Fiziskais un garīgais nogurums Parkinsona slimības epidemioloģijā, patofizioloģijā un ārstēšanā

Kontaktpersona: Odrija Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pasts:audrey.hu@wecistanche.com

Jau-Šin Lū

Oregonas veselība& Zinātnes universitāte Portlendā, Oregonas štatā, ASV

Abstrakts

Nogurumsir viena no visbiežāk sastopamajām sūdzībām, kas nav saistītas ar motoruParkinsona slimība(PD) pacientiem, un tas ir saistīts ar samazinātu aktivitāti un sliktāku dzīves kvalitāti.Nogurumsvar izjust kā noguruma vai noguruma stāvokli (subjektīvs nogurums) vai kā noguruma vai noguruma procesu (nogurums). Subjektīvais garīgais un fiziskais nogurums tiek novērtēts, izmantojot pašnovērtējuma anketas, piemēram, Daudzdimensiju noguruma uzskaiti. Fizisko nogurumu pēta laboratorijas apstākļos, izmantojot fizisko vingrinājumu protokolus un transkraniālo magnētisko stimulāciju. Garīgo nogurumu novērtē, mērot uzmanību laika gaitā, izmantojot reakcijas laika paradigmu, ko sauc par Uzmanības tīkla testu (ANT). PD pacienti ziņo par subjektīvāku fizisko un garīgo nogurumu nekā kontroles grupas dažādās noguruma anketās. PD pacientiem ir paaugstināts fiziskais nogurums spēka radīšanā un pirkstu pieskaršanās laikā. Levodopa un modafinils uzlabo PD subjektu fizisko nogurumu. Metilfenidāts ir noderīgs subjektīva fiziskā noguruma ārstēšanai. PD subjektiem ir lielāks garīgais nogurums nekā kontroles subjektiem, un viņiem ir nenormāla veiktspēja visos trīs ANT uzmanības tīklos. Terapijas mērķauditorijas atlaseNogurumsir liela problēmaParkinsona slimība(PD) un ir viena no biežākajām PD pacientu nemotoriskajām sūdzībām.[1] Tas ir izplatīts arī tādos apstākļos kā multiplā skleroze, depresija, neiromuskulāras slimības, nieru mazspēja, plaušu slimības, sirds un asinsvadu slimības un vēzis.Nogurumsir izplatīta arī veseliem vecākiem cilvēkiem; līdz pat 18 procentiem normālu veselīgu kontroles grupu vienā pētījumā sūdzējās par nogurumu.[1] Ārsti bieži nespēj identificēt nogurumu kā simptomu PD subjektiem. Shulman et al.[2] prospektīvi novērtēja diagnostikas precizitāti noguruma, depresijas, trauksmes un miega traucējumu atpazīšanas ziņā neirologiem, kuri ārstēja 101 PD pacientu. Viņu rezultāti parādīja, ka kārtējo biroja apmeklējumu laikā neirologi nespēja noteikt noguruma, depresijas un trauksmes klātbūtni vairāk nekā pusē gadījumu. Jonogurumsvar ietekmēt dzīves kvalitāti, ir svarīgi, lai ārsti būtu labāk informēti par šiem nemotoriskajiem simptomiem PD pacientiem.

pretnoguruma unParkinsona slimības zāle: cistanche

1. DefinēšanaNogurums

Viens no galvenajiem izaicinājumiem, pētot nogurumu, ir vispārpieņemtas noguruma definīcijas trūkums. Ārsti un pacienti bieži lieto terminu “nogurums”, to nedefinējot. Faktiski mācību grāmatā nav noguruma definīcijas. Harisona iekšējās medicīnas mācību grāmatā hroniska noguruma sindroms ir aprakstīts kā "traucējums, kam raksturīgs novājinošs nogurums un vairākas ar to saistītas fiziskas, konstitucionālas un neiropsiholoģiskas sūdzības", nedefinējot nogurumu.[3] Praksē nogurumam nav medicīnisku kritēriju. “Nogurumam” var būt nozīme, sākot no garīgas depresijas līdz neiromuskulāram vājumam. Literatūrā nav apmierinoši mēģināts definēt nogurumu. Noguruma darba definīcijas noteikšana ir pirmais svarīgais solis noguruma izpētē. Viens no šķēršļiem noguruma definēšanā ir tas, ka vārdu “nogurums” lieto, lai aprakstītu vai nu iezīmi, vai stāvokli, kas ir vairāk vai mazāk hronisks, turpretim stāvoklis ir relatīvi īslaicīgs stāvoklis. Noguruma pētījumos termins “subjektīvs nogurums” parasti attiecas uz vispārēju noguruma sajūtu vai grūtībām uzsākt fizisko vai garīgo darbību, ko subjekts izjūt vairāku dienu vai nedēļu laikā. To bieži novērtē, izmantojot anketas, kuras aizpilda subjekts. Termins “nogurums” attiecas uz grūtībām uzturēt fizisko vai garīgo aktivitāti vēlamajā līmenī. Ārsti ir iepazinušies ar noguruma testu, ko izmanto, lai pārbaudītu pacientu, kuram ir aizdomas par myasthenia gravis. Noguruma testā izmeklētājs lūdz pacientam atkārtoti sarauties muskuli (piemēram, deltveida muskuli) un novērtē, vai radītais spēks samazinās pēc dažiem atkārtojumiem. Muskuļu pārbaude tiek uzskatīta par “nogurdinošu”, ja pārbaudītājs konstatē radītā spēka samazināšanos. Nogurums rodas īsā laika periodā; tādēļ to var kvantitatīvi izmērīt laboratorijas apstākļos. Ir svarīgi atzīmēt, ka subjektīvais nogurums un nogurums ne vienmēr ir saistīti. Citiem vārdiem sakot, pat ja pacients sūdzas, ka viņš ir “visu laiku noguris”, viņš var labi veikt noguruma rādītājus. Pētniekiem jābūt uzmanīgiem, lai pareizi definētu un interpretētu subjektīvā noguruma un noguruma konstatējumus.

Otra svarīga atšķirība ir “fiziskais” un “garīgais” subjektīvais nogurums un nogurums. Subjektīvs fiziskais nogurums attiecas uz piepūles apjomu, ko subjekts uzskata par nepieciešamu, lai veiktu noteiktas darbības, piemēram, veicot roku darbu, staigājot, skrienot, skrienot vai cilājot svarus, kam spēka radīšanai nepieciešami skeleta muskuļi. Fiziskā nogurums ir noguruma veids, ko izraisa motoriski uzdevumi, piemēram, spēka radīšana. Subjektīvs garīgais nogurums attiecas uz piepūli, kas, pēc subjekta domām, ir jāpieliek, lai pievērstu uzmanību uzdevumiem. Garīgais nogurums ir uzmanības pakāpe, ko subjekts var saglabāt, kad tas ir nepieciešams, lai noteiktu laiku saglabātu uzmanību vai koncentrēšanos. Subjektīvais garīgais un fiziskais nogurums ne vienmēr ir savstarpēji saistīti.[4] Cik autoram ir zināms, nevienā pētījumā nav pārbaudīta korelācija starp garīgo un fizisko nogurumu.

2. Anketu izmantošana, lai novērtētu fizisko un garīgo nogurumu

Subjektīvo nogurumu visbiežāk novērtē, izmantojot anketas. Lai novērtētu subjektīvā noguruma esamību un izplatību pacientiem ar PD, ir izmantotas gan viendimensijas, gan daudzdimensiju anketas. Viendimensijas instrumenti dod vienu punktu, lai norādītu subjektīvā noguruma smagumu. Daudzdimensionālie noguruma instrumenti satur vairākas apakšskalas, kas parasti balstās uz faktoru analīzi.[5] Turpmākajās sadaļās aplūkotās anketas bieži izmanto, lai novērtētu subjektīvo nogurumu PD.

2.1. Viendimensijas anketas

Parkinsona noguruma skala (PFS)[6] ir vienīgā skala, kas īpaši izstrādāta PD un apstiprināta PD populācijā Apvienotajā Karalistē. 16-Iem PFS (PFS-16) radās apgalvojumos, ko sniedza PD pacienti, kuriem bija nogurums. Tas ir paredzēts, lai novērtētu fizisko nogurumu un tā ietekmi uz pacientu ikdienas funkcijām. Skala nenovērtē noguruma aspektus, kas saistīti ar kognitīvām vai emocionālām iezīmēm. PFS-16 piemīt labas raksturīgās īpašības, testēšanas un atkārtotas pārbaudes uzticamība, specifiskums un jutīgums. Ir pabeigts pētījums, lai apstiprinātu PFS-16 ASV PD pacientu populācijā, un tiek gatavots manuskripts (Marsh L, personīgā saziņa). Noguruma smaguma skala (FSS)[7] ir viendimensijas, deviņu vienību noguruma uzskaite, kas atlasīta no 28-preces anketas. Tās iekšējā konsistence, jutība un atkārtotas pārbaudes ticamība ir apstiprināta pacientiem ar multiplo sklerozi. FSS ir medicīnā visbiežāk izmantotā noguruma anketa. Vizuālā analogā skala (VAS)[8] ir vienkārša 10-cm gara horizontāla līnija, kas attēlo noguruma smagumu no 0 procentiem līdz 100 procentiem.

