Alcheimera slimības sindromu pētījumu progress apvienojumā ar dzīvnieku modeļiem
Feb 11, 2025
Abstrakts Alcheimera slimība (AD)ir izplatīta neirodeģeneratīva slimība. Tradicionālā ķīniešu medicīna ir efektīva AD ārstēšanā. Slimības un sindroma kombinācija ar dzīvnieku modeli ir saistītu pētījumu pamats un priekšnoteikums. Šajā rakstā ir apkopoti pētījumi par ne-transgēniskiem AD dzīvnieku modeļiem un AD slimībām un sindroma kombinētajiem dzīvnieku modeļiem. Tika konstatēts, ka ir astoņi izplatīti ne-transgēniski AD dzīvnieku modeļi, ieskaitot novecošanās veidu (dabiskā novecošanās tips, ātra novecošanās veids, izraisīts novecošanās veids) un injekcijas izraisīta bojājuma veida (injekcijas dzīvnieka modelis, tau bojājuma tips, holīnerģiskā sistēmas bojājuma modelis, neiroinflammācijas modelis un alumīnija saindēšanās indukcijas modelis). AD sindromi apvienojumā ar dzīvnieku modeļiem ietver nieru deficītu/nieru deficītu/nieru deficīta celulozi tukšs, flegma duļķainības bloķēšanas atvere, asins stāzes bloķēšanas nodrošinājumi, flegma stāzes mijiedarbība, aknu depresija un flegma šķidruma stagnācijas siltums. Šajā rakstā tiek pārskatītas katras modeļa replikācijas metodes priekšrocības un trūkumi, lai sniegtu atsauci un atbalstu turpmākai AD slimības un sindroma pētījumam apvienojumā ar dzīvnieku modeļiem.
Atslēgas vārdi Alcheimera slimība; dzīvnieku modelis;slimības un sindroma kombinācija;Pētniecības progress
Alcheimera slimība (AD)ir neirodeģeneratīva slimība, kas ir cieši saistīta ar novecošanos, kurai raksturīgi progresējoši kognitīvie un atmiņas traucējumi [1]. AD biežums palielinās līdz ar vecumu. AD ir visizplatītākais demences cēlonis, kas veido 60% līdz 70% demences gadījumu [2]. Manā valstī ir gandrīz 15,07 miljoni pacientu ar demenci, no kuriem aptuveni 9,83 miljoni ir AD pacienti [3]. Slimībai ir mānīgs sākums, un to raksturo nepārtraukta progresēšana, kas nopietni ietekmē pacienta dzīves kvalitāti un uzliek milzīgu ekonomisku slogu pacienta ģimenei un sabiedrībai [4].
Eksperimenti ar dzīvniekiem ir svarīgs medicīnas attīstības virzītājspēks un tilts starp pamata un klīnisko medicīnu. Pareiza dzīvnieku modeļa izveidošana ir neaizstājams eksperimentāls pamats un priekšnoteikums eksperimentu veikšanai ar dzīvniekiem. Pašlaik parasti izmantotie AD dzīvnieku modeļi ir aptuveni sadalīti četros veidos: "novecošanās tips, injekcijas izraisīts tips, transgēns un kombinēts tips" [5].
Jauni augu cistanche piedevas anti-Alcheimera slimībai (AD
Slimību sindroma kombinētais dzīvnieku modelis ir atvasināts produkts, kas izstrādāts tradicionālās ķīniešu medicīnas diferenciācijas un mūsdienu medicīnas teoriju ideju kombinācijas vadībā. Modeļa raksturojums ir tāds, ka tas atkārto tādus pašus vai līdzīgus faktorus kā cilvēku slimības un sindromi dzīvniekiem, vienlaikus imitējot informāciju, kas saistīta ar "slimību" un "sindromu". Tas ir pārliecinošāks nekā vienkārša "slimības" vai vienkārša "sindroma" dzīvnieku modeļi [6]. Lai tālāk izpētītu tradicionālās ķīniešu medicīnas darbības mehānismu AD ārstēšanā un novērtētu tradicionālās ķīniešu medicīnas efektivitāti, standartizēta slimības sindroma kombinēta dzīvnieku modeļa izveidošana ir svarīgs līdzeklis, lai veicinātu tradicionālās ķīniešu medicīnas modernizāciju, un tam ir liela nozīme [7]. Tāpēc šajā rakstā sistemātiski apskatītas parasto ne-transgēno AD dzīvnieku modeļu sagatavošanas metodes un to attiecīgās priekšrocības un trūkumi. Pamatojoties uz to, tas apkopo esošos AD slimības sindroma kombinētos dzīvnieku modeļus un apkopo to būvniecības metodes, novērtēšanas modeļus utt., Lai sniegtu atsauci pētījumiem par slimību sindroma kombinētajiem dzīvnieku modeļiem un nodrošinātu dzīvnieku modeļa pamatu turpmākajiem TCM pētījumiem par AD (1. attēls).
