Pacientiem ar primāro aldosteronismu ir paaugstināts sirds un nieru mērķorgānu bojājumu risks? Kā to ārstēt?

Primārais aldosteronisms (PA) ir visizplatītākais sekundārās hipertensijas cēlonis, taču tas bieži tiek nepietiekami atzīts un nepietiekami ārstēts. Turklāt pacientiem ar PA ir ievērojami palielināts sirds un nieru mērķorgānu bojājumu risks. Steroīdu mineralokortikoīdu receptoru antagonistiem (MRA) ir laba efektivitāte PA ārstēšanā un tie var samazināt mērķa orgānu bojājumu risku. Tomēr steroīdu MRA bieži tiek izrakstīts nepietiekami, un daži pacienti tos slikti panes blakusparādību dēļ. Nesteroīdā MRA samazina nieru un sirds un asinsvadu sistēmas nelabvēlīgos iznākumus pacientiem ar diabētisko nefropātiju un ir labi panesama. Lai gan šo zāļu antihipertensīvā iedarbība nav skaidra, tām var būt potenciāla nozīme mērķa noteikšanāorgānu bojājumi pacientiem ar PA.

noklikšķiniet uz Cistanche par nieru slimību

Epidemioloģiskais pētījums par PA ietekmi uz sirds un nieru mērķa orgāniem

1. Ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu

PA ir saistīta ar kreisā kambara hipertrofiju, palielinātu kambara tilpumu un pavājinātu sistolisko un diastolisko funkciju. Papildus nelabvēlīgai sirds remodelācijai PA pacientiem ir arī ievērojams klīnisko sirds un asinsvadu slimību slogs, un izplatības aplēses svārstās no 9, 4% līdz 35%. Neskatoties uz PA identificēšanu un mērķtiecīgu terapiju, pacientiem ar PA ir lielāks kardiovaskulāru notikumu (CVE) risks, salīdzinot ar pacientiem ar hipertensiju, kas nav PA. Koronāro artēriju slimība (CAD), sirds mazspēja, insults un priekškambaru fibrilācija ir bieži sastopamas CVE pacientiem ar PA.

2. Nieru ietekme

Salīdzinot ar hipertensiju, kas nav saistīta ar PA, PA bija saistīta ar glomerulāru hiperfiltrāciju un mikroalbuminūriju (OR=2.09; 95% TI: 1.40-3.12) un atklātu proteīnūriju (OR=2). 68; 95% TI: 1.{11}}.79) ir saistīti ar lielāku risku. Retrospektīvā Japānas reģistrā, kurā bija iekļauti 2366 pacienti ar PA, autori ziņoja par atklātas proteīnūrijas izplatību 10,3%, kas ir salīdzināms ar izplatību, kas ziņots mazākā Eiropas pētījumā. Tiek lēsts, ka mikroalbuminūrijas sastopamība PA pacientiem ir no 26,5% līdz 42%.

Ir ierobežoti pierādījumi par to, kā PA ietekme uz nierēm izpaužas klīniskos nieru galapunktos. Hundemer et al novērtēja hroniskas nieru slimības (HNS) risku 520 PA pacientiem un 15 464 pacientiem ar hipertensiju bez PA. Pētījuma rezultāti parādīja, ka PA pacienti, kuri saņēma medicīnisko aprūpi, bija saistīti ar 55,6 HNS gadījumiem uz 1000 persongadiem, salīdzinot ar 35,6 gadījumiem uz 1000 persongadiem ne-PA hipertensijas grupā, un glomerulārās filtrācijas ātrums (eGFR) samazinājās. vairāk PA pacientiem. ātri.

Steroīdu MRA PA un hipertensijā

1. Steroīdu MRA pielietošana PA

Steroīdu MRA ir galvenā neķirurģiska ārstēšana pacientiem ar divpusēju PA vai tiem, kuri nav piemēroti/nevēlas veikt adrenalektomiju. Lai gan virsnieru operācijai pacientiem ar vienpusēju PA ir labāka antihipertensīvā iedarbība nekā MRA ārstēšanai, MRA var efektīvi samazināt asinsspiedienu un uzlabot hipokaliēmiju pacientiem ar PA.

Novērošanas pētījumi ir parādījuši, ka MRA ārstēšana ir saistīta ar sistoliskā asinsspiediena pazemināšanos par 25%, un gandrīz pusei pacientu pēc MRA terapijas uzsākšanas tiek sasniegta adekvāta asinsspiediena kontrole ar mazāku kopējo antihipertensīvo zāļu daudzumu, salīdzinot ar to pirms ārstēšanas.