2.2. Daudzdimensiju anketas

Daudzdimensiju noguruma uzskaitē (MFI)[5] ir 20 vienumi, kas ir sadalīti piecās subjektīvā noguruma dimensijās: (i) vispārējs nogurums, piemēram, “es jūtos piemērots”; (ii) fiziskais nogurums, piemēram, ''Fiziski es jūtos spējīgs tikai nedaudz''; (iii) garīgs nogurums, piemēram, "Ir nepieciešams daudz pūļu, lai koncentrētos uz lietām"; (iv) samazināta motivācija, piemēram, ''Man ir daudz plānu''; un (v) samazināta aktivitāte, piemēram, "Es jūtos ļoti aktīvs". MFI ir laba iekšējā konsekvence, uzticamība starp vērtētājiem un uzticamība starp vērtētājiem. Vairākos pētījumos par nogurumu PD ir izmantota MFI. Paipera noguruma skala[9] sastāv no 41 VAS, kas atspoguļo subjektīvā noguruma temporālo, intensitātes, afektīvo un sensoro dimensiju. Tas ietver 22 noguruma pazīmes četrās dažādās dimensijās: i) uzvedība/smaguma pakāpe; (ii) efektīvā nozīme; iii) maņu; un (iv) izziņas/noskaņojums.[10] Paipera noguruma skalas derīgums un uzticamība ir labi pierādīta vēža slimniekiem[9,11], kā arī pacientiem ar miokarda infarktu[12] un HIV infekciju[13]. Autors dod priekšroku MFI izmantošanai, novērtējot subjektīvo nogurumu PD subjektiem, jo ​​tā ir daudzdimensiju anketa, kas ļauj pētniekiem pārbaudīt, vai subjektīvajam fiziskajam vai garīgajam nogurumam ir lielāka nozīme subjektu noguruma ziņojumos. Papildus autora darbam MFI ir izmantota vairākos nesenos pētījumos par subjektīvo nogurumu PD.[14-22] Tā kā MFI kļūst arvien populārāka noguruma pētījumos, tuvākajā nākotnē MFI būtu jāapstiprina PD. Izmantojot MFI, pētnieki var analizēt atšķirības, kā dažādi pacienti izjūt nogurumu. Tas ir spēcīgs instruments subjektīvā fiziskā un garīgā noguruma kvantitatīvai noteikšanai, ļaujot pētniekiem neatkarīgi pārbaudīt subjektīvā fiziskā un garīgā noguruma mehānismus un iespējamos ārstēšanas veidus.

3. Subjektīvs nogurums Parkinsona slimības (PD) gadījumā

Frīdmens un Frīdmens [23] izmantoja anketas, lai pārbaudītu subjektīvo nogurumu PD. Viņi ievadīja četras dažādas anketas 58 secīgiem PD pacientiem no viņu kustību traucējumu klīnikas un 58 vecuma un dzimuma kontroles subjektiem: (i) 30-punktu anketu, kas nedaudz pārveidota, salīdzinot ar Krupp et al lietoto.[7] ] multiplās sklerozes gadījumā; (ii) Geriatriskās depresijas skala; iii) VAS nogurumam; un (iv) VAS depresijai. Šie pētnieki atklāja, ka PD pacienti bija noguruši un nomāktāki nekā atbilstoša vecuma kontroles pacienti un ka 67 procenti PD pacientu ziņoja, ka viņu nogurums "atšķiras pēc kvalitātes vai smaguma pakāpes nekā nogurums, kas pieredzēts pirms" PD. Interesantākais ir tas, ka šie pētnieki parādīja, ka, lai gan subjektīvais nogurums korelē ar depresiju, tas nekorelēja ar slimības smagumu, mērot pēc Hoehna un Yahr skalas. Turklāt daudziem pacientiem bez depresijas bija nopietnas sūdzības par nogurumu. Lai gan {{10}}vienumu anketā bija iekļauti jautājumi par vispārēju nogurumu, fizisko nogurumu un garīgo nogurumu, izmeklētāji datus neanalizēja kategoriski. Tāpēc viņi neuzrādīja, vai PD pacientiem bija subjektīvāks garīgais vai fiziskais nogurums. Aptuveni 44 procenti no 233 pacientiem ar PD un 18 procenti no 100 veseliem vecāka gadagājuma kontroles subjektiem ziņoja par nogurumu, veicot anketas aptaujā, kurā piedalījās PD populācija Norvēģijā.[1] Vidējais (–SD) mini-psihiskā stāvokļa pārbaudes rezultāts bija 24,4–6,9 visai grupai, un vidējais Hoehn un Yahr stadijas vērtējums bija 2,9–1 tiem, kuriem ir nogurums, un 2,5–0,9 tiem, kuriem nav noguruma. Pētījumā tika iegūti subjektīvā noguruma rādītāji, apvienojot rezultātus no Notingemas veselības profila (NHP)[24] zemas enerģijas vērtēšanas skalas ar rezultātiem, kas iegūti no 7-punktu skalas, kas izstrādāta noguruma novērtēšanai. Pētnieki atklāja, ka subjektīvs nogurums bija būtiski saistīts ar depresiju, bet ne ar PD smagumu, miega zāļu lietošanu vai demenci. Tāpat kā Frīdmens un Frīdmens [23], šie izmeklētāji nemēģināja klasificēt nogurumu. Anketas pētījumā, izmantojot MFI, lai pārbaudītu, vai PD subjekti izjūt lielāku subjektīvu fizisko vai garīgo nogurumu, kopā ar Epidemioloģisko pētījumu centra un depresijas skalu (CES-D), lai pārbaudītu korelāciju starp subjektīvo nogurumu un depresiju, Lou et al. ] parādīja, ka PD pacienti (vidējais Hoehn un Yahr rādītājs=2,1) ziņoja par lielāku nogurumu nekā parastie kontroles pacienti visās piecās noguruma dimensijās MFI (1. attēls). Divdesmit trim no 32 PD pacientiem (71,9 procenti) bija patoloģisks subjektīvs fizisks vai garīgs nogurums.

The severity of physical fatigue did not correlate with the severity of mental fatigue. Depression correlated with all dimensions of fatigue except physical fatigue in the MFI. Disease severity, as measured by modified Hoehn and Yahr staging, did not correlate with any of the measures. The investigators concluded that subjective physical fatigue and mental fatigue are independent symptoms in PD that need to be assessed and treated separately. Subjective fatigue in PD subjects is commonly accompanied by other non-motor symptoms such as depression, anxiety, and sleep disturbance.[4,25] Shulman et al.[25] evaluated 99 nondemented PD patients (mean Hoehn and Yahr score = 2.3 – 0.8 SD) using the Beck Anxiety Inventory, the Beck Depression Inventory, the FSS, and the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). These investigators found that 88% of the subjects had at least one non-motor symptom: 40% had fatigue, 36% had depression, 33% had anxiety, and 47% had sleep disturbance (PSQI >5). Piecdesmit deviņiem procentiem pacientu bija divi vai vairāki nemotoriski simptomi, un gandrīz 25 procentiem bija četri vai vairāk. Divi pētījumi, kuros pētīta subjektīvā noguruma dabiskā vēsture PD, ir parādījuši pretrunīgus rezultātus. Amerikāņu pētījumā Frīdmens un Frīdmens 9 gadus vēlāk nosūtīja anketas par nogurumu 26 pacientiem bez demences no viņu sākotnējās kohortas.[26] Viņi atklāja, ka subjektīvais nogurums laika gaitā kļuva smagāks. Turklāt tie pacienti, kuri sākotnēji ziņoja par nogurumu, palika noguruši, savukārt tiem, kuri sākotnēji neziņoja par nogurumu, nogurums attīstījās reti. Turpretim Norvēģijas pētījumā[27] tika ziņots, ka subjektīvā noguruma biežums PD gadījumā laika gaitā palielinājās. Pētījumā 8 gadus tika novēroti 233 PD pacienti. Nogurums tika mērīts, izmantojot septiņu punktu skalu un Notingemas veselības profila (NHP) daļu kombināciju sākumā un pēc 4 un 8 gadiem. Vidējais (–SD) Hoehn un Yahr vērtējums bija 3,1–1,1 pacientiem ar nogurumu un 2,6–1.0 pacientiem bez noguruma.

