Savienojuma Qinlan iekšķīgi lietojamā šķidruma mehānisma sākotnējā izpēte pret jaunu koronavīrusa pneimoniju, pamatojoties uz tīkla farmakoloģiju un molekulārās dokstacijas tehnoloģiju

Lai iegūtu vairāk informācijas:ali.ma@wecistanche.com

Abstrakts

Mērķis: Tradicionālās ķīniešu medicīnas (TCM) tīkla farmakoloģijas un molekulārās dokstacijas tehnoloģijas izmantošana, lai izpētītu Compound Qinlan iekšķīgi lietojamā šķidruma pretkoronāro vīrusu pneimonijas (Corona Virus Disease 2019, COVID-19) mehānismu. Metodes: tradicionālo ķīniešu medicīnas integrētā datu bāze (TCMID), tradicionālās ķīniešu medicīnas sistēmu farmakoloģija (TCMSP), OMIM, GeneCards, String un citas tiešsaistes datu bāzes tika izmantotas, lai izveidotu tīklu sēriju un atlasītu galvenos mērķus un analizētu signālu ceļus. Visbeidzot, Discovery Studio 2016 programmatūra tika izmantota, lai veiktu savienojuma Qinlan iekšķīgai lietošanai paredzētā šķidruma galveno savienojumu (ķīniešu medicīnas juridiskās kvalitātes kontroles savienojumu) molekulāro dokstaciju ar galvenajiem mērķiem ACE2, 3CLpro utt. Rezultāti: rezultāti parādīja, ka savienojumam Qinlan iekšķīgai lietošanai ir specifiskas īpašības. ietekme uz plaušu, sirds un kuņģa slimībām. Compound Qinlan perorāli lietojamais šķidrais savienojums-pneimonijas mērķa tīkls saturēja 98 savienojumus un 184 atbilstošus mērķus, un galvenie mērķi bija INS, TP53, IL6, VEGFA, ALB un JUN. GO (ģeneontoloģijas) funkciju bagātināšanas analīze sniedza 653 GO ierakstus, un KEGG (Kioto gēnu un genomu enciklopēdijas) bagātināšanas skrīnings atklāja 112 saistītus ceļus, tostarp hipoksijas izraisīto faktoru-1 (HIF-1) un nodevu- piemēram, receptoru (TLR) signalizācijas ceļš, kas saistīts ar pneimoniju, kā arī A gripas signālu ceļš un B hepatīta signālu ceļš, kas saistīts ar mikrobu infekciju. Molekulārās dokstacijas rezultāti liecina, ka izohlorogēnskābei C, Baicaleīnam utt. ir laba saistīšanās spēja ar ACE2, 3CLpro, AKT1 un citiem proteīniem. Secinājums: šajā rakstā mēs sākotnēji izpētījām iespējamo terapeitisko mehānismu Compound Qinlan šķidrumam iekšķīgai lietošanai pret koronavīrusa pneimoniju (COVID{20}}) un paredzējām aktīvās sastāvdaļas. Mēs ceram, ka rezultāti palīdzēs turpināt pētīt Compound Qinlan perorālā šķidruma aktīvās sastāvdaļas un mehānismu pret COVID-19.

Lai iegūtu imunitāti, noklikšķiniet uz Cistacneh NZ

Atslēgvārdi:COVID-19, Compound Qinlan šķidrums iekšķīgai lietošanai, tīkla farmakoloģija, molekulārais mehānisms

Fons

Jaunais koronavīrusa (SARS-CoV-2) uzliesmojums ilgst jau septiņus mēnešus, kā rezultātā tika pārbaudīta tradicionālās ķīniešu medicīnas (TCM) nozīme šīs slimības profilaksē un kontrolē.jaunā koronavīrusa pneimonijas (COVID{0}}) epidēmija.Piemēram, ir atzīta TCM spēja samazināt simptomus un kontrolēt slimības progresu. Vairākos izdevumos'Jauns koronavīrussInficētās pneimonijas diagnostikas un ārstēšanas programma (izmēģinājums), ko izdevusi Ķīnas Tautas Republikas Nacionālā veselības komisija, ir ierosinātas dažas Ķīnas patentētas zāles un novārījumi COVID-19 ārstēšanai, piemēram, Huoxiang Zhengqi kapsulas (tabletes). , ūdens, šķīdums iekšķīgai lietošanai), Jinhua Qinggan granulas un Lianhua Qingwen kapsulas (daļiņas). No iepriekš minētā var redzēt, ka TCM tiek plaši izmantots COVID-19 bloķēšanai ar ievērojamu ietekmi un ievērojamu ietekmi. Tas ir ļoti populārs starp cilvēkiem Āzijas valstīs. Nav šaubu, ka šīs epidēmijas rezultātā TCM piedzīvos attīstības periodu.

