Ar dzimumu saistītas atšķirības plazmas autoantivielām pret centrālās nervu sistēmas olbaltumvielām Persijas līča kara veterānos pret veselīgu un simptomātisku kontroli
Mar 22, 2022
Kontaktpersona: Odrija Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pasts:audrey.hu@wecistanche.com
Mohameds B. Abu-Donia 1,*, Maksīna H. Krengela 2, Elizabete S. Lapadula 1, Klāra G. Zundela 2, Džesika LeKlēra 3, Džozefs Masaro 3, Emīlija Kvina 3, Liza A. Konboja 4, Efi Kokkotou 4, Daniels D. Ngujens 5, Marija Abrē 6,7, Nensija G. Klimasa 6,7 un Kimberlija Salivana 5,*
1 Farmakoloģijas un vēža bioloģijas nodaļa, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710, ASV;
2 Neiroloģijas nodaļa, Bostonas Universitātes Medicīnas skola, Bostona, MA 02118, ASV;
3 Biostatistikas departaments, Bostonas Universitātes Sabiedrības veselības skola, Bostona, MA 02118, ASV;
4 Medicīnas nodaļa, Hārvardas Medicīnas skola, Bostona, MA 02115, ASV;
5 Vides veselības departaments, Bostonas Universitātes Sabiedrības veselības skola, Bostona, MA 02118, ASV;
6 Dr. Kiran C. Patel Osteopātiskās medicīnas koledža, Neiroimūnās medicīnas institūts, Nova Southeastern University, Fort Lauderdale, FL 33314, ASV;
7 Imunoloģijas nodaļa, Maiami VA Medicīnas centrs, Maiami, FL 33125, ASV
Abstract:
1991. gada Persijas līča kara (GW) veterāni gandrīz 30 gadus ir cietuši no Persijas līča kara slimības (GWI). Šī slimība aptver vairākas ķermeņa sistēmas, tostarp centrālo nervu sistēmu (CNS). GWI diagnostika un ārstēšana ir sarežģīta, jo nav bijis objektīva diagnostikas biomarķiera. Nesen mēs ziņojām par jaunizveidotu asins biomarķieri, kas atšķir GWI no GW veselīgām kontrolēm, un simptomātiskām kontrolēm ar kairinātu zarnu sindromu (IBS) un mialģisko encefalomielītu / hroniska noguruma sindromu (ME / CFS). Šis pētījums tika izstrādāts, lai salīdzinātu šo biomarķieru līmeni vīriešiem un sievietēm ar GWI, kā arī dzimumam raksturīgo ietekmi, salīdzinot ar veseliem GW veterāniem un simptomātiskām kontrolēm (IBS, ME / CFS). Rezultāti parādīja, ka vīriešiem un sievietēm ar GWI atšķiras 2 no 10 plazmas autoantivielām, un vīriešiem ir ievērojami paaugstināts līmenis. Vīriešiem un sievietēm ar GWI uzrādīja ievērojami atšķirīgu autoantivielu līmeni 8 no 10 biomarķieriem pret neironu un glia proteīniem plazmā, salīdzinot ar kontrolēm. Rezumējot, šis pētījums aplūkoja plazmas autoantivielu izmantošanas lietderību CNS proteīniem, lai atšķirtu gan vīriešu, gan sieviešu veterānus ar GWI un citām veselām un simptomātiskām kontroles grupām.
Atslēgvārdi: CNS autoantivielas; Persijas līča kara slimība; dzimums; biomarķieri; olbaltumvielas; mialģiskais encefalomielīts/hroniska noguruma sindroms; kairinātu zarnu sindroms
1. Ievads
Persijas līča kara (GW) veterāni ir cietuši no stāvokļa, kas pazīstams kā Persijas līča kara slimība (GWI), kas aptver vairākas ķermeņa sistēmas, tostarp centrālo nervu sistēmu (CNS) [1–3]. Šī hroniskā slimība skar aptuveni 250,000 GW veterānus, tostarp lielu daļu no 40,000 sievietēm, kuras bija dislocētas karā. GWI simptomi pārklājas, bet atšķiras no citiem traucējumiem, kas skar arī sievietes, tostarp mialģisko encefalomielītu/hroniskā noguruma sindromu (ME/CFS) un kairinātu zarnu sindromu (IBS). Objektīvu diagnostikas marķieru trūkums ir samazinājis spēju saskaņoti diagnosticēt un ārstēt daudzus GWI simptomus. Nesen mēs novērtējām GWI kandidāta plazmas biomarķieri, un mēs esam parādījuši atšķirības indivīdos, kuri atbilst GWI kritērijiem, salīdzinot ar GW veseliem un ne-veterānu kontrolēm ar IBS un CFS. Ņemot vērā atšķirīgos GWI simptomus vīriešiem un sievietēm, mūsu nākamais mērķis bija novērtēt iespējamās atšķirības šajos plazmas biomarķieros starp dzimumiem [4–8]. Nosakot, vai CNS autoantivielas atšķiras vīriešiem un sievietēm ar GWI un to attiecīgajām kontrolēm, tiks uzlabota to kā plazmas biomarķieru diagnostikas lietderība. Sievietes, kas dienēja 1991. gada GW, ir ziņojušas par daudzām veselības problēmām, no kurām daudzas ir saistītas ar dzimumu. Daži pētījumi liecina, ka sieviešu veselības problēmu un urīnpūšļa infekciju biežums ir lielāks, salīdzinot ar GW laikmeta veterānu kontroli [9]. Fort. Devens kohortā (FDC) no GW veterāniem, GW sievietēm salīdzinājumā ar ne-veterānu kontroles grupām ir lielāks diabēta risks, bet mazāks hipertensijas risks, salīdzinot ar Nacionālās veselības un uztura pārbaudes (NHANES) vecuma un dzimuma datiem. saskaņota kohorta [8].
Turpretim vīrieši, kuri izmantoja GW, ziņoja par septiņu hronisku veselības stāvokļu palielināšanos salīdzinājumā ar NHANES vīriešiem, tostarp ievērojami lielāku varbūtību ziņot par hipertensiju, augstu holesterīna līmeni, sirdslēkmi, diabētu, insultu, artrītu un hronisku bronhītu [8]. Tā kā šis pētījums parādīja, ka GW vīriešiem bija paaugstināts risks saslimt ar medicīniskiem stāvokļiem, kas ir zināmi riska faktori vēlākām kardiovaskulārām un cerebrovaskulārām slimībām (ti, hipertensija, augsts holesterīna līmenis, diabēts), GW vīriešiem var būt paaugstināts CNS biomarķieru līmenis salīdzinājumā ar viņu sieviešu veterānēm. kolēģiem. Tomēr nesen veiktā pētījumā, kurā tika izmantota lielā GW laikmeta biorepozitoriju kohorta (GWEBC), sievietes, kuras izmantoja GW, ievērojami biežāk ziņoja par simptomiem, kas saistīti ar kognitīvām, neiroloģiskām un garastāvokļa problēmām, nekā GW laikmeta sievietes [4]. Tāpēc GW sievietēm var būt arī paaugstināti ar CNS saistīti biomarķieri, salīdzinot ar citām sieviešu grupām. Turklāt, salīdzinot dislocētos GW veterānus vīriešus ar sievietēm, tika konstatēts, ka GW veterānes 5 gadus pēc izvietošanas vairāk izmanto ambulatoro un stacionāro veselības aprūpi [10]. Tika konstatēts, ka sievietēm ar GW ir augstāks smagu un vidēji smagu GWI gadījumu skaits, salīdzinot ar vīriešiem [5,11–13]. Novērotās GWI un individuālo simptomu dzimuma atšķirības var izraisīt vairāki faktori, tostarp dzimumu atšķirības jutībā pret neirotoksisko vielu iedarbību kinoteātrī un/vai lielāku vīriešu personālu. Jau 1996. gadā mēs spekulējām, ka ķīmiskā iedarbība GW laikā bija GWI veicinošs faktors [14,15].
sekascistanche tubulosa ekstrakts
Eksperimentālos pētījumos mēs parādījām, ka kombinēta pesticīdu un piridostigmīna bromīda (PB) iedarbība izraisīja neirotoksisku iedarbību, kas traucē neironu un glia šūnu darbību, izraisot ilgstošu un potenciāli neirodeģeneratīvu iedarbību [14–16]. Neirodeģenerācija ietver neironu un glia šūnu nāvi un to satura izdalīšanos apritē caur pārrauto hematoencefālisko barjeru (BBB), ko pēc tam var noteikt ar CNS autoantivielām plazmā [17]. Mēs iepriekš esam parādījuši BBB izmaiņas mūsu GWI iedarbības dzīvnieku modeļos [18]. Mēs arī iepriekš esam parādījuši, ka šos plazmas marķierus var noteikt zemā līmenī indivīdiem bez nozīmīgas slimības, bet palielināties tiem, kuriem ir vairāk simptomu [16, 19]. CNS ir divu veidu šūnas: neironi un atbalsta glia šūnas. Neironu šūnas satur vairākus citoskeleta proteīnus, tostarp tau un neirofilamentus [20, 21]. Kopā ar mikrotubuliem, kas izgatavoti no tubulīna, tie veido aksonu citoskeleta mugurkaulu. Šīs olbaltumvielas ir iesaistītas būtisku uzturvielu, aminoskābju un organellu transportēšanā pa aksonu [22]. Ar mikrotubuliem saistītie proteīni (MAP)-2 un tau veicina mikrotubulu polimerizāciju un stabilizāciju aksonos, šķērsvirziena neirofilamentos un mikrotubulās, kas savienojas viena ar otru; tas palīdz uzturēt citoskeletu aksonu transportam [23]. Tau proteīni galvenokārt lokalizēti neironu šūnu aksonā. Atbalstošās glijas šūnas, oligodendrocīti CNS un Švāna šūnas perifērajā nervu sistēmā (PNS), ražo mielīna bāzes proteīnu (MBP) un ar mielīnu saistītu glikoproteīnu (MAG), kas ir membrānas proteolipīdi [24]. Gliālās astrocītiskās olbaltumvielas ražo glia fibrilāro skābo proteīnu (GFAP), astroglia citoskeleta sastāvdaļu, kas ir ļoti specifisks CNS un pēc CNS traumas izdalās no astrocīta ekstracelulārajā telpā [25]. Kalciju saistošo S100B proteīnu atbrīvo arī astrocītiskās glia šūnas (1. attēls).
