Bērnu nieru transplantācija un kardiometaboliskais risks: kohortas pētījums Ⅱ

Rezultāti

Pētījumā iekļauto 23 bērnu un pusaudžu vidējais vecums (25.-75. procentile, P25-P75) bija 6,3 (4.4-10.1) gadi plkst.nieru transplantācijaun 17 (74%) bija vīrieši. Pamata raksturlielumibērnu nieru transplantācijarecipienti pēc ĶMI pirms transplantācijas statusa, bez liekā svara (n=15, 65%) un liekais svars (n=8, 35%), ir parādīti 1. tabulā. Lielākā daļa pacientu (n{ {7}}, 60%) bija CAKUT kā ESRD cēlonis. Tikai vienam pacientam tika veikta profilaktiska transplantācija; 59% (13) bija ieslēgtiperitoneālā dialīze, 14% (3) saņēma hemodialīzi un 27% (6) abās terapijās pirmsnieru transplantācijavidēji (P{{0}}P75) 19 (7-51) mēnešus pirms nieres transplantācijas. 6 mēnešus pēc transplantācijas dalībniekiem vidējais (P25-P75) Cr-eGFR bija 68,9 (57.{{0}},8) ml/min/1,73 m2. Visiem transplantāta saņēmējiem sākotnēji tika veikta standarta imūnsupresijas terapija ar takrolīmu (vidējā deva 6,5 ​​(5,49,6) mg dienā), mikofenolāta mofetilu [vidējā deva 600.0 (37) 0.0-950.0) mg/dienā] un steroīdi [vidējā deva 15,0 (10.0-15.0) mg/dienā]. Pētījuma beigās imūnsupresīvā terapija visiem pacientiem ietvēra mazāku vidējo kortikosteroīdu devu (2,5 mg/dienā) un takrolīmu 5,0 (4.4-6.0) mg/dienā.

IEGŪT DABĪGU ORGANISKO CISTANŠES EKSTRAKTU AR 25% EHINAKOZĪDU UN 9% AKTEOZĪDU NIERU INFEKTĀCIJAI

Iekšpirms transplantācijas novērtējums, vidējais (P25-P75) ĶMI un ĶMI z-rādītājs liekā svara grupā bija attiecīgi 15,8 (15.0-16.9) un 1,4 (1.{11}}.3). . Pacientiem ar lieko svaru bija īsāks vidējais novērošanas laiks pēc transplantācijas, salīdzinot ar pacientiem bez liekā svara [3,2 (2.7-4.3) pret 8,2 (7.{23}}.9), lpp<0.001]. Regarding office BP data, no differences in SBP, diastoliskais BP(DBP) un attiecīgie z rādītāji tika atrasti starp ĶMI grupām. Deviņiem (39%) pacientiem bija augsts asinsspiediens un viņi tika ārstētiantihipertensīvs līdzeklisnarkotikas pirms tamnieru transplantācija(1. tabula).