Savienotais Oinlan šķidrums iekšķīgai lietošanai ir sagatavots no Jinyinhua (Lonicerae Japomicae Flos, imperatora zāles), Huangqin (Scutellariae Radix, ministru zāles), Lianqiao (Forsythiae Fructus, palīgzāle) un Banlangen (Isatidis Radix, palīgzāle), kam ir šādas funkcijas. virsmu atvieglošana, siltuma noņemšana un detoksikācija. Tradicionāli saliktais Qinlan šķidrums iekšķīgai lietošanai galvenokārt tiek izmantots drudža, klepus un kakla iekaisuma gadījumā, un tam ir klīniski ziņots par terapeitisku iedarbību arī uz akūtām augšējo elpceļu infekcijām [1-3], un tam ir labas drošības īpašības [4]. Pamatojoties uz iepriekšminētajām priekšrocībām, Compound Qinlan šķidrums iekšķīgai lietošanai tika izvēlēts no ieteicamo ķīniešu patentēto zāļu preparātu saraksta "Pneimonijas profilakses un ārstēšanas programmā arJauns koronavīrussInfekcija Heilundzjanas provincē (otrais izdevums)". Šobrīd saliktais Qinlan šķidrums iekšķīgai lietošanai tiek lietots pacientiem arjaunā koronavīrusa pneimonijamedicīniskās novērošanas periodā un klīniskās ārstēšanas periodā Hubei un citās provincēs. Klīniskās atsauksmes parādīja, ka Qinlan šķidrums iekšķīgai lietošanai var efektīvi mazināt klīniskos simptomus diagnosticētiem pacientiem [5]. Nesen Cui laboratorija izveidoja cilvēka koronavīrusa pneimonijas un akūta respiratorā distresa sindroma modeli BALB / c pelēm. Dažām pelēm tika ievadīts savienojums Qinlan iekšķīgi lietojams šķidrums 11 ml/kg/d un 22 ml/kg/d 3 dienas, labi iedarbojoties uz vīrusa replikācijas kavēšanu, uzlabojot kuņģa-zarnu trakta darbību, uzlabojot imunitāti un samazinot plaušu šūnu iekaisuma faktorus. Tādējādi šai ārstēšanai bija labs terapeitiskais efekts peļu koronavīrusa pneimonijas gadījumā. Rezultāti nodrošina laboratorijas datu atbalstu savienojuma Qinlan iekšķīgai lietošanai klīniskai lietošanai, ko var izmantot klīniskai atsaucei [5]. Tāpēc var redzēt, ka savienojums Qinlan šķidrums iekšķīgai lietošanai ir pierādījis labu pret COVID-19 efektivitāti klīniskos lietojumos un fundamentālajos pētījumos.

Compound TCM ir farmaceitiska sistēma, kuras pamatā ir rūpīgs ārstniecisko materiālu sastāvs, bagātīgas aktīvās sastāvdaļas, kā arī sarežģīti mērķi un signalizācijas ceļi. Šīs īpašības atbilst TCM vispārīgajām īpašībām. Sistēmas sarežģītības dēļ mūsdienu TCM izpēte un interpretācija rada lielas grūtības un izaicinājumus. Tīkla farmakoloģija [6] apvieno tādas disciplīnas kā sistēmu bioloģija, daudzvirzienu farmakoloģija, skaitļošanas bioloģija un tīkla analīze, lai izpētītu korelāciju starp ķīniešu medicīnu un slimībām no holistiskā viedokļa, nodrošinot potenciālo ķīniešu medicīnas recepšu meklēšanu sistēmas līmenī. Jaunā aktīvo sastāvdaļu un darbības mērķu stratēģija atbilst TCM daudzkomponentu un daudzmērķu mijiedarbības attiecībām, kas atbilst viedoklim, ka TCM regulē ķermeni vispārējā līmenī, lai radītu terapeitisku efektu. Tāpēc tīkla farmakoloģija ir plaši izmantota TCM jomā, lai provizoriski prognozētu darbības mehānismu. Lai gan Compound Qinlan šķidrums iekšķīgai lietošanai ir nozīmīga klīniska iedarbība pret COVID-19, literatūrā joprojām nav informācijas par ar to saistīto darbības mehānismu. Šajā pētījumā tika pētīti COVID-19 klīnisko simptomu bioloģiskie ceļi, izmantojot tīkla farmakoloģiju, lai veiktu provizorisku aktīvo vielu analīzi un iepriekšēju mehānisma izpēti. Šie rezultāti ir padziļināts pētījums par savienojuma Qinlan iekšķīgi lietojamā šķidruma anti-COVID{8}} mehānismu.

