AKI patofizioloģiskais pētījums pacientiem ar COVID{0}}

SARS-CoV-2 izmanto angiotenzīnu konvertējošo enzīmu 2 (ACE2) kā receptoru iekļūšanai šūnās. ACE2 ir daudz plaušās. Vīrusa smaile (S) proteīns tieši saistās ar ACE2, savukārt šūnu transmembrāna serīna proteāze 2 (TMPRSS2) nodrošina endocitozes un membrānas saplūšanas procesu (22). Nokļūstot šūnā, sākas replikāzes-transkriptāzes kompleksa vīrusu poliproteīnu sintēze. Pēc RNS un strukturālo proteīnu sintēzes tiek samontētas un atbrīvotas jaunas vīrusa daļiņas (22, 23).

Noklikšķiniet uz tuksneša cistanche nieru slimībām

Nesen 26 COVID{1}} pacientu pēcnāves autopsiju histopatoloģiskā analīze parādīja tiešus pierādījumus tam, ka SARS-CoV-2 iebruka nieru audos. Elektronu mikroskopija atklāja koronavīrusa daļiņu kopas kanāliņu epitēlijā un podocītos, savukārt nieru kanāliņos bija pozitīva imūnkrāsošanās ar anti-SARS CoV nukleoproteīna antivielu (19). Atbilstoši iepriekšējiem datiem, pirmsdrukas ziņojumā par nieru imūnhistoķīmiju sešos COVID{6}} letālos gadījumos tika konstatēta SARS-CoV-2 NP antigēna uzkrāšanās nieru kanāliņos (9), savukārt vīrusiem līdzīgas daļiņas bija redzamas arī elektronu mikroskopija. Turklāt tubulointerstitijā tika novērota CD68 plus makrofāgu infiltrācija un komplementa C5b-9 nogulsnes (9).

Interesanti, ka ACE2 ekspresija palielinājās proksimālajās kanāliņu šūnās, īpaši akūtu kanāliņu bojājumu zonās COVID-19-inficētās nierēs (19).

Faktiski ACE2 ir ļoti izteikts nierēs.

Saskaņā ar Pub Med genoma datubāzi, ACE2 RNS ekspresija nierēs ir gandrīz 100-reizi augstāka nekā plaušās (7, 24), savukārt TMPRSS2 ekspresija ir salīdzināma ar plaušās (25). ), ņemot vērā, ka ACE2 un TMPRSS2 koekspresija ir ļoti svarīga SARSCoV iekļūšanai-2 Būtiski, ka nesen veiktā vienas šūnas RNS sekvencēšanas analīzē tika pētīta ACE2 un TMPRSS2 (transmembrānas serīna proteāzes) gēnu ekspresija normālos apstākļos. nieru paraugi. Analīze atklāja augstu ACE2 un TMPRSS2 gēnu koekspresiju podocītos un proksimālajās kanāliņu šūnās (26), kas var izskaidrot vīrusu daļiņu izplatību autopsijas audos.

Šie atklājumi liecina, ka proksimālās cauruļveida šūnas un podocīti ir SARS-CoV-2 saimniekšūnas. Ņemot vērā, ka podocītu bojājumi izpaužas kā proteīnūrija, šķiet, ka ir iespējams saistīt lielo proteīnūrijas sastopamību hospitalizētiem COVID-19 pacientiem ar SARS-CoV-2 citopātisko ietekmi uz podocītiem. Tāpēc esošie dati liecina, ka SARS-CoV-2 var tieši inficēt nieru kanāliņu šūnas un podocītus un ierosināt makrofāgu infiltrāciju un komplementa nogulsnēšanos, lai pastiprinātu nieru kanāliņu bojājumus.

Otrkārt, iekaisuma process pēc plaušu traumas var sabojāt nieres. Liela daudzuma citokīnu un iekaisuma mediatoru izdalīšanās, kas pazīstama kā citokīnu atbrīvošanās sindroms (CRS), bojā kanāliņu šūnas, pastiprinot iekaisuma reakciju un ātri izraisot vairāku orgānu mazspēju. CRS ir sepses komplikācija, ko izraisa vīrusu, baktēriju un sēnīšu infekcijas (27), un tā ir bijusi Covid-19 pazīme kopš agrīniem ziņojumiem par slimību (11., 28., 29.). CRS apstākļos AKI var attīstīties sistēmisku endotēlija bojājumu, palielinātas asinsvadu caurlaidības, intravaskulārā tilpuma samazināšanās un intrarenāla iekaisuma dēļ (30). No otras puses, nieru traumas var vēl vairāk saasināt iekaisuma vidi un izraisīt augstu mirstības risku AKI pacientiem. Lai risinātu CRS iespējamo lomu vairāku orgānu mazspējas attīstībā smagiem COVID-19 pacientiem, tiek pētīti vairāki terapeitiskie līdzekļi, kuru mērķauditorija ir galvenie iekaisuma mediatori, kā aprakstīts tālāk.

Treškārt, nelielā skaitā gadījumu glomerulārā slimība var būt pēc vīrusu infekcijas. Glomerulāro slimību, tostarp fokālās segmentālās glomerulosklerozes (FSGS) un membrānas glomerulopātijas attīstība pēc vīrusu infekcijas (piemēram, EBV, HIV, B un C hepatīts, gripa) ir labi zināma parādība. Patiešām, ir saņemti divi ziņojumi par glomerulārās sabrukšanas slimību (FSGS variantu), kas tika diagnosticēta nieru biopsijā Covid{1}}pozitīviem afroamerikāņiem. Jāatzīmē, ka vienam no pacientiem pēc gripai līdzīgu simptomu izzušanas attīstījās oligūrija, bet otram pacientam bija smagas plaušu izpausmes (21, 31).

Ir zināms, ka 13 procentiem afroamerikāņu ir homozigota APOL1 riska alēle, kas viņus predisponē nieru slimībām. Šie ziņojumi ir radījuši aizdomas, ka COVID-19 izraisa ar APOL1- saistītu nefropātiju afroamerikāņiem (31), līdzīgi kā HIV izraisa ar HIV saistītu nefropātiju šiem pacientiem (32).

Zāļu vai hiperventilācijas izraisīta rabdomiolīze, kas izpaužas kā augsts kreatīnkināzes līmenis, var arī veicināt COVID-19-inducētu nieru bojājumu. Analizējot pēcnāves nieru audus no COVID-19 pacientiem, pigmentēti ģipsi tika novēroti 3 (19) no 26 pacientiem.

lai iegūtu vairāk informācijas: Ali.ma@wecistanche.com