Cistanche Deserticola aizsargājoša iedarbība uz aknu bojājumiem: alkohola izraisīti aknu bojājumi

Abstract:Mūsdienu farmakoloģiskie pētījumi to ir pierādījušiCistanchedeserticola (C. deserticola) ir aizsargājoša iedarbība uz aknām, bet tās aktīvā frakcija un mehānisms nav skaidrs. Lai noteiktu C. deserticola YC Ma efektīvo frakciju, tika izveidots akūtu alkohola aknu bojājumu modelis pelēm ar 56-proof Erguotou un dažādiem C. deserticola YC Ma frakcionētiem ekstraktiem (kopējie glikozīdi, polisaharīdi un oligosaharīdi). ) tika ievadīti. Pēc 14 dienu perorālas lietošanas tika izmērīta aknu patoloģija un lipīdu nogulsnēšanās, kā arī ar kodolfaktoru E2-saistītā faktora (Nrf-2), ar kelch līdzīgu ECH saistītā proteīna-1 ekspresija ( Keap-1) un ar plazmalemmas pūslīšu saistītais proteīns-1 (PV1) tika mērīts ar imunofluorescenci. Alanīna aminotransferāzes (ALT), aspartāta aminotransferāzes (AST), endotoksīna (ET), diamīnoksidāzes (DAO) un D-pienskābes (D-LA) līmenis serumā un superoksīda dismutāzes (SOD), glutationa peroksidāzes (GSH) līmenis. -Px), katalāzi (CAT) un malondialdehīdu (MDA) aknās noteica ar ELISA. Visi eksperimenti ar dzīvniekiem tika veikti ar Pekinas Universitātes Veselības zinātnes centra Eksperimentālo dzīvnieku labturības ētikas komitejas apstiprinājumu. Rezultāti liecina, ka C. deserticola YC Ma kopējie glikozīdi (400 mg·kg-1) var samazināt aknu patoloģiju, samazināt endotoksīna, diamīnoksidāzes un D-pienskābes līmeni serumā un samazināt lipīdu nogulsnēšanos aknās. Kopējie glikozīdi arī veicināja Nrf{17}} pārnesi uz kodolu un samazināja Keap-1 un PV1 ekspresiju. Rezumējot, C. deserticola YC Ma kopējiem glikozīdiem bija aizsargājoša iedarbība akūtu alkohola izraisītu aknu bojājumu gadījumā, un mehānisms var būt saistīts ar Nrf-2/Keap-1 ceļa aktivizēšanu, zarnu trakta uzlabošanos. sieniņu integritāte un kaitīgo vielu transportēšanas aknās kavēšana.

Atslēgvārdi:Cistanchedeserticola YC Ma; alkohola aknu slimība; kopējie C. deserticola YCMa glikozīdi; aknu aizsardzība; Nrf{0}}/Keap-1 ceļš

Aizsargājošs efekti no uz Kopā glikozīdi no Cistanche deserticola Y. C. Ma iekšā alkoholiķis aknas ievainojums iekšā pelēm

Kontaktpersona: ali.ma@wecistanche.com

Alkoholiskā aknu slimība (ALD) attiecas uz aknu slimību, ko izraisa ilgstoša alkohola lietošana, kas parasti izpaužas kā alkohola taukainas aknas sākotnējā stadijā un pēc tam pārvēršas par alkoholisko hepatītu, aknu fibrozi, aknu cirozi un pat aknu mazspēju[1]. ]. Pēdējos gados, uzlabojoties cilvēku dzīves līmenim, pieaug alkoholisko aknu slimību pacientu īpatsvars, nopietni apdraudot cilvēku veselību [2]. Pētījumos ir atklāts, ka ALD galvenokārt ir vairāku faktoru, piemēram, iekaisuma reakcijas, oksidatīvā stresa un no zarnās iegūtiem endotoksīniem, ko tieši vai netieši inducē etanols un tā metabolīti, mijiedarbības rezultāts, jo īpaši no zarnām iegūti endotoksīni, ko izraisa traucēta zarnu darbība. barjeras funkcija. Kupfera šūnu endotoksēmijai un endotoksīnu aktivācijai ir svarīga loma ALD rašanās un attīstības procesā [3].