Pacientu sadalījums pa ĶMI klasēm pētījuma periodā parādīts 1. attēlā, pēc augsta BP klātbūtnes parādīts 2. attēlā, bet kardiometabolisko parametru variācijas ir norādītas 2. tabulā. Vidējais ĶMI bija augstāks gada beigās. pētījums, salīdzinot ar 6-mēneša novērtējumu [2{{10}}.6 (18.0- 24.4) pret 18.0 (15. {12}}.9), p=0.003], bet ĶMI z-score vērtības bija ievērojami zemākas [{{70}},3 (-0.{{20}}.3) pret 0.8 (-0.1-1.6), p{{27} }.040], tāpat kā to bērnu izplatība, kas klasificēti kā liekais svars (43,5 pret 52,2%, p=0.{{1{{1{{1{{1) 09}}5}}3}}1}}19). Lielāks procentuālais pacientu skaits pētījuma beigās bija liekais svars, salīdzinot ar periodu pirms transplantācijas, taču atšķirība nebija nozīmīga (35 pret 43,5%, p=0,179); vidējās ĶMI z-score vērtības bija līdzīgas [0,4 (-0,3–1,3) pret 0,3 (-0,8–1,3), p{ {54}}.651]. SBP un ​​DBP vidējās vērtības pētījuma beigās bija ievērojami augstākas, salīdzinot ar 6-mēneša novērtējuma vērtībām, taču SBP un ​​DBP z-score vērtību atšķirības un pacientu ar augstu BP skaits neatšķīrās. Mazākam pacientu procentuālajam skaitam bija augsts asinsspiediens pētījuma beigās, salīdzinot ar periodu pirms transplantācijas, taču atšķirība nebija nozīmīga (52 pret 13%, p=0.075), un SBP un ​​DBP z- punktu vērtības bija ievērojami zemākas [1,2 (-0,2–2,3) salīdzinājumā ar 0,3 (-0,4–0,6), p=0,027 un 0,8 (-0). 4–1,3) pret 0,1 ({{86}},6–0,7), p=0,028; SBP un ​​DBP, attiecīgi pirms transplantācijas un pētījuma beigās]. Kopējā holesterīna un triglicerīdu vērtības pētījuma beigās bija ievērojami zemākas, salīdzinot ar 6-mēneša novērtējumu pēc transplantācijas [163,0 (139,8–187,5) pret 149,0 (136,0–170,0), p=0,008 un 111,0 (77,3–139,5) pret 86,0 (72,0–125,0), attiecīgi p=0,035]. Netika konstatētas atšķirības ZBL un ABL holesterīna līmeņos vai glikozes līmenī tukšā dūšā. Insulīns tukšā dūšā un HOMA-IR bija pieejami tikai pēdējā novērošanas vizītē.

Novērošanas periodā kreatinīna līmenis palielinājās un Cr-eGFR vērtības ievērojami samazinājās [68,9 (57,7–76,8) pret 58,6 (48,9–72,9), p=0,033, 6 mēnešos un perioda beigās. pētījums, attiecīgi]. Cr-Cys-eGFR arī ievērojami samazinājās novērošanas periodā [66,1 (57,1–71,9) pret 47,6 (42,8–64,3), p=0,015; attiecīgi 6 mēnešos un pētījuma beigās] (3. tabula). Parādīts faktisko vidējo eGFR vērtību (Cr eGFR, Cys-eGFR un Cr-Cys-eGFR), kas novērtētas pēdējā novērošanas vizītē, salīdzinājums starp ĶMI klasēm pēc 6 mēnešiem, 12 mēnešiem un pētījuma beigās. 3. attēlā. Atšķirības starp grupām netika atrastas nevienā no aplūkotajiem GFR novērtējumiem.

Spīrmena korelācija starp eGFR pēdējā novērošanas vizītē un kardiometaboliskajiem mainīgajiem novērošanas laikā ir parādīta 4. tabulā. Tika konstatēta nedaudz nozīmīga korelācija starp SBP, kas novērtēts 6 mēnešus pēc transplantācijas, un Cys-eGFR (ρ=0.42). , p=0.048) un starp SBP, kas novērtēts 12 mēnešus pēc transplantācijas, un Cr-eGFR (ρ=0.46, p=0.046). Nozīmīgas negatīvas korelācijas starp triglicerīdiem pētījuma beigās un gan Cys-eGFR (ρ=-0.47, p=0.028), gan Cr-Cys-eGFR (ρ=-0.45). , p=0.043) tika atrasti (4. tabula). Citas nozīmīgas korelācijas starp eGFR un novērtētajiem kardiometaboliskajiem mainīgajiem netika atrastas.

Diskusija un secinājumi

Šajā pētījumā mēs aprakstījām preand ietekmiliekais svars pēc transplantācijasstatuss attiecībā uz alotransplantāta funkciju bērniem pēc nieru transplantācijas. Mēs atklājām ļoti lielu bērnu/pusaudžu ar lieko svaru procentuālo daļu pirms transplantācijas (apmēram 35%), un šī procentuālā daļa pētījuma beigās bija aptuveni 43,5%. Lai gan laika gaitā tika novērota eGFR vērtību samazināšanās, 6 mēnešos, 12 mēnešos vai pētījuma beigās netika konstatētas būtiskas atšķirības starp eGFR vidējām vērtībām starp grupām bez liekā svara un liekā svara. Attiecībā uz citiem analizētajiem kardiometaboliskajiem mainīgajiem lielumiem mēs atklājām, ka BP z-score vērtības pētījuma beigās bija ievērojami zemākas, salīdzinot ar novērtējumu pirms transplantācijas. Triglicerīdi pētījuma beigās bija ievērojami zemāki un tajā brīdī negatīvi korelēja ar Cys-eGFR un Cr-Cys-eGFR.

