Strukturālās smadzeņu izmaiņas, kas saistītas ar lieko svaru un aptaukošanos 1. daļa

Aptaukošanās ir globāla veselības problēma ar plašu blakusslimību kopumu, piemēram, nepietiekams uzturs, metaboliskais sindroms, diabēts, sistēmiska hipertensija, sirds mazspēja un nieru mazspēja. Pārskatā ir aprakstīti jaunākie neiroattēlveidošanas atklājumi un divi šūnu blīvuma pētījumi par pārmērīga uztura izraisīta hipotalāma iekaisuma lomu neirodeģenerācijā. Šie pētījumi sniedza konsekventus pierādījumus par mazāku garozas biezumu vai pelēkās vielas apjoma samazināšanos cilvēkiem ar lieko svaru un aptaukošanos; tomēr pētītie smadzeņu reģioni pētījumos bija atšķirīgi.

Sistēmiskā hipertensija ir izplatīta hroniska slimība, kurai raksturīgs ilgstošs asinsspiediena paaugstināšanās, kas rada lielu kaitējumu cilvēka veselībai. Atmiņa ir viena no neaizstājamām un svarīgām funkcijām cilvēku ikdienas dzīvē. Tam ir svarīga loma darbā, mācībās, dzīvē un citos aspektos. Tātad, kāda ir saistība starp sistēmisko hipertensiju un atmiņu?

Pētījumi liecina, ka patiešām pastāv saistība starp sistēmisku hipertensiju un atmiņu. Augsts asinsspiediens var tieši ietekmēt cilvēku smadzeņu veselību. Nepietiekama asins piegāde smadzenēm, ko izraisa ilgstoši paaugstināts asinsspiediens, izraisīs tiešus smadzeņu neironu un asinsvadu šūnu bojājumus. Turklāt augstu asinsspiedienu bieži pavada vairākas blakusslimības, piemēram, hiperlipidēmija, koronārā sirds slimība, insults un diabēts. Šie apstākļi arī pasliktinās augsta asinsspiediena ietekmi uz smadzenēm. Šie faktori tieši vai netieši ietekmēs cilvēku attīstību un domāšanas spējas, kā arī kavēs atmiņas attīstību.

Tomēr neesiet pārāk pesimistisks. Faktiski lielākajai daļai pacientu ar hipertensiju, ja vien viņi veic savlaicīgus un efektīvus pasākumus, aktīvi ārstē un zinātniski kontrolē asinsspiedienu, ir pilnīgi iespējams aizsargāt smadzeņu darbību. Dažādas dzīvesveida korekcijas, piemēram, saprātīgs uzturs, atbilstoša fiziskā slodze, stresa mazināšana un pietiekama miega nodrošināšana, ir ļoti efektīvi paaugstināta asinsspiediena profilakses un ārstēšanas veidi. Turklāt ārsta izrakstītie antihipertensīvie medikamenti arī jālieto pēc ārsta norādījumiem, un zāles nedrīkst mainīt vai pārtraukt pēc vēlēšanās.

Īsāk sakot, attiecības starp sistēmisko hipertensiju un atmiņu patiešām ir zināmā mērā saistītas, taču tas nenozīmē, ka hipertensija ir atmiņas pasliktināšanās vaininieks. Kamēr mēs veiksim efektīvus ārstēšanas pasākumus un zinātniski un racionāli kontrolēsim augstu asinsspiedienu, veselīgas smadzenes un asa atmiņa kļūs par svarīgām priekšrocībām mūsu dzīvē un darbā. Var redzēt, ka mums ir jāuzlabo atmiņa, un Cistanche deserticola var ievērojami uzlabot atmiņu, jo Cistanche deserticola ir tradicionāls ķīniešu ārstniecības materiāls, kam ir daudz unikālu efektu, no kuriem viens ir atmiņas uzlabošana. Cistanche deserticola iedarbīgumu nodrošina vairākas tajā esošās aktīvās sastāvdaļas, tostarp miecskābe, polisaharīdi, flavonoīdu glikozīdi utt. Šīs sastāvdaļas var veicināt smadzeņu veselību, izmantojot dažādus ceļus.