materiāli un metodes

Savienojuma Qinlan iekšķīgai lietošanai paredzētā šķidruma potenciālo mērķu datu bāzes izveide

Iegūtās aktīvās sastāvdaļas tika attiecīgi meklētas atbilstoši to attiecīgajiem mērķiem TCMSP datubāzē, un pēc dublikātu noņemšanas tika iegūts savienojuma Qinlan perorālais šķidrums. Meklēšanā kā atslēgvārdi tika izmantoti arī pneimonija un koronavīruss, un pēc dublikātu noņemšanas tika iegūti ar pneimoniju un koronavīrusu saistīti mērķi. Abi mērķi tika apvienoti, lai iegūtu datubāzijaunā koronavīrusa pneimonija- saistīti mērķi. Savienojuma Qinlan perorālā šķidruma mērķi un jaunie ar koronavīrusu pneimoniju saistītie mērķi tika ņemti, lai iegūtu potenciālos mērķus savienojuma Qinlan perorālajam šķidrumam jaunā koronavīrusa izraisītās pneimonijas ārstēšanai.

Rezultāti

Meridiāna informācijas tīkls

Tika izveidots savienojuma Qinlan perorāla šķidruma tīkls, kā parādīts 1. attēlā. Zilie mezgli apzīmē četras augu izcelsmes zāles, bet oranžie mezgli apzīmē dažādas sutras. Trīs no četriem augiem tiek attiecināti uz sirds meridiānu, kam seko plaušu meridiāns, tievās zarnas meridiāns un kuņģa meridiāns.

Aktīvo savienojumu sijāšana

Pēc meklēšanas trīs datu bāzēs tika konstatēti 136 neatkārtojami savienojumi, kas atbilda nosacījumiem OB lielāks vai vienāds ar 30 procentiem un DL lielāks vai vienāds ar 0,18. Starp tiem Lonicerae. Japonicae Flos saturēja 41, Scutellariae Radix saturēja 45, Forsythia Fructus saturēja 23 un Isatidis Radix saturēja 42.

Savienojuma Oinlan iekšķīgai lietošanai iespējamie mērķi Šajā pētījumā mēs vispirms ieguvām 5135 mērķus, kas saistīti ar pneimoniju, un 351 mērķi, kas saistīti ar koronavīrusu, izmantojot trīs slimības mērķa datu bāzes. Pēc dublikātu dzēšanas tika iegūti 5226 mērķi, kas saistīti ar mērķa slimību. Turklāt kopumā tika izgūti 248 ar narkotikām saistīti mērķi. Ņemot vērā divu veidu mērķu krustpunktu, mēs ieguvām 184 potenciālos savienojuma Qinlan perorālā šķidruma mērķus.

Savienojuma Qinlan perorālā šķidruma farmakoloģiskais tīkls

Savienojums Qinlan iekšķīgai lietošanai šķidrums - zāles - tika izveidots savienojuma mērķa-slimības farmakoloģiskais tīkls, kā parādīts 2. attēlā. Zilie mezgli ir salikti mezgli, sarkanie mezgli ir potenciālie mērķa mezgli, dzeltenie mezgli ir slimības mezgli un zaļie mezgli. ir ārstnieciskā materiāla mezgli. Tīkls sastāv no 289 mezgliem (98 saliktajiem mezgliem un 184 mērķa mezgliem) un 1285 malām. Šajā tīklā mēs noskaidrojām, ka vidēji katrs savienojums bija savienots ar 9,56 mērķiem, un katrs mērķis bija saistīts ar 5,09 savienojumiem, lai vairāki savienojumi iedarbotos uz vienu un to pašu mērķi vienlaikus un viens savienojums iedarbotos uz vairākiem mērķiem. Šī parādība atspoguļo arī vairāku TCM komponentu terapeitiskās īpašības, kas iedarbojas uz vairākiem mērķiem. No mērķa viedokļa, jo vairāk mērķu tiek ietekmēts viens mērķis, jo savienojums no savienojuma Qinlan iekšķīgai lietošanai var būt vairāk pret šo mērķi. Tika konstatēts, ka 10,33 procentiem no mērķiem bija ne mazāk kā desmit savienojumi. Mijiedarbība notika, ja 12 mērķi bija saistīti ar vairāk nekā 20 savienojumiem.

PPI potenciālo mērķu tīkls

Izmantojot vietni STRING, lai analizētu iegūtos potenciālos mērķus, tika iegūta PPI tīkla diagramma, kā parādīts 3. attēlā.

