Lubiprostona drošība pediatriskiem pacientiem ar funkcionālu aizcietējumu: nerandomizēts, atklāts pētījumsⅡ

REZULTĀTI

Demogrāfiskie un sākotnējā stāvokļa raksturlielumiDemogrāfiskie un sākotnējie raksturlielumi ir apkopoti drošības populācijai 1. tabulā. To pacientu īpatsvars, kuriem anamnēzē bijusi neveiksmīga aizcietējuma ārstēšana, abās ārstēšanas grupās bija salīdzināms: 76,8% pacientu lubiprostona {{3}mcg BID grupā un 774%. pacientu grupā 24-mcg BID.

Noklikšķiniet, lai ietekmētu izkārnījumus

Biežākās vienlaikus lietotās zāles bija antihistamīna līdzekļi sistēmiskai lietošanai (26,4% no visiem pacientiem), zāles obstruktīvu elpceļu slimību ārstēšanai (25,3% no visiem pacientiem) un psihoanalītiskie līdzekļi (24,1% no visiem pacientiem). Nedaudz lielāka pacientu daļa lietoja antihistamīna līdzekļus 12-mcg BID grupā (32,1%) nekā 24-mcg BID grupā (16,1%).

Obstruktīvu elpceļu slimību un psihoanaleptisko līdzekļu lietošana abās ārstēšanas grupās bija salīdzināma (obstruktīvas elpceļu slimības 26,8% un 22,6% un psihoanaleptiskie līdzekļi 21,4% un 29.{7}}% 12-mcg BID un {{9 }}mcg BID grupām). Kopumā 13,8% pacientu lietoja glābšanas medikamentus (16,1% lubiprostona 12-mcg BID grupā un 9,7% lubiprostona 24-mcg BID grupā). Visbiežāk saņemtās glābšanas zāles bija sennosīds A þ B (5,7% no visiem pacientiem) un bisakodils (3,4% no visiem pacientiem).

Drošība

Ārstēšanas iedarbība abās pētījuma grupās bija līdzīga. Lubiprostona {{0}}mcg BID grupā un 24-mcg BID grupā mediāna pētījuma medikamentu iedarbība bija attiecīgi 169,5 un 169,0 dienas; tajās pašās ārstēšanas grupās kopējās vidējās devas bija 221,7 kapsulas un 206,1 kapsula. , attiecīgi. Vidējā atbilstība pētāmajām zālēm bija 73,3% lubiprostona 12-mcg BID grupā un 63,2% 24-mcg BID grupā. Pārskats par ārstēšanas izraisītajām blakusparādībām (TEAE) ir sniegts 1. attēlā.

No pacientiem lubiprostona 12-mcg BID un 24-mcgBID grupās attiecīgi 57,1% un 48,4% ziņoja par 1 TEAE. Divasserious TEAEs (6.5%) were reported in the lubiprostone 24-mcg BID group, and neither one (ulcerative colitis or worsening constipation) was drug-related. The proportions of patients discontinuing because of a TEAE were 12.5% and 16.1% in the lubiprostone 12-mcg BID group and 24-mcg BID group, respectively. Upper abdominal pain was the only TEAE leading to discontinuation (of 12 patients in total) that occurred in >1 pacients. Lielākajai daļai TEAE šajā pētījumā bija viegla intensitāte un tās pašas atrisināja.

Treatment-Related Adverse Events Reported in >–5% of Patients or Gastrointestinal Disorders Reported in >-3% pacientu

Pārskats par ar ārstēšanu saistītajām nevēlamajām blakusparādībām (TRAE), par kurām ziņoja 5% pacientu, ir sniegts 2. attēlā. Pacienti ziņoja galvenokārt par GI traucējumiem, piemēram, caureju, kam sekoja slikta dūša, sāpes vēderā un sāpes vēdera augšdaļā.

Treatment-Related Adverse Events Occurring in >1 

Patient An overview of TRAEs occurring in >2. tabulā ir norādīts 1 pacients. No pacientiem lubiprostona 12-mcg BID un 24-mcgBID grupā attiecīgi 35,7% un 32,3% ziņoja par TRAE. Sāpes vēdera augšdaļā bija visbiežāk ziņotās TRAE, kas izraisīja lietošanas pārtraukšana lubiprostona 12-mcg BID grupā (1,85%) un 24-mcg BID grupā (3,2%).