Noklikšķiniet uz zināt 10 veidus, kā uzlabot atmiņu

Kopumā biežāk tiek iesaistītas divpusējās frontālās un temporālās zonas, bazālie kodoli un smadzenītes. Tilpuma samazināšanas mehānismi nav zināmi, un aptaukošanās izraisītais neironu iekaisums, iespējams, izraisīs neironu zudumu.

Adipocīti, taukaudu makrofāgi un zarnu disbioze cilvēkiem ar lieko svaru un aptaukošanos izraisa citokīnu un kemokīnu sekrēciju, kas šķērso hematoencefālisko barjeru un var stimulēt mikrogliju, kas savukārt atbrīvo arī proinflammatoriskus citokīnus. / ir izraisa hronisku zemas pakāpes neiroiekaisumu un var būt svarīgs faktors apoptotiskajai signalizācijai un neironu nāvei.

Turklāt nozīmīga mikroangiopātija, kas novērota žurku modeļos, var būt vēl viens svarīgs apoptozes indukcijas mehānisms. Neirodeģeneratīvo slimību (piemēram, Alcheimera un Parkinsona slimību) neiroiekaisumi var būt līdzīgi vielmaiņas slimībām, ko izraisa nepietiekams uzturs.

Tiek apspriesta arī slikta kognitīvā veiktspēja, galvenokārt izpildvaras funkcijās, personām ar aptaukošanos. Pārskatā ir uzsvērti neiroiekaisuma un neirodeģeneratīvie mehānismi, kas saistīti ar aptaukošanos, un uzsvērts, cik svarīgi ir izstrādāt efektīvas profilakses un ārstēšanas intervences stratēģijas cilvēkiem ar lieko svaru un aptaukošanos.

1. Ievads

Aptaukošanās ir liela globāla problēma, kas cieši saistīta ar bioloģiskiem, fizioloģiskiem, uzvedības, sociālajiem, vides, ekonomiskajiem un politiskajiem faktoriem [1]. Aptaukošanās epidēmijas apmēri ir sasniegti gadsimta beigās, jo aptaukošanās ir kļuvusi par vienu no galvenajiem nāves, invaliditātes cēloņiem visā pasaulē [2] un par ievērojamu finansiālu slogu[3].

Septiņdesmitajos gados speciālistu grupas no Apvienotās Karalistes un ASV uzsvēra nepieciešamību jauno aptaukošanās fenomenu uzskatīt par svarīgu slimību, kas tajā laikā skāra tikai pieaugušos, īpaši sievietes [4]. Turklāt aptaukošanos pastiprina efektīvu ārstēšanas iespēju trūkums [5]. 2016. gadā vairāk nekā 1,9 miljardiem pieaugušo vecumā no 18 gadiem bija liekais svars, no kuriem vairāk nekā 650 miljoniem bija aptaukošanās. /šie skaitļi atbilst 39% pieaugušo, kas vecāki par 18 gadiem (39% vīriešu un 40% sieviešu), kuriem bija liekais svars, un 13% pasaules pieaugušo iedzīvotāju (11% vīriešu un 15% sieviešu) attīstīja aptaukošanos [6].

Pēdējo četru gadu desmitu laikā aptaukošanās izplatība visā pasaulē ir gandrīz trīskāršojusies. 2016. gadā vairāk nekā 340 miljoniem bērnu un pusaudžu vecumā no pieciem līdz deviņpadsmit gadiem bija liekais svars vai aptaukošanās, un 2019. gadā aptuveni 38,2 miljoniem bērnu, kas jaunāki par pieciem gadiem, bija liekais svars vai aptaukošanās [6]. Ja jaunākās tendences turpināsies, tiek lēsts, ka līdz 2030. gadam 60% pasaules iedzīvotāju (3,3 miljardi cilvēku) būs ar lieko svaru (2,2 miljardiem) vai aptaukošanos (1,1 miljards) [7].

Liekais svars un aptaukošanās visā pasaulē ir saistīti ar lielāku nāves gadījumu skaitu nekā ar nepietiekamu svaru, un aptaukošanās rādītāji daudzās valstīs pārsniedz 50% [8]. Ķermeņa masas indekss (ĶMI) ir viens no visplašāk izmantotajiem mēriem, lai noteiktu lieko svaru attiecībā uz augumu un vecumu. Pasaules Veselības organizācija aptaukošanos iedala kategorijās pēc ĶMI: nepietiekams svars (ĶMI mazāks par 18,5 kg/m2), normāls svars (diapazonā no 18,5 līdz 25 kg/m2), liekais svars (diapazonā no 26 līdz 30 kg/m2) un aptaukošanās. lielāks par 30 kg/m2) [6, 9].