Pacientiem, kuri tika novēroti visu 8-gadu pētījuma periodu, subjektīvais nogurums palielinājās no 35,7 procentiem sākotnējā līmenī līdz 42,9 procentiem pēc 4 gadiem un līdz 55,7 procentiem pēc 8 gadiem. Korelācijas analīze parādīja, ka subjektīvais nogurums bija saistīts ar slimības progresēšanu, depresiju un pārmērīgu miegainību dienas laikā (EDS). Apmēram vienai trešdaļai pacientu šajā pētījumā, kuri ziņoja par nogurumu, nebija depresijas. Vairāk nekā pusei (56 procentiem) pacientu, kuri sākotnēji ziņoja par subjektīvu nogurumu, bija pastāvīgs nogurums visā pētījuma periodā. Tomēr pētnieki secināja, ka tādi blakusslimību faktori kā depresija un pārmērīga miegainība dienas laikā nav pietiekami, lai izskaidrotu subjektīvo nogurumu PD. PD pacientiem ar lielāku subjektīvo nogurumu ir samazināta fiziskā aktivitāte, sliktāka fiziskā funkcija[28] un zemāka dzīves kvalitāte[29]. Pieaugot izpratnei par to, ka nogurums ir bieži sastopams un invaliditāti izraisošs simptoms PD pacientiem, nesen pabeigtajā Kustību traucējumu biedrības sponsorētajā Vienotās Parkinsona slimības vērtēšanas skalas (UPDRS) pārskatīšanā ir pievienots nogurums.[30] Mērogs tiks apstiprināts tuvākajā nākotnē. Kopumā pacienti ar PD ziņo par subjektīvāku fizisko un garīgo nogurumu nekā parastās kontroles grupas. Viņi arī ziņo, ka viņu nogurums atšķiras no noguruma, kas viņiem bija pirms PD, un parasti ir noturīgs visā slimības progresēšanas laikā. Subjektīvais nogurums ir saistīts ar depresiju, trauksmi un miega traucējumiem un ietekmē dzīves kvalitāti. Būs svarīgi veikt vairāk pētījumu par subjektīvā noguruma dabisko vēsturi, lai noteiktu, vai tas ir atkarīgs no slimības progresēšanas, simptomiem un citiem blakusslimību faktoriem, piemēram, miega traucējumiem un depresijas.

1. att.Pacienti ar Parkinsona slimību ziņo par lielāku nogurumu nekā parastie kontroles subjekti daudzdimensiju noguruma uzskaitē (MFI). a) pacientu un kontroles subjektu kopējo MFI punktu salīdzinājums. Pacienti ieguva augstākus rezultātus nekā kontroles grupas, kas liecina par lielāku nogurumu. b) MFI piecu dimensiju (vispārējs nogurums, fiziskais nogurums, samazināta aktivitāte, samazināta motivācija un garīgs nogurums) apakšrezultātu salīdzinājumi pacientiem un kontroles subjektiem. Pacienti bija vairāk noguruši katrā dimensijā (reproducēts no Lou et al., [4] ar atļauju). SE=standarta kļūda; * p < 0.001,="" **="" p=""><>

4. Fiziskās noguruma mērīšana: piesitiens ar pirkstiem un spēka radīšana

Pirmais solis, lai izprastu fiziskās noguruma patofizioloģiju, ir izmērīt nogurumu, kas saistīts ar fizisko aktivitāti (piemēram, spēka radīšanu vai motora uzdevumu). Pētnieki ir definējuši fizisko nogurumu kā "nespēju uzturēt motoru veiktspēju vēlamajā līmenī."[31] Nogurumu var novērtēt laboratorijas apstākļos, izmantojot motora uzdevumu vai spēka ģenerēšanu.

4.1. Piesitiens ar pirkstiem: motora uzdevums fiziskās noguruma noteikšanai

Piesitiens ar pirkstiem ir motorisks uzdevums, ko parasti izmanto, lai novērtētu PD smagumu un terapijas ietekmi. Klīniski subjektam tiek lūgts izmantot rādītājpirkstu, lai piesistu īkšķim, un pieskaršanās ātrums tiek novērtēts kā bradikinēzijas mērs. Pieskaršanās ātrums var samazināties dažu sekunžu laikā, kas liecina par nogurumu. Terapeitiskos pētījumos pieskaršanās ar pirkstiem tiek novērtēta, izmantojot mehānisko spiedpogu, kuram ir divi taustiņi 20 cm attālumā viens no otra, kas piestiprināti pie letes. Pieskaršanās ātrumu iegūst, saskaitot abu skaitītāju skaitļus. Šī metode ir noderīga klīniskajos pētījumos, taču tā ir ierobežota, jo tā nemēra pieskaršanās ātruma izmaiņas laika gaitā. Elektroniskā tastatūra, kas aprīkota ar mūzikas instrumentu digitālās saskarnes tehnoloģiju, ir jaudīgāks rīks, lai pētītu pieskārienu ar pirkstu. Autora laboratorija ir izmantojusi šo metodi, lai objektīvi noteiktu fizisko nogurumu PD.[32] Šajā uzdevumā subjektam tiek lūgts pēc iespējas ātrāk 30 sekundes nospiest divus taustiņus, kas atrodas 20 cm attālumā viens no otra. Dators reģistrē katra taustiņa nospiešanas laiku un ilgumu. Izmantojot šos datus, mēs varam izmērīt momentāno pieskārienu biežumu, aiztures laiku (ilgums, kurā pirksts nospiež taustiņu) un kustības laiku (laiku no taustiņa atlaišanas līdz nākamās taustiņa nospiešanas sākumam), lai pārbaudītu, kā nogurums attīstās 30-sekundes periodā.

4.2. Spēka ģenerēšana fiziskās noguruma mērīšanai

Lai novērtētu fizisko nogurumu, laboratorijā parasti tiek izmantoti divi spēka ģenerēšanas protokoli: nepārtraukta maksimālā spēka vingrošanas protokols un intermitējoša submaksimālā spēka vingrinājuma protokols.[33] Nepārtrauktā maksimālā spēka vingrinājumu protokolā subjekts ģenerē ilgstošu maksimālu brīvprātīgu kontrakciju (MVC) muskulim (piemēram, extensor carpi radialis) uz laiku (piemēram, 30 sekundes), un spēka līmenis tiek reģistrēts nepārtraukti. Ilgstoša MVC laikā spēks samazinās un īsā laika periodā attīstās nogurums (<60 seconds).="" the="" maximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" lifting="" heavy="" objects.="" the="" area="" under="" the="" force-time="" curve="" (auc)="" is="" calculated="" by="" a="" computer.="" fatigability="" is="" measured="" by="" the="" decay="" of="" the="" maximal="" force="" during="" continuous="" exercise.="" fatigue="" or="" fatigability="" index,="" a="" quantitative="" measure="" of="" fatigability,="" is="" calculated="" as="" the="" difference="" between="" the="" measured="" auc="" and="" the="" hypothetical="" auc="" (i.e.="" what="" would="" have="" been="" measured="" if="" maximal="" force="" was="" maintained="" without="" fatigue="" throughout="" muscle="" activation).[33]="" in="" the="" intermittent="" submaximal="" force="" protocol,="" subjects="" generate="" submaximal="" contractions="" intermittently="" (usually="" 50%="" of="" mvc="" with="" three="" to="" five="" repetitions="" every="" minute).="" performance="" can="" be="" maintained="" at="" the="" target="" intensity="" for="" long="" periods="" (10–30="" minutes).[33]="" the="" submaximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" walking="" or="" cycling.="" in="" an="" intermittent="" submaximal="" exercise="" protocol,="" we="" first="" measure="" the="" baseline="" mvc="" (bmvc)="" in="" the="" muscles="" of="" interest,="" such="" as="" wrist="" extensors.="" bmvc="" is="" the="" contraction="" of="" the="" greatest="" force="" out="" of="" three="" trials="" in="" which="" a="" subject="" performs="" mvc.="" once="" the="" bmvc="" is="" determined,="" the="" subject="" sustains="" a="" contraction="" of="" 50%="" mvc="" for="" 7="" seconds="" and="" rests="" for="" 3="" seconds="" repeatedly="" (i.e.="" the="" duty="" cycle="" is="" 70%).="" the="" subject="" attempts="" to="" perform="" an="" interval="" mvc="" (imvc)="" every="" three="" cycles.="" this="" series="" is="" repeated="" until="" the="" subject="" is="" unable="" to="" generate="" an="" imvc="" above="" 60%="" of="" the="" bmvc.="" we="" use="" the="" slope="" of="" the="" imvcs="" to="" measure="" the="" fatigability="" associated="" with="" intermittent="" submaximal="" force="">

