Pētniecības progress ķīniešu medicīnas iejaukšanās mezenhimālo cilmes šūnu novecošanā

2 Ķīniešu medicīnas darbības mehānisms MSC novecošanās iejaukšanās

2.1 Nieru tonizējoša ķīniešu medicīna

Lielākā daļa pašlaik pētīto ķīniešu zāļu ir nieru tonizējošas zāles. Icariin, aktīvā epimēdija sastāvdaļa, var aktivizēt autofagiju un samazināt makrofāgu SASP sekrēciju, samazināt mikrovides iekaisuma reakciju un var arī pastiprināt Wnt/β-catenin ceļa ekspresiju caur FoxO3A transkripcijas faktoru, palēninot kaulu smadzeņu mezenhimālas cilmes šūnu (BMSC) Aging ［25］. Icariin var spēlēt arī estrogēnam līdzīgu lomu un spēlēt anti-BMSC novecošanās efektu, ko mediē estrogēna receptors ［26］, bet tā molekulārajam mehānismam joprojām ir jāturpina izpētīt.
Kvercetīnam, kas ir aktīvā eucomtia ulmoides sastāvdaļa, ir antioksidantu un mitohondriju funkciju aizsardzības efekti, un tas var aizkavēt mikrogravitācijas izraisītu BMSC novecošanos ［27］. Zhao Wenjie [28] atklāja, ka kvercetīns var mainīt siｒt1 kavēšanu, ko izraisa mi -34 {-5 p, samazina iekaisumu un oksidatīvo stresu un tādējādi aizkavē kodola pulposus msc novecošanos. Qiu Yunge [29] atklāja, ka kvercetīns apvienojumā ar dasatinibu var aizkavēt zobu pulpas MSC replikatīvo novecošanos, augšupregulējot YAP un TAZ ekspresiju, uzlabojot šūnu stumbru un diferenciācijas spēju.

Zāļu piedevas nieru tonizēšanai

Aktīvā sastāvdaļa Cordycepin Cordyceps militaris un cordyceps sinensis var aktivizēt AMPK/SIｒT1 signalizācijas ceļu, palielināt Siｒt1 ekspresiju un pēc tam aizkavēt MSC novecošanos, uzlabojot autofagiju un telomerāzes aktivitāti [30].
Aktīvās sastāvdaļas kurculigo glikozīds kurculigo orhioīdos var veicināt kaulu diferenciāciju, samazināt adipogēno diferenciāciju un aizkavēt BMSC novecošanos, aktivizējot MAPK/ERK signālu ceļu [31]. Ķīniešu medicīnas savienojums nieru Jangas, Wenshentongluozhitongfang tonizēšanai (sastāv no Drynaria Fortunei, Cibotium barometz, epimedium brevicornum utt.), Var aktivizēt AMPK/mTor ceļu, uzlabot šūnu autofagiju, veicināt BMSC diferenciāciju un kavēt noveco [15]. Citas receptes nieru jaņ tonizēšanai ir Erxian novārījums un Bushenhuatan novārījums. Erxian novārījums var veicināt mitohondriju autofagiju [32], un Bushenhuatan novārījums var kavēt SASP sekrēciju un uzlabot iekaisuma mikrovidi [33], efektīvi aizkavējot BMSC novecošanās procesu, bet specifiskie signalizācijas ceļi joprojām ir jānoskaidro vēl vairāk.

Dažām nierēm, kas barojošas receptes, piemēram, Liuwei Dihuang tabletes un zuogui tabletēm, ir arī pretnovecošanās ietekme. Liang et al. [34] pierādīja, ka Liuwei Dihuang tabletes var aktivizēt YAP mediētu autofagiju, aktivizēt šūnu ciklu un aizkavēt BMSC novecošanos. Zuogui tabletes var aktivizēt Wnt/β-catenin ceļu, uzlabot BMSC stublāju un samazināt DNS bojājumus un iekaisuma reakciju [35].