Daudzi no šiem neironu citoskeleta un īpaši glia proteīniem ir atrodami tikai CNS, un to autoantivielas ir atrodamas perifērajās asinīs, ja šīs olbaltumvielas kādā brīdī ir izplūdušas caur BBB un imūnsistēma veido pret tām autoantivielu reakciju [18, 26]. . Šī BBB pārrāvuma īslaicīga gaita varēja notikt kādreiz pagātnē šiem indivīdiem, kā rezultātā šīs olbaltumvielas noplūda no neironiem un/vai glia. Tātad, lai gan S100B, pašreizējā BBB kompromisa marķieris, mūsu iepriekšējā pētījumā ar veterāniem ar GWI neatšķīrās, tas nenozīmē, ka kādreiz pagātnē nav noticis BBB pārkāpums, kas izraisīja ilgstošas nosakāmas autoantivielas pret šiem CNS proteīniem asinīs. . Brain Sci. 2020, 10, x LĪDZNIEKU APSKATEI 3 no 16, kas ir ļoti specifiska CNS un tiek izvadīta no astrocīta ekstracelulārajā telpā pēc CNS traumas [25]. Kalciju saistošo S100B proteīnu atbrīvo arī astrocītiskās glia šūnas (1. attēls). Daudzi no šiem neironu citoskeleta un īpaši glia proteīniem ir atrodami tikai CNS, un to autoantivielas ir atrodamas perifērajās asinīs, ja šīs olbaltumvielas kādā brīdī ir izplūdušas caur BBB un imūnsistēma veido pret tām autoantivielu reakciju [18, 26]. . Šī BBB pārrāvuma īslaicīga gaita varēja notikt kādreiz pagātnē šiem indivīdiem, kā rezultātā šīs olbaltumvielas noplūda no neironiem un/vai glia. Tātad, lai gan S100B, pašreizējā BBB kompromisa marķieris, mūsu iepriekšējā pētījumā ar veterāniem ar GWI neatšķīrās, tas nenozīmē, ka kādreiz pagātnē nav noticis BBB pārkāpums, kas izraisīja ilgstošas nosakāmas autoantivielas pret šiem CNS proteīniem asinīs. .
Šis pētījums pēta dzimuma ietekmi uz imūnglobulīna G (IgG) klases cirkulējošo autoantivielu klātbūtni pret CNS specifiskām neironu un glia proteīniem GW veterānu plazmā ar un bez GWI, kā arī simptomātiskajās ne-veterānu kontrolēs (IBS, un ME/CFS). Konkrēti, mēs izvirzījām hipotēzi, ka vīrieši un sievietes veterāni ar GWI atšķirtos viens no otra pēc CNS autoantivielu proteīnu sadalījuma un ka GW vīriešiem un sievietēm būs augstāks CNS autoantivielu proteīnu līmenis nekā citām simptomātiskām grupām ar hroniskām slimībām, tostarp IBS un ME / CFS. . Pateicoties iedarbībai kara laikā, visiem GW veterāniem varēja būt zināms BBB kompromisa līmenis, par ko liecina CNS autoantivielas plazmā, taču mēs izvirzījām hipotēzi, ka tiem, kuriem ir GWI, būs augstāks šo asins marķieru līmenis.
2. Materiāli un metodes
2.1. Pētījuma populācija
Metodes ir tādas pašas kā mūsu nesen publicētajā pētījumā [19]. Īsumā, plazmu no GW veterāniem nodrošināja Persijas līča kara slimību izpētes konsorcijs (GWIC), GWI dinamiskās modelēšanas pētījums no Novas Dienvidaustrumu universitātes, Kongresa vadītās medicīnas pētījumu programmas (CDMRP) finansēts pētījums Dienvidfloridas veterānu lietu pētniecības fondam. un Education, Inc., Akupunktūras ārstēšanas izmēģinājums un kairinātu zarnu pētījumu biorepozitorijs Hārvardā/BIDMC. Institucionālās pārskata padomes (IRB) apstiprinājums tika iegūts no Bostonas universitātes, Nova Dienvidaustrumu universitātes Maiami VAMC un Hārvardas universitātes. Katrai pētījuma vietai flebotomijai, plazmas atdalīšanai un alikvošanai tika izmantotas tās pašas standarta darbības procedūras. Plazmas paraugi tika iegūti no tukšā dūšā un uzglabāti -80 ◦C temperatūrā. Tie palika sasaldēti līdz analīzēm. Dalībnieki piekrita saviem attiecīgajiem pētījumiem, izmantojot Starptautiskās labas klīniskās prakses saskaņošanas konferences (ICH GCP) vadlīnijas. Kanzasas GWI kritēriji tika izmantoti, lai noteiktu GWI gadījumus un kontroles [27]. Kanzasas GWI kritēriji nosaka, ka GW veterāniem ir jāapstiprina simptomi vismaz 3 no 6 simptomu jomām (nogurums, sāpes, kognitīvās/neiroloģiskas/garastāvokļa, kuņģa-zarnu trakta, elpceļu un ādas). Veterānu kontrole ietvēra 1991. gada GW dislocētos veterānus, kuri neatbilda Kanzasas GWI vai izslēgšanas kritērijiem. Kanzasas GWI izslēgšanas kritēriji izslēdz personas, kuras ziņo, ka viņiem ir diagnosticēts cits veselības stāvoklis, kas varētu izskaidrot viņu hroniskos medicīniskos simptomus, tostarp veterāni, kuriem anamnēzē ir bijusi centrālā nervu sistēma vai nopietni psihiski traucējumi, kas var ietekmēt kognitīvo funkciju (piemēram, epilepsija, insults, smadzenes). audzējs, multiplā skleroze, Parkinsona slimība, Alcheimera slimība, šizofrēnija). Plazmas paraugi no simptomātiskām kontrolēm tika iegūti no iepriekšējiem pētījumiem ar personām ar ME/CFS un IBS [28,29]. ME/CFS gadījumi tika noteikti, izmantojot 1994. gada Slimību kontroles un profilakses centra (CDC) kritērijus [28]. IBS dalībnieki atbilda Romas III kritērijiem [29]. Visas kohortas ir aprakstītas iepriekšējos rakstos (GWIC, CFS, IBS, GWIC apakšizlase [16,30–33]).
2.2. Materiāli
Proteīnu avoti tika aprakstīti arī iepriekš [19]: tubulīns (cilvēka rekombinants, Prospec Cat. Nr. PRO-982), ar mikrotubuliem saistītais proteīns 2 (MAP-2, cilvēka rekombinants, Origene, Cat. Nr. TP316775, cilvēka rekombinants), Tau-381 (cilvēka rekombinants, Millipore Cat. Nr. AG952), Neurofilament Proteīns (NFP, Prospec, Cat #PRO-523), Calmodulin Kinase II (cilvēka rekombinants, CaMKII, Novus Bioloģiskās vielas, Cat #H000000H15-P01), alfasinukleīns (cilvēka rekombinants, AnaSpec Cat. #AS-55555), mielīna bāzes proteīns (MBP, cilvēks, Fitzgerald Cat. Nr. 30R- AM030), ar mielīnu saistīts glikoproteīns (MAG, cilvēka rekombinants, sinbioloģiskais kat. 131-86 H02H), glijas fibrilārais skābais proteīns (GFAP, cilvēks, CalBiochem kat. Nr. 345996), S100B proteīns (cilvēka, Millipore Cat. #30R). -AS002). Kazas anticilvēka IgG, kas konjugēts ar mārrutku peroksidāzi un uzlaboto hemiluminiscences reaģentu, tika iegūts no Amersham Pharmacia Biotech (Piscataway, NJ, ASV). Nātrija dodecilsulfāta (SDS) gēli, 2–20 procentu gradients (8 × 8) un 15 mM tris-glicīns tika iegūti no Invitrogen (Carlsbad, CA, ASV). Visi pārējie materiāli tika iegādāti no Amersham.
cistanche tubulosa ekstrakta priekšrocības
2.3. Ētikas paziņojums
Apstiprinājums uzglabāto asins paraugu izmantošanai no visām pētījuma vietām šim pētījumam tika saņemts no Djūka Universitātes Veselības sistēmas Institucionālās klīnisko pētījumu padomes 2017. gada 9. gada septembrī un no Bostonas Universitātes Medicīnas pilsētiņas institucionālās pārskata padomes 19. 1. 2018. gads. Konkrētie Duke Universitātes protokola komponenti bija: Protokola ID: Pro00003202, Atsauces ID: 335940, Galvenais pētnieks: Mohamed Abou Donia, Protokola nosaukums: "Nervu sistēmas traumas". Bostonas Universitātes īpašie protokola komponenti bija protokola ID: H-34334, atsauces ID: 1288716, galvenā pētniece: Kimberlija Salivana, protokola nosaukums: “Jauns autoantivielu serums un cerebrospinālā šķidruma biomarķieri veterāniem ar Persijas līča kara slimību”. Plazmas paraugi tika kopīgoti no IRB apstiprinātām krātuvēm no pētījumiem Bostonas Universitātē (IRB # H-32768), NOVA Dienvidaustrumu universitātē/Maiami VA Medicīnas centrā (IRB # 4987.76 un IRB # 4987.75), Beth Israel Hospital/Harvard University ( IRB # 2011P-000124) un Jaunanglijas Akupunktūras skola (IRB nr. 09-204).