5. PD fiziskās noguruma patofizioloģija: transkraniālā magnētiskā stimulācija

Transcranial magnetic stimulation (TMS) has been a very useful tool for researchers investigating the pathophysiology of fatigability in PD. TMS is a safe and well-established method for stimulating the motor cortex in awake human subjects.[34] During TMS, a coil is held on the top of the head and an electric pulse is discharged. This pulse flows through the coil and generates a time-varying magnetic field, which in turn induces a current in the brain and excites neurons.[34] Because TMS is noninvasive and painless, it has been used extensively to study corticomotoneuron excitability in humans.[35] In single-pulse TMS, a single stimulation is delivered through a coil over the motor cortex and the motor-evoked potentials (MEPs) are recorded from the muscles of interest. In a typical TMS study, the researchers first determine the threshold required to activate a muscle. The threshold is typically defined as the stimulation intensity (the percentage of the TMS machine's maximal output) required to evoke an MEP of >50 mV reģistrēts no mērķa muskuļa piecos no desmit izmēģinājumiem. Kortiko-motorneironu uzbudināmības palielināšanās tiek definēta kā sliekšņa samazināšanās vai MEP amplitūdas palielināšanās, ja tiek piemērota tāda pati stimulācijas intensitāte. Normāliem subjektiem periodisku submaksimālu vingrinājumu pavada atvieglojums pēc slodzes slodzes laikā[36] un pēcslodzes depresija pēc noguruma rašanās. Pēcslodzes atvieglošana attiecas uz TMS izraisītās MEP amplitūdas palielināšanos salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni slodzes laikā, pirms rodas nogurums, savukārt pēcslodzes depresija attiecas uz MEP amplitūdas samazināšanos attiecībā pret sākotnējo stāvokli pēc noguruma. Gan pēcslodzes atvieglojumu, gan pēcslodzes depresiju, visticamāk, veicina kortikālie mehānismi.[36,37] PD pacientiem “ārpusstāvoklī” ir izteiktāks atvieglojums pēc slodzes un pēcslodzes depresijas nav, salīdzinot ar parasto kontroles grupu. 38] saskaņā ar TMS pētījumu, kas veikts deviņiem PD subjektiem (vidējais Hoehn un Yahr vērtējums=2,2–0,7 SD) un astoņām kontrolēm. Pētnieki izmantoja intermitējošu submaksimālo vingrinājumu protokolu ar deputātiem, kas reģistrēti no miera stāvoklī esošā carpi radialis muskuļa pirms (sākotnējā), tā laikā un pēc nogurdinoša vingrinājuma.

Rezultāti parādīja, ka PD pacientiem “izslēgtā stāvoklī” bija palielinājušās absolūtās MEP amplitūdas, salīdzinot ar kontrolēm. Efekts bija vērojams visos trīs vingrojumu periodos. Neliela levodopas/karbidopas deva (100/25 mg) samazināja MEP amplitūdas PD pacientiem, bet ne kontroles grupā (2. attēls). Pēcslodzes atvieglošana PD pacientiem pirms levodopas bija izteiktāka nekā kontroles grupā, bet pēcslodzes depresija pacientiem un kontroles grupām būtiski neatšķīrās. Absolūtā MEP amplitūda uzrādīja negatīvu korelāciju ar fizisko nogurumu (mēra pēc nepārtrauktas slodzes protokola) PD pacientiem pirms levodopas. Pētnieki secināja, ka dopamīnam var būt nozīme PD saasinātā fiziskajā nogurumā, jo levodopa šiem pacientiem normalizēja patoloģisku kortikotoneuronālo uzbudināmību.[38] Pamatmehānismi palielinātai MEP amplitūdai un izteiktākam pēcslodzes atvieglojumam PD nav skaidri. Viens no iespējamiem izskaidrojumiem ir kortikālais kompensācijas mehānisms dopamīna deficītam, ko izraisa substantia nigra deģenerācija. Pētījumi liecina, ka nigrālās deģenerācijas kompensācijas mehānismi var izvērsties ārpus bazālajiem ganglijiem un ietvert smadzeņu garozu.[27] Pamatojoties uz pašreizējo bazālo gangliju modeli,[28] dopamīna deficīts melnajā substantia izraisa talamokortikālās ierosmes samazināšanos premotorajā un papildu motoriskajā zonā, kas savukārt samazina ierosmes ievadi primārajā motorajā garozā. Palielināta MEP amplitūda un izteiktāks atvieglojums pēc slodzes PD pacientiem, kas liecina par palielinātu kortiko-motoneuronālo uzbudināmību, varētu būt kompensācijas mehānisms samazinātai ierosmes ievadei no pirmsmotora un papildu motora zonām. Šo priekšstatu apstiprina funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošanas pētījums, kas parādīja, ka ar kustību saistītā neironu aktivitāte ir palielināta muguras premotorajā garozā.[29] Pašlaik autora laboratorijā notiek garengriezuma pētījums, kurā tiek pētīts, kā slimības progresēšana ietekmē kortiko-motoneuronālo uzbudināmību un fizisko nogurumu. Autore ir izvirzījusi hipotēzi, ka, slimībai progresējot, kompensācijas mehānismi var neizdoties (mazāk palielināsies MEP amplitūda) un pacientiem būs lielāka fiziskā nogurums.

2. att.Levodopa normalizē kortikomotoro uzbudināmību pacientiem ar Parkinsona slimību. Absolūtā motora izraisītā potenciāla (MEP) amplitūda pirms slodzes, tās laikā un pēc slodzes (a) pacientam ar Parkinsona slimību un (b) normālam kontroles subjektam pirms un pēc levodopas ievadīšanas. Ņemiet vērā skalu atšķirību uz y ass attēlā (a) un (b) [pārpublicēts no Lou et al.,[38] autortiesības 2003, ar Elsevier atļauju].

6. Fiziskā noguruma un noguruma ārstēšana PD

Lai pārbaudītu levodopas ietekmi uz nogurumu pacientiem ar PD, autore un līdzstrādnieki veica dubultmaskētu, placebo kontrolētu krustenisku pētījumu ar PD pacientiem (vidējais Hoehn un Yahr rādītājs=2,3–{{5). }}.6 SD), kuri nebija lietojuši parastās PD zāles vismaz 12 stundas.[32] Pētījumā tika mērīts nogurums, kas saistīts ar pirkstu piesitienu un periodisku spēka ģenerēšanu. Piesitiens ar pirkstiem un spēka radīšana tika atkārtota 1 stundu pēc levodopas/karbidopas (10{{30}}/25 mg) vai placebo ievadīšanas. Rezultāti parādīja, ka aiztures laika slīpums samazinājās, lietojot levodopu/karbidopu (p=0,004), bet ne ar placebo. IMVC spēka samazināšanās ātrums arī samazinājās, lietojot levodopu (p=0,01), bet ne ar placebo. Autors un līdzstrādnieki secināja, ka levodopa/karbidopa samazināja fizisko nogurumu, kamēr PD pacienti bija “izslēgtā” stāvoklī un ka fiziskā nogurums PD ir vismaz daļēji saistīta ar dopamīna deficītu. Autora laboratorijā veikts pētījums ir pierādījis, ka modafinils, zāles, ko parasti lieto narkolepsijas ārstēšanai, efektīvi samazina subjektīvo fizisko nogurumu un nogurumu PD pacientiem, kad viņi lieto parastās PD zāles.[39] Mēs nejauši izvēlējāmies 19 PD pacientus (vidējais UPDRS rādītājs=34–13 SD), kuri ziņoja par ievērojamu MFI nogurumu, lietojot modafinilu vai placebo dubultmaskētā veidā. Pacienti turpināja lietot parastās zāles un 2 mēnešus lietoja modafinilu (100 mg divas reizes dienā) vai placebo. Lai novērtētu fizisko nogurumu, mēs izmantojām piesitienu ar pirkstu un periodisku spēka ģenerēšanu, un MFI, lai izmērītu subjektīvo nogurumu. Pacienti arī aizpildīja Epworth miegainības skalu (ESS), CES-D un daudzdimensiju McGill dzīves kvalitātes anketu. Sākotnēji un pēc 1 mēneša nebija būtisku atšķirību starp modafinila un placebo grupu piesitienu pirkstiem, MFI punktu skaitu un ESS punktu skaitu. 2. mēnesī modafinila grupā bija lielāks pieskārienu biežums (p < 0,05),="" īsāks="" aiztures="" laiks="" (p="">< 0,05)="" un="" mazāks="" nogurums,="" piesitot="" ar="" pirkstu,="" un="" parasti="" bija="" zemāki="" ess="" rādītāji="" (p="">< 0,12)="" nekā="" placebo="" grupā.="">