Liekais svars ir izplatīta problēma pēc nieres transplantācijas, ko var izskaidrot ar vairākiem faktoriem, tostarp palielinātu ēstgribu un uzlabotu garšas sajūtu, kas saistīta ar urēmijas izzušanu un steroīdu lietošanu, uztura ierobežojumu samazināšanos nieru darbības uzlabošanas dēļ un mazkustīgumu. dzīvesveids un slikta fiziskā sagatavotība16.

Lielai daļai bērnu (35%) pirms transplantācijas bija liekais svars, un novērošanas perioda beigās šis skaits bija vēl lielāks, lai gan tas nebija būtiski. Vidējais ĶMI z-score saglabājās stabils novērošanas periodā, nedaudz palielinoties 6-mēneša novērtējumā. Mūsu pētījumā konstatētā liekā svara/aptaukošanās izplatība bija nedaudz augstāka nekā dažos iepriekšējos pediatrijas pētījumos24,25. Šo atšķirību var izskaidrot ar dažādu atsauces vērtību izmantošanu ĶMI klasifikācijai. Faktiski PVO bērnu aptaukošanās definīcija parasti sniedz visaugstākos liekā svara un aptaukošanās novērtējumus salīdzinājumā ar citām definīcijām26. Jāņem vērā arī tas, ka bērnu liekā svara un aptaukošanās izplatība ir viena no augstākajām Eiropā27, tāpēc ir sagaidāms, ka bērnu uzturvērtībabērnu HNS populācijavismaz daļēji seko šai tendencei. Citā 2013. gada pētījumā, kurā ziņots par liekā svara/aptaukošanās izplatību Eiropas bērnu nieru aizstājterapijas populācijā, tika ziņots par liekā svara/aptaukošanās izplatību vairāk nekā 30% pacientu ar transplantātu, īpaši tiem, kas vecāki par 6 gadiem28, kas atbilst tam, ko mēs atklājām mūsu pētījums

Atklājums par tik augstu liekā svara izplatību bērnu nieres transplantācijas pacientu vidū ir īpaši satraucošs, jo arvien vairāk tiek atzīts, ka liekais svars darbojas kā neatkarīgs riska faktors transplantāta funkcijas un dzīvildzes samazināšanās gadījumā 6,24. Šīs asociācijas izpēte bija mūsu galvenais mērķis, jo literatūrā ir ziņots par pretrunīgiem atklājumiem, īpaši bērniem, par kuriem ir maz pārliecinošu pierādījumu. Mūsu izlases lieluma dēļ jauda, ​​iespējams, nebija pietiekama, lai aplūkotajos eGFR novērtējumos atrastu būtisku atšķirību starp pacientiem bez liekā svara un liekā svara neatkarīgi no formulas, kas izmantota, lai novērtētu GFR (Cr-eGFR, Cys-eGFR un Cr-Cys-eGFR) un dažādos laika punktos. Vēl viens iespējamais izskaidrojums tam varētu būt tas, ka mūsu pētījumā pacientiem ar lieko svaru bija īsāks novērošanas periods nekā grupā bez liekā svara. Tas varētu norādīt, ka pārmērīga svara pieauguma problēma ESRD pacientiem, visticamāk, skars tos pacientus, kuriem pēdējos gados ir veikta transplantācija. Iepriekšējie pētījumi ar lielākiem paraugiem ir atklājuši, ka GFR līmenis bija ievērojami zemāks pacientiem ar lieko svaru/aptaukošanos29, savukārt citi autori nav atklājuši būtiskas atšķirības attiecībā uz liekā svara ietekmi uz nieru darbību6, 29, 30, kas norāda uz nepieciešamību veikt turpmākus pētījumus šajā vecumā. grupai.

Ir zināms, ka HNS ir saistīta ar paaugstinātu CV risku bērniem, kas var būt 3 līdz 5 reizes lielāks nekā viņu vecuma kolēģiem. Tiek uzskatīts, ka nieru transplantācija maina daļu no CV riska šiem pacientiem, taču kardiometaboliskajiem faktoriem joprojām ir liela nozīme globālajā nāves riskā šajā populācijā31,32.