Ar ārstēšanu saistītu blakusparādību apakšgrupas analīze

Female patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than male patients in the 12-mcg BID group (21 females [65.6%] vs 11 males [45.8%]) as well as the 24-mcg BID group (10 females [58.8%] vs 5 males [35.7%]). White patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than Black or other race patients in the 12-mcg BID group (White, 27 [62.8%]; Black, 4 [36.4%]; other race, 1 [50.0%]) as well as the 24-mcg BID group (White, 13 [52.0%]; Black, 2 [40.0%]; other race, none).  In the 12-mcg BID group, 24 patients (61.5%), 7 patients (43.8%), and 1 patient (100.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10– 13, and 14–17 years age groups, respectively. In the 24-mcg BID group, one patient (33.3%), seven patients (50.0%), and seven patients (50.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10–13, and 14– 17 years age groups, respectively. Additionally, among patients who weighed 50 kg (ie, patients receiving the 24-mcg BID dose), the rates of TEAEs were numerically similar between patients weighing 50 to 60, >60 līdz<80 kg, and 80 kg, and did not indicate any clinically meaningful trends.

Ar ārstēšanu saistītu blakusparādību apakšgrupas analīze

Sievietes ziņoja par skaitliski augstākiem TRAE rādītājiem (1TRAE) nekā vīriešiem 12-mkg BID grupā (13 sievietes[40,6%] pret 7 vīriešiem [29,2%]), kā arī 24-mcg BID grupa (7 sievietes [41,2%] pret 3 vīriešiem [21,4%]). Vīriešu dzimuma pacientiem visbiežāk ziņotās TRAE bija: caureja, samazināts urīnskābes līmenis asinīs un dispepsija, katrs 8,3% 12-mkg BID grupas pacientu; un caureja, sāpes vēdera augšdaļā un neregulāra sirdsdarbība, katrs 7,1% no {{20}}mkg grupas pacientiem. Sievietēm visbiežāk ziņotās TRAE bija slikta dūša un caureja 12,5% un 11,8% pacientu attiecīgi 12-mkg un 24-mcg BID grupās. 12-mkg BID un 11,8% pacientu. 24-mkg BID grupās, TRAE 1 tika ziņots 17 (39,5%) un 8 (320%) balto pacientu un 3 (27,3%) un 2 (40,0%) melnādaino pacientu, attiecīgi. 24-mkg grupā visbiežāk ziņotā TRAE baltajiem pacientiem bija caureja (12,0%).

Visbiežāk ziņotais TRAE no melnādainajiem pacientiem {{0}}mcg BID grupā bija galvassāpes (18,2%); tomēr melnādainie pacienti 24-mcg BID grupā ziņoja par sāpēm vēderā, sāpēm vēdera augšdaļā, samazināta ēstgriba un muguras sāpes, katrs 20,0% pacientu. Neviens no citiem rases pacientiem neziņoja par 1 TRAE. 12-mkg BID grupā 17 (43,6%), 3 (18,8%) un neviens no pacientiem 6–9, 10–13 un 14–17 gados. gadu vecuma grupās, attiecīgi ziņots par 1 TRAE. 24-mcg BID grupā neviens pacienti, 5 pacienti (35,7 %) un 5 pacienti (35,7 %) attiecīgi 6–9, 10–13 un 14–17 gadu vecuma grupās ziņoja par 1 TRAE. .Visbiežāk ziņotā TRAE 6–9 gadu vecuma kategorijā bija slikta dūša (10,3%) 12-mcg BID grupā.

Viens pacients (6,3%) ziņoja par TRAE 12-mcg BID grupā pacientiem vecumā no 10 līdz 13 gadiem, un tās ietvēra caureju, vēdera uzpūšanos, sāpes vēdera augšdaļā, dispepsiju, galvassāpes un deguna asiņošanu; 24-mcgBID 10–13 gadu vecuma grupā par TRAE ziņoja viens pacients (7,1%), un tie ietvēra caureju, sāpes vēdera augšdaļā, anafilaktoīdu reakciju, paaugstinātu alanīna aminotransferāzes līmeni un galvassāpes. Visbiežāk ziņotās TRAE pacientiem vecumā no 14 līdz 17 gadiem bija sāpes vēdera augšdaļā un caureja, par katru ziņots 14,3% pacientu 24-mkg grupā.

Klīniskās laboratorijas parametri

Asins ķīmiskajā hematoloģijā vai urīna analīzes parametros tika novērotas minimālas vai nekādas izmaiņas. Nātrijam netika novērotas ievērojamas izmaiņas no sākotnējā stāvokļa līdz 25. nedēļai (robežās no vidējā 137,9 mmol/L, 95% ticamības intervāls (TI) [137,4, 138,37] līdz 139,4 mmol/L, 95% TI [138,8, 14{18 }}.1]; atsauces diapazons 133–145 mmol/L) vai kālijs (no vidēji 4,0 mmol/L, 95% TI [3,9, 4,1] līdz 4,2 mmol/L, 95% TI [4,1, 4,3]; atsauces diapazonā no 3,4 līdz 5,2 mmol/L). Pētījuma dalībniekiem nebija elektrolītu anomāliju gadījumu, pat bērniem, kuri ziņoja par caureju,un nekādas darbības nebija nepieciešamas elektrolītu traucējumu gadījumā.