2. mēnesī modafinila grupa arī ziņoja par ievērojami mazāku fizisko nogurumu nekā kontroles grupa (p < 0.01).="" mēs="" secinājām,="" ka="" modafinils="" samazina="" nogurumu,="" kas="" saistīts="" ar="" pirkstu="" piesitienu="" un="" spēka="" ģenerēšanu="" pd,="" kad="" pacienti="" izmanto="" parasto="" pd="" shēmu.="" divos="" citos="" pētījumos[40,41]="" ir="" pētīta="" modafinila="" efektivitāte="" miegainības="" ārstēšanā="" pd="" pacientiem="" (vidējais="" motora="" updrs="" rādītājs="26,7–9,8" sd;[41]="" vidējais="" hoehn="" un="" yahr="" rādītājs="" {{="" 10}}.0="" –="" 0,5 sd[40]).="" abos="" šajos="" pētījumos="" fss="" tika="" izmantots="" kā="" sekundārais="" iznākuma="" rādītājs="" un="" parādīja,="" ka="" modafinils="" nav="" efektīvs="" subjektīvā="" noguruma="" mazināšanā="" pd.="" nevienā="" no="" šiem="" pētījumiem="" netika="" pētīta="" modafinila="" ietekme="" uz="" fizisko="" nogurumu.="" randomizēts="" kontrolēts="" pētījums="" ir="" parādījis,="" ka="" metilfenidāts="" uzlabo="" subjektīvo="" nogurumu="" pd.[14]="" metilfenidāts="" inhibē="" dopamīna="" un="" norepinefrīna="" atpakaļsaisti="" presinaptiskajos="" galos="" un="" paaugstina="" abu="" neirotransmiteru="" ekstracelulāro="" līmeni.[42]="" šajā="" pētījumā="" 36="" pacienti="" tika="" randomizēti="" vai="" nu="" metilfenidāta="" (10="" mg="" trīs="" reizes="" dienā="" 6="" nedēļas),="" vai="" placebo="" grupā.[14]="" metilfenidāta="" grupā="" (vidējais="" hoehna="" un="" jahra="" rādītājs="2,38" –="" 0,3="" sd),="" bet="" ne="" placebo="" grupā="" (vidējais="" hoehn="" un="" yahr="" rādītājs="2,58" –="" 0,5="" sd)="" bija="" ievērojams="" fss="" uzlabojums.="" punktus="" un="" kopumā="" noguruma="" apakšpunktus="" un="" kopējos="" punktus="" mfi.="" pētījumā="" netika="" pārbaudīta="" metilfenidāta="" ietekme="" uz="" fizisko="" nogurumu.="" kopumā="" vairākos="" pētījumos="" ir="" pētītas="" dažādas="" zāles="" kā="" pd="" noguruma="" un="" noguruma="" ārstēšana.="" levodopa="" uzlabo="" fizisko="" nogurumu="" pd="" gadījumā,="" kad="" pacienti="" ir="" “izslēgtā”="" stāvoklī.="" modafinils="" var="" efektīvi="" samazināt="" fizisko="" nogurumu,="" kad="" pd="" pacienti="" lieto="" parastās="" pd="" zāles.="" metilfenidāts="" arī="" efektīvi="" mazina="" subjektīvo="">

7. Garīgās noguruma mērīšana: garīgās (kognitīvās) funkcijas noguruma novērtēšana, izmantojot uzmanības tīkla testu

Pašlaik nav pieejama garīgā noguruma definīcija. Paralēli fiziskās noguruma definīcijai, kas ir "motora uzdevumu izpildes pasliktināšanās ilgākā laika periodā"[30], autors ierosina definēt garīgo nogurumu kā "uzmanības uzdevumu izpildes pasliktināšanos ilgākā laika periodā". laika periods''. Uzmanība attiecas uz mērķtiecīgu smadzeņu garozas aktivizēšanu, kas uzlabo informācijas apstrādi.[43] Tā kā uzmanību bieži pārbauda, ​​izmantojot reakcijas laika (RT) paradigmu, [43] garīgo nogurumu var kvantitatīvi novērtēt, mērot RT vai kļūdu biežumu ilgākā laika periodā RT paradigmā. RT vai kļūdu īpatsvara pieaugums laika gaitā liecinātu par garīgu nogurumu. Uzmanība ietver trīs anatomiski definētus smadzeņu tīklus: brīdināšanas tīklu, orientēšanas tīklu un izpildtīklu.[44] Šie trīs uzmanības tīkli ir saistīti ar īpašām garozas vietām un neirotransmiteriem. Brīdināšanas tīkls ietver spēju uzturēt brīdinājuma stāvokli. Tas ietver norepinefrīna sistēmas garozas projekciju no locus coeruleus uz parietālo un frontālo garozu.[45] Orientējošais tīkls ietver informācijas atlasi no sensorajām ievadēm. Tas ietver holīnerģiskās sistēmas garozas projekciju no bazālā kodola uz temporālo-parietālo savienojumu, augšējo parietālo daivu un pieres acs laukiem.[46]

Izpildvaras tīkls ietver izziņas pašregulāciju un konfliktu risināšanu. Tas ietver dopamīnerģiskās sistēmas projekciju no melnās vielas uz priekšējo cingulāro garozu un sānu prefrontālajiem garozas reģioniem.[47] Uzmanības tīkla tests (ANT) ir izstrādāts, lai nodrošinātu trīs uzmanības tīklu efektivitātes uzvedības mērījumu viena uzdevuma ietvaros (3. attēls).[48] ANT ir izstrādāts, lai nodrošinātu vispārēju uzmanības tīkla novērtējumu ar minimālu izmēģinājumu skaitu. Tas mēra RT 12 dažādos eksperimentālos apstākļos (trīs dažādi mērķa veidi reizināti ar četriem dažādiem norāžu nosacījumiem). ANT izmanto atšķirības RT, kas iegūtas no dažādiem eksperimentālajiem apstākļiem, lai izmērītu brīdināšanas, orientēšanas un izpildes tīklus. Šis tests nodrošina iznākuma mērījumus, kas norāda uz to tīklu efektivitāti, kuri veic uzmanības brīdināšanas, orientēšanas un izpildes (konfliktu risināšanas) funkcijas. ANT ir izmantots kā uzvedības tests, lai novērtētu normālu bērnu, [49, 50] bērnu ar 22q11.2 hromosomas dzēšanas sindromu, [51, 52] pieaugušo ar robežlīnijas personības traucējumiem[53] un šizofrēnijas pacientu sniegumu. [53] Tā kā PD pacientiem ir trūkumi visās trīs neirotransmiteru sistēmās (noradrenerģiskajā, holīnerģiskajā un dopamīnerģiskajā)[54,55], kurām ir izšķiroša nozīme uzmanības tīklos, mēs izmantojām ANT (3. attēls), lai pārbaudītu uzmanības tīklus PD un izpētītu. ja ANT ir noderīga garīgās noguruma mērīšanai PD.[56]

3. att.Uzmanības tīkla testa shēma. Katrā izmēģinājumā ekrāna centrā visu laiku parādās fiksācijas krustiņš. Atkarībā no norādes stāvokļa 100 ms neparādās neviena norāde vai norāde (centra, dubultā vai telpiskā norāde). Pēc 400 ms tiek parādīts mērķis (centrālā bultiņa), domuzīmju flankeri vai kreisās un labās dubultbultiņas (neitrālie, saskanīgie vai nekongruentie flankeri), līdz dalībnieks atbild ar pogas nospiešanu, bet ne ilgāk kā 1700 ms. Kad dalībnieks reaģē, mērķis un sāni nekavējoties pazūd, un pēcmērķa fiksācijas periods turpinās mainīgu ilgumu (kopējais laiks=3500 ms) [pielāgots no Fan et al.[48] ar atļauju]. RT=reakcijas laiks.