Mūsu pētījuma vidējās SBP un ​​DBP z-score vērtības pētījuma beigās bija ievērojami zemākas, salīdzinot ar pirms transplantācijas vai pat pirmo novērtējumu pēc nieru transplantācijas, neskatoties uz to, ka atšķirība pēc 6 mēnešiem nebija statistiski nozīmīga. Hipertensija ir bieži sastopama ESRD pacientiem pirms transplantācijas un parasti saglabājas pēc transplantācijas, un ziņots, ka izplatība svārstās no 20% līdz gandrīz 90%. 31,33,34 Mūsu pētījumā augsts asinsspiediens, tostarp pacientiem ar augstu vai normāli augstu asinsspiedienu, bija vairāk nekā pusei pacientu pirms transplantācijas, bet ievērojami mazākam pacientu procentuālajam skaitam novērošanas beigās (apmēram 13%). Mūsu rezultāti attiecībā uz BP vērtībām, šķiet, liecina, ka ir veikti efektīvi centieni BP kontrolei pēcnieru transplantācija. Tas ir īpaši svarīgi, ņemot vērā, ka lielākai daļai pacientu pētījuma beigās bija liekais svars, kas varēja veicināt augstākas BP vērtības.

Šķiet, ka galvenais iemesls sliktai BP kontrolei pēc transplantācijas ir neatbilstoša antihipertensīvo zāļu lietošana35. Ir zināms, ka ar pēctransplantācijas hipertensiju ir saistīti vairāki faktori, un iepriekšējie pētījumi ir ziņojuši par negatīvu saistību starp BP un ​​GFR12, 13. Mūsu paraugā mēs atklājām nedaudz nozīmīgu pozitīvu korelāciju starp SBP 6 mēnešos un Cr-eGFR un starp SBP 12 mēnešos un Cr-eGFR, kas ir pretstatā iepriekšējiem atklājumiem un varētu būt izskaidrojams ar zemo bērnu skaitu augsts asinsspiediens mūsu izlasē.13 Mums nebija datu par ambulatoro asinsspiediena monitoringu, kas būtu palīdzējuši labāk novērtēt saistību ar GFĀ, jo ir zināms, ka transplantācijas pacientiem ir palielināta gan maskētās hipertensijas, gan nakts hipertensijas izplatība ar zaudējumiem vai apgrieztā lāpstiņa modelis, kas, iespējams, mums šajā analīzē nav izdevies 5,11,12. Ieguvumi no ambulatorās asinsspiediena uzraudzības kā diagnostikas instrumenta izmantošanas, lai papildinātu hipertensijas pētījumu un tādējādi palielinātu transplantāta dzīvildzi, ir parādīti iepriekšējos pētījumos11,12.

Literatūrā bieži tiek ziņots par saistību starp CKD un dislipidēmiju16,19. Pēcnieru transplantācija, dislipidēmijatiek uzskatīts, ka tas veicina ātrāku alotransplantāta funkcijas samazināšanos, īpaši, ja tas ir saistīts ar proteīnūriju36, 37. Pierādījumi liecina, ka kopējā holesterīna koncentrācija 12 mēnešus pēc nieres transplantācijas ir neatkarīgs mirstības prognozētājs17. Vadlīnijas iesaka agrīnu dislipidēmijas skrīningu pēc transplantācijas, kas pēc tam jāatkārto vismaz reizi gadā 38,39. Pētījuma beigās tika konstatēta negatīva korelācija starp triglicerīdiem un eGFR, kas pastiprina šī ieteikuma nozīmi. Līdzīgi atklājumi tika ziņots arī iepriekšējā pētījumā bērniem ar nieru transplantāciju, bez būtiskas saistības starp eGFR un kopējo un ZBL holesterīna koncentrāciju, bet negatīva saistība ar triglicerīdu līmeni plazmā 40. Citos iepriekšējos pētījumos neizdevās atrast saistību starp GFĀ un ZBL holesterīna līmeni plazmā. jebkurš lipīdu parametrs pēc transplantācijas, pat ja tiek pielāgots vecumam, ĶMI statusam vai primārai nieru slimībai40.

