Urīna akvaporīna 2 paredzamā vērtība akūtu nieru bojājumu gadījumā pacientiem ar akūtu dekompensētu sirds mazspēju

Anotācija: Akūts nieru bojājums(AKI) bieži sastopas cilvēkiem arakūta dekompensēta sirds mazspēja(ADHF) un ir saistīta arpalielināta saslimstībaunmirstība.Agrīna urīna biomarķiera noteikšananonieru traumasvarētu ļaut veikt ātru diagnozi unuzlabot rezultātus. Līmeņiurīna akvaporīns 2 (UAQP2), kas ir saistīta arī ar vairākām nieru slimībām, palielinās ar ADHF. Mūsu mērķis bija noteiktvai UAQP2prognozētsAKIpacientiem ar ADHF. Mēs veicām perspektīvo novērošanas pētījumu koronārās aprūpes nodaļā (CCU) terciārās aprūpes universitātes slimnīcā Taivānā. Personas ar ADHF tika uzņemtas CCU laikā no 2009. gada novembra līdz 2014. gada novembrim, un tika savākti seruma un urīna paraugi. AKI tika diagnosticēts 69 (36,5%) no 189 pieaugušajiem pacientiem (vidējais vecums: 68 gadi). Lai novērtētu diagnostiku, tika novērtēts laukums zem biomarķieru uztvērēja darbības raksturlīknes (AUROC).jauda AKI. Gan smadzeņu natriurētiskais peptīds, gan UAQP2 uzrādīja pieņemamus AUROC (attiecīgi 0.759 un 0.795). Marķieru kombinācijas AUROC bija 0.802. UAQP2 ir apotenciālais AKI biomarķierisCCU pacientiem ar ADHF. Ir nepieciešami papildu pētījumi par šo jauno biomarķieri.

CIK ILGS IR VAJADZĪGS, LAI CISTANČE STRĀDĀS NIERU SLIMĪBU PACIENTIEM?

Atslēgvārdi:akūts nieru bojājums; akūta dekompensēta sirds mazspēja; koronārās aprūpes nodaļa; urīna akvaporīns 2

1. Ievads

Akūts nieru bojājums (AKI)ir izplatīta cilvēkiem ar akūtu dekompensētu sirds mazspēju (ADHF), un 2008. gadā tika ierosināti vairāki kardiorenālā sindroma apakštipi [1]. Vairāk nekā 20% pacientu ar ADHF attīstās AKI hospitalizācijas laikā, un AKI šādiem pacientiem ir saistīta ar paaugstinātu mirstības risku [2–4]. AKI smagums ir saistīts arī ar ADHF pakāpi. Tomēr AKI diagnoze, izmantojot kreatinīna metodi, ir nepilnīga, jo tā pacēluma aizkavēšanās no sākuma ir 24–72 h [5]. Klīnikas var izmantot nefroprotektīvus pasākumus, lai uzlabotu pacientu ar ADHF iznākumu, ja AKI tiek atklāta agri. [6] Ir ierosināti vairāki biomarķieri, lai atklātu AKI šajā scenārijā, piemēram, smadzeņu natriurētiskais peptīds (BNP), cistatīns C, ar neitrofilu želatināzi saistītais lipokalīns,nieru bojājuma molekula-1, proenkefalīns un urīna TIMP-2 × IGFBP7 [7–13]. Lai gan dažiem biomarķieriem ir daudzsološi rezultāti un tie ir apstiprināti vairākos klīniskos pētījumos, ieviešanas izmēģinājumi parādās lēni, iespējams, biomarķieru pētījumu neviendabīgo rezultātu dēļ [14–16]. TheNieru slimībaKonference “Globālo rezultātu uzlabošana” mudināja veikt jaunus pētījumus, kuros novērtēta biomarķieru diagnostiskā, ārstēšanā vadošā vai prognostiskā loma [16].

Aquaporin 2 (AQP2)ir ūdens kanāls, kas atrodas galvenokārt savākšanas kanālu galvenajās šūnās. To regulē arginīna vazopresīns (AVP), un tas ir atbildīgs par urīna koncentrācijas regulēšanu [17–19]. AVP saistās ar AVP 2. tipa (V2) receptoriem, izraisot intracelulārā AQP2 apikālo apriti caur ciklisku adenozīna monofosfātu atkarīgu fosforilāciju [20,21]. Un otrādi, V2 receptoru antagonists tolvaptāns novērš AQP2 apriti un samazina urīna osmolalitāti [22]. Apmēram 3% AQP2 nierēs izdalās ar urīnu; AQP2 urīnā var uzskatīt par neinvazīvu marķieri savākšanas kanāla reakcijai uz AVP [23, 24]. AQP2 līmenis urīnā ir paaugstināts vairākos klīniskos stāvokļos, piemēram, sirds mazspējas, neatbilstošas ​​antidiurētiskā hormona sekrēcijas sindroma, cirozes un grūtniecības gadījumā [25–28]. Turklāt UAQP2 līmenis ir paaugstināts diabēta nefropātijā un ir potenciāls neinvazīvs biomarķieris klīniskās stadijas prognozēšanā [29]. Turklāt urīna AQP2 līmeņa izmaiņas ir novērotas vairākos dzīvnieku modeļos, tostarp išēmijas-reperfūzijas (I/R), cisplatīna un gentamicīna izraisītos AKI dzīvnieku modeļos [30–32]. Ņemot vērā AKI iespējamo diagnostisko lomu, šī pētījuma mērķis bija noteikt, vai urīna AQP2 var paredzēt AKI pacientiem ar ADHF.