Katra mezgla lielums apzīmē pakāpes vērtību (grādu), krāsa no gaišas līdz tumšai apzīmē centralitātes vērtību (starp centralitāti), un līnijas biezums un krāsa apzīmē attiecīgi malu starpību un kombinēto punktu skaitu. PPI tīkla topoloģiskā analīze var noteikt centrmezgla proteīnus šajā tīklā. Pēc trīs pakāpes, starpcentralitātes un tuvuma centralitātes rādītāju visaptverošas pārbaudes, seši labākie centri bija INS, TP53, IL6, VEGFA, ALB un JUN. Līmeņa vērtības pārsniedza 110.

Izmantojot MCODE funkciju programmā Cytoscape, lai veiktu PPI tīkla moduļu analīzi, kopumā bija seši moduļi, kas atbilda nosacījumiem. Šādi moduļi norāda, ka tajos esošie proteīni ir cieši saistīti. Turklāt tie var kopīgi veikt bioloģisku procesu, kā parādīts 4. attēlā. Četrstūra etiķete attēlā ir sākotnējais mezgls, un MCODE izvēršas no šī mezgla, lai atrastu mezglu, kas atbilst prasībām starp blakus esošajiem mezgliem. Kvalificēti mezgli ir norādīti ar apaļām etiķetēm. Katra mezgla krāsas tonis norāda tā MCODE rezultātu. Izmantojot MCODE moduļa analīzei, 1. moduļa rezultāts bija 45,62, 2. moduļa rezultāts bija 8.00, 3. moduļa rezultāts bija 4.00, 4. moduļa rezultāts bija 4. .00, 5. moduļa rezultāts bija 3,33, bet 6. moduļa rezultāts bija 3,2.

GO bagātināšanas analīzes un KEGG ceļa analīzes rezultāti

Izmantojot DAVID vietni, lai veiktu GO bagātināšanas analīzi potenciālajiem mērķiem, kopā tika iegūti 653 GO ieraksti ar P vērtību < 0.05,="" tostarp="" 482="" bioloģisko="" procesu="" (bp)="" ieraksti,="" 54="" šūnu="" sastāva="" (cc)="" ieraksti="" un="" molekulas.="" bija="" 117="" molekulāro="" funkciju="" (mf)="" ieraksti;="" katras="" kategorijas="" 20="" labākie="" kanāli="" ir="" parādīti="" 5.="" attēlā.="" kopumā="" 112="" kanāli="" ar="" p="" vērtību="">< 0,05="" tika="" iegūti,="" izmantojot="" kegg="" ceļa="" analīzi,="" un="" 30="" labākie="" ceļi="" ir="" parādīti="" 5.="" attēlā.="" papildus="" dažiem="" vēža="" ceļiem="" šie="" galvenokārt="" ietvēra="" ceļus,="" kas="" saistīti="" ar="" iekaisumu="" un="" mikrobu="">

Molekulārā dokstacija

Kopumā molekulārajai dokstacijai tika atlasīti seši proteīni un 17 savienojumi. Attiecīgā informācija par katru proteīnu un savienojumu ir parādīta 1. un 2. tabulā.

Molekulārās dokstacijas rezultāti ir parādīti 3. tabulā. Izņemot 7BW4 proteīnu, kam sākotnējā struktūrā nebija atbilstošu ligandu, citas olbaltumvielas izmanto sākotnējo ligandu savienošanai un RMSD vērtību aprēķināšanai. Šīs vērtības bija mazākas par 2, kas norāda uz nelielu atšķirību no reālās situācijas ar dokstacijas režīmu, kas iegūts, izmantojot molekulāro dokstaciju. Teorētiskais aprēķins atkārtoja eksperimentālos rezultātus, un pašreizējā dokstacijas metode bija iespējama. Docking rezultātos izmantotais indekss bija pretējs saistīšanas enerģijai. Dažas mazas molekulas dokošanas laikā neatbilst attiecīgajiem sliekšņiem, tāpēc dokošanas rezultāts nav. Tiek uzskatīts, ka tas norāda uz ārkārtīgi nepārspējamu receptoru un ligandu, un dokstaciju nevar veikt. Starp 1R4L un 6WX4 proteīnu dokstacijas rezultātiem savienojuma Qinlan perorālā šķidruma galvenās ķīmiskās sastāvdaļas nebija tik labas kā sākotnējais ligands. Pārējās četras olbaltumvielas bija labākas nekā sākotnējais ligands. Kartēšanai tika atlasīti divi savienojumi ar vislabāko dokstaciju katram proteīnam, kā parādīts 6.