2.4. Procedūras
2.4.1. Plazmas procedūras
Visās vietās tika ievērots viens un tas pats protokols: venopunktūrai, apstrādei ar asinīm, plazmas atdalīšanai, alikvotu sadalei un uzglabāšanai –80 ◦C. Tas pats flebotomijas un parauga protokols tika rakstiski izplatīts visās vietās un ietvēra badošanos pirms asins ņemšanas no rīta. Visi analizētie paraugi bija sākotnējie asins paraugi, kas savākti pirms intervences terapijas. Šajā pētījumā izmantotie paraugi iepriekš nebija atkausēti un vizuāli pārbaudot, tiem nebija hemolīzes.
2.4.2. Western Blot tests
Šajā pētījumā tika izmantota Western blot analīze, lai noteiktu autoantivielas pret specifiskiem proteīniem GWI gadījumu plazmas paraugā un veselīgas un simptomātiskas kontroles pēc dzimuma. Šis tests ļāva noteikt antigēna autoantivielas un saistītās izoformas. Kā aprakstīts iepriekš, katrs plazmas paraugs tika analizēts trīs eksemplāros [19]. Visi proteīni tika ielādēti ar 10 ng/joslu, izņemot IgG, kas tika ielādēts kā 100 ng/joslā. Olbaltumvielas tika denaturētas un veiktas elektroforēzē uz SDS-PAGE (gradients no 4 procentiem līdz 20 procentiem), kas iegādātas no Invitrogen (Carlsbad, CA, USA). Katram seruma paraugam tika izmantots viens gēls. Olbaltumvielas tika pārnestas uz polivinilidēna fluorīda (PVDF) membrānām (Amersham). Nespecifiskas saistīšanās vietas tika bloķētas ar Tris buferētu SalineTween (TBST) (40 mM Tris (pH 7,6), 300 mM NaCl un 0,1 procenti Tween 20), kas satur 5 procentus beztauku piena pulvera, 1 stundu 22 ◦C temperatūrā. Membrānas inkubēja ar seruma paraugiem 1:100 atšķaidījumos TBST ar 3% beztauku piena pulveri nakti 4 ◦C temperatūrā. Pēc piecām mazgāšanas reizēm TBST membrānas inkubēja ar kazas anti-cilvēka IgG atšķaidījumu 1:2000, kas konjugēts ar mārrutku peroksidāzi (Amersham). Membrānas tika izstrādātas, izmantojot pastiprinātu hemiluminiscenci, izmantojot ražotāja protokolu (Amersham) un Typhoon 8600 mainīga modeļa ierakstītāju (GE Lifesciences, Marlborough, MA, ASV). Signāla intensitāte tika noteikta, izmantojot Bio-Rad attēlu analīzes programmatūras versiju 4.5 (Hercules, CA, ASV). Visi testi tika veikti ar pētniekiem, kuri bija akli pret gadījumu kontroli un paraugu dzimuma statusu.
2.4.3. Plazmas autoantivielu specifika
Iepriekš mēs esam pārbaudījuši plazmas un seruma autoantivielu specifiku, veicot peptīdu/antigēnu konkurences testu, kurā serums un plazma tika papildināti ar mērķa proteīnu vai peptīdu [34]. Serums no nejaušām veselām kontrolēm tika sajaukts ar tau, MAP2 vai MBP vai bez tiem. Olbaltumvielu maisījumu centrifugēja ar ātrumu 15, 000 apgr./min, lai noplicinātu visus imūnkompleksus. Pēc tam supernatanti tika rūpīgi noņemti un izmantoti Western blotēšanai. Autoantivielu specifika pret visiem pārbaudītajiem proteīniem tika apstiprināta pēcpārbaudes pētījumā [35].
2.5. Statistika
Apkopotie dati tiek parādīti kā vidējais ± SD nepārtrauktiem mainīgajiem un dalībnieku skaits un procentuālā daļa katrā kategorijā kategoriskiem mainīgajiem. Subjektu demogrāfiskās vērtības tika salīdzinātas ar kontroles grupām, izmantojot Studenta t-testu nepārtrauktu un hī kvadrātu kategoriskiem mainīgajiem. GWI vīriešu un sieviešu autoantivielu vidējās vērtības tika salīdzinātas, izmantojot kovariācijas analīzi (ANCOVA), pielāgojot vecumu un rasi. Sacensības tika izmantotas divējādi (kaukāzietis vai nē). Pēc tam GWI sieviešu vidējās vērtības tika salīdzinātas ar GW veselām sievietēm un pēc tam tika atkārtotas GWI vīriešiem un GW veseliem vīriešiem. Visbeidzot, GWI sieviešu vidējās vērtības tika salīdzinātas ar kombinētajām 3 kontroles grupām (GW kontrole, IBS, ME/CFS), izmantojot ANCOVA, pielāgojot vecumu un rasi; pēc tam šī analīze tika atkārtota vīriešiem. Divpusēja p vērtība < 0,05="" tika="" pieņemta="" kā="" statistiski="" nozīmīga="" visām="" analīzēm,="" un="" analīzes="" netika="" pielāgotas="" vairākiem="" salīdzinājumiem.="" analīzes="" tika="" veiktas,="" izmantojot="" sas="" versiju="" 9.4="" (sas="" institute="" inc.="" 2013.="" cary,="" nc,="">
cistanche tubulosa ekstrakta ieguvums
2.6. Aprēķini
Optiskā blīvuma mērījumi gadījumiem un kontrolēm tika dalīti ar seruma IgG koncentrāciju; šī vērtība katram subjektam tika normalizēta līdz kontrolei un izteikta kā izmaiņas no veselām kontrolēm. Tāpēc rezultāti ir izteikti kā patvaļīgu optiskā blīvuma vienību vidējās trīskāršās testa vērtības, kas normalizētas līdz IgG optiskajam blīvumam, salīdzinot ar veselām kontrolēm.
2.7. CNS autoantivielu indekss (CAI)
Šis indekss nosaka indivīda vispārējo neirodeģeneratīvo stāvokli, pamatojoties uz autoantivielu līmeni plazmā. To aprēķina, saskaitot visas autoantivielu vērtības katram nervu proteīnam un pēc tam dalot summu ar izmantoto autoantivielu skaitu. Visbeidzot, vērtība tiek reizināta ar 10, lai iegūtu vienkāršu CAI rezultātu, kā iepriekš tika ziņots ar iepriekšējo nosaukumu neirodeģenerācijas indekss [19].
3. Rezultāti
3.1. Dalībnieku demogrāfija
Pētījuma paraugā kopumā bija iekļauts 171 veterāns ar GWI (137 vīrieši, 34 sievietes), kopā 56 GW vīriešu veselās kontroles un 4 GW sievietes veterānu veselās kontroles, kopā 3 vīrieši un 32 sievietes IBS kontroles grupas, un kopā 5 vīrieši un 45 sievietes CFS simptomātiskās kontroles (1. tabula). Dažas grupas (vīriešu GWI pret sievietēm GWI un GWI pret visām kombinētajām kontrolēm) ievērojami atšķīrās pēc vecuma un rases (baltā rase vai ne), tāpēc visas turpmākās analīzes tika kontrolētas attiecībā uz šiem demogrāfiskajiem mainīgajiem.
Šis pētījums ziņo par mūsu jaunizveidoto plazmas neirodeģeneratīvo biomarķieru izmantošanas rezultātiem, lai atšķirtu vīriešus no sieviešu apkalpojošā personāla, kas dienēja 1990./1991. gada GW un kuriem attīstījās GWI simptomi vai kuri palika veseli. Turklāt tika veiktas analīzes, lai noteiktu atšķirības starp sievietēm ar GWI un GW sievietēm un pēc tam apvienoto sieviešu kontroles grupu (veselīgi GW veterāni, IBS, ME/CFS) un starp vīriešiem ar GWI un GW veseliem vīriešiem un pēc tam ar kombinēto sieviešu grupu. kontroles vīriešu grupa. 10 cirkulējošo autoantivielu līmenis pret neironu proteīniem tika analizēts plazmā vīriešiem un sievietēm veterāniem ar GWI, ar veseliem GW vīriešiem un sievietēm, kā arī ar simptomātiskiem vīriešiem un sievietēm ar CFS un IBS, kas tika izmantoti kā kontroles.
3.2. Dzimuma ietekme uz autoantivielu līmeni pret plazmas neironu proteīniem
3.2.1. Autoantivielu rezultāti, kas analizēti pēc dzimuma GWI gadījumiem un tikai GW veseliem
Šajā pētījumā tika iekļauts 171 plazmas paraugs no veterāniem ar GWI, tostarp 137 (80,2 procenti) vīrieši (vidējais vecums 49 gadi) un 34 sievietes (19,9 procenti) (vidējais vecums 46,9 gadi) (1. tabula). ). Tika konstatētas atšķirības starp vīriešiem un sievietēm attiecībā uz autoantivielām plazmā GWI grupās, ka vīriešiem ar GWI bija ievērojami augstāks tubulīna un MAG līmenis, salīdzinot ar sievietēm veterānām ar GWI (2. tabula, 2. attēls). Nebija antivielu, kur sievietēm būtu augstāki līdzekļi nekā vīriešiem. Mēs arī salīdzinājām 56 GW veselus vīriešus (vidējais vecums 50,5 gadi) ar 4 GW veselām sievietēm (vidējais vecums 56,5 gadi). Lai gan mums trūka statistiskās jaudas, nevienai no autoantivielām netika konstatētas būtiskas atšķirības starp vīriešu un sieviešu GW veselīgo kontroli (dati nav parādīti).