Mēs ievadījām ANT 16 PD pacientiem un deviņām kontrolēm. PD pacienti tika novērtēti divos atsevišķos apmeklējumos ar (PDmed) vai bez (PDnomed) parastajiem PD medikamentiem. Pacientu parastās PD zāles ietvēra dažādas levodopas/karbidopas kombinācijas, dopamīna receptoru agonistus un antiholīnerģiskos līdzekļus. ANT administrēšanai izmantojām portatīvo datoru ar 15-collu ekrānu. Mūsu ANT versija sastāv no 24-izmēģinājuma prakses bloka un deviņiem 96-izmēģinājuma blokiem (48 nosacījumi: 4 norāžu veidi · 2 mērķa atrašanās vietas · 2 mērķa virzieni · 3 mērķa veidi, ar diviem atkārtojumiem katrā). bloķēt). ANT izmantoja atšķirības vidējā RT, kas iegūta no dažādiem norādes un mērķa apstākļiem, lai izmērītu brīdinājuma, orientēšanas un izpildes tīklus, lai aprēķinātu šādus efektus. Brīdinājuma efekts=RTno cue — RTdouble cue (neviens no šiem nosacījumiem nesniedza informāciju par mērķa telpisko atrašanās vietu; atņemšana deva brīdinājuma mēru) Orientējošais efekts=RTcentre cue — RTspatial cue (abos gadījumos apstākļi pacientam tika brīdināts, bet tikai telpiskā norāde sniedza telpisku informāciju par orientēšanos tāpat kā pārējie četri).

Mūsu rezultāti[56] parādīja, ka PD pacientiem gan ar, gan bez medikamentiem bija garāks vidējais RT (p < 0.001)="" un="" lielāks="" kļūdu="" līmenis="" (p="">< 0,001).="" nekā="" kontroles="" subjekti.="" gan="" pdmed,="" gan="" pdnomed="" pacientiem="" attīstījās="" vairāk="" garīgā="" noguruma="" nekā="" kontroles="" grupām="" deviņu="" bloku="" ant="" testā="" (p="">< 0,001).="" mūsu="" rezultāti="" arī="" parādīja,="" ka="" brīdinājuma,="" orientēšanas="" un="" izpildes="" efekti="" pd="" ir="" neparasti.="" nevienā="" pētījumā="" nav="" mēģināts="" ārstēt="" garīgo="" nogurumu="" pd.="" tā="" kā="" pd="" pacientiem="" ir="" visu="" trīs="" neirotransmiteru="" (noradrenalīna,="" acetilholīna="" un="" dopamīna)="" deficīts,="" kam="" ir="" būtiska="" nozīme="" uzmanības="" tīklos,="" un="" ant="" parādīja,="" ka="" pd="" pacientiem="" ir="" neparasti="" brīdinājuma,="" orientēšanās="" un="" izpildes="" efekti,="" zāles,="" kas="" mijiedarbojas="" ar="" šiem="" trim="" neirotransmiteriem,="" ir.="" potenciāls="" uzlabot="" garīgo="" nogurumu="" pd="" pacientiem.="" rezumējot,="" garīgais="" nogurums="" ir="" jauna="" pētniecības="" joma,="" kurā="" ir="" daudz="" ko="" izpētīt.="" autors="" ir="" parādījis,="" ka="" ant="" tests="" ir="" spēcīgs="" instruments="" garīgās="" noguruma="" kvantitatīvai="" noteikšanai="" pd.="" pd="" pacientiem="" ir="" lielāks="" garīgais="" nogurums="" nekā="" kontroles="" grupām.="" pd="" pacientiem="" ir="" arī="" neparasti="" ant="" rādītāji.="" nav="" zināms,="" vai="" garīgais="" nogurums="" korelē="" ar="" subjektīvu="" garīgo="" vai="" fizisko="" nogurumu="" vai="" fizisko="" nogurumu.="" terapijas,="" kuru="" mērķis="" ir="" uzlabot="" individuālos="" uzmanības="" tīklus,="" var="" palīdzēt="" uzlabot="" garīgo="">

8. Zelta standartu meklēšana subjektīvā noguruma un noguruma novērtēšanā– Liels izaicinājums noguruma izpētē

Vairāki mulsinoši faktori apgrūtina zelta standartu izstrādi noguruma un noguruma novērtēšanai. Pirmais mulsinošais faktors ir dažādu anketu atšķirīgās konstrukcijas. Lai novērtētu subjektīvo nogurumu, ir izstrādātas daudzas dažādas anketas. Tomēr dažādām anketām ir dažādas konstrukcijas. Tie mēra dažādus subjektīvā noguruma aspektus ar atšķirīgu formulējumu, padarot pētījumu salīdzināšanu sarežģītu. Piemēram, PFS{0}} tika izstrādāts, lai izmērītu tikai subjektīvā noguruma fiziskos aspektus un tā ietekmi uz ikdienas aktivitātēm.[6] 29-vienums FSS satur vienumus, kas saistīti gan ar subjektīvo fizisko (''Nogurums traucē manu fizisko darbību''), gan garīgo nogurumu (''Kad esmu noguris, man ir grūti koncentrēties'').[8] Paipera noguruma skala ietver 22 noguruma pazīmes četrās dažādās dimensijās: (i) uzvedības/smaguma pakāpe; (ii) efektīvā nozīme; iii) maņu; un (iv) izziņas/noskaņojums.[10] Tā kā katra anketa ir veidota atšķirīgi, visu trīs ievadīšana subjektu grupai var iegūt trīs dažādus noguruma smaguma punktus. Otrs traucējošais faktors ir atšķirības starp subjektiem, novērtējot indivīdu nogurumu. Tā kā noguruma anketa nogurumu mēra subjektīvi, tiem pašiem rādītājiem, ko devuši divi subjekti, izmantojot vienas un tās pašas anketas, var būt ļoti atšķirīga nozīme. Piemēram, maratona skrējēja var dot vērtējumu “Es esmu ļoti noguris”, ja pēc 2 jūdžu noskriešanas viņa kļūst vēja, salīdzinot ar 5 jūdzēm gadu iepriekš. Turpretim gultā esošais pacients ar sastrēguma sirds mazspēju dienā, kad viņš var piecelties un staigāt pa istabu, var dot atzīmi "Es nemaz neesmu noguris". Fiziskās sagatavotības atšķirības var būt iemesls, kāpēc noguruma aptaujas reti korelē ar noguruma rādītājiem. Atbrīvošanās slimības progresēšanas rezultātā var būt vēl viens iemesls, kāpēc PD pacienti ziņo par lielāku nogurumu nekā kontroles pacienti. Padziļinātiem noguruma pētījumiem PD vajadzētu palīdzēt atbildēt uz šo jautājumu, taču fiziskās sagatavotības kontrole joprojām ir problēma noguruma pētījumos. Trešais traucējošais faktors ir reakcijas maiņas novirze.[57] Reakcijas maiņa notiek, kad subjekts, pamatojoties uz jaunu pieredzi, laika gaitā no jauna definē noguruma sajūtu.[58]

Noguruma simptomiem kļūstot izteiktākiem, pacients var atteikties no iepriekšējās sajūtas, ka nav noguris, līdz ar to iepriekšējā atbilde “nedaudz noguris” kļūst par jauno “nav noguris”. '. Tāpat iepriekšējais ''Es esmu ļoti noguris'' var kļūt par jauno ''Esmu mēreni noguris''. Ceturtais traucējošais faktors ir korelācijas trūkums starp subjektīvo nogurumu un nogurumu. Subjektīvā noguruma smagums ne vienmēr korelē ar subjekta noguruma smagumu. Pacientam ar smagāku subjektīvo nogurumu var būt mazāks nogurums nekā citam pacientam, kurš ziņoja par mazāku nogurumu. Subjektīvo nogurumu mēra ar anketām. Pašlaik pieejamās anketas bieži novērtē noguruma smagumu dienu vai nedēļu laikā. Piemēram, FSS lūdz pacientus aizpildīt anketu, pamatojoties uz viņu pieredzi pagājušajā nedēļā. MFI novērtē pacienta sajūtas par nogurumu pēdējo 2 nedēļu laikā. Turpretim fizisko un garīgo nogurumu mēra laboratorijā, izmantojot uzdevumus, kuru ilgums ir no<1 minute="" (such="" as="" finger="" tapping="" or="" maximal="" force="" generation)="" to="" tens="" of="" minutes="" (such="" as="" the="" ant="" and="" intermittent="" submaximal="" force="" generation).="" because="" fatigability="" is="" measured="" over="" minutes,="" it="" may="" fluctuate="" during="" the="" day.="" furthermore,="" measurement="" of="" fatigability="" depends="" on="" patients'="" determination="" to="" put="" out="" their="" maximal="" effort.="" therefore,="" a="" patient="" who="" generates="" a="" higher="" maximal="" force="" with="" maximal="" effort="" may="" develop="" more="" fatigability="" than="" another="" patient="" who="" does="" not="" generate="" 'real'="" maximal="" force="" because="" of="" lack="" of="" effort.="" for="" these="" reasons,="" subjective="" evaluation="" of="" fatigue="" based="" on="" experience="" over="" days="" therefore="" may="" not="" correlate="" with="" fatigability="" measured="" over="" minutes.="" developing="" gold="" standards="" to="" assess="" the="" severity="" of="" subjective="" fatigue="" and="" fatigability="" is="" one="" of="" the="" major="" challenges="" in="" fatigue="" research.="" work="" to="" validate="" questionnaires="" and="" develop="" commonly="" accepted="" protocols="" for="" studying="" fatigability="" is="" the="" first="" step="" in="" developing="" gold="" standards.="" when="" doing="" this,="" researchers="" should="" be="" cognizant="" of="" the="" limiting="" factors="" outlined="" in="" this="">