Mūsu pētījumam bija vairāki ierobežojumi. Lai gan tas bija perspektīvs garengriezuma pētījums, kas izstrādāts pēc transplantācijas, dati tika iegūti no medicīniskajiem ierakstiem un retrospektīvi analizēti. Turklāt mūsu pētījums bija viena centra pētījums un ietvēra salīdzinoši nelielu pacientu skaitu. Mēs nevarējām piekļūt datiem par pacientiem, kuri tika pārstādīti bērnu vecumā, bet kuri bija vecāki par 18 gadiem un tika novēroti pieaugušo iestādēs pētījuma laikā. Vēl viens svarīgs ierobežojums bija tas, ka mēs uzskatījām novērošanas beigas par laika atzīmi vairākiem salīdzinājumiem, taču patiesībā novērošanas laiks pēc nieres transplantācijas pacientiem bija atšķirīgs, un, iespējams, bija atšķirības starp ĶMI klasēm. Turklāt novērošanas laikā mums nebija pieejami vidukļa apkārtmēra mērījumi, tādējādi izslēdzot vēdera aptaukošanās ietekmes analīzi pētītajās asociācijās. Vēl viens svarīgs ierobežojums bija fakts, ka BP novērtēšana tika balstīta tikai uz biroja BP, ko mēra oscilometriskā automatizētā ierīcē, un dati par ambulatoro BP uzraudzību bija pieejami tikai apmēram pusei pacientu, par ko šajā pētījumā netika ziņots. Ambulatorā BP uzraudzība būtu nodrošinājusi mums pilnīgāku informāciju, kas ļautu diagnosticēt maskētu un nakts hipertensiju un, iespējams, ticamāku saistību ar nieru darbību.

Neskatoties uz visiem ierobežojumiem, mūsu pētījums parādīja, ka lielam skaitam bērnu un pusaudžu, kuriem tika veikta nieru transplantācija, ir liekais svars vai aptaukošanās. Ņemot vērā šī riska faktora arvien vairāk atzīto ietekmi uz alotransplantāta funkcijas samazināšanos, mūsu rezultātiem vajadzētu pievērst uzmanību tam, cik svarīgi ir labāk pārvaldīt uztura stāvokli augsta riska ESRD pacientu grupā. Laika gaitā mēs novērojām eGFR samazināšanos, taču mēs nevarējām atrast atšķirības nieru funkcijās starp ĶMI grupām, iespējams, ar izlases lielumu saistītā jaudas trūkuma dēļ. Turklāt negatīvajai saistībai starp triglicerīdiem un GFR vajadzētu arī palielināt izpratni par regulāras asins lipīdu novērtēšanas un pārvaldības nozīmi pēc nieres transplantācijas. Lai gan pēdējos gados ir pieaudzis pētījumu skaits par bērnu nieru transplantāciju, ir vajadzīgi vairāk pētījumu, lai saprastu labāko veidu, kā pārvaldīt šos pacientus. Mēs uzskatām, ka ir nepieciešami ilgtermiņa pētījumi ar lielākiem paraugiem un, iespējams, daudzcentriem, lai labāk novērtētu aptaukošanās un ar to saistīto blakusslimību ietekmi uz nieru alotransplantāta funkciju bērniem.

Mēs ceram, ka varēsim arī turpmāk sekot šim paraugam, pievienojot ambulatoro asinsspiediena uzraudzību viņu regulārajām skrīninga vizītēm, lai uzraudzītu ne tikai nieru darbības attīstību, bet arī kardiometabolisko riska faktoru ietekmi, kas, domājams, kļūs nozīmīgāki laiks progresē.

PateicībasAutori pateicīgi atzīst visu šajā pētījumā iesaistīto pētnieku grupas locekļu, vecāku un pacientu ieguldījumu.

Autoru ieguldījumsVisiem autoriem bija nozīmīga loma vienā vai vairākos šā projekta aspektos: koncepcijas izstrāde, protokola/pētījuma dizains, datu vākšana, datu analīze un manuskriptu rakstīšana/rediģēšana. Visi autori izlasīja un apstiprināja galīgo manuskriptu.

Interešu konfliktsAutoriem nav interešu konflikta, ko deklarēt

Atsauces

1. Hogan J, Odri B, Harambat J, Dunand O, Garnier A, Salomon R u.c. Vai ir pamatoti iemesli nevienlīdzīgai piekļuvei nieru transplantācijai bērniem? Nephrol Dial transplantācija. 2015. gada decembris; 30. (12):2080-7.