Tradicionālā ķīniešu medicīnaCistancheir sulīgs kātsCistanchedeserticola (C. deserticola) YC Ma vaiCistanchetubulosa(Schenk) R. Lidanaceae auga Wight ar sausām zvīņainām lapām. Pētījumi liecina, ka Cistanche var uzlabot ķermeņa imūno funkciju, pretnovecošanos, pretradiāciju, antioksidāciju un antilipīdu peroksidāciju un aizsardzību pret alkohola izraisītiem aknu bojājumiem [4-7]. Iepriekšējie pētījumi galvenokārt bija vērsti uz Cistanche deserticola, un Cistanche deserticola un tās aktīvo komponentu hepatoprotektīvā iedarbība nav skaidra. Šajā rakstā, balstoties uz akūtu alkohola aknu bojājumu modeli, tika apspriests dažādu Cistanche deserticola daļu ekstraktu hepatoprotektīvais efekts un mehānisms, kā arī sniegta teorētiskā bāze vēlākai Cistanche deserticola izpētei un attīstībai aknu aizsardzībā.

Materiāli un metodes

Laboratorijas dzīvnieka veselīgas Kunmingas peles, tēviņi, kas sver (22 ± 5) g, tika iegādātas no Beijing Weitong Lihua Laboratory Animal Technology Co., Ltd., licences numurs ir SCXK (Pekina) 2016-0011 un audzētas dzīvniekos. Pekinas Universitātes Medicīnas nodaļas eksperimentu centrs, istabas temperatūra 20–25 grādi, mitrums 56–60 procenti. Visas darbības ar eksperimentālajiem dzīvniekiem tika veiktas stingri saskaņā ar Pekinas Universitātes Medicīnas skolas Dzīvnieku ētikas komitejas (LA2019123) standartiem.

Sagatavošanai un satura noteikšanaiCistanchedesertikolas ekstrakts. Sagatavošanas metode un satura noteikšanas metodeCistanchedeserticola ekstrakts, par kuru iepriekš ziņoja pētnieku grupa, tika minēti [8-10]. 10 kg Cistanche deserticola tika ekstrahēti ar ūdeni un etanola nogulsnēm, lai iegūtu 3,7 procentus polisaharīdus, un eluāts attīrītā ūdenī tika koncentrēts, lai iegūtu 38 procentus biezas pastas no kopējo oligosaharīdu, un 40 procenti etanola tika eluēti un žāvēti, lai iegūtu 3,7 procentus kopējo glikozīdu. . Šie 3 ekstrakti tika izmantoti attiecīgi eksperimentālajiem pētījumiem.

(G1260), alanīna aminotransferāzes (ALT) aktivitātes noteikšanas komplekts (partijas numurs BC1555) un aspartātaminotransferāzes (AST) aktivitātes noteikšanas komplekts (partijas numurs BC1560) tika iegādāts no Beijing Soleibo Biotechnology Co., Ltd. Company; Superoksīda dismutāzes (SOD) komplekts (A sērija001-3), glutationa peroksidāzes (GSH-Px) komplekts (A005. sērija), Malondialde (A005. sērija) — hida, MDA) komplekts (A003-1), katalāzes (katalāzes, CAT) noteikšanas komplekts (A007-1), endotoksīna (ET) komplekts (E039- 1- 1), diamīnoksidāzes (DAO) komplekts (A088-2-1) un D-pienskābe (D-LA) komplekts (H263) bija no Nanjing Jiancheng Bioinženierijas institūta; Bifenildiesteru (bifendāts, BIF, partijas numurs: S4890) nodrošināja Shanghai Lanmu Chemical Co., Ltd.; 56 procentus (alkohola saturs 56 procenti) Hongxing Erguotou nodrošināja Beijing Hongxing Co., Ltd.; Ar plazmas membrānas vezikulām saistītā proteīna 1 (plazmas-lemmas pūslīša) ar proteīnu-1, PV1 saistītā antiviela (ab32570), ar kodolfaktoru E2 saistītie faktori (Nrf-2) antivielas un kelch-like ECH-asso olbaltumvielas -1 (Keap) -1) (ab66620) tika iegādātas no Abcam.

Eksperimentālie instrumenti Parafīna mikrotoms (Leica, Vācija); Sunrise-Basic mikroplašu lasītājs (TECAN, Šveice); ātrgaitas atdzesēta centrifūga (Bekmena, ASV); apgrieztās fluorescences mikroskops (IX73) (Olympus, Japāna).