Tomēr ĶMI izmantošana kā liekā svara vai aptaukošanās indekss nav uzticama visiem indivīdiem; ĶMI galvenokārt tika izmantots pieaugušajiem, lai gan tagad to izmanto bērniem un gados vecākiem cilvēkiem. Bērnu un pusaudžu gadījumā tiek izmantoti ĶMI z-punkti, jo šajā populācijā ĶMI mainās atkarībā no vecuma un dzimuma [10] (ĶMI z-score tiek definēts kā relatīvā svara indekss, kas pielāgots bērna vecumam un dzimumam par atsauces populāciju). ./e vidukļa un gurnu attiecība (WHR) ir vēl viens plaši izmantots pasākums, kas indeksē taukaudu sadalījumu[11].

Centrālie ķermeņa tauki ir saistīti ar palielinātu intraabdominālo taukaudu nogulsnēšanos, lai gan ir iesaistīts arī zemādas vēdera taukaudu palielinājums. Tomēr WHR nav nevainojams rādītājs, jo vēdera apkārtmērs vien var sniegt tādu pašu informāciju [11]. Dubultā enerģija Rentgenstaru absorbcija (DXA) ir metode, ko plaši izmanto klīnikā, lai novērtētu ķermeņa sastāvu (kaulu minerālu, tauku, liesās un mīkstos audus), izmantojot zemas emisijas rentgena skenēšanu. DXA sniedz informāciju par lieko aptaukošanos un nosaka kopējo tauku un lieso mīksto audu daudzumu[12].

Gaisa pārvietošanas pletismogrāfija (ADP) ir vēl viena noderīga metode ķermeņa sastāva (kaulu blīvuma, liesās audu un kopējo ķermeņa tauku) novērtēšanai. ADP novērtē indivīda ķermeņa tilpumu, aprēķinot gaisa tilpumu tukšā kamerā mīnus gaisa tilpumu ar cilvēku, kas sēž kamerā [13].

Ādas krokas ir izplatīta antropometriskā metode, ko izmanto, lai izmērītu zemādas tauku biezumu, lai gan dažiem pieaugušajiem ar lieko svaru un aptaukošanos tās nav īpaši indikatīvas. Turklāt standartizēts ādas kroku kalibrs mēra trūkumu; līdz ar to nav vienprātības par zemādas tauku mērījumu faktisko sadalījumu populācijā [11].

2. Aptaukošanās patoģenēze

Aptaukošanās attīstās līdzsvara trūkuma dēļ starp pārtikas uzņemšanu un enerģijas patēriņu [14]. Enerģijas izdevumi ietver enerģiju, kas nepieciešama, lai uzturētu dzīvības funkcijas (vielmaiņas ātrumu miera stāvoklī), veiktu fiziskās aktivitātes un nodrošinātu uztura izraisītu termoģenēzi.

Publicētie pētījumi nav apstiprinājuši pieņēmumu, ka aptaukošanos izraisa enerģijas patēriņa traucējumi, kas saistīti ar vielmaiņu un/vai diētas izraisītu termoģenēzi; tā vietā pierādījumi liecina, ka samazināta fiziskā aktivitāte var ievērojami veicināt ķermeņa masas pieaugumu [15]./e enerģijas patēriņš, kas nepieciešams svara uzturēšanai, ļoti atšķiras starp indivīdiem, tostarp cilvēkiem ar līdzīgu uzbūvi. Metabolisma efektivitātes atšķirības var izskaidrot šo mainīgumu un ietekmēt jutību pret svara pieaugumu [15].

