Tradicionālās ķīniešu medicīnas aktīvie komponenti ceļa locītavas osteoartrīta ārstēšanā Ⅱ

2.2 PI3K/AKT/NF-κB signalizācijas ceļš

2 2.1 Mullein izoflavoni

Ši et al. [41] atklāja, ka pēc iedarbības uz KOA pelēm deviņvīru spēks pazemināja IL-6, TNF-, iNOS un COX-2 ekspresiju, kavējaskrimšļa iekaisums, un tajā pašā laikā pazemināts regulējums PI3K/Akt un NFκB. Ar signalizācijas ceļu saistītie marķieri tiek izmantoti, lai regulētu NF-κB un PI3K/AKT signālu ceļu aktivāciju, lai novērstu un ārstētu KOA rašanos, inhibētu IL-1 -izraisīta peles hondrocītu apoptoze, unpiemīt hondroprotektīva iedarbība.

JAUNA AUGU CISTANČE CEĻA OSTEOARTRĪTA ĀRSTĒŠANAI

Wecistanche atbalsta dienests

E-pasts:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

 

2 2.2 Čihorskābe

Eksperimenti, ko veica Qu et al. [10] to parādījacigorskābevaruzlabot KOA, kavējot NF-κB un PI3K/AKT signalizācijas ceļus, uzlabojot Nrf2/HO-1 ceļa aktivizāciju, tādējādi novēršot NF-κB aktivāciju. Tas ievērojami samazina NO, PGE2, iNOS, COX-2, IL-1, IL-6 un IL-12 ekspresiju un mazina iekaisumu. Turklāt, runājot par skrimšļa metabolismu, ECM degradācija tiek vājināta, palielinot kolagēna II un agrekāna ekspresiju un samazinot MMP ekspresiju. Runājot par šūnu apoptozi, paaugstinot Bcl-2 līmeņa regulēšanu, pazeminot Bax un ROS līmeni un aktivizējot Nrf2/HO-1 ceļu, lai kavētu hondrocītu apoptozi. Tas parāda, ka cigorskābe var novērst un ārstēt KOA rašanos, regulējot NFκB un PI3K / AKT signālu ceļus.

 

2 2.3 Purpurīns

Viņš un citi. [42] eksperimentāli pierādīja, ka in vitro prociteīns efektīvi novērš pārmērīgu sekrēcijupro-iekaisuma faktori, piemēram, PGE2, IL-6, TNF-, COX-2, NO un iNOS, mazina iekaisumu, kā arī var inhibēt ECM apoptozi, samazinot ADAMTS un MMP sekrēciju, samazina hondrocītu bojājumus, kavē PI3K / AKT / NF-κB ass patoloģiska ierosināšana un samazinātu iekaisuma faktoru līmeni serumā OA pelēm in vivo. Uzlabota locītavu skrimšļa iznīcināšana, norādot, ka procitedīns novērš un ārstē KOA, mediējot PI3K/AKT/NFκB signālu ceļu.

 

2 2.4 Glicirizīns

Jiang et al. [43] eksperimentāli apstiprināja, ka glicirizīns inhibē cilvēka OA hondrocītu augšanu in vitro.

PI3K/AKT/NF-κB fosforilēšana samazina NO, PGE2, TNF-, IL-6, COX-2, iNO, MMP3, MMP13 un ADAMTS5 ekspresiju, kavē iekaisuma rašanos, un in vivo glicirizīns OA pelēm tas apvērsa skrimšļa iznīcināšanu.

2 2.5 Alvejas glikozīds

Džans et al. [44] eksperimentāli pierādīja, ka aloīns kavē PI3K/Akt/NF-κB signalizācijas ceļa aktivāciju, lai uzlabotu OA progresēšanu. In vitro aloīns inhibē TNF-, IL-6, iNOS un COX-2 ekspresiju. Samaziniet iekaisumu, samaziniet ECM degradāciju un palieliniet skrimšļa aizsardzību.

 

2 2.6 Maltol

Lu et al. [45] eksperimentāli pierādīja, ka tad, kad maltols iedarbojas uz cilvēka skrimšļa audiem, maltols ievērojami kavē AKT, PI3K un p65 fosforilēšanos un paaugstina IκB ekspresijas regulēšanu. Runājot par iekaisumu, tas inhibē IL-1 izraisītos iekaisuma faktorus. un citokīnu (PGE2, NO, IL-6, TNF-) ekspresija. Runājot par skrimšļa metabolismu, maltols samazina ADAMTS-5 un MMP13 ekspresiju, kavē agrekāna un kolagēna II noārdīšanos, lai novērstu ECM noārdīšanos. Iepriekš minētais pierāda, ka maltols var kavēt KOA rašanos caur PI3K/ AKT/NF-κB signalizācijas ceļš.