Diskusija

Saskaņā ar neseno ziņojumu Ķīnas Ķīnas Medicīnas zinātņu akadēmijas Ķīnas Materia Medica institūts ir veiksmīgi izveidojis dzīvnieku modeli, kas piemērots TCM efektivitātes novērtēšanai jaunā koronavīrusa pneimonijas ārstēšanā. Šis modelis tika izmantots, lai pārbaudītu ieteiktās recepšu sērijas, piemēram, Lianhua Qingwen kapsulas, Jinhua Qinggan granulas un Shufeng Jiedu kapsulas. Tajā pašā laikā tika pārbaudītas dažādas ķīniešu zāles, kas tika ieteiktas Hubei un citās provincēs, piemēram, Kesuzhi sīrups un Oinlan šķidrums iekšķīgai lietošanai, ko klīniski izmantoja jaunā koronavīrusa pneimonijas ārstēšanai. Rezultāti liecina, ka šīs zāles var ievērojami samazināt plaušu iekaisuma bojājumus pelēm, samazināt vīrusu slodzi un iekaisuma faktoru līmeni plaušu audos, kā arī palielināt imūno šūnu īpatsvaru perifērajās asinīs. Zāļu efektivitāte atbilst šim klīniskajam efektam. Klīniskās atsauksmes liecina, ka klīniskie simptomi pacientiem ar jauno koronavīrusa pneimoniju galvenokārt ir drudzis, klepus un aizlikts deguns, kā arī rinoreja [7. Tāpēc ir zinātniski pamatoti veikt TCM iejaukšanos šādiem simptomiem. Saskaņā ar literatūrā publicētajiem ziņojumiem ir apstiprināts daudzcentru klīniskais savienojums Qinlan perorālajam šķidrumam akūtu augšējo elpceļu infekciju ārstēšanai ar eksogēnu vēja-karstuma sindromu [1l, un savienojumam Oinlan iekšķīgai lietošanai ir būtiska ietekme uz akūtu augšējo elpceļu šķidrumu. elpceļu infekcijas, jo tas var būt vērsts pret aizliktu degunu, iesnām, drudzi, sausu vai iekaisušo kaklu un klepu ar labu terapeitisko efektu un labu drošību [2].

Šis ir pirmais pētījums, kurā tiek analizēts savienojuma Qinlan iekšķīgai lietošanai paredzētā šķidruma potenciālais pretCOVID-19 mehānisms, izmantojot tīkla farmakoloģiju. Veicot vaicājumus dažādās tiešsaistes datu bāzēs, lai iegūtu četru ķīniešu medicīnas meridiānu, sastāvdaļas un mērķa informāciju, mēs pēc tam izveidojām un analizējām ķīniešu medicīnas meridiānu tīklu, mērķa tīklu, slimību ceļus un pamata bioloģiskos ceļus svarīgām mērķa intervencēm, lai izpētītu savienojuma Qinlan iekšķīgi lietojamā šķidruma pretCOVID-19 iedarbība, izmantojot TCM sindroma diferenciāciju un daudzkomponentu un daudzmērķu molekulāro mehānismu.

Pamatojoties uz TCM teorētisko analīzi, mēs varam redzēt, ka jaunā koronavīrusa pneimonijas cēlonis galvenokārt ir “slapjš”[8], un karstums ir dziļš. Tam vajadzētu izkliedēt aukstumu un mitrumu, aromatizēt duļķainību, iekļūt virsmā, lai izkliedētu ļaunumu un paceltu liesu un kuņģi. Tāpēc saistītie orgāni ir plaušas, resnā zarna, liesa un kuņģis (mitrināšana) un āda (reljefs). Aromatizācija ir saistīta ar vairākiem orgāniem, ti, plaušām, liesu un kuņģi, aknām, nierēm un ādu. Saskaņā ar klīniskajām atsauksmēm jaunā koronavīrusa pneimonija ne tikai izraisa plaušu bojājumus, bet arī skar tādus orgānus kā sirds un nieres. "Tāpēc ķīniešu medicīnas teorijai un Rietumu medicīnas diagnozei ir laba praktiskā konsekvence. Saskaņā ar savienojuma Qinlan iekšķīgai lietošanai paredzētā šķidruma meridiānu analīzi, saskaņā ar ķīniešu medicīnas teoriju, trīs no četrām ķīniešu augu izcelsmes zālēm tiek attiecinātas uz sirds kanālu. caur plaušu kanālu, tievo zarnu kanālu un kuņģa kanālu. Tas var aizsargāt sirdi, kuņģi, zarnas un citus orgānus.