9. SecinājumsPacienti ar PD ziņo par subjektīvāku fizisko un garīgo nogurumu nekā parastie kontroles pacienti.

Viņu nogurums atšķiras no tā, kas pieredzēts pirms PD, parasti ir noturīgs visā slimības progresēšanas laikā un ir saistīts ar depresiju, trauksmi un miega traucējumiem. TMS pētījumi ir parādījuši, ka izmaiņas garozas uzbudināmībā nogurdinošu vingrinājumu laikā var būt saistītas ar dopamīnu. Levodopa un modafinils efektīvi samazina fizisko nogurumu, un metilfenidāts samazina subjektīvo fizisko nogurumu. Garīgā nogurums ir jauna pētniecības joma, un to var izmērīt, izmantojot ANT. PD pacientiem ir lielāks garīgais nogurums un neparasti uzmanības tīkla rādītāji, salīdzinot ar kontrolēm. Turpmākajos pētījumos jākoncentrējas uz PD dabisko vēsturi, patofizioloģiju un saistību starp subjektīvo nogurumu un nogurumu. Lai izstrādātu efektīvas ārstēšanas metodes, ir nepieciešama labāka izpratne par šīm jomām. Plūsmas diagrammā 4. attēlā ir apkopots, kā sistemātiski novērst nogurumu. Nākotnē mums ir jāizpēta vairāki jautājumi. Kāda ir saistība starp subjektīvo nogurumu un nogurumu (mēra ar spēka ģenerēšanas uzdevumiem vai uzmanības uzdevumiem)? Kādi faktori prognozē subjektīvā noguruma un noguruma attīstību PD? Vai depresija ir faktors? Autora dati liecina, ka depresija korelē ar subjektīvā garīgā noguruma smagumu, bet ne ar fiziskā noguruma smagumu. Vai ģenētiskie faktori var ietekmēt nogurumu vai nogurumu? Vai fiziskai kondicionēšanai ir nozīme PD nogurumā vai nogurumā? Kādas ir noguruma un noguruma etioloģijas PD? Autora dati liecina, ka dopamīna deficītam ir daļēja loma fiziskajā nogurumā. Kā var samazināt dopamīnerģisko līdzekļu nelabvēlīgo ietekmi uz kognitīvo funkciju un garīgo nogurumu? Gandrīz visi dopamīnerģiskie līdzekļi, kas uzlabo motorisko funkciju (un līdz ar to samazina fizisko nogurumu), pasliktina kognitīvās funkcijas un var palielināt subjektīvo garīgo nogurumu vai nogurumu. Vai depresijas ārstēšana uzlabos subjektīvo fizisko vai garīgo nogurumu vai nogurumu? Vai vingrinājumi mazinās subjektīvo nogurumu vai nogurumu?

Šis ir mūsu produkts noguruma novēršanai! Noklikšķiniet uz attēla, lai iegūtu vairāk informācijas!

Atsauces

1. Karlsen K, Larsen JP, Tandberg E u.c. Nogurums pacientiem ar Parkinsona slimību. Mov Disord 1999. gada marts; 14: 237-41

2. Shulman LM, Taback R, Rabinstein AA u.c. Depresijas un citu nemotoru simptomu neatpazīšana Parkinsona slimības gadījumā. Parkinsonism Relat Disord 2002, 8. janvāris; 193-7

3. Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL u.c. Harisona iekšējās medicīnas principi. 17. izd. Ņujorka: McGraw Hill Medical, 2008

4. Lū JS, Kearns G, Oken B u.c. Pastiprināts fiziskais un garīgais nogurums Parkinsona slimības gadījumā. Mov Disord 2001. gada marts; 16: 190-6

5. Smets EMA, Grassen B, Bonke B u.c. Noguruma novērtēšanas instrumenta daudzdimensiju noguruma inventarizācijas (MFI) psihometriskās īpašības. J Psychosom Res, 1995. gada apr.; 39 (3): 315-25

6. Brown RG, Dittner A, Findley L u.c. Parkinsona noguruma skala. Ar parkinsonismu saistīti traucējumi 2005; 11: 49-55

7. Krupp LB, LaRocca NG, Muir-Nash J u.c. Noguruma smaguma skala: lietošana pacientiem ar multiplo sklerozi un sistēmisku sarkano vilkēdi. Arch Neurol, 1989. gada oktobris; 46: 1121-3

8. Krupp LB, Avarez LA, Larocca NG u.c. Nogurums multiplās sklerozes gadījumā. Arch Neirol 1988; 45: 435-7

9. Piper PF, Dibble SL, Dodd MJ u.c. Pārskatītā Piper noguruma skala: psihometrisks novērtējums sievietēm ar krūts vēzi. Oncol Nurs Forum 1998; 25: 677-84

10. Piper PF, Lindsey AM, Dodd MJ u.c. Instrumenta izstrāde noguruma subjektīvās dimensijas mērīšanai. In: Funk SG, Tornquist EM, Champagne MT, et al., redaktori. Galvenie komforta aspekti: sāpju, noguruma un sliktas dūšas pārvaldība. Ņujorka: Springer, 1989: 199-208

11. Dean GE, Spears L, Ferrell BR u.c. Nogurums pacientiem ar vēzi, kuri saņem interferonu alfa. Cancer Pract 1995; 3: 164-72

12. Varvaro FF, Sereika SM, Zullo TG u.c. Nogurums sievietēm ar miokarda infarktu. Health Care Women Int 1996; 17: 593-602

13. Greidijs C, Andersons R, Čeiss GA. Nogurums ar HIV inficētiem vīriešiem, kuri saņem pētāmo interleikīnu-2. Nurs Res 1998; 47: 227-34

14. Mendonka DA, Menezes K, Jog MS. Metilfenidāts uzlabo noguruma rādītājus Parkinsona slimības gadījumā: randomizēts kontrolēts pētījums. Mov Disord, 2007. gada oktobris; 22 (14): 2070-6

15. Havlikova E, van Dijk JP, Rosenberger J u.c. Nogurums Parkinsona slimības gadījumā nav saistīts ar pārmērīgu miegainību vai miega kvalitāti. J Neurol Sci 2008; 270: 107-13

16. Oved D, Ziv I, Treves TA, et al. Ārējo ritmisko signālu (dzirdes un vizuālā) ietekme uz staigāšanu funkcionāla uzdevuma laikā cilvēku ar Parkinsona slimību mājās. Arch Phys Med Rehabil 2005. gada maijs; 86: 999-1006

17. Havļikova E, Rozenbergere J, Nagyova I u.c. Noguruma ietekme uz dzīves kvalitāti pacientiem ar Parkinsona slimību. Eur J Neirol 2008; 15: 475-80

18. Rochester L, Hetherington V, Jones D u.c. Uzdevuma izpilde: funkcionālo uzdevumu traucējošā ietekme uz staigāšanu Parkinsona slimības gadījumā un izziņas, depresijas, noguruma un līdzsvara lomas. Arch Phys Med Rehabil 2004; 85: 1578-85

19. Havļikova E, Rozenbergere J, Nagyova I u.c. Klīniskie un psihosociālie faktori, kas saistīti ar nogurumu pacientiem ar Parkinsona slimību. Parkinsonism Relat Disord 2008; 14: 187-92

20. Oved D, Ziv I, Treves TA, et al. Dopamīna agonistu ietekme uz nogurumu un miegainību Parkinsona slimības gadījumā. Mov Disord 2006; 21: 1257-61