Akūta alkohola izraisīta aknu bojājuma peles modeļa sagatavošana un grupēšana Tika nosvērti sešdesmit veseli Kunmingas peļu tēviņi, 10 normālā grupā (NOR), un pārējām pelēm ar zondi tika ievadīts Hongxing Erguotou [9], devā 0,01 ml g - 1 deva ar zondi, vienu reizi dienā 7 dienas pēc kārtas. Pēc 7 dienām tie tika nejauši sadalīti modeļu grupā (MOD), divzobu grupā (BIF, 0,9 mg kg-1) un kopējā glikozīdu grupā (TG, 400 mg kg-1) atbilstoši ķermeņa svaram. ),Cistanchedeserticola polisaharīdu grupa (PS, 400 mg·kg-1) un Cistanche deserticola oligosaharīdu grupa (OS, 400 mg·kg-1), un deva tika noteikta saskaņā ar iepriekšējiem pētnieku grupas pētījumiem[ 11]. Katrai grupai tika dots normāls sāls šķīdums, bifenildiesteris, kopējais glikozīdu daudzumsCistanchedeserticola, Cistanche deserticola polisaharīds un Cistanche deserticola oligosaharīds attiecīgi ar zondi 14 dienas. Visas zāles tika pagatavotas ar parasto fizioloģisko šķīdumu. Nepārtrauktas alkohola ievadīšanas dēļ dažas peles nomira, un pēdējā ievadīšana Eksperimentālie reaģenti HE krāsošanas šķīdums (G1120), Oil red O krāsošanas šķīdums, 8 katrā grupā.

30 min pēc pēdējās ievadīšanas tika iegūts katra peles orgāna koeficients, un katrs orgāns tika iegūts pēc šādas formulas: orgāna koeficients=[orgāna mitrā masa (g)/žurkas ķermeņa masa (g) )] × 100 procenti, lai aprēķinātu katru orgānu Statistiskā analīze tika veikta, izmantojot SPSS 19.0 programmatūru.

HE krāsošana Pēc tam, kad iepriekš minētie aknu audi tika fiksēti ar audu fiksatoru, sekcijas tika regulāri iestrādātas parafīnā, iekrāsotas ar hematoksilīna-eozīnu (HE), un gaismas mikroskopā tika novērotas histopatoloģiskas izmaiņas.

Indeksa noteikšanai tika ņemts katras grupas peļu serums, un saskaņā ar komplekta norādījumiem tika noteikts ALT, AST, ET, DAO un D-LA saturs. Peles tika nogalinātas, lai noņemtu aknas, un tika sagatavots aknu audu homogenāts. Saskaņā ar komplekta norādījumiem CAT, SOD, GSH-Px aktivitāte un MDA saturs.

Eļļas sarkanā O krāsošana paņēma fiksētos peles aknu audus un ievietoja tos 30 procentu saharozes šķīdumā. Pēc tam, kad aknu audi nogulsnējās apakšā, tos pārnesa uz 20 procentu saharozes šķīdumu. , šķēles biezums ir 100 μm. Pievienojiet 1 × PBS pa pilienam, lai mazgātu 10 minūtes, pēc tam ievietojiet to 60 procentu izopropanolā, lai iegremdētu 20-30 s; pēc tam pievienojiet to modificētajam eļļas sarkanā O krāsošanas šķīdumam un noslēdziet to uz 10-15 min; uz brīdi ielieciet to 60 procentu izopropanola šķīdumā. Mazgāja, lai noņemtu krāsvielu, 10 minūtes skalo ar krāna ūdeni, uzklāj ar glicerīna želatīnu un novēroja un fotografēja mikroskopā.

Parafīna sekcijas tika attīrītas un rehidrētas imunofluorescences ķīmiskai krāsošanai, un antigēns tika iegūts ar nātrija citrātu. Primārās antivielas PV1 (1:200), Nrf-2 (1:100) un Keap-1 (1:200) tika pievienotas pa pilienam, un šūnas tika inkubētas 4 grādu temperatūrā nakti. Noskalo ar PBS, pa pilienam pievieno TRITC fluorescējošu sekundāro antivielu (1:100) un inkubē 1 stundu istabas temperatūrā tumsā. Kodoli tika iekrāsoti ar Hoechst 33258, tumsā tika uzstādīti ar pretfluorescences sabrukšanas stiprinājumu un fotografēti fluorescences mikroskopā.