Turklāt, veicot meklēšanu datu bāzē un Ķīnas farmakopejā (2015. gada versija) un literatūrā, kopā tika iegūti 184 ķīmiskie komponenti un iegūti 5226 vīrusu pneimonijas mērķi. Pēc krustošanās ar narkotiku mērķiem tika iegūti 184 mērķi. PretCOVID-19 efekts tiek panākts, izmantojot dažādas aktīvās sastāvdaļas, izmantojot plašu mērķu klāstu. PPI tīkla topoloģijas analīze tika izmantota, lai demonstrētu salikto proteīnu Qinlan iekšķīgai lietošanai šķidrums - ārstniecības augi - aktīvās sastāvdaļas - mērķi - centrmezglu proteīni pneimonijas tīklā, no kuriem seši labākie ir INS, TP53, IL6, VEGFA.ALB un JUN.GO bagātināšanas analīze. No potenciālajiem mērķiem atklājās, ka šūnu sastāvs galvenokārt tika bagātināts šūnas ārējā telpā, un molekulārā funkcija galvenokārt tika bagātināta ar proteīnu saistīšanos saistītajos elementos. Runājot par bioloģiskajiem procesiem, tas galvenokārt tika bagātināts ar šūnu ciklu, iekaisumu un reakciju uz dažām vielām.

Iekaisums ir svarīgs pneimonijas simptoms. Tajā pašā laikā mēs arī ieguvām ierakstu, kas saistīts ar atbildēm uz lipopolisaharīdu. Kā gramnegatīvo baktēriju ārējās šūnu sienas sastāvdaļa lipopolisaharīds ir arī jaunā koronavīrusa sastāvdaļa. Šie rezultāti liecina, ka savienojumam Qinlan iekšķīgai lietošanai ir noteikta ietekme jaunā koronavīrusa izraisītās pneimonijas ārstēšanā. Ir vērts atzīmēt, ka šajās trīs GO analīzēs tika bagātināti priekšmeti, kas saistīti ar RNS polimerāzes transkripcijas faktoriem; pašreizējā ārstēšana ar jauno medikamentu ribavirīnu saistītu slimību ārstēšanā pasliktina RNS vadīto RNS polimerāzi. Ir spekulēts, ka savienojumam Qinlan iekšķīgai lietošanai ir līdzīga iedarbība, ārstējot pneimoniju, ko izraisa jaunais koronavīruss. KEGG ceļa analīzē papildus ar vēzi saistītajiem ceļiem mēs ieguvām trīs veidu ceļus. Pirmais bija ar iekaisumu saistīti ceļi, tostarp PI3K-Akt, HF-1 un TNF signālu ceļi.

Otrais bija ceļi, kas saistīti ar mikrobu infekcijām, tostarp B hepatītu, A gripu, CTuberkulozes hepatītu un citiem ceļiem. Trešais bija ceļi, kas saistīti ar imunitāti, tostarp NF-KB, T šūnu receptoru un NOD līdzīgu receptoru signālu ceļi. Šie trīs aspekti ir cieši saistīti ar jaunā koronavīrusa izraisīto pneimoniju. Tiek uzskatīts, ka savienojumam Qinlan šķidrums iekšķīgai lietošanai var būt terapeitiska nozīme, inhibējot iekaisumu, likvidējot patogēnus un uzlabojot imūnsistēmu. To apstiprināja GO analīze un KEGG analīze.