Lipīdu un ogļhidrātu transformācijai faktiskā uzdevuma veikšanā ir nepieciešama barības vielu oksidēšana, lai iegūtu adenozīna trifosfātu (ATP), kas kalpo kā vielmaiņas valūta [15], un pēc tam ATP tiek izmantots faktisku uzdevumu veikšanai (piemēram, dzīvībai svarīgām ķermeņa funkcijām un fiziskām aktivitātēm) [15]. ]. Abi šie vielmaiņas procesi ir saistīti ar siltuma ražošanu. /us, vielmaiņas efektivitāte attiecas uz ATP proporciju pret siltuma ražošanu, kas iegūta konkrēta uzdevuma veikšanai [16]. /e spēja atbrīvoties no liekās enerģijas, jo siltums samazina spēju uzglabāt lieko enerģiju tauku veidā un tādējādi novērš svara pieaugumu [16]. Zema vielmaiņas efektivitāte nozīmē siltuma ražošanas pieaugumu uz ATP ražošanas rēķina [16].

Ir ziņots, ka uzlabota vielmaiņas efektivitāte veicina aptaukošanos [16]./e simpātiskā nervu sistēma (SNS) piedalās homeostatiskā kontrolē. Badošanās samazina SNS aktivitāti ēšanas laikā, īpaši ogļhidrātu pārmērīga barošana, palielina SNS aktivitāti. /e SNS inervē un modulē lipolīzi taukaudos [17]. Parasimpātiskā ievade var būt starpnieks aptaukošanās etioloģijā, tieši ietekmējot taukaudu vielmaiņas stāvokli.

Vairāku audu, tostarp taukaudu, homeostāzei ir nepieciešama neiroimūna mijiedarbība starp SNS un makrofāgiem [18]. SNS izraisīta taukaudu lipolīzes samazināšanās veicina tolipīdu uzkrāšanos un līdz ar to lieko svaru [17]./e smadzenes un kuņģa-zarnu trakts ir savienoti caur vagusa nervu. Intraabdominālie adipocīti veicina glikozes un taukskābju uzņemšanu, stimulējot SNS; šīs šūnas ekspresē adrenerģiskos receptorus, kas var reaģēt uz simpātiskās sistēmas kateholamīniem. Vagusa nerva holīnerģiskā daļa piedalās glikozes un insulīna regulēšanā [17].

Acetilholīns darbojas caur klejotājnervu, topotencē aizkuņģa dziedzera M3 muskarīna receptorus, lai palielinātu insulīna sekrēciju, uzlabojot šūnu lipīdu sintēzi un glikozes uzsūkšanos, kas izraisa kaloriju uzglabāšanu un lipīdu pieaugumu [17]. /Zarnu nervu sistēma ražo vairāk nekā 30 neirotransmiteru; šie hormoni un peptīdi izdalās asinsritē, šķērso asins-smadzeņu barjeru (BBB) ​​un stimulē centrālo nervu sistēmu (CNS). Norīšanas laikā kuņģa izspieduma dēļ izdalās zarnu hormoni, piemēram, peptīdi holecistokinīns, grelīns un leptīns, kas regulē izsalkuma un sāta sajūtu. Grelīns stimulē pārtikas uzņemšanu, kavējot vagālos signālus un nomācot insulīna izdalīšanos [17].

Leptīns un insulīns ir saistīti ar šo ietekmi uz SNSaktivitāti. Leptīns ir adipocītu ražots hormons, kas tiek regulēts aptaukošanās gadījumā [19]. Leptīns signalizē smadzenēs galvenokārt hipotalāma līmenī, lai modulētu specifisku neironu apakšgrupu (tostarp ar oreksigēno Agouti saistīto peptīdu (AgRP) un anoreksigēno proopiomelanokortīna (POMC) neironu) aktivitāti, samazinātu apetīti un palielinātu enerģijas patēriņu [20].
Leptīns darbojas kā signāls enerģijas rezervju cirkulācijai, nodrošinot atgriezeniskās saites inhibīciju hipotalāma oreksigēnajā ceļā; tādējādi aptaukošanās ir cieši saistīta ar hiperleptinēmiju [5]. Aptaukošanos raksturo leptīna signalizācijas traucējumi, neskatoties uz paaugstinātu leptīna līmeni, tas ir, leptīna rezistenci, kas izskaidro, kāpēc leptīna ievadīšana lielākajai daļai cilvēku ar aptaukošanos nav efektīva [20].

Tiek uzskatīts, ka rezistence pret leptīnu ir iekaisuma un hipotalāma gliozes rezultāts [20–22]. Ilgstoša žurkām barojot ar diētu ar augstu tauku saturu, palielinās iekaisuma signalizācijas starpproduktu c-Jun N-terminālā kināzes (Jnk) un kodolfaktora κB (NF-κB) vidus-bazālā hipotalāma aktivācija, kā rezultātā rodas proinflammatorisku citokīnu ražošana un pasliktinās insulīns un leptinsignalizācija [22].

