Urīna nieru stresa biomarķieru nozīme subklīnisku akūtu nieru bojājumu agrīnai atpazīšanai kritiski slimiem COVID{0}} pacientiem
Apr 23, 2024
3. Rezultāti
3.1. Studiju populācijas raksturojums
Laika posmā no maija līdz 2. augustam020 INER kritiskajos apgabalos tika uzņemti 420 personas. No tiem 69 bija negatīvi attiecībā uz SARS-CoV-2 infekciju; 44 gadījumos infekciju nevarēja apstiprināt; 60 palika neatliekamās palīdzības nodaļā slimnīcas pārsātinājuma dēļ; un 20 tur nomira. Informētu piekrišanu nevarēja iegūt 196 pacientiem. Tādējādi mēs iekļāvām 51 pacientu, kurš sniedza informētu piekrišanu dalībai pētījumā (1. attēls). No tiem 30 bija vīrieši (58,8%); vidējais vecums bija 53 gadi (IQR: 40–61); 14 bija hipertensija (27,5%); 16 bija cukura diabēts (31,4%); un 21 bija aptaukošanās 41,2%. No 51 pētītā indivīda 25 attīstījās AKI hospitalizācijas laikā (AKI grupa, 49,0%) un 26 neattīstīja AKI (grupa, kas nav AKI, 51,0%). Kopumā 11 indivīdiem bija AKI 1. stadija (21,5%); 8 bija AKI 2. stadija (15,6%); un 6 bija AKI 3. stadija (11,7%). Pētījuma populācijas bāzes raksturlielumi un salīdzinājumi starp AKI grupu un ne-AKI grupu ir parādīti 1. tabulā.
1. attēls. Pētījuma diagramma. To personu skaits, kurām tika novērtēta atbilstība, un to personu skaits, kuras tika iekļautas pētījumā
3.2. Biomarķieru kā AKI prognozētāju darbība
Pamatojoties uz augstākajām AUC, specifiskuma un precizitātes vērtībām, biomarķieris ar vislabāko veiktspēju AKI prognozēšanai visā hospitalizācijas periodā bija NGAL ar robežvērtību 45 ng/ml. Ņemot vērā, ka lielākajai daļai pacientu AKI attīstījās pirmajās 7 dienās slimnīcā, mēs arī noteicām biomarķieru veiktspēju AKI prognozēšanai 7. dienā (2. tabula). NGAL veiktspēja 7. dienā bija ievērojami labāka nekā visā hospitalizācijas periodā (AUC=0,771 pret AUC=0,706; p=0,001). ). Kombinācija [TIMP-2] × [IGFBP7] pie robežvērtības 0,2 (ng/mL)2/1000 bija otrs labākais AKI prognozētājs, un šo biomarķieru veiktspēja visā hospitalizācijas laikā bija līdzīga 7. diena (AUC= 0.682 pret AUC= 0.671; p=0.632).
1. tabula. Pētījuma populācijas sākuma raksturlielumi
AKI,akūts nieru bojājums; ĶMI,ķermeņa masas indekss; IMV, invazīvā mehāniskā ventilācija; PaO2/FiO2, daļējs arteriālais skābekļa spiediens/iedvesmotā skābekļa frakcija; pCO2, oglekļa dioksīda daļējais spiediens; PEEP, pozitīvs izelpas beigu spiediens; SOFA, secīgas orgānu mazspējas novērtējums; eGFR, aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums; Sistēmiski steroīdi: deksametazons, metilprednizolons; prednizons; NGAL, ar neitrofilu želatināzi saistīts lipokalīns; TIMP-2, audu metaloproteināžu 2 inhibitors; IGFBP7, insulīnam līdzīgais augšanas faktoru saistošais proteīns 7. * Dati ir izteikti kā mediānas (starpkvartiļu diapazoni). AKI grupas un ne-AKI grupas salīdzinājumi tika veikti, izmantojot hī kvadrāta testu kategoriskiem mainīgajiem un Mann-Whitney U nepārtrauktiem mainīgajiem. Treknrakstā norādītās vērtības apzīmē statistisko nozīmīgumu līmenī p Mazāks vai vienāds ar 0.05.
2. tabula. Urīna biomarķieru veiktspēja, lai prognozētu akūtu nieru bojājumu kritiski slimiem COVID{1}} pacientiem.
AKI, akūts nieru bojājums; AUC, laukums zem uztvērēja darbības raksturlīknes; CI, ticamības intervāls; PPV, pozitīva paredzamā vērtība; NPV, negatīva paredzamā vērtība; NGĀL; ar neitrofilu želatināzi saistītais lipokalīns; TIMP-2, audu metaloproteināžu inhibitors-2; IGFBP7, insulīnam līdzīgais augšanas faktoru saistošais proteīns 7.
3.3. Laiks līdz AKI bija ievērojami īsāks personām ar augstākām urīna NGAL un [TIMP-2] × [IGFBP7] vērtībām.
Tā kā NGAL 45 ng/mL bija visaugstākās specifiskuma un precizitātes vērtības, mēs izvēlējāmies šo robežvērtību, lai analizētu laiku līdz AKI hospitalizācijas laikā. Indivīdi ar NGAL lielāku vai vienādu ar 45 ng/ml tika salīdzināti ar tiem, kuriem<45 ng/mL. Urinary NGAL could not be measured in 3 patients. The time to AKI was significantly shorter in individuals with NGAL ≥ 45 ng/mL than in those with <45 ng/mL; p = 0.028 (Figure 2). Similarly, [TIMP-2] × [IGFBP7] 0.2 (ng/mL)2/1000 had the highest specificity and accuracy, so this cutoff was selected for the survival analysis of the time to AKI during hospitalization. We found that the time to AKI was significantly shorter in individuals with [TIMP-2] × [IGFBP7] ≥ 0.2 ng/mL than in those with <0.2 (ng/mL)2/1000; p = 0.017 (Figure 3).
