Pētniecības progress tradicionālās ķīniešu medicīnas labdabīgas prostatas hiperplāzijas ārstēšanā Ⅱ

1. tabula Tradicionālās ķīniešu medicīnas aktīvo vielu mehānismi labdabīgas prostatas hiperplāzijas (LPH) ārstēšanā

2.2. Vienotā ķīniešu medicīna

2.2.1. Orgānu tonizējoša ķīniešu medicīna

Orgānu tonizējošā ķīniešu medicīna iedarbojas, regulējot endokrīno vidi, uzlabojot imunitāti, uzlabojot mikrocirkulāciju un veicinot šūnu atjaunošanos un atjaunošanos. Rhodiola rosea pēc būtības ir salda un auksta, un tai ir uzmundrinoša cji un aktivizējoša asinsriti. Pētījumi liecina, ka tā ūdens ekstrakts var samazināt 5R mRNS, DHT, -SMA, citokeratīna un prostatas svara (PW) indeksu līmeni, tādējādi kavējot BPH šūnu proliferāciju[27].

Lakricai ir vairākas funkcijas, piemēram, liesas un cji uzmundrināšana, siltuma noņemšana un detoksikācija, kā arī sāpju mazināšana. Pētījumi liecina, ka tā etanola ekstraktam piemīt antiproliferatīva, pretiekaisuma un proapoptotiska iedarbība LPH ārstēšanā. Mehānisms ir saistīts ar AR, PSA, 5AR2, DHT un Bcl-xL ekspresijas pazemināšanu un kaspāzes -3, Bax un poli (ADP-ribozes) polimerāzes līmeņa regulēšanu[28]. Cordyceps sinensis baro plaušas un nieres, aptur asiņošanu un novērš flegmu, un mūsdienu farmakoloģijā tam ir pretaudzēju, antiaritmiska un nieru darbību uzlabojoša iedarbība. Pētījumi liecina, ka tā ūdens ekstraktam ir antiproliferatīva iedarbība, samazinot T un DHT ekspresiju un paaugstinot transmembrānas proteāzes serīna 2 līmeni[29]. Psoralea corylifolia ir daudzveidīga iedarbība, piemēram, nieres sasilšana un jaņ atbalstīšana, spermas nostiprināšana un urīna samazināšanās. Pētījumos atklāts, ka tā ūdens ekstraktam ir svarīga loma LPH ārstēšanā, inhibējot BPH šūnu proliferāciju, novēršot iekaisumu un veicinot apoptozi. Mehānisms var būt saistīts ar Bcl-2, 5AR2 mRNS, AR, PSA, PCNA ekspresijas pazemināšanu un Bax līmeņa regulēšanu[30]. Pētījumi liecina, ka Cornus officinalis etanola ekstrakts var kavēt šūnu cikla darbību, veicināt proliferāciju un veicināt apoptozi, samazinot CDK4, 5AR, Bcl-2, DHT, fibroblastu augšanas faktora (FGF){{ 23}}, AR, EGF, ciklīns D1 un ciklīns E, samazinot MAPK fosforilācijas līmeni un regulējot P21, P27, Bax un Akt fosforilācijas ekspresiju, tādējādi spēlējot lomu BPH ārstēšanā[31]. Astragalus veic daudzas funkcijas, piemēram, papildina cji un paaugstina jaņ, veicina diurēzi un samazina pietūkumu, kā arī mazina stagnāciju un mazina nejutīgumu. To klīniski lieto, lai ārstētu cji deficītu un nogurumu, hronisku caureju un tūpļa prolapsu, tūsku un proteīnūriju hroniska nefrīta gadījumā. Zhou Huan et al.[32] atklāja, ka Astragalus ūdens ekstraktam ir ietekme, kas veicina BPH šūnu apoptozi, antiangioģenēzi un pretiekaisuma iedarbību, un tā mehānisms ir saistīts ar Akt1 un VEGF ekspresijas regulēšanu. Ir ziņots, ka žeņšeņs var efektīvi uzlabot smadzeņu darbību, imūnsistēmu un vīriešu erektilās disfunkcijas, un tam ir pretvēža, antioksidanta un pretnovecošanās iedarbība. Tās ūdens ekstraktam ir arī svarīga ietekme uz LPH. Mehānisms var būt saistīts ar AR, 5AR2, DHT, ROS un Bcl-xL ekspresijas pazemināšanu un kaspāzes -3 un Bax[33] līmeņa paaugstināšanu.

