD bija ievērojami vecāki par negatīvajiem dalībniekiem (lpp<0.0001, figure="" 2).="" this="" significant="" association="" between="" age="" and="" each="" ckd="" and="" toxoplasma="" indicated="" that="" age="" might="" serve="" as="" a="" confounding="" factor="" in="" the="" association="" between="" ckd="" and="" toxoplasma.="" this="" observation="" was="" supported="" by="" the="" age-stratified="" analysis.="" after="" age="" adjustments,="" the="" prevalence="" of="" ckd="" was="" higher="" among="" toxoplasma-positive="" participants="" compared="" to="" the="" toxoplasma-negative="" participants(10.45="" vs.8.99,="" figure="">

Saistība starp toksoplazmu un CKD tika tālāk pētīta, izmantojot daudzfaktoru modeļus, lai ņemtu vērā vairākus iespējamos riska faktorus, kas saistīti ar CKD. Visizplatītākie riska faktori, ko ierosināja iepriekšējie pētījumi, bija vecums, dzimums, rase/etniskā piederība un ĶMI. Mūsu analīze apstiprināja saistību starp toksoplazmu un HNS pēc pielāgošanās šiem faktoriem, kur tika konstatēts, ka toksoplazmas infekcija ir saistīta ar ievērojami palielinātu iespējamību saslimt ar HNS(OR=1.40,95 procenti TI=1). {4}}.84, p=0.0447, 4. tabula). Turklāt vecums bija nozīmīgi saistīts ar HNS statusu, kur gados vecākiem cilvēkiem bija lielāka iespēja saslimt ar HNS(VAI=8.59,95 procenti TI=5.48-13.47,p{15. }}.0002, 4. tabula).

Iepriekšējie pētījumi liecina, ka tādi uzvedības faktori kā alkohola lietošana, smēķēšana, narkotiku lietošana un slimības vēsture (piemēram, cukura diabēts) veicina HNS risku. Tādējādi šie faktori tika iekļauti prognozēšanas modelī, lai izpētītu T.gondi un CKD saistību. Pēc šo faktoru pievienošanas modelim paraugu skaits samazinājās, jo šajos mainīgajos lielumos trūkst vērtības, un T.gondi saistība nebija acīmredzama. Tomēr Toxoplasma saistība šajā modelī bija acīmredzama, kad no modeļa tika izslēgta vecuma faktora spēcīgā ietekme (tabulas 5-8).

Turklāt šī pētījuma rezultāti parādīja, ka pozitīva toksoplazma palielināja iespējamību progresēt līdz smagākām HNS stadijām (OR=1.41,95 procenti TI=1.07-1.{{ 5}},p=0.0424, 9. tabula) pēc pielāgošanas citiem izplatītajiem faktoriem (vecums, dzimums, rase/etniskā piederība un ĶMI).

Izpētot toksoplazmas asociāciju, tika apsvērta papildu HNS klasifikācija, iedalot CKD divos līmeņos: viegla un vidēji smaga līdz smaga HNS. Prognozējošais modelis, kas izveidots ar šo CKD klasifikāciju, neuzrādīja būtisku toksoplazmas saistību; tomēr saistība bija acīmredzama pēc vecuma izslēgšanas no modeļa (OR=1.42,95 procenti TI=1.07-1.90, p=0.0371, 11. tabula ).

Mūsu pētījums apstiprina, ka pastāv saistība starp T.gondi infekciju un CKD. Šai saistībai var būt divi virzieni: (1) infekcija ar HNS palielina T.gondii infekcijas risku vai (2) T.gondii infekcija palielina HNS risku. Iepriekšējie pētījumi liecina, ka HNS samazina imūnreakciju pret T.gondi iedarbību vai atkārtoti aktivizē latento toksoplazmu organismā [29,31]. No otras puses, latentā T.gondi infekcija var ievainot un bojāt nieru audus [8].

