Pētījums par Gujian pulvera iejaukšanās mehānismu attiecībā uz steroīdu izraisītu augšstilba galvas nekrozi, pamatojoties uz makrofāgiem un ar to saistīto ceļu Ⅱ

4 Gujiansan un steroīdu izraisīta augšstilba galvas nekroze

Profesors Vejs Guikangs savā ilggadējā klīniskajā praksē secināja, ka SNOFH ārstēšanā jākoncentrējas uz "atbloķēšanu", ievērojot nieru yang sasilšanas un tonizēšanas principu,Cji un asinsrites veicināšana, unnovēršot asins stāzi un atbloķējot nodrošinājumuskā ārstēšanas princips. Gujiansan satur11 ķīniešu garšaugi, kas nozīmē "divi monarhi, četri ministri un pieci palīgi, kas ir sistēmas vidus." Formula ir: samta rags, Panax notoginseng, Amerikas žeņšeņs,Cistanche tuksnesis, safrāns, radix quinquefoliate, raudzētas melnās pupiņas un ingvers, lielais kauls, mazais kauls, mandarīna miza un Sičuaņas zila. Visa formula varbaro nieres un atbloķē gubernatoru, stiprināt cīpslas un kaulus, veicināt asinsritiun noņem asins stāzi, regulē cji un mazina sāpes. Skatīt 1. tabulu.

JAUNA AUGU FORMULA KAULU AUGŠANAI

KLIKŠĶINIET, LAI LAIK SĪKĀK INFORMĀCIJAS

4.1 Brieža rags

Brieža rags pēc būtības ir salds, pēc garšas ir sāļš un silts, un tas nonāk nieru un aknu meridiānos. Brieža rags ir salds, silts un stiprs, sāļš, iekļūst nierēs un asinīs, iekļūst aknās un nieru meridiānos, kā arī ir asins un gaļas produkts. Tas var papildināt pirmatnējo jangu, papildināt būtību un asinis, stiprināt cīpslas un kaulus, kā arī ir svarīgas zālesnieru jaņ deficīta ārstēšanaunnieres papildināšanaungubernatora atbloķēšana. Brieža ragi satur dažādas organiskas barības vielas, galvenokārt aminoskābes, peptīdus un olbaltumvielas. Šīs organiskās vielas var dažādā mērā ietekmēt orgānu un organismu funkcijas [25]. Brieža ragu peptīdiem briežu ragos ir aizsargājoša iedarbība pret LPS izraisītiem plaušu iekaisuma bojājumiem. Šis efekts tiek panākts, ietekmējot Rho/NF-κB ceļu, lai samazinātu patoloģiskās izmaiņas iekaisuma bojājumos un samazinātu MPO aktivitāti un trīs iekaisuma citokīnu ekspresiju: ​​IL-6, IL-1 un gamma interferonu. (IFN- ) [26]. Tajā pašā laikā briežu ragu ekstrakts var aizsargāt kaulus osteoporozes modeļos. Deksametazona izraisītā osteoporozes modelī ārstēšanai tika izmantots briežu raga ekstrakts. Rezultāti parādīja, ka briežu raga ekstrakts var ievērojami palielināt trabekulārā kaula blīvumu un garumu osteoporozes modelī [27]. BMSC kā avota diferencētām šūnām ir svarīga loma kaulu veidošanā un atjaunošanā [28]. Pētījumi ir parādījuši, ka briežu ragu ekstrakts var aktivizēt p38/MAPK ceļu un fosforilēt pakārtotos osteogēnos marķierus un kaulu sialoproteīnu, veicinot BMSC pārveidošanu par OB. Epidermas augšanas faktors (EGF) var efektīvi ierobežot iekaisuma līmeni un spēlēt svarīgu lomu kaulu homeostāzes stabilizācijā. EGF/EGFR signālu ceļš var pazemināt tādu iekaisuma faktoru kā IL-1, IL-6 un TNF- ekspresijas līmeni OB un piedalīties kaulu iekaisuma līmeņa kontrolē [29].