1. attēls. AD ne-transgēniskā dzīvnieku modeļa un slimības sindroma kombinētā dzīvnieku modeļa vispārīgais
1. tabulas kopsavilkums par ne-transgēno AD dzīvnieku modeļu raksturlielumiem
1.1. Novecojošās reklāmas dzīvnieku modeļi
AD ir neirodeģeneratīva slimība, kas ir cieši saistīta ar novecošanos. Ir ļoti svarīgi izveidot dzīvnieku modeli, kas ir līdzīgs novecošanai un atbilst vecāka gadagājuma pacientu klīniskajām izpausmēm, lai turpinātu pētīt novecošanos. Pašlaik kopīgajos novecošanās AD dzīvnieku modeļos ietilpst trīs veidi: "dabiska novecošanās tips, ātra novecošanās tips un izraisīts novecošanās veids".
1.1.1 Dabiskā novecošanās tips
AD ir izplatīta cilvēkiem, kas vecāki par 65 gadiem [21]. Dabiskie novecošanās modeļi parasti izmanto peles un žurkas. Peļu vecums ir no 12 līdz 20 mēnešiem, žurku agrīnā vecuma vecums ir no 21 līdz 26 mēnešiem [22], un žurku vēlu vecuma vecums ir no 30 līdz 32 mēnešiem [23]. Dabiskā novecošanās modelis parāda mācīšanās un atmiņas spēju samazināšanos, ko papildina smadzeņu neironu atrofija, kas atbilst vecāka gadagājuma pacientu klīniskajām izpausmēm [5]. Salīdzinot ar primātiem, kas nav cilvēki, grauzēju eksperimentiem ir īsāks eksperimentāls cikls, tie ir salīdzinoši ekonomiski un ietaupītu laiku un pūles [8]. Trūkums ir tāds, ka dabiski novecojoši dzīvnieku modeļi nevar simulēt visas AD izpausmes un eksperimenta laikā ir pakļauti nāvei. Piemēram, Lu Xia et al. [9] 24 mēnešu vecumā atrada augstas molekulmasas tau olbaltumvielas pelēkajā vielā, baltajā vielā un muguras smadzenēs žurkām. Viņi arī atklāja, ka vidējās molekulmasas tau saturs pelēkajā vielā un šo žurku baltajā vielā bija ievērojami augstāks nekā pieaugušo grupā, kas var būt kompensējoša reakcija uz novecošanās procesu. Gao Lin et al. [10] atklāja, ka vecāka gadagājuma žurku (vairāk nekā 12 mēnešu vecuma) atmiņas spēja ir pasliktināta un hipokampā tika novietots liels daudzums 1-42, ko papildina saraušanās vai neironu zaudēšana un gliālo šūnu infiltrācija.
1.1.2 Ātras novecošanās tips
Sencences paātrinātā pele (SAM) ir iegūta no AKR/J peļu inbreedēšanas un ir sadalīta deviņās pamatnēs. Starp tiem SAMP8 ir plaši atzīts novecošanās modelis. Tās smadzeņu audi satur lielu daudzumu nogulsnētā amiloīda proteīna (A), norādot, ka SAMP8 modelim ir raksturīgas īpašības, kas līdzīgas galvenajām AD patoloģiskajām izmaiņām. Tāpēc tas ir salīdzinoši nobriedis modelis AD pētniecībai [24], un to bieži izmanto mācīšanās un atmiņas deficītu un ar novecošanos saistītos mehānismos [25-26]. SAMP8 pelēm parādījās novecošanās pazīmes, piemēram, matu izkrišana 4 mēnešu vecumā. 5 mēnešu vecumā pelēm tika novērota neironu skaita samazināšanās, patoloģiska neirotransmitera metabolisms un nervu šūnu atrofija. Tajā pašā laikā notika tādas izmaiņas kā samazināta mācīšanās un atmiņas spējas un kognitīvie traucējumi. 8 mēnešu vecumā parādījās izmaiņas dendrītos, sinapsēs un neironos, kas saskanēja ar AD pacientu klīniskajām īpašībām un neiropatoloģiskajām izmaiņām. Tomēr tā īsā dzīves cikls, augstā cena un sarežģītie mehānismi padara to nepiemērotu ilgtermiņa pētījumiem un vienas vietas pētījumiem.