Ar TUNEL iekrāsotās parafīna sekcijas tika devasksētas un rehidrētas, pa pilienam pievienoja 20 ug·mL-1 DNāzes nesaturoša proteināzes K atšķaidījuma, reakcija tika veikta 37 grādu temperatūrā 30 minūtes un pēc tam 3 pa pilienam pievienoja procentuālo H2O2 šķīdumu un inkubēja istabas temperatūrā 20 minūtes. Mazgāt trīs reizes ar 0,01 mol·L- 1 PBS buferšķīdumu; pa pilienam pievieno 50 μL biotīna marķēšanas šķīduma, inkubē 37 grādu temperatūrā 60 minūtes, lai apturētu reakciju; pa pilienam pievienojiet 50 μL streptavidīna-TRITC darba šķīduma, inkubējiet istabas temperatūrā 30 minūtes tumsā. Kodoli tika iekrāsoti ar DAPI, uzstādīti uz priekšmetstikliņiem, novēroti mikroskopā un fotografēti ar fluorescences mikroskopu.

Statistiskā analīze tika veikta, izmantojot SPSS 19.{1}} programmatūru. Mērījumu dati tika izteikti kā vidējā ± standartnovirze (x-±s), un mērījumu dati ar normālo sadalījumu tika salīdzināti ar vienvirziena dispersijas analīzi (ANOVA) starp grupām. Ja dispersija bija viendabīga, tika izmantota SNK metode, un, ja dispersija bija nevienlīdzīga, tika izmantota Daneta metode. T3 metode, saskaita datus, izmantojot hī kvadrāta testu (hī kvadrāta testu), izmantojot GraphPad Prism 5 datu kartēšanai, vismazākā atšķirības līmenis tika iestatīts uz P <>

Rezultāts

1 TG var ievērojami samazināt alkoholisko aknu bojājumu peļu aknu koeficientu. Kā parādīts 1. attēlā, salīdzinot ar NOR grupu, MOD grupas aknu koeficients ir nozīmīgs

Salīdzinot ar MOD grupu, pēc TG iejaukšanās aknu koeficients tika ievērojami samazināts, savukārt PS un OS neietekmēja aknu koeficientu, un nebija būtiskas atšķirības starp TG un BIF.

2 TG var ievērojami uzlabot aknu audu patoloģisko morfoloģiju pelēm ar alkohola aknu bojājumu

HE krāsošanas rezultāti parādīja, ka aknu audu šūnām NOR grupā bija normāla morfoloģija, glīti sakārtotas šūnas, vienmērīga iekrāsošanās, pilnīga šūnu struktūra un blīvas starpšūnu telpas; MOD grupai bija nesakārtota struktūra, neregulārs šūnu izvietojums, vaļīgas starpšūnu telpas un neskaidras šūnu robežas; BIF un TG Pēc intervences šūnu morfoloģijas izmaiņas bija ievērojami labākas nekā modeļa grupā, un šūnu skaits bija lielāks nekā modeļa grupā. Nebija būtisku atšķirību starp TG un BIF, un PS un OS grupām nebija būtisku uzlabojumu aknu patoloģiskā morfoloģijā, norādot, ka TG bija hepatoprotektīva iedarbība. Tomēr PS un OS neuzrādīja būtisku uzlabojumu, kā parādīts 2. attēlā.

3 TG var ievērojami samazināt aknu lipīdu nogulsnēšanos pelēm ar alkohola aknu bojājumu

Eļļas sarkanā O krāsošana parādīja, ka NOR grupā bija neliels lipīdu nogulsnēšanās daudzums, savukārt MOD grupā lipīdu nogulsnēšanās bija ievērojami palielināta; salīdzinot ar MOD grupu, lipīdu nogulsnēšanās ievērojami samazinājās pēc TG iejaukšanās; nebija būtiskas atšķirības starp TG un BIF; PS un OS būtiski nemainīja lipīdu nogulsnēšanos aknās. Eksperimentālie rezultāti parādīja, ka TG var samazināt aknu lipīdu nogulsnēšanos alkohola aknu bojājumu pelēm, savukārt PS un OS neuzlaboja aknu lipīdu nogulsnēšanos alkohola aknu bojājumu pelēm, un tiem nebija lipīdu līmeni pazeminoša efekta (3. attēls).

