Apskatiet ārstēšanas efektu un signalizācijas ceļu regulēšanu nieru tonizēt tradicionālo ķīniešu medicīnu osteoporozes gadījumā ⅱ
Oct 14, 2024
2 Osteoporozes ārstēšana ar nieres tonizējošu ķīniešu medicīnu un tās normatīvo ietekmi uz signalizācijas ceļiem
2. 1 epimedijs
Epimedium ir asa un salda pēc garšas, silta rakstura un nonāk nieru un aknu meridiānos. Tam ir nieru tonizēšana un janga stiprināšana, kā arī vēja un mitruma noņemšana. Pētījumos atklāts, ka gan epimedija ekstrakts, gan kopējie epimedija flavonoīdi var ievērojami samazināt urīna kalcija izdalīšanos un trabekulu atdalīšanu kastrētās osteoporotiskajās žurkām un palielina to tilpumu tilpumu osteoporotiskos žurkos, un palielina tilpumu tilpums osteoporotiskos osteoporotiskos apjomus, tilpumu osteoporotiskās tilpums osteoporotiskos osteoporotiskos apjomus un palielina trabekulu tilpumu osteoporotiskos apjomus un palielina tilpumu osteoporotiskos apjomus osteoporotiskos apjomus osteoporotiskos apjomus un palielina trabekulu tilpumu osteoporotiskos apjomus osteoporotiskās tilpumā osteoporozes tilpumā.stilba kaula trabekulas［19-20］. Kopējie epimedija flavonoīdi var arī kavēt tartrāta izturīgās skābes fosfatāzes (TRACP) aktivitāti kastrētu osteoporotisko žurku serumā,Palieliniet kaulu masu, kaulu blīvumsun augšstilba biomehāniskās īpašības un uzlabo tā pasliktināšanostrabekulārā struktūra［21］. Kā redzams no iepriekšminētās, epimedijs un tā kopējie flavonoīdi var sasniegt mērķi novērst un ārstēt osteoporozi, veicinot osteoblastus kaulu veidošanos un kavējot kaulu rezorbcijuosteoklasti.
Jauni augi nieru veselībai un palīdz osteoporozes ārstēšanai
Atbalstošs pakalpojums wecistanche
E -pasts: wallence.suen@wecistanche.com
WhatsApp/Tālr: +86 15292862950
2. 1. 1 Epimedija un tā aktīvo sastāvdaļu regulējošā ietekme uz signalizācijas ceļiem, kas saistīti ar kaulu veidošanos
2. 1. 1. 1 Epimedija regulēšana uz BMP-Smads signalizācijas ceļu
Epimedium ūdens ekstrakts un tā kopējie flavonoīdi var uzlabot BMSC ALP aktivitāti, palielināt kalcificēto mezgliņu skaitu un tgf - 1, kolagēna I, OCN, OPN, RUNX -2, Osterix un BMP {{2}, ekspresiju BMP INCIBITR un BMP {{2}, savukārt BMP inhibition Epimedija kopējais flavonoīdi BMSC osteogēnā diferenciācijā oste osteogēnā diferenciācijā］］. Icariin ir galvenā epimedija aktīvā sastāvdaļa, tradicionālās ķīniešu zāles nieru tonizēšanai un jangas stiprināšanai. Icariin var palielināt S-fāzes šūnu proporciju un samazināt g {1- fāzes šūnu proporciju MC3T 3- E1 šūnās, veicināt to proliferāciju un ievērojami palieliniet gēnu un olbaltumvielu līmeni BMP -2, smad1 un smad5 MC3T 3-. šūnas ［24-25］. Pētot icariīna ietekmi uz primārajiem osteoblastiem, tika atklāts, ka icariin var palielināt kalcificēto mezgliņu skaitu osteoblastos un HFOB1.19 šūnās, augšupregulējiet ALP aktivitāti un gēnu ekspresiju, piemēram, BMP2, Smad4 un diferenciāciju un diferenciāciju, un to, tai, ar to veicina proliferāciju un diferenciāciju. Veicināšanas efektu var ievērojami kavēt BMP inhibitors Noggin ［26-27］.
Balstoties uz iepriekšminētajiem pētījumiem, tiek spekulēts, ka epimedijs var regulēt osteoblastu proliferāciju, diferenciāciju un mineralizāciju, augšupregulējot BMP -2 ekspresiju, lai mediētu BMP-SMAD signālceļu.