3.2.2. Autoantivielu rezultāti plazmā vīriešiem veterāniem ar GWI salīdzinājumā ar veseliem vīriešiem veterāniem un pēc tam sievietēm ar GWI pret veselīgām veterānām sievietēm
Otrajā analīzē tika salīdzināti vīriešu dzimuma veterāni ar GWI (N=137) ar GW veseliem vīriešiem (N=56) un GW sievietes (N=34) ar GW veselām sievietēm (N=4). ). Salīdzinot ar veseliem vīriešiem, GWI vīriešiem bija ievērojami augstākas autoantivielu vērtības 9 no 10 autoantivielām, izņemot S100B. Salīdzinot ar veselām sievietēm, GWI sievietēm bija ievērojami augstākas autoantivielu vērtības 2 no 10 autoantivielām, ieskaitot GFAP un tubulīnu (3. tabula).
3.2.3. Autoantivielu rezultāti vīriešu plazmas GWI veterāniem pret visām vīriešu kontroles grupām un sieviešu GWI veterāniem pret visām sieviešu kontrolēm
Trešajā analīzē salīdzināja vīriešu dzimuma veterānus ar GWI (n {0}}) un kombinētu IBS, ME/CFS un veselus kontroles GW veterānu vīriešus (n=64) un sieviešu veterānus ar GWI (n=34) un kombinētās IBS, ME/CFS un veselības kontroles GW veterānu mātītes (n=81) (4. tabula). Salīdzinot ar visu vīriešu kontroli, vīriešiem ar GWI uzrādīja ievērojami augstāku (p < 0.01)="" vidējo="" līmeni="" 9="" no="" 10="" autoantivielām="" pret="" neironu="" proteīniem="" (tubulīnu,="" tau,="" map-2,="" mbp,="" nfp,="" mag,="" camkii,="" -syn="" un="" gfap).="" attiecībā="" uz="" s100b="" netika="" novērota="" būtiska="" atšķirība.="" sievietēm="" veterānām="" ar="" gwi="" uzrādīja="" ievērojami="" paaugstinātu="" (p="">< 0,01)="" vidējo="" līmeni="" 8="" no="" 10="" autoantivielām,="" salīdzinot="" ar="" kombinēto="" sieviešu="" kontroles="" grupu="" (ibs,="" me/cfs,="" veselas="" kontroles="" gw="" veterāni),="" ieskaitot="" tubulīnu,="" tau,="" map{17}="" },="" mbp,="" mag,="" nfp,="" camkii="" un="" -syn="" (4.="">
3.2.4. CAI vērtības pēc dzimuma vīriešiem un sievietēm GWI gadījumos salīdzinājumā ar vīriešu un sieviešu kontroli
Kad visas autoantivielas tika apvienotas CAI rādītājā, vīriešiem ar GWI bija visaugstākās kopējo kombinēto autoantivielu vērtības, par ko liecina CAI rādītājs 41,1, un sievietēm ar GWI CAI rādītājs bija 32,4. Šīs vērtības statistiski nozīmīgi atšķīrās pēc ANCOVA, pielāgojot vecumu un rasi (p=0.007). GW kontroles vīriešu CAI rādītājs bija vidēji 21,4, kas bija statistiski zemāks nekā GWI vīriešiem (p < 0.0001)="" (3.="" attēls).="" gw="" kontroles="" sieviešu="" cai="" vidējais="" rādītājs="" bija="" 12,0,="" kas="" bija="" statistiski="" zemāks="" nekā="" gwi="" sievietēm="" (p="">< 0,021).="" kombinētajai="" vīriešu="" kontroles="" grupai="" vidējais="" cai="" bija="" 21,5,="" kas="" bija="" statistiski="" nozīmīgi="" zemāks="" nekā="" gwi="" vīriešu="" grupā="" (p="">< 0,0001).="" turklāt="" apvienotajā="" sieviešu="" kontroles="" grupā="" vidējais="" cai="" bija="" 18,7,="" kas="" arī="" bija="" ievērojami="" zemāks="" nekā="" gwi="" sieviešu="" grupā="" (p="">< 0,0001).="" šajā="" pētījumā="" mūsu="" rezultāti="" gan="" vīriešiem,="" gan="" sievietēm="" ar="" gwi="" parādīja,="" ka="" viņu="" cai="" vērtības="" bija="" augstākas="" par="" 90="" procentiem="">
4. Diskusija
Šis pētījums, izmantojot mūsu iepriekš apstiprinātos plazmas CNS autoantivielu biomarķierus, parāda, ka pastāv atšķirība starp vīriešu un sieviešu veterāniem ar GWI, un vīriešu veterāniem bija ievērojami augstāks līmenis 2 no 10 autoantivielām (tubulīns, MAG), kas ir saistītas ar aksonu. un oligodendrocītu funkcijas (2. attēls). Apvienojot visas autoantivielas CNS autoantivielu neirodeģeneratīvajā indeksā (CAI), ievērojams
Tika novērota atšķirība starp vīriešiem ar GWI un sievietēm ar GWI, tā ka vīriešiem ar GWI bija lielāks kopējais autoantivielu proteīna slodze un ievērojami augstāka CAI vērtība. Mūsu otrais analīžu komplekts salīdzināja vīriešu veterānus ar GWI ar vīriešu GW veselām kontrolēm un pēc tam atkārtoja analīzes sievietēm veterāniem ar GWI, salīdzinot ar veselām GW sievietēm. Mūsu nākamajā analīzē tika salīdzināti vīriešu dzimuma veterāni ar GWI ar visu vīriešu kontroli no mūsu iepriekšējā pētījuma (veselīgi GW veterāni, ne-veterāni ar IBS vai ME/CFS) [19]. Pēc tam mēs veicām tādas pašas analīzes, salīdzinot sievietes veterānes ar GWI ar kombinēto visu sieviešu kontroles grupu (ne-veterāni ar IBS un ME / CFS). Rezultāti parādīja, ka vīriešiem ar GWI bija ievērojami augstāks autoantivielu līmenis 9 no 10 autoantivielām, salīdzinot ar veseliem GW veterāniem vīriešiem vai kombinēto vīriešu kontroles grupu.
Sievietēm ar GWI uzrādīja ievērojami augstākas vērtības 2 no 10 autoantivielām, salīdzinot ar sievietēm veselām GW veterānēm un 8 no 10 autoantivielām, salīdzinot ar viņu attiecīgo kombinēto sieviešu kontroles grupu (neveterāniem ar IBS un ME/CFS). CAI analīzes, salīdzinot GWI vīriešus ar vīriešu kontroles grupu un GWI sievietes ar attiecīgo kontroles grupu, arī uzrādīja ievērojami augstākas GWI vīriešu un sieviešu vērtības ar dubultām vērtībām salīdzinājumā ar attiecīgajām kontrolēm. Šie rezultāti papildina mūsu iepriekšējos atklājumus, kas liecina, ka CAI rādītāja robežvērtība ir 30 vai vairāk, lai atšķirtu GWI un citus hroniskus traucējumus. Šie rezultāti liecina, ka šis ierobežojums atbilst gan vīriešiem, gan sievietēm veterāniem ar GWI. Lai gan vīriešiem un sievietēm veterāniem ar GWI bija augstāks autoantivielu līmenis nekā attiecīgajām kontroles grupām, tie atšķīrās viens no otra tikai ar diviem CNS autoantivielu proteīniem. Tomēr kopējais kombinētais CAI rādītājs bija ievērojami augstāks vīriešiem ar GWI. Divas ievērojami atšķirīgas olbaltumvielas ietvēra tubulīnu un MAG, kas ir saistīti ar aksonu un oligodendrocītu darbību, kas ir saistīti ar vieglu traumatisku smadzeņu traumu (mTBI) vēsturi un ķīmisko ieroču iedarbību. Šie rezultāti atbilst mūsu iepriekšējiem pētījumiem, kas parāda paaugstinātu mTBI un ķīmisko ieroču iedarbības līmeni kara laikā, īpaši vīriešu veterāniem ar GWI [30, 36, 37].
Faktiski šī vairāku trāpījumu hipotēze liecināja, ka tie, kuriem ir gan mTBI, gan ķīmisko ieroču iedarbība, ziņos par vairāk hronisku veselības simptomu, kas varētu būt saistīti ar šiem aksonu un ar mielīnu saistītajiem patobioloģiskajiem marķieriem. Attiecīgi Carney et al. salīdzināja GW vīriešu un sieviešu veterānu kaujas pieredzi, profesionālo un citu ar pakalpojumiem saistītu iedarbību un veselības aprūpes izmantošanu, un ziņoja par līdzīgu militāro pieredzi, bet vīrieši veterāni biežāk piedalās ar kauju saistītās darbībās. Tomēr netika konstatētas būtiskas dzimumu atšķirības šķīdinātāju/naftas ķīmijas produktu, infekcijas slimību, neirotoksīnu, karstuma stresa, traumu vai starojuma iedarbībai [38]. Turklāt sievietes veterānes ar GWI atšķīrās no GW sieviešu veselīgajām kontrolēm ar diviem marķieriem, tostarp glia marķieri (GFAP) un neironu citoskeleta marķieri (tubulīnu). Šie rezultāti liecina, ka sievietēm ar GWI, šķiet, ir vairāk neironu citoskeleta un neiroiekaisuma izmaiņu, salīdzinot ar veselām GW kontrolēm vai sievietēm ar IBS vai ME/CFS. Vīriešu veterāni ar GWI atšķīrās no GW veseliem vīriešiem ar augstākām vērtībām uz visām autoantivielām, izņemot akūto glia BBB marķieri S100B un CAI vērtību, kas bija divas reizes lielāka nekā kontroles grupā.
