Uroloģiskās aprūpes perspektīvas Parkinsona slimības pacientiem 3. daļa

Antimuskarīna zāles

Antimuskarīna līdzekļi ir pirmās izvēles līdzeklis OAB simptomu ārstēšanai. Tie ietver oksibutinīnu, tolterodīnu, solifenacīnu, darifenacīnu, fezoterodīnu un trospija hlorīdu. Tikai Solifenacin bija pierādījumu klase (1.a līmenis) par urīnceļu disfunkciju PD (16).

OAB attiecas uz hiperaktīvu urīnpūsli, slimību, kas izraisa pacientu biežu urinēšanu, pēkšņu vēlmi urinēt, kā arī nekontrolējamu urīna nesaturēšanu un citus neērtus simptomus. Šie simptomi nopietni ietekmē pacienta dzīves kvalitāti, tostarp sociālās aktivitātes, darbu, miegu un citus aspektus.

Ar OAB saistītie simptomi var nelabvēlīgi ietekmēt pacientu atmiņu un kognitīvās spējas, taču šī ietekme nav absolūta. Dažu simptomu mazināšana, piemēram, efektīva OAB ārstēšana, var palīdzēt pacientiem atgūt normālās kognitīvās un atmiņas spējas.

Pētījumi liecina, ka OAB var izraisīt negatīvas emocijas, piemēram, trauksmi un depresiju, kas var negatīvi ietekmēt atmiņu un kognitīvās spējas. Tāpēc aktīvās ārstēšanas iespējas un psiholoģiska iejaukšanās var palīdzēt mazināt šīs negatīvās emocijas un uzlabot pacientu garīgo veselību.

Turklāt daži vienkārši dzīvesveida ieradumi un piesardzības pasākumi var arī pozitīvi ietekmēt OAB ārstēšanu un pacientu atmiņu un kognitīvās spējas. Piemēram, ēšanas paradumu maiņa, regulāri fiziski vingrinājumi un labu miega paradumu uzturēšana ir ļoti efektīvi veidi, kā uzlabot OAB un uzlabot pacientu atmiņu un kognitīvās spējas.

Īsāk sakot, lai gan OAB var nelabvēlīgi ietekmēt pacientu atmiņu un kognitīvās spējas, aktīvi ārstēšanas plāni un dzīvesveida paradumi var efektīvi uzlabot simptomus un uzlabot pacientu dzīves kvalitāti. Ļoti svarīgi ir arī pacientiem saglabāt optimistisku attieksmi, pilnvērtīgi izmantot dažādas ārstēšanas metodes un ieteikumus, aktīvi kontrolēt stāvokli. Var redzēt, ka mums ir jāuzlabo atmiņa. Cistanche deserticola var ievērojami uzlabot atmiņu. Cistanche deserticola var arī regulēt neirotransmiteru līdzsvaru, piemēram, palielināt acetilholīna un augšanas faktoru līmeni. Šīs vielas ir ļoti svarīgas atmiņai un mācībām. Turklāt Cistanche deserticola var arī uzlabot asins plūsmu un veicināt skābekļa piegādi, kas var nodrošināt, ka smadzenes saņem pietiekami daudz barības vielu un enerģijas, tādējādi uzlabojot smadzeņu vitalitāti un izturību.

Noklikšķiniet uz Zināt veidus, kā uzlabot atmiņu

Šo medikamentu galvenā iedarbība var izraisīt jutīgu indivīdu izziņas un apziņas izmaiņas. jāievēro piesardzība gados vecākiem pacientiem ar jau esošu demenci (68). Randomizētu kontrolētu pētījumu (RCT), kurā novērtēja solifenacīna sukcināta lietošanu OAB ārstēšanai PD, veica Zesiewicz et al. Pacienti tika randomizēti, lai saņemtu solifenacīna sukcinātu 5-10 mg dienā vai placebo 12 nedēļas, kam sekoja 8-nedēļas atklāts pagarinājums.

Divdesmit trīs pacienti tika randomizēti pētījumā. Dubultaklajā fāzē primārā iznākuma rādītājs būtiski uzlabojās, taču solifenacīna sukcināta grupā palielinājās urinēšanas gadījumu skaits 24 h periodā, salīdzinot ar placebo ar vidējo devu 6 mg dienā (p=0 .01).