 

2 2.7 Maslīnskābe

Chen et al. [46] eksperimentāli pierādīja, ka in vitro maslīnskābe iedarbojas uz hondrocītiem, lai inaktivētu PI3K/AKT/NF-κB ceļu, un tai piemīt pretiekaisuma iedarbība. Maslīnskābe samazina NO, PGE2, IL-6, iNOS un COX- 2. TNF- ekspresija. Turklāt maslīnskābe arī kavē ECM degradāciju, samazinot ADAMTS5 un MMP13 ekspresijas līmeni hondrocītos. In vivo eksperimenti atklāja, ka skrimšļa bojājumi OA pelēm bija ievērojami vājināti.

 

2 2.8 Ginsenozīds-Rb1

Hossain et al. [40] eksperimentāli pierādīja, ka ginsenosīds-Rb1 iedarbojas OA truša modelī un inhibē NF-κB signalizācijas ceļu, kavējot PI3K/Akt signalizācijas ceļa aktivāciju un pretojas KOA rašanos. Pēc ginsenosīda-Rb1, MMP lietošanas samazinājās TNF-, kaspāzes-3 un baksa ekspresija, kā arī palielinājās hondrocītu, proteoglikānu un kolagēna ekspresija, efektīvi veicinot hondrocītu veidošanos, tādējādi spēlējot lomu KOA profilakse un ārstēšana.

No iepriekšminētajiem rezultātiem var redzēt, ka PI3K / Akt / NF-κB signalizācijas ceļam ir nozīmīga loma KOA patoģenēzē un profilaksē. Liels skaits eksperimentālu pētījumu ir pierādījuši daudzu tradicionālās ķīniešu medicīnas monomēru nozīmīgo lomu KOA profilaksē un ārstēšanā, tādējādi nodrošinot pamatu pētniecībai un attīstībai. Sniegt teorētisko bāzi zālēm, kas ir efektīvākas, tradicionālajai ķīniešu medicīnai raksturīgākas un kurām ir ievērojama ārstnieciska iedarbība.

2.3. Citi ar NF-κB saistīti signalizācijas ceļi

Qiu et al. [14] eksperimentāli pierādīja, ka eksosomas no mezenhimālajām cilmes šūnām (MSCS), kas apstrādātas ar kurkumīnu, var atjaunot hondrocītu aktivitāti, zināmā mērā inhibēt apoptozi un samazināt NF-kB mRNS ekspresiju. Uzlaboja miR-124 un miR-143 ekspresiju, galvenokārt samazinot to promotoru DNS metilēšanu. Savvaļas tipa miR-143 būtiski inhibēja NF-kB 3'UTR fluorescenci. kurkumīns kavē NF-kB ekspresiju, tādējādi kurkumīns var novērst un ārstēt KOA, regulējot miR-124/NF-kB un miR-143 ceļus.

Lu et al. [47] eksperimentāli pierādīja, ka hrizofanols samazina iekaisuma reakciju OA pelēm, kavējot Nrf2/NF-κB signalizācijas ceļa aktivāciju, inhibē locītavu skrimšļa degradāciju in vivo un samazina ADAMTS-4 un MMP13 OA pelēm. . , COX-2 un iNOS ekspresija, kavē iekaisuma reakcijas veidošanos un samazina ECM degradāciju. Tam ir nozīme skrimšļa aizsardzībā un efektīvi aizkavē KOA rašanos.

Wang et al. [48] ​​eksperimentāli pierādīja, ka saflora dzeltenais iedarbojas uz OA žurku hondrocītiem, inhibē TNF- ekspresiju, samazina MMP-13, COX-2 un PGE2 olbaltumvielu līmeni, kā arī kavē iekaisuma reakciju un hondrocītu iekaisums. degradācija. Saflora dzeltenais arī inhibē TNF- -inducētu NF-κB aktivāciju, veicinot AMPK fosforilēšanos. Efektīvi novērsiet un ārstējiet KOA rašanos, regulējot AMPK/NF-κB signalizācijas ceļu.