Kad sievietes ar GWI salīdzināja ar kombinēto kontroles grupu, viņiem bija augstāks autoantivielu līmenis uz visiem marķieriem, izņemot glia marķierus GFAP un S100B. Atkal, to CAI vērtība bija gandrīz divas reizes lielāka nekā kombinētajām kontrolēm. Līdzīgi kā iepriekšējā analīzē, vīriešu dzimuma veterāni ar GWI neatšķīrās no attiecīgajām glia aktivācijas un akūtā BBB marķiera S100B kontrolēm. Tas liek domāt, ka vīriešu dzimuma GWI veterāniem var būt vairāk hroniskas glia aktivācijas, neironu bojājumu un neiroiekaisumu nekā viņu vīriešu kontroles veseliem un simptomātiskiem līdziniekiem ar IBS un ME/CFS, jo S100B ir pašreizējās BBB traucējumu marķieris un GFAP ir pašreizējā neiroiekaisuma marķieris. [39,40]. Tas ir tāpēc, ka GFAP izdala aktivēti astrocīti, kas izraisa neiroiekaisumu [41–43]. Attiecībā uz mūsu atklājumu integrēšanu plašākā GWI pētījuma ietvaros, kas attiecas uz dzimumu atšķirībām, ir pierādīts, ka pastāv atšķirības imūniekaisuma marķieros un vispārējā veselības simptomu rādītājos starp GW veterāniem vīriešiem un sievietēm [5,8,13 ,44–46]. Pašreizējais pētījums papildina literatūru, jo GW veterāniem vīriešiem ir augstākas kopējās autoantivielu vērtības (novērtēts pēc CAI koeficienta), un ka konstatējumi atbilst vīriešiem un sievietēm, kam, iespējams, ir palielināts autoantivielu līmenis līdzīgā mērā, bet ar mazāku līmeni. autoantivielu palielināšanās sievietēm, kas saistīta ar lielāku simptomu slogu. Šie rezultāti liecina, ka ir pamatoti turpināt pētīt CAI robežvērtības 30 jutīgumu gan vīriešiem, gan sievietēm veterāniem ar GWI. Autoantivielas pret neironu proteīniem papildus tam, ka ir asins biomarķieri, arī liecina par neirodeģenerāciju un var izskaidrot smadzeņu slimību un novecošanās efektu mehānismus [26, 47].
cistanche tubulosa ekstrakta priekšrocības
Pašlaik vienīgie konsekventie GWI riska faktori ir ķīmiskā iedarbība un mTBI vēsture [30, 36, 37, 48–51]. Šīs ķīmiskās vielas ietver piridostigmīna bromīdu, pesticīdus, tostarp insekticīdus permetrīnu un lindānu, kā arī kukaiņu atbaidīšanas līdzekli, DEET (N, N-dietil-m-toluamīdu), organofosfātu (OP) insekticīdus un nervu gāzes, zarīnu un ciklosarīnu, kas tagad ir zināms, ka tas nelabvēlīgi ietekmē CNS nenozīmīgas vai kombinētas devas [3,14,15,48,51–58]. Pētījumi par mehānismiem, ar kuriem OP savienojumi izraisa neirodeģenerāciju, ir atklājuši, ka OP palielina kalcija-kalmodulīna kināzes II (CaMKII) aktivitāti un ekspresiju, kas izraisa neironu proteīnu hiperfosforilāciju, izraisot to agregāciju un aksonu transporta palēnināšanos, izraisot neironu šūnu nāvi. [51,59–62]. Tam piekrīt arī mūsu iepriekšējais konstatējums, ka aviokompāniju apkalpēm, kas bija pakļautas OP, izveidojās autoimūnas antivielas pret nervu proteīniem [34]. Paaugstinātas autoantivielas pret neironu proteīniem, piemēram, Tau, NFP, MAG, MBP un GFAP, atbilst smadzeņu attēlveidošanas pētījumam citā aviokompāniju apkalpju grupā, kas uzrādīja samazinātu smadzeņu baltās vielas mikrostruktūru un smadzeņu perfūziju, kas var būt potenciālie kognitīvo traucējumu un traucējumu cēloņi. garastāvokļa deficīts, par ko ziņo gaisa kuģa apkalpes [63]. Šī atklājuma nozīme ir tāda, ka GFAP ir astrocītu aktivācijas marķieris, un astrocīti var tieši mijiedarboties ar smadzeņu asinsvadiem, tostarp kapilāriem, kas ir iesaistīti smadzeņu perfūzijā un neiroiekaisumā, un tos ierobežot. Sūdzības par veselības simptomiem, par kurām ziņo GW veterāni, atbilst sekām pēc saskares ar pesticīdiem, piemēram, organofosfātiem, piretroīdiem un DEET [51, 64, 65].
Paaugstinātas autoantivielas pret neirofilamentu, tau, tubulīnu un mielīna bāzes proteīniem, kas ir biomarķieri mielīna un neironu citoskeleta traucējumiem, tostarp mikrotubulu nestabilitātei, aksonu deģenerācijai un izmainītam aksonu transportam, ir konstatēti daudzos pētījumos ar šūnām un dzīvniekiem par toksisko vielu izraisītiem modeļiem. GWI [66–74]. Mūsu rezultāti saskan ar iepriekšējiem ziņojumiem, kas liecina par dažādu autoantivielu palielināšanos mazākā un pēc tam lielākā GW veterānu asins paraugu pētījumā [16, 19, 75–78]. Cik mums zināms, šis ir pirmais pētījums, kurā novērtēta šo autoantivielu dzimuma ietekme veterāniem ar GWI, salīdzinot ar veselām un simptomātiskām salīdzināšanas grupām. Rezumējot, pašreizējā pētījuma rezultāti par dzimuma ietekmi uz asins biomarķieriem parādīja, ka autoantivielu līmenis bija ievērojami augstāks gan vīriešiem, gan sievietēm GW veterāniem, salīdzinot ar kontroles grupām [19]. Ja pastāvēja dzimumu atšķirības, vīriešu veterāniem ar GWI bija augstāks autoantivielu līmenis, kā arī kopējais CAI rādītājs nekā sievietēm veterāniem ar GWI. Tas atbilst situācijai kara teātrī, ka, lai gan vīriešiem un sievietēm bija līdzīga militārā pieredze, vīrieši biežāk piedalījās kaujās un viņiem bija augstāki mTBI rādītāji [30,36–38]. Tas nenozīmē, ka sievietēm veterānām nav paaugstināts citu šī daudzfaktoru traucējuma simptomu līmenis, bet drīzāk vīriešu veterāniem, šķiet, ir vairāk CNS autoantivielu atšķirību nekā sievietēm veterānām, par ko liecina augstākas CAI kopējās vērtības.
Ierobežojumi
Tāpat kā lielākajai daļai pētījumu, mūsu pētījumam bija ierobežojumi. Dažās analīzēs mums bija mazs grupu lielums, kas samazināja mūsu spēju redzēt atšķirības starp grupām. Īpaši tas attiecās uz sieviešu salīdzinājumiem. Tā kā šī pētījuma galvenais mērķis bija novērtēt GWI salīdzinājumā ar simptomātiskām kontroles grupām, salīdzināšanai mums nebija veselīgas kontroles grupas, kas nebija veterāns, kas, iespējams, būtu nodrošinājusi lielāku skaidrību par rezultātiem, ja šī grupa būtu iekļauta. Šajā pētījumā mēs izmantojām Kanzasas GWI kritērijus, kuriem vajadzēja izslēgt zināmus traucējumu gadījumus, tostarp Alcheimera slimību (AD), Parkinsona slimību (PD) un citas hroniskas slimības, kas varētu būt izraisījušas to hroniskos simptomus [27]. Šajā pētījumā mēs parādījām saistību starp autoantivielām, īpaši GWI veterāniem, salīdzinot ar veselām un simptomātiskām kontrolēm, kas noslāņojas pēc dzimuma. Tomēr laika attiecības starp šiem apstākļiem un autoantivielu veidošanos joprojām nav skaidras. Ir vajadzīgi vairāk pētījumu, lai noteiktu, vai tie ir uz asinīm balstīti CNS proteīni, kas iegūti pirms 30 gadiem, vai arī notiek CNS izmaiņas, kas izraisa šīs autoantivielu olbaltumvielas. Citi lielāki pētījumi ar sievietēm veterānām arī palīdzētu vēl vairāk apstiprināt GWI patobioloģisko ietekmi uz sievietēm veterānām. Mūsu pētījuma galvenā priekšrocība ir tā, ka tas pārstāv gan veselīgas, gan simptomātiskas GW veterānu grupas, kā arī simptomātiskas ne-veterānu kontroles ar ME / CFS vai IBS. Tas liecina, ka gan vīrieši, gan sievietes veterāni ar GWI atšķiras ne tikai no viņu veselīgā GW veterānu kontroles, bet arī vairāk CNS atšķirību nekā citām vīriešu un sieviešu grupām ar hroniskām vairāku simptomu slimībām. Turklāt CNS autoantivielu analīzes tika veiktas ar laboratorijas darbiniekiem, kas bija akli pret visu dalībnieku gadījuma statusu.