2.2.2. Siltuma attīrošs, detoksikācijas un diurētisks līdzeklis

CHinese zāles regulē organisma ūdens vielmaiņu, uzlabo prostatas lokālo mitro un karstuma vidi un mazina iekaisuma reakcijas, tādējādi mazinot tādus simptomus kā bieža urinēšana, steidzama nepieciešamība un sāpes LPH pacientiem. Kushen ir siltuma attīrīšanas un detoksikācijas, diurēzes un pietūkuma samazināšanas efekts, un tam ir pretinfekcijas, pretiekaisuma, imūnmodulējoša un pretvēža iedarbība. Pētījumi liecina, ka tā etilacetāta ekstrakta antiproliferācijas iedarbība uz BPH šūnām ir saistīta ar 5R ekspresijas kavēšanu [34]. Tianhu Cilantro galvenokārt lieto dzelte, dizentērijas, tūskas un citu slimību ārstēšanai. Tas ir labi pazīstams ar savām pretiekaisuma īpašībām farmakoloģijā. Pētījumi ir atklājuši, ka tā metanola ekstraktam ir nozīme BPH ārstēšanā, izmantojot antiproliferācijas, pretiekaisuma un proapoptozes ceļus. Mehānisms ir saistīts ar PCNA, NF-κB, COX-2 un inducējamās slāpekļa oksīda sintāzes (iNOS), 5R mRNS, DHT, T, TNF-, IL-6 ekspresijas samazināšanos un regulēšanu. Baksa un kaspāzes-3 līmeņi [35]. Pētījumi liecina, ka plantain etanola ekstraktam ir antioksidanta, pretiekaisuma un antiproliferatīva iedarbība, samazinot PSA, C-reaktīvā proteīna (CRP), SOD un malondialdehīda ekspresiju [36]. Farmakoloģiskie pienenes pētījumi atklāja, ka tai piemīt antioksidants, pretvēža, diurētisks, pretiekaisuma un imūnaizsardzības efekts, ko piedēvē tās bioaktīvajiem komponentiem, piemēram, pienenes glikozīdiem, hlorogēnskābei, kvercetīnam un pienenēm. Pētījumi ir apstiprinājuši, ka tā etanola ekstraktam ir antiproliferatīva un proapoptotiska loma LPH ārstēšanā, samazinot AR, seruma T, DHT un Bcl{28}} ekspresiju un paaugstinot Bax ekspresijas regulēšanu [37]. ]. Scutellaria baicalensis tiek uzskatīts par labu līdzekli dizūrijas, drudža, aterosklerozes, alerģiju un iekaisumu ārstēšanai. Tas ir cieši saistīts ar baikalīnu, Scutellaria baicalensis galveno sastāvdaļu. Daži pētījumi uzskata, ka tā etanola ekstraktam ir antiproliferatīva un pretiekaisuma iedarbība, samazinot DHT, 5R, AR un PCNA ekspresiju, regulējot Bax/Bcl līdzsvaru-2[38].