Turklāt šūnu reakcija uz augstu tauku saturu hipotalāmā ietver reaktīvo gliozi [18], kas ir CNS specifisks astrocītu un mikrogliju piesaistes, proliferācijas un morfoloģiskās transformācijas process, reaģējot uz smadzeņu traumu. Šūnu reakcija maina POMC neironu neirovaskulāro savienojumu sinapses dēļ, lai mainītu neirotransmitera dinamiku, mainot glutamāta un glikozes transportētāju astrocītu ekspresiju, lai mainītu POMC neironu aktivitāti[22].

Sarežģītas sistēmas, kas regulē ēšanas uzvedību, līdzsvaro attiecības starp uzņemšanu (diētu) un enerģijas izdevumiem. Šīs sistēmas ir neaizsargātas pret traucējumiem, ko izraisa enerģijas nelīdzsvarotība. Hedoniskie un homeostatiskie ceļi kontrolē ēšanas uzvedību. /e hedoniskā sistēma balstās uz striatumu, un tai ir cieša saikne ar hipotalāmu un homeostatisko sistēmu [23].

Tiek uzskatīts, ka atlīdzības trūkums izraisa nelīdzsvarotību starp homeostatisko un hedonisko regulējumu. Hipotēze liecina, ka samazināta dopamīnerģiskā signalizācija, kas parasti pārraida (ar pārtiku saistītu) stimulu atalgojošos aspektus, veicina garšīgu ēdienu pārmērīgu patēriņu, kas pārsniedz homeostatiskās vajadzības, lai kompensētu mazāku jutību pret atlīdzību[24].

Tiek uzskatīts, ka samazināta serotonīna signalizācija hipotalāmā veicina aptaukošanos, ietekmējot negatīvu atgriezenisko saiti par uzņemto enerģiju, tādējādi veicinot pārmērīgu patēriņu [25]./e hipotalāma paraventrikulārais kodols ražo peptīdus, kas samazinās līdz ar pārtikas uzņemšanu, tostarp tirotropīnu atbrīvojošo hormonu, - atbrīvojošais faktors un oksitocīns. Kanabinoīdi regulē apetīti, un iekaisuma citokīni ir iesaistīti arī kuņģa-zarnu trakta nervu sistēmas regulēšanā [19].

Hipotalāma iekaisums var radīt ļoti mainīgu ietekmi uz uzvedību. /us, dziļas anoreksijas dzīvnieku modeļos ir novērots būtisks hipotalāma citokīnu līmeņa paaugstinājums gan atkarībā, gan neatkarīgi no leptīna [5]. Aptaukošanās gadījumā būtiska ir hipotalāma rezistence pret leptīna ietekmi uz taukaudiem. Hipotalāma iekaisums tiek izraisīts, reaģējot uz liela tauku daudzuma patēriņu katru dienu, un tas ir svarīgs leptīna rezistences attīstības mehānisms [26].de Araujo et al. [27] apsvēra pārtikas enerģijas satura svarīgo ietekmi, ko nodrošina zarnu inervējošo sensoro vagālo neironu (zarnu-smadzeņu ass ceļš), kas darbojas kā interoceptīvas atalgojuma sistēmas forma, kas nav atkarīga no garšas.

Personas ar aptaukošanos neziņo, ka viņiem patīk ēdiens vairāk nekā viņu veselīgā svara kolēģiem. Garšīgums ietekmē to, ko indivīds ēd, bet neatspoguļo, cik daudz šis indivīds ēd. /e pārtikas enerģijas saturs pastiprinās. Saskaņā ar de Araujo et al[27], subkortikālie zarnu-smadzeņu ceļi uztver uztura īpašības neatkarīgi no garšas un aktivizē smadzeņu atalgojuma ķēdes. Enerģijas blīvuma motivējošais spēks ir spēcīgāks cilvēkiem ar aptaukošanos.