5. Secinājumi
Šogad aprit 30 gadi kopš 1990./1991.gada Persijas līča kara. Lielāko daļu šī laika ir bijis diagnostikas rīku trūkums, lai precīzi diagnosticētu traucējumus, kas ir kavējis gan precīzu diagnozi, gan veterāniem ļoti nepieciešamo ārstēšanu. Mūsu laboratorija bija viena no pirmajām, kas ierosināja un dokumentēja, ka GWI ir saistīta ar ķīmisko iedarbību kara laikā un ka šī iedarbība negatīvi ietekmēja CNS. Turklāt mēs esam dokumentējuši autoantivielu atšķirības starp GWI un GWhealthy un simptomātiskām kontrolēm. Šis pētījums dokumentē, ka šīm grupām ir dzimuma efekts, jo vīriešiem un sievietēm ar GWI uzrāda augstāku autoantivielu līmeni nekā attiecīgajām kontroles grupām un vīriešu veterāniem ar GWI uzrāda vislielāko autoantivielu slogu. Pēc turpmākas apstiprināšanas mēs ceram, ka mūsu jaunizveidotā CNS autoantivielu neirodeģenerācijas indeksa (CAI) kopsavilkuma punktu robežvērtība 30 vai vairāk var tikt izmantota, lai izstrādātu objektīvus GWI diagnostikas marķierus un salīdzinātu ārstēšanas izmēģinājuma efektivitāti gan vīriešiem, gan sievietēm GW veterāniem.
Šis ir mūsu līdzeklis pret nogurumu! Noklikšķiniet uz attēla, lai iegūtu vairāk informācijas!
Atsauces
1. Racgwi, R. Persijas līča kara slimības un Persijas līča kara veterānu veselība: pētniecības ieteikumi; ASV valdības tipogrāfija: Vašingtona, DC, ASV, 2008.
2. Racgwi, R. Persijas līča kara slimība un Persijas līča kara veterānu veselība: pētījumu atjauninājumi un ieteikumi, 2009–2013; ASV valdības tipogrāfija: Vašingtona, DC, ASV, 2014.
3. Balts, RF; Stīls, L.; O'Callaghan, JP; Salivans, K.; Binns, Dž.H.; Golombs, BA; Blūms, FE; bunkurs, JA; Crawford, F.; Graves, JC; un citi. Jaunākie pētījumi par Persijas līča kara slimībām un citām veselības problēmām 1991. gada Persijas līča kara veterāniem: toksisko vielu iedarbības ietekme izvietošanas laikā. Cortex 2016, 74, 449–475. [CrossRef] [PubMed]
4. Salivans, K.; Krengels, M.; Hebojans, V.; Šildrots, S.; Vilsons, CC; Iobst, S.; Klimas, N.; Coughlin, SS izplatība un simptomu modeļi sieviešu veterānu vidū 1991. gada Persijas līča kara laikmetā: 25 gadus vēlāk. J. Women's Health 2020, 29, 819–826. [CrossRef] [PubMed]
5. Hebojans, V.; Krengels, M.; Salivans, K.; Iobst, S.; Klimas, N.; Vilsons, CC; Coughlin, SS Dzimuma atšķirības Persijas līča kara slimībās: CDC gaisa spēku pētījuma datu atkārtota analīze, izmantojot CDC un modificētās Kanzasas gadījuma definīcijas. J. Okup. Vide. Med. 2019, 61, 610–616. [CrossRef] [PubMed]
6. Koulins, SS; Hebojans, V.; Salivans, K.; Krengels, M.; Vilsons, CC; Iobst, S.; Klimas, N. Sirds un asinsvadu slimības sieviešu veterānu vidū 1991. gada Persijas līča kara laikmetā. J. Vide. Veselība Sci. 2019, 5., 24.–25. [CrossRef] [PubMed]
7. Koulins, SS; Krengels, M.; Salivans, K.; Pīrss, PF; Hebojans, V.; Wilson, CC Pārskats par Persijas līča kara sieviešu veterānu veselības epidemioloģiskajiem pētījumiem. J. Vide. Veselība Sci. 2017, 3. [CrossRef] [PubMed]
8. Zundel, CG; Krengels, MH; Hērēns, T.; Jā, MK; Graso, CM; Janulevičs Loids, PA; Coughlin, SS; Salivan, K. Hronisku medicīnisko stāvokļu rādītāji 1991. gada Persijas līča kara veterānos salīdzinājumā ar vispārējo iedzīvotāju skaitu. Int. J. Vide. Res. Sabiedrības veselība, 2019, 16, 949. [CrossRef] [PubMed]
9. Pierce, PF Persijas līča kara veterānu sieviešu veselības uzraudzība. Federālā medmāsu dienesta balva. Mil. Med. 2005, 170, 349–354. [CrossRef]
10. Pīrss, PF; Antonakos, C.; Deroba, BA Veselības aprūpes izmantošana un apmierinātība ar ar dzimumu saistītām veselības problēmām militārpersonu vidū. Mil. Med. 1999, 164, 98–102. [CrossRef]
11. Vulfs, J.; Proktors, SP; Ēriksons, dīdžejs; Hu, H. Riska faktori daudzsimptomu saslimšanai ASV armijas Persijas līča kara veterānos. J. Okup. Vide. Med. 2002, 44, 271–281. [CrossRef]
12. Stīls, L.; Sastre, A.; Jurkovičs, MM; Cook, MR Sarežģīti faktori Persijas līča kara slimības etioloģijā: Kara iedarbība un riska faktori veterānu apakšgrupās. Vide. Veselības perspektīva. 2012, 120., 112.–118. [CrossRef]
13. Dursa, EK; Bārta, SK; Porters, BW; Schneiderman, AI veselības stāvoklis sieviešu un vīriešu Persijas līča kara un Persijas līča laikmeta veterānu: uz populāciju balstīts pētījums. Sieviešu veselības jautājumi 2019, 29, S39–S46. [CrossRef] [PubMed]
14. Abou-Donia, MB; Vilmārs, KR; Abdel-Rahmans, AA; Jensens, KF; Ēmena, FW; Kurt, TL Paaugstināta neirotoksicitāte pēc vienlaicīgas iedarbības ar piridostigmīna bromīdu, DEET un hlorpirifosu. Fundam. Appl. Toksikols. 1996, 34, 201–222. [CrossRef] [PubMed]
15. Abou-Donia, MB; Vilmārs, KR; Jensens, KF; Ēmena, FW; Kurt, TL Neirotoksicitāte, ko izraisa piridostigmīna bromīda, deeta un permetrīna vienlaicīga iedarbība: Persijas līča kara ķīmiskās iedarbības sekas. J. Toxicol. Vide. Veselība 1996, 48, 35–56. [CrossRef] [PubMed]
16. Abou-Donia, MB; Conboy, LA; Kokkotou, E.; Jēkabsons, E.; Elmasrijs, EM; Elkafravijs, P.; Nīlija, M.; Bass, CRD; Salivan, K. Jaunu centrālās nervu sistēmas biomarķieru skrīnings veterāniem ar Persijas līča kara slimību. Neirotoksikols. Teratols. 2017, 61, 36–46. [CrossRef]
17. Boujers, Dž.F.; Sarkars, S.; Burks, SM; Hess, JN; Tolani, S.; O'Callaghan, JP; Hanig, JP Microglial aktivācija un reakcijas uz asinsvadiem, kas rodas akūtas LPS iedarbības rezultātā. Neirotoksikoloģija 2020, 77, 181–192. [CrossRef]
18. Abdel-Rahmans, A.; Šetijs, AK; Abou-Donia, MB Asins-smadzeņu barjeras pārrāvums un neironu šūnu nāve cingulātajā garozā, dentate gyrus, talāmā un hipotalāmā Persijas līča kara sindroma žurku modelī. Neirobiol. Dis. 2002, 10, 306–326. [CrossRef]
19. Abou-Donia, MB; Lapadula, ES; Krengels, MH; Kvins, E.; LeKlērs, Dž.; Masaro, Dž.; Conboy, LA; Kokkotou, E.; Abreu, M.; Klimas, NG; un citi. Centrālās nervu sistēmas proteīnu plazmas autoantivielu izmantošana, lai atšķirtu veterānus ar Persijas līča kara slimībām no veselīgas un simptomātiskas kontroles. Brain Sci. 2020, 10, 610. [CrossRef]
20. Lī, G.; Cowan, N.; Kiršners, M. Tau proteīna primārā struktūra un neviendabīgums no peles smadzenēm. Zinātne 1988, 239, 285–288. [CrossRef]
21. Tagliaferro, P.; Ramoss, AJ; Onaivi, ES; Evrārs, SG; Lujilde, J.; Brusco, A. Neironu citoskelets un sinaptiskais blīvums tiek mainīts pēc ilgstošas ārstēšanas ar kanabinoīdu receptoru agonistu WIN 55,212-2. Brain Res. 2006, 1085, 163–176. [CrossRef]
