Pētīt argināzes aktivitāti un tās saistību ar aknu un nieru funkcijām pacientiem ar -2 tipa cukura diabētu Ninivē

Kontaktpersona: ali.ma@wecistanche.com

Ruaa Waleed Alramadhany, Hamodat, Zahraa Mohammed Al

Abstrakts

Fons:Arginaseir būtiska loma 2. tipa cukura diabēta ārstēšanā. Pētījuma mērķis: Pētījuma mērķis bija noteikt aktivitātiargināzepacientiem ar 2. tipa cukura diabētu (DMT2) un pētīt korelāciju starpargināzeaktivitāte un pētāmie mainīgie. Pacienti un materiālās metodes: Pētījumā tika iekļauts 201 pieaugušais, kas sadalīts divās grupās: ar DMT2 (136 cilvēki) un kontroles grupām (65 cilvēki). Asins badošanās personām bija viņu apņēmībaargināzeaktivitāti, glikozes, glikozētā hemoglobīna (HbA1c), alanīna aminotransferāzes (ALAT), aspartātaminotransferāzes (AST), urīnvielas un kreatinīna līmeni. Rezultāti: Rezultāti parādīja, ka līmenisargināzeaktivitāte pacientiem ar DMT2 bija ievērojami palielināta (p mazāka vai vienāda ar 0,0001), salīdzinot ar kontroles grupām, bet nebija būtiskas atšķirības aktivitātēargināzegan dzimumam, gan vecumam. Pozitīva nozīmīga korelācija (P=0.01) tika konstatēta starp glikozi (r=0.584), HbA1c (r=0.454), AST(GOT) (r{{7). }}.433), ALT (GPT) (r=0.295), ALP (r=0.639), urīnviela (r=0.667) un kreatinīns (r{ {15}}.658). Secinājums: pacientiem ar DMT2 palieliniet aktivitātiargināzespēlē aktīvu lomu caur to ir tieša ietekme uz aknām unnieru funkcijas.

Atslēgvārdi:Arginase, 2. tipa cukura diabēts, glikoze, HbA1c procenti .

Noklikšķiniet, lai skatītu cistanche pulvera priekšrocības nieru veselībai

1. Ievads

Cukura diabēts tiek uzskatīts par vienu no izplatītākajām slimībām, kas izraisa nāvi, ja slimība netiek novērota, jo tika konstatēts, ka cukura diabēts pieaug, un 2017. gadā reģistrētā pētījumā aptuveni 462 miljoni cilvēku visā pasaulē tika ietekmēti. pēc 2. tipa cukura diabēta, kas veido 6,28 procentus pasaules iedzīvotāju (4,4 procentus no 15-49 gadu vecuma, 15 procentiem no 50-69 gadu vecuma un 22 procentiem no tiem, kas vecāki par 70 gadiem) [1].

Turklāt cukura diabētam ir dažādi veidi, no kuriem svarīgākais ir 1. tipa, ko sauc par insulīnatkarīgo juvenīlo diabētu. Otrais veids, ko sauc par pieaugušo diabētu, nav atkarīgs no insulīna [2]. Argināze (EC 3.5.3.1) katalizē L-arginīna hidrolīzi par L-ornitīnu, kā arī urīnvielu un vajadzību pēc tā reakcijas kofaktora, īpaši Mn plus 2. Argināze ir daļa no urīnvielas cikla, kas regulē L-arginīna līmeni [3] . Argināze ir viens no svarīgākajiem fermentiem, kas piedalās urīnvielas metabolismā un veidošanā [4,5]. Arginasei ir divi izoenzīmi, pirmais ir atrodams aknu citozolā, kam ir liela nozīme urīnvielas ciklā, bet otrais atrodas aknu mitohondrijās.nieresun prostatas [4,6].

Turklāt pētījums atklāja, ka pacientiem ar DMT2 ir paaugstināta argināzes aktivitāte [7], un citos pētījumos ar žurkām, kas pakļautas diabētam, viņiem ir paaugstināta argināzes aktivitāte. Tika arī konstatēts, ka pacientiem ar DMT2 ir aknu darbības traucējumi un paaugstinās katra ASAT, ALAT un ALP aktivitāte [8,9]. Turklāt tika arī konstatēts, ka pacientiem ar cukura diabētu, īpaši neārstētiem pacientiem, paaugstinās glikētā hemoglobīna līmenis, salīdzinot ar ārstētajiem pacientiem, un aknu funkciju atšķirības. Turklāt DMT2 cieš notraucēta nieru darbībaar augstu urīnvielas un kreatinīna līmeni [10,11,12].

Mūsu pētījuma mērķis bija izmērīt argināzes aktivitāti pacientu ar DMT2 serumā un to saistību ar aknām unnieru darbība.

2. Materiāli un metodes

2.1. Iedzīvotāju pētījums:

Pētījums tika veikts ar 201 pacientu, kas tika sadalīts divās grupās, no kurām pirmā bija 136 pacienti ar 2. tipa cukura diabētu no abiem dzimumiem (78) sievietes (58) vīrieši, un viņu vecums bija no (35-75). Veselīgajā grupā bija 65 cilvēki bez cukura diabēta un citām abu dzimumu slimībām (33) sievietes (32) vīrieši; viņu vecums bija no (35-68). Diabēta pacienti ar citām slimībām, piemēram, sirds, vēzi unnieru slimībatika izslēgti.

Pētījums tika veikts ar cukura diabēta pacientiem, kuri apmeklē Al-Wafa centra klīnikas un Ninives Veselības departamenta licencētās ambulatorās medicīnas klīnikas. Pacienti tika sadalīti divās grupās atbilstoši vecuma grupai, pirmā grupa bija (35-45) gadi, bet otrā grupa bija (lielāka vai vienāda ar 46).

Turklāt Mosulas Universitātes (Zinātņu koledžas) Ētikas komiteja un Nīnives Veselības departaments ievēroja pētījuma protokolu. Visiem dalībniekiem tika nodrošināta informētas piekrišanas anketas veidlapa, lai piedalītos pētījumā.

2.2. Paraugu kolekcija:

2.2.1. Seruma paraugi tika iegūti, paņemot 5 ml venozo asiņu, pēc tam ievietojot tās gēla mēģenē un atstājot uz 15 minūtēm 37° temperatūrā un centrifugējot 3000xg, pēc tam atdalot serumu un turot to temperatūrā -20 Ċ līdz tiek veiktas nepieciešamās pārbaudes.

2.2.2. Pilnas asinis 2 ml venozo asiņu paņēma tikai no pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, lai veiktu glikētā hemoglobīna testu, un ievietoja mēģenēs, kas satur antikoagulantu EDTA.

2.3. Mainīgo tests

2.3.1. Argināzes aktivitātes novērtējums Argināzes aktivitāte tika noteikta, izmantojot modificētu metodi [13]. Argināzes aktivitāte atspoguļo fermenta daudzumu, kas nepieciešams, lai minūtē pārvērstu mikromolu no arginīna par ornitīnu.

2.3.2. Glikētā hemoglobīna mērījumi

glikētais hemoglobīns tika mērīts, izmantojot Vācijā ražotu On-Call ierīci, izmantojot uzņēmuma piegādāto komplektu G136-111.

2.3.3. Glikozes koncentrācijas mērīšana Glikozes koncentrācija serumā tika mērīta, izmantojot kolorimetrisko enzīmu metodi, izmantojot Randox GL364 ražoto komplektu [13].

2.3.4. ALT, AST un ALP aktivitāšu mērīšana. Izmantojot Japānas izcelsmes Fuji automatizētā analizatora ierīci un ievērojot ražotāja norādījumus

2.3.5. Urīnvielas koncentrācijas mērīšana un urīnvielas kreatinīna koncentrācijas tika mērītas, izmantojot komplektu, ko piegādāja biosistēmu uzņēmums [15], un kreatinīns tika mērīts, izmantojot komplektu, ko piegādāja uzņēmums Biolabo Company [16].

2.4. Statistiskā analīze

Analīze tika veikta, izmantojot SPSS versiju 25. Dati tika analizēti. Tika iegūta vidējā ± standartnovirze (SD); divas grupas bija salīdzināmas ar neatkarīgu T-testu. Pīrsona korelācijas koeficientu izmanto, lai izpētītu seruma argināzes aktivitātes korelāciju ar pētījuma mainīgajiem. 0.0001 P vērtības tika ņemtas vērā statistiski nozīmīgi[17].

3. Rezultāti un diskusijas

2. tipa cukura diabēts (DMT2) ir izplatīta slimība, un tās nekontrolēšana un nepieciešamās ārstēšanas neievērošana izraisa nāvi [18,19]. DMT2 izraisa ķermeņa funkciju nelīdzsvarotību, piemēram, aknu un nieru funkciju destabilizāciju [20]. Un, savukārt, tas ietekmē pārējās ķermeņa funkcijas, jo tas ietekmē enzīmu, piemēram, argināzes, darbības traucējumus [21,22,23]. Tāpēc šajā pētījumā mēs nolēmām izpētīt argināzes aktivitātes efektivitāti un tās korelāciju ar pētītajiem mainīgajiem lielumiem, kas ietvēra glikozi, glikozēto hemoglobīnu (HbA1c), alanīna aminotransferāzi (ALT), aspartāta aminotransferāzi (AST), urīnvielu un kreatinīnu.

1. tabulā parādīti populācijas pētījuma raksturojumi; kur vidējais ± SD vecums kontroles grupā un pacientiem ar DMT2 ir attiecīgi 48,3 ± 10, 6 gadi un 50, 7 ± 10, 3 gadi un ka sieviešu procentuālo daļu (57, 4 procenti) slimība ietekmē vairāk nekā vīriešu ( 42, 6 procenti) aktivitāte. ir augsts, un insulīna infūzija var to pazemināt [24]. Samazināta substrāta koncentrācija ir vēl viens svarīgs mehānisms, kas varētu izskaidrot slāpekļa oksīda (NO) ražošanas samazināšanos. Argināzes paātrinātā fermentatīvā arginīna pārvēršana ornitīnā. Arginase atbilst šai slāpekļa oksīda sugai. NOS vazodilatējošās īpašības ir samazinātas. [24,26].

Tika pētīti arī daži faktori, kas ietekmē argināzes aktivitāti, tostarp dzimums un vecums pacientiem un kontroles grupā. (2) tabula un 1. attēls parāda, ka dzimuma faktors neietekmē argināzes enzīma aktivitāti pacientiem un kontroles grupā. Argināzes aktivitāte ir augstāka vīriešiem nekā sievietēm katrā no pacientiem un kontroles grupā, bet nav būtisku atšķirību, vecuma faktora ietekme uz argināzes aktivitāti pacientiem un kontroles grupā nav. Tomēr argināzes aktivitāte palielinās līdz ar vecumu, bet bez būtiskas atšķirības.

Tabulā (3) ir salīdzināti pētītie mainīgie lielumi, tostarp glikoze, glikozēts hemoglobīns, aknu un nieru funkcijas DMT2 pacientiem un to salīdzinājums ar kontrolgrupām. Ievērojams pieaugums salīdzinājumā ar kontroles grupu. Būtisks glikozes koncentrācijas pieaugums (p mazāks vai vienāds ar 0,0001) pacientiem, salīdzinot ar kontroles grupu, piekrīt (Kashyap et al., 2008) [24]. Arī paaugstināts HbA1c procents piekrīt (shatanawi et al. 2017)[24,26,27].

Pētījumi liecina, ka pacientiem ar DMT2 ir ievērojams ASAT, ALAT un ALP pieaugums (p mazāks vai vienāds ar 0,0001), un tas atbilst [28,29]. ]. Šis pētījums ir salīdzināms ar pētījumu, ko veica Salman et al [29], un diviem papildu pētījumiem, ko veica Idris et [30], kuri ziņoja par acīmredzamu ALAT un ASAT līmeņa paaugstināšanos. Ni et al. Htet veica arī pētījumu par pacientiem ar cukura diabētu Malaizijā, un pētījums parādīja, ka šiem pacientiem bija novirzes aknu darbības testos [31]. Lai papildinātu, Wang et al. bija veikuši pētījumu, kurā pārbaudīja DMT2 pacientus un kontroli. Viņu pētījumi atklāja, ka ALT ir būtiski saistīts ar paaugstinātu 2. tipa diabēta risku Ķīnas populācijā [32]. Šis pētījums atklāja, ka ALT bija būtiski saistīts ar paaugstinātu DMT2 risku ķīniešu indivīdiem. Šo enzīmu rašanās varētu būt saistīta ar ievērojamo hepatotoksisko iedarbību, intensīva insulīna rezistence (mēra kā insulīna rezistence vai HbA1c) var izraisīt augstāku taukskābju (ti, brīvo taukskābju) līmeni aknās [28,33]. Šo uzkrāšanos var izraisīt šūnu membrānas traucējumi, mitohondriju darbības traucējumi un palielināta tādu vielu kā transamināžu, taukskābju un toksisku metabolītu ražošana. Šie traucējumi var izraisīt arī mitohondriju disfunkciju, oksidatīvo stresu un pro-iekaisuma citokīnu pieaugumu [34,29].

Rezultāti 3. tabulā arī parādīja argināzes aktivitātes ietekmi uz nieru darbību, kas ietvēra urīnvielu un kreatinīnu, kur rezultāti uzrādīja ievērojamu pieaugumu (p mazāks vai vienāds ar 0,0001) katrai urīnvielai, kreatinīna līmeni pacientiem ar DMT2, salīdzinot ar kontroles grupu, tas atbilst citiem pētījumiem [35,36,37,38].

Saskaņā ar šo pētījumu augsta urīnvielas un kreatinīna koncentrācija cukura diabēta pacientu asinīs liecina par pirmsnieru slimību [36]. 2017. gadā Abdul Rahman Al-Dakhil veica pētījumu Saūda Arābijā, kas atklāja salīdzinājumu [39]. Irākā bija vislielākā diabētiskās nefropātijas izplatība starp arābu valstīm, savukārt Apvienotajos Arābu Emirātos Bahreinā bija vismazākais skaits [39].

Argināzes aktivitātes korelācija ar mainīgo lielumu pētījums4. tabulā un 2. attēlā parādīta argināzes aktivitātes korelācija, kas tika pētīta ar mainīgajiem lielumiem, kas ietvēra glikozi, HbAc procentus, AST, ALAT, ALP, urīnvielu un kreatinīnu.

1. Argināzes aktivitātes korelācija ar glikozes rezultātiem parāda (4) tabulā un (2,1) attēlā, ka pastāv pozitīva saistība starp argināzes aktivitāti un glikozes koncentrāciju asinīs. Šis rezultāts sakrīt ar [40]. Lai gan mūsu pētījums nepiekrīt Shatanawi un Momani, 2017. Kur viņi atklāja, ka argināzes līmenis neuzrāda nekādu būtisku saistību ar cukura koncentrāciju asinīs [25].

2-argināzes un HbA1c korelācijaRezultāti (4) tabulā un attēlā (2, 2) parādīja, ka pastāv pozitīva korelācija starp argināzes aktivitāti un HbA1c. Tas atbilst iepriekšējam pētījumam [25]. Tas atklāja pozitīvu korelāciju starp argināzes aktivitāti un HbA1c, jo hroniska augsta glikozes līmeņa iedarbība ir nepieciešama, lai palielinātu argināzes aktivitāti.

3-argināzes un aknu funkciju korelācijaRezultāti (4) tabulā un attēlā (2.3), (2.4) un (2.5) parādīja ievērojamu pieaugumu un pozitīvu korelāciju starp argināzes aktivitāti un aknu funkciju pacientiem ar DMT2, salīdzinot ar kontroles grupu ASAT, ALAT un ALP. Šis rezultāts atbilst pētījumam, kurā konstatēts, ka aknu funkciju testu rezultāti pacientiem ar DMT2 bija ievērojami augstāki, salīdzinot ar kontroles grupu [41].

Argināzes aktivitātes pozitīvā korelācija ar šiem enzīmiem ir saistīta ar aknu toksisko iedarbību, ko izraisa taukskābes, kas insulīna rezistences rezultātā veidojas pārmērīgā daudzumā uz aknu šūnām [33].

