Progress hronisku nieru slimību nenormāla minerālvielu un kaulu metabolisma diagnostikā un ārstēšanā 2023. gadāⅡ

3. Osteoporoze

Sākot ar HNS 3. stadiju, osteoporozes sastopamība pacientiem pakāpeniski palielinās. Kaulu sāpju un lūzumu biežums dialīzes pacientiem ir ievērojami augstāks nekā nedialīzes pacientiem. Uzmanības pievēršana osteoporozes profilaksei un ārstēšanai HNS pacientiem ir kļuvusi par svarīgu HNS-MBD ārstēšanas sastāvdaļu.

Noklikšķiniet uz Cistanche, lai uzzinātu par nieru slimību

1. Ārstēšana ar etekatīdu var uzlabot kaulu kvalitāti

Pētnieki no Beiloras universitātes Amerikas Savienotajās Valstīs veica pētījumu par ārstēšanas ar eksenatīdu ietekmi uz kaulu kvalitāti hemodialīzes pacientiem ar SHPT. Pētījums ilga 36 nedēļas, un tajā tika iekļauti 22 pacienti, no kuriem 13 pabeidza novērošanu. Pētījuma rezultāti parādīja, ka pēc 36 ārstēšanas nedēļām pacientam PTH līmenis samazinājās par 67%, savukārt mugurkaula, augšstilba kaula kaula un gūžas locītavas kaulu blīvums palielinājās attiecīgi par 3%, 7% un 3%. Mugurkaula spožkaula punktu skaits palielinājās par 10%, tāpat kā radiālais kaulu stīvums un neveiksmju slodze. Tomēr kaulu biopsijas liecina par samazinātu kaulu veidošanās ātrumu. Kopumā pētījuma rezultāti liecina, ka ārstēšana ar eksenatīdu var uzlabot pacientu centrālo kaulu minerālo blīvumu un trabekulāro kaulu kvalitāti pēc 36 ārstēšanas nedēļām, vienlaikus samazinot kaulu apriti, neietekmējot kaula materiālās īpašības. Šis atklājums sniedz svarīgu klīnisku atsauci par to, vai SHPT ārstēšana ar zālēm var būtiski uzlabot kaulu blīvumu SHPT pacientiem, tāpat kā paratireoidektomijas operācija.

2. Desosumabs (dialīze + nefropātija)

Denosumabs ir pilnībā cilvēka monoklonāla antiviela, kas iedarbojas uz RANKL, lai kavētu osteoklastu veidošanos, samazinātu kaulu rezorbciju, palielinātu kaulu blīvumu un samazinātu lūzumu risku. Tas tika uzsākts ES 2010. gadā osteoporozes ārstēšanai, īpaši sievietēm pēcmenopauzes periodā un vīriešiem, kuriem ir augsts lūzumu risks. Tas tika izlaists Ķīnā 2020. gada jūnijā un tiek injicēts subkutāni ik pēc 6 mēnešiem. Tā ir efektīva ārstēšanas iespēja pacientiem ar menopauzes osteoporozi un ļaundabīgu audzēju kaulu metastāzēm, īpaši tiem, kam ir hiperkalciēmija, uzlabojot pacientu dzīves kvalitāti un samazinot lūzumu risku.

Tā kā denosumabu var lietot osteoporozes ārstēšanai pacientiem ar atšķirīgu aptuveno glomerulārās filtrācijas ātrumu un pat zema transporta kaulu slimību ārstēšanā, atšķirībā no citiem pretosteoporozes līdzekļiem pacientiem ar progresējošu nieru mazspēju to var lietot arī dialīzes pacientiem. riska limiti. 2024. gada 19. janvārī ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) izdeva melnās kastes brīdinājumu par "pret-osteoporozes medikamentu denosumabs palielina smagas hipokalciēmijas risku progresējošas HNS gadījumā" un uzskatīja, ka denosumabs var palielināt smagas hipokalciēmijas risku progresējošas slimības gadījumā. CKD. Sumumabs palielina smagas hipokalciēmijas risku pacientiem ar progresējošu HNS, īpaši tiem, kam tiek veikta dialīze. Klīnicistiem tam jāpiešķir liela nozīme. Pēc zāļu lietošanas rūpīgi jāuzrauga kalcija koncentrācija asinīs un, ja nepieciešams, jāpievieno kalcija un aktīvā D vitamīna terapija.