4 TG var ievērojami samazināt aknu ALAT un ASAT līmeni pelēm ar alkohola aknu bojājumu

Rezultāti, kas parādīti 4. attēlā, liecina, ka, salīdzinot ar NOR grupu, ALT un AST līmenis MOD grupā bija ievērojami paaugstināts; salīdzinot ar MOD grupu, ALT un AST līmenis TG grupā bija ievērojami pazemināts; nebija būtiskas atšķirības starp TG un BIF; ALAT un AST līmenis būtiski nemainījās, norādot, ka TG inhibēja aknu bojājumus un tiem bija hepatoprotektīva iedarbība.

5 TG var ievērojami kavēt aknu šūnu apoptozi pelēm ar alkohola aknu bojājumu

Pēc tam, kad alkohols bojā hepatocītus, DNS kodolā tiek salauzta, un TUNEL krāsošana uzrāda pozitīvu izpausmi. Kā parādīts 5. attēlā, lielam skaitam šūnu MOD grupas aknās tika veikta apoptoze. Salīdzinot ar MOD grupu, TG grupas apoptoze bija ievērojami samazināta, un starp TG un BIF nebija būtiskas atšķirības. Nebija būtisku izmaiņu, kas norāda, ka TG var inhibēt apoptozi.

6 TG var ievērojami uzlabot tievās zarnas patoloģisko morfoloģiju pelēm ar alkohola aknu bojājumu

HE krāsošanas rezultāti parādīja, ka tievās zarnas histoloģijas šūnām NOR grupā bija normāla morfoloģija, glīti sakārtoti bārkstiņi, vienmērīga zarnu siena, neskarta šūnu struktūra un blīvas starpšūnu telpas; MOD grupai bija nesakārtota struktūra, neregulāri izkārtoti bārkstiņi, lūzumi un plānas zarnu sieniņas; BIF un TG Pēc iejaukšanās šūnu morfoloģija tika būtiski mainīta, un zarnu siena tika sabiezināta. PS un OS grupas būtiski neuzlaboja tievās zarnas patoloģisko morfoloģiju, norādot, ka TG bija aizsargājoša iedarbība uz zarnu sieniņas un bārkstiņu integritāti, kā parādīts 6. attēlā.

7 TG ievērojami samazina PV1 proteīna ekspresiju tievās zarnas sieniņās pelēm ar alkohola aknu bojājumu

PV1 proteīns ir II tipa integrāls membrānas glikoproteīns, kas ir zarnu asinsvadu barjeras caurlaidības indikators, un tā ekspresija tika noteikta ar imūnfluorescences krāsošanu, lai novērotu Cistanche deserticola ekstrakta ietekmi uz zarnu sieniņu caurlaidību. Kā parādīts 7. attēlā, salīdzinot ar NOR grupu, PV1 proteīna ekspresijas līmenis MOD grupas tievās zarnas sieniņās bija ievērojami paaugstināts; salīdzinot ar MOD grupu, TGs grupas PV1 proteīna ekspresijas līmenis bija ievērojami pazemināts; TG bija būtiskas atšķirības salīdzinājumā ar BIF; kamēr PS Nebija būtisku izmaiņu PV1 proteīna ekspresijā starp abām grupām un OS grupu, norādot, ka TG var veicināt tievās zarnas sienas atjaunošanos.

8 TG var ievērojami uzlabot ET, DAO un D-LA saturu serumā pelēm ar alkohola aknu bojājumu

8. attēlā parādītie rezultāti liecina, ka, salīdzinot ar NOR grupu, ET, DAO un D-LA līmenis serumā MOD grupā bija ievērojami paaugstināts; salīdzinot ar MOD grupu, ET, DAO un D-LA līmenis TG grupā bija ievērojami samazināts; Šo rādītāju saturā grupā būtiskas izmaiņas nav notikušas.

9 TG aktivizē Nrf-2/Keap-1 signalizācijas ceļu aknu audos pelēm ar alkohola izraisītu aknu bojājumu

Imunofluorescences krāsošanas rezultāti parādīja, ka, salīdzinot ar NOR grupu, Nrf-2 kodola iekļūšanas ātrums MOD grupas aknās bija ievērojami samazināts; Keap-1 proteīna ekspresijas līmenis tika ievērojami paaugstināts; salīdzinot ar MOD grupu, Nrf-2 kodolieroču iekļūšanas ātrums TG grupā bija ievērojami palielināts; Keap-1 proteīna ekspresijas līmenis bija ievērojami pazemināts; TG nebija būtisku atšķirību salīdzinājumā ar BIF; PS un OS grupām nebija būtiskas ietekmes uz Nrf-2 kodola ievadīšanu un Keap-1 izteiksmi, kā parādīts 9. attēlā.