2. Steroīdu MRA pielietošana hipertensijā

MRA ir laba efektivitāte asinsspiediena kontrolē, un augstas kvalitātes pierādījumi apstiprina tās izmantošanu refraktāras hipertensijas ārstēšanā. Pēc optimizētas pirmās rindas antihipertensīvās terapijas (ar angiotenzīna receptoru blokatoriem vai angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem, kalcija kanālu blokatoriem un tiazīdiem vai tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem) aptuveni 70% refraktāra MRA ir ieteicama kā izvēles zāles pieaugušiem pacientiem ar hipertensiju, pat ja nav PA. MRA nav ieteicama tikai pacientiem ar hiperkaliēmiju vai ar tās risku (piemēram, pacientiem ar progresējošu HNS).

Steroīdu un nesteroīdo MRA: darbības mehānismi un nelabvēlīga ietekme

Steroīdu MRA (spironolaktons un eplerenons) un nesteroīdie MRA (fenelidons) atšķiras darbības veidā, sadalījumā audos, farmakokinētikā, ietekmē kofaktoru piesaisti un gēnu ekspresiju. Fenelinonam ir nesteroīda struktūra un unikālas mineralokortikoīdus (MR) saistošas ​​īpašības, kas nodrošina augstu potenciālu un selektivitāti. Steroīdu MRA sadalījums nieru audos ir augstāks nekā sirds, bet fenelidona sadalījums nierēs un sirdī ir vienāds, kas var izskaidrot fenelidona mazāko ietekmi uz elektrolītu līdzsvaru salīdzinājumā ar steroīdu MRA. Atšķirībā no spironolaktona, fenelinons ir mazāk lipofīls un mazāk izdalās caur nierēm. Finelidons bloķē MR kofaktora piesaisti efektīvāk nekā eplerenons.

Gan spironolaktons, gan eplerenons var izraisīt hiperkaliēmiju un nieru darbības pasliktināšanos. Antiandrogēna iedarbība, tostarp ginekomastija, sāpes krūtīs un seksuālas blakusparādības, ir novērotas ar spironolaktonu un neselektīvu pirmās paaudzes MRA. Ir ziņots, ka pacientiem, kuri saņem steroīdu MRA terapiju, hiperkaliēmijas risks ir no 2% līdz 7%. Par ginekomastiju un sāpēm krūtīs ziņots 10% līdz 14% pacientu, kuri saņēma spironolaktonu, salīdzinot ar<1% of patients receiving placebo or eplerenone.

Steroīdu MRA un PA mērķa orgānu bojājumi

Rūpīgi kontrolētos klīniskos pētījumos gan spironolaktons, gan eplerenons efektīvi atjaunoja normālu asinsspiedienu un kālija līmeni. Tomēr dati no vairākiem lieliem retrospektīviem kohortas pētījumiem liecina, ka klīniskajā praksē izmantotajām steroīdu MRA devām bieži ir atšķirīga efektivitāte mērķa orgānu bojājumu novēršanā. Retrospektīvs kohortas pētījums, kurā piedalījās 107 pacienti ar PA un 894 pacienti ar esenciālu hipertensiju, parādīja, ka pacientiem ar medicīniski ārstētu PA bija mazāka iespēja attīstīt priekškambaru fibrilāciju, salīdzinot ar pacientiem ar ķirurģiski ārstētu PA vai esenciālu hipertensiju. Likmes ir lielākas.

ASV viena centra kohortā, kurā bija 602 pacienti ar PA, kuri tika ārstēti ar steroīdu MRA, un 41 853 atbilstoši vecuma pacienti ar esenciālu hipertensiju, koriģētais 10-gadu kumulatīvais CVE sastopamības rādītājs pacientiem ar PA bija 14,1. (95 % TI: 10,1–18,0)/100 cilvēkiem koriģētais jaunas nāves, diabēta un priekškambaru mirdzēšanas risks bija augstāks. Pētījuma ar hipertensijas pacientiem bez zināmām sirds un asinsvadu slimībām rezultāti parādīja, ka 10-gadu kumulatīvā jaunizveidotās priekškambaru fibrilācijas biežums pacientiem ar PA, kuri bija nepietiekami ārstēti ar MRA, bija 26,5 gadījumi uz 100 pacientiem, salīdzinot ar hipertensijas pacientiem. kontroles grupa. Risks palielinājās 2,55 reizes. Jo īpaši kardiovaskulārie un nieru riski abos pētījumos tika mazināti medicīniski ārstētiem PA pacientiem, kuru plazmas renīna līmenis vairs nebija nomākts.

Kopumā pieejamie dati liecina, ka, lai mazinātu paaugstināto PA kardiovaskulāro un nieru risku, farmakoloģiskajai ārstēšanai jābūt vērstai uz renīna normalizēšanu kā alternatīvu adekvātai MR blokādei. Tomēr ārsti pēc MRA terapijas uzsākšanas reti koncentrējas uz renīna mērķiem.