2.2. Asins aktivizējošas ķīniešu zāles

Resveratrols ir ķīniešu medicīnas poligonuma cuspidatum aktīvā sastāvdaļa. Pētījumi [36] ir parādījuši, ka resveratrols apvērš BMSC novecošanos, aktivizējot MAPK ceļu, samazinot ROS un SASP. Yun et al. [37] atklāja, ka BMSC pacientiem ar amiotrofisku laterālo sklerozi parādīja novecojošus simptomus. Resveratrols var augšupregulēt SIT1/AMPK ceļu, aizkavēt BMSC novecošanos un veicināt to diferenciāciju neironiem līdzīgām šūnām. Guo Glings [11] atklāja, ka resveratrols var uzlabot Foxo 1- starpniecību Siｒt1 transkripcijas ekspresiju vai tieši kavēt Siｒt1 nitrozāciju, regulējot Akt/Foxo1 signalizācijas ceļu, tādējādi neitralizējot taukos msc presēto priekšlaicīgu sencences līmeni, ko izraisa postprandiāls triglyceride. Lei et al. [38] atklāja, ka resveratrols veicina PIM -1 kināzes ekspresiju caur PI3K/Akt signalizācijas ceļu un atjauno novecojušās taukaudu MSC parakrīno efektu, tādējādi veicinot šūnu proliferāciju.
Kurkumīns, kurkuma aktīvā sastāvdaļa, var veicināt autofagiju un palielināt telomēru reversās transkriptāzes ekspresiju, pagarināt žurku taukaino MSC dzīves ilgumu un uzlabot skrimšļa novecošanās bojājumus pelēm [39-40].
Andželikas polisaharīds, ķīniešu medicīnas aktīvā sastāvdaļa Angelica sinensis, var aktivizēt Wnt/β-catenin ceļu un pretoties 5- fluoruracila izraisīta BMSC novecošanās [41]. Ligustrazīns, aktīvā chuanxiong sastāvdaļa, var kavēt NF-κB ceļu, kavēt iekaisuma faktoru sekrēciju, regulēt šūnu ciklu un uzlabot vecu BMSC pašatjauno spēju un to potenciālu diferencēties neironos [42]. Kampora aktīvā sastāvdaļa Kamporkinons var aktivizēt AMPK/SIｒT1 ceļu, uzlabot autofagiju un kavēt BMSC novecošanos [43]. Kanabidiols, kaņepju aktīvā sastāvdaļa, var aktivizēt autofagiju, aizkavēt BMSC novecošanos un veicināt tās osteogēno diferenciāciju [44], bet īpašais iesaistītais signalizācijas ceļš joprojām nav skaidrs. Danshensu Borneol Ester ir savienojums, ko sintezē mūsdienu farmakoloģiskās tehnoloģijas no Danšenas un Borneola aktīvajām sastāvdaļām. Wang Xue et al. [45] atklāja, ka Danshensu Borneol Ester var uzlabot oksidatīvo stresu un reverso BMSC novecošanos, un mehānisms ir saistīts ar PI3K/Akt un pakārtoto NF-κB ceļa aktivizēšanu. Ho et al. [46] atklāja, ka Mugwort var samazināt mitohondriju ROS ražošanu, labot novecojošu DNS bojājumus un telomēru saīsināšanu, kā arī reversu cilvēka taukaudu MSC novecošanos. Yanghe novārījums izriet no aukstuma un mazinošās stagnācijas, kas var kavēt p38MAPK signālu ceļu, samazināt iekaisuma stimulāciju, reverso BMSC novecošanos un veicināt diferenciāciju ［47］.