Pārbaudot dokstacijā izmantotos proteīnus, vispirms RCSB datubāzē meklējām ar jauno koronavīrusu saistītos proteīnus. Pašlaik ir trīs veidu proteīni, kas ir izšķīdināti, proti, galvenais proteīns, papaīnam līdzīgais proteīns un RNS atkarīgā RNS polimerāze. Tostarp no RNS atkarīgā RNS polimerāze, visticamāk, ir zāļu ribavirīna mērķis, ko izmantoja jaunā koronavīrusa pneimonijas ārstēšanā. Tajā pašā laikā mēs atklājām karboksipeptidāzi (ACE2), kas saistīta ar cilvēka angiotenzīnu konvertējošo enzīmu, kas tiek uzskatīts par jaunā koronavīrusa mērķi, un izmantojām šīs četras olbaltumvielas kā ar vīrusu saistītus mērķus. Otrkārt, mēs izvēlējāmies arī divus esošos terapeitiskos mērķus, ti, transmembrānu serīna proteāzi un katepsīnu B. Saskaņā ar RMSD vērtības pārbaudi, dokstacijas apstākļi bija piemēroti, bet 1R4L un 6WX4 proteīnu dokošanas rezultātos tika iegūti dokstacijas rezultāti. galvenās ķīmiskās sastāvdaļas savienojuma Qinlan perorālajam šķidrumam nav tik labas kā sākotnējā ligandam. Iemesls, kāpēc izvēlētā savienojuma dokstacijas rezultāti ir sliktāki par sākotnējo ligandu, iespējams, ir tas, ka sākotnējais ligands ir ārkārtīgi cieši saistīts. Mēs redzam, ka sākotnējā liganda saistīšanās enerģijas apgrieztais skaitlis ir daudz lielāks nekā vairāku citu proteīnu skaits. Tāpēc šiem diviem proteīniem, pat ja izvēlētā liganda saistīšanās enerģija ir mazāka par sākotnējo ligandu, tai joprojām vajadzētu būt noteiktai nozīmei. Vai dokošanas procesā hlorogēnskābe C, kvercetīns, kaempferols un kofeīnskābe darbojas labi? Ir ziņots [9,10], ka savienojuma Qinlan perorālajam šķidrumam galvenās aktīvās sastāvdaļas ir hlorogēnskābe 1.05 mg/mL,kofeīnskābe 0.29 mg/ ml, baikalīns 13,78 mg/ml, baikalīns 0,48 mg/ml, (R,S）-gaovichun 8,88 ug/ml un forsitīns 0,5 mg/ml. Ķīnas farmakopeja (2015. gada izdevums) nosaka, ka baikalīns, hlorogēnskābe un forsitīns ir jāizmanto kā kvalitātes kontroles indikatori savienojuma Qinlan šķidrumam iekšķīgai lietošanai. Hlorogēnskābei piemīt plaša spektra antibakteriāla iedarbība, un tai ir noteikta inhibējoša iedarbība uz E. col. Tam ir laba izturība pret Staphylococcus aureus, raugu, Aspergillus niger un Bacillus subtilis, kā arī Staphylococcus aureus un E. cli, ietekme uz sēnītēm ir spēcīgāka nekā uz baktērijām [1]. Hlorogēnskābei ir ievērojama inhibējoša iedarbība uz respiratoro sincitiālo vīrusu, sinerģiska iedarbība, ja to kombinē ar lakricu, un pastiprina sincitiālā vīrusa pretelpceļu iedarbību in vitro[12]. Baicalīnam ir arī anti-RSV loma in vivo un in vitro, tas var kavēt vairākus vīrusu infekcijas posmus un uzlabo plaušu bojājumus, ko izraisa RSV infekcija. Baicalīnam ir labāka pretiekaisuma un antioksidanta iedarbība nekā ribavirīnam (Tavivir), un tas var ievērojami uzlabot smagas gripas pacientu simptomus un saīsināt slimības gaitu [131. Klīniski Su et al.[14] atklāja, ka savienojuma Qinlan perorālajam šķidrumam galvenās sastāvdaļas var tieši kavēt elpceļu vīrusus. Forsītijas suspensas ekstraktiem ir laba pretgripas A iedarbība in vivo un in vitro [15.16]. tāpēc šī ķīmiskā viela var būt galvenā aktīvā sastāvdaļa savienojuma Qinlan šķidrumā iekšķīgai lietošanai pret COVID-19.

Rezumējot, šajā pētījumā tika izmantota tīkla farmakoloģija, lai prognozētu savienojuma Qinlan iekšķīgai lietošanai paredzētā šķidruma bioloģisko mehānismu pret jauno koronavīrusa pneimoniju (COVID{0}}). Sākotnēji mēs pētījām savienojumu Qinlan iekšķīgi lietojamo šķidrumu pret 2019-nCoV izraisītas pneimonijas bioloģiskajiem ceļiem un galvenās receptes farmakodinamiskās vielas, kas nodrošina zināmu atsauci uz ķīniešu medicīnas klīnisko pārraudzību. Bez šaubām, rezultātiem nepieciešama turpmāka klīniska pārbaude.

Secinājums

Pamatojoties uz iepriekšējiem ziņojumiem par tā klīnisko efektivitāti un laboratoriskajiem pierādījumiem, mēs arī paredzējām, ka savienojums Qinlan iekšķīgi lietojamais šķidrums galvenokārt iedarbojas uz plaušām un sirds meridiānu. Tīkls, kas izveidots zem indikatora komponentiem un citiem galvenajiem CQOL komponentiem, parādīja, ka tā funkcijā iesaistītais mehānisms ir saistīts ar hipoksijas izraisītu faktoru -1 (HIF-1) un Toll-like receptor (TLR) signalizācijas ceļiem. uz pneimoniju, kā arī A gripas un B hepatīta signālu ceļiem, kas saistīti ar mikrobu infekciju. Raksturīgās aktīvās sastāvdaļas, piemēram, hlorogēnskābe C, kvercetīns, kaempferols un kofeīnskābe, labi saistījās ar izvēlēto reprezentatīvo olbaltumvielu mērķi, kas konsolidēja klīnisko efektivitāti un darbības mehānismu. Kopumā šie rezultāti liecina, ka COOL varētu būt uzticams mūsdienīgs augu izcelsmes līdzeklis COVID-19 simptomu mazināšanai.