2. Saīds B. Bērnu nieru transplantācija. Int J Organ Transplant Med. 2012;3(2):62-73

3. Dobrowolski LC, Van Huis M, Van Der Lee JH, Sengers HP, Liliën MR, Cransberg K u.c. Hipertensijas epidemioloģija un vadība bērniem un jauniem pieaugušajiem nieru transplantācijas saņēmējiem Nīderlandē. Nephrol Dial transplantācija. 2016. gada nov. 31. (11):1947-56.

4. Val ML, Menezes FS, Massaoka HT, Scavarda VT, Czapkowski A, Leite HP u.c. Kardiovaskulārais risks bērniem un pusaudžiem ar nieru slimību beigu stadijā. Klīnikas. 2019;74(11):e859.

5. Hooper DK, Mitsnefes M. Uz sistēmām balstīta pieeja asinsspiediena pārvaldībai bērniem pēc nieres transplantācijas. Pediatr Nephrol. 2016. gada oktobris, 31. punkts (10):1593-604.

6. Mitsnefes MM, Khoury P, McEnery PT. Ķermeņa masas indekss un alotransplantāta funkcija bērnu nieru transplantācijā. Pediatr Nephrol. 2002. gada jūlijs; 17(7):535-9.

7. Johnson CP, Gallagher-Lepak S, Zhu YR, Porth C, Kelber S, Roza AM u.c. Faktori, kas ietekmē svara pieaugumu pēc nieru transplantācijas. Transplantācija. 1993. gada oktobris; 56(4):822-7.

8. Mallamaci F, D'Arrigo G, Tripepi R, Leonardis D, Porto G, Testa A u.c. Biroja, standartizēts un 24-h ambulatorā asinsspiediena un nieru funkcijas zudums pacientiem pēc nieres transplantācijas. J Hipertensija. 2018. gada janvāris; 36(1):119-25.

9. Chan W, Bosch JA, Jones D, McTernan PG, Phillips AC, Borrows R. Aptaukošanās nieru transplantācijā. J Ren Nutr. 2014. gada 24. janvāris (1):1-12.

10. Džons EG, Domingo LT. Hipertensija un aptaukošanās pēc bērnu nieru transplantācijas: pārvaldība, kuras pamatā ir patofizioloģija: neliels pārskats. Int J Prev Med. 2014. gada marts; 5 (1. pielikums): S25-S38.

11. Hamdani G, Nehus EJ, Hooper DK, Mitsnefes MM. Maskēta hipertensija un alotransplantāta funkcija bērniem un jauniem pieaugušajiem nieru transplantācijas saņēmējiem. Bērnu transplantācija. 2016. gada decembris; 20. (8):1026-31.

12. Charnaya O, Moudgil A. Hipertensija bērnu nieres transplantācijas saņēmējam. Priekšējais Pediatr. 2017;5 (maijs):1-10.

13. Silverstein DM, LeBlanc P, Hempe JM, Ramcharan T, Boudreaux JP. Asinsspiediena izsekošana un tā ietekme uz transplantāta funkciju bērniem ar nieru transplantātu. Bērnu transplantācija. 2007. gada decembris; 11(8):860-7.

14. Gimpel C, Wühl E, Arbeiter K, Drozdz D, Trivelli A, Charbit M u.c. Lieliska ambulatorās asinsspiediena uzraudzības konsekvence bērniem: ietekme uz klīniskajiem pētījumiem. J Hipertensija. 2009. gada 27. augusts (8):1568-74. 15. Krmar RT, Ferraris JR. Ambulatorā asinsspiediena klīniskā vērtība bērniem pēc nieru transplantācijas. Pediatr Nephrol. 2018. gada augusts; 33(8):1327-36.

Wecistanche atbalsta dienests - lielākā cistanche eksportētāja Ķīnā:

E-pasts:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

Iegādājieties sīkāku informāciju par specifikācijām:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

IEGŪT DABĪGU ORGANISKO CISTANŠES EKSTRAKTU AR 25% EHINAKOZĪDU UN 9% AKTEOZĪDU NIERU INFEKTĀCIJAI