Cistanche glikozīda izpētes gaita centrālās nervu sistēmas slimību uzlabošanā

Abstrakts:Cistanche glikozīds ir Cistanche deserticola galvenā aktīvā sastāvdaļa ar dažādu farmakoloģisku darbību, piemēram, pretaudzēju, pretiekaisuma, imūnsistēmas uzlabošanu, pret hepatotoksicitāti, antioksidantu utt. Cistanche glikozīds var aizsargāt pret centrālās nervu sistēmas slimībām, izmantojot vairākus mērķus. un ceļi, piemēram, Cistanche glikozīdam ir antidepresants un tam ir aizsargājoša iedarbība pret Alcheimera slimību, Parkinsona slimību, išēmisku insultu un multiplo sklerozi. Lai vēl vairāk paplašinātu cistanche glikozīda pielietojumu klīniskajā ārstēšanā, šajā rakstā apskatīta cistanche glikozīda ietekme uz centrālās nervu sistēmas slimībām un tā darbības mehānisms.

Feniletanola glikozīds ir Cistanche deserticola galvenā aktīvā sastāvdaļa

Atslēgvārdi: Cistanche glikozīds; Antidepresanta iedarbība; Alcheimera slimība; Parkinsona slimība; Išēmisks insults; Multiplā skleroze

Cistanche deserticola ir daudzgadīgs Cistanche ģints lakstaugs no Berberidaceae dzimtas, kas sākotnēji ierakstīts "Shennong Herbal Classic". Tās ārstniecības avoti galvenokārt ir no Berberidaceae augiem Cistanche deserticola, Cistanche arrowleaf, Cistanche pubescent vai Cistanche koreana žāvētām lapām. Tam ir aknu un nieru tonizējoša funkcija, muskuļu un kaulu nostiprināšana, vēja un mitruma kliedēšana, kā arī esences un ci [1]. Cistanche deserticola ekstrakts satur vairāk nekā 260 savienojumus, starp kuriem Cistanche glikozīds ir galvenā Cistanche deserticola aktīvā sastāvdaļa. Pētījumi liecina, ka cistanche glikozīdam ir dažādas farmakoloģiskas aktivitātes, piemēram, pretaudzēju, pretiekaisuma, imūnsistēmas uzlabošanas, prethepatotoksicitātes, antioksidantu u.c. [3-5]. Pēdējos gados liels skaits pētījumu ir parādījuši, ka Cistanche glikozīdiem var būt aizsargājoša iedarbība uz centrālās nervu sistēmas slimībām, izmantojot vairākus mērķus un ceļus. Piemēram, Cistanche glikozīdiem ir antidepresants un aizsargājoša iedarbība pret Alcheimera slimību, Parkinsona slimību, išēmisku insultu un multiplo sklerozi. Lai vēl vairāk paplašinātu cistanche glikozīda pielietojumu klīniskajā ārstēšanā, šajā rakstā apskatīta cistanche glikozīda ietekme uz centrālās nervu sistēmas slimībām un tā darbības mehānisms.

Ķīniešu herb cistanche — depresijas ārstēšana, tonizējot nieres

1. Antidepresants

Depresija ir sarežģīts un izplatīts garīgās veselības traucējums, kura galvenie simptomi ir emocijas, pesimistiska attieksme, kaislības un vitalitātes trūkums, slikts miegs un dzīves kvalitāte, kā arī augsts pašnāvības risks. Cistanche glikozīdi ir parādījuši antidepresantu iedarbību dažādos klasiskajos depresijas modeļos, kas galvenokārt izpaužas kā nekustīguma laika saīsināšana un cukura izvēles palielināšanās [7]. Pan et al. [8] atklāja, ka Wistar žurku tēviņi, kas nepārtraukti 4-nedēļu saņēma 60 mg/kg Cistanche glikozīda, var ievērojami atvieglot baudas zudumu, ko izraisa hronisks, neprognozējams viegls stress, un inhibēt kortikosterona un kortikotropīna atbrīvošanās līmeni serumā. faktors (CRF). Liu Yunqin et al. [9] atklāja, ka cistanche glikozīds 30, 60 mg/kg var ievērojami samazināt kortikotropīnu atbrīvojošā hormona (CRH), adrenokortikotropā hormona (AKTH) un virsnieru garozas aktīna (CORT) ekspresiju depresīvu peļu smadzeņu audos un tā. saistošais spēks var mazināt peļu depresīvo uzvedību. Saskaņā ar to Wu et al. [10] arī atklāja, ka nepārtraukta Cistanche glikozīda (5,10,20 mg/kg) ievadīšana 28 dienas var mazināt sociālās neapmierinātības stresa izraisītas nepatikas veidošanos pelēm, ko var panākt, regulējot hipotalāma funkcijas. hipofīzes virsnieru garozas (HPA) ass un smadzeņu izcelsmes neirotrofiskā faktora (BDNF) ekspresija. Turklāt nepārtraukta 35-dienas ig Cistanche glikozīda 20 un 40 mg/kg žurkām var būtiski mainīt GR, glikokortikoīdu inducētās kināzes 1 (SGK 1) un FK506 saistošā proteīna 5 (FKBP5) palielināto ekspresiju. nomāktu žurku hipokampā un prefrontālajā garozā, tādējādi radot antidepresantu efektu [11].