Steroīdu MRA un mērķa orgānu bojājumi esenciālās hipertensijas gadījumā

MR darbojas kā kodolreceptors, kas izteikts vairākos ne-epitēlija audu/šūnu veidos, tostarp nierēs, sirdī, endotēlija šūnās, asinsvadu gludās muskulatūras šūnās un iekaisuma šūnās (īpaši makrofāgos un fibroblastos). Aldosterona aktivācijas fizioloģiskā ietekme izraisa sāls un ūdens aizturi, tieši ietekmējot asinsspiedienu.

Dzīvnieku un translācijas modeļos patoloģiskā MR pārmērīga aktivizēšana ietekmē arī mērķa gēnu ekspresiju iekaisuma un fibrozes ceļos, tieši izraisot mērķa orgānu bojājumus sirdī, asinsvados un nierēs. Turklāt MR izraisīti sirds un nieru bojājumi rodas neatkarīgi no sistēmiskā asinsspiediena ietekmes, un tos pastiprina liels nātrija patēriņš.

Pat bez PA, steroīdie MRA ir kļuvuši par daudzsološiem līdzekļiem iekaisuma un fibrozes uzlabošanai pacientiem ar rezistentu hipertensiju, CKD un sirds mazspēju, nevis tikai kā kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi.

Lai gan RCT pierādījumi apstiprina steroīdu MRA aizsargājošo iedarbību uz mērķa orgāniem, novērojumu pētījumi ir parādījuši, ka reālās pasaules klīniskajā praksē MRA var izraisīt paaugstinātu mirstību akūtu nieru bojājumu, hiperkaliēmijas un steroīdu MRA antiandrogēnās iedarbības dēļ. Pastāv ievērojama zāļu izrakstīšanas inerce un augsts zāļu lietošanas pārtraukšanas līmenis.

Nesteroīds MRA un mērķa orgānu bojājumi diabētiskās nefropātijas gadījumā

Divos nesenos RCT pētījumos (FIDELIO-DKD pētījums un FIGARO-DKD pētījums) tika novērtēta fenelidona ietekme uz CVE un diabētiskās nefropātijas progresēšanu pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu.

FIDELIO-DKD pētījums ir dubultmaskēts RCT pētījums, kurā tika iekļauti 5734 pacienti ar HNS un 2. tipa cukura diabētu, kuri pēc nejaušības principa tika iedalīti fenelinona vai placebo attiecībās 1:1. Pētījuma rezultāti parādīja, ka primāro mērķa notikumu risks (nieru mazspēja, ilgstoša eGFR samazināšanās par vismaz 40% salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli vai nāve no nieru cēloņiem) fenelidona grupā un placebo grupā bija 17,8% un attiecīgi 21,1%, un sekundāru saliktu notikumu (sirds un asinsvadu slimību) risks bija attiecīgi 17,8% un 21,1%. Nāves risks no cēloņiem, neletāla miokarda infarkta, neletāla insulta vai hospitalizācijas sirds mazspējas dēļ bija attiecīgi 13,0% un 14,8%.

FIGARO-DKD izmēģinājums bija līdzīgs FIDELIO-DKD izmēģinājumam. Kopumā pētījumā tika iekļauti 7437 pacienti ar diabētisku nefropātiju un nejauši izvēlēti fenelidona vai placebo saņemšanai. Primārā mērķa kritērija risks (nāve no sirds un asinsvadu cēloņiem, neletāls miokarda infarkts, neletāls insults vai hospitalizācija sirds mazspējas dēļ) bija 12,4% žogu grupā un 14,2% placebo grupā, kā arī sekundārā saliktā mērķa (nieru) risks. Neveiksme, ilgstoša eGFR samazināšanās par vismaz 40% salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni vai nāve no nieru cēloņiem) bija attiecīgi 9,5% un 10,8%.

Abos pētījumos blakusparādību (tostarp akūtu nieru bojājumu) risks abās grupās bija līdzīgs, un hiperkaliēmijas risks bija augstāks žogu grupā nekā placebo grupā, taču nevienā pētījumā nebija letālu notikumu. Hiperkaliēmija. Pamatojoties uz šiem pētījumiem, Amerikas Diabēta asociācija nesen atjaunināja savas vadlīnijas, lai ieteiktu lietot fenelidonu (A pakāpe) pacientiem ar HNS, kuriem ir paaugstināts CVE vai CKD risks vai kuri nespēj lietot nātrija-glikozes kotransportētāju 2 (SGLT). {2}}) inhibitori.

kopsavilkums

Pacientiem ar PA ir paaugstināts mērķorgānu, piemēram, sirds un nieru, bojājumu risks, un viņiem nepieciešama agrīna identificēšana un mērķtiecīga ārstēšana. Steroīdu MRA var efektīvi samazināt asinsspiedienu pacientiem ar refraktāru hipertensiju un PA un var samazināt mērķa orgānu bojājumu risku. Neskatoties uz to, steroīdu MRA nav pilnībā izmantota. Nesteroīdā MRA ir labāk panesama, un ir pierādīts, ka tā ievērojami samazina nieru un kardiovaskulāro blakusparādību risku pacientiem ar diabētisku nefropātiju.