4.2 Panax notoginseng

Panax notoginseng garšo saldi un nedaudz rūgtens, silts un iekļūst aknu un kuņģa meridiānos. Tās iedarbība ir izkliedēt asins stāzi, apturēt asiņošanu un mazināt pietūkumu un sāpes. Panax notoginseng galvenokārt lieto asins slimību ārstēšanai. Tas labi ietekmē asiņošanu vai asins stāzi, ko izraisa visi iekšējie un ārējie ievainojumi. Tajā pašā laikā tas būtiski ietekmē sāpju ārstēšanu un vienmēr ir bijis svarīgs ortopēdijas un traumatoloģijas medikaments. Kā viens no efektīvajiem Panax notoginseng komponentiem, Panax notoginseng kopējie saponīni var iejaukties makrofāga M1 polarizācijas procesā, iejaucoties un ietekmējot GAS6/MERTK ceļu, tādējādi samazinot iekaisuma faktoru, piemēram, TNF- un IL, izpausmi.{3 }} , un aizkavē iekaisuma procesu[30]. Efektīvie Panax notoginseng komponenti, piemēram, Panax notoginseng saponīni un ginsenosīdi, var veicināt osteogēnu diferenciāciju, kavēt osteoklastu rezorbciju un veicināt angiogenēzi SNOFH, ietekmējot Wnt/-catenin, MAPK un citus ceļus[31]. Panax notoginseng ekstrakts samazina TNF līmeni LPS izraisītā iekaisuma vidē, izmantojot NF-κB signālu ceļu, tādējādi samazinot dermas saistaudu tūsku un iekaisuma šūnu infiltrāciju. Šis process ir saistīts ar tā makrofāgu aktivācijas kavēšanu audos[32].

4.4. Cistanche deserticola

Cistanche deserticola garšo saldi un sāļi, ir silts raksturs un iekļūst nieru un resnās zarnas meridiānos. Tas baro nieru jangu, labvēlīgi ietekmē esenci un asinis, kā arī mitrina zarnas. Cistanche deserticola ir tonizējošs līdzeklis, kas nav skarbs. Tas ir būtisks medikaments nieru yang barošanai. To galvenokārt lieto nieru jan deficīta, nepietiekamas esences un asiņu, kā arī muguras sāpju, vāju kāju, troksnis ausīs un neskaidras redzes ārstēšanai.

Cistanche deserticola aktīvās sastāvdaļas var veicināt BMSC izplatīšanos un veicināt BMSC osteogēno diferenciāciju[34]. Cistanche deserticola aktīvās sastāvdaļas var veicināt kaulu atjaunošanos un kaulu rekonstrukciju SNOFH divos veidos. No vienas puses, Cistanche deserticola ekstrakts var ietekmēt vairākus ceļus, piemēram, HIF-1 un TNF, lai samazinātu proinflammatorisku faktoru, piemēram, TNF- un IL-6 veidošanos organismā[35]. No otras puses, Cistanche deserticola aktīvajām sastāvdaļām ir antioksidanta loma, kas var samazināt ROS saturu organismā, uzturēt mīksto proteoglikānu un kolagēna šķiedru skaitu, stabilizēt OB un OC attiecību, kā arī veicināt kaulu atjaunošanos un. kaulu rekonstrukcija SNOFH.

4.5 Safrāns

Safrāns garšo saldi un nedaudz skābens, pēc būtības ir maigs un silts, iekļūst sirds un aknu meridiānos. Tas var veicināt asinsriti un novērst asins stāzi, mazināt depresiju un atbloķēt mezglus, regulēt asinis, barot būtību un padarīt sejas krāsu gaišāku pēc ilgstošas ​​lietošanas. Tās ir svarīgas zāles kritienu izraisītu pietūkumu un sāpju mazināšanai. Safrāna ekstrakts var samazināt iekaisuma faktoru, piemēram, TNF-, IL-6 un IL-1, ekspresiju asinsvadu endotēlija šūnās, izmantojot TLR4/NF-κB signālu ceļu, tādējādi kavējot iekaisumu. Tajā pašā laikā safrāna ekstrakts var samazināt ROS veidošanos, tādējādi radot labu terapeitisku efektu uz išēmisku asinsvadu bojājumu [36, 37, 38]. SNOFH tas var veicināt kaulu mikrovaskulāru rekonstrukciju, veicināt kaulu dzīšanu un kaulu atjaunošanos.