Iepriekš minētie pētījumi liecina, ka Cistanche glikozīdu antidepresantu aktivitāti var panākt, regulējot neiroendokrīno sistēmu vai atjaunojot HPA ass negatīvās atgriezeniskās saites regulējumu. Pēdējos gados pētījumi ir ziņojuši, ka Cistanche glikozīdi var izraisīt antidepresantu iedarbību, regulējot centrālās nervu sistēmas iekaisumu [9, 12]. Liu et al. [12] atklāja, ka Cistanche glikozīdi 20 un 40 mg/kg var uzlabot depresijai līdzīgu uzvedību, ko izraisa hronisks neprognozējams viegls stress žurkām, iespējams, inhibējot hipokampu kodolfaktorus- κ B（NF- κ B) Signalizācijas ceļu aktivizēšana un nod. -līdzīgo receptoru proteīna 3 (NLRP3) iekaisuma/kaspāzes-1/interleikīna-1 (IL-1) Axis palielina smadzeņu audu pretiekaisuma un antioksidanta spējas. Seruma audzēja nekrozes faktors (TNF) pēc Cistanche glikozīda ievadīšanas pelēm (30,60 mg/kg) – IL-6 līmenis bija ievērojami zemāks nekā depresijas grupā un samazinājās, palielinoties devai [9]. Ig Cistanche glikozīds 20 mg/kg var uzlabot hipokampu neiroiekaisuma reakciju pelēm, inhibējot augstas mobilitātes grupas proteīna B1 (HMGB1)/progresīvo glikācijas gala produktu (RAGE) signālu pārraidi, vienlaikus aktivizējot Toll-like receptoru 4 (TLR4) – bīdes tipa X-box. ar saistošo proteīnu 1 (XBP1) saistītu NF-κ B signālu, lai radītu neiroprotektīvu iedarbību [13]. Džans Jansju [14] in vitro apstrādāja astrocītus ar glikokortikoīdu, lai modelētu astrocītu stāvokli agrīnā depresijas stadijā, analizēja dažādu ķīniešu zāļu aktīvo sastāvdaļu antidepresantu iedarbības ceļu un atklāja, ka pēc ārstēšanas ar cistanche glikozīdu (5, 10, 20) mmol/L), samazinājās tioredoksīnu saistošā proteīna (TXNIP) ekspresija modeļa šūnās, paaugstinājās tioredoksīna 1 (TRX-1) līmenis un samazinājās kopējo reaktīvo skābekļa sugu (ROS) līmenis šūnās, un kavē NLRP3 iekaisuma un IL aktivāciju-1 Olbaltumvielu šķelšanās nobriešana rada aizsargājošu efektu uz astrocītiem. Xue Yalan et al. [15] atklāja, ka cistanche glikozīds 20 mg/kg var samazināt superoksīda dismutāzes (SOD), glutationa peroksidāzes (GSH Px), slāpekļa oksīda (NO) un iekaisuma faktoru TNF žurku hipokampā, IL-6 ,IL-1 Līmenis, lai uzlabotu depresijai līdzīgu uzvedību žurkām. Iepriekš minētie pētījumu rezultāti uzsver centrālās nervu sistēmas imūnsistēmas iekaisuma izšķirošo lomu Cistanche glikozīdu antidepresantu ceļā.

Cistanche iedarbība -Depresijas ārstēšana, tonizējot nieres

Noklikšķiniet šeit, lai skatītu Cistanche deserticola tējas produktus

【Jautājiet vairāk】 E-pasts:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Turklāt Cistanche glikozīdu antidepresīvā iedarbība var būt saistīta arī ar citiem mehānismiem. Pēc 35 dienu ilgas apstrādes ar 40 un 80 mg/kg Cistanche glikozīda mGluR1, mGluR5 proteīna un mRNS ekspresijas līmenis SD peļu hipokampā un prefrontālajā garozā tika ievērojami samazināts, savukārt EAAT2 proteīna un mRNS līmenis palielinājās. SD peļu depresīvā uzvedība tika ievērojami atvieglota [16]. Zhang Cong et al. [17] atklāja, ka ikarīns 10, 20 un 40 mg/kg būtiski paaugstināja norepinefrīna (NA), dopamīna (DA) un 5-hidroksitriptamīna (5-HT) līmeni hipokampā, garozā. , un žurku striatums, atvieglojot depresijai līdzīgu uzvedību, ko izraisa hronisks neparedzams viegls stress. Cao et al. [18] atklāja, ka dažādas Cistanche deserticola glikozīda devas (12,5, 25, 50 mg/kg) ārstēšanā var uzlabot menopauzes žurku mātīšu depresijas simptomus, regulējot PI3K/Akt ceļu, veicinot PI3K regulēšanu uz metilēnep85 un katalītisko ekspresiju. metilēnep110, palielinot p-Akt relatīvo ekspresiju, veicinot anti-apoptotiskā faktora Bcl-2 ekspresiju un tādējādi palielinot Bcl-2/Bax līmeni.

2. Aizsargājoša iedarbība uz Alcheimera slimību

Cistanche ietekme — pret Alcheimera slimību

Alcheimera slimība ir neirokognitīvās disfunkcijas sindroms, kas veido aptuveni 70 procentus no kopējā gados vecāku demences pacientu skaita. Galvenā klīniskā izpausme ir ievērojama mācīšanās un atmiņas spēju samazināšanās [19]. Alcheimera slimības sākums ir saistīts ar dažādiem patoloģiskiem un fizioloģiskiem procesiem, piemēram, patoloģisku olbaltumvielu agregāciju, neiroiekaisumiem, mitohondriju bojājumiem un oksidatīvo stresu [20]. Starp tiem amiloīda proteīns (A ） Tau proteīna ekstracelulārā uzkrāšanās un intracelulāra agregācija (pazīstama arī kā neirofibrilārie samezglojumi) ir galvenās Alcheimera slimības neiropatoloģiskās pazīmes, tāpēc A Tau proteīns ir kļuvis par svarīgu mērķi Alcheimera slimības ārstēšanā. Zhang et al. [21] konstruēja transgēnas Alcheimera slimības peles ar amiloīda prekursoru proteīnu (APP) un atklāja, ka icarīns samazina APP un samazina APP šķeļošā enzīma 1 (BACE-1) ekspresiju peles hipokampā A Slodze un amiloīda plāksnes uzlabo mācīšanos. Atbilstoši tam Li et al. [22] arī atklāja, ka icariin var samazināt hipokampu APP un A līmeni pēc nepārtrauktas ārstēšanas ar ig Cistanche glikozīdu 60 mg/kg 3 mēnešus Ekspresijas līmenis uzlaboja peļu un spēlēja lomu pret Alcheimera slimību.Turklāt Tau proteīna fosforilācijas līmenis un fosforilēšanās process ir cieši saistīts ar Alcheimera slimības attīstību. Zeng et al. [23] ziņoja, ka Cistanche glikozīds (20 mmol/L) var ievērojami samazināt A, inhibējot hiperfosforilāciju Tau proteīnu Ser396, Ser404 un Thr205 vietās PC12 šūnās 25-35 izraisīja citotoksicitāti un apoptozi.

