Alcheimera slimības sindromu pētījumu progress apvienojumā ar dzīvnieku modeļiem ⅱ
Feb 12, 2025
2 Dažādu AD sindromu dzīvnieku modeļu sagatavošana
Nav slimības nosaukumaAD tradicionālajā ķīniešu medicīnāApvidū Saskaņā ar tā simptomiem un izpausmēm AD var iedalīt kategorijās "demence"Un"aizmāršība". Slimība atrodas smadzenēs un ir cieši saistīta ar disfunkcijuliesa, nieres, sirds, un aknas. Galvenie patoloģiskie faktori ir flegma, asiņu stāze un uguns. "14. piecu gadu plāna" mācību grāmata "ķīniešu iekšējā medicīna" sadala demenci septiņos veidos: nepietiekams smadzenes, liesa un nieru deficīts, nepietiekams qi un asinis, flegms, kas bloķē atveres, asins stāzi, kas bloķē smadzeņu traukus, pārmērīgu sirds un aknu uguni, kā arī iekšējo karstumu un toksicitāti [63]. Atbilstoša slimības sindroma kombinēta dzīvnieku modeļa izveidošana ir svarīgs līdzeklis tradicionālās ķīniešu medicīnas modernizācijas veicināšanai. Rezumējot, esošie AD slimības sindroma kombinētie dzīvnieku modeļi ietver: nieru deficīts/nieru deficīts un būtības deficīts/nieru deficīts un tukšas smadzenes, flegma, kas bloķē atveres, asiņu stāzi, kas bloķē nodrošinājumus, flegmu un asiņu stazi, aknu depresiju un flegmu un siltuma sindromu. Skatīt 2. tabulu.
2. tabula AD slimības un sindroma kopsavilkums apvienojumā ar dzīvnieku modeli
2.1 Nieru deficīts/nieru deficīts un būtības deficīts/Nieru deficīts un smadzeņu deficīta sindroma modelis
2.1.1 Nieru deficīta sindroma modelis
AD ir slimība, kas cieši saistīta ar nieru deficītu novecošanās procesā. "Nieru ir mūsu konstitūcijas pamats" un ir cieši saistīta ar atmiņu un kognitīvajām funkcijām. Zhang Xuekai et al. [72] ierosināja, ka nieru deficīts ir AD uzsākšanas faktors, kas var viegli ietekmēt liesu un aknas, un pēc tam ražot patoloģiskus produktus, piemēram, flegmu, asins stāzi un uguni. Zhang Yulian et al. [73] veica TCM sindroma pētījumu ar 660 pacientiem ar Alcheimera slimību un atklāja, ka lielākā pacientu īpatsvars ir nieru deficīts, kas veido apmēram 86. 36%. Huang Zhengtuan et al. [64] sagatavoja AD žurku modeli, apvienojot D-Gal ar ALCL3. Pēc tam, pamatojoties uz TCM teoriju, ka bailes var sabojāt nieres, tās izraisīja nieru deficīta sindromu, saspiežot žurku asti. Sindroma novērtēšanas indeksos ietilpa sindroma rādītājs, Jinkui Shenqi tablešu sindroma tests un ar nieru deficītu saistītie laboratorijas rādītāji. Rezultāti parādīja, ka žurkām modelim bija acīmredzama garīgā depresija, samazināta autonomā aktivitāte, matu izkrišana un citas izpausmes, kas saskanēja ar klīniskā nieru deficīta sindromu, un sindroma rādītājs bija ievērojami augstāks nekā kontroles grupā. Daži pētnieki vispirms atkārtoja subakūtā novecošanās modeli ar intraperitoneālu D-GAL injekciju, lai modelētu nieru deficīta sindromu tradicionālajā ķīniešu medicīnā, un pēc tam atkārtoja AD slimības modeli ar divpusēju hipokampāla injekciju Aβ 25-35} žurkām. Nieru deficīta sindroma modelis tika pārbaudīts ar antioksidantu spēju un hipotalāma-hipofīzes-virsnieru asi (HPA). Slimību-sindroma kombinācijas dzīvnieku modelis tika apgriezti pārbaudīts, izmantojot Rehmannia novārījumu. Rezultāti parādīja, ka žurku antioksidantu spēja pēc modelēšanas samazinājās, un HPA ass funkcija bija hiperaktīva, norādot, ka nieru deficīta sindroma modelis tika veiksmīgi atkārtots [74].
Jauni augu cistanche piedevas nieru deficīta sindromam, ko izraisa AD
LīdzNieru deficīta reklāmaDzīvnieku modeļiem, kas konstruēti ar iepriekšminētajām divām metodēm, joprojām ir jānoriprina sindroma novērtēšanas indikatori, lai vēl vairāk pārbaudītu, kurš dzīvnieks modelim vairāk atbilst klīniskā nieres deficīta AD pacientu klīniskajām izpausmēm. Raugoties no TCM teorijas viedokļa, bijušais izmantošana astes skavās bailēs izraisīt nieru deficīta sindromu, pamatojoties uz baiļu, kas ievaino nieres, teoriju ir piemērotāka, un pēdējās novērtēšanas metodes un rādītāji var papildināt un aizņemt simptomu novērtējumu, lai palielinātu eksperimentālā dizaina pilnīgumu.