Mehānisms, ar kuru T. gondii iedarbība bojā nieru sistēmu, nav skaidrs. Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka toksoplazmas infekcija izraisa slāpekļa oksīda un reaktīvo skābekļa sugu (ROS) ražošanas palielināšanos šūnās, izraisot oksidatīvo stresu [37]. Šis oksidatīvais stress ir saistīts arnieru mazspējaun izraisa sākotnējo iekaisuma reakciju, ko mediē proinflammatoriskie mediatori TNF-alfa un IL-1b, kā arī transkripcijas faktors NF-KB. Vēlākais posmsiekaisumsizraisa TGF-beta ražošanas palielināšanos, izraisot ekstracelulārās matricas sintēzi[38]. Tādējādi oksidatīvā stresa hroniskā ietekme uz nieru audiem ir saistīta ar iekaisumu un sekojošiem audu bojājumiem, kas izraisa orgānu darbības traucējumus [38]. Šis process ir jāsaprot saistībā ar interesējošiem marķieriem šajā pētījumā albumīnu, kreatinīnu un eGFR.Nieru disfunkcijatiek mērīts pēc albumīna un kreatinīna līmeņa asinīs — veselas nieres uztur albumīna līmeni asinīs un filtrē kreatinīna atkritumus no asinīm. Tādējādi šajā pētījumā pētītie CKD biomarķieri, tostarp albumīnūrija un eGFR, sniedz ieskatu par saistību starp Toxoplasma Gondii un CKD. Gupta et al. pētījumi. ir norādījuši, ka iekaisuma biomarķieri ir apgriezti saistīti ar nieru darbības rādītājiem un pozitīvi ar albuminūriju, jo iekaisums ir vairāk paaugstināts tiem, kuriem ir zemāks eGFR un augstāka urīna albumīna un kreatinīna attiecība [39].

4.2. Atklājumu sekas

Bija svarīgi izpētīt saistību starp T. gondii un CKD, jo parazitārās infekcijas ietekme uz nieru slimībām nav pietiekami pētīta. Tas bija īpaši svarīgi, jo pētījumi virzās uz to, lai izprastu ekspozīciju, tas ir, visu iedarbību, kas rada nelabvēlīgus rezultātus veselībai. T.gondi ietekmes izpēte palīdz novērst plaisu literatūrā par to, kā T. gondii un līdzīgi apicomplexan parazīti veicina nelabvēlīgus nieru veselības rezultātus īstermiņā un dzīves laikā. Ar šo izpratni turpmākie pētījumi varēs labāk noteikt T.gondii iedarbības ietekmi citu, piemēram, vides un sociālo, kontekstā.

4.3.Ierobežojums

Lai gan šajā pētījumā galvenā uzmanība tika pievērsta saiknes noteikšanai starp toksoplazmas infekciju un CKD, ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai izpētītu šīs asociācijas virzienu. Vienkārši sakot, pētījuma šķērsgriezuma dizaina dēļ nav iespējams noteikt temporalitāti. Tāpēc garengriezuma pētījums sniegtu labāku ieskatu par iedarbības virzienu un rezultātiem. Izmantotie dati ietvēra ierobežotu biomarķieru kopumu; Turpmākajos pētījumos ir jāapsver papildu biomarķieri, piemēram, cistatīns C, izsekojamības proteīns (BTP) un ar neitrofilu želatināzi saistītais lipokalīns (NGAL).

Turklāt lielāks izlases lielums ļautu vairāk analizēt apakšparaugus šajā pētījumā. Tāpēc, interpretējot rezultātus, jāievēro piesardzība.

5. Secinājumi

Pozitīvas T.gondii IgG antivielas ir saistītas ar HNS un HNS stadiju progresēšanu. Šī saistība vairāk izpaužas gados vecāku cilvēku vidū. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai pārbaudītu šos atklājumus dažādās ģeogrāfiskās vietās un atšķirīgi pakļautās populācijās.