Kā Cistanche ārstē nieru slimības?

Cistancheir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto dažādu veselības stāvokļu ārstēšanai, tostarpnieresslimība. Tas ir iegūts no žāvētiem kātiemCistanche Deserticola, augs, kura dzimtene ir Ķīnas un Mongolijas tuksneši. Galvenās cistanche aktīvās sastāvdaļas irfeniletanoīdsglikozīdi, ehinakozīds, unakteozīds, kam ir konstatēta labvēlīga ietekme uznieresveselība.

Nieru slimība, kas pazīstama arī kā nieru slimība, attiecas uz stāvokli, kurā nieres nedarbojas pareizi. Tas var izraisīt atkritumproduktu un toksīnu uzkrāšanos organismā, izraisot dažādus simptomus un komplikācijas. Cistanche var palīdzēt ārstēt nieru slimību, izmantojot vairākus mehānismus.

Pirmkārt, ir konstatēts, ka cistanšei piemīt diurētiskas īpašības, kas nozīmē, ka tā var palielināt urīna veidošanos un palīdzēt izvadīt no organisma atkritumproduktus. Tas var palīdzēt atvieglot nieru slodzi un novērst toksīnu uzkrāšanos. Veicinot diurēzi, cistanche var arī palīdzēt samazināt augstu asinsspiedienu, kas ir bieži sastopama nieru slimības komplikācija.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanšai piemīt antioksidanta iedarbība. Oksidatīvajam stresam, ko izraisa nelīdzsvarotība starp brīvo radikāļu veidošanos un organisma antioksidantu aizsardzību, ir galvenā loma nieru slimības progresēšanā. Tie palīdz neitralizēt brīvos radikāļus un samazina oksidatīvo stresu, tādējādi pasargājot nieres no bojājumiem. Feniletanoīdu glikozīdi, kas atrodami cistančā, ir bijuši īpaši efektīvi brīvo radikāļu attīrīšanā un lipīdu peroksidācijas kavēšanā.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche ir pretiekaisuma iedarbība. Iekaisums ir vēl viens svarīgs faktors nieru slimības attīstībā un progresēšanā. Cistanche pretiekaisuma īpašības palīdz samazināt pro-iekaisuma citokīnu veidošanos un kavē iekaisuma obligāto ceļu aktivāciju, tādējādi mazinot iekaisumu nierēs.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanche ir imūnmodulējoša iedarbība. Nieru slimības gadījumā imūnsistēma var būt disregulēta, izraisot pārmērīgu iekaisumu un audu bojājumus. Cistanche palīdz regulēt imūnreakciju, modulējot imūno šūnu, piemēram, T šūnu un makrofāgu, ražošanu un aktivitāti. Šī imūnregulācija palīdz mazināt iekaisumu un novērst turpmākus nieru bojājumus.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche uzlabo nieru darbību, veicinot nieru caurulīšu atjaunošanos ar šūnām. Nieru kanāliņu epitēlija šūnām ir izšķiroša nozīme atkritumu produktu un elektrolītu filtrēšanā un reabsorbcijā. Nieru slimības gadījumā šīs šūnas var tikt bojātas, izraisot nieru darbības traucējumus. Cistanche spēja veicināt šo šūnu atjaunošanos palīdz atjaunot pareizu nieru darbību un uzlabot vispārējo nieru veselību.

Papildus šai tiešai ietekmei uz nierēm ir konstatēts, ka cistanche labvēlīgi ietekmē citus ķermeņa orgānus un sistēmas. Šī holistiskā pieeja veselībai ir īpaši svarīga nieru slimību gadījumā, jo stāvoklis bieži ietekmē vairākus orgānus un sistēmas. Ir pierādīts, ka che ir aizsargājoša iedarbība uz aknām, sirdi un asinsvadiem, kurus parasti ietekmē nieru slimība. Veicinot šo orgānu veselību, cistanche palīdz uzlabot vispārējo nieru darbību un novērst turpmākas komplikācijas.

Visbeidzot, cistanche ir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto nieru slimību ārstēšanai. Tās aktīvajām sastāvdaļām piemīt diurētiska, antioksidanta, pretiekaisuma, imūnmodulējoša un reģenerējoša iedarbība, kas palīdz uzlabot nieru darbību un aizsargā nieres no turpmākiem bojājumiem. , cistanche labvēlīgi ietekmē citus orgānus un sistēmas, padarot to par holistisku pieeju nieru slimību ārstēšanā.