 

Wang et al. [49] atklāja, ka icariin iedarbojas uz OA pelēm un neitralizēja IKK aktivāciju (IKK fosforilāciju), IkB un NF-κB fosforilāciju un HIF-2 ekspresiju. Tas inhibēja iekaisuma bojājumus, kavējot NF-κB kodola translokāciju un divu galveno NF-κB/HIF-2 signālu ceļa mērķu — MMP9 un ADAMTS5 — ekspresiju. Icariin var regulēt NF-κB/HIF-2 signalizācijas ceļu, lai novērstu un ārstētu KOA rašanos.

No iepriekš minētā satura var redzēt, ka daudzi ar NF-κB saistīti ceļi, piemēram, miR-124/NF-kB signalizācijas ceļš, Nrf2/NF-κB signalizācijas ceļš, AMPK/NF-κB signalizācijas ceļš, NF- κB/HIF-2 signalizācijas ceļš un daudzi ceļi, kas nav minēti (Pin1/NF-κB signalizācijas ceļš, LR4/Syk/NF-κB signalizācijas ceļš, HMGB1-RAGE/TLR4-NF -κB/AKT ceļš) var kavēt iekaisuma reakcijas veidošanos, aizsargāt skrimšļus un novērst KOA rašanos. Attīstoties tehnoloģijām, mēs varam sākt no iepriekšminētajiem pētniecības ceļiem nākotnē, kas ļaus mums pilnīgāk izprast KOA patoģenēzi, tādējādi izstrādājot efektīvākas un uzticamākas tradicionālās ķīniešu zāles, lai sāktu ar iepriekšminētajiem mērķiem un nodrošinātu saprātīgāks teorētiskais pamats.

3 Kopsavilkums un perspektīvas

Rezumējot, ar NF-κB saistītajiem signalizācijas ceļiem ir galvenā loma iekaisuma faktoru regulēšanā, ECM degradācijas kavēšanā, piedalīšanās hondrocītu metabolismā un kaulu homeostāzes uzturēšanā. Tāpēc ar NF-κB saistītā signalizācijas ceļa regulēšana var būtiski uzlabot KOA patoloģiskās izmaiņas un klīniskos simptomus un efektīvi novērst un ārstēt KOA. Pašlaik KOA ārstēšanai klīniski lietotās zāles galvenokārt ir nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, piemēram, diklofenaka nātrijs, naproksēns, etorikoksiba tabletes u.c. Tomēr iepriekšējos pētījumos ir konstatēts, ka šīs zāles ietver kuņģa-zarnu trakta bojājumus, nieru bojājumus, blakusparādības, tostarp aknu bojājumi un citas slimības. Turklāt šo zāļu cena ir salīdzinoši augsta un pacientiem ir slikta panesamība. KOA saslimstība ar katru gadu pieaug. Tāpēc vispārēja tendence ir izstrādāt zāles, kurām ir zemas cenas, kurām ir maz blakusparādību, kuras pacienti viegli panes, un pacienti tos ļoti pieņem KOA profilaksei un ārstēšanai. Kā nozīmīga Ķīnas tradicionālās medicīnas sastāvdaļa tradicionālā ķīniešu medicīna ir bijusi klīniskajā praksē tūkstošiem gadu. Tam ir nozīmīgas priekšrocības: stabils ārstnieciskais efekts, zems toksiskums un blakusparādības, vairāku mērķu un vairāku ceļu koordinācija. Līdz ar tradicionālās ķīniešu medicīnas mūsdienu attīstību ir pilnībā izpētīta tradicionālās ķīniešu medicīnas zāļu un saistīto ķīniešu patentēto zāļu ieguve, un ķīniešu medicīnas izmantošanai hronisku slimību, piemēram, KOA, ārstēšanai ir plašas perspektīvas un liela nozīme.