4.6. Psoralea corylifolia

Psoralea corylifolia ir salda garša un silta pēc būtības. Tas iekļūst aknu un nieru meridiānos, stiprina muskuļus un kaulus, noņem asins stāzi un papildina cji un asinis. Psoralea corylifolia dzimtene ir Guangxi, un tai ir svarīga loma parasto ortopēdisko slimību klīniskajā ārstēšanā. To galvenokārt lieto, lai ārstētu kritienus, reimatiskas kaulu sāpes, kā arī sāpīgumu un ekstremitāšu vājumu. Regulējot NALP3 un aspāzes1 signālu ceļus, var samazināt tādu iekaisuma faktoru kā IL-1, TNF- un IL-6 ekspresijas līmeni[39], tādējādi spēlējot pozitīvu lomu SNOFH. Garšauga aktīvās sastāvdaļas var spēlēt pretiekaisuma lomu, aizsargāt hondrocītus un veicināt OB diferenciāciju, izmantojot vairākus signalizācijas ceļus, piemēram, NF-Κb un APK[40].

4.7 Douchi ingvers

Douchi ingvers garšo pikants un rūgts, pēc būtības ir silts un iekļūst liesas, kuņģa un aknu meridiānos. Tam ir noņemšanas sekasreimatisms, sāpju mazināšanaun regulē cīpslas un kaulus. Klīniski tas labi iedarbojas uz reimatismu, aukstu artrītu, traumām un cīpslu un kaulu sāpēm visā ķermenī. iNOS un COX{0}} var izraisīt slāpekļa oksīda (NO) un prostaglandīna E2 (PGE2) veidošanos, kas var atbrīvot tādus iekaisuma faktorus kā IL-6, tādējādi izraisot iekaisumu un audu bojājumus[41]. Douchi ingvera ekstrakts var samazināt TNF-, iNOS un COX-2 ekspresiju, izmantojot NF-κB signālu ceļu, tādējādi samazinot iekaisuma līmeni un vietējo audu pietūkumu[42], tādējādi spēlējot pozitīvu lomu SNOFH.

4.8 Lielas un mazas ribas

Lielajām ribām ir asa un rūgta garša, neitrāla raksturs, tās pieder pie aknu un liesas meridiāniem. Tie var veicināt asinsriti, novērst asins stāzi un veicināt jaunu augšanu, mazināt sāpes un mazināt pietūkumu, kā arī dziedēt šķeltos kaulus. Lielo ribu aktīvās sastāvdaļas var efektīvi kavēt sāpes un samazināt vietējo audu pietūkuma un iekaisuma līmeni[43]. Mazās ribas ir asas un siltas pēc garšas, pieder pie aknu un nieru meridiāniem, kliedē vēju un mazina sāpes, dziedē cīpslas un kaulus, ārstē lūzumus, dziedē šķeltos kaulus un var ārstēt traumatiskus ievainojumus ārēji un novērst asins stāzi un veicināt jaunu augšanu. iekšēji. Mazo ribiņu aktīvās sastāvdaļas spēlē pozitīvu lomu SNOFH, galvenokārt pateicoties antioksidējošai un pretiekaisuma iedarbībai. Mazo ribiņu aktīvās sastāvdaļas var samazināt tādu iekaisuma faktoru kā PGE2 un IL-6 izpausmi, bloķējot tādus ceļus kā COX un iNOS. Ekstrakti no mazā krusta kaula var samazināt NO veidošanos makrofāgos, tādējādi iedarbojoties ar pretiekaisuma iedarbību [44]. Klīniskajā praksē abas zāles parasti lieto kopā, kas labi iedarbojas uz traumatisku lūzumu, asins stāzes un pietūkuma, kā arī reimatisko sāpju ārstēšanu.

4.9 Mandarīna miza

Mandarīna miza pēc garšas ir rūgta un asa, pēc būtības silta, iekļūst plaušu un liesas meridiānos. Tas var regulēt cji un stiprināt liesu, regulēt vidējo, sauso mitrumu un novērst flegmu. Tās ir svarīgas zāles cji regulēšanai, cji veicināšanai, flegma likvidēšanai un mezgliņu izkliedēšanai. Mandarīna mizas aktīvās sastāvdaļas var samazināt iekaisuma faktoru, piemēram, TNF- un IL-1 līmeni, izmantojot STING/NF-κB signālu ceļu, vienlaikus kavējot OC veidošanos un palielinot kaulu blīvumu un trabekulāro zonu [45] . Žāvētu mandarīnu mizas aktīvās sastāvdaļas var samazināt iekaisuma faktoru, piemēram, TNF-, IL6 un IL-1, un proteīnu, piemēram, žurkas fosfora-kodola faktora kappa B (p-NF-κB), ekspresijas līmeni, regulējot iecirtumu. /NF-κB/NLRP3 signālu ceļš, vienlaikus mazinot vietējo audu tūsku un samazinot iekaisuma infiltrācijas līmeni[46], tādējādi spēlējot nozīmīgu lomu iekaisuma kavēšanā un veicinot kaulu atjaunošanos un rekonstrukciju SNOFH.