2. Materiāli un metodes

No 2009. gada novembra līdz 2014. gada novembrim mēs veicām perspektīvu novērošanas pētījumu koronārās aprūpes nodaļā (CCU) 3700-gultas terciārās aprūpes nosūtīšanas centrā Taivānā. Tika reģistrēti pacienti, kuriem diagnosticēta ADHF. Mēs iekļāvām pavisam 189 pacientus un sadalījām uzņemtos AKI un ne-AKI grupās. Mēs izslēdzām pacientus, kuriem sākotnēji aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums (eGFR) bija<30 mL/min/1.73 m2, were receiving nieru aizstājterapija, bija vecumā<18 years, or had reported any prior organ transplantation. No enrolled patients had been exposed to vasopressin V2 receptor antagonists such as tolvaptan during admission. The study protocol was approved by the local institutional review board (no. 201401993B0). We prospectively collected the following data: demographic characteristics, routine hemogram and biochemistry test results, and hospital outcomes. Biochemistry and hemogram values were measured by the central laboratory of Chang Gung Memorial Hospital. 

ADHF diagnoze tika noteikta, pamatojoties uz Eiropas Kardiologu biedrības kritērijiem [33]. Visi pacienti saņēma standarta medicīnisko terapiju ADHF ārstēšanai. Gan AKI, gan ne-AKI grupas pacienti saņēma standarta medicīnisko ADHF terapiju, pamatojoties uz CCU ārsta lēmumu. Mūsu mērķis bija noteikt UAQP2 paredzamo vērtību AKI. Primārais iznākums bija jebkurš AKI posms 7 dienu laikā pēc uzņemšanas CCU. Saskaņā ar definīcija nieru slimībām: globālo rezultātu uzlabošana (KDIGO)Klīniskās prakses vadlīnijas akūtu nieru bojājumu gadījumā. AKI smagums tika novērtēts arī saskaņā ar KDIGO vadlīnijām. Sekundārie rezultāti bija 180-dienu un 365-dienu mirstība. Mēs arī sekojām līdzi dalībniekiem 12 mēnešus, pārskatot elektroniskos medicīniskos ierakstus vai veicot telefonintervijas.

Urīna paraugi tika savākti sterilās neheparinizētās mēģenēs tūlīt pēc uzņemšanas CCU. Savāktos paraugus centrifugēja ar ātrumu 5000 × g 30 minūtes 4 ◦ C temperatūrā, lai noņemtu šūnas un gružus. Dzidrinātie supernatanti tika ekstrahēti un pēc tam uzglabāti -80 ◦ C temperatūrā līdz turpmākai analīzei. UAQP2 tika mērīts, izmantojot ELISA komplektu Aquaporin 2 (Cloud-clone Corp produkta numurs SEA580Hu, Katy, TX, ASV). Testa protokols atbilda ražotāja specifikācijām.

AKI un ne-AKI grupu nepārtrauktie mainīgie (ti, vecums un laboratorijas dati) tika salīdzināti, izmantojot neatkarīgo paraugu t-testu. Interesējošie biomarķieri (seruma BNP, UAQP2 un UAQP2/urīna kreatinīns (UCr)) tika salīdzināti, izmantojot Mann–Whitney U testu normāluma trūkuma dēļ. Kategoriskie mainīgie, tostarp rezultāti, tika salīdzināti, izmantojot Fišera eksakto testu. UAQP2 un seruma BNP AKI posmos tika novērtēti, izmantojot Jonckheere-Terpstra tendenču testu, un AKI risks tika pētīts, izmantojot loģistikas regresijas analīzi daudzfaktoru loģistikas regresijas modelis, ieskaitot vecumu, dzimumu, diabētu, hipertensiju, vidējo priekškambaru spiedienu, kreisā kambara izsviedes frakciju (LVEF), hemoglobīnu un seruma kreatinīna sākotnējo līmeni.

Laukums zem uztvērēja darbības raksturlīknes (AUROC) tika izmantots, lai pārbaudītu biomarķieru diskriminācijas spējas AKI diagnostikā. Tālāk mēs salīdzinājām tikai BNP AUROC ar BNP plus UAQP2 un BNP plus UAQP2 / UCr AUROC. AUROC standarta kļūda tika aprēķināta, izmantojot DeLong neparametrisko metodi. Papildus AKI 1.–3. posmam tika analizēts arī AKI 3. stadijas un slimnīcas mirstības apvienotais rezultāts. Visbeidzot, saskaņā ar optimālajiem UAQP2 un UAQP2/UCr robežvērtībām, ko nosaka Youden indekss, mēs salīdzinājām 180-dienu izdzīvošanas rādītājus augstākajās un zemākajās apakšgrupās, izmantojot log-rank testu. Mūsu pētījumā tika uzskatīts, ka divpusēja p vērtība, kas mazāka par 0,05, ir statistiski nozīmīga. Datu analīzei mēs izmantojām SPSS 25 (IBM SPSS Inc, Čikāga, IL, ASV).