4. Asinsvadu pārkaļķošanās (VC) profilakse un ārstēšana

1. VC ir galvenais HNS progresēšanas riska faktors

Pašlaik ir ierobežoti uz pierādījumiem balstīti medicīniski pierādījumi par VC. Ķīnas dialīzes kalcifikācijas pētījums (CDCS), ko vadīja akadēmiķis Liu Džihons, publicēja svarīgu pētījumu žurnālā JAMA Netw Open 2023. gadā [3]. Pētījumā tika novēroti 1489 ķīniešu uzturošās dialīzes pacienti līdz 4 gadiem, un tika konstatēts, ka VC ir izplatīta un strauji progresē šajā populācijā, biežāk novērojot kalcifikācijas progresēšanu koronārajās artērijās, vēdera aortā un sirds vārstuļos. Pētījuma rezultāti norādīja, ka paaugstināts vecums un paaugstināts fibroblastu augšanas faktora 23 līmenis ir viens no galvenajiem VC progresēšanas riska faktoriem. Turklāt kalcija, fosfora un PTH līmeņa uzturēšana serumā mērķa līmenī samazina koronāro artēriju kalcifikācijas progresēšanas risku, kas ir saistīts ar paaugstinātu kardiovaskulāru notikumu un nāves risku. Šie pētījumu rezultāti sniedz svarīgu atsauci, lai uzlabotu dialīzes pacientu klīnisko pārvaldību, jo īpaši saistībā ar CKD-MBD, un palīdz formulēt saprātīgākas diagnostikas un ārstēšanas stratēģijas, lai uzlabotu dialīzes pacientu veselību.

2. Magnijs uzlabo VC HNS pacientiem

Magnijam kā vienam no cilvēka organismam nepieciešamajiem mikroelementiem ir svarīga aizsargājoša loma sirds un asinsvadu slimību ārstēšanā. Vairākos CKD VC dzīvnieku modeļos ir apstiprināts, ka magnija papildināšana var ievērojami aizkavēt vai mainīt VC progresēšanu, taču klīniskajos pētījumos joprojām trūkst pietiekamu pierādījumu.

2023. gada maijā dāņu Laina Bressendorfa komanda [4] publicēja randomizētu, dubultmaskētu, placebo, paralēlu grupu kontrolētu klīnisko pētījumu JASN žurnālā, lai novērtētu perorālas magnija piedevas ietekmi uz CKD VC progresēšanu. Personām pēc nejaušības principa tika ievadīts perorāls magnija hidroksīds vai placebo divas reizes dienā 12 mēnešus. Pētījuma rezultāti parādīja, ka, lai gan plazmas magnijs tika ievērojami palielināts magnija piedevu grupā, salīdzinot ar placebo grupu, VC progresēšanā nebija būtisku uzlabojumu. Šis pētījums parāda, ka klīniski tikai magnija papildināšana nevar būtiski aizkavēt VC progresēšanu, un citas ārstēšanas stratēģijas ir jāapvieno ar visaptverošu iejaukšanos ar CKD saistīto sirds un asinsvadu slimību gadījumā. Intracelulārais magnijs kalpo kā ATP un daudzu enzīmu un transportētāju kofaktors un ir būtisks organisma normālai enerģijas metabolismam, kas atspoguļojas sistēmisku slimību progresēšanā, kas saistītas ar magnija homeostāzes nelīdzsvarotību. Magnija homeostāzes regulējošie orgāni ietver magnija absorbcijas regulēšanu zarnās, kaulu uzkrāšanos un magnija izvadīšanu caur nierēm. Pētījumā, kas tajā pašā gadā publicēts NDT, pamatojoties uz ASV NHANES datubāzi [5], atklājās, ka magnija patēriņa rādītājs, kurā vispusīgi ņem vērā magnija metabolisma faktorus (tostarp alkohola lietošanu, PPI protonu sūkņa inhibitoru, diurētisko līdzekļu lietošanu un nieru mazspēju), ir saistīts ar vēdera aortas pārkaļķošanās risks. Saistībā ar to tiek uzsvērta nieru magnija metabolisma un magnija patēriņa faktoru ietekme uz magnija homeostāzi. Tāpēc turpmākajā personalizētajā diagnostikā un ārstēšanā ir visaptveroši jāizvērtē vairāki magnija patēriņa faktori pacientiem, īpaši gados vecākiem pacientiem ar HNS. Papildinot magniju, rūpīgi jāapsver magnija patēriņa faktoru, piemēram, protonu sūkņa inhibitoru un diurētisko līdzekļu, ietekme. Šajā jomā joprojām ir daudz nezināmo, kas ir pelnījuši turpmāku izpēti.