Atsauces

1 Shi CZ, Zhen H, Liu XQ. Fufang Qinlan iekšķīgai lietošanai paredzētā šķidruma daudzcentru klīniskā novērtējuma pētījums saaukstēšanās (akūtas augšējo elpceļu infekcijas) ārstēšanā ar ārēju iebrukušo vēja-siltuma sindromu. Chin J New Drug 2018, 27:1012-1018. (ķīniešu)

2. Guo SJ. Fufang Qinlan perorālā šķidruma klīniskās ārstnieciskās iedarbības novērošana uz akūtu augšējo elpceļu infekciju. Chin J Mod Drug 2012, 6:62-63. (ķīniešu)

3. Van XY. Novērojumi par Fufang Qinlan iekšķīgi lietojamā šķidruma efektivitāti un drošību bakteriālu elpceļu infekciju ārstēšanā. Chin Comm Doc 2009, 25:19. (ķīniešu)

4. Jia X, Liu X, Wei LJ u.c. Fufang Qinlan perorāla šķidruma hroniskas toksicitātes pētījums. Chin J Vet Drug 2019, 53:49-55. (ķīniešu)

5. Bao YY, Shi YJ, Guo SS u.c. Savienojuma Qinlan iekšķīgi lietojamā šķidruma terapeitiskā iedarbība, ārstējot slimības kombināciju ar cilvēka koronavīrusa pneimonijas sindromu ar sērgu uzbrūkošo plaušu sindromu. Chin J Chin Mater Med 2020, 45:1473-1480. (ķīniešu)

6. Hopkins AL. Tīkla farmakoloģija: nākamā paradigma zāļu atklāšanā. Nat Chem Biol 2008, 4: 682-690.

7. Wang RQ, Yang SJ, Xie CG u.c. Qingfeipaidu novārījuma klīniskā novērošana COVID ārstēšanā-19. Pharm Clin Chin Materia Medica 2020, 45:1473-1480. (ķīniešu)

8. Tong XL, Li XY, Zhao LH u.c. Diskusija par tradicionālās ķīniešu medicīnas 2019. gada koronavīrusa slimības (COVID-19) profilakses un ārstēšanas stratēģijām no "aukstā mitruma mēra" perspektīvas. J Tradit Chin Med 2020, 61:465-470 plus 553. (ķīniešu)

9. Xue P, Shen XY, Yang MZ u.c. Vienlaicīga hlorogēnskābes un citu četru komponentu noteikšana savienojuma Qinlan šķīdumā iekšķīgai lietošanai ar HPLC. Ķīnas narkotiku standarti, 2018, 19:151-157. (ķīniešu) 3

10. Ye JC. Vienlaicīga hlorogēnskābes, baikalīna un forsitīna noteikšana savienojumā Qinlan šķīdumā iekšķīgai lietošanai ar HPLC. Strait Pharm J 2012, 24:74-76. (ķīniešu)

11. Zhu X., Zhang H., Lo, R. Fenola savienojumi no artišoka lapu ekstrakta (Cynara scolymus L.) un to pretmikrobu iedarbība. J Agr Food Chem 2004, 52:7272–7278.

12. Liao WB, Shen BD, Shen CY u.c. Hlorogēna skābes un glicirizīna kombinēta pretvīrusu iedarbība pret elpceļu sincitiālo vīrusu infekciju in vitro. Pharm J Chin PLA 2017, 33:12–16. (ķīniešu)

13. Shi HF. Baikalīns ir dabiski sastopams flavons, kas efektīvi kavē RSV replikāciju, Nanjing: Nanjing University, 2016. (ķīniešu)

14. Su Y, Xiang LM. Baikalīna klīniskā efektivitāte kopā ar pretvīrusu līdzekļiem smagas gripas H1N1 gripas ārstēšanā. Chin J Hosp Pharm 2014, 34:306-308. (ķīniešu)

15. Wu T, Wei S, Li M u.c. Pētījums par Shanxi oriģinālo Forsythia suspensa pretgripas A vīrusa aktivitāti in vitro. Lishizhen Med Mater Med Res 2016, 27:65-66. (ķīniešu)

16. Pu XY, Liang JP, Wang XH u.c. Hypericum perforatum ekstrakta inhibīcija pret A gripas vīrusu. Chin Tradit Herbal Drugs 2010, 41: 259-264. (ķīniešu)