Saskaņā ar KOA klīniskajām īpašībām to var iedalīt kategorijās "ceļa paralīze", "kaulu paralīze" un "paralīzes slimība". Šajā posmā daudzi eksperti vadās pēc tradicionālās ķīniešu medicīnas "sindromu diferenciācijas un ārstēšanas un holistiskās koncepcijas" domāšanas, apvienojumā ar mūsdienu zinātni un tehnoloģijām. Nepārtraukta pieredzes apkopošana un izpēte eksperimentos un klīniskajos pētījumos ir apstiprinājusi tradicionālās ķīniešu medicīnas efektivitāti, regulējot ar NFκB saistītos signalizācijas ceļus KOA ārstēšanā, kā arī pēc iespējas vairāk izskaidrojis darbības mehānismu. Tomēr joprojām pastāv daži trūkumi pašreizējos mūsdienu pētījumos par KOA profilaksi un ārstēšanu ar tradicionālo ķīniešu medicīnu. Daudzām klasiskajām receptēm joprojām trūkst spēcīga teorētiskā un praktiskā atbalsta KOA profilaksē un ārstēšanā. Klīniskajā praksē joprojām ir jāpiemēro daudzi ētiski un klīniski narkotiku aspekti. Ir daudzi faktori, kas ir noveduši pie nepilnībām tradicionālās ķīniešu medicīnas izpētē un attīstībā mūsu valstī. Tāpēc arī turpmāk būtu jāturpina pilnībā izmantot modernās pētniecības metodes, lai vēl vairāk noskaidrotu tradicionālās ķīniešu medicīnas darbības mehānismu un mehānismu KOA profilaksē un ārstēšanā, veicinātu tradicionālās ķīniešu medicīnas plaša mēroga izmantošanu un izmantotu šo. izstrādāt tradicionālās ķīniešu medicīnas zāles ar labāku efektivitāti un skaidrākiem mehānismiem. Lai veicinātu tradicionālās ķīniešu medicīnas attīstību, mums jāpievērš uzmanība jauninājumiem un jāpiemēro novatoriska domāšana, lai nepārtraukti pārmantotu un pārnestu tradicionālo ķīniešu medicīnu.

 

1. tabula Kopsavilkums par Ķīnas augu ekstraktu iejaukšanos NF-κB signalizācijas ceļā KOA profilaksei un ārstēšanai

 

Testa paneļa rezultāti

 

 

Atsauce:

[1]Papadopoulos KI, Turajane T. Mobilizētās autologās perifēro asiņu cilmes šūnas ir pluripotentas, drošas un efektīvas ceļa locītavas osteoartrīta gadījumā. Indian J Orthop.2022 Dec 26;57(2):349-350.

[2]Xu X, Wan Y, Gong L u.c. Ķīniešu augu izcelsmes zāles Yanghe novārījums ceļa osteoartrīta ārstēšanai: sistemātiskas pārskatīšanas un metaanalīzes protokols. Medicīna (Baltimore). 2020. gada 21. augusts; 99(34): e21877.

[3]Abramoff B, Caldera FE. Osteoartrīts: patoloģija, diagnostika un ārstēšanas iespējas. Med Clin North Am. 2020. gada marts; 104(2):293-311.

[4]Divjaks A, Jovanovičs I, Matičs A u.c. D vitamīna papildināšanas ietekme uz iekaisuma mediatoru izpausmi ceļa osteoartrīta gadījumā. Immunol Res. 2023. gada jūnijs; 71(3):442-450.

[5]Zeng L, Zhou G, Yang W u.c. Vadlīnijas ceļa osteoartrīta diagnostikai un ārstēšanai ar integratīvo medicīnu, kuras pamatā ir tradicionālā ķīniešu medicīna.Front Med (Lausanne). 2023. gada 17. oktobris; 10:1260943.

[6]Katz JN, Arant KR, Loeser RF. Gūžas un ceļa locītavas osteoartrīta diagnostika un ārstēšana: pārskats. JAMA. 2021. gada 9. februāris; 325(6):568-578.

[7]Fu MR, He LF, Lyu J u.c. [Hulisan kapsulu efektivitātes un drošības metaanalīze ceļa osteoartrīta ārstēšanā]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2022. gada oktobris; 47(19):5365-5374. ķīniešu.

[8] Zhou G, Zhang X, Gu Z u.c. Pētījumu progress ceļa osteoartrīta ārstēšanā kopā ar osteoporozi, izmantojot vienu ķīniešu medicīnu un savienojumu. Front Med (Lozanna). 2023. gada 28. septembris; 10:1254086.

[9]Sun K, Zhu J, Deng Y u.c. Gamabufotalīns inhibē steoklastģenēzi un novērš estrogēnu deficīta kaulu zudumu pelēm, nomācot RANKLinducētos NF-κB un ERK/MAPK ceļus. Front Pharmacol. 2021. gada 23. aprīlī; 12:629968