Li Ying et al. [24] izmantoja Alcheimera slimībai līdzīgu šūnu modeli, ko inducēja Okada skābe SH-SY5Y šūnās pēc iejaukšanās ar Cistanche deserticola glikozīdu (2,5 mmol/L), un atklāja, ka Cistanche deserticola glikozīds var veicināt SH-SY5Y šūnu proliferāciju, būtiski samazinot p- Tau ekspresijas līmeņi un kopā ar glikogēna sintāzes kināzi 3 (GSK-3) samazināta ekspresija. Pēc apstrādes ar ig Cistanche glikozīdu (30, 60 mg/kg) trim transgēnām pelēm ar Alcheimera slimību, tika konstatēts, ka Tau proteīna fosforilācijas līmenis icariin grupā ievērojami pazeminājās pie Ser396/404, Ser199/202, Thr231, Thr217 un Ser422 vietas, tādējādi uzlabojot neironu bojājumus un iedarbinot Cistanche glikozīda anti-Alcheimera slimību [25].

Holīnerģiskā hipotēze ir plaši pētīta arī Cistanche glikozīdu anti-Alcheimera slimības procesā. Viņš un citi. [26] parādīja, ka dažādas Cistanche glikozīdu devas (75, 15{11}} mg/kg) ig var ātri uzlabot kognitīvos traucējumus pelēm, inhibējot acetilholīnesterāzes (AChE) aktivitāti. Turklāt literatūras ziņojumi liecina, ka Cistanche glikozīds (30, 60, 120 mg/kg) var ievērojami uzlabot A Alcheimera slimības žurku mācīšanās un atmiņas spējas, ko izraisa 25-35, var būt saistītas ar to aizsargājošo iedarbību uz holīnerģisko neirotransmitera metabolismu. un to ietekme uz hipokampu - Sekretāzes ekspresijas inhibējošā iedarbība ir saistīta [27]. Ma et al. [28] atklāja, ka dažādas Cistanche glikozīdu koncentrācijas (0,1, 1, 10, 20 mmol/L) var veicināt nervu cilmes šūnu izdzīvošanu, proliferāciju un migrāciju in vitro. Līdzīgi eksperimentos ar dzīvniekiem tika atklāts, ka ig icariin 20 mg/kg var veicināt žurku nervu cilmes šūnu proliferāciju un diferenciāciju neironos, palielinot holīnerģisko neironu skaitu bazālajā priekšsmadzenēs. Gao Linna u.c. [29] arī ziņoja, ka cistanche glikozīds (50, 100, 200 mg/kg) var palielināt acetilholīna saturu peļu ar Alcheimera slimību smadzeņu garozā, uzlabot M-holīnerģisko receptoru (MCBC) saistīšanās spēju un acetilholīna transferāzi (ChAT) peļu garozā, tādējādi uzlabojot peļu mācīšanos un atmiņu. Iepriekš minētie pētījumu rezultāti liecina, ka Cistanche glikozīdi var uzlabot nervu sistēmas darbību, izmantojot holīnerģisko hipotēzi, tādējādi uzlabojot mācīšanās un atmiņas spējas.

BDNF signālu kaskādei ir svarīga loma Alcheimera slimības patoģenēzē. Sheng et al. [30] parādīja, ka dažādas Cistanche glikozīdu devas (30, 60, 120 mg/kg) ietekmēja A 1-42 izraisītu Alcheimera slimību, žurkām ir neiroprotektīva iedarbība, kas var mainīt samazināto PSD{{ 5}}, BDNF, pTrkB, pAkt un pCREB, un novērstu sinaptiskās struktūras pasliktināšanos. Lu et al. [31] apstrādāja A ar 20 mmol/L Cistanche glikozīdu Pēc šūnu modelēšanas tika konstatēts, ka Cistanche glikozīdu grupā palielinājās nervu cilmes šūnu aktivitāte un diferenciācijas spēja, ko papildināja BDNF un TrkB līmeņa pazemināšanās un ERK palielināšanās. /Akt fosforilācijas līmeņi. Tikmēr Tang et al. [32] atklāja, ka ārstēšana ar 20 mmol/l Cistanche glikozīdu var mainīt A, izmantojot GR/BDNF signālu ceļu. Hipokampu neironu bojājumi, ko izraisa 25-35, galvenokārt izpaužas kā šūnu dzīvotspējas uzlabošanās, šūnu apoptozes inhibīcija un laktāta dehidrogenāzes izdalīšanās, SOD aktivitātes veicināšana un GR, BDNF, Bcl-2 ekspresija un kaspāzes-3 un Baksa ekspresijas inhibīcija.

3. Aizsargājoša iedarbība uz Parkinsona slimību

Cistanche ietekme - pret Parkinsona slimība

Parkinsona slimība ir viena no visbiežāk sastopamajām neirodeģeneratīvajām slimībām, ko galvenokārt raksturo progresējoša deģenerācija un dopamīnerģisko neironu zudums substantia nigra compacta [33]. Parkinsona slimības klasiskās klīniskās pazīmes galvenokārt ietver bradikinēziju, muskuļu stīvumu un statisku trīci. Pētījumi liecina, ka oksidatīvajam stresam un neiroiekaisumiem ir svarīga loma Parkinsona slimības progresēšanā. Iekaisuma mediators TNF-, IL-1, Paaugstināts IL-6, iNOS un citu līmenis striatum un substantia nigra izraisa dopamīna neironu disfunkciju [34]. Uz mieloīdām šūnām ekspresēta trigerreceptora 2 (TREM2) pārmērīga ekspresija aizsargā dopamīnerģiskos neironus, samazinot neiroiekaisuma reakciju [35]. MPTP inducētās Parkinsona slimības modelī TLR4 trūkums izraisa IL{{10}}, samazinās iNOS un COX-2 ekspresija un samazinās NLRP3 iekaisuma izpausme [ 36]. Tāpēc neiroinflammācijas kavēšana var būt potenciāla stratēģija Parkinsona slimības ārstēšanai. Jiang Mingchun [37] izveidoja mikroglia iekaisuma modeli, izmantojot lipopolisaharīdu, un atklāja TNF lipopolisaharīdu grupā- IL-1. COX-2 un iNOS mRNS ekspresijas līmenis palielinājās, bet iekaisuma faktoru ekspresija samazinājās. pēc apstrādes ar dažādu koncentrāciju icariin (1, 10, 20, 50 mmol/L). Džans et al. [38] izveidoja Parkinsona slimības modeli, stereotaktiski injicējot 6-hidroksidopamīnu (6-OHDA), un atklāja, ka Cistanche glikozīds 60 mg/kg inhibēja pelēm neiroiekaisuma reakciju un radīja neiroprotektīvu iedarbību uz dopamīnerģiskiem neironiem. aktivizējot ar kodolfaktoru E2 saistītos faktorus 2 (Nrf2) signālus. Tajā pašā laikā 0,1 mmol/L Cistanche glikozīds kombinācijā ar L-3,4-dihidroksifenilalanīnu (L-DOPA, efektīvas zāles Parkinsona slimības ārstēšanai) var ievērojami samazināt 6-OHDA izraisīto PC12 šūnu bojājumi un apoptoze, tādējādi uzlabojot dopamīnerģisko neironu zudumu; Turklāt abu kombinētā terapija var inhibēt iekaisuma faktoru TNF-, IL-1, COX-2 proteīnu ekspresiju [39]. Iepriekš minētie pētījumu rezultāti liecina, ka Cistanche glikozīdi var uzlabot dopamīnerģisko neironu bojājumus caur neiroiekaisuma sistēmu.