Pētījumi par mehānismu [27-28]. Zan Shujie et al. [11] atklāja, ka SAMP8 pelēm bija ievērojami palielināta pazīmes ar traucētām telpiskās mācīšanās spēju un īstermiņa atmiņu 4 mēnešu vecumā, un 1-42 izteiksme hipokampā tika ievērojami palielināta. Duans Liqi et al. [29] izveidoja strauji novecojošu peles SAMP8 modeli un atklāja, ka xixin novārījuma ievadīšana uzlaboja to telpisko mācīšanos un atmiņas spējas un samazināja 1-42 ģenerēšanu un nogulsnēšanos hipokampā un resnās zarnas audos.
1.1.3. Izraisīta novecošanās
Inducētais novecošanās tips ir AD dzīvnieku modelis, kurā metabolisma traucējumi tiek izraisīti ar zemādas vai intraperitoneālu D-galaktozes (D-Gal) injekciju, lai izraisītu novecošanos. Šai modelēšanas metodei ir zemu eksperimentālo izmaksu, stabilo eksperimentālo rezultātu, vienkāršās modelēšanas metodes, īsā modelēšanas laika un augsta atkārtojamības priekšrocības, un zinātnieki to plaši izmanto mājās un ārzemēs [30]. Piemēram, Yu et al. [31] izmantoja D-GAL izraisītu novecojošu žurku modeli un atklāja, ka modeļa žurku evakuācijas latentums ir pagarināts un pēc Morisa ūdens labirinta pārbaudes laikā tās palika mērķa kvadrantā. Papildus iepriekšminētajām priekšrocībām D-GAL izmantošana novecojoša AD modeļa konstruēšanai joprojām ir ilgstoša modelēšanas cikla trūkumi, dzīvniekiem, visticamāk, attīstās citas slimības vai mirst modelēšanas laikā, un smadzeņu audos nav ar AD saistīto raksturīgo patoloģiju, piemēram, nogulsnēšanos [32]. Tāpēc to bieži izmanto, lai izveidotu saliktu modeli un izveidotu AD dzīvnieka modeli kopā ar citām indukcijas metodēm. Piemēram, Qu Yan et al. [12] izveidoja AD modeli, apvienojot D-GAL subkutānu injekciju ar 1-42 oligomēru injekciju hipokampā. Rezultāti parādīja, ka pelēm modelim bija trauksmei līdzīga izturēšanās un telpiskās mācīšanās atmiņas un epizodiskās atmiņas traucējumi. Turklāt ir arī saliktas modelēšanas metodes, piemēram, D-GAL apvienojumā ar oligomēriem, D-Gal apvienojumā ar alumīnija hlorīdu (ALCL3) un D-Gal apvienojumā ar nātrija nitrītu [33], kas var pārvarēt viena modeļa ierobežojumus, kas nespēj simulēt visas AD patoloģiskās izpausmes.
1.2 Injekcijas izraisīts traumas AD dzīvnieku modelis
AD etioloģija un patoģenēze ir salīdzinoši sarežģīta. Balstoties uz atšķirīgu patoģenēzi, ir ierosinātas vairākas hipotēzes, ieskaitot hipotēzi, tau olbaltumvielu hipotēzes patoloģisku fosforilēšanu, holīnerģisko hipotēzi, iekaisuma bojājuma hipotēzi un alumīnija saindējošo hipotēzi [34]. Balstoties uz AD etioloģijas un patoģenēzes pilnīgu izpratni, AD dzīvnieku modeļa izveidošanai, kas ir cieši saistīta ar slimības hipotēzi, ir liela nozīme AD ārstēšanas novērtēšanai un progresīvam pētījumam.