Atklātajā fāzē vidējais urīna nesaturēšanas epizožu skaits 24-stundu periodā samazinājās (p=0,03), kā arī niktūrijas epizožu skaits 24-stundas periodā (p { {5}}.01) (69). Yonguc et al. veica RCT, lai pārbaudītu fezoterodīna fumarāta lietošanu OAB ārstēšanai PD. No 2016. gada maija līdz 2018. gada maijam 63 pacienti tika randomizēti, lai saņemtu 4 mg fezoterodīna vai placebo 4 nedēļas.

Randomizācijas fāzes 4 nedēļu beigās pacienti saņēma fezoterodīna fumarātu 4 mg dienā vēl 4 nedēļas atklātā pagarinājuma fāzē. OAB simptomi ievērojami uzlabojās gados vecākiem pieaugušajiem ar PD, ārstējot ar fezoterodīna fumarātu, un šī priekšrocība īstermiņā saglabājās atklātajā daļā (70).

Mirabegrons

Mirabegron ir perorāli aktīvs b3-adrenoreceptoru agonistas, kas apstiprināts OAB ārstēšanai. Galvenā b3-adrenoreceptoru agonistu teorētiskā priekšrocība OAB ārstēšanā ir tāda, ka tiem trūkst tipisku antimuskarīnu blakusparādību. Ir tikai daži pētījumi, kas pārbauda mirabegrona efektivitāti PD pacientiem. Peyronnet et al. veica vērīgu pētījumu, kura mērķis bija novērtēt mirabegrona rezultātus OAB simptomu ārstēšanai pacientiem ar PD. Tika iekļauti piecdesmit pacienti (vidēji 74 gadus veci). Pirms ārstēšanas ar mirabegronu 56% bija neveiksmīga iepriekšējā antiholīnerģiskā terapija.

Pēc 6 nedēļu ilgas mirabegrona 50 mg lietošanas pieciem pacientiem (11,4%) OAB simptomi pilnībā izzuda; 25 pacienti (50%) ziņoja par uzlabošanos, 23 (46%) ziņoja par bez izmaiņām un 2 (4%) ziņoja par OAB simptomu pasliktināšanos. Spilventiņu skaits dienā samazinājās no 1,5 līdz 0,9 (p=0,01), tāpat arī niktūrijas epizožu skaits (no 3 līdz 2,6/nakts; p=0,02).

Mirabegronam ir lielisks drošības profils viņu izmēģinājumā (71). Gubbiotti et al. savā izmēģinājuma pētījumā secināja, ka mirabegrons ir droša un efektīva ārstēšana pacientiem ar PD un OAB, kas ir rezistenti pret antiholīnerģiskiem līdzekļiem īstermiņa novērošanā (72). Citā RCT, ko veica Cho etal., tika secināts, ka mirabegrons bija efektīvs OAB simptomu ārstēšanā pacientiem ar parkinsonismu un pieļaujamām blakusparādībām (73).

Botulīna toksīna terapija Dati par intravesikālās botulīna toksīna (BT) injekcijas efektivitāti PD pacientiem ir ierobežoti. Kulaksizoglu et al. īstenoja izmēģinājumu, lai novērtētu intravesikālās BT injekcijas efektivitāti OAB simptomu gadījumā pacientiem ar PD. Sešpadsmit pacienti tika novēroti 12 mēnešus. Tika izmantota intradetrusora injekcijas tehnika ar 30-punkta veidni. Visi pacienti saņēma 500 starptautiskās botulīna toksīna-A vienības. Novērošana notika pirmajā nedēļā un pēc tam ik pēc 12 nedēļām 12 mēnešus. Sākotnējā vidējā funkcionālā urīnpūšļa ietilpība bija 198.6 +/- 33.7mL.

Pēc 3-mēneša novērošanas vidējā urīnpūšļa kapacitāte palielinājās līdz 319 +/- 41,1 ml. Pēc injekcijām statistiski uzlabojās arī primārā aprūpētāja, kā arī pacientu dzīves kvalitātes novērtējums. Centrālās nervu sistēmas blakusparādības netika novērotas (74). Vulture et al. veica pētījumu, lai pārbaudītu intradetrusoronabotulīna toksīna A (BoNT-A) injekcijas rezultātus pacientiem ar PD. Visi PD pacienti, kuriem laika posmā no 2010. līdz 2017. gadam tika veiktas BoNT-A intradetrusoras injekcijas uzglabāšanas simptomu dēļ, tika iekļauti viņu retrospektīvajā pētījumā.