10 TG var ievērojami uzlabot oksidatīvā stresa faktoru līmeni aknu audos pelēm ar alkohola aknu bojājumu

Šis eksperimentālais pētījums parādīja, ka, salīdzinot ar NOR grupu, SOD, CAT un GSH-Px aktivitātes MOD grupā bija ievērojami samazinātas, un MDA saturs ir ievērojami palielināts; salīdzinot ar MOD grupu, SOD, CAT un GSH-Px aktivitātes ievērojami palielinājās pēc BIF un TG iejaukšanās palielināšanās, MDA saturs ievērojami samazinājās, kā parādīts 10.

Diskusija

Šajā pētījumā tika izmantots akūtu alkohola aknu bojājumu peles modelis, lai izpētītu dažādu Cistanche deserticola daļu ekstraktu ietekmi uz akūtu alkohola aknu bojājumu, ja tos ievadīja 14 dienas. , ALAT un ASAT saturs serumā un MDA saturs aknu audos, ievērojami palielināja antioksidantu enzīmu SOD, CAT un GSH-Px aktivitāti, uzlaboja aknu audu morfoloģisko struktūru un zarnu sieniņu caurlaidību, pazemināja ET, DAO un D līmeni serumā. -LA saturs, kavē baktēriju sekundāro metabolītu pārnesi uz aknām. Tajā pašā laikā Cistanche deserticola kopējie glikozīdi var ievērojami veicināt Nrf-2 iekļūšanu kodolā; inhibē Keap-1 proteīna un PV1 proteīna ekspresiju zarnu sieniņās, norādot, ka Cistanche deserticola kopējie glikozīdi var aktivizēt Nrf-2/Keap-1 signalizācijas ceļu un labot zarnu sienu. . bojājumus, lai panāktu aknu aizsardzību.

Tradicionālā ķīniešu medicīna Cistanche ir Cistanche deserticola vai Cistanche Cistanche sauss un zvīņains kāts, un šo divu veidu Cistanche kopējais glikozīdu saturs aknu aizsardzībā var uzlabot aknu audu morfoloģiju un samazināt fibrozes pakāpi fibrotiskām žurkām[12]. Luo Huiying pētnieku grupa[13] veica dažus pētījumus par Cistanche deserticola, un rezultāti parādīja, ka Cistanche deserticola kopējie glikozīdi var uzlabot SOD, GSH-Px un CAT aktivitātes aknu audos pelēm ar alkohola izraisītu aknu bojājumu, kas bija tādi paši kā šī pētījuma rezultāti. Abu ķīmiskās sastāvdaļas atšķiras tikai ar feniletanoīdu glikozīdu saturu, un visvairāk pētītais ir Cistanche piensis. Pētījumi liecina, ka Cistanche deserticola aknu aizsargājošie komponenti galvenokārt ir feniletanoīdu glikozīdi, taču, tā kā feniletanoīdu glikozīdu saturs Cistanche deserticola ir mazāks nekā Cistanche deserticola, nav daudz cilvēku, kas to ir pētījuši. Ja saturs ir mazāks nekā Cistanche Cistanche, vai tam joprojām ir hepatoprotektīvs efekts. Tika veikts citu komponentu salīdzinošs pētījums, lai noskaidrotu aknu aizsargājošos komponentus, kā arī nodrošinātu eksperimentālu bāzi Cistanche deserticola iedarbībai aknu aizsardzībā un sniegtu teorētisku bāzi vēlākai produktu izstrādei.