3.4. Paaugstinātas urīna vērtības [TIMP-2] × [IGFBP7] bija AKI riska faktori
Vienfaktoru analīze liecināja, ka pacienti ar AKI bija vecāki (riska attiecība, HR {{0}},94, 95% TI: 0,9{{20}}–{ {61}}.99; p=0.034); bija augstāks hipertensijas biežums (HR=6,02, 95% TI: 1,42–25,40; p=0,014); līmenis bija [TIMP-2] × [IGFBP7] lielāks vai vienāds ar 0,2 (ng/mL)2/1000 (HR=5.11, 95% TI: 1,20) –21,67; p=0,027); un NGAL ir lielāks vai vienāds ar 45 ng/ml (HR=4,00, 95% TI: 1,15–13,81; p=0,028). Pēc korekcijas, ņemot vērā iespējamos neskaidros mainīgos, daudzfaktoru analīze liecināja, ka AKI riska faktori hospitalizācijas periodā bija vīriešu dzimums (HR=7,57, 95% TI: 1,28–44,8; p=0,026). ) un [TIMP-2] × [IGFBP7] lielāks vai vienāds ar 0,2 (ng/mL)2/1000 (HR=7.23, 95% TI: 0,99–52,4; p {{65) }}.050) (3. tabula). Hospitalizācijas 7. dienā pēc korekcijas pēc vecuma un dzimuma mēs atklājām, ka tikai [TIMP-2] × [IGFBP7], kas lielāks vai vienāds ar 0,2 (ng/mL) 2/1000, joprojām ir saistīti ar AKI risku ( HR=5,91, 95% TI: 1,06–32,7; p=0,042).
3.5. Mirstība bija augstāka personām ar AKI
Mēs izveidojām Kaplan-Meyer līkni mirstībai, salīdzinot 25 pacientu grupu, kuriem attīstījāsAKInovērošanas laikā ar 26 indivīdu grupu bez AKI. To indivīdu mirstība, kuriem AKI attīstījās jebkurā hospitalizācijas brīdī, bija ievērojami augstāka nekā tiem, kuriem AKI nekad nav bijis, p=0.019 (4. attēls).
2. attēls. Kumulatīvie AKI notikumi atbilstoši NGAL koncentrācijai urīnā. AKI personām ar urīna NGAL > 45 ng/mL (aizmugurējā līnija) pret AKI personām ar urīna NGAL < 45 ng/mL (pelēka līnija) hospitalizācijas laikā (p=0.028). Laiks 0 atbilst uzņemšanai slimnīcā.
3. tabula. Akūtu nieru bojājumu riska faktori kritiski slimiem COVID{1}} pacientiem.
HR, bīstamības koeficients; CI, ticamības intervāls; NGĀL; ar neitrofilu želatināzi saistītais lipokalīns; TIMP-2, audu 2. metaloproteināžu inhibitors; IGFBP7, insulīnam līdzīgais augšanas faktoru saistošais proteīns 7; CPK, kreatīna fosfoki nase. Mainīgie lielumi tika ievadīti modelī, kad riska faktora alfa līmenis bija mazāks par 0.15. Vecums un dzimums tika pievienoti modelim neatkarīgi no alfa līmeņa. Treknrakstā norādītās vērtības apzīmē statistisko nozīmīgumu līmenī p Mazāks vai vienāds ar 0.05.
3. attēls. Kumulatīvie AKI notikumi saskaņā ar urīna [TIMP-2] × [IGFBP7] koncentrāciju. AKI indivīdiem ar urīna [TIMP-2] × [IGFBP7] > 0,2 (ng/mL)2/1000 (melna līnija) vs. AKI personām ar urīna [TIMP-2] × [IGFBP7] < 0,2 (ng/mL)2/1000 (pelēka līnija) hospitalizācijas laikā (p=0.013). Laiks 0 atbilst uzņemšanai slimnīcā.
No 25 personām ar AKI 13 bija pārejoša AKI (25,5 %) un 12 bija pastāvīga AKI (23,5 %). CKD-EPI pēc izrakstīšanas bija līdzīgs indivīdiem ar pastāvīgu AKI (79,5 ml/min/1,73 m2, IQR: 17–111) un tiem, kuriem bija pārejošs AKI (93 ml/min/1,73 m2, IQR: 88–104; p).=0.53). Loģistikas regresijas analīze tika izmantota, lai noteiktu saistību starp attiecīgajiem kovariātiem ar mirstību. Vienfaktoru analīze liecināja, ka mirstība bija biežāka pacientiem, kuri bija 60 gadus veci vai vecāki (HR=5,33, 95% TI: 1,23–23,09; p=0,025); un bija noturīgs AKI (HR=10,83, 95% TI: 1,67–69,91; p=0,012). Pēc korekcijas, ņemot vērā iespējamos mulsinošos mainīgos, ar mirstību saglabājās tikai pastāvīga AKI (HR=7,42, 95% TI: 1,04–53,04; p=0,046) (4. tabula).