Pirmajai injekcijai visiem pacientiem tika izmantotas 100 U devas BoNT-A. No 24 analizētajiem pacientiem 19 ziņoja par OAB simptomu uzlabošanos 4 nedēļas pēc pirmās injekcijas (79,2%) ar pilnīgu steidzamas urīna nesaturēšanas izzušanu septiņiem pacientiem (29,1%; p).< 0.001). Three of the patients had to start clean intermittent catheterization (CIC) after the first injection (12.5%) (75). 

Daži autori izvirza hipotēzi, ka BoNTA varētu būt labāk pielāgota "OAB mitrai"/motoriskai steidzamībai (59). IntravesicalBoNT-A var nebūt laba indikācija pacientiem ar detrusora hiperaktivitātes traucētu kontraktilitāti (DHIC) un augstu PVR (76). Starptautiskās Kontinences biedrības (ICS) vadlīnijās tika minēts, ka intravesikālā BTinjekcija ir daudzsološa metode, lai ārstētu neārstējamu detrusora pārmērīgu aktivitāti PD.

Vadlīnijās arī teikts, ka pirms botulīna injekciju pabeigšanas ir svarīgi atšķirt MSA no PD. Tomēr nebija pieejami ieteikumi par devām, aiztures grūtību iztukšošanas riska faktoriem vai ilgtermiņa efektivitāti (77).

Sakrālā neiromodulācija

Sakrālā neiromodulācija (SNM) ir efektīva terapija, kas būtu jāapsver viena no ārstēšanas iespējām PD pacientiem ar OAB simptomiem. Urodinamiskie parametri, kas saistīti ar obstrukciju, var paredzēt SNM mazspēju PD pacientiem un var palīdzēt vadīt pacientu atlasi (78). Ir veikti daži pētījumi, lai noteiktu perkutānās aizmugurējās stilba kaula nerva stimulācijas (PTNS) ietekmi uz neirogēnu DO pacientiem, īpaši ar PD.

Kabay et al. veica izmēģinājumu, lai izpētītu PTNS ārstēšanas ietekmi pēc 12 nedēļām uz urodinamiskajiem un klīniskajiem atklājumiem pacientiem ar PD ar neirogēnu DO. Kopumā pētījumā tika iekļauti 47 pacienti ar PD ar neirogēnu DO. Viņu rezultāti ir parādījuši, ka PTNS uzlabo apakšējo urīnceļu simptomus un urodinamiskos parametrus pacientiem ar PD (79). Transkutānu tibiālā nerva mājas stimulāciju var izmantot klīniskajā praksē kā efektīvu nefarmakoloģisku resursu OAB simptomu mazināšanai sievietēm ar PD (80).

Dziļa smadzeņu stimulācija

Dziļa smadzeņu stimulācija (DBS) ir izmantota kā ķirurģiska motorisko simptomu ārstēšana progresējošas PD gadījumā. Izpētes post hoc analīze tika veikta konkrētiem LUTS anketu elementiem, kas tika izmantoti RCT ar 128 pacientiem (NSTAPS pētījums).

Urīna nesaturēšana un biežums uzlabojās gan pēc globus pallidus pars interna(GPi) DBS, gan subtalāma kodola (STN) DBS 12 mēnešus pēc operācijas, taču tas bija statistiski nozīmīgi tikai STN DBS grupā (P=0.004). Uzlabojumi pēc DBS bija gan vīriešiem (p =0.01), gan sievietēm (p=0.05). Noktūrija un urīna nesaturēšana būtiski neuzlabojās pēc jebkura veida DBS neatkarīgi no dzimuma (81). DBS ir saistīta ar palielinātu urīnpūšļa kapacitāti un tilpumu, izraisot urīnpūšļa kontrakciju, un palielinātu laiku līdz pirmajai vēlmei iztukšot.

Lai gan šķiet, ka DBS ir daudzsološa terapija LUTS modulēšanai PD pacientiem, pašreizējie pētījumi galvenokārt attiecas tikai uz mazām grupām. Ir nepieciešami lielāki klīniskie pētījumi, lai patiesi aprakstītu, kā DBS ietekmē urīnceļu traucējumus (82).