Tomēr tiek uzskatīts, ka zarnu mikrobiotai ir nozīme mehānismos, kas regulē stresa reakciju caur hipotalāma hipofīzes virsnieru (HPA) asi, un šīs ass regulējuma atcelšana ir saistīta arī ar aptaukošanos [28]. /e gutbrain ass ir sarežģīta sistēma, kas nodrošina saziņu starp zarnām un smadzenēm, izmantojot hormonālos, imunoloģiskos un neironu signālus. /e CNS, autonomā nervu sistēma, zarnu trakta nervu sistēma, HPA ass un zarnu mikrobiota ir zarnu-smadzeņu ass sastāvdaļas.

Visas šīs sastāvdaļas veido divvirzienu sakarus no CNS uz zarnām un no zarnām uz CNS [29].

Zarnu hormonus atbrīvo enteroendokrīnās šūnas, kas izraisa signālu pārraidi centrālajā nervu sistēmā, reaģējot uz preabsorbcijas elementiem un pēc tam ietekmē enerģijas homeostāzi [29]. Kā daļa no zarnu-smadzeņu ass, zarnu mikrobiota (mikroorganismi, kas dzīvo cilvēka gremošanas traktā) ir svarīga loma. loma taukainībā un svara pieaugumā, pateicoties enerģijas ieguvei, dažādu metabolītu (piemēram, īsās ķēdes taukskābju) ģenerēšanai, saimniekorganisma uzvedības izmaiņām un sāta sajūtai caur zarnu-smadzeņu asi, kas izraisa iekaisuma reakcijas [29].

Šīs sistēmas disregulācijas rezultātā var rasties aptaukošanās, vielmaiņas slimības, daži psihiski traucējumi un kognitīvi traucējumi [28, 29]./Ir pozitīva saistība starp stresu (augsts glikokortikoīdu līmenis), svara pieaugumu, aptaukošanos, ĶMI [30], bazālo glikozi, bazālais insulīns un insulīna rezistence [31]. Stresa saistība ar vielmaiņas disfunkciju ir spēcīgāka cilvēkiem ar augstāku ĶMI nekā cilvēkiem ar zemāku ĶMI [32], kas liecina, ka stress palielina aptaukošanās risku, īpaši indivīdiem ar augstāku ĶMI.

Hroniski augsts glikokortikoīdu un insulīna līmenis palielina nebaudāmas pārtikas uzņemšanu un vēdera tauku nogulsnēšanos [33]. Stress var izraisīt vielmaiņas disfunkciju un mainīt ēšanas paradumus; turklāt cilvēki ar aptaukošanos ir jutīgāki pret stresu. /e HPA asij ir svarīga loma vielmaiņas izmaiņu un aptaukošanās sākumā [34].

3. Aptaukošanās un neiroiekaisumi

Makrofāgi regulē iekaisumu atbilstoši dažādiem aktivācijas stāvokļiem atkarībā no to diferenciācijas stāvokļa; tādējādi klasiski aktivēti makrofāgi (M1) ierosina procesu, izdalot proinflammatoriskus citokīnus un reaktīvās skābekļa sugas (ROS) [35], savukārt turpmākās imūnreakcijas fāzes tiek kontrolētas ar "alternatīvi". Aktivēti makrofāgi (M2), lai mazinātu iekaisumu un veicinātu audu remodelāciju un augšanas faktoru atbrīvošanos [35].

Veseliem cilvēkiem bez aptaukošanās makrofāgi taukaudos funkcionē līdzīgi kā M2 makrofāgi; tas ir, tie ražo maz vai nemaz nerada proinflammatoriskus citokīnus un ekspresē argināzi, kas kavē slāpekļa oksīda veidošanos un izraisa poliamīna veidošanos [36]. Tomēr ar taukaudiem saistītie makrofāgi, kas atrodas aptaukošanās hroniska iekaisuma vietās, var darboties kā proinflammatorisku citokīnu avoti [37].

Gan M1, gan M2 makrofāgi var pastāvēt līdzās, izraisot pastāvīgu iekaisumu un fibrozi [38]. Taukaudu uzkrāšanās aptaukošanās gadījumā ir galvenais sistēmiskā iekaisuma faktors. Gan hipertrofiski adipocīti, gan imūnās šūnas, kas atrodas taukaudos (galvenokārt limfocīti un makrofāgi), veicina apro-iekaisuma stāvokli, paaugstinot audzēja nekrozes faktora alfa (TNF-), plazminogēna aktivatora inhibitora-1, C- līmeni. reaktīvais proteīns, interleikīns-1-beta (IL-1-beta) un interleikīns-6 (IL-6) [39, 40]. /e iekaisuma reakcija, ko izraisa M1 aptaukošanās laikā, var būt analoga nekrotiskā klīrensa mehānismiem [41, 42].