Turklāt mitohondriju disfunkcija ir atzīts dopamīnerģiskās neironu deģenerācijas sākumfaktors [40]. Pētījumi ir parādījuši, ka - Synuclein, LRRK2, CHCHD2 un VPS35 spēlē nozīmīgu lomu Parkinsona slimības attīstībā un ir cieši saistīti ar mitohondriju funkcijām [41]. - Tiek ziņots, ka sinukleīns ietekmē ne tikai mitohondriju morfoloģiju, bet arī aktivizē receptorus, regulējot peroksisomu proliferatoru Co aktivācijas faktoru 1- （PGC1 ） Tas ietekmē mitohondriju bioģenēzi [42]. LRRK2 un VPS35 veicina mitohondriju patoloģisko ietekmi, mijiedarbojoties ar mitohondriju šķelšanos/saplūšanu [43-44]. Samazināta CHCHD2 ekspresija samazinās mitohondriju kompleksa IV aktivitāti, kā rezultātā palielināsies ROS ražošana un mitohondriju fragmentācija [45]. Pētījumi liecina, ka Parkinsona slimības žurkām ar rotenona izraisītiem mitohondriju bojājumiem nepārtraukta 5-nedēļas ig Cistanche glikozīds (15,30 mg/kg) ievērojami palielināja dopamīnerģisko neironu skaitu un mitohondriju elpošanas funkciju žurkām. samazinās sinukleīna proteīna ekspresija, kā rezultātā rodas aizsargājoša iedarbība uz mitohondrijiem [46]. Citā pētījumā tika norādīts, ka 15 un 30 mg/kg Cistanche glikozīda ig ievadīšana var mazināt dopamīnerģisko neironu bojājumus rotenona izraisītas Parkinsona slimības žurku modelī, kas galvenokārt saistīts ar SIRT3 aktivāciju, mitohondriju kompleksa II aktivitātes regulēšanu un ROS uzkrāšanās samazināšana [47]. Turklāt Zeng et al. [48] ​​atklāja, ka Cistanche glikozīdi pēc 15 un 30 mg/kg ig Parkinsona slimības žurkām.

4. Aizsargājoša iedarbība uz išēmisku insultu

Cistanche ietekme - pret Parkinsona slimība

Insults, kas pazīstams arī kā insults, ir akūts smadzeņu ievainojums, ko izraisa smadzeņu asinsvadu plīsums vai nejauša nosprostošanās, kas izraisa atbilstošu fizisku disfunkciju. Insults ietver išēmisku insultu un hemorāģisko insultu, un išēmisks insults veido 80 procentus insulta. Pašlaik išēmiskā insulta patoģenēze galvenokārt ietver enerģijas metabolisma traucējumus, ierosinošo glutamāta toksicitāti, šūnu apoptozi un iekaisumu [50]. Zheng et al. [51] izveidoja išēmiska insulta modeli, izmantojot pārejošas vidējās smadzeņu artērijas oklūzijas (MCAO) metodi, un atklāja, ka dažādas Cistanche glikozīdu devas (10, 20, 40 mg/kg) ig var uzlabot neiroloģisko deficītu, smadzeņu tūsku un patoloģiskus bojājumus. žurkām; Turklāt cistanche glikozīds veicina neironu izdzīvošanu, inhibē mikrogliju un IL aktivāciju-1 Tiek samazināta GRP78, NLRP3, kaspāzes-1 un citu proteīnu ekspresija, tādējādi mazinot iekaisuma bojājumus. Wu et al. [52] atklāja, ka ip Cistanche glikozīds 60 mg/kg var uzlabot ķermeņa masas samazināšanos, nervu bojājumus, infarkta apjomu un patoloģiskas izmaiņas akūtu išēmisku insultu pelēm; Turklāt tas var arī kavēt neironu šūnu apoptozi, oksidatīvā stresa reakciju un ekstracelulārās matricas uzkrāšanos, tādējādi panākot efektīvu išēmiskā insulta ārstēšanu. Dai et al. [53] atklāja, ka Cistanche glikozīds 60 mg/kg MCAO žurku smadzeņu audos izraisīja TNF, IL-6, C-kaspāzes-3 un Baksa ekspresijas pazemināšanās aktivizē peroksisomu proliferatoru aktivizētos receptorus. (PPARs)/Nrf2/NF-κ B un JAK2/STAT3 ceļi palielina Bcl-2 ekspresiju, norādot, ka Cistanche glikozīdus var ekspresēt caur PPAR/Nrf2/NF-κB un JAK2/STAT3/NF- κ B ceļš nomāc NF-κ B aktivācija eksperimentālā insulta gadījumā veicina vieglas hipotermijas izraisītu neiroprotekciju. Saskaņā ar to Xiong et al. [54] arī atklāja, ka Cistanche glikozīdi var inhibēt NF pēc 3 dienu ilgas ig ārstēšanas ar Cistanche glikozīdiem (10, 30 mg/kg) - κ B,PPAR , PPAR Mediētā iekaisuma reakcijai ir neiroprotektīva iedarbība uz išēmisku insultu žurkām. Turklāt ig icariin 60 mg/kg un mezenhimālo cilmes šūnu kombinētā terapija parādīja, ka kombinētā terapija var ievērojami uzlabot neiroloģiskos deficītus un motoro un somatosensoro funkciju uzvedību žurkām, kā arī reaģēt uz išēmisku insultu, aktivizējot PI3K un ERK1/ 2 ceļi hipokampā un garozā, lai palielinātu asinsvadu endotēlija augšanas faktora (VEGF) un BDNF ekspresiju [55].