Aknu slimību attīstība ir cieši saistīta ar Nrf{0}}/Keap-1 signālu ceļu, īpaši alkohola izraisītu aknu bojājumu. Pētījumos konstatēts, ka etanols var izraisīt sterīnu regulējošo elementu saistošā proteīna 1 (SREBP-1) ekspresiju Nrf-2-/- pelēm, kā arī var ievērojami paaugstināt triglicerīdu līmeni serumā[14]. Ilgstoša alkohola lietošana var izraisīt Nrf-2 aktivāciju peļu aknās, tādējādi samazinot etanola izraisīto oksidatīvo stresu. Oksidatīvais stress ir arī cieši saistīts ar aknu slimību rašanos un attīstību. Kad ķermenis ir oksidatīvā stresa stāvoklī, Nrf{11}} saistās ar kodola antioksidantu atbildes elementiem (ARE) un pēc tam sāk pakārtoto antioksidantu gēnu ekspresiju. Salīdzinot ar savvaļas tipa pelēm, Nrf-2-/- peles ir jutīgākas pret aknu bojājumiem, jo ​​tām ir samazināta antioksidantu spēja, un tās ir jutīgākas pret ārējiem stimuliem. Tomēr proteīna Nrf-2 pārmērīga ekspresija neliecināja par acīmredzamu aknu bojājumu[15]. Var redzēt, ka Nrf-2 aktivizēšana var būt jauns potenciāls terapeitiskais mērķis un ceļš aknu bojājumu gadījumā. Šajā pētījumā, salīdzinot trīs Cistanche deserticola ekstraktu ietekmi uz akūtu alkohola izraisītu aknu bojājumu, tika atklāts, ka Cistanche deserticola kopējie glikozīdi var palielināt antioksidantu enzīmu SOD, CAT un GSH-Px aktivitāti, aktivizējot Nrf{{ 19}}/Keap-1 signalizācijas ceļu un tādējādi spēlē lomu Nrf-2/Keap-1 signalizācijas ceļa aktivizēšanā. Aknu aizsardzības loma.

Alkohola pārmērīga lietošana ir galvenais faktors, kas izraisa alkohola izraisītu aknu bojājumu, un alkohols var veicināt gramnegatīvu baktēriju pārmērīgu augšanu zarnās pacientiem ar hronisku aknu bojājumu. Portāla vēna sasniedz aknas, tādējādi pastiprinot aknu bojājumus[16]. Pētījumos atklāts, ka ALD pacientiem un dzīvnieku modeļos gan alkohols, gan tā metabolīts acetaldehīds var palielināt zarnu caurlaidību un ļaut kaitīgām vielām, piemēram, lipopolisaharīdam (LPS) un D-LA iekļūt asinīs [17]. Šis pētījums atklāja, ka Cistanche deserticola kopējie glikozīdi var samazināt alkohola caurlaidību zarnu traktā, tādējādi samazinot LPS, DAO un D-LA saturu asinīs un novēršot kaitīgo vielu iekļūšanu aknās caur vārtu vēnu. , tādējādi spēlējot lomu aknu aizsardzībā.

Bifendate ir pirmais medikaments hepatīta ārstēšanai manā valstī. Tam ir farmakoloģiska iedarbība, piemēram, enzīmu samazināšana, antioksidācija un imūnregulācija. Šis pētījums arī atklāja, ka bidentātam ir būtiska ietekme uz lipīdu nogulsnēšanos, un tā iedarbība var būt saistīta ar tā pretiekaisuma iedarbību. Oksidācija ir saistīta ar bojāto aknu audu uzlabošanos, tādējādi uzlabojot lipīdu metabolismu aknās, taču nav ziņots, vai tā tieši regulē lipīdu metabolismu. Tajā pašā laikā no rezultātiem var redzēt, ka Cistanche deserticola kopējo glikozīdu hepatoprotektīvā iedarbība būtiski neatšķiras no bidentāta efekta, un abiem ir antioksidatīva iedarbība un tie samazina ET, DAO un D-LA saturu. serums, kas nozīmē, ka Cistanche deserticola kopējiem glikozīdiem nav būtiskas atšķirības. Pastāv atšķirības līdzīgā aknu aizsardzībā starp glikozīdiem un bidentātu, kas norāda, ka bidentātam nav būtiskas ietekmes uz zarnu caurlaidības samazināšanos, un tā seruma ET, DAO un D-LA samazināšanas mehānisms vēl ir jāturpina pētīt.

Rezumējot, Cistanche deserticola kopējie glikozīdi ir tradicionālās ķīniešu medicīnas Cistanche deserticola aktīvā vieta, kas var samazināt oksidatīvo stresu aknās un kavēt kaitīgo zarnu vielu iekļūšanu aknās, kā arī spēlē aizsargājošu lomu akūtu alkoholismu gadījumā. aknu bojājums. Tās mehānisms var būt saistīts ar Tas ir saistīts ar signalizācijas ceļa Nrf-2/Keap-1 aktivizēšanu; savukārt Cistanche deserticola polisaharīdiem un oligosaharīdiem nav aizsargājošas iedarbības pret akūtu alkohola izraisītu aknu bojājumu. Attiecīgie pētījumu rezultāti sniedz noderīgu atsauci turpmākai Cistanche deserticola izpētei un attīstībai.