1.2.1. Injekcijas dzīvnieku modelis
AD patoģenēze ir sarežģīta un ietver vairākus patogēnus faktorus, starp kuriem A hipotēze ieņem dominējošo stāvokli pašreizējās hipotēzēs [35]. A CAN nogulsnēšanās izraisa kaskādes reakciju, veicina neironu tīklu strukturālo deģenerāciju, izraisa sinaptiskus bojājumus un neironu zudumu un izraisa neatgriezenisku neironu atrofiju un neirodeģenerāciju smadzenēs, kas ir galvenais faktors, kas izraisa AD [36]. A -inducētais AD dzīvnieku modelis galvenokārt ietver fragmentu ievadīšanu īpašos dzīvnieku smadzeņu reģionos, lai izraisītu nogulsnēšanos. Parasti ievadītie smadzeņu reģioni ietver hipokampu un sānu kambarus. Piemēram, Zhang Jingfan et al. [13] atkārtoja AD žurku modeli, ievadot 5 μl 1-42 šķīduma (10 ug) žurku divpusējā hipokampā. Pēc replikācijas Morisa ūdens labirinta testa rezultāti parādīja, ka žurku modeļa evakuācijas latentums bija ievērojami pagarināts, salīdzinot ar tukšo grupu, un platformas šķērsošanas laiks un platformas kvadrantā pavadītais laiks tika ievērojami samazināts;
Tajā pašā laikā hematoksilīna-eozīna (HE) krāsošana atklāja, ka neironu skaits replicētajās žurkās tika samazināts, un daži no šūnu kodoliem uzrādīja saraušanos; Hipokampā CA1 reģionā tika novērots arī liels skaits A -pozitīvu šūnu. Iepriekš minētie pētījumu rezultāti liecina, ka 1-42 injekcija var izraisīt nogulsnēšanos, hipokampu neironu bojājumus un pasliktināt mācīšanās un atmiņas spējas žurkām. A -inducētais modelis ir akūts ievainojums, kas var ātri iegūt AD patoloģisko modeli. Lai sasniegtu stabilitāti, ir vajadzīgas atkārtotas injekcijas. Turklāt nepareiza injekcija var viegli izraisīt uzkrāšanos injekcijas vietā, kā rezultātā rodas pārmērīga vietējā koncentrācija un vietējie bojājumi.
1.2.2 tau olbaltumvielu bojājumi
Tau proteīnam, hiperfosforilētam tubulīnam, ir liela nozīme AD neironu apoptozē. Tau olbaltumvielu patoloģiskā fosforilēšanās hipotēze uzskata, ka pārfosforilētais tau proteīns zaudē spēju saistīties ar mikrotubulām un zaudē sākotnējo funkciju. Overfosforilēts tau olbaltumvielu agregāts šūnās divkāršu spirālveida pavedienu, taisnu pavedienu un sapinušo skeletu veidā, veidojot intracelulārus neirofibrilārus jucekļus (NFT), kas galu galā izraisa neironu deģenerāciju un nāvi, tādējādi veidojot AD [37]. Tau olbaltumvielu intracerebrālā injekcija var radīt NFT līdzīgas struktūras un paātrināt saistīto patoloģisko īpašību veidošanos AD modeļa pelēm [38-39]. Tau olbaltumvielu injicēšanas priekšrocības un trūkumi AD modeļa atkārtošanai ir tādi paši kā injicēšanai a. Turklāt pašlaik tiek plaši izmantota fosfatidīnskābes inhibitoru, piemēram, Okadaisskābes, intracerebrāla injekcija, kas var izraisīt arī tau olbaltumvielu hiperfosforilēšanu. Hiperfosforilēts tau proteīns ir NFTS neironos, kas ir svarīga AD patoloģiskā iezīme [40]. Šai modelēšanas metodei ir vienkāršas darbības, zemu izmaksu un īsa modelēšanas cikla raksturlielumi [41], bet modelim trūkst amiloīdu bojājumu.
Piemēram, çakır et al. [14] Injicēja okadsskābi žurku divpusējos kambaros, lai atkārtotu AD modeli. Rezultāti parādīja, ka kaspazes -3, fosforilēta-tau- (Ser396), A, audzēja nekrozes faktora (tnf-) un interleikīna -1 (il -1) līmenis tika palielināts. Morisa ūdens labirinta eksperiments parādīja, ka okadsīnskābes injekcija pasliktinās žurku telpiskās atmiņas spēju.