Turklāt aknu darbības marķieri – albumīns, sārmainā fosfatāze, alanīna aminotransferāze, aspartāta transamināze un bilirubīns (tiešais un kopējais) – neuzrādīja nekādas klīniski nozīmīgas tendences. Tika novērotas minimālas līdz nelielas atšķirības, salīdzinot ar sākotnējiem fiziskiem izmeklējumiem un dzīvības pazīmju parametriem, kas ietvēra augumu, svars, ķermeņa masas indekss, sirdsdarbība, sistoliskais asinsspiediens un diastoliskais asinsspiediens; netika novēroti TEAE, kas saistīti ar sistoliskā vai diastoliskā asinsspiediena izmaiņām.

Izpētes

Efektivitātes novērtējums Pētnieki novērtēja lubiprostona efektivitāti PFC kā vidēji vai diezgan efektīvu. 12. nedēļā lubiprostona 12-mcg BID grupas vidējais vērtējums bija 2,8 un vidējais 24-mcg BID grupas vērtējums bija 2,9 (skalā no 0 līdz 4). 24. nedēļā vidējais lubiprostona 12-mcg BID grupas vērtējums bija 2,7 un vidējais 24-mcg BID grupas vērtējums bija 2,2.

Dabiskas augu izcelsmes zāles aizcietējuma mazināšanai - Cistanche

Cistanche ir parazitāro augu ģints, kas pieder Orobanchaceae ģimenei. Šie augi ir pazīstami ar savām ārstnieciskajām īpašībām un ir izmantoti tradicionālajā ķīniešu medicīnā (TCM) gadsimtiem ilgi. Cistanche sugas pārsvarā sastopamas Ķīnas, Mongolijas un citu Vidusāzijas daļu sausajos un tuksnešainajos reģionos. Cistanche augiem raksturīgi to gaļīgie, dzeltenīgie stublāji, un tie ir ļoti novērtēti to potenciālo ieguvumu veselībai dēļ. Tiek uzskatīts, ka TCM gadījumā Cistanche piemīt tonizējošas īpašības, un to parasti izmanto, lai barotu nieres, uzlabotu vitalitāti un atbalstītu seksuālo funkciju. To izmanto arī, lai risinātu problēmas, kas saistītas ar novecošanu, nogurumu un vispārējo labsajūtu. Lai gan Cistanche ir sena lietošanas vēsture tradicionālajā medicīnā, zinātniskie pētījumi par tā efektivitāti un drošību turpinās un ir ierobežoti. Tomēr ir zināms, ka tas satur dažādus bioaktīvus savienojumus, piemēram, feniletanoīdu glikozīdus, iridoīdus, lignānus un polisaharīdus, kas var veicināt tā ārstniecisko iedarbību.

Večistančecistanche pulveris, cistanche tabletes, cistanche kapsulas, un citi produkti tiek izstrādāti, izmantojottuksnesiscistanchekā izejvielas, kas visas labi iedarbojas uz aizcietējumu mazināšanu. Konkrētais mehānisms ir šāds: tiek uzskatīts, ka Cistanche var potenciāli atvieglot aizcietējumus, pamatojoties uz tā tradicionālo lietošanu un noteiktiem savienojumiem, ko tas satur. Kaut arī zinātniskie pētījumi īpaši parCistanche'sIetekme uz aizcietējumiem ir ierobežota, tiek uzskatīts, ka tam ir vairāki mehānismi, kas var veicināt tā potenciālu mazināt aizcietējumus. Caureju veicinoša iedarbība: Cistanche jau sen ir izmantots tradicionālajā ķīniešu medicīnā kā līdzeklis pret aizcietējumiem. Tiek uzskatīts, ka tai ir viegla caureju veicinoša iedarbība, kas var palīdzēt veicināt zarnu kustību un izraisīt aizcietējumus. Šo efektu var attiecināt uz dažādiem savienojumiem, kas atrodamiCistanche, piemēram, feniletanoīdu glikozīdi un polisaharīdi. Zarnu mitrināšana: Pamatojoties uz tradicionālo lietošanu, tiek uzskatīts, ka Cistanche piemīt mitrinošas īpašības, īpaši vērstas uz zarnām. Zarnu mitrināšanas un eļļošanas veicināšana var palīdzēt mīkstināt instrumentus un atvieglot pārvietošanos, tādējādi mazinot aizcietējumus. Pretiekaisuma iedarbība: aizcietējums dažkārt var būt saistīts ar iekaisumu gremošanas traktā. Cistanche satur noteiktus savienojumus, tostarp feniletanoīdu glikozīdus un lignānus, kuriem tiek uzskatīts, ka tiem piemīt pretiekaisuma īpašības. Samazinot iekaisumu zarnās, tas var palīdzēt uzlabot zarnu kustības regularitāti un mazināt aizcietējumus.