2.3. Qi-atkārtoti atkārtoti ķīniešu medicīna

Mehānisms, ar kura palīdzību Ganoderma lucidum, ganoderic Acid D aktīvā sastāvdaļa kavē cilvēka amnija membrānas MSC novecošanos, ir saistīts ar NｒF 2- saistīto signalizācijas ceļu. Xu et al. ［48］ atklāja, ka ganodericskābe D var aktivizēt Perk/NｒF2 signalizācijas ceļu, samazināt ROS ražošanu, mazināt šūnu cikla apstāšanos, ko izraisa oksidatīvais stress, un pastiprina telomerāzes aktivitāti. Yuan et al. ［49］ atklāja, ka ganoderic skābe D var mērķēt uz {14-3-3 ε, lai aktivizētu kalmodulīnu (caM)/no CAM atkarīgā proteīna kināze II (CAMKⅱ), tādējādi aktivizējot NRF2/HO -1/NQO1 ceļu, un inhibē cilvēka amnija membrānas oksidatīvā stresa, un to samazina cilvēka oksidatīvā stresa reakcija uz oksidatīvo stresu. oksidatīvais spriegums uz kalcija jonu homeostāzi.
Ginsenoside RG1 ir žeņšeņa aktīvā sastāvdaļa. Wang Ziling [50] apstiprināja, ka ginsenoside RG1 aktivizē PI3K/Akt/mTOR ceļu, uzlabo p 62- atkarīgu autofagiju un pēc tam aktivizē Nrf2 ceļu, samazinot DNS bojājumus, SASP sekrēciju un oksidatīvo stresu, tādējādi kavējot BMSC novecošanos. Tradicionālajā ķīniešu medicīnas lakricā lakrica flavonoīdi ir bagātīgi. Lakrica halkons A aktivizē PI3K/Akt ceļu, lai palielinātu glikolīzi, kavētu telomēru saīsināšanu un ROS veidošanos, tādējādi aizkavējot cilvēka taukaino MSC novecošanos [51]. Lakrica halkons D var aktivizēt AMPK ceļu, veicināt autofagiju, uzlabot oksidatīvo stresu un niknumu izraisītu iekaisuma reakciju un kavēt BMSC priekšlaicīgu novecošanos [52]. Astragalus membrānija uzlabo vecu BMSC vitalitāti un kaulu veidošanos, regulējot vitamīna D/FGF 23- Klotho asi, tādējādi ietekmējot anti-Osteoporozes efektu. [53] Astragalus polisaharīds ir Astragalus membrānas aktīvā sastāvdaļa. Yang et al. [54] atklāja, ka Astragalus polisaharīds var mainīt dzelzs pārslodzes BMSC, ko izraisa amonija dzelzs citrāts.

2.4 Citas ķīniešu zāles

Karstā ķīniešu medicīnas menghua glikozīds ir dabiska savvaļas krizantēmas sastāvdaļa, kas var efektīvi samazināt DNS bojājumus novecojošos BMSC [55].

Epigallocatechin gallate kavē BMSC novecošanos, veicinot NRF2 kodola translokāciju [56].

Sildošais ķīniešu medicīnas kapsaicīns regulē nīlzirgu ceļu, samazina SASP sekrēciju un aizkavē cilvēka placentas MSC novecošanos [57].

Ķīniešu medicīnas aktīvā sastāvdaļa ir Japonica kopējais flavonoīdi

Tas samazina oksidatīvos bojājumus novecojošos BMSC un kavē šūnu apoptozi, pārregulējot Siｒt1 ekspresiju [58]. Parasto ķīniešu zāļu darbības mehānisms MSC novecošanās regulēšanā ir parādīts 1. tabulā.

1. tabula Šūnu tipi, ko izmanto pētījumos par MSC novecošanās regulēšanu, ko veic parastajām tradicionālajām ķīniešu zālēm