Lai aizsargātu aknas ar cistanche para que sirve

Atsauces

[1] Zhang YW, Li YJ, Hu BF u.c. Trīs īstermiņa alkohola aknu slimības dzīvnieku modeļu novērtējums [J]. Acta Pharm Sin, 2018, 53: 236-243.

[2] Vonghia L, Leggio L, Ferrulli A u.c. Akūta alkohola intoksikācija [J]. Eur J Intern Med, 2008, 19: 561-567.

[3] Hou J, Lu Y, Zhang DK. Zarnu disbakteriozes un aknu slimību saistība [J]. J Clin Hepatol, 2018, 34: 1128- 1132.

[4] Liu Y, Wang H, Yang M u.c. Cistanche deserticola polisaharīdi aizsargā PC12 šūnas pret OGD/RP izraisītiem bojājumiem [J]. Biomed Pharmacother, 2018, 99: 671-680.

[5] Dziesma DZ, Cao Z, Liu ZB u.c. Cistanche deserticola polisaharīds vājina osteoklastoģenēzi un kaulu rezorbciju, inhibējot RANKL signalizāciju un reaktīvo skābekļa sugu veidošanos [J]. J Cell Physiol, 2018, 233: 9674-9684.

[6] Zhang AL, Yang XM, Li QX u.c. Ar ūdeni ekstrahējamu polisaharīdu no Cistanche deserticola kā augu palīgvielas imūnstimulējošā aktivitāte in vitro un in vivo [J]. PLoS One, 2018, 13: e0191356.

[7] Zhang H, Xiang Z, Duan X u.c. Cistanche deserticola ekstrakta oligosaharīdu pretvēža un pretiekaisuma iedarbība uz muguras smadzeņu bojājumiem [J]. Int J Biol Macromol, 2019, 124: 360-367.

[8] Li RY, Zhao MB, Tu PF u.c. Piecu feniletanoīdu glikozīdu vienlaicīga noteikšana Cistanches Herba, izmantojot daudzkomponentu kvantitatīvo analīzi ar vienu marķieri [J]. J Chin Pharm Sci, 2019, 28: 537-546.

[9] Li SQ, Lu HJ, Wang P u.c. Pētījums par šūnu apoptozes laiku alkohola aknu bojājuma gadījumā pelēm [J]. Chin J Clin Pharmacol, 2017, 33: 2154-2157.

[10] Shi ZY, Wu Y, Zhu YM u.c. Betaīna, mannīta, fruktozes, glikozes un saharozes kvantitatīvā noteikšana Cistanches 2019, 21: 1641- 1646.

[11] Gao YJ, Jiang Y, Dai F u.c. Pētījums par caureju veicinošām sastāvdaļām Cistanche deserticola YC Ma [J]. Mod Chin Med, 2015, 17: 307-310.

[12] Jūs SP, Zhao J, Ma L u.c. Cistanche feniletanoīdu glikozīdu ietekme un mehānisms žurkām ar imunoloģisku aknu fibrozi [J]. Chin J Pharmacol Toxicol, 2016, 30: 504-510.

[13] Luo HY, Liu Y, Xi GZ u.c. Cistanchis glikozīdu aizsargājoša iedarbība uz etanola izraisītiem aknu bojājumiem pelēm [J]. Chin J Clin Pharmacol Ther, 2009, 14:1225- 1228.

[14] Wu KC, Liu J, Klaassen CD. Nrf2 loma etanola izraisīta oksidatīvā stresa un lipīdu uzkrāšanās novēršanā [J]. Toxicol Appl Pharmacol, 2012, 262: 321-329.

[15] Qu Q, Liu J, Zhou HH u.c. Nrf2 aizsargā pret furosemīda izraisītu hepatotoksicitāti [J]. Toksikoloģija, 2014, 324: 35-42.

[16] Zhang L, Zu XP, Xie HS u.c. Pētījumu progress zarnu mikroorganismu mehānismā cilvēku slimībās [J]. Acta Pharm Sin, 2016, 51: 843-852.

[17] Parlesak A, Schäfer C, Schütz T u.c. Paaugstināta zarnu caurlaidība pret makromolekulām un endotoksēmija pacientiem ar hronisku alkohola lietošanu dažādās alkohola izraisītas aknu slimības stadijās [J]. J Hepatol, 2000, 32: 742-747.