Pēdējos gados liels skaits pētījumu ir apstiprinājuši daudzu Ķīnas augu ekstraktu labo ietekmi uz LPH, izmantojot BPH šūnas un testosterona propionāta izraisītas žurkas kā eksperimentālus modeļus. LPH ārstēšanai galvenokārt pie diurēzes un strangurijas izmanto ceļmallapu, pienenes u.c., iekšējo orgānu tonizēšanai galvenokārt izmanto kordicepsu, rodiolu, psoraleju, žeņšeņu, lakricu u.c., bet rūgto zālīti, scutellaria, radix scoparia, uc galvenokārt tiek izmantoti siltuma attīrīšanai, detoksikācijai un mitruma noņemšanai. Turklāt pienenes un lakrica var attīrīt siltumu un detoksicēt, un psoralea var savelkt un nostiprināt. Tam ir nozīme LPH ārstēšanā, izmantojot pretiekaisuma, antioksidatīvus, antiangiogēnus, pretšūnu proliferāciju un proapoptotiskos ceļus. Tās galvenie mehānismi ietver pro-iekaisuma faktoru (NF-κB, IL-6, LOX-5, COX-2 utt.), šūnu proliferācijas faktoru (PSA, PCNA, 5 R utt.), ar oksidāciju saistītie proteīni (SOD, ROS utt.), EGF, ar šūnu ciklu saistīti proteīni (ciklinD1, ciklīns E utt.) un proapoptotiskie faktori (Bax) un bloķējoši ceļi, piemēram, kā NF-κB un AR. Tomēr dažādas ekstrakcijas metodes un attīrīšanas pakāpes var radīt atšķirības ekstrahēto aktīvo sastāvdaļu veidos, saturā un bioloģiskajās aktivitātēs, kas ietekmē eksperimentu salīdzināmību. Turklāt devu un ievadīšanas metožu atšķirības dažādos pētījumos ietekmēs arī terapeitiskā efekta novērtējumu, tādējādi radot novirzes rezultātos, kā parādīts 2. tabulā.

  2. tabula Atsevišķu tradicionālo ķīniešu zāļu mehānismi labdabīgas prostatas hiperplāzijas (LPH) ārstēšanā

2.3 Ķīniešu augu savienojums un Ķīnas patentētās zāles

2.3.1. Ķīniešu augu maisījums

Ķīniešu augu savienojums ir pierādījis izcilas integrējošas medicīniskās priekšrocības LPH ārstēšanā. Tās īpašības ir personalizētas sindroma diferenciācijas un ārstēšanas kombinācija ar daudzkomponentu un daudzmērķu sinerģiskiem efektiem. Tas nodrošina drošu un efektīvu ārstniecisko efektu, regulējot prostatas šūnu proliferāciju, uzlabojot lokālo asinsriti, regulējot endokrīno līdzsvaru, stiprinot pretiekaisuma imunitāti un veicinot diurēzi un strangūriju. Bushen Tongluo recepte sastāv no 6 ķīniešu augiem: sliekām, sliekām, sliekām, āmuļiem un felodendriem. Gong Guoyu et al. [39] atklāja, ka šī recepte var samazināt T, DHT, TGF- 1 un vimentīna līmeni un pārregulēt kaspāzes-3 ekspresiju, tādējādi regulējot enerģijas metabolismu prostatas audos un kavējot EMT, panākot terapeitiska iedarbība uz LPH.

