Aterosklerozes sirds un asinsvadu slimību un neaterosklerozes sirds un asinsvadu slimību risks Hospitalizācijas triglicerīdu noteikšanai hroniskas nieru slimības stadijās 2,9 miljonu ASV veterānu vidū
Mar 11, 2022
Dislipidēmija, tostarp paaugstināts triglicerīdu līmenis serumā, ir ateroģenēzes un sirds un asinsvadu slimību (SAS) attīstības riska faktors, un tādējādi tas ir galvenais mērķis CVD profilaksei vispārējā populācijā.1–3 Pētījumi liecina, ka hipertrigliceridēmija ir hroniskas slimības prognozētājs.nieru slimība(HNS), ieskaitot tās attīstību un progresēšanu progresējošās HNS stadijās.4,5 Lipīdu aberāciju un paātrinātas aterosklerozes dēļ HNS progresēšanas laikā šiem pacientiem ir lielāks slogs un risks saslimt ar aterosklerozes kardiovaskulāru slimību (ASCVD), ne-ASV un mirstību. salīdzinot ar vispārējo populāciju.6–9 Mēs iepriekš parādījām, ka saistība starp augstu triglicerīdu līmeni serumā un mirstību no sirds un asinsvadu slimībām pakāpeniski mazinājās HNS pasliktināšanās stadijās, un pacientiem ar HNS 5. stadiju un beigu stadiju tā sasniedza nulles saistību.nieru slimība(ESRD).10 Iespējamie skaidrojumi ietver konkurējošus citu CVD cēloņu notikumus, piemēram, neletālu CVD hospitalizāciju.5,10,11 Klīniskajos pētījumos galvenā uzmanība tika pievērsta ASCVD gadījumiem pacientiem ar HNS, tostarp galvenokārt zema blīvuma lipoproteīnu holesterīnam (ZBL-C). ). riska mazināšanas stratēģiju izstrādei, īpaši pacientiem ar progresējošu HNS.
Iepriekšējie pētījumi, kuros tika pētīti seruma lipīdi ar CVD gadījumiem pacientiem ar HNS, ir atklājuši dažādus rezultātus un galvenokārt pētīja pacientus ar agrīnas stadijas HNS.13–16 Izpratne par triglicerīdu ilgtermiņa un īstermiņa saistību ar CVD notikumiem var labāk noskaidrot to ietekmi. sarežģītas attiecības, HNS progresējot progresīvās stadijās. Turklāt pētījumi bieži ir vērsti uz triglicerīdu saistību ar saliktiem CVD vai ASCVD notikumiem, ņemot vērā to, ka uz tiem attiecas farmakoloģiska terapija, bet triglicerīdu saistība ar asinsvadu, bet ne-ASCVD notikumiem joprojām ir mazāk zināma. Tāpēc, izmantojot lielu nacionālo kohortu, mēs izvirzījām hipotēzi, ka attiecības starp sākotnējo un laika mainīgo seruma triglicerīdu līmeni ar ASCVD un ne-ASCVD ietekmē arī CKD stadiju pasliktināšanās.
Atslēgvārdi:ateroskleroze; statistika; triglicerīdi; nieres; nieru
CISTANCHE UZLABOS NIERU/NIeru SLIMĪBU
METODES
Datu pieejamībaIerobežojumi attiecas uz šī pētījuma laikā ģenerēto vai analizēto datu pieejamību. ASV Veterānu lietu departaments (VA) nosaka juridiskus ierobežojumus piekļuvei veterānu veselības aprūpes datiem, kas ietver gan identificējošus datus, gan sensitīvu pacientu informāciju. Attiecīgais autors pēc pieprasījuma precizē ierobežojumus un nosacījumus, saskaņā ar kuriem var tikt nodrošināta piekļuve dažiem datiem.
Pētījuma populācija un gareniskā konstrukcijaLIPROVET (Lipid Profiles and Management in Veterans With CKD) pētījumā piedalījās ASV VA pacienti ar lipīdu mērījumiem no 2004. gada 1. oktobra līdz 2006. gada 30. septembrim (bāzes periods).10 Novērošana tika sadalīta secīgos kalendārajos ceturkšņos. (91-dienu intervāli), sākot no pacienta pirmo triglicerīdu un aptuvenā glomerulārās filtrācijas ātruma (eGFR) mērījuma ceturtdaļas sākotnējā periodā. Mēs izslēdzām 114 031 pacientus par triglicerīdu līmeņa noteikšanu sākotnējā stāvoklī, 880 985 pacientus par eGFR mērījuma trūkumu, 98 pacientus ar nederīgu cenzūras informāciju un 547 pacientus, jo novērošanas laikā trūka datu par hospitalizāciju. Pēdējā grupā bija 2 963 176 pacienti (S1. attēls).