3. K vitamīna papildterapijas ietekme uz CKD VC

Daudzos iepriekšējos pētījumos ir atklāts, ka nefosforilēta-nekarboksilēta stromas gla proteīna (dp-ucMGP) līmenis ir neatkarīgs paaugstināta VC prognozētājs HNS pacientiem. stromas gla proteīns/stromas karboksiglutamāta proteīns (MGP) Tas ir mīksto audu kalcifikācijas inhibitors un var spēcīgi saistīt un kavēt kalcija kristālu augšanu. K2 vitamīna trūkums izraisīs karboksilētā MGP proteīna samazināšanos, dp-ucMGP palielināšanos un pēc tam VC rašanos. Laboratorijas un dzīvnieku pētījumi ir parādījuši, ka K vitamīns var aktivizēt matricas-karboksiglutamāta proteīnu (MGP), kas iegūts no asinsvadu gludās muskulatūras šūnām un hondrocītiem, izmantojot karboksilāciju, tādējādi kavējot VC rašanos un attīstību, savukārt dp-ucMGP neaktivētais stāvoklis ir saistīta ar VC progresu [6].

Lai pārbaudītu, vai perorāla K2 vitamīna papildināšana var palēnināt CKD VC progresēšanu, Sabrina Haroon et al [7] veica viena centra, perspektīvu un līdz šim lielāko klīnisko izpēti Āzijas populācijās. Pētījums parādīja, ka, neskatoties uz ievērojamu dp-ucMGP samazināšanos, K2 vitamīna papildināšana būtiski nesamazināja VC progresēšanu, ko mēra ar koronāro artēriju kalcija punktu skaitu. CKJ publicētā metaanalīze parādīja [8], ka K vitamīna papildināšana neietekmēja dialīzes pacientu mirstību un neuzrādīja būtisku ieguvumu kalcija rādītāju mainīšanā. Salīdzinot ar K2 vitamīnu, K1 vitamīns uzrādīja lielāku efektivitāti dp-ucMGP līmeņa samazināšanā.

Rezumējot, neskatoties uz pārliecinošiem preklīniskajiem un epidemioloģiskajiem datiem, kas apstiprina magnija un K vitamīna lomu VC, pašlaik nav augstas kvalitātes pierādījumu par K vitamīna ikdienas lietošanu HNS. un magnija papildināšanas piemērotību. Var izskaidrot, ka VC HNS, īpaši hemodialīzes pacientiem, var būt neatgriezeniskā stāvoklī. Tāpēc ir ļoti svarīgi iejaukties CKD agrīnā stadijā, lai novērstu VC rašanos. Turklāt pašlaik ir daži strīdi par VC rezultāta izmantošanu kā klīnisku iznākumu. Neatkarīgi no tā, vai ir citi potenciālie kritēriji, lai definētu VC progresēšanu, ir pelnījuši turpmāku izpēti un apstiprinājumu. Ņemot vērā VC patoģenēzes sarežģītību urēmijas apstākļos un magnija un K vitamīna ierobežoto lomu, saliktā uztura atbalsta terapija un jaunas mērķtiecīgas bioloģiskās ārstēšanas metodes var būt turpmākie pētījumu virzieni VC profilaksei HNS.

Kā Cistanche ārstē nieru slimības?