Danzhiqing'e recepte sastāv no četriem ķīniešu ārstniecības augiem: Danshen, Psoralea corylifolia, Eucommia ulmoides un Anemarrhena asphodeloides. Tas baro iņ un jaņ, veicina asinsriti un novērš asins stāzi, un to plaši izmanto estrogēnu un androgēnu izraisītu slimību ārstēšanai. Liu Yang et al. [40] norādīja, ka šī recepte inhibē M2 makrofāgu izraisītu prostatas šūnu proliferāciju un ar iekaisumu saistītu BPH, inaktivējot ERK1/2 ceļu. Kangquan recepte sastāv no sešiem ķīniešu augiem: Morinda officinalis, sliekas, Eupolyphaga sinensis, rabarberiem, Trachelospermum officinale un kanēļa mizas. Chen Wenfan et al. [41] norādīja, ka šī recepte kavē TGF-/Smad ceļa vadīšanu, paaugstinot kaulu morfoģenētiskā proteīna un ar aktivīna membrānu saistītā inhibitora (BAMBI) proteīna ekspresiju un mainot EMT žurku prostatas audos. Tās mehānisms var būt saistīts ar TGF-, TGF-R1, TGF-R2, p-Smad2, p-Smad3 un N-kadherīna proteīna mRNS un/vai proteīna ekspresijas pazemināšanu un BAMBI un E mRNS un proteīna ekspresijas palielināšanu. -kadherīna proteīns. Zishen Pill ir kombinēta recepte, kas sastāv no Anemarrhena asphodeloides, Phellodendron chinense un kanēļa mizas, ko parasti lieto LPH ārstēšanai. Van Jao et al. [42] atklāja, ka šī recepte var samazināt VEGF, TNF-, CCL5, IL utt. ekspresiju, tādējādi ārstējot BPH, izmantojot iekaisumu/imunitāti un ar šūnu apoptozi/proliferāciju saistītus ceļus. Jiawei Guizhi Fuling Wan (Guizhi Fuling Wan plus Wangbuliuxing, dēle un Linderae serrata) ir izplatīta recepte, ko akadēmiķis Van Cji izmanto LPH ārstēšanai. Liu Dan et al. [43] norādīja, ka šīs receptes galvenās sastāvdaļas, piemēram, -sitosterols, kvercetīns, baikalīns un ellagīnskābe, regulē Bax, Bcl-2, TNF, IL-6, VEGF, EGFR utt., un pēc tam regulē PI3K-Akt, VEGF un citus ceļus, tādējādi spēlējot pretiekaisuma, antiangiogēno un proapoptotisku lomu LPH ārstēšanā. Yiqi Huoxue Xiaozheng Fang sastāv no 8 augiem, piemēram, Astragalus un Atractylodes macrocephala. Zhu Wenxiong et al. [44] atklāja, ka šī recepte var samazināt prostatas acināro zonu un intersticiālo zonu un uzlabot prostatas audu patoloģiskās izmaiņas. Tās mehānisms ir saistīts ar spazmolītiskā polipeptīda (TFF) / Wnt ceļa regulēšanu un TFF2, Wnt4 un Wnt6 ekspresijas regulēšanu. Xianjia novārījums, ko izstrādājis profesors Džou Anfangs, sastāv no 11 augiem, tostarp Epimedium un Lycium barbarum. Tas uzmundrina nieres un veicina asinsriti, attīra siltumu un detoksikē, kā arī likvidē flegmu un izkliedē mezgliņus. To lieto, lai ārstētu nieru mazspēju un BPH tipa asins stāzi. Liu Qi et al. [45] atklāja, ka šai receptei ir pretiekaisuma iedarbība, samazinot IL-6, p-STAT3, p-JAK2, JAK2 un STAT3 mRNS ekspresiju un pēc tam inhibējot IL-6/JAK2. /STAT3 ceļš. Qianliexiao galvenokārt sastāv no 17 augiem, tostarp Epimedium un Cuscuta australis. Jiang Xingyu et al. [46] norādīja, ka šī recepte kavē prostatas proliferāciju žurkām, samazinot trombocītu-endotēlija šūnu adhēzijas molekulas (CD31), HIF1-, VEGFR un kaspāzes-9 ekspresiju un regulējot HIF{ {57}} /VEGFR ceļš.