4.10 Rhizoma Cynoglossi

Rhizoma Cynoglossi ir salda un nedaudz rūgta garša, un tā pēc būtības ir neitrāla. Tas iekļūst aknu un nieru meridiānos, noņem asins stāzi un dragā meridiānus, atbloķē locītavas, veicina diurēzi un mazina strangūriju. Tam ir spēcīga spēja izlauzties cauri meridiāniem, un tas var aktivizēt asinsriti un bagarēt meridiānus, noņemt asins stāzi un mazināt sāpes. To klīniski lieto sasitumiem, reimatiskām sāpēm, pēdu paralīzei un muskuļu spazmām un citiem asins stāzes sindromiem. Rhizoma Cynoglossi aktīvās sastāvdaļas var samazināt iekaisuma faktoru, piemēram, interleikīna 17 (IL-17) un IL-6 līmeni, izmantojot vairākus signalizācijas ceļus, piemēram, NF-κB, TNF un Toll līdzīgus receptorus, un tiem ir nozīme lokālas iekaisuma infiltrācijas samazināšanā, kaulu iznīcināšanas procesa aizkavēšanā un pretestības oksidatīvā stresa reakcijai [47]. Rhizoma Cynoglossi aktīvās sastāvdaļas var kavēt hondrocītu apoptozi un samazināt iNOS un COX veidošanos-2. Tajā pašā laikā tas var regulēt NF-κB un MAPK ceļus, lai samazinātu iekaisuma faktoru skaitu, uzlabotu kaulu locītavu iekaisuma līmeni un deģeneratīvas izmaiņas kaulu audos [48], un tādējādi tam ir pozitīva loma SNOFH. Pašlaik ir maz visaptverošu pētījumu par Gujiansan salikto formulu, un mijiedarbības mehānisms starp dažādām ķīniešu zālēm Gujiansan joprojām nav skaidrs. Klīniskajā lietošanā pārsvarā tiek izmantots pulveris un novārījums, kuriem abiem ir laba klīniskā efektivitāte, taču vēl nav skaidra ietekme uz to iedarbību. Tomēr ir skaidrs, ka dažādas ķīniešu zāles Gujiansan var samazināt iekaisuma faktoru ekspresijas līmeni, regulējot vairākus iekaisuma ceļus, piemēram, NF-κB, Wnt/-catenin un MAPK, tādējādi spēlējot nozīmīgu pozitīvu lomu SNOFH.

1. tabula Gujiansan ķīniešu medicīnas ceļi un mehānismi steroīdu izraisītas augšstilba galvas osteonekrozes profilaksē un ārstēšanā

5 Rezultāti un perspektīvas

5.1. Iepriekšējais pētniecības progress un esošās problēmas saistītajās jomās

SNOFH ir viena no visgrūtāk ārstējamām slimībām ortopēdijā. Pēdējos gados saslimstības tendence ir bijusi jaunāka, un 70% pacientu galu galā cieš no augšstilba galvas sabrukuma un būs nepieciešama pilnīga gūžas locītavas nomaiņa. Tomēr tikai ķirurģiska ārstēšana nevar pilnībā mainīt SNOFH patoloģisko procesu. [49].

Nepārtraukti attīstoties tradicionālajai medicīnai Ķīnā, tradicionālajai ķīniešu medicīnai ir arvien lielāka nozīme SNOFH ārstēšanā. Tomēr pašreizējie SNOFH klīniskie pētījumi galvenokārt koncentrējas uz noteiktas receptes ietekmi uz vienu signalizācijas ceļu SNOFH ārstēšanā. Attiecībā uz vairākiem ceļiem, kas mijiedarbojas viens ar otru, nav nobrieduša teorētiska pētījuma par tā lomu.