2.1.1.2 Wnt/ -catenin signalizācijas ceļa regulēšana ar epimedium
Fu et al. [28] pētīja mehānismu, ar kuru icariīns veicināja BMSC osteogēno diferenciāciju un atklāja, ka icariin var augšupregulēt Wnt3a un -catenin mRNS un olbaltumvielu ekspresiju un veicināt fosforilēta GSK -3 un ciklind1 ekspresiju [29]. Turpmākajos pētījumos atklājās, ka osteogēno diferenciācijas gēnu RUNX2, OPN, DLX5, OC un kolagēna I ekspresija, kā arī Wnt signalizācijas ceļā saistītu gēnu LEF1, TCF7, C-Jun, C-Myc un ciklīna D ekspresija ir ievērojami palielināta, bet šo veicināšanas efektu var inhibēt ar Wnt/ -catenin signalizāciju. Izmantojot OPG nokautu peles, Li et al. [31] atklāja, ka icariin var uzlabot OPG nokautu peļu kaulu zuduma un kaulu biomehānisko īpašību simptomus, pārreģistrējiet BMP -2, bmp -4 ekspresiju, Runx2, OCN, Wnt1 un Wnt3a, un palielina Axin2 ekspresiju, Dkk1, TCF un LeF1, kas ir konkrētais noteikums -the -the -the -the -the -the -the -the -the -the -the -the -the -the -the -the -the -the -the -the -the -the -the -the -the -the -the -the -the -the -the the ekspresija [. signalizācijas ceļš. No iepriekš minētā var redzēt, ka epimedijs var novērst un ārstēt osteoporozi, aktivizējot Wnt/ -catenin signalizācijas ceļu.
2.1.1.3. Epimedija regulēšana uz MAPK signalizācijas ceļu
Xue et al. [32] atklāja, ka icariīns var palielināt Osterix un Runx2 mRNS ekspresijas līmeni osteoblastos un samazināt kalcitonīna receptoru (CTｒ) un CAII mRNS un olbaltumvielu ekspresijas līmeņus p38 un JNK signalizācijas ceļos. Icariin var aktivizēt P38 ceļu un veicināt CBFA1 olbaltumvielu ekspresiju. Pievienojot p38 signalizācijas ceļa inhibitoru SB203580, tiek kavēta CBFA1 olbaltumvielu augšupielāde ar icariīnu [33]. Turpmākajos pētījumos ir atklāts, ka icariin var aktivizēt ERK un JNK signalizācijas ceļus MC3T 3- E1 šūnās, bet MAPK inhibitori, ERK inhibitori (U0126) un JNK inhibitori (SP6125) var ievērojami inhibēt šo stimulējošo efektu [34]. Icariin II ir icariīna metabolīts, kas var augšupregulēt ALP aktivitāti un OPG mRNS ekspresiju osteoblastos un pastiprināt p38, fosforilētu p38 un OPG olbaltumvielu ekspresiju. Kad tiek pievienots p38 signalizācijas ceļa inhibitors SB203580, veicināšanas efekts ir ievērojami samazināts [35]. Tāpēc tiek spekulēts, ka icariin var regulēt osteoblastu proliferāciju un diferenciāciju, ietekmējot Runx2 un CBFA1 ekspresiju caur MAPK ceļu.
2.1.1.4. Epimedija regulēšana uz PI3K/Akt signalizācijas ceļu
Icariin var palielināt ALP aktivitāti, P-Akt, eNOS, INOS MｒNA un olbaltumvielu ekspresiju BMSC. Pēc LY294002 pievienošanas, specifiska PI3K inhibitora, veicinošais efekts tika ievērojami kavēts, bet INOS ekspresija netika ietekmēta, norādot, ka icariin var veicināt osteogēno BMSC diferenciāciju caur PI3K/Akt-Enos ceļu ［{{5}］.
2.1.1.5. Epimedija regulēšana uz estrogēna signalizācijas ceļa
Icariin var augšupregulēt osteogēno diferenciācijas gēnu RUNX2, OPN, DLX5, OCN, I un ER kolagēna ekspresiju. Pievienojot estrogēna blokatoru ICI182.780, tika ievērojami kavēta icariīna ietekme uz BMSC osteogēnās diferenciācijas veicināšanu, kas liek domāt, ka icariin var veicināt BMSC osteogēno diferenciāciju caur estrogēna ceļu ［30］.
2. 1. 2 Epimedium un tā aktīvo sastāvdaļu regulējošā ietekme uz signāla ceļiem, kas saistīti ar kaulu rezorbcijas kavēšanu
2. 1. 2. 1 Epimedium regulēšana uz OPG/ｒankl/ｒank signāla ceļu
Ma Xiaoni et al. [38] izpētīja icariīna molekulāro mehānismu kaulu rezorbcijas kavēšanā un atklāja, ka icariīns var ievērojami paaugstināt OPG gēna un olbaltumvielu ekspresiju un palielināt OPG/ｒankla attiecību pēc darbības uz BMSC, tādējādi kavējot osteoklastu kaulu rezorbciju. Osteoblastu-osteoklastu kopkultūras sistēmā Wang et al. [39] atklāja, ka icariīns varētu kavēt osteoklastu aktivitāti un samazināt NF-κB un ｒAk gēnu un olbaltumvielu ekspresiju.
2.1.2.2 Epimedium regulēšana uz estrogēna signalizācijas ceļa
Icariin var samazināt osteoklastu skaitu un kaulu rezorbcijas bedru skaitu un laukumu, ievērojami paaugstināt E gēna ekspresiju un samazināt ranga, tracp un matricas metalloproteināzes -9 saturu (mmp -9). Estrogēna inhibitora ICI182.780 var ievērojami kavēt ranga un TRACP samazinājumu un E gēna augšupielādi ar icariin ［40］. Iepriekš minētie eksperimentālie rezultāti var labi pierādīt, ka icariīns var kavēt osteoklastu diferenciāciju un kaulu rezorbciju, aktivizējot estrogēna signālceļu.
2.1.2.3. CTSK signalizācijas ceļa regulēšana ar epimēdiju
Icariin var ievērojami samazināt kaulu rezorbcijas bedru skaitu un laukumu un samazināt ranga, trac, mmp -9 un CTSK gēnu un olbaltumvielu [{41-42] ekspresiju, kad rīkojoties uz osteoklastiem, kas liecina, ka Epimedium var inhibēt.
2.2. Drynariae Drynariae ir rūgta pēc garšas un silta. Tas nonāk aknu un nieru meridiānos. Tam ir asinsrites veicināšana, brūču dziedināšanas, nieru tonizēšana un kaulu stiprināšana. Cai et al. [43] atklāja, ka Drynariae varētu uzlabot augšstilba augšstilba biomehāniskās īpašības un kaulu blīvumu un uzlabot trabekulu mikrostruktūru kastrētās osteoporotiskās žurkās. Kopējie drynaria flavonoīdi var ievērojami palielināt kaulu tilpuma frakciju, trabekulāro biezumu un mezglu skaitu osteoporozes žurkām, palielināt kaulu masu un uzlabot kaulu trīsdimensiju struktūru ［44］. Šis rezultāts parāda, ka Drynaria ir ievērojama profilaktiska un terapeitiska ietekme uz olšūnu osteoporotiskām žurkām.
2.2.1. Drynaria un tās aktīvo sastāvdaļu normatīvā ietekme uz ar kauliem saistītos signalizācijas ceļus
2.2.1.1. Drynaria regulēšana uz BMP-SMADS signalizācijas ceļu
Drynaria ūdens ekstrakts var ievērojami veicināt osteoblastu mineralizāciju un augšupregulēt osteogēno diferenciācijas koeficientu mｒna ekspresiju insulīnam līdzīgam augšanas faktoram -1 (igf -1), bmp -2,
BMP -6, ALP, OPN un OCN ［45］. Drynariae kopējie flavonoīdi
Rīkojoties uz BMSC, tas var palielināt kalcificēto mezgliņu skaitu un augšupregulēt ALP, kolagēna I, TGF - 1 un BMP -2 [46] ekspresiju. Izmantojot olbaltumvielu osteoporozes modeli, tika atklāts, ka 12 nedēļu kopējo flavonoīdu iekļaušana 12 nedēļas varētu ievērojami regulēt Smad1 un Smad5 mRNS ekspresiju augšstilbā [47]. Zhu et al. [48] pētīja Drynariae kopējo flavonoīdu ietekmi uz osteoblastiem, izmantojot progresējošu glikācijas gala izstrādājumu (noveco) un atklāja, ka kopējie drynariae flavonoīdi varētu palielināt ALP ekspresiju, I kolagēnu un kalcificētus mezglus, un smad8 ekspresija. Naringins ir galvenā nieru tonizējošās ķīniešu medicīnas Drynariae Rhizoma aktīvā sastāvdaļa. Naringins var uzlabot ALP aktivitāti, veicināt OCN ekspresiju un augšupregulēt BMP -2 ekspresiju osteoblast šūnu līnijā MC3T 3- E1 ［49］. Tas pierāda, ka viens no mehānismiem, ar kuriem Drynariae Rhizoma spēlē lomu osteoporozes novēršanā un ārstēšanā, var būt BMP-SMAD ceļa aktivizēšana.
2.2.1.2. Wnt/ -catenin signalizācijas ceļa regulēšana ar kaulu Drynaria
Izpētot izmaiņas Wnt/ -catenin signalizācijas ceļā saistīto faktoru mRNS līmenī kaulu drynaria kopējā flavonoīdu izraisītā BMSC diferenciācija osteoblastos, tika atklāts, ka kaulu drynaria kopējais flavonoīdi, kas veicināja -kaatēna ekspresiju, limfoīdu palielina 1 (5}}}}). diferenciācija un kavēja to ekspresiju vēlīnā stadijā ［50］, kas liek domāt, ka kaulu drynaria procesā kopējais flavonoīdu izraisīts BMSC osteogēnā diferenciācija Wnt/ -catenin signalizācijas ceļš var būt galvenokārt iesaistīts agrīnā diferenciācijā.
2.2.1.3. MAPK signalizācijas ceļa regulēšana ar kaulu Drynaria
Izpētot naringīna ietekmi uz MAPK signalizācijas ceļu BMSC osteogēnās diferenciācijas laikā, tika atklāts, ka Naringin grupa var ievērojami paaugstināt ALP, OCN un BMP -2 ekspresiju, palielināt fosforilētā JNK proteīna līmeni un samazināt p38. Kad p38, e -k1/2, JNK signalizācijas ceļa inhibitori SB203580, PD98059, SP600125 tika pievienoti atsevišķi vai sajaukti, tgf {{8} ekspresijas līmeņi, BMP -2} un CBFA1 mｒNA. Tas norāda, ka Naringin var veicināt BMSC izplatību un diferenciāciju, aktivizējot MAPK signalizācijas ceļu.
2. 2. 2 Kaulu drynaria un tās aktīvo sastāvdaļu regulējošā ietekme uz kaulu rezorbcijas signālceļu kavēšanu ar kaulu rezorbciju
2. 2.
Bosulīns var palielināt kaulu blīvumu un trabekulu skaitu žurku augšstilba kaulā ar orhektomizētu osteoporozi. Kaulu drynaria saturošais serums var arī ievērojami veicināt OPG ekspresiju BMSC ［52］. Kopējais rizomas drynariae flavonoīdi var ievērojami augšupregulēt OPG gēna ekspresiju un OPG/ｒankl attiecību kastrēto osteoporotisko žurku osteoklastos un samazināt ｒank un ｒankl gēnu ekspresiju, tādējādi uzlabojot osteoporozes ［53］］ 53］. Iepriekš minētie pētījumu rezultāti rāda, ka OPG/ｒankl/ｒank signalizācijas ceļš ir viens no svarīgākajiem veidiem, kā Rhizoma Drynariae novērst un ārstēt osteoporozi.
2.2.2.2. Rhizoma Drynariae regulēšana uz CTSK signalizācijas ceļa
Kopējais rizomas drynariae flavonoīdi var samazināt CTSK saturu serumā un CTSK gēna ekspresiju stilba kaulā kastrētu žurku osteoporozes modelī, tādējādi uzlabojot osteoporozes simptomus ［54］. Tāpēc tiek spekulēts, ka Rhizoma Drynariae var kavēt osteoklastu proliferāciju un diferenciāciju caur CTSK signalizācijas ceļu un rada tā kaulu aizsardzības efektu.
2.3 Cnidium Monnieri
Cnidium Monnieri garšo asa un rūgta, pēc būtības ir silta un nonāk nieru meridiānā. Tam ir kukaiņu nogalināšanas un niezes, mitruma un vēja noņemšanas, kā arī nieru sildīšanas un jangas stiprināšanas ietekme. Cnidium Monnieri kopējais kumarīns un Osthole var palielināt olvariektomizētu osteoporotisko žurku kaulu blīvumu, estradiola un OCN līmeni serumā un samazināt fosfora saturu serumā ［55-56］. Ir pierādīts, ka Cnidium Monnieri arī ietekmē osteoporozes novēršanu un ārstēšanu.
2.3.
2.3.1.1. Cnidium monnieri regulēšana uz BMP-SMAD signalizācijas ceļu
Cnidium Monnieri ir iegūts no ķīniešu augu izcelsmes zālēm Cnidium Monnieri, kas tiek izmantots nieru barošanai un stiprināšanai. Izpētot Cnidium Monnieri darbības mehānismu, uzlabojot osteoporozi olbaltumvielu žurkām, tika konstatēts, ka Cnidium Monnieri var ievērojami palielināt BMP ekspresiju -2 un stimulēt osteoblastoļu osteogēno diferenciāciju; Kad BMP -2 gēns ir īpaši izsists, tiek vājināta arī cnidium monnieri ietekme uz osteoblastu diferenciācijas veicināšanu [57]. Cnidium Monnieri var palielināt ALP aktivitāti un kalcija (Ca) saturu BMSCS un augšupregulēt Runx2, kolagēna I, BMP -2 un Osterix Mｒna [56] ekspresiju. Kuo et al. [58] arī atklāja, ka Osthole var veicināt OCN, OPN, SMAD1/5/8 un fosforilētā SMAD1/5/8 sekrēciju, rīkojoties ar mg -63 un HFOB, savukārt BMP -2 inhibitora nodalījums var kavēt šo reklamēšanu. Iepriekš minētie pētījumi rezultāti labi pierāda, ka oste veicina BMSC osteogēno diferenciāciju, iespējams, caur BMP-Mads signalizācijas ceļu.
2.3.1.2.
Cnidium Monnieri var augšupregulēt BMP -2 ekspresiju, aktivizējot Wnt/ -catenin ceļu. Kad -catenīna gēns ir īpaši izsitis, arī BMP -2 ekspresija tiek kavēta ［57］. Hu et al ［59］ parādīja, ka tad, kad nigrostria rīkojās ar BMSC, tas varētu atkarībā no devas atkarīgi samazināt Wnt/ -catenin signalizācijas ceļa olbaltumvielu un erk1/ 2- Mapk aktivitāti, lai inhibitētu proliferāciju un osteogēnu diferenciāciju BMSC, kas proliferācijas inhibitorijai, kas saistīta ar inhibitoriju, inhibitorija, kas saistīta ar nigrosu, nigrosa ietekmi uz ostu ostu ostu ostu ostu ostu ostu ostu ostu ostu ostu ostu ostu ostu ostu ostu ostā ostu ostu ostu ostu ostu ostu diferencio ostu ostu diferencio ostu ostu ostu hostice honct aktivitāti HAd jāsasniedz, traucējot Wnt/ -catenin signalizācijas ceļam.
2. 3. 2 Cnidium Monnieri un tā aktīvo sastāvdaļu regulējošā ietekme uz kaulu rezorbcijas signālceļu kavēšanu ar kaulu rezorbciju inhibīciju
2. 3.
Cnidium Monnieri var ievērojami kavēt TRACP aktivitāti, samazināt kaulu rezorbcijas bedru skaitu un laukumu, augšupregulēt OPG un ｒankla ekspresiju un OPG/ｒankla attiecību un veicināt osteoklastu apoptozi, lai kavētu to kaulu rezorbciju ［60］. Tāpēc tiek spekulēts, ka Cnidium Monnieri inhibējošā iedarbība uz kaulu rezorbciju var būt saistīta ar OPG/ｒankl/ｒAnk signalizācijas ceļa aktivizēšanu.
2.3.2.2. Cnidium monnieri regulēšana uz CTSK signalizācijas ceļu
Cnidium Monnieri rīkojās ar žurku augšstilba audu diafīzi un epifīzi, kas kultivēti in vitro, un tas varētu ievērojami kavēt TRAC aktivitāti un koloniju stimulējošā faktora ekspresiju un CTSK gēnu ［61］, norādot, ka cnidium monnieri var arī kavēt kaulu rezorbcijas aktivitāti un epifīzi.