Makrofāgi izdala citokīnus, īpaši TNF un IL-6, un kemokīnus, piemēram, CC-chemokine ligand 2 (CCL2; iepriekš zināms asmonocītu ķīmijtaktiskais proteīns-1 (MCP1)). TNF un IL-6var traucēt insulīna signālu pārraidi adipocītos, izraisot 2. tipa cukura diabētu (T2DM) [43]. Makrofāgi laika gaitā uzkrāj taukaudus, un to ražotie citokīni var izraisīt insulīna rezistenci un T2DM [36, 37].

Šo iekaisuma makrofāgu pārmērīga prokoagulantu proteīnu ekspresija var veicināt aterogēnus un kardiovaskulārus riskus, kas ir daļa no ar aptaukošanos saistītā metaboliskā sindroma [43]. Tomēr ar aptaukošanos saistītā zarnu mikrobiota var arī veicināt neiroķīmiskas un iekaisuma izmaiņas[28, 44]. /e zarnu mikrobiota ir starpfaktors starp vides spiedienu (piemēram, uzturu un dzīvesveidu) un saimniekorganisma fizioloģiju, un tās izmaiņas (ti, disbioze) var daļēji izskaidrot aptaukošanos [28].

Zarnu disbioze (zarnu mikrobiotas sastāva nelīdzsvarotība, ko izraisa saimnieka ģenētika, dzīvesveids un mikroorganismu iedarbība) [45] var veicināt uztura izraisītu aptaukošanos un vielmaiņas komplikācijas, izmantojot dažādus mehānismus, tostarp imūnsistēmas disregulāciju, izmainītu enerģijas regulēšanu, izmainītu zarnu hormonu regulējumu un proinflammatoriskus procesus. mehānismi (piemēram, lipopolisaharīdu-endotoksīni, kas šķērso zarnu barjeru un nonāk portāla cirkulācijā) [44, 46].

Nesenie pētījumi parādīja, ka zarnu sastāva izmaiņas un iekaisums, kas saistīts ar necaurlaidīgu zarnu (zarnu barjeras integritātes zudums, kas samazina tās spēju aizsargāt iekšējo vidi), var veicināt vairāku slimību, piemēram, depresijas, hroniska noguruma sindroma, aptaukošanās vai T2DM, patofizioloģiju. 47].Aptaukošanās izraisīts iekaisums var ietekmēt smadzeņu struktūras, piemēram, hipokampu, smadzeņu garozu, smadzeņu stumbru un amigdalu [48].

Aptaukošanās raksturīgs zemas pakāpes iekaisums var izraisīt neiroiekaisumus, izmantojot dažādus mehānismus, tostarp dzīslenes pinumus un BBB traucējumus [49]. Aptaukošanās gadījumā novērotais perifērais iekaisums izraisa insulīna rezistenci [36, 37]. /Smadzenes ir priviliģēts imunitātes orgāns; tomēr ir ziņots par pārejām starp perifēro un centrālo iekaisumu.

Adipokīnus ražo taukaudi, un tie var tikt izteikti arī CNS, kur atrodas šo faktoru receptori. Perifērijā ražotie adipokīni var šķērsot BBB vai mainīt tā fizioloģiju, iedarbojoties uz šūnām, kas veido BBB, ietekmējot CNS.

Adipokīni var regulēt neiroiekaisumus un oksidatīvo stresu, kas ir divi svarīgi fizioloģiski procesi, kas saistīti ar neirodeģenerāciju un ir saistīti ar daudzām hroniskām neirodeģeneratīvām slimībām [50]. BBBin novecošanās bojājumi var izraisīt arī iekaisumu smadzenēs. Neiro iekaisums var būt vissvarīgākais kognitīvās disfunkcijas cēlonis un tādējādi var izraisīt centrālu patoloģisku mehānismu, kas saistīts ar novecošanos [51].

For more information:1950477648nn@gmail.com