5.2. Pazīmes, kas viņu atšķir no citiem

Pamatojoties uz gadu ilgo klīnisko pieredzi, tradicionālās ķīniešu medicīnas meistars Vejs Guikangs izveidoja pats savu Gujian pulveri, kas būtiski ietekmē pacientus ar agrīnas stadijas SNOFH [4]. Vienpadsmit tradicionālās ķīniešu zāles un to aktīvās sastāvdaļas Gujian pulverī ir cieši saistītas ar makrofāgu signalizācijas ceļiem. Šajā rakstā ir apvienoti vietējie un ārvalstu pētījumi par SNOFH ārstēšanu un konstatēts, ka dažādas ķīniešu zāles un to aktīvās sastāvdaļas Gujian pulverī var mijiedarboties ar makrofāgiem, izmantojot regulējumu. Vairāki ceļi, piemēram, NF-κB, Wnt/katenīns, MAPK, COX un iNOS, kas ir cieši saistīti ar fagocītiem, regulē dažāda veida iekaisumus, tostarp IL-6, IL-1, IL{{6} }, TNF- , iNOS, COX-2 utt. Saistītie svarīgi faktori, kā arī antioksidanti, kas regulē OB un OC līdzsvaru utt., spēlē pozitīvu lomu SNOFH profilaksē un ārstēšanā.

5.3. Raksta ierobežojumi

Tomēr, tā kā pašreizējā SNOFH patoģenēze ir pārāk sarežģīta, šajā pārskatā ir izskaidrota tikai daļa no mehānisma, un Gujian pulverī ir daudz tradicionālo ķīniešu medikamentu, un katras tradicionālās ķīniešu zāles mijiedarbības mehānisms starp receptēm nav skaidrs, tāpēc šis raksts Var tikai pierādīt, ka dažādas tradicionālās ķīniešu zāles Gujian pulverī pozitīvi ietekmē SNOFH. Ir jāturpina izpētīt tā formulējuma ietekme uz iekaisuma faktoru samazināšanu, iekaisuma līmeņa inhibēšanu, kaulu veidošanās mehānismu veicināšanu un kaulu šūnu stabilitātes saglabāšanu.

Atsauces

[1] Zhao D, Zhang F, Wang B, Liu B, Li L, Kim SY, Goodman SB, Hernigou P, Cui Q, Lineaweaver WC, Xu J, Drescher WR, Qin L. Vadlīnijas osteonekrozes klīniskai diagnostikai un ārstēšanai no augšstilba galvas pieaugušajiem (2019. gada versija) [J].2020. gada 6. janv.;21:100-110.

[2] Wang A, Ren M, Wang J. The pathogenesis of steroid-induced osteonecrosis of the femoral head: A systematic review of the literatūra[J].2018 Sep 10;671:103-109.

[3] Wang P, Wang C, Meng H, Liu G, Li H, Gao J, Tian H, Peng J. The Role of Structural Deterioration and Biomechanical Changes of the Necrotic Lesion in Collapse Mechanism of Osteonecrosis of the Femoral Head [J ].2022 maijs;14(5):831-839.

[4] Han Dzje, Veņs Šuaibo, Džans Sjaojuns u.c. Klīniskais novērojums par agrīnas augšstilba galvas nekrozes ārstēšanu ar Gujiansan [J]. Medicīna, 2020, 43(05): 11-13.

[5] Ma J, Ge J, Gao F, Wang B, Yue D, Sun W, Wang W. Imūno regulējošo šūnu loma augšstilba galvas netraumatiskā osteonekrozē: retrospektīvs klīnisks pētījums. Biomed Res Int[J].2019 Nov 20;2019:1302015.

[6] Tang Shuo, Hou Decai. Ciskas kaula galvas nekrozes dzīvnieku modeļa izveide: kā tuvināt klīnisko pielietojumu [J]. Journal of Tissue Engineering Research Research, 2021, 25(29): 4691-4696.

[7] Cai Binggang, Zhu Jin, Wang Maorong. Pētniecības progress saistībā ar Toll-like receptor 4 signalizācijas ceļu [J]. Journal of Medical Postgraduates, 2015, 28(11): 1228-1232.

[8] Cao Chenghua, He Yajing, Gao Yingran u.c. LPS mediēts iekaisuma reakcijas process un darbības mehānisms[J]. Henanas Universitātes žurnāls (Medicīnas izdevums), 2017, 36(01): 70-76.

[9] Ma M, Tan Z, Li W, Zhang H, Liu Y, Yue C. Osteoimmunology and osteonecrosis of the femoral head [J]. 2022. gada 11. janvāris:26-28..

[10] Tan Z, Wang Y, Chen Y, Liu Y, Ma M, Ma Z, Wang C, Zeng H, Xue L, Yue C, Wang D. Makrofāgu M1/M2 nelīdzsvarotības dinamiskā iezīme veicina nelīdzsvarotības progresēšanu. -Traumatiska augšstilba kaula galvas osteonekroze [J]. 2022. gada 27. aprīlī; 10:912133.