Citi pētījumi ir parādījuši, ka 100 mg/kg Cistanche glikozīda ig ievadīšana var palielināt kortikālo SIRT1 un PGC-1 eksperimentālām insulta žurkām. Gēnu ekspresija, kas aizsargā pret išēmisku smadzeņu traumu, var kļūt par neiroprotektīvu līdzekli išēmiska smadzeņu trauma gadījumā. 56]. Iepriekš minētie pētījumi liecina, ka Cistanche glikozīdiem ir neiroprotektīva iedarbība uz išēmisku insultu, izmantojot anti-apoptotiskus, pretiekaisuma un dažādus signalizācijas ceļus, tādējādi kļūstot par potenciālu zāļu sastāvdaļu išēmiska insulta ārstēšanai.

5. Aizsargājoša iedarbība uz multiplo sklerozi

Cistanche deserticola eksperiments

Multiplā skleroze ir centrālās nervu sistēmas iekaisuma slimība, kurai raksturīga hroniska demielinizācija, aksonu un mielīna apvalku bojājumi. Aptuveni 85 procentiem pacientu ar multiplo sklerozi ir recidīva remisijas gaita, kas izpaužas kā motoriski, sensori, garīgi un kognitīvi traucējumi ar progresējošu saasinājumu [57]. Remisijas fāzi parasti uzskata par mielīna reģenerācijas fāzi, kas ir kritisks laiks bojāto mielīna apvalku un aksonu atjaunošanai [58]. Tādēļ zāļu terapija remisijas periodā var būtiski ietekmēt mielīna atjaunošanos. Cikloheksanona oksalildihidrazona (CPZ) izraisītas multiplās sklerozes dzīvnieku modelī tika atklāts, ka dažādas ikarīna devas (6,25, 12,5, 25 mg/kg) ig var veicināt peles mielīna atjaunošanos, uzlabot aksonu atjaunošanos, palielināt nobriedušo skaitu. oligodendrocītus un veicina nervu augšanas faktora (NGF) ekspresiju. Šie rezultāti liecina, ka Cistanche glikozīdi var mazināt multiplās sklerozes simptomus, veicinot oligodendrocītu reģenerāciju un NGF ekspresiju [59].

Daudzi literatūras ziņojumi liecina, ka neiroiekaisumam ir svarīga loma tās patoģenēzē un ārstēšanā. Ja pacientiem ar multiplo sklerozi perifēro asiņu mononukleārajās šūnās tiek konstatēts IL-17 līmeņa paaugstināšanās un IL-4 līmeņa pazemināšanās; Pēc ārstēšanas ar Cistanche glikozīdu IL-17 un IL-4 līmenis tika inhibēts, samazinot iekaisuma reakciju [60]. Han Qingxian [61] atklāja, ka lipopolisaharīds inducē mikrogliju izdalīt lielu daudzumu TNF in vitro-, IL-1 iekaisuma faktori, savukārt ārstēšana ar 15 mg/ml Cistanche glikozīda izraisīja TNF-, IL{10} } samazināšanās līmenis; In vivo eksperimentos, izmantojot CPZ, lai izveidotu demielinizācijas modeli, tika konstatēts, ka ip Cistanche glikozīds 50 mg/kg var uzlabot CPZ peļu demielinizāciju un kavēt iekaisuma faktoru TNF-, IL-1 Veicināt anti- iekaisuma faktori IL-10 un TNF- ekspresija. Eksperimentālām autoimūnā encefalomielīta (EAE) pelēm tika ievadīts 25 mg/kg Cistanche glikozīda, un tika konstatēts, ka Cistanche glikozīds var kavēt Th17 šūnu parādīšanos pelēm centrālās nervu sistēmas monocītos un ietekmēt Th1 un Th17 šūnu diferenciāciju. regulējot dendrītiskās šūnas. Tas liecina, ka Cistanche glikozīds uzlabo EAE un kavē Th1 un Th17 šūnu diferenciāciju [62]. Cong et al. [63] arī atklāja EAE pelēm, ka nepārtraukta ārstēšana ar ig Cistanche glikozīdu (12,5, 25 mg/kg) 42 dienas var ievērojami uzlabot muguras smadzeņu iekaisumu un demielinizāciju EAE pelēm; Turklāt Cistanche glikozīdi ievērojami samazināja iNOS un TNF, ko palielināja EAE-, CD206 un transformējošais augšanas faktors 1 (TGF- 1), tomēr tie vēl vairāk samazināja IL-10 mRNS transkripciju pelēm; Vēl svarīgāk ir tas, ka Cistanche glikozīdi var ievērojami samazināt ar iekaisumu saistīto NF EAE peļu smadzenēs- κ B. AKT, ERK1/2, p38, c-Jun un MEK fosforilēšana liecina, ka Cistanche glikozīdi galvenokārt uzlabo EAE progresēšanu, samazinot regulēšanu. galvenie ar iekaisumu saistītie signalizācijas ceļi pelēm. Tāpēc iepriekš minētie pētījumu rezultāti liecina, ka Cistanche glikozīdi var uzlabot multiplo sklerozi caur neiroinflammatorisko sistēmu.

6. Secinājums

Cistanche glikozīdi kā galvenā aktīvā viela tradicionālajā ķīniešu medicīnā Cistanche deserticola iedarbojas aizsargājoši pret depresiju, kas galvenokārt ietver HPA ass regulēšanu, iekaisuma reakciju kavēšanu un neirotransmiteru un to receptoru ekspresijas regulēšanu; Aizsardzības efekts pret Alcheimera slimību galvenokārt ir saistīts ar A inhibīciju. Ekspresija ir saistīta ar Tau proteīna fosforilācijas līmeni, ietekmē holīnerģisko neirotransmiteru ekspresiju un BDNF signālu kaskādes reakcijas; Parkinsona slimības uzlabošanās ir saistīta ar iekaisuma reakciju un mitohondriju disfunkciju; Aizsardzība pret išēmisku insultu galvenokārt ietver anti-apoptotiskas un pretiekaisuma reakcijas; Tajā pašā laikā aizsargājoša iedarbība uz multiplo sklerozi tiek panākta arī, regulējot ar iekaisumu saistītos signalizācijas ceļus. Šie rezultāti liecina, ka cistanche glikozīda aizsargājošā iedarbība uz centrālās nervu sistēmas slimībām tiek panākta, izmantojot vairākus mērķus un ceļus.