22. Laferrière, NB; Makreja, TH; Brown, DL Tubulīna sintēze un montāža diferencējošos neironos. Biochem. Cell Biol. 1997, 75, 103–117. [CrossRef]
23. Hoši, M.; Akijama, T.; Shinohara, Y.; Mijata, Y.; Ogavara, H.; Nišida, E.; Sakai, H. Protein-kinas-C-catalyzed fosforilēšana mikrotubulu saistošs domēna mikrotubulu saistītā proteīna 2 kavē tās spēju izraisīt tubulīna polimerizāciju. Eiro. J. Biochem. 1988, 174, 225–230. [CrossRef] [PubMed]
24. Jauch, EK; Lindsels, C.; Broderiks, Dž.; Fagans, SC; Tilley, BC; Levine, SR Sērijveida bioķīmisko marķieru asociācija ar akūtu išēmisku insultu: Nacionālais neiroloģisko traucējumu institūts un insulta rekombinantā audu plazminogēna aktivatora insulta pētījums. Stroke 2006, 37, 2508–2513. [CrossRef] [PubMed]
25. Kövesdi, E.; Līkls, J.; Bukovičs, P.; Farkas, O.; Pál, J.; Čeiters, E.; Szellārs, D.; Dóczi, T.; Komoly, S.; Büki, A. Atjauninājums par proteīnu biomarķieriem traumatisku smadzeņu traumu gadījumā, uzsverot klīnisko lietošanu pieaugušajiem un pediatrijā. Acta Neirochir. 2010, 152, 1.–17. [CrossRef] [PubMed]
26. Meins, K.; Balts, JA; McMurran, CE; Rivera, FJ; de la Fuente, AG Novecošanās un neirodeģeneratīvas slimības: vai adaptīvā imūnsistēma ir draugs vai ienaidnieks? Priekšpuse. Novecošanās neiroķi. 2020, 12, 572090. [CrossRef] [PubMed]
27. Steele, L. Persijas līča kara slimību izplatība un modeļi Kanzasas veterānos: simptomu saistība ar personas īpašībām, militārā dienesta vietu un laiku. Am. J. Epidemiol. 2000, 152, 992–1002. [CrossRef] [PubMed]
28. Fukuda, K.; Štrauss, DA; Hikija, I.; Šārps, MC; Dobins, JG; Komaroff, A. Hroniskā noguruma sindroms: visaptveroša pieeja tā definīcijai un izpētei. Starptautiskā hroniskā noguruma sindroma izpētes grupa. Ann. Intern. Med. 1994, 121, 953–959. [CrossRef]
29. Longstreth, GF; Tompsons, WG; Chey, WD; Houghton, LA; Mērins, F.; Spiller, RC Funkcionāli zarnu traucējumi. Gastroenteroloģija 2006, 130, 1480–1491. [CrossRef]
30. Januļevičs, P.; Krengels, M.; Kvins, E.; Hērēns, T.; Tomijs, R.; Kiliānija, R.; Zundels, C.; Ajama, J.; O'Kalahans, Dž.; Stīls, L.; un citi. Vairāku sitienu hipotēze Persijas līča kara slimībām: pašnodarbināta ķīmisko/bioloģisko ieroču iedarbība un viegls traumatisks smadzeņu ievainojums. Brain Sci. 2018, 8, 198. [CrossRef]
31. Janulevičs, PA; Sets, RK; Karlsons, JM; Ajama, J.; Kvins, E.; Hērēns, T.; Klimas, N.; Laslijs, SM; Horners, RD; Salivans, K.; un citi. Zarnu mikrobioms Persijas līča kara veterānos: provizorisks ziņojums. Int. J. Vide. Res. Sabiedrības veselība, 2019, 16, 751. [CrossRef]
32. Konbojs, L.; St John, M.; Schnyer, R. Akupunktūras efektivitāte Persijas līča kara slimības ārstēšanā. Contemp Clin. Izmēģinājumi 2012, 33, 557–562. [CrossRef]
33. Konbojs, L.; Gerķe, T.; Hsu, KY; St John, M.; Goldšteins, M.; Schnyer, R. Individualizēto akupunktūras protokolu efektivitāte Persijas līča kara slimību ārstēšanā: pragmatisks randomizēts klīniskais pētījums. PLoS ONE 2016, 11, e0149161. [CrossRef]
34. Abou-Donia, MB; Abou-Donia, MM; Elmasrijs, EM; Monro, JA; Mulder, MFA Autoantivielas pret nervu sistēmai specifiskiem proteīniem ir paaugstinātas lidojuma apkalpes locekļu serumos: nervu sistēmas bojājumu biomarķieri. J. Toxicol. Vide. Veselība A 2013, 76, 363–380. [CrossRef] [PubMed]
35. Abou-Donia, MB; Sulimans, HB; Siniskalko, D.; Antonuči, N.; ElKafrawy, P. De novo Asins biomarķieri autismā: autoantivielas pret neironu un glia proteīniem. Behav. Sci. 2019, 9, 47. [CrossRef] [PubMed]
36. Jē, MK; Seičepine, DR; Janulevičs, PA; Salivans, KA; Proktors, SP; Krengel, MH, par sevi ziņotu traumatisku smadzeņu traumu, veselību un hronisku vairāku simptomu slimību biežumu veterāniem no 1990-1991 Persijas līča kara. J. Galvas trauma Rehabil. 2016, 31, 320–328. [CrossRef]
37. Jē, MK; Janulevičs, PA; Seičepine, DR; Salivans, KA; Proktors, SP; Krengel, MH Vairāki viegli traumatiski smadzeņu ievainojumi ir saistīti ar paaugstinātu veselības simptomu un Persijas līča kara slimību skaitu 1990-1991 Persijas līča kara veterānu grupā. Brain Sci. 2017, 7, 79. [CrossRef]
38. Kārnijs, CP; Sampson, TR; Voelker, M.; Vulsons, R.; Torns, P.; Doebbeling, BN Sievietes Persijas līča karā: kaujas pieredze, iedarbība un turpmākā veselības aprūpe. Mil. Med. 2003, 168, 654–661. [CrossRef]
39. Kapural, M.; Krizanaks-Bengezs, L.; Bārnets, G.; Perls, J.; Masaryks, T.; Apollons, dz.; Rasmusens, P.; Mayberg, MR; Janigro, D. Seruma S{2}}beta kā iespējamais hematoencefālās barjeras traucējumu marķieris. Brain Res. 2002, 940, 102–104. [CrossRef]
40. Sirakūza, R.; Fusko, R.; Cuzzocrea, S. Astrocīti: loma un funkcijas smadzeņu patoloģijās. Priekšpuse. Pharm. 2019, 10, 1114. [CrossRef]
41. O'Callaghan, JP; Jensens, KF; Miller, DB. Zāļu un toksisko vielu izraisītas astrogliozes kvantitatīvie aspekti. Neurochem. Int. 1995, 26, 115–124. [CrossRef]
42. Inž., LF; Ghirnikar, RS GFAP un astroglioze. Smadzeņu Pathols. 1994, 4, 229–237. [CrossRef]
43. Aurels, A.; Rozengrēns, LE; Karlsons, B.; Olsons, JE; Zborņikova, V.; Haglid, KG S-100 un glia fibrilāro skābju proteīnu koncentrācijas noteikšana cerebrospinālajā šķidrumā pēc smadzeņu infarkta. Stroke 1991, 22, 1254–1258. [CrossRef] [PubMed]
44. Brauns, MC; Sims, KJ; Gifford, EJ; Goldšteins, KM; Džonsons, MR; Williams, CD; Provenzale, D. Ar dzimumu saistītās atšķirības starp 1990.–1991. gada Persijas līča kara veterāniem: demogrāfija, dzīvesveids un veselības apstākļi. Sieviešu veselības jautājumi 2019, 29 (1. pielikums), S47–S55. [CrossRef] [PubMed]
45. Kredoks, TJ; Fričs, P.; Rīss, MA, jaunākais; del Rosario, RM; Millers, DB; Flečers, MA; Klimas, NG; Broderick, G. Homeostatic drive loma sarežģītas hroniskas slimības saglabāšanā: Persijas līča kara slimība un hroniska noguruma sindroms. PLoS ONE 2014, 9, e84839. [CrossRef]
46. Smylie, AL; Broderiks, G.; Fernandess, H.; Razdāns, S.; Bārnss, Z.; Kolado, F.; Sol, C.; Flečers, MA; Klimas, N. Dzimumam raksturīgo imūno parakstu salīdzinājums Persijas līča kara slimības un hroniska noguruma sindroma gadījumā. BMC Immunol. 2013, 14, 1.–14. [CrossRef] [PubMed]
47. Lobo, PI Dabisko IgM autoantivielu (IgM-NAA) un IgM anti-leikocītu antivielu (IgM-ALA) loma iekaisuma regulēšanā. Curr. Tops. Microbiol. Immunol. 2017, 408., 89.–117.