2.1.2 Nieru deficīts un spermas deficīta sindroma modelis
Nieru būtības deficīts ir vissvarīgākais simptoms visos AD posmos. "Nieres ir iedzimtas konstitūcijas pamats." Nieru veikala būtība, un nieru būtība ir cilvēku dzīves aktivitāšu būtiskais pamats. Kad ķermenis ir vecs un izsmelts, nieru qi samazinās un nieru būtība ir izsmelta. Tas ir, nieru qi ir nepilnīgs, un smadzeņu jūra nav pietiekama, un patiesais iņ un patiesais jaņ diez vai var papildināt smadzenes. Smadzeņu trauki zaudē barību, gars kļūst nefunkcionāls un notiek demence. Shuai Yueyuan et al. [65] izmantoja pirmo simptomu secību un pēc tam slimību, lai atkārtotu nieru deficīta un spermas deficīta AD žurku modeli. Simptomu replikācijas metode bija dzimumakts, kas apvienots ar D-GAL intraperitoneālu injekciju, un slimības replikācijas metode bija Aβ 1-42 intracerebroventrikulāra injekcija. Viņi atklāja, ka AD žurkām ar nieru deficītu un spermas deficītu bija daudz enerģijas metabolisma traucējumu izpausmes, piemēram, cukura metabolisma traucējumi, aminoskābju metabolisms un lipīdu metabolisms. Šai modelēšanas metodei trūkst intuitīvas simptomu novērtējuma un tikai netieši norāda, ka replicētais modelis atbilst nieru deficīta un būtības deficīta sindromam no enerģijas metabolisma viedokļa. Citā pētījumā vispirms tika izmantota arī sindroma secība un slimība vēlāk, lai atkārtotu nieru deficīta un spermas deficīta AD žurku modeli. Atšķirība no iepriekšminētās metodes bija tāda, ka sindroma replikācijas metode 48 dienas izmantoja nepārtrauktu intraperitoneālu D-GAL injekciju, un slimības veidošanas metode ietvēra Aβ {1-42 intracererebroventrikulāru injekciju Aβ reģiona injekcija Aβ 25-35 [68]. Abi pētnieki pārbaudīja nieru deficīta un spermas deficīta sindroma modeli, pārbaudot rādītājus, kas saistīti ar žurku antioksidantu spēju. Tika novērots, ka pēc D-GAL injekcijas žurku antioksidantu spēja tika samazināta, un modelis tika veiksmīgi atkārtots.
Salīdzinot ar iepriekš minēto AD dzīvnieku modeli ar nieru deficīta sindromu, tika atklāts, ka, pirmo reizi intraperitoneāli injējot D-Gal, lai atkārtotu sindroma modeli, un pēc tam, izmantojot Aβ, lai izraisītu AD slimības modeli, var atkārtot ne tikai nieru deficīta sindroma AD modeli, bet arī nieres deficīta AD modeli un būtības deficīta sindroma AD modeli. Vienīgā modelēšanas atšķirība ir modelēšanas laiks. No tā mēs varam secināt, ka slimības sindroms kombinēts dzīvnieku modelis, kas atkārtots ar TCM sindroma intervences koeficientu lietošanas modelēšanas metodi, var būt tuvāk klīnikai. Tāpēc iepriekšminētajām modelēšanas metodēm joprojām ir nepieciešams turpmāks salīdzinājums un pārbaude. Vai ir iespējams izmantot daudzfaktoru superpozīcijas modelēšanas metodi, lai labāk modelētu dažādus patogēnos faktorus, piemēram, konstitūciju, eksogēno ļaunumu, emocijas utt. Klīniskajā praksē un tajā pašā laikā stingri kontrolē daudzfaktoru modelēšanas daudzfaktoru modelēšanas pielietojuma laiku un izpētīt labāko slimības sindroma kombinācijas modelēšanas metodi, lai labāk veicinātu mehānisma pētījumu par tradicionālās ķīniešu medicīnas moderizāciju. 3
2.1.3 Nieru deficīts un smadzeņu tukšs sindroma modelis