Iztukšošanas simptomu pārvaldība PD pacientiem

Pastāv bažas par nesaturēšanas risku ar prostatas transuretrālu rezekciju (TURP) PD pacientiem ar BOO. Rots et al. pētīja TURPin pacientu iznākumu ar drošu PD neiroloģisko diagnozi. Retrospektīvi tika novērtēti pavisam 23 pacienti ar PD, kuriem tika veikta TURP labdabīga prostatas obstrukcija.

Tika secināts, ka TURP labdabīgas prostatas obstrukcijas gadījumā pacientiem ar PD var būt veiksmīgs līdz pat 70% un de novo urīna nesaturēšanas risks šķiet minimāls (83). Viena no lielākajām bažām daudziem pacientiem, kuri apsver TURP, ir nesaturēšanas iespēja vai nespēja iztukšot, neskatoties uz ķirurģisku iejaukšanos. Taisons et al. savā pētījumā pierādīja, ka pagaidu prostatas urīnizvadkanāla stenta izmantošana nodrošināja labu provokatīvu testu, kas ļāva pacientiem izjust, kāds būtu viņu iztukšošanas statuss, ja viņiem tiktu veikta galīga ķirurģiska ārstēšana (84).

Doksazosīns uzlaboja LUTS un maksimālo plūsmas ātrumu, un tas bija labi panesams vīriešiem ar PD. Reakcija uz ārstēšanu ir atkarīga no neiroloģiskās invaliditātes smaguma pakāpes (85). Nesen tika pierādīts, ka a1 adrenerģisko receptoru antagonists terazosīns aktivizē PGK1, iespējamu mērķi PD mitohondriju deficītam, kas saistīts ar tā kā sākotnējā enzīma funkciju ATP sintēzē glikolīzes laikā.

Ir pierādīts, ka terazosīnam bija neiroprotektīva iedarbība neirotoksīnu modeļos nigrostriatālās deģenerācijas gadījumā bezmugurkaulniekiem un grauzējiem, tostarp pēc aizkavētas ievadīšanas. Turklāt terazosīns samazināja a-sinukleīna līmeni transgēnās pelēs un neironos, kas iegūti no pacientiem ar LRRK2 mutāciju (44). Epidemioloģisko pētījumu veica Sasane et al. lai pārbaudītu PD sastopamības biežumu 113 450 indivīdiem no Amerikas Savienotajām Valstīm ar 5 vai vairāk gadu novērošanu.

Pacienti tika klasificēti kā tamsulosīna lietotāji (n=45, 380), terazosīna/alfuzosīna/doksazosīna lietotāji (n =22, 690) vai kontroles grupām, kas atbilst vecuma, dzimuma un Čārlsona komorbiditātes indeksa rādītājam (n {{). 4}},380). Terazosīna/alfuzosīna/doksazosīna lietotāju PD risks neatšķīrās no atbilstošām kontrolēm (P=0.29), bet gan tas, ka tamsulosīns var kaut kādā veidā pastiprināt PD progresēšanu (86).

Nozīmīga un simptomātiska PVR gadījumā ir nepieciešama īpaša urīnpūšļa iztukšošanas ārstēšana. Zelta standarta terapija PD pacientiem ar neirogēnu urīnpūsli joprojām ir periodiskas kateterizācijas (87).

Nocturia pārvaldība PD

Lai pārvaldītu niktūriju PD pacientiem, ir jāpārvalda samazināta urīnpūšļa funkcionālā kapacitāte un nakts poliūrija. Antimuskarīna līdzekļu, BT detrusora injekcijas, neiromodulācijas un CIC lietošana varētu būt noderīga, lai pārvaldītu samazinātu urīnpūšļa kapacitāti. Desmopresīns un vēlās pēcpusdienas diurētiskie līdzekļi varētu palīdzēt ārstēt nakts poliūriju (60).

Nesaturēšanas pārvaldība PD

Sistēmiskā pārskatā par 3 pētījumiem ar kopējo izlases lielumu n=1077, 25 procenti sieviešu ar PD cieš no steidzamas nesaturēšanas, salīdzinot ar septiņiem procentiem sieviešu bez Parkinsona slimības (p < 0). }}1). Vīrieši ar PD tika ietekmēti ar 28% gadījumu, salīdzinot ar 6% vīriešu bez Parkinsona slimības (p < 0,01).