Cistanche pulveris

Ņemot vērā cistanche glikozīda darbības mehānisma sarežģītību un atšķirīgo farmakoloģisko iedarbību in vivo un in vitro, turpmākajos pētījumos ir jāizmanto jaunas tehnoloģijas, piemēram, transkripts, proteomika, metabolomika utt., lai padziļināti izpētītu cistanche glikozīds dažādos līmeņos. Molekulāro ceļu izpētei var izmantot agonistus, antagonistus, gēnu izspiešanu/pārmērīgu ekspresiju un citas metodes, lai noskaidrotu Cistanche glikozīdu regulēto signalizācijas ceļu un augšup un lejup pa straumi esošo molekulu ekspresiju, lai atrastu vairāk jaunu ceļu un mērķus Cistanche glikozīdiem.

Atsauces

[1] Jiang Qinghu, Liu Feng, Yu Dongyue et al. Ātra zāļu komponentu noteikšana Cistanche deserticola, pamatojoties uz hiperspektrālo analīzi [J] Spektroskopija un spektrālā analīze, 2022, 42 (5): 1445-1450

[2] Gong Huaqian, Gao Min, Chai Yihui u.c. Pētījumi par Cistanche deserticola ķīmiskajām sastāvdaļām un farmakoloģisko iedarbību [J] Hubei University for Nationalities: Medical Edition, 2021, 38 (4): {{4} }

[3] Tao CC, Wu Y, Gao X u.c. Ikaritīna pretvēža iedarbība pret krūts vēzi ir saistīta ar estrogēnu receptoriem [J]. Curr Mol Med, 2021, 21(1): 73-85.

[4] Zhang W, Xing B, Yang L u.c. Ikaritīns mazina miokarda išēmiju un reperfūzijas bojājumus, izmantojot pretiekaisuma un antioksidatīvā stresa iedarbību žurkām [J]. Am J Chin Med, 2015, 43(6): 1083-1097.

[5] Wei Q, Wang B, Hu H u.c. Ikaritīns veicina kaulu smadzeņu mezenhimālo cilmes šūnu osteoģenēzi, regulējot sklerostīna ekspresiju [J]. Int J Mol Med, 2020, 45(3): 816-824.

[6] Hankin B L. Pusaudžu depresija: apraksts, cēloņi un iejaukšanās [J]. Epilepsy Behav, 2006, 8(1): 102- 114.

[7] Gong MJ, Han B, Wang SM u.c. Icariin maina kortikosterona izraisītu depresijai līdzīgu uzvedību, hipokampu smadzeņu radītā neirotrofiskā faktora (BDNF) samazināšanos un vielmaiņas tīkla traucējumus, ko atklāja NMR balstīta metabonomika žurkām [J]. J Pharm Biomed Anal, 2016, 123: 63-73.

[8] Pan Y, Hong Y, Zhang QY u.c. Traucēta hipotalāma insulīna signalizācija CUMS žurkām: atjaunoja icariin un fluoksetīns, inhibējot CRF sistēmu [J]. Psychoneuroendocrinology, 2013, 38(1): 122-134.

[9] Liu Yunqin, Yuan Hanbin, Xiao Wenhao uc Cistanche glikozīdi ietekmē depresijas dzīvnieku modeļu neiroendokrīno sistēmu darbību, regulējot centrālo CRF un HPA asi [J] Chongqing Medical Journal, 2022, 51 (9): {{4 }}

[10] Wu X, Wu J, Xia S u.c. Ikaritīns iebilst pret sociālās nepatikas attīstību pēc sakāves stresa, palielinot GR mRNS un BDNF mRNS pelēm [J]. Behav Brain Res, 2013, 256: 602-608.

[11] Wei K, Xu Y, Zhao Z u.c. Icariin maina glikokortikoīdu receptoru, FKBP5 un SGK1 ekspresiju žurku smadzenēs pēc hroniska viegla stresa [J]. Int J Mol Med, 2016, 38(1): 337-344.

[12] Liu B, Xu C, Wu X u.c. Icariin iedarbojas uz antidepresantu neprognozējamā hroniskā, vieglā stresa modelī, kas izraisa žurku depresiju, un tas ir saistīts ar hipokampu neiroiekaisuma regulēšanu [J]. Neirozinātne, 2015, 294: 193-205.

[13] Liu L, Zhao Z, Lu L u.c. Ikarīns un ikaritīns mazināja hipokampa neiroiekaisumu, inhibējot ar HMGB1- saistītus pro-iekaisuma signālus lipopolisaharīdu izraisīta iekaisuma modelī C57BL/6J pelēm [J]. Int Immunopharmacol, 2019, 68: 95-105.

[14] Zhang Yanxiu stresa līmeņa kortikosterons liek astrocītiem mediēt IL-1 ar NLRP3 iekaisuma ķermeņa aktivāciju. Sākotnējais pētījums par imūnās iekaisuma izmaiņu mehānismu, ko raksturo tradicionālās ķīniešu medicīnas briedums un iejaukšanās [:D] Najnjing Universitāte 2017. gads

[15] Xue Yalan, Xu Jingting, Qiu Jihong Cistanche glikozīda ietekme uz depresiju, piemēram, uzvedību un neironu bojājumiem žurkām ar depresiju [J] Journal of Clinical and Experimental Medicine, 2021, 20 (20): 2152-2156

[16] Zhang Xiaoxiao Cistanche glikozīda ietekme uz depresiju, piemēram, uzvedību un Ⅰ mGluR un EAAT2 ekspresiju pirmsdzemdību stresa peļu smadzenēs [D] Xi'an: Ziemeļrietumu universitāte, 2017.

[17] Zhang Cong, Lu Huiqin, Hu Chuxuan et al. Cistanche glikozīdu ietekme uz depresijas uzvedību un neirotransmiteru līmeni, ko izraisa hroniski neparedzami viegli stimuli žurkām [J] Chinese Journal of Pharmacy, 2018, 53 (15): {{ 4}}

[18] Cao LH, Qiao JY, Huang HY u.c. PI3K-AKT signālu aktivizēšana un ikariīns: iespējamā ietekme uz perimenopauzes depresijai līdzīgu žurku modeli [J]. Molecules, 2019, 24(20): 3700.