2.3.2. Ķīnas patentētā medicīna

Ķīniešu patentētā medicīna apvieno zinātnisko savietojamību ar mūsdienu farmācijas tehnoloģijām, panākot aktīvo vielu standartizāciju un kvalitātes kontroli. Tam ir arī laba drošība un panesamība, kas samazina efektivitātes zudumu un nevēlamās reakcijas, kas var rasties tradicionālās ķīniešu medicīnas novārījumu procesā. Shuangshitonglin kapsula ir iegūta no Cheng's Dixiefenqingyin, kas sastāv no Dixie, Phellodendron, Patrinia, Indigo, Talka, Plantago, Acorus, Poria, Atractylodes un Salvia. Mao Cjaņ et al. [47] norādīja, ka šī recepte var uzlabot prostatas audu hiperplāziju žurkām, kas var būt saistīta ar EGFR, VEGFA, p-P38 un p-Akt ekspresijas pazemināšanos. Vans Ksitao et al. [48] ​​apstiprināja, ka Guizhi Fuling kapsulas terapeitiskā iedarbība uz LPH galvenokārt tiek panākta, samazinot prostatas indeksu (PI) un samazinot DHT, VEGF un TGF ekspresiju- 1. Anīsa granulas ir profesora Van Šimina empīriska recepte LPH ārstēšanai. To galvenokārt veido pieci augi: sarkanie tanīni, kudzu sakne, vilkābele, vilkābele un amerikāņu žeņšeņs. Li Huifeng et al. [49] norādīja, ka šī recepte samazina prostatas mitro svaru un PI, samazina T, DHT, PI3K, Akt, Bcl-2, VEGFA, EGFR un ERK1/2 proteīnu ekspresiju un darbojas pret proliferāciju. , antiangiogēna un proapoptotiska loma. Kelong kapsula sastāv no Jinkui Shenqi Pills plus Astragalus, sojas pupu izoflavoniem un ķirbju sēklu eļļas. Song Guanhui et al. [50] apstiprināja, ka tai ir antiproliferatīva un pretiekaisuma loma, samazinot T, DHT, TNF-, IL-1 un IL-6 mRNS līmeni, paaugstinot estradiola ekspresijas un Nrf2 mRNS un pēc tam aktivizējot Nrf2 ceļu.

Ningmitai kapsula sastāv no četru sezonu sarkanā, Imperata saknes, Rhizoma Cyperi, Tripterygium wilfordii, Herba Agrimoniae, Hibiscus mutabilis lapām un Forsythia suspensa. Liu Shengjing et al. [51] norādīja, ka šī recepte var samazināt PCNA, AR, EGF, IL-6 un TNF- ekspresiju, lai samazinātu PI, uzlabotu hiperplastisko dziedzeru struktūru un atvieglotu intersticiālu fibrozi. Qizhitongqiao kapsula (astragalus, dēle, dīgļa sēklas, lindera scutellariae, alpinia oxyphylla, kanēļa miza un Rhizoma Cyathulae) ir pilnveidota profesora Džan Čunhes Qianlie granulas versija. Tas uzmundrina cji un aktivizē asinsriti, tonizē nieres un atver atveres. Zhao Fan et al. [52] norādīja, ka šī recepte kavē Bcl-2, PCNA, hipoksijas izraisītā faktora 1- (HIF1-) un VEGF ekspresiju, paaugstina Bax/Bcl{{8} }, inhibē prostatas hiperplāziju žurkām un uzlabo audu patoloģiskās izmaiņas.

Rezumējot, tradicionālās ķīniešu medicīnas formulas un ķīniešu patentētās zāles, kas ir nozīmīgi līdzekļi LPH ārstēšanai ar TCM, efektīvi kavē prostatas šūnu proliferāciju, izraisa šūnu apoptozi, regulē dzimumhormonu metabolismu, uzlabo prostatas asinsriti un mikrocirkulāciju, samazina audu tūsku un sastrēgumus, un stiprināt pretiekaisuma imūnreakciju, lai samazinātu iekaisuma reakcijas bojājumus prostatas audos, izmantojot vairāku komponentu un vairāku mērķu sinerģisko efektu. Tās mehānisms galvenokārt ir saistīts ar ERK1/2, TGF- /Smad, MAPK, PI3K/Akt, Nrf2, FF/Wnt, IL-6/JAK2/STAT3, HIF1- /VEGFR un citi ceļi, kā parādīts 3. tabulā. Tomēr vairāku komponentu un vairāku mērķu īpašības padara tā mehānismu sarežģītu un grūti pilnībā analizējamu, mijiedarbība starp dažādiem savienojuma komponentiem var uzlabot vai vājināt noteiktu komponentu efektivitāti un zināmu efektivitāti. novērtējums ir atkarīgs no pētnieku subjektīvā sprieduma, kas ir iespējamas novirzes iepriekšminētajos pētījumos.

3. tabula Tradicionālās ķīniešu medicīnas formulu/Ķīnas patentētu zāļu mehānismi labdabīgas prostatas hiperplāzijas (LPH) ārstēšanā