21. Rochester L, Jones D, Hetherington V u.c. Gaita un ar gaitu saistītas aktivitātes un nogurums Parkinsona slimības gadījumā: kāda ir saistība? Invalīdu rehabilitācija 2006; 28: 1365-71

22. Zenzola A, Masi G, De Mari M u.c. Nogurums Parkinsona slimības gadījumā. Neurol Sci 2003; 24: 225-6

23. Friedman J, Friedman H. Nogurums Parkinsona slimībā. Neiroloģija 1993. okt.; 43: 2016-8

24. Hunt SM, McKenna SP, McEwen J u.c. Notingemas veselības profils: subjektīvs veselības stāvoklis un medicīniskās konsultācijas. Soc Sci Med, 1981. gada maijs; 15A: 221-9

25. Shulman LM, Taback RL, Bean J u.c. Parkinsona slimības nemotoro simptomu blakusslimības. Mov Disord 2001. gada maijs; 16 (3): 507-10

26. Friedman JH, Friedman H. Nogurums Parkinsona slimībā: deviņu gadu novērošana. Mov Disord 2001; 16: 1120-2

27. Alvess G, Vencels-Lārsens T, Larsens JP. Vai nogurums ir neatkarīgs un pastāvīgs simptoms pacientiem ar Parkinsona slimību? Neiroloģija 2004; 63: 1908-11

28. Garber CE, Friedman JH. Noguruma ietekme uz fizisko aktivitāti un funkcijām pacientiem ar Parkinsona slimību. Neiroloģija 2003 apr.; 60: 1119-24

29. Herlofsons K, Larsens JP. Noguruma ietekme uz ar veselību saistīto dzīves kvalitāti pacientiem ar Parkinsona slimību. Acta Neurol Scand 2003. gada janvāris; 107 (1): 1-6

30. Goetz CG, Fahn S, Martinez-Martin P u.c. Kustību traucējumu biedrības sponsorēta Vienotās Parkinsona slimības vērtēšanas skalas (MDS-UPDRS) pārskatīšana: process, formāts un klinimetriskās pārbaudes plāns. Mov Disord 2007. gada janvāris; 22 (1): 41-7

31. Vollestad NK. Cilvēka muskuļu noguruma mērīšana. J Neurosci Methods 1997; 74: 219-27

32. Lū JS, Kērnss G., Benisa T. u.c. Levodopa uzlabo fizisko nogurumu Parkinsona slimības gadījumā: dubultmaskēts, placebo kontrolēts krusteniskais pētījums. Mov Disord, 2003. gada oktobris; 18 (10): 1108-14

33. Lū JS. Tuvojas nogurumam neiromuskulāro slimību gadījumā. Phys Med Rehabil Clin N Am 2005 Nov; 16: 1063-79

34. Barker AT, Jalinous R, Freeston IL. Cilvēka motorās garozas neinvazīva magnētiskā stimulācija. Lancet, 1985. gada maijs; 1: 1106-7

35. Rothwell JC, Hallett M, Berardelli A u.c. Magnētiskā stimulācija: motora izraisītie potenciāli. Starptautiskā klīniskās neirofizioloģijas federācija. Electroencephalogr Clin Neurol Suppl 1999; 52: 97-103

36. Brasil-Neto JP, Cohen LG, Hallett M. Centrālais nogurums, ko atklāj motora izraisīto potenciālu samazināšanās pēc treniņa. Muskuļu nervs, 1994. gada jūlijs; 17: 713-9

37. Taylor AE, Saint-Cyr JA, Lang AE u.c. Parkinsona slimība un depresija: kritisks pārvērtējums. Brain 1989 Apr; 109 (2. punkts): 279-92

38. Lū JS, Benisa T, Kērnss G u.c. Levodopa normalizē ar fizisko slodzi saistītās kortiko-motoneurona uzbudināmības novirzes Parkinsona slimības gadījumā. Clin Neurophysiol 2003. gada maijs; 114 (5): 930-7

39. Lū JS, Dimitrova DM, Johnson SC u.c. Modafinils samazina nogurumu PD: dubultmaskēts, placebo kontrolēts izmēģinājuma pētījums [abstrakts]. Ann Neirol 2007; 62 (S11): S8

40. Adler CH, Caviness JN, Hentz JG u.c. Randomizēts modafinila pētījums subjektīvas dienas miegainības ārstēšanai pacientiem ar Parkinsona slimību. Mov Disord 2003; 18: 287-93

41. Ondo WG, Fayle R, Atassi F u.c. Modafinils dienas miegainībai Parkinsona slimības gadījumā: dubultmaskēts, placebo kontrolēts paralēlais pētījums. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76: 1636-9

42. Čalmens TD, Lipskis Dž. Metilfenidāts: tā farmakoloģija un lietojumi. Mayo Clin Proc 2000; 75: 711-21

43. Oken BS, Salinsky MC, Elsas SM. Modrība, modrība vai ilgstoša uzmanība: fizioloģiskais pamats un mērījumi. Clin Neurophys 2006; 117 (9): 1885-901

44. Posner MI, Petersen SE. Cilvēka smadzeņu uzmanības sistēma. Annu Rev Neurosci 1990. gada decembris; 13: 25-42

45. Marrocco RT, Davidson MC. Uzmanības neiroķīmija. In: Parasuraman R, redaktors. Uzmanīgas smadzenes. Kembridža (MA): MIT, 1998: 35-50

46. ​​Korbeta M, Šulmans, GL. Uz mērķi vērstas un stimulu vadītas uzmanības kontrole smadzenēs. Nat Rev Neurosci 2002. gada marts; 3 (3): 201-15

47. Benes FM. Jaunie izmainītās nervu shēmas principi šizofrēnijas gadījumā. Brain Res Brain Res Rev 2000 Mar; 31 (2-3): 251-69

48. Fan J, McCandliss BD, Sommer T u.c. Uzmanības tīklu efektivitātes un neatkarības pārbaude. J Cogn Neurosci, 2002. gada apr.; 14 (3): 340-7

49. Mezzacappa E. Brīdināšana, orientēšana un vadītāju uzmanība: attīstības un sociāli demogrāfiskās īpašības jaunu, pilsētu bērnu epidemioloģiskajā izlasē. Child Devel 2004. gada septembris–oktobris; 75 (5): 1373-86

50. Rueda R, Fan J, McCandliss BD, et al. Uzmanības tīklu attīstība bērnībā. Neuropsychologia 2004; 42 (8): 1029-40

51. Bish JP, Ferrante SM, McDonald-McGinn D u.c. Nepareiza konfliktu uzraudzība kā pierādījums izpildvaras disfunkcijai bērniem ar hromosomas 22q11.2 dzēšanas sindromu. Dev Sci 2005 janvāris; 8 (1): 36-43

52. Sobin C, Kiley-Brabeck K, Daniels S u.c. Uzmanības tīkli bērniem ar 22q11 dzēšanas sindromu. Dev Neuropsychol 2004; 26 (2): 611-26

53. Vans K., Fans Dž, Dons Y. u.c. Selektīvi traucējumi orientēšanās un izpildvaras uzmanības tīklu šizofrēnijas gadījumā. Schizophr Res, 2005. gada oktobris; 78 (2-3): 235-41

54. Mann DM, Yates PO. Patoloģiskais pamats neirotransmiteru izmaiņām Parkinsona slimības gadījumā. Neuropathol Appl Neurobiol 1983; 9 (1): 3-19

55. Gasper P, Gray F. Demence idiopātiskās Parkinsona slimības gadījumā: neiropatoloģisks pētījums par 32 gadījumiem. Acta Neuropathol 1984; 64 (1): 43-52

56. Lou JS, Dimitrova DM, Arnold GC, et al., Saasināts objektīvs garīgais nogurums PD [abstract Nr. 950438]. Starptautiskais kustību traucējumu biedrības kongress; 2008. gada jūnijs 22-26; Čikāga (IL)

57. Breetvelt IS, Van Dam FS. Vēža pacientu nepietiekami ziņojumi: atbildes reakcijas maiņas gadījums. Soc Sci Med 1991; 32 (9): 981-7

58. Sprangers MA. Atbildes maiņas novirze: izaicinājums pacienta dzīves kvalitātes novērtēšanai vēža klīniskajos pētījumos. Cancer Treat Rev 1996; 22 Suppl. A: 55-62

59. Lū JS. Nogurums amiotrofiskās laterālās sklerozes gadījumā. Phys Med Rehabil Clin N Am 2008; 19 (3): 533-43