Ar iegurņa pamatnes muskuļu vingrinājumiem un pavadošiem pasākumiem, kā arī ar botulīna toksīna A injekcijām, šķiet, ir iespējams samazināt urīna nesaturēšanu (88). Mākslīgā urīna sfinktera implantācija uzrāda ievērojami sliktākus urīna nesaturēšanas rādītājus pacientiem ar PD, lai gan tā tiek uzskatīta par drošu procedūru ( 89).

Seksuālās disfunkcijas pārvaldība PD pacientiem

Impulsu kontroles traucējumi (ICD) skar līdz 40% pacientu ar PD, kuri lieto dopamīna agonistus, un aptuveni 15% pacientu ar PD kopumā. Galvenais ICD medicīniskās pārvaldības veids ir dopamīna agonistu samazināšana vai pārtraukšana.

Tika konstatēts, ka kognitīvi-biheiviorālā terapija ir noderīga ICD ārstēšanai pacientiem ar PD (90). Kā secināts vairākos pētījumos, sildenafila citrātu var apsvērt ED ārstēšanai pacientiem ar PD.

Apomorfīna ieguvums uz seksuālo funkciju dažiem pacientiem liecina par iespējamu lomu impotences ārstēšanā PD, taču tā loma nav apstiprināta. Transdermālā testosterona gēla dienas deva uzlaboja testosterona deficīta simptomus vīriešiem ar PD (91). Pergolīds būtiski uzlaboja seksuālo funkciju jaunākiem vīriešu kārtas pacientiem, kuri joprojām bija ieinteresēti seksuālās aktivitātēs (92).

SECINĀJUMI

Urīnceļu simptomi un seksuālās disfunkcijas ir izplatītas PD pacientiem, kas rodas jebkurā slimības stadijā. PD pacientiem ir gan uzglabāšanas, gan iztukšošanas grūtības.

Uzglabāšanas simptomi, īpaši OAB, šiem pacientiem ir ļoti izplatīti. Antiholīnerģiskie līdzekļi un mirabegrons joprojām ir iespējamās ārstēšanas iespējas. DBS, intradetrusorbotulīna toksīna injekcijas var izmantot, lai ārstētu neārstējamus OAB simptomus PD.

TURP var droši veikt PD pacientiem ar LPH, ja tiek izslēgta MSA. Citas atbalstošas ​​nefarmakoloģiskās terapijas, piemēram, uzvedības terapija, tiek izmantotas agrīniem un progresējošiem PD pacientiem. Fosfodiesterāzes{1}} inhibitori ir būtiski seksuālās disfunkcijas ārstēšanai. Visu uroloģisko disfunkciju ārstēšana PD ir optimāla ar daudznozaru ārstēšanu

ATSAUCES

1. Balestrino R, Schapira AHV. Parkinsona slimība. Eur J Neirol.2020; 27:27-42.

2. Lew M. Pārskats par Parkinsona slimību. Farmakoterapija. 2007;27:155S-160S.

3. Béné R, Antic S, Budisic M u.c. Parkinsona slimība. Acta ClinCroat. 2009. gads; 48:377-80.

4. Balestrino R, Schapira AHV. Parkinsona slimība. Eur J Neirol.2020; 27:27-42.

5. Sveinbjornsdottir S. Parkinsona slimības klīniskie simptomi.J Neurochem. 2016. gads; 139 (1. pielikums):318-324.

6. Ārmstrongs MJ, Okuns MS. Parkinsona slimības diagnostika un ārstēšana: pārskats. JAMA. 2020. gads; 323:548-560.

7. Baumann CR. Parkinsona slimības trīces epidemioloģija, diagnoze un diferenciāldiagnoze. Parkinsonisma radniecīgi traucējumi. 2012. gads; 18 (1. pielikums): S90-2.

8. Schrag A, Jahanshahi M, Quinn N. Kā Parkinsona slimība ietekmē dzīves kvalitāti? Salīdzinājums ar dzīves kvalitāti vispārējā populācijā. Mov traucējumi. 2000; 15:1112-8.

9. DeMaagd G, Philip A. Parkinsona slimība un tās ārstēšana: 1. daļa: slimības būtība, riska faktori, patofizioloģija, klīniskais attēlojums un diagnoze. P T. 2015; 40:504-32.

For more information:1950477648nn@gmail.com