48. Salivans, K.; Krengels, M.; Bredfords, V.; Stouns, C.; Tompsons, TA; Hērēns, T.; Balta, RF neiropsiholoģiskā darbība militārajos pesticīdu aplikatoros no Persijas līča kara: ietekme uz informācijas apstrādes ātrumu, uzmanību un vizuālo atmiņu. Neirotoksikols. Teratols. 2018, 65, 1.–13. [CrossRef]
49. Čao, LL; Rotlinds, JC; Cardenas, VA; Mejerhofs, dīdžejs; Weiner, MW Zema līmeņa zarīna un ciklosarīna iedarbības ietekme uz smadzeņu darbību un smadzeņu struktūru ASV veterāniem 1991. gada Persijas līča kara laikā. Neurotoxicology 2010, 31, 493–501. [CrossRef]
50. Čao, LL; Abadjans, L.; Hlavins, J.; Mejerhofs, dīdžejs; Weiner, MW Zema līmeņa zarīna un ciklosarīna iedarbības un Persijas līča kara slimības ietekme uz smadzeņu struktūru un darbību: pētījums 4T. Neurotoxicology 2011, 32, 814–822. [CrossRef]
51. Golomb, BA Acetilholīnesterāzes inhibitori un Persijas līča kara slimības. Proc. Natl. Akad. Sci. ASV 2008, 105, 4295–4300. [CrossRef]
52. Mihalovičs, LT; Kellija, KA; Salivans, K.; O'Callaghan, JP Acetilholīnesterāzes inhibitoru iedarbība kā ierosinošs faktors Persijas līča kara slimības attīstībā, kas ir hronisks neiroimūns traucējums dislocētajiem veterāniem. Neirofarmakoloģija, 2020, 171, 108073. [CrossRef]
53. O'Callaghan, JP; Kellija, KA; skapītis, AR; Millers, DB; Lasley, SM Kortikosterons izraisa neiroinflammatorisko reakciju uz DFP pelēm: iespējamais Persijas līča kara slimības modelis. J. Neurochem. 2015, 133., 708.–721. [CrossRef] [PubMed]
54. Winkenwerder, W. Ziņojums par ietekmi uz vidi: pesticīdu gala ziņojums. ASV Aizsardzības departaments, Aizsardzības sekretāra vietnieka īpašā asistenta birojs (personāls un gatavība) no Persijas līča kara slimībām medicīniskās gatavības un militārās izvietošanas; ASV valdības tipogrāfija: Vašingtona, DC, ASV, 2003.
55. Ķirsis, N.; Krīds, F.; Silmanis, A.; Danns, G.; Baksters, D.; Smedlijs, Dž.; Teilors, S.; Macfarlane, GJ Health un Apvienotās Karalistes Persijas līča kara veterānu ekspozīcija. II daļa. Veselības saistība ar iedarbību. Ieņemt. Vide. Med. 2001, 58, 299–306. [CrossRef] [PubMed]
56. Heilija, RW; Kurts, TL Pašu ziņots par pakļaušanu neirotoksiskām ķīmiskām kombinācijām Persijas līča karā. Šķērsgriezuma epidemioloģiskais pētījums. JAMA 1997, 277, 231–237. [CrossRef] [PubMed]
57. Nisenbaums, R.; Barets, DH; Rejs, M.; Rīvss, WC izvietošanas stresa faktori un hroniska daudzsimptomu slimība Persijas līča kara veterānu vidū. J. Nervs. Domāju. Dis. 2000, 188, 259–266. [CrossRef]
58. Salivans, K.; Krengels, M.; Proktors, SP; Devine, S.; Hērēns, T.; Balta, RF kognitīvā darbība Persijas līča kara veterānos, kuri vēlas ārstēties: piridostigmīna bromīda lietošana un PTSD. J. Psihopatols. Behav. Novērtēt. 2003, 25, 95–103. [CrossRef] 59. Patons, SE; O'Callaghan, JP; Millers, DB; Abou-Donia, MB Tri-o-krezilfosfāta perorālas lietošanas ietekme uz vistas smadzeņu membrānu un citozola proteīnu fosforilāciju in vitro. J. Neurochem. 1983, 41, 897–901. [CrossRef]
60. Lapadula, ES; Lapadula, DM; Abou-Donia, MB Bioķīmiskās izmaiņas vistu sēžas nervā, kas apstrādātas ar tri-o-krezilfosfātu: pastiprināta citoskeleta proteīnu fosforilēšanās. Neurochem. Int. 1992, 20, 247–255. [CrossRef]
61. Abou-Donia, MB Citoskeleta proteīnu iesaistīšanās fosfororganisko esteru izraisītas aizkavētas neirotoksicitātes mehānismos. Clin. Exp. Pharm. Fiziol. 1995, 22, 358–359. [CrossRef]
62. Toresa-Altoro, MI; Mathur, BN; Drerups, JM; Tomass, R.; Lovinger, DM; O'Callaghan, JP; Bibb, JA Organofosfāti disregulē dopamīna signālu pārraidi, glutamaterģisko neirotransmisiju un izraisa neironu bojājumu marķierus striatumā. J. Neurochem. 2011, 119., 303.–313. [CrossRef]
64. Reneman, L.; Šāgena, SB; Malders, M.; Mutsaerts, HJ; Hageman, G.; de Ruiter, MB Kognitīvie traucējumi un ar to saistītais smadzeņu baltās mikrostruktūras zudums gaisa kuģu apkalpes locekļiem, kas pakļauti motoreļļas izgarojumiem. Brain Imaging Behav. 2016, 10, 437–444. [CrossRef]
64. Petras, JM Soman neirotoksicitāte. Fundam. Appl. Toksikols. 1981, 1, 242. [CrossRef]
65. Abdel-Rahmans, AA; Šetijs, AK; Abou-Donia, MB Akūta zarīna iedarbība palielina hematoencefālisko barjeru caurlaidību un izraisa neiropatoloģiskas izmaiņas žurku smadzenēs: devas un atbildes reakcijas attiecības. Neuroscience 2002, 113, 721–741. [CrossRef]
66. Belgrada, J.; De Pace, R.; Fields, RD autofagija mielinējošajā glijā. J. Neurosci. 2020, 40, 256–266. [CrossRef] [PubMed]
67. Naughton, SX; Beks, WD; Vejs, Z.; Qu, G.; Terry, AV, Jr. Daudzfunkcionālie savienojumi litija hlorīds un metilēnzils mazina diizopropilfluorfosfāta negatīvo ietekmi uz aksonu transportu žurku garozas neironos. Toxicology 2020, 431, 152379. [CrossRef]
68. Naughton, SX; Terry, AV, Jr. Neirotoksicitāte akūtas un atkārtotas organofosfātu iedarbības gadījumā. Toksikoloģija 2018, 408, 101–112. [CrossRef]
69. Naughton, SX; Hernandess, CM; Beks, WD; Poddars, I.; Janasaks, N.; Lin, P.-C.; Terry, AV, Jr. Atkārtota diizopropilfluorfosfāta iedarbība izraisa mielinizēto aksonu strukturālos traucējumus un pastāvīgus aksonu transporta traucējumus žurku smadzenēs. Toksikoloģija 2018, 406, 92–103. [CrossRef]
70. Gao, J.; Naughton, SX; Beks, WD; Hernandess, CM; Vu, G.; Vejs, Z.; Jans, X.; Bārtleta, MG; Terry, AV, Jr. Hlorpirifoss un hlorpirifosa oksons pasliktina ar membrānu saistīto organellu transportēšanu žurku garozas aksonos. Neurotoxicology 2017, 62, 111–123. [CrossRef]
71. Qiang, L.; Rao, AN; Mostoslavskis, G.; Džeimss, MF; Komforts, N.; Salivans, K.; Baas, PW Persijas līča kara veterānu šūnu pārprogrammēšana neironos, lai pētītu Persijas līča kara slimības. Neiroloģija 2017, 88, 1968–1975. [CrossRef]
72. Ernandess, CM; Beks, WD; Naughton, SX; Poddars, I.; Ādams, B.-L.; Janasaks, N.; Midltone, C.; Terry, AV, Jr. Atkārtota hlorpirifosa iedarbība izraisa ilgstošus aksonu transporta traucējumus dzīvo grauzēju smadzenēs. Neurotoxicology 2015, 47, 17–26. [CrossRef]
73. Rao, AN; Patils, A.; Brodņiks, ZD; Cjans, L.; Spānija, RA; Salivans, KA; melns, MM; Baas, PW Farmakoloģiski pieaugošā mikrotubulu acetilēšana koriģē stresa izraisīto organofosfātu ietekmi uz neironiem. Satiksme 2017, 18, 433–441. [CrossRef]
74. Terry, AV, Jr. Atkārtotas organofosfātu iedarbības funkcionālās sekas: iespējami neholīnerģiski mehānismi. Pharmacol. Tur. 2012, 134., 355.–365. [CrossRef] [PubMed]
75. Džoši, U.; Pīrsons, A.; Evans, JE; Langlois, H.; Saltiels, N.; Ojo, J.; Klimas, N.; Salivans, K.; Kīgans, AP; Oberlins, S.; un citi. Permetrīna metabolīts ir saistīts ar adaptīvām imūnreakcijām Persijas līča kara slimības gadījumā. Smadzeņu uzvedība. Immun. 2019, 81, 545–559. [CrossRef] [PubMed]
77. Vojdani, A.; Thrasher, JD Šūnu un humorālās imūnsistēmas anomālijas Persijas līča kara veterāniem. Vide. Veselības perspektīva. 2004, 112, 840–846. [CrossRef] [PubMed]
78. Skowera, A.; Stjuarts, E.; Deiviss, ET; Cleare, AJ; Unwin, C.; Hulls, L.; Ismail, K.; Hosēns, G.; Veselijs, SC; Peakman, M. Antinukleārās autoantivielas (ANA) ar Persijas līča karu saistītām slimībām un hroniska noguruma sindroma (CFS) pacientiem. Clin. Exp. Immunol. 2002, 129, 354–358. [CrossRef] [PubMed]
78. Hokama, Y.; Empey-Campora, C.; Hara, C.; Higa, N.; Siu, N.; Lau, R.; Kuribajaši, T.; Yabusaki, K. Akūtās fāzes fosfolipīdi, kas saistīti ar mitohondriju kardiolipīnu pacientu serumā ar hroniska noguruma sindromu (CFS), hronisku Ciguatera zivju saindēšanos (CCFP) un citām slimībām, kas saistītas ar ķīmiskām vielām, Persijas līča karu un jūras toksīniem. Dž.Klins. Lab. Anal. 2008, 22, 99–105.