[19] Heberts LE, Scherr PA, Bienias JL u.c. Alcheimera slimība ASV populācijā: izplatības aprēķini, izmantojot 2000. gada tautas skaitīšanu [J]. Arch Neurol, 2003, 60(8): 1119-1122.

[20] Behl C, Ziegler C. Papildus amiloīda paplašināšanai par Alcheimera slimību [J]. J Neurochem, 2017, 143(4): 394- 395.

[21] Zhang L, Shen C, Chu J u.c. Icariin samazina APP un BACE-1 ekspresiju un samazina amiloīda slodzi APP transgēnās Alcheimera slimības peles modelī [J]. Int J Biol Sci, 2014, 10(2): 181- 191.

[22] Li F, Dong HX, Gong QH u.c. Icariin samazina gan APP, gan A līmeni un palielina neiroģenēzi Tg2576 peļu smadzenēs [J]. Neirozinātne, 2015, 304: 29- 35.

[23] Zeng KW, Ko H, Yang HO u.c. Ikarīns vājina – amiloīda izraisītu neirotoksicitāti, inhibējot tau proteīna hiperfosforilāciju PC12 šūnās [J]. Neuropharmacology, 2010, 59(6): 542-550.

[24] Li Ying Cistanche glikozīdi/saponīni uz p-Tau un GSK-3 AD, piemēram, SH-SY5Y šūnās Pētījums par PP2A ekspresijas līmeņa ietekmi uz PP2A [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2019.

[25] Zhang Ying Cistanche glikozīdiem ir neiroprotektīva iedarbība uz APP/PS1/Tau transgēnu AD modeļa pelēm, uzlabojot smadzeņu glikozes metabolisma disfunkciju [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2019.

[26] He XL, Zhou WQ, Bi MG u.c. Icariin neiroprotektīvā ietekme uz atmiņas traucējumiem un neiroķīmiskiem deficītiem pelēm, kurām ir paātrināta novecošanās tendence 8 (SAMP8) [J]. Brain Res, 2010, 1334: 73-83.

[27] Nie J, Luo Y, Huang XN u.c. Ikarīns inhibē beta amiloīda peptīda segmenta 25-35 izraisīto beta-sekretāzes ekspresiju žurku hipokampā [J]. Eur J Pharmacol, 2010, 626(2-3): 213-218.

[28] Ma D, Zhao L, Zhang L u.c. Icariin veicina neirālo cilmes šūnu izdzīvošanu, proliferāciju un diferenciāciju in vitro un Alcheimera slimības žurku modelī [J]. Stem Cells Int, 2021, 2021: 9974625.

[29] Gao Linna, Tang Qianqi, He Xiaoli uc Cistanche glikozīda ietekme uz SAMP10 mācīšanās un atmiņas spējām un holīnerģiskās sistēmas aktivitāti strauji novecojošām pelēm [J] Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2012, 37 (14) : 2117-2121

[30] Sheng C, Xu P, Zhou K u.c. Icariin mazina sinaptiskos un kognitīvos trūkumus A (1-42) izraisītā Alcheimera slimības žurku modelī [J]. Biomed Res Int, 2017, 2017: 7464872.

[31] Lu Q, Zhu H, Liu X u.c. Icariin uztur ar A (25-35) apstrādātu hipokampu neironu cilmes šūnu proliferāciju un diferenciāciju, izmantojot BDNF-TrkB-ERK/Akt signālu ceļu [J]. Neurol Res, 2020, 42(11): 936-945.

[32] Tang C, Liu X, Zhu H u.c. Ikaritīna antagonizējošā iedarbība uz apoptozi un hipokampu neirocītu ievainojumiem, ko izraisa beta amiloīds, izmantojot GR / BDNF signalizācijas ceļu [J]. J Recept Signal Transduct Res, 2020, 40(6): 550-559.

[33] Caspers J, Rubbert C, Eickhoff SB u.c. Sensomotorā tīkla izmaiņas tīklā un starp tiem Parkinsona slimības gadījumā [J]. Neuroradiology, 2021, 63(12): 2073-2085.

[34] Tansey MG, Mccoy MK, Frank-Cannon T C. Neiroiekaisuma mehānismi Parkinsona slimībā: iespējamie vides izraisītāji, ceļi un mērķi agrīnai terapeitiskai intervencei [J]. Exp Neurol, 2007, 208(1): 1-25.

[35] Ren M, Guo Y, Wei X u.c. TREM2 pārmērīga ekspresija mazina neiroiekaisumu un aizsargā dopamīnerģiskos neironus Parkinsona slimības eksperimentālajos modeļos [J]. Exp Neirol, 2018, 302: 205-213.

[36] Campolo M, Paterniti I, Siracusa R u.c. TLR4 trūkums samazina neiroiekaisumu un iekaisuma aktivāciju Parkinsona slimības in vivo modelī [J]. Brain Behav Immun, 2019, 76: 236-247.

[37] Dzjans Mingčuns Eksperimentāls pētījums par cistanche glikozīdu un cistanču mikrogliju iekaisuma reakcijas inhibēšanā un dopamīnerģisko neironu aizsardzībā, izmantojot GPER un IGF-1R [D] Qingdao: Qingdao University, 2017.

[38] Zhang B, Wang G, He J u.c. Icariin mazina neiroiekaisumus un nodrošina dopamīna neiroprotezēšanu, izmantojot Nrf2-atkarīgu veidu [J]. J Neuroinflammation, 2019, 16(1): 92.

[39] Lu DS, Chen C, Zheng YX u.c. Ikarīna un L-DOPA kombinēta ārstēšana pret 6-OHDA bojātu dopamīna neirotoksicitāti [J]. Front Mol Neurosci, 2018, 11:155.

[40] Devi L, Raghavendran V, Prabhu BM u.c. Alfa-sinukleīna mitohondriju imports un uzkrāšanās pasliktina I kompleksu cilvēka dopamīnerģisko neironu kultūrās un Parkinsona slimības smadzenēs [J]. J Biol Chem, 2008, 283(14): 9089-9100.

[41] Parks J. S., Deiviss RL, Sue C M. Mitohondriju disfunkcija Parkinsona slimībā: jaunas mehāniskās atziņas un terapeitiskās perspektīvas [J]. Curr Neurol Neurosci Rep, 2018, 18(5): 21.