1.2.3. Holīnerģisko sistēmas bojājuma modelis
Holīnerģiskā sistēma ir atbildīga par ķermeņa mācīšanās un atmiņas spēju regulēšanu, un AD rašanās un attīstība ir cieši saistīta ar šīs sistēmas patoloģijām. Parasti lietoti ķīmiskie līdzekļi, kas bojā holīnerģisko sistēmu, ir kolhicīns un skopolamīns. Šim modelim trūkst tipisko AD patoloģisko īpašību, un dažiem ķīmiskiem līdzekļiem, kas sabojā holīnerģisko sistēmu, ir atgriezeniska ietekme, kas neatbilst AD neatgriezeniskajam neiroloģiskajam bojājumam [42]. Kolhicīns ir alkaloīds, kas iegūts no augu Colchicum sēklām. Kolhicīna intracerebroventrikulārā injekcija var izraisīt progresējošu atmiņas traucējumus un neirodeģenerāciju žurkām, kas raksturīgs sporādiskam AD modelim [43]. Lakshmisha et al. [15] izmantoja kolhicīnu, lai izraisītu AD žurku modeli, lai novērtētu resveratrola un resveratrola iedarbību apvienojumā ar Donepezilu uz mikroglia un astrocītu skaitlisko ekspresiju žurku frontālajā daivā un hipokampā. Rezultāti parādīja, ka ir ievērojami palielināts mikroglia skaits AD modeļa žurkām. Sil et al. [16] atklāja, ka kolhicīna intracerebrālā injekcija var izraisīt smadzeņu
Zirgu neironu deģenerācija un neiroinfekcijas reakcija, kā arī neironu deģenerācijas palielināšanās atbilst neiroinfekcijas reakcijas palielināšanai šajā apgabalā, kas liek domāt, ka šī modeļa žurka var kalpot par sporādisku AD modeli.
Holīnerģiskā hipotēze uzskata, ka holīnerģiskais deficīts, ko izraisa holīnerģisko šūnu zudums, un acetilholīna (ACh) reducēšana ir svarīgs agrīnas AD [44-45] iemesls. Scopolamīns ir m holīnerģisks receptoru antagonists, kas var šķērsot asins-smadzeņu barjeru, lai sasniegtu nervu centru un saistītos ar M receptoriem centrālajā nervu sistēmā, tādējādi bloķējot receptoru saistīšanos ar ACh, kavējot centrālās nervu sistēmas funkciju, izraisot holīnerģisku traucējumus, un galu galā, kas ir līdzīgi kā mācīšanās un {f. Scopolamine ir viena no visplašāk izmantotajām metodēm AD modeļu izveidošanai. Tas var kavēt mācīšanos un atmiņu īstermiņā, bet tā ietekme nav selektīva un nevar precīzi noteikt receptoru tipu noteiktā smadzeņu reģionā. Tam trūkst arī raksturīgu AD patoloģisku izmaiņu, piemēram, tau olbaltumvielu hiperfosforilēšanas un nogulsnēšanās [48]. Yerraguravagari et al. [17] izmantoja skopolamīnu, lai atkārtotu AD žurku modeli ar mācīšanos un atmiņas traucējumiem, un atklāja, ka replicēto modeļa žurku mācīšanās un atmiņas spējas ir ievērojami samazinātas, holīnesterāzes līmenis tika ievērojami palielināts, un smadzenēs iegūtais neirotrofiskais faktors (BDNF) tika samazināts. Papildus diviem iepriekš minētajiem ķīmiskajiem līdzekļiem, kas sabojā iepriekš minēto holīnerģisko sistēmu, daži pētnieki ir izmantojuši imūntoksīnu 192- IgG-Saporin, lai izveidotu holīnerģisku sistēmas bojājumu AD modeli [49].
1.2.4. Neiroinflammācijas modelis
Pašlaik arvien vairāk un vairāk pētījumu ir parādījuši, ka neiroinflammācijai ir arī izšķiroša loma citu deģeneratīvu slimību, piemēram, AD, rašanās un attīstībā [2,50]. AD neiroinflammācijas modelis galvenokārt balstās uz šūnu modeli. Mikroglia un astrocīti ir svarīgi neiroinflammācijas mediatori. Šo divu šūnu aktivizēšana un proliferācija notiek pirms A un NFT veidošanās [51]. AD neiroinflammācijas modeli galvenokārt izraisa lipopolisaharīds (LPS) un streptozocīns (STZ). LPS ir klasisks iekaisuma līdzeklis un gramnegatīvo baktēriju ārējās šūnas sienas sastāvdaļa [52-53]. Ja LPS nonāk cilvēka ķermenī vai smadzenēs, tas izraisa iekaisumu un darbojas kā endotoksīns, tādējādi veicinot amiloīdu patoloģiju, tau patoloģiju un mikroglia aktivāciju, izraisot neirodeģenerāciju AD [54].