3 kopsavilkums un perspektīva

MSC novecošanās ietver vairākus mehānismus un vairākus signalizācijas ceļus, bet kā šīs teorijas pielietot tradicionālās ķīniešu medicīnas anti-novecošanai joprojām saskaras ar daudzām problēmām. Pirmkārt, joprojām ir nepietiekams pētījums par efektīvajām sastāvdaļām vai tradicionālo ķīniešu medicīnas savienojumu, un dažu tradicionālās ķīniešu medicīnas molekulārais mehānisms vēl nav noskaidrots. Tāpēc nākotnē ir jāapvieno mūsdienu molekulārās bioloģijas metodes, lai dziļi izpētītu tradicionālās ķīniešu medicīnas regulēšanas īpašo mehānismu MSC novecošanā. Otrkārt, precīza signalizācijas ceļu regulēšana ir pretnovecošanās pētījumu uzmanības centrā. Daži signalizācijas ceļi, piemēram, Wnt/β-catenin, NF-κB un STAT3, uzrāda divējādus efektus regulēšanā. Tāpēc ir jāizklāsta mērķi, kuriem ir gan labvēlīga regulēšana, gan kaitīgas ietekmes kavēšana, lai panāktu precīzu iejaukšanos MSC novecošanā. Visbeidzot, vairāki signalizācijas ceļi var mijiedarboties MSC novecošanās regulēšanā. Izpētot šo savstarpējās darbības ceļu intervences stratēģiju, var būt efektīvākas anti-novecošanās metodes.

Atsauces

［1］ ｗAgne W, Hoｒn P, Castoldi M, et al． Mezenhimālo cilmes šūnu replikatīvā novecošanās: nepārtraukts un organizēts process ［J ］． Plos One, 2008, 3 (5): E2213

［2］ Weng ZJ, Wang YG, Ouchi T, et al． Mezenhimālā stumbra/stromas šūnu novecošanās: pazīmes, mehānismi un apkarošanas stratēģijas ［J ］． Cilmes šūnas tulkot, 2022,11 (4): 356

［3］ Pan Xiaolong, Fan Feiyan, Ying Chunmiao, et al． Tradicionālās ķīniešu medicīnas ietekme un mehānisms, lai kavētu mezenhimālo cilmes šūnu novecošanos ［J ］． Ķīnas žurnāls par audu inženierijas pētījumiem, 2024,28 (7): 1091
Pan XL, Fan FY, Ying CM, et al． Tradicionālās ķīniešu medicīnas ietekme un mehānisms, lai kavētu mezenhimālo cilmes šūnu novecošanos ［J ］． Ķīnas žurnāls par audu inženierzinātnēm, 2024., 28. (7): 1091

[4] Banimohamad-Shotorbani B, Kahroba H, Sadeghzadeh H, et al. DNS bojājumu atjaunošanas reakcija mezenhimālajās stromas šūnās: no šūnu novecošanās un novecošanās līdz apoptozei un diferenciācijas spējām ［J ］． Novecošanās res rev, 2020, 62: 101125

[5] Al-Azab M, Safi M, Idiatullina E, et al. Mezenhimālās cilmes šūnas novecošanās: mašīnas, marķieri un cīņas stratēģijas ［J ］． Cell Mol Biol Lett, 2022, 27 (1): 69

[6] Jin HJ, Lee HJ, Heo J, et al. Ar novecošanos saistītā MCP -1 sekrēcija ir atkarīga no BMI1 samazināšanās cilvēka mezenhimālajās stromas šūnās ［J ］． Antioksīda signāls, 2016, 24 (9): 471

[7] Kubben N, Zhang W, Wang L, et al. Antioksidanta NRF2 ceļa represija priekšlaicīga novecošanā ［J ］． Cell, 2016, 165 (6): 1361

[8] Liu GX, Li XX, Yang FH, et al. C-fikocianīns uzlabo mezenhimālo cilmes šūnu novecošanos caur ZDHHC 5- mediētu autofagiju, izmantojot PI3K/Akt/MTOR ceļu ［J ］． Aging dis, 2023, 14 (4): 1425 [9] Huang Dy, Zhao Q, Yang K, et al. CRL 2- Mediated TSPYL2 noārdīšanās neitralizē cilvēka mezenhimālo cilmes šūnu novecošanos ［J ］． Sci China Life Sci, 2024, 67 (3): 460 [10] Zhang Dy, Lu HF, Chen ZX, et al. Augsts glikoze izraisa mezenhimālo cilmes šūnu novecošanos, izmantojot Akt /mTor signalizāciju ［J ］． Mol Med Rep, 2017, 16 (2): 1685