[42] Ryan SD, Dolatabadi N, Chan SF u.c. Izogēns cilvēka iPSC Parkinsona modelis parāda nitrozējošā stresa izraisītu disfunkciju MEF2-PGC1 transkripcijā [J]. Cell, 2013, 155(6): 1351-1364.

[43] Stafa K, Tsika E, Moser R u.c. Ar Parkinsona slimību saistītā LRRK2 funkcionālā mijiedarbība ar dinamīna GTPāzes superģimenes locekļiem [J]. Hum Mol Genet, 2014, 23(8): 2055-2077.

[44] Wang W, Wang X, Fujioka H u.c. Ar Parkinsona slimību saistītais mutants VPS35 izraisa mitohondriju disfunkciju, pārstrādājot DLP1 kompleksus [J]. Nat Med, 2016, 22(1): 54-63.

[45] Aras S, Bai M, Lee I u.c. MNRR1 (agrāk CHCHD2) ir mitohondriju metabolisma biorganelārs regulators [J]. Mitochondrion, 2015, 20: 43-51.

[46] Zhou Qian Cistanche glikozīda aizsargājošā iedarbība uz Parkinsona slimības modeli, ko inducē rotenons žurku smadzeņu mitohondrijās [D]. Zunyi: Zunyi medicīnas koledža, 2017

[47] Wang Xueting Cistanche glikozīds atvieglo rotenona izraisītu dopamīnerģisko neironu bojājumu, aktivizējot SIRT3 un regulējot mitohondriju kompleksa II aktivitāti [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2020.

[48] ​​Zeng R, Zhou Q, Zhang W u.c. Ikarīna mediētā autofagijas aktivācija nodrošina aizsargājošu iedarbību uz rotenona izraisītu neirotoksicitāti in vivo un in vitro [J]. Toxicol Rep, 2019, 6: 637-644.

[49] Thrift AG, Dewey HM, Macdonell RA u.c. Galveno insulta apakštipu biežums: sākotnējie atklājumi no Ziemeļaustrumu Melburnas insultu sastopamības pētījuma (NEMESIS) [J]. Stroke, 2001, 32(8): 1732-1738.

[50] Zhu T, Wang L, Wang LP u.c. Neiroprotekcijas un neirorestaurācijas terapeitiskie mērķi išēmiskā insulta gadījumā: pielietojumi dabīgiem savienojumiem no ārstniecības augiem [J]. Biomed Pharmacother, 2022, 148: 112719.

[51] Zheng J, Liao Y, Xu Y u.c. Icariin mazina išēmisku insultu, nomācot iekaisumu, ko izraisa endoplazmatiskā tīkla stresa signalizācijas ceļš žurkām [J]. Clin Exp Pharmacol Physiol, 2022, 49(7): 719-730.

[52] Wu CT, Chen MC, Liu SH u.c. Bioaktīvie flavonoīdi ikaritīns un ikarīns aizsargā pret smadzeņu išēmijas reperfūziju saistītu apoptozi un ārpusšūnu matricas uzkrāšanos išēmiskā insulta peles modelī [J]. Biomedicines, 2021, 9(11): 1719.

[53] Dai M, Chen B, Wang X u.c. Icariin uzlabo vieglu hipotermijas izraisītu neiroprotekciju, inhibējot NF-κB aktivāciju eksperimentālā išēmiskā insultā [J]. Metab Brain Dis, 2021, 36(7): 1779-1790.

[54] Xiong D, Deng Y, Huang B u.c. Icariin mazina smadzeņu išēmijas-reperfūzijas bojājumus, inhibējot NF-κB, PPAR un PPAR izraisītu iekaisuma reakciju žurkām [J]. Int Immunopharmacol, 2016, 30: 157- 162.

[55] Liu D, Ye Y, Xu L u.c. Icariin un mezenhimālās cilmes šūnas sinerģiski veicina angiogenēzi un neiroģenēzi pēc smadzeņu išēmijas, izmantojot PI3K un ERK1/2 ceļus [J]. Biomed Pharmacother, 2018, 108: 663-669.

[56] Zhu HR, Wang ZY, Zhu XL u.c. Icariin aizsargā pret smadzeņu traumām, uzlabojot SIRT1-atkarīgo PGC-1alfa ekspresiju eksperimentālā insulta gadījumā [J]. Neuropharmacology, 2010, 59(1-2): 70-76.

[57] Thöne J, Linker R A. Laquinimod multiplās sklerozes ārstēšanā: līdzšinējo datu apskats [J]. Drug Des Devel Ther, 2016, 10: 1111-1118.

[58] Fox RJ, Bacon TE, Chamot E u.c. Multiplās sklerozes simptomu izplatība visā dzīves laikā: dati no NARCOMS reģistra [J]. Neurodegener Dis Manag, 2015, 5(6 Suppl): 3-10.

[59] Zhang Y, Yin L, Zheng N u.c. Icariin uzlabo remielinizācijas procesu pēc akūtas demielinizācijas, ko izraisa cuprizona iedarbība [J]. Brain Res Bull, 2017, 130: 180-187.

[60] Li Qiongyu Cistanche glikozīda ietekme uz PBMC ER mRNS ekspresiju un iekaisuma faktoriem pacientiem ar multiplo sklerozi [D] Guandžou: Guandunas Farmācijas universitāte, 2015.

Han Qingxian pētījums par Cistanche deserticola kopējo glikozīdu neiroprotektīvo iedarbību un mehānismu uz CPZ izraisītām CNS demielinizējošām pelēm [D] Taijuaņa: Šaņsji tradicionālās ķīniešu medicīnas universitāte, 2021.

[62] Shen R, Deng W, Li C u.c. Dabiskais flavonoīds glikozīds icariin inhibē Th1 un Th17 šūnu diferenciāciju un uzlabo eksperimentālo autoimūno encefalomielītu [J]. Int Immunopharmacol, 2015, 24(2): 224-231.

[63] Cong H, Zhang M, Chang H u.c. Icariin uzlabo eksperimentālā autoimūnā encefalomielīta progresēšanu, samazinot galvenos iekaisuma signālu ceļus multiplās sklerozes peles recidīva-remisijas modelī [J]. Eur J Pharmacol, 2020, 885: 173523.