Demences pamata patoģenēze ir smadzeņu zudums, smadzeņu patēriņš un garīgās disfunkcijas. Grāmatā "Lingshu Jingmai" teikts: "Smadzenes ir smadzeņu jūra. Kad cilvēks piedzimst, esence tiek veidota vispirms, un tad smadzeņu smadzenes piedzimst"; Grāmata "Yi Lin Gaicuo (kļūdu labošana medicīnā) Smadzeņu smadzenes" norāda: "Gados vecāku cilvēku smadzeņu smadzenes, kuriem nav atmiņas, pakāpeniski kļūst tukša". [75] Ķermenim novecojot, nieru būtība pakāpeniski noārdās un smadzeņu smadzenes zaudē barību, kas vēl vairāk noved pie smadzeņu nepietiekama uztura un intelektuālā pasliktināšanās, kas bieži vien klīniski izpaužas kā aizmāršība un demence. Yang Shaomin et al. [76] izmantoja datu ieguves tehnoloģiju, lai analizētu AD etioloģiju un patoģenēzi, un atklāja, ka slimības TCM sindroms galvenokārt ir nieru deficīts un smadzeņu deficīts. Chen Xiuyan [66] izmantoja hidrokortizona šķīdumu perorālai šķīvim, lai atkārtotu nieru deficītu un smadzeņu iztukšošanas sindroma modeli, un ievadīja Aβ {25-35 peptīdu fragmentus Hipokampas CA1 reģionā, lai atkārtotu AD slimības modeli. Ja tiek novērots, ka žurku mācīšanās un atmiņas spējas un telpiskās izpētes spējas ir smagi traucētas, tas norāda, ka slimības modelis ir veiksmīgi sagatavots; Kad HPA ass funkcija ir hiperaktīva, ubikvitīna-proteasomu sistēma samazinās, un smadzeņu audu antioksidantu līmenis samazinās, tas norāda, ka nieru deficīts un smadzeņu tukšā sindroma modelis ir veiksmīgi atkārtots. Šāda veida modelēšanas metode ir ierobežota arī ar Rietumu medicīnisko patoloģisko īpašību noteikšanu, un tai trūkst novērtēšanas indikatoru TCM sindromu makro un mikro izmēru.
2.2 Phlegm-sašaurinājums Meridiānu sindroma modeļa bloķēšana
Flegma un duļķainība ir arī cieši saistīti ar aizmāršības un demences rašanos. "Dan Xi sirds metode" ieraksti: "Daudzi cilvēki ir aizmāršīgi un enerģijas trūkumi, un dažiem ir arī flegma"; "Akmens kameras slepenie ieraksti" ieraksti: "Flegma ir vissmagākā, un blāvums ir visdziļākais." Demences raksturs ir "deficīts saknē un pārmērība virspusējā līmenī" [77]. Flegma un duļķainība pieder reāla ļaunuma kategorijai. Patoloģiskā flegma un duļķainība arī saasinās iekšējo orgānu neveiksmi, tādējādi veidojot apburto trūkumu un pārmērību. Guo Shaozhen [67] pirmo reizi izmantoja intraperitoneālu D-Gal injekciju, lai izveidotu žurku nieru būtības deficīta modeli novecošanās periodā, un vienlaikus baroja žurkām diētu ar augstu tauku saturu, lai simulētu cilvēku tendenci ēst taukus un saldus ēdienus. Eksperimenta 34. dienā 5 μl toksiskā Aβ 1-42 toksiskā fragmenta tika ievadīts žurku sānu kambara. Sindroma verifikācijas metode bija noteikt izmaiņas lipīdu līmenī asinīs. Rezultāti parādīja, ka modeļa žurku mācīšanās un atmiņas spējas bija ievērojami samazinātas, salīdzinot ar iepriekš, daži hipokampā neironi bija apoptotiski, un holesterīna holesterīna un triglicerīdu līmenis žurkām tika ievērojami palielināts, norādot, ka flegma bloķēšanas sindroma AD modelis tika veiksmīgi atkārtots. Hou Jiangqi et al. [78] izmantoja to pašu sindroma modelēšanas metodi, un slimības modelēšana tika veikta, injicējot Aβ 25-35 divpusējā hipokampā CA1 reģionā. Rezultāti pamatā bija saskaņā ar Guo Šaozhenas rezultātiem [67]. Li bin et al. [79] tieši izmantoja diētu ar augstu cukura līmeni un ar augstu tauku saturu apvienojumā ar Aβ hipokampu injekciju, lai atkārtotu flegma bloķējošās AD AD modeli. Morisa ūdens labirinta tests tika izmantots, lai pārbaudītu slimības modelēšanas panākumus. Tomēr trūka sindroma novērtēšanas un pārbaudes, padarot grūti pārbaudīt, vai sindroma modelis ir veiksmīgi atkārtots.
Tāpēc, pamatojoties uz iepriekšminētajām trim modelēšanas metodēm, lai tālāk novērtētu, kura metode ir optimālā modelēšanas metode flegma bloķēšanas atveres sindroma modelim, neatkarīgi no tā, vai pirms flegma bloķēšanas atvere sindroma modeļa ir jāatplicē novecojošā nieru būtības deficīta sindroma modelis, un ir nepieciešams turpmāks optimizēts eksperimentālā dizaina shēmas shēmas un pamudināšanas pētījums.