Xie et al. [18] izveidoja neiroinflammācijas modeli ar intraperitoneālu LP injekciju. Rezultāti parādīja, ka tika aktivizētas modeļa žurku smadzeņu audu mikroglia un IL -1, TNF- un IL -6 līmenis smadzeņu audos tika palielināts, norādot, ka neiroinflammācijas modelis tika veiksmīgi atkārtots. Spontāna aktivitāte, jauna objekta atpazīšana un Morisa ūdens labirinta eksperimenti parādīja, ka žurkām ir traucētas mācīšanās un atmiņas spējas.
STZ ir nitrosourea atvasinājums. STZ injekcija ar zemām devām var izjaukt insulīna signalizācijas homeostāzi smadzenēs, izraisot enerģijas metabolisma traucējumus, smadzeņu nogulsnēšanos, tau hiperfosforilēšanu [55] un neiroinflammāciju [56], kas ir patoloģiskas izmaiņas, kas līdzīgas sporādiskai AD. Tas var izraisīt arī traucētas mācīšanās un atmiņas spējas un izziņas traucējumus [57]. Ir pierādīts, ka AD modelis, ko izraisa STZ intracerebroventrikulārā injekcija, palielina tādu iekaisuma faktoru līmeni kā TNF-, IL -1 un IL -6 smadzenēs [58] un palieliniet kodolfaktoru-κB (NF-κB) [59]. Tomēr šai modelēšanas metodei ir arī trūkumi, piemēram, nestabils modelēšanas panākumu līmenis un augsts mirstības līmenis modelēšanas laikā [60]. Gáll et al. [19]
2015. gadā Wistar žurkām izraisīja AD līdzīgus simptomus, izmantojot STZ injekciju intracerebroventrikulārā injekcija. Atklāta lauka, jaunas objekta atpazīšanas un radiālo roku labirintu testu rezultāti parādīja, ka žurkām modelim bija kognitīvās uzvedības samazināšanās un ievērojams astrocītu līmeņa paaugstināšanās hipokampā.
1.2.5. Alumīnija saindēšanās indukcijas modelis
"Alumīnija saindēšanās hipotēze" uzskata, ka alumīnijs ir neirotoksisks un var sabojāt neironus pēc iekļūšanas smadzenēs, vienlaikus samazinot arī holīnerģiskās nervu sistēmas un mācīšanās un atmiņas spēju darbību [61]. Turklāt alumīnijs var polimerizēties ar smadzenēm, tādējādi radot lielu skaitu skābekļa brīvo radikāļu, veicinot lipīdu peroksidāciju, izraisot hipokampu neironu membrānas bojājumus un izraisot kognitīvas disfunkcijas [62]. Saindēšanās ar alumīniju parasti nosaka ar intrakraniālu vai subkutānu ALCL3 injekciju žurkām. Ir arī daži pētījumi, kas imitē saindēšanās ar alumīnija saindēšanās modeļiem, veicot perorālu ALCL3 ievadīšanu. Šim modelim ir viegli izgatavojams, lētais izmaksas, tam ir augsts panākumu līmenis un zems mirstības līmenis. Tas ir arī ļoti vērtīgs, lai identificētu AD agrīnās diagnostikas marķierus un turpmākas formulēšanas stratēģijas AD novēršanai un ārstēšanai. Tomēr saindēšanās ar alumīnija saindēšanās modeli var parādīt tikai vienu AD patoloģisko pazīmi, un parasti tas ir jāapvieno ar citām modelēšanas metodēm, lai paātrinātu AD patoloģijas veidošanos. Piemēram, Cheng Houzhi et al. [20] Fed žurkas ar ALCL3 3 mēnešus pēc kārtas. Morisa ūdens labirinta navigācijas eksperimenta rezultāti parādīja, ka žurkām bija slikta kustību trajektorija un kas atkāpjas no platformas, norādot, ka hroniska alumīnija saindēšanās dzīvnieku modelim ir toksiska ietekme uz ķermeni un var izraisīt tādus simptomus kā samazināta mācīšanās un atmiņas funkcija un kognitīvā disfunkcija.