Cistancheir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto dažādu veselības stāvokļu ārstēšanai, tostarpnieresslimība. Tas ir iegūts no žāvētiem kātiemCistancheDeserticola, augs, kura dzimtene ir Ķīnas un Mongolijas tuksneši. Galvenās cistanche aktīvās sastāvdaļas irfeniletanoīdsglikozīdi, ehinakozīds, unakteozīds, kam ir konstatēta labvēlīga ietekme uz nieru veselību.

Nieru slimība, kas pazīstama arī kā nieru slimība, attiecas uz stāvokli, kurā nieres nedarbojas pareizi. Tas var izraisīt atkritumproduktu un toksīnu uzkrāšanos organismā, izraisot dažādus simptomus un komplikācijas. Cistanche var palīdzēt ārstēt nieru slimību, izmantojot vairākus mehānismus.

Pirmkārt, ir konstatēts, ka cistanšei piemīt diurētiskas īpašības, kas nozīmē, ka tā var palielināt urīna veidošanos un palīdzēt izvadīt no organisma atkritumproduktus. Tas var palīdzēt mazināt slogu uz nierēm un novērst toksīnu uzkrāšanos. Veicinot diurēzi, cistanche var arī palīdzēt samazināt augstu asinsspiedienu, kas ir bieži sastopama nieru slimības komplikācija.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanšei ir antioksidanta iedarbība. Oksidatīvajam stresam, ko izraisa nelīdzsvarotība starp brīvo radikāļu veidošanos un organisma antioksidantu aizsardzību, ir galvenā loma nieru slimības progresēšanā. Tie palīdz neitralizēt brīvos radikāļus un samazina oksidatīvo stresu, tādējādi pasargājot nieres no bojājumiem. Feniletanoīdu glikozīdi, kas atrodami cistančā, ir bijuši īpaši efektīvi brīvo radikāļu attīrīšanā un lipīdu peroksidācijas kavēšanā.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche ir pretiekaisuma iedarbība. Iekaisums ir vēl viens svarīgs faktors nieru slimības attīstībā un progresēšanā. Cistanche pretiekaisuma īpašības palīdz samazināt pro-iekaisuma citokīnu veidošanos un kavē iekaisuma obligāto ceļu aktivāciju, tādējādi mazinot iekaisumu nierēs.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanche ir imūnmodulējoša iedarbība. Nieru slimības gadījumā imūnsistēma var būt disregulēta, izraisot pārmērīgu iekaisumu un audu bojājumus. Cistanche palīdz regulēt imūnreakciju, modulējot imūno šūnu, piemēram, T šūnu un makrofāgu, ražošanu un aktivitāti. Šī imūnregulācija palīdz mazināt iekaisumu un novērst turpmākus nieru bojājumus.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche uzlabo nieru darbību, veicinot nieru caurulīšu atjaunošanos ar šūnām. Nieru kanāliņu epitēlija šūnām ir izšķiroša nozīme atkritumu produktu un elektrolītu filtrēšanā un reabsorbcijā. Nieru slimības gadījumā šīs šūnas var tikt bojātas, izraisot nieru darbības traucējumus. Cistanche spēja veicināt šo šūnu atjaunošanos palīdz atjaunot pareizu nieru darbību un uzlabot vispārējo nieru veselību.

Papildus šai tiešai ietekmei uz nierēm ir konstatēts, ka cistanche labvēlīgi ietekmē citus ķermeņa orgānus un sistēmas. Šī holistiskā pieeja veselībai ir īpaši svarīga nieru slimību gadījumā, jo stāvoklis bieži ietekmē vairākus orgānus un sistēmas. Ir pierādīts, ka che ir aizsargājoša iedarbība uz aknām, sirdi un asinsvadiem, ko parasti ietekmē nieru slimība. Veicinot šo orgānu veselību, cistanche palīdz uzlabot vispārējo nieru darbību un novērst turpmākas komplikācijas.

Visbeidzot, cistanche ir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto nieru slimību ārstēšanai. Tās aktīvajām sastāvdaļām piemīt diurētiska, antioksidanta, pretiekaisuma, imūnmodulējoša un reģenerējoša iedarbība, kas palīdz uzlabot nieru darbību un aizsargā nieres no turpmākiem bojājumiem. Cistanche dod labumu citiem orgāniem un sistēmām, padarot to par holistisku pieeju nieru slimību ārstēšanai.