3-argināzes un nieru darbības urīnvielas un kreatinīna korelācijaRezultāti (4) tabulā un attēlā (2.6), (2.7) parādīja nozīmīgu pozitīvu korelāciju starp argināzes aktivitāti un nieru darbību pacientiem ar DMT2. Pētījumā atklājās, ka pastāv piekrišana [42]. Šī pētījuma rezultāti arī atklāja, ka slikti regulēts cukura līmenis asinīs var izraisīt augstu glikozes līmeni un urīnvielas līmeni asinīs, tādējādi radot diabēta slimniekiem lielāku nefropātijas attīstības risku. Tas atbilst iepriekšēja pētījuma rezultātiem, kas parādīja, ka visizplatītākais nieru bojājumu pieauguma cēlonis ir hiperglikēmija [36].

Secinājumi

Paaugstināta argināzes aktivitāte pacientiem ar DMT2 tieši ietekmē aknu un nieru funkcijas. Turklāt aknu un nieru darbības traucējumi parasti sakrīt ar DMT2 diabētu Nīnives guberņā. Tādēļ diabēta slimniekiem ir jāveic aknu un nieru disfunkcijas skrīnings, lai novērstu turpmākas komplikācijas, kas saistītas ar aknām un nierēm.

Pateicības

Es izsaku pateicību un atzinību manas koledžas dekanātam (Zinātņu koledža) un savai nodaļai (ķīmija). Kā arī Ninives Veselības departaments, lai atvieglotu šī pētījuma veikšanu.

FinansējumsŠis pētījums nesaņēma ārēju finansējumu.

Atsauces

[1] Khan, MAB, Hashim, MJ, King, JK, Govender, RD, Mustafa, H. un Al Kaabi, J. (2020). 2. tipa diabēta epidemioloģija – globālais slimību slogs un prognozētās tendences. Epidemioloģijas un globālās veselības žurnāls, 10 (1), 107 (abstract).

[2] Petersmann, A., MüllerWieland, D., Müller, UA, Landgraf, R., Nauck, M., Freckmann, G., .Schleicher, E. (2019). Cukura diabēta definīcija, klasifikācija un diagnostika. Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes, 127(S 01), S1-S7.

[3] Lobos, M., Figueroa, M., Martinez-Oyanedel, J., López, V., de los Angeles Garcia-Robles, M., Tarifeno Saldivia, E., Uribe, E. (2020). Ieskats par Glu256 un Asp204 līdzdalību cilvēka argināzes I tipa oligomēriskajā struktūrā un sadarbības efektos. Journal of Structural Biology, 211(2), 107533.

[4] Cederbaum, SD, Yu, H., Grody, WW, Kern, RM, Yoo, P. un Iyer, RK (2004). Argināzes I un II: vai to funkcijas pārklājas? Molekulārā ģenētika un metabolisms, 81, 38-44.

[5] Haines, RJ, Pendleton, LC un Eichler, DC (2011). Argininosukcināta sintāze: arginīna metabolisma centrā.

[6] Sin, YY, Baron, G., Schulze, A., & Funk, CD (2015). Argināzes- 1 trūkums. Molekulārās medicīnas žurnāls, 93(12), 1287- 1296.

[7] Mahdi, A., Tengbom, J., Alvarsson, M., Wernly, B., Zhou, Z., & Pernow, J. (2020). Sarkano asins šūnu peroksinitrīts izraisa endotēlija disfunkciju 2. tipa cukura diabēta gadījumā ar argināzes starpniecību. Cells, 9(7), 1712.

[8] Baquer, NZ, Kumar, P., Taha, A., Kale, R., Cowsik, S., & McLean, P. (2011). Trigonella foenumgraecum (grieķu mātītes) un metālu pēdu metaboliskā un molekulārā darbība eksperimentālajos diabēta audos. Journal of Biosciences, 36(2), 383-396.

[9] Kisacam, MA, Kocamuftuoglu, GO, Ufat, H. un Ozan, ST (2020). Agrīnās stadijas oksidatīvā stāvokļa novērtējums streptozotocīna izraisītā diabēta gadījumā žurkām. Fizioloģijas un bioķīmijas arhīvs, 1-5.

[10] Nkontchou, G., Cosson, E., Aout, M., Mahmoudi, A., Bourcier, V., Charif, I., . . . Trinche, J.-C. (2011). Metformīna ietekme uz vīrusu hepatīta C izraisītas cirozes prognozi diabēta pacientiem. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 96(8), 2601-2608.

[11] Plosker, GL (2012). Dapagliflozīns. Drugs, 72(17), 2289-2312.