Klīniskie mērījumiRaksturlielumu noteikšana ir aprakstīta citur.10 Dati tika iegūti no apvienotās VA, Medicare un Medicaid pakalpojumu centriem un ASV.Nieru Datu sistēmu datu bāzes. VA datubāzes informēja par ikvienu smēķētāju un alkoholisma statusu, kas tika definēts kā jebkura uzvedības norāde līdz cenzūrai.17 VA/Centers for Medicare and Medicaid Services aptieku ierakstos identificēja lipīdus modulējošas terapijas receptes, pamatojoties uz zāļu klases kodiem un nosaukumiem. Medikamentu saņemšana tika definēta kā jebkura izsniegšana, kas reģistrēta katrā kalendārajā ceturksnī. Blakusslimības tika iegūtas no VA/Centers for Medicare un Medicaid Services datubāzēm, izmantojot Starptautiskās slimību klasifikācijas, devītās pārskatīšanas (ICD-9) diagnostikas un pašreizējo procedūru terminoloģiju, un tika atjauninātas katram ceturksnim.18,19 Laboratorijas mērījumi tika iegūti no VA datubāze. Mārtina-Hopkinsa vienādojums tika izmantots, lai aprēķinātu ZBL-H, ja tā trūkst jebkurā ceturksnī.20 eGFR tika aprēķināts no seruma kreatinīna, izmantojot HNS epidemioloģijas sadarbības formulu.21 CKD stadija saskaņā ar no dialīzes neatkarīgiem eGFR robežvērtībām tika klasificēta kā ne-HNS. , 3A, 3B, 4 un 5. ASV Nieru Datu sistēma identificēja pacientus ar ieslēgtu ESRDnieru aizstājterapiju, un tie tika grupēti ar CKD 5. stadiju neatkarīgi no eGFR. Visi laboratorijas mērījumi tika aprēķināti vidēji katram pacientam kalendārajā ceturksnī līdz
Iedarbības un rezultātu novērtējumsPamatojoties uz klīniski nozīmīgiem ierobežojumiem un iepriekšējiem pētījumiem, sākotnējie un laika mainīgie triglicerīdi tika iedalīti šādās kategorijās:<80, 80="" to=""><120, 120="" to=""><160, 160="" to=""><200, 200="" to=""><240, and="" ≥240 mg/dl.10,22,23="" the="" outcomes="" were="" time="" to="" (1)="" ascvd="" and="" (2)="" non-ascvd="" hospitalization.="" va/centers="" for="" medicare="" and="" medicaid="" services="" records="" with="" the="" specific="" diagnostic="" code="" in="" the="" first="" or="" second="" position="" were="" considered="" as="" an="" event="" (table ="" 1).="" definitions="" of="" ascvd="" and="" non-ascvd="" hospitalizations="" were="" based="" on="" clinician="" judgment="" and="" prior="" studies.13,14,24="" information="" on="" other="" censoring="" events="" was="" obtained="" from="" the="" aforementioned="" sources="" and="" the="" national="" death="" index.="" patient="" follow-up="" started="" at="" the="" calendar="" quarter="" of="" entry,="" and="" ended="" at="" death,="" lost="" to="" follow-up,="" first="" ascvd="" or="" non-ascvd="" hospitalization="" if="" the="" outcome="" of="" interest,="" or="" december="" 31,="" 2014,="" whichever="" occurred="" first.="" minimize="" measurement="">
CISTANCHE UZLABOS NIeru/NIeru DIALĪZI
Statistiskā analīzeSākotnējie raksturlielumi tiek parādīti kā vidēji ± SD, mediāna (starpkvartiļu diapazons) vai procenti, ja nepieciešams. Mēs izmantojām Koksa modeļus, lai novērtētu sākotnējo vai laikā mainīgo triglicerīdu saistību ar laiku līdz ASCVD vai ne-ASCVD hospitalizācijai, stratificēti pēc sākotnējās HNS stadijas. . Visās analīzēs atsauces grupa bija triglicerīdi no 120 līdz<160 mg l="" five="" adjustment="" models="" were="" examined:="" (1)="" unadjusted;="" (2)="" age-adjusted;="" (3)="" case-mix="" adjusted,="" which="" included="" age,="" sex,="" race,="" ethnicity,="" ever="" smoker,="" ever="" alcoholism,="" charlson="" comorbidity="" index,="" myocardial="" infarction,="" congestive="" heart="" failure,="" peripheral="" vascular="" disease,="" cerebrovascular="" disease,="" a="" chronic="" obstructive="" pulmonary="" disorder,="" dementia,="">aknu slimība, vēzis, diabēts, priekškambaru fibrilācija, hipertensija, depresija, išēmiska sirds slimība, statīnu un nestatīnu izrakstīšana; (4) gadījuma sajaukums plus laboratoriski pielāgots, kas papildus ietvēra ķermeņa masas indeksu un albumīnu gadījuma-mix modelī; un (5) kazemikss plus laboratorijas un lipīdu koriģēts, kas papildus ietvēra ZBL-C un augsta blīvuma lipoproteīnu holesterīnu case-mix plus laboratorijas modelī. Bāzes modeļiem analīzēs tika izmantoti dati no bāzes ceturkšņa. Laika ziņā mainīgos modeļos tika izmantotas laika atjauninātas blakusslimības, medikamenti un laboratoriskie mērījumi, kā arī laikā mainīga CKD stadija gadījuma sajaukumam pielāgotos un augstākos modeļos. Mēs iepriekš definējām gadījuma kombināciju un laboratorijas korekciju kā interesējošo modeli.
Mēs sacentāmies par riska regresiju, lai ņemtu vērā mirstību, kur ASCVD hospitalizācija ir konkurējusi ar visu iemeslu mirstību un hospitalizāciju bez ASCVD, un otrādi, kad rezultāts bija hospitalizācija bez ASCVD.25 Mēs novērtējām triglicerīdu un hospitalizācijas attiecības apakšgrupu analīzēs. sākotnējo raksturlielumu izpēte, lai izpētītu ietekmes izmaiņas. Jutīguma analīzēs mēs novērtējām sākotnējo triglicerīdu un urīnceļu infekcijas hospitalizācijas saistību, lai izpētītu šo negatīvo kontroles iznākumu, novēršot nekontrolētu neskaidrību. Turklāt mēs novērtējām 194 801 pacientus ar pieejamiem datiem par urīna albumīna/kreatinīna attiecību (UACR) gadā pirms kalendārā ceturkšņa. Pacientu salīdzinājums ar un bez UACR datiem ir parādīts S1 tabulā. Šajā atlasītajā populācijā mēs atkārtojām sākotnējās analīzes ar korekciju pēc log-transformētās UACR gadījuma kombinācijas un laboratorijas modelī.
Trūka datu<2% for="" demographics,="" and="" 6%="" and="" 22%,="" respectively,="" for="" smoking="" status="" and="" alcoholism="" at="" baseline,="" and="" were="" imputed="" with="" a="" missing="" category.="" baseline="" medications="" were="" missing="" in="" 5%,="" and="" both="" baseline="" and="" time-varying="" medications="" were="" imputed="" with="" a="" missing="" category.="" albumin="" and="" body="" mass="" index="" were="" missing="" in="" 25%="" and="" 9%,="" respectively,="" at="" baseline,="" and="" were="" imputed="" by="" means.="" the="" last="" measurement="" carried="" forward="" imputation="" was="" used="" for="" all="" missing="" time-varying="" laboratory="" data,="" including="" triglycerides="" or="" egfr.="" analyses="" were="" performed="" using="" sas="" enterprise="" guide="" (7.1)="" (cary,="" nc)="" and="" stata="" (15)="" (college="" station,="" tx).="" because="" of="" the="" nonintrusive="" nature="" of="" the="" research,="" patient="" anonymity,="" and="" large="" sample="" size,="" the="" required="" written="" consent="" was="" waived;="" and="" this="" study="" was="" approved="" by="" the="" institutional="" review="" board="" of="" the="" tibor="" rubin="" va="" medical="" center="" of="" long="" beach,="">
REZULTĀTI Mūsu kohortā vidējais vecums (SD) bija 63 ± 14 gadi, un kohortā bija 6 procenti sieviešu un 14 procenti melnās rases. Kohortas vidējais (starpkvartiļu diapazons) vidējais triglicerīdu līmenis bija 127 (87–189) mg/dL un vidējais augsta blīvuma lipoproteīnu holesterīna, ZBL-C un kopējā holesterīna līmenis bija 42 (35–51), 1{19. }}4 (83–129) un 178 (153–206) mg/dL, attiecīgi. Ceturtajai daļai pacientu sākotnēji bija HNS (3.A stadija un augstāka), tostarp 0,8 procenti pacientu ar HNS 5. stadiju vai ESRD. Tie, kuriem bija augstāki triglicerīdi, parasti bija jaunāki un baltās rases pārstāvji, viņiem bija mazāka hroniskas obstruktīvas plaušu slimības un anēmijas izplatība, kā arī lielāka diabēta, depresijas un trauksmes izplatība (2. tabula).
Sākotnējo triglicerīdu saistība ar laiku līdz hospitalizācijai We observed 756 917 and 952 359 ASCVD and nonASCVD hospitalizations, respectively, yielding crude incidence rates (95% CIs) of 36.7 (36.6–36.8) ASCVD and 47.3 (47.2–47.4) non-ASCVD events per 1000 person-years. Both rates increased with advancing CKD stage (Table S2). Only 11% and 16% of patients experienced >2 ASCVD vai ne-ASCVD hospitalizācijas attiecīgi novērošanas laikā. No pacientiem, kuri bija hospitalizēti ar ASCVD, 21 procents piedzīvoja miokarda infarktu kā pirmo gadījumu, savukārt lielākā daļa (35 procenti) piedzīvoja citu sirds išēmisku slimību kā pirmo ASCVD gadījumu. Un otrādi, 60 procenti no pirmajām ne-ASCVD hospitalizācijām bija sirds mazspējas dēļ. Nepielāgotos modeļos sākotnējā triglicerīdu attiecība pret ASCVD hospitalizāciju parasti bija lineāra, salīdzinot ar triglicerīdiem 120 līdz<160 mg l="" (table ="" s3).="" after="" adjustment="" for="" case-mix+laboratory="" covariates,="" lower="" triglycerides=""><120 mg/dl="" were="" associated="" with="" a="" lower="" risk="" of="" ascvd="" hospitalization="" across="" all="" stages="" (figure 1a).="" moreover,="" the="" magnitude="" of="" association="" for="" high="" triglycerides="" ≥240 mg/dl="" with="" ascvd="" hospitalization="" gradually="" decreased="" across="" ckd="" stages,="" whereas="" those="" with="" ckd="" stage="" 5/esrd="" had="" an="" attenuated="" and="" null="" relationship.="" adjustment="" for="" lipid="" measurements="" slightly="" attenuated="" results,="" but="" they="" were="" nonetheless="">
Nepielāgotos modeļos mēs novērojām seklu apgrieztu sakarību starp sākotnējo triglicerīdu līmeni un hospitalizāciju bez ASCVD visās CKD stadijās (S4 tabula). Tomēr korekcija gadījumu kombinācijai un laboratorijas kovariātiem parādīja U veida saistību pacientiem ar HNS 3.A līdz 3.B stadiju un apgrieztu saistību pacientiem ar HNS 4. un 5. stadiju/ESRD (1.B attēls). Mēs arī novērojām pakāpenisku riska kaskādi starp augstu triglicerīdu līmeni un hospitalizāciju bez ASCVD visās CKD stadijās. Pacientiem ar HNS 4. un 5. stadiju/ESRD bija mazāka līdz nullei saistība starp augstu triglicerīdu līmeni un hospitalizāciju bez ASCVD. Līdzīgas attiecības tika novērotas ar papildu lipīdu korekciju.
Sākuma triglicerīdu jutīguma analīzes un laiks līdz hospitalizācijaiMūsu novērotās attiecības bija salīdzināmas, izmantojot konkurējošu riska regresiju, kas pielāgota kazemiksam un laboratorijas kovariātiem. Mēs novērojām lineāru saistību ar sākotnējiem triglicerīdiem un laiku līdz ASCVD hospitalizācijai pēc konkurējošu notikumu apsvēršanas. Paaugstināts triglicerīdu līmenis bija saistīts ar lielāku ASCVD notikumu risku visās HNS stadijās. Konkurējošās riska analīzēs par hospitalizāciju, kas nav ASCVD, mēs novērojām apgrieztu J formas asociāciju kazemiksā un laboratorijas korekcijā.
Jutīguma analīzēs, izmantojot negatīvu kontroli, mēs atklājām, ka sākotnējā triglicerīdu saistība ar urīnceļu infekcijas hospitalizāciju visos HNS posmos bija mazāka līdz nullei. Pacientu ar un bez UACR datiem salīdzinājums parādīja, ka pacienti ar UACR, visticamāk, bija vecāki, slimo ar diabētu, viņiem ir hipertensija un viņiem ir augstāks ķermeņa masas indeksa līmenis (S1 tabula). Pēc log-transformētās UACR pielāgošanas mūsu galvenajos modeļos mēs novērojām novājinātu saistību starp triglicerīdiem un ASCVD hospitalizāciju, taču joprojām atspoguļojām, ka paaugstināts triglicerīdu līmenis bija saistīts ar lielāku notikuma risku, izņemot pacientus ar CKD 5. stadiju/ESRD (S2 attēls). ). Tika vājināta arī triglicerīdu un ne-ASCVD saistība, un tika pierādīts, ka pacientiem ar augstu triglicerīdu līmeni, kas lielāks par vai vienāds ar 240 mg/dl, HNS stadijās samazinājās hospitalizācijas risks bez ASCVD.
Apakšgrupas analīzes triglicerīdu līmeņa noteikšanai pēc laika līdz hospitalizācijaiApakšgrupu analīzes atspoguļoja līdzīgas, taču vājinātas attiecības starp vecuma, diabēta, ZBL-C līmeņa, statīnu lietošanas, rases un iepriekšējas CVD slāņiem (S5 un S6 tabulas). Kopumā mēs novērojām, ka augstu triglicerīdu, kas lielāks par vai vienāds ar 240 mg/dL, saistība ar katru iznākumu attēloja līdzīgu kaskādi progresējošās CKD stadijās. Proti, augsts triglicerīdu līmenis vairs nebija saistīts ar saīsinātu laiku līdz hospitalizācijai bez ASCVD pacientiem ar HNS 5. stadiju/ESRD un tiem, kuri ir vecāki.<65 years.="" among="" patients="" with="" ldl-c=""><100 mg l="" and="" ckd="" stage="" 5/esrd,="" the="" associations="" of="" high="" triglycerides="" ≥240 mg/dl="" with="" ascvd="" and="" nonascvd="" events="" were="" each="" strengthened="" to="" an="" almost="" 10%="" lower="" risk="" of="" an="" event.="" conversely,="" patients="" with="" high="" ldl-c="" ≥100 mg/dl,="" high="" triglycerides,="" and="" ckd="" stage="" 4="" had="" a="" null="" relationship="" with="" ascvd="" or="" non-ascvd="" hospitalization,="" whereas="" a="" slightly="" higher="" risk="" was="" observed="" in="" patients="" with="" ckd="" stage="" 5/esrd="" and="" high="" triglycerides.="" the="" relationship="" of="" triglycerides="" and="" nonascvd="" events="" among="" patients="" without="" prior="" cvd="" was="" largely="" flat,="" whereas="" the="" triglycerides-ascvd="" relationship="" remained="" linear="" across="" prior="" cvd="">
Laika mainīgo triglicerīdu asociācija ar laiku līdz hospitalizācijaiMēs tālāk pētījām triglicerīdu saistību ar ASCVD un ne-ASCVD hospitalizāciju, izmantojot laika ziņā mainīgus modeļus (S7 un S8 tabulas un 2A un 2B attēls). Pēc pielāgošanas atkarībā no laika mainīgā gadījumu kombinācijas un laboratorijas kovariātiem zemas laika mainīgās triglicerīdu līmenis parasti bija saistīts ar nulles vai mazāku ASCVD hospitalizācijas risku visos HNS sākotnējās stadijas slāņos (atsauce: triglicerīdi 120–<160 mg/dl).="" time-varying="" triglycerides="" ≥240 ="" mg/dl="" were="" associated="" with="" a="" higher="" risk="" of="" ascvd="" hospitalization="" for="" baseline="" non-ckd="" and="" ckd="" stage="" 3a="" to="" 3b.="" similar="" to="" the="" baseline="" analysis,="" we="" observed="" a="" cascade="" in="" effect="" estimates="" in="" the="" association="" of="" high="" time-varying="" triglycerides="" and="" ascvd="" event,="" including="" a="" null="" association="" among="" those="" with="" ckd="" stage="" 4="" and="" 5/esrd.="" alternatively,="" the="" association="" of="" time-varying="" triglycerides="" with="" time="" to="" non-ascvd="" event="" was="" inverse="" across="" baseline="" ckd="" stages.="" time-varying="" triglycerides=""><120 mg l="" were="" associated="" with="" a="" higher="" risk="" of="" nonascvd="" hospitalization="" across="" baseline="" ckd="" stages,="" with="" the="" exception="" of="" patients="" with="" ckd="" stage="" 5/="" esrd="" in="" the="" case-mix+laboratory="" model.="" we="" observed="" a="" lower="" to="" null="" risk="" of="" non-ascvd="" hospitalization="" for="" time-varying="" triglycerides="" ≥160 mg/dl="" across="" all="" ckd="" stages.="" patients="" with="" baseline="" ckd="" stage="" 5/esrd="" with="" the="" highest="" time-varying="" triglycerides="" ≥240 mg/dl="" had="" the="" lowest="" risk="" of="" non-ascvd="" hospitalization="" (hazard="" ratio="" [95%="" ci],="" 0.86="" [0.81–0.91]).="" results="" were="" similar="" with="" time-updated="" lipid="">
DISKUSIJA
Mēs novērtējām ilgtermiņa un īstermiņa asociācijas starp triglicerīdiem un ASCVD un ne-ASCVD hospitalizāciju HNS posmos. Mūsu novērojumi liecina par lineārām saiknēm starp sākotnējiem un laika mainīgajiem triglicerīdiem ar ASCVD hospitalizāciju visās CKD stadijās. Attiecībā uz rezultātiem, kas nav ASCVD, saikne ar sākotnējiem triglicerīdiem HNS 3A un 3B stadijas pacientiem bija U-veida, bet triglicerīdu attiecība, kas mainās laikā, bija apgriezta un lineāra visiem HNS posmiem. Visās analīzēs mēs novērojām līdzīgu modeli: saistība ar paaugstinātu triglicerīdu līmeni pēc hospitalizācijas pakāpeniski samazinājās riska apmērā visās HNS pasliktināšanās stadijās, kur pacientiem ar progresējošu HNS (4. un 5. stadija/ESRD) bija tendence uz nulli vai mazāku saistību ar ASCVD un ne-ASCVD hospitalizācijas.
Pētījumos ir pētīta triglicerīdu saistība ar CVD notikumiem pacientiem ar HNS, taču netika pētītas attiecības atsevišķos HNS posmos. ARIC (aterosklerozes risks kopienās) pētījums liecina, ka katrs triglicerīdu līmeņa pieaugums kvartilē bija saistīts ar lielāku koronārās sirds slimības risku pacientiem ar HNS (eGFR 15–<60 ml/min="" per="" 1.73 ="" m2),="" but="" included="" minimal="" adjustment.16="" the="" mesa="" (multi-ethnic="" study="" of="" atherosclerosis)="" observed="" the="" potential="" interaction="" between="" patients="" without="" and="" with="" ckd="" (pinteraction="0.07)" for="" an="" sd="" increase="" of="" log="" triglycerides="" with="" coronary="" heart="" disease="" risk.15="" finally,="" the="" cric="" (chronic="" renal="" insufficiency="" cohort)="" study="" showed="" linear="" associations="" between="" triglycerides="" tertiles="" and="" ascvd="" events="" among="" patients="" with="" ckd.13="" however,="" they="" did="" not="" observe="" interaction="" by="" egfr=""><45 and="" ≥45 ml/min="" per="" 1.73 m2),="" where="" associations="" for="" triglycerides="">160 mg/dl katrā slānī bija par 24% līdz 25% lielāks notikuma risks (atsauce: triglicerīdi<103 mg/dl),="" and="" were="" attenuated.="" the="" magnitude="" of="" effect="" estimates="" from="" the="" cric="" study="" and="" mesa="" suggests="" a="" higher="" risk="" of="" ascvd="" events="" with="" elevated="" triglycerides="" among="" patients="" with="" predominantly="" early-stage="" ckd.="" this="" was="" similarly="" observed="" in="" our="" patients="" with="" ckd="" 3a="" and="" 3b,="" where="" we="" had="" the="" power="" to="" examine="" individual="" stages="" and="" smaller="" clinically="" relevant="" groups="" of="">
SHARP (sirds un nieru aizsardzības pētījums) post hoc analīze parādīja vāju līdz nulles saistību starp augstākiem triglicerīdiem un ASCVD notikumiem, pat ja stratificēts ar eGFR 30 ml/min uz 1,73 m2. 14 Mēs arī novērojām, ka pacientiem ar CKD 5. stadiju / ESRD bija nulles ASCVD notikumu risks, tomēr SHARP analīzes pacientiem ar agrīnas stadijas CKD ne tikai pretstatā mūsu pētījumam, bet arī CRIC pētījumam un MESA. Gan CRIC pētījums, gan MESA galvenokārt ietvēra pacientus ar HNS stadiju 3A līdz 3B, un tādējādi tie bija ierobežoti vēlāko posmu novērtēšanā. Lai gan SHARP pētīja pacientus ar vēlīnās stadijas HNS un dialīzi, tajā tika izslēgti arī pacienti ar iepriekšēju miokarda infarktu, kas var padarīt šos pētījuma dalībniekus mazāk vispārināmus attiecībā uz vispārējo populāciju ar HNS. Turklāt šajos pētījumos bija ierobežota spēja ņemt vērā neskaidrības bez pārmērīgas korekcijas. Mūsu dati ļāva koriģēt potenciālos traucējumus, tostarp blakusslimības un nepietiekama uztura un iekaisuma marķierus, kas bieži nebija iepriekšējos pētījumos. Proti, mēs novērojām augstāku ASCVD notikumu risku ar augstu triglicerīdu līmeni (lielāks par vai vienāds ar 160 mg/dL) ne-HNS un CKD 3A līdz 4 stadijā. Līdzīgi kā SHARP, mēs novērojām vājinātu saistību ar triglicerīdiem un ASCVD rezultātiem pacientiem ar HNS 5. stadiju/ ESRD. Šie rezultāti saskanēja ar konstatējumiem pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, kuriem paaugstināts triglicerīdu līmenis bija saistīts ar mazāku mirstības risku un, iespējams, ir saistīts ar nepietiekamu uzturu un iekaisumu, kas ir izplatīta šajā populācijā.10,26
CISTANČE UZLABOS NIeru/NIeru INFEKCIJU
Dažos pētījumos ir pārbaudīta triglicerīdu un ne-ASCVD notikumu saistība. SHARP parādīja, ka triglicerīdi nebija saistīti ar lielāku ne-ASCVD notikumu risku tiem, kam ir agrīna stadijas HNS, turpretim vēlīnās stadijas HNS vidū bija mazāks ar ASCVD nesaistītu notikumu risks. Sākotnējā pētījumā mēs novērojām paaugstinātu ne-ASCVD notikumu risku ar augstu triglicerīdu līmeni pacientiem bez HNS un pacientiem ar HNS 3.A stadiju, savukārt vēlākos posmos risks bija vājināts vai mazāks. Mūsu laikā mainīgajās analīzēs mēs novērojām mazāku ar ASCVD nesaistītu notikumu risku ar paaugstinātu triglicerīdu līmeni visos HNS posmos. SHARP ietvaros tika ierosināts, ka attiecības var būt saistītas ar iekaisumu un apgrieztu cēloņsakarību.14 Konkrēti, mūsu laikā mainīgās analīzes ietvēra laika atjauninātus kovariātus, lai ņemtu vērā īslaicīgumu. Mēs arī pielāgojām albumīnu kā iekaisuma marķieri, taču mēs atzīstam ierobežojumu, ka šajā grupā nebija pieejami spēcīgāki iekaisuma marķieri. Lai gan lielākā daļa pētījumu, kuros novērtēti triglicerīdi, ir veikti ASCVD kontekstā, turpmākajos pētījumos būs jānoskaidro triglicerīdu saistība ar rezultātiem, kas nav saistīti ar ASCVD, īpaši pacientiem ar CKD. ASCVD notikumu attīstībā.27 Lipoproteīna lipāze, kas atrodas asinsvadu endotēlija virsmā, var noārdīt cirkulējošos triglicerīdus, tādējādi ļaujot atlikušajam holesterīnam un ar triglicerīdiem bagātam lipoproteīnam uzņemt artēriju sieniņām bez turpmākas oksidācijas.28, 29 Attiecībā uz gadījumiem, kas nav saistīti ar ASCVD, iepriekšējos pētījumos, kuros novērtēti triglicerīdi un sirds mazspēja, tika ierosināts līdzīgs skaidrojums par ar triglicerīdiem bagātu lipoproteīnu uzkrāšanos artēriju sieniņā, kā arī sirds muskulī, kas izraisa kardiomiopātiju. Šie pētījumi liecina, ka asociācijas var izskaidrot ar triglicerīdu proinflammatorisko un toksisko lomu, tomēr ir nepieciešami turpmāki pētījumi.23,30 Lai gan šie mehānismi var izskaidrot attiecības pacientiem ar agrīnas stadijas HNS, dzīvnieku modeļi liecina, ka lipīdu metabolisms ir izmainīts. progresējošās HNS stadijās.8 Iepriekšējie pētījumi galvenokārt balstījās uz triglicerīdu līmeņa mērījumiem, lai gan lipīdu metabolisms var kļūt disregulēts HNS progresēšanas dēļ, radot iespēju mainīt ietekmi laika gaitā, mainoties triglicerīdu līmenim. Tādējādi sākotnējais triglicerīdu mērījums agrīnās stadijas CKD var pilnībā nenotvert triglicerīdu un hospitalizācijas attiecību pēc pārejas uz progresējošu CKD. Pacientiem ar hronisku nieru slimību ir lielāka hipertrigliceridēmijas izplatība, kas daļēji ir saistīta ar traucētu lipoproteīnu klīrensu kopā ar samazinātunieru darbība.31,32 Īpaši pacientiem ar progresējošu HNS var gadīties, ka lielāka netradicionālu riska faktoru, piemēram, nepietiekama uztura, kaheksija un olbaltumvielu un enerģijas izšķērdēšanas, izplatība kļūst pamanāmāka un dominē triglicerīdiem bagāto lipoproteīnu attiecībās.23,30 Šādi apstākļi ir saistīti ar traucētu enerģijas metabolismu, kas izskaidro, kāpēc paaugstināts triglicerīdu līmenis nebija saistīts ar ASCVD un ne-ASCVD hospitalizāciju vēlākos CKD posmos, kā parādīts šajā pētījumā. Turklāt klīniskajos pētījumos ir konstatēts, ka ārstēšana ar ikozapenta etil un statīniem bija efektīva, lai samazinātu ASCVD gadījumu risku augsta riska pacientiem ar diagnosticētu CVD vai diabētu; tomēr šajos pētījumos netika iekļauti pacienti ar HNS 4. līdz 5. stadiju un tie, kuriem tiek veikta dialīze.33 Tādējādi ir nepieciešami turpmāki pētījumi, tostarp klīniskie pētījumi, lai labāk izprastu paaugstināta triglicerīdu līmeni, kā arī farmakoloģiskās ārstēšanas ietekmi, īpaši pacientiem ar vēlīnās stadijas HNS, kuriem netradicionāli riska faktori ir vairāk izplatīti. Šādi pētījumi būs informatīvi, lai labāk pielāgotu klīniskās vadlīnijas, tostarp tās, kas apraksta lipīdu līmeni pazeminošas modulācijas terapijas, kas vērstas uz šo augsta riska populāciju.
Izmantojot mūsu atkārtoti izmērītos datus, mēs pārbaudījām triglicerīdu un hospitalizāciju laika mainīgās attiecības, parādot lielākoties līdzīgus modeļus ar mūsu bāzes rezultātiem. Tomēr mūsu attiecībām, kas nav ASCVD, bija apgriezts un lineārs modelis, kas liecina, ka īstermiņā paaugstināts triglicerīdu līmenis nav saistīts ar lielāku ne-ASCVD notikumu risku gan pacientiem bez HNS, gan pacientiem ar HNS. Līdz šim ir maz informācijas par īslaicīgu notikumu risku ar laika gaitā mainīgiem triglicerīdiem un rezultātiem pacientiem ar HNS. Šis novērojums par mazāku ar ASCVD nesaistītu notikumu risku īstermiņā pacientiem ar progresējošu HNS vēl vairāk izceļ paradoksālās attiecības starp lipīdiem un rezultātiem, un tas ir pelnījis papildu izmeklēšanu.
CISTANČE UZLABOS NIeru/NIeru mazspēju
Šī pētījuma galvenās priekšrocības ir lielais izlases lielums, vairāku datu avotu izmantošana un novērošanas ilgums, kas ļauj novērtēt CKD stadijas un laikā mainīgos triglicerīdus. Dažos pētījumos ir novērtēti sērijveida triglicerīdu mērījumi, un mūsu spēja pārbaudīt īstermiņa asociācijas, īpaši progresējot ar CKD, ir šī pētījuma stiprā puse. Turklāt mēs atzīmējam vairākus ierobežojumus. Mēs nevarējām pielāgoties iespējamiem traucēkļiem, piemēram, diētai, apolipoproteīniem vai citiem iekaisuma marķieriem, tostarp CRP (C-reaktīvais proteīns). Dati par UACR bija pieejami tikai atsevišķā populācijā, tomēr analīze šajā apakšgrupā parādīja līdzīgas, bet vājinātas attiecības. Mūsu negatīvās kontroles analīzes liecināja, ka mūsu rezultāti var būt mazāk pakļauti nekontrolētai sajaukšanai.34 Mēs uzskatām, ka mūsu triglicerīdu mērījumi tika veikti pēc badošanās, ievērojot standarta laboratorijas praksi; tomēr mēs nevaram apstiprināt badošanās statusu. Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši nelielas atšķirības starp triglicerīdu līmeni tukšā dūšā un bez badošanās, kā arī triglicerīdu lietderību CVD riska prognozēšanā, tomēr mēs atzīstam, ka mūsu rezultāti var tikt nepareizi klasificēti.35–38 Turklāt mēs ierobežojām savus rezultātus līdz primārajiem vai sekundārie ICD-9 kodi, lai identificētu nevēlamus notikumus un samazinātu iespējamo nepareizo klasifikāciju, kas izriet no veselības administrācijas medicīniskajiem ierakstiem. Visbeidzot, mūsu rezultāti var nebūt vispārināmi attiecībā uz vispārējo populāciju, ņemot vērā, ka mūsu avota kohortu galvenokārt veido vecāki baltie vīrieši.
Noslēgumā mēs parādījām triglicerīdu īstermiņa un ilgtermiņa saistību ar ASCVD un ne-ASCVD hospitalizāciju visās CKD stadijās. Attiecības pakāpeniski pasliktinājās sliktākās HNS stadijās paaugstināta triglicerīdu līmeņa dēļ, kas ir zināms CVD riska faktors. Ņemot vērā CVD slogu un risku pacientiem ar HNS, ir svarīgi novērtēt gan tūlītēju, gan ilgtermiņa triglicerīdu ietekmi uz ASCVD un ne-ASCVD notikumiem, lai vislabāk pārvaldītu sirds un asinsvadu veselību šajā neaizsargātajā populācijā. Turpmākie pētījumi, kā arī klīniskie pētījumi ir nepieciešami, lai mērķētu un pārvaldītu triglicerīdus, īpašu uzmanību pievēršot pacientiem